CN104367557A

CN104367557A - 无定型药物活性成分与pvp组合物的制备方法

Info

Publication number: CN104367557A
Application number: CN201310349928.6A
Authority: CN
Inventors: 徐建康; 叶美其; 陶峰峰; 蒋志强; 赵宗敏
Original assignee: Zhejiang Jiuzhou Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Zhejiang Jiuzhou Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2013-08-12
Filing date: 2013-08-12
Publication date: 2015-02-25

Abstract

本发明属于药物制剂领域，本发明提供了将药物活性成分与高分子聚合物PVP的组合物制备成无定型组合物的方法，以及应用这种无定型组合物制备固体制剂，形成的固体制剂生物利用度高。本发明提供的药物活性成分与高分子聚合物PVP的组合物中，药物活性成分为达沙替尼、尼罗替尼或阿扎那韦。

Description

无定型药物活性成分与PVP组合物的制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及无定型药物活性成分与PVP组合物的制备方法，以及应用这种无定型组合物制备固体制剂。

背景技术

原料药在制备成固体药物制剂时，由于固体药物制剂在给药时存在的溶解度和生物利用度问题，所以需要将原料药制备成一种固体分散体形式后制备成固体制剂以利于给药。

WO2009100176A2（申请人：Abbott laboratories，公开日：2009-8-13）公开了酪胺酸激酶抑制剂药物尼罗替尼与水溶性聚合物和助溶剂采用熔融的方法形成的固体分散体后制备成制剂。

WO2010033614A1（申请人：sequoia pharmaceuticals，公开日：2012-3-25）公开了细胞色素P450抑制剂化合物与阿扎那韦和水溶性聚合物采用喷干的制备方法形成固体分散体后制备成制剂。

CN102836159A（申请人：南京圣和药业有限公司，公开日：2012-12-26）公开了达沙替尼与高分子聚合物类固体载体采用熔融的方法形成固体分散体后制备成制剂。

上述WO2009100176A2公开的制备分散体的方法中加入的助溶剂，由于助溶剂的性质，熔融后难以去除。WO2010033614A1公开的方法需要加入细胞色素P450抑制剂化合物，而CN102836159A实施例中固体分散体的XRD图谱显示出该达沙替尼和PVP形成的无定型纯度并不高。

鉴于已有公开的制备药物活性成分与聚合物的固体分散体方法存在的上述不足，有必要开发出更简单，无定型状态更稳定的固体分散体用于固体制剂的制备，以使给药时生物利用度高。

发明内容

本发明提供了将药物活性成分与高分子聚合物PVP的组合物制备成无定型组合物的方法，以及应用这种无定型组合物制备固体制剂，形成的固体制剂生物利用度高。

PVP为聚乙烯吡咯烷酮，本发明中PVP为PVPK30，PVPK30（医药级）是药用合成新辅料之一，可用作片剂、颗粒的粘结剂、注射剂的助溶剂和稳定剂、胶囊剂的助流剂、液体制剂及着色剂的分散剂、酶及热敏药物的稳定剂、难溶药物的共沉淀剂、眼药的去毒剂及润滑剂和包衣成膜剂等，采用PVP为辅料的药物已有上百种。医药级PVPK30已获得中华人民共和国国家医药管理部门的批准。

