CN104349671B - 用于向医疗装置上应用新型抗微生物涂层材料的系统和方法 - Google Patents

Abstract

一种抗微生物组合物，其总的包含杀生物剂，诸如葡萄糖酸氯己定，润滑剂，诸如改性的有机硅，和溶剂，诸如醇和/或水。所述杀生物剂用作高效杀生物剂，同时所述润滑剂降低医疗装置组装期间各组件之间的摩擦。可以在医疗装置组装之前，将所述抗微生物组合物应用到医疗装置的内部组件。组装医疗装置的过程导致抗微生物组合物以涂层形式被分配到医疗装置的各内部结构和几何，涂敷的内部组件被组装到所述医疗装置的内部。然后使用空气进一步分配过量的抗微生物剂从安装的内部组件到下游的剩余表面。在一些实施方式中，额外的空气穿过组装的医疗装置有助于通过蒸发从所述医疗装置除去载体溶剂。

Description

用于向医疗装