本发明提供了一种制备无定型的药物活性成分与PVP组合物的方法。

本发明提供的药物活性成分与高分子聚合物PVP的组合物中，药物活性成分为达沙替尼、尼罗替尼或阿扎那韦。

所述PVP与药物活性成分的质量比为0.1~10：1。

优选PVP与药物活性成分的质量比为0.25~2：1。

本发明提供的方法一方面是使药物活性成分与PVP溶于有机溶剂。

所述有机溶剂为氯代烃类溶剂、醇类溶剂或水的单一溶剂或者其混合溶剂。

所述氯代烃类溶剂为二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿或1,2二氯乙烯。

所述醇类溶剂为C₁-C₆的烷醇。

氯代烃类溶剂优选二氯甲烷。

醇类溶剂优选甲醇或乙醇。

所述氯代烃类溶剂与药物活性成分的体积比为0.1~100：1。

氯代烃类溶剂与药物活性成分的体积比优选1~50：1。

所述醇类溶剂与药物活性成分的体积比为0.1~100：1。

醇类溶剂与药物活性成分的体积比优选1~80：1。

水与药物活性成分的体积比为0.1~50：1。

优选为1~20：1。

另一方面是使其溶解至溶清。

优选溶清的温度为0℃~100℃。

再一方面是需除去溶剂以使药物活性成分在PVP中呈现无定型状态。

除去溶剂的方法可以是直接蒸馏、喷雾干燥或冷冻干燥。

直接蒸馏包括常压或减压蒸馏。

优选除去溶剂的方法为喷雾干燥或减压蒸馏。

优选地，本发明提供的无定型组合物制备方法为：

将尼罗替尼与高分子聚合物PVP混合，加入二氯甲烷和甲醇，加热使其溶清，过滤，喷雾干燥，制备得到无定型尼罗替尼与PVP组合物。

将达沙替尼与高分子聚合物PVP混合，加入甲醇和水，加热使其溶清，过滤，喷雾干燥，制备得到无定型达沙替尼与PVP组合物。

将阿扎那韦与PVP混合，加入二氯甲烷，加热使其溶清，过滤，喷雾干燥，制备得到无定型阿扎那韦与PVP组合物。

本发明将无定型组合物制备成片剂和胶囊剂。片剂和胶囊剂中的辅料为交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠、交联PVP、硬脂酸镁、二氧化硅、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、滑石粉等组成，操作中可根据不同规格调整辅料用量。

对于本发明所提供的无定型组合物所制得的片剂和胶囊同其参比制剂进行溶出曲线对比，能够达到相似的体外溶出效果。

本发明提供的无定型药物活性成分与高分子聚合物PVP的组合物的制备方法制备简单，适合规模化生产，无定型纯度高，形成的固体制剂生物利用率高。

附图说明

图1为无定型阿扎那韦与PVP组合物的XRD衍射图谱。

图2为无定型达沙替尼与PVP组合物的XRD衍射图谱。

图3为无定型尼罗替尼与PVP组合物的XRD衍射图谱。

图4为无定型尼罗替尼与PVP组合物所得胶囊的体外溶出曲线图。

图5为无定型尼罗替尼与PVP组合物所得片剂的体外溶出曲线图。

图6为无定型达沙替尼与PVP组合物所得片剂的体外溶出曲线图。

图7为无定型阿扎那韦与PVP组合物所得胶囊的体外溶出曲线图。

具体实施方式

为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的无定型药物活性成分与PVP组合物的制备方法进行详细说明。需要理解的是，这些实施例描述只是为进一步详细说明本发明的特征，而不是对本发明范围或本发明权利要求范围的限制。

实施例1：

在一500ml四口反应瓶中，投入尼罗替尼5g，PVP5g，甲醇200ml，二氯甲烷20ml，搅拌升温至回流，保温半小时后固体被溶清，稍降温过滤，滤液进行喷雾干燥，得无定型尼罗替尼与PVP组合物。

实施例2：

在一500ml四口反应瓶中，投入尼罗替尼5g，PVP10g，甲醇200ml，二氯乙烷20ml，搅拌升温至回流，保温半小时后固体被溶清，稍降温过滤，滤液进行喷雾干燥，得无定型尼罗替尼与PVP组合物。

实施例3：

在一500ml四口反应瓶中，投入尼罗替尼5g，PVP1.25g，甲醇200ml，1,2-二氯乙烯20ml，搅拌升温至回流，保温半小时后固体被溶清，稍降温过滤，滤液进行喷雾干燥，得无定型尼罗替尼与PVP组合物。

实施例4：

在一500ml四口反应瓶中，投入尼罗替尼5g，PVP10g，甲醇200ml，氯仿20ml，搅拌升温至回流，保温半小时后固体被溶清，稍降温过滤，滤液减压浓缩至干，得无定型尼罗替尼与PVP组合物。

实施例5：

在一500ml四口反应瓶中，投入达沙替尼5g，PVP10g，甲醇350ml，水40ml，加热至60℃，保温5min，物料溶解透明，过滤，滤液进行喷雾干燥，得无定型达沙替尼与PVP组合物。

实施例6：

在一500ml四口反应瓶中，投入达沙替尼5g，PVP7.5g，甲醇350ml，水40ml，加热至60℃，保温5min，物料溶解透明，过滤，滤液进行喷雾干燥，得无定型达沙替尼与PVP组合物。

实施例7：

在一500ml四口反应瓶中，投入达沙替尼5g，PVP5g，甲醇350ml，水40ml，加热至60℃，保温5min，物料溶解透明，过滤，滤液进行喷雾干燥，得无定型达沙替尼与PVP组合物。

实施例8：

在一500ml四口反应瓶中，投入达沙替尼5g，PVP2.5g，甲醇350ml，水40ml，加热至60℃，保温5min，物料溶解透明，过滤，滤液进行喷雾干燥，得无定型达沙替尼与PVP组合物。

实施例9：

在一500ml四口反应瓶中，投入达沙替尼5g，PVP7.5g，甲醇350ml，水40ml，加热至60℃，保温5min，物料溶解透明，过滤，滤液减压浓缩至干，得无定型达沙替尼与PVP组合物。

实施例10：

在一500ml四口反应瓶中，投入阿扎那韦5g，PVP1.25g，二氯甲烷100ml，搅拌升温至回流，保温半小时后固体被溶清，稍降温过滤，滤液进行喷雾干燥，得无定型阿扎那韦与PVP组合物。

实施例11：

在一500ml四口反应瓶中，投入阿扎那韦5g，PVP5g，二氯乙烷100ml，搅拌升温至回流，保温半小时后固体被溶清，稍降温过滤，滤液进行喷雾干燥，得无定型阿扎那韦与PVP组合物。

实施例12：

在一500ml四口反应瓶中，投入阿扎那韦5g，PVP10g，氯仿100ml，搅拌升温至回流，保温半小时后固体被溶清，稍降温过滤，滤液进行喷雾干燥，得无定型阿扎那韦与PVP组合物。

实施例13：

在一500ml四口反应瓶中，投入阿扎那韦5g，PVP1.25g，1,2二氯乙烯100ml，搅拌升温至回流，保温半小时后固体被溶清，稍降温过滤，滤液减压浓缩至干，得无定型阿扎那韦与PVP组合物。

实施例14：

无定型尼罗替尼与PVP组合物胶囊的制备，具体包括：（1）称取处方量的尼罗替尼PVP组合物与其他填充辅料；（2）将尼罗替尼PVP组合物与其他辅料混合均匀；或者将尼罗替尼PVP组合物与胶囊辅料混合均匀，再加入粘合剂制备颗粒，再加入润滑剂、助流剂混合均匀（3）选择合适的胶囊壳大小；（4）灌胶囊，重量差异符合中国药典2010年版附录要求。不同胶囊规格中，各组分的详细选取比例如下，配制比例不仅限于下面所述：

1.1 胶囊内容物标准重量402mg，取实施例1所得尼罗替尼PVP组合物400mg，其中尼罗替尼单体含量为200mg，十二烷基硫酸钠2mg，混合均匀，灌1号胶囊；

1.2 胶囊内容物标准重量400mg，取实施例1所得尼罗替尼PVP组合物400mg，其中尼罗替尼单体含量为200mg，灌1号胶囊；

1.3 胶囊内容物重450mg，取实施例1所得尼罗替尼PVP组合物400mg，其中尼罗替尼单体含量为200mg，微晶纤维素40mg, 十二烷基硫酸钠4mg混合均匀，加入纯化水作为黏合剂制备颗粒并烘干,整成合适大小颗粒，加入硬脂酸镁4mg，二氧化硅2mg，混合均匀，灌0号胶囊；

1.4 胶囊内容物标准重量454mg，取实施例2所得尼罗替尼PVP组合物450mg，其中尼罗替尼单体含量为150mg，十二烷基硫酸钠4mg，混合均匀，灌0号胶囊；

1.5 胶囊内容物标准重量220.5mg，取实施例3所得尼罗替尼PVP组合物187.5mg，其中尼罗替尼单体含量为150mg，淀粉30mg，硬脂酸镁2mg，二氧化硅1mg，混合均匀，灌2号胶囊；

1.6 胶囊内容物标准重量210.5mg，取实施例4所得尼罗替尼PVP组合物187.5mg，其中尼罗替尼单体含量为150mg，乳糖20mg，硬脂酸镁2mg，二氧化硅1mg，混合均匀，灌2号胶囊。

实施例15：

尼罗替尼PVP组合物片剂的制备，具体包括：（1）称取处方量的尼罗替尼PVP组合物与片剂辅料；（2）将尼罗替尼PVP组合物与片剂辅料混合均匀；或者将尼罗替尼PVP组合物与片剂辅料混合均匀加入粘合剂制备颗粒，干燥整粒后再加入润滑剂、助流剂混合均匀；（3）选择合适的冲头大小；（4）压片，硬度控制在5-10KG，重量差异符合中国药典2010年版附录要求；（5）也可进行胃溶型包衣粉进行包衣，包衣增重2-4%，不同片剂规格中，各组分的详细选取比例如下，配制比例不仅限于下面所述：

1.7取实施例1所得尼罗替尼PVP组合物400mg，其中尼罗替尼单体含量为200mg，再称取微晶纤维素100 mg，乳糖50 mg，交联羧甲基纤维素钠12mg，十二烷基硫酸钠6mg，硬脂酸镁5 mg，二氧化硅2.5 mg混合均匀，压片，片重控制在575.5 mg，硬度5-10kg；

1.8取实施例2所得尼罗替尼PVP组合物450mg，其中尼罗替尼单体含量为150mg，再称取微晶纤维素80 mg，乳糖40 mg，淀粉20 mg，羧甲基淀粉钠10 mg，十二烷基硫酸钠5mg，硬脂酸镁4 mg，二氧化硅2 mg，混合均匀，压片，标准片重611 mg，硬度5-10kg；

1.9取实施例3所得尼罗替尼PVP组合物187.5mg，其中尼罗替尼单体含量为150mg，再称取微晶纤维素40mg，交联PVP 5mg，乳糖11.5mg，混合均匀，加入羟丙甲基纤维素水溶液适量作为粘合剂制备颗粒并烘干，整成合适大小颗粒，加入硬脂酸镁4mg，二氧化硅2mg，混合均匀，压片，标准片重250 mg，硬度5-10kg；

2.0取实施例4所得尼罗替尼PVP组合物187.5mg，其中尼罗替尼单体含量为150mg，再称取微晶纤维素50mg，淀粉20mg，交联PVP 3mg，乳糖12mg，混合均匀，加入水作为粘合剂制备颗粒并烘干,整成合适大小颗粒，加入硬脂酸镁4mg，二氧化硅2mg，混合均匀, 压片，标准片重278.5 mg，硬度5-10kg。再用欧巴代Ⅱ包衣增重2-4%。

实施例16：

对实施例14中各胶囊进行体外溶出度实验，体外溶出度实验按照中国药典2010版溶出度试验规定，采用篮法，溶出介质：0.1mol/l的盐酸溶液，溶剂：1000ml,转速：100转，温度：37±5℃，取样时间10分钟、15分钟、30分钟、45分钟、60分钟、90分钟，取样，紫外分光光度计测定，波长260nm,外标法计算累计释放。通过同上市产品，剂型：胶囊剂，商品名: 达西纳，批号：12082，生产厂家：Novartis Pharma Schweiz AG，规格150mg,进行溶出曲线对比，各胶囊及参比胶囊溶出曲线见图4，通过图4结果可以看出，采用本发明所得的尼罗替尼单体PVP组合物所制得的胶囊可以达到同上市制剂相似的体外溶出效果。

对实施例15中各片剂进行体外溶出度实验，体外溶出度实验按照中国药典2010版溶出度试验规定，采用篮法，溶出介质：0.1mol/l的盐酸溶液，溶剂：1000ml，转速：100转，温度：37±5℃，取样时间10分钟、15分钟、30分钟、45分钟、60分钟、90分钟，取样，紫外分光光度计测定，波长260nm，外标法计算累计释放。通过同上市产品，商品名：达西纳，批号：12082，生产厂家：Novartis Pharma Schweiz AG，规格150mg，进行溶出曲线对比。各片剂及参比胶囊溶出曲线见图5，通过图5结果可以看出，采用本发明所得的尼罗替尼单体PVP组合物所制得的片剂可以达到同上市制剂相似的体外溶出效果。

实施例17：

无定型达沙替尼组合物片剂的制备，具体包括：（1）称取处方量的达沙替尼PVP组合物与相应片剂辅料；（2）将达沙替尼PVP组合物与片剂辅料混合均匀，或者将达沙替尼PVP组合物与片剂辅料混合均匀加入粘合剂制备颗粒，干燥整粒后再加入润滑剂、助流剂混合均匀；（3）选择合适的冲头大小；（4）压片，硬度控制在5-10KG，重量差异符合中国药典2010年版附录要求；（5）也可进行胃溶型包衣粉进行包衣，包衣增重2-4%之间，不同片剂规格中，各组分的详细选取比例如下，配制比例不仅限于下面所述：

2.1取实施例5所得达沙替尼PVP组合物25mg，其中达沙替尼单体含量为20mg，再称取微晶纤维素40mg，乳糖6 mg，交联PVP 2mg，混合均匀，加入羟丙甲纤维素水溶液作为粘合剂制备颗粒并烘干，整成合适大小颗粒，加入硬脂酸镁1mg，混合均匀, 压片，标准片重74 mg，硬度3-5kg。再用欧巴代Ⅱ包衣增重2-4%；

2.2取实施例5所得达沙替尼PVP组合物150mg，其中达沙替尼单体含量为50mg，再称取微晶纤维素60mg，乳糖6 mg，交联羧甲基纤维素钠3 mg，硬脂酸镁2mg，十二烷基硫酸钠1 mg，混合均匀。压片，标准片重75 mg，硬度5-10kg。再用欧巴代Ⅱ包衣增重2-4%；

2.3取实施例6所得达沙替尼PVP组合物150mg，其中达沙替尼单体含量为50mg，再称取微晶纤维素60mg，乳糖6 mg，交联羧甲基纤维素钠3 mg，硬脂酸镁2mg，十二烷基硫酸钠1 mg，混合均匀。压片，标准片重75 mg，硬度5-10kg。再用欧巴代Ⅱ包衣增重2-4%；

2.4 取实施例7所得达沙替尼PVP组合物150mg，其中达沙替尼单体含量为50mg，再称取微晶纤维素50mg，乳糖16 mg，交联PVP 3mg，硬脂酸镁2mg，十二烷基硫酸钠1 mg，混合均匀。压片，标准片重75 mg，硬度5-10kg。再用欧巴代Ⅱ包衣增重2-4%；

2.5取实施例8 所得达沙替尼PVP组合物420mg，其中达沙替尼单体含量为140mg，再称取微晶纤维素100mg，淀粉5mg，乳糖16mg，交联PVP 6mg，硬脂酸镁7mg，十二烷基硫酸钠2 mg，混合均匀。压片，标准片重556 mg，硬度5-10kg。再用欧巴代Ⅱ包衣增重2-4%；

2.6取实施例9 所得达沙替尼PVP组合物200mg，其中达沙替尼单体含量为100mg，再称取微晶纤维素50mg，乳糖15 mg，交联PVP 2mg，硬脂酸镁2mg，十二烷基硫酸钠1mg，混合均匀。压片，标准片重270 mg，硬度5-10kg。再用欧巴代Ⅱ包衣增重2-4%。

实施例18：

对实施例17各片剂进行体外溶出度实验，体外溶出度实验按照中国药典2010版溶出度试验规定，采用桨法，溶出介质：pH4.0醋酸盐缓冲溶液（含1%Trion-100），转速：60转，温度：37±5℃，取样时间10分钟、15分钟、30分钟、45分钟、60分钟、90分钟，取样，紫外分光光度计测定，波长322nm，外标法计算累计释放。通过同上市产品，商品名：施达赛，批号：120524，生产厂家：Bristol-Myers Squibb Company，规格50mg，进行溶出曲线对比.，各片剂及参比片溶出曲线见图6，通过图6结果可以看出，采用本发明所得的达沙替尼PVP组合物所制得的片剂可以达到同上市制剂相似的体外溶出效果。

实施例19：

无定型阿扎那韦PVP组合物胶囊的制备，具体包括：（1）称取处方量的阿扎那韦PVP组合物与其他填充辅料；（2）将阿扎那韦PVP组合物与其他辅料混合均匀，或者将阿扎那韦PVP组合物与胶囊辅料混合均匀，再加入粘合剂制备颗粒，再加入润滑剂、助流剂混合均匀；（3）选择合适的胶囊壳大小；（4）灌胶囊，重量差异符合中国药典2010年版附录要求。不同胶囊规格中，各组分的详细选取比例如下，配制比例不仅限于下面所述：（规格：100mg、150mg、200 mg、300 mg）

2.7胶囊内容物标准重量204 mg。称取实施例11所得阿扎那韦PVP组合物200 mg，其中阿扎那韦单体含量为100mg，再称取硬脂酸镁2 mg、二氧化硅1 mg、十二烷基硫酸钠1 mg，混合均匀，灌2号胶囊；

2.8胶囊内容物重量181mg。称取实施例10所得阿扎那韦PVP组合物125 mg，其中阿扎那韦单体含量为100mg，再称取微晶纤维素50mg、交联PVP 3mg混合均匀，用纯化水做黏合剂制备湿颗粒，干燥后整粒，再加入硬脂酸镁2 mg、二氧化硅1 mg，混合均匀，灌2号胶囊；

2.9胶囊内容物标准重量460mg。称取实施例12所得阿扎那韦PVP组合物450 mg，其中阿扎那韦单体含量为150mg，再加入硬脂酸镁2 mg、二氧化硅1 mg，泊洛沙姆7 mg，混合均匀，灌0号胶囊；

3.0胶囊内容物标准重量380mg。称取实施例13所得阿扎那韦PVP组合物375 mg，其中阿扎那韦单体含量为300mg，再加入硬脂酸镁2 mg，二氧化硅2 mg，十二烷基硫酸钠1mg，混合均匀，灌0号胶囊；

3.1胶囊内容物标准重量222mg。称取实施例13所得阿扎那韦PVP组合物125mg，其中阿扎那韦单体含量为100mg，再称取微晶纤维素50mg，乳糖10mg，磷酸钙20mg，交联羧甲基纤维素钠10mg，混合均匀，用水做黏合剂制备颗粒，干燥整粒后，最后加入硬脂酸镁5mg，二氧化硅2 mg，混合均匀，灌1号胶囊。

实施例20：

对实施例19各胶囊进行体外溶出度实验，体外溶出度实验按照中国药典2010版溶出度试验规定，采用篮法，溶出介质：0.025mol/l盐酸溶液1000ml，转速：50转，温度：37±5℃，取样时间5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、30分钟、45分钟、60分钟，取样，紫外分光光度计测定，波长249nm，外标法计算累计释放。通过同上市产品，商品名：施达赛，批号：6C2014A，生产厂家：Bristol-Myers Squibb Company，规格100mg，进行溶出曲线对比，各胶囊及参比胶囊溶出曲线见图7，通过图7结果可以看出，采用本发明所得的阿扎那韦PVP组合物所制得的胶囊可以达到同上市制剂相似的体外溶出效果。

Claims

1.一种无定型的药物活性成分与PVP组合物，其特征在于，所述药物活性成分为达沙替尼、尼罗替尼或阿扎那韦。

2.一种无定型的药物活性成分与PVP组合物的制备方法，其特征在于，将药物活性成分与PVP溶于有机溶剂后除去溶剂制备得到，所述有机溶剂为氯代烃类溶剂、醇类溶剂或水的单一溶剂或者其混合溶剂。

3.根据权利要求2所述的无定型药物活性成分与PVP组合物的制备方法，其特征在于，将药物活性成分与PVP溶于有机溶剂溶解至溶清。

4.根据权利要求2所述的无定型药物活性成分与PVP组合物的制备方法，其特征在于，除去溶剂的方法为直接蒸馏、喷雾干燥或冷冻干燥。

5.根据权利要求2所述的无定型药物活性成分与PVP组合物的制备方法，其特征在于，所述氯代烃类溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿或1,2-二氯乙烯。

6.根据权利要求2所述的无定型药物活性成分与PVP组合物的制备方法，其特征在于，所述氯代烃类溶剂为二氯甲烷。

7.根据权利要求2所述的无定型药物活性成分与PVP组合物的制备方法，其特征在于，所述醇类溶剂为甲醇或乙醇。

8.根据权利要求2所述的无定型药物活性成分与PVP组合物的制备方法，其特征在于，所述PVP与药物活性成分的质量比为0.1~10：1，所述氯代烃类溶剂与药物活性成分的体积比为0.1~100：1，所述醇类溶剂与药物活性成分的体积比为0.1~100：1，水与药物活性成分的体积比为0.1~50：1。

9.根据权利要求8所述的无定型药物活性成分与PVP组合物的制备方法，其特征在于，所述PVP与药物活性成分的质量比为0.25~2：1，所述氯代烃类溶剂与药物活性成分的体积比为1~50：1，所述醇类溶剂与药物活性成分的体积比为1~80：1，水与药物活性成分的体积比为1~20：1。

10.根据权利要求3所述的无定型药物活性成分与PVP组合物的制备方法，其特征在于，所述溶解至溶清的温度为0℃~100℃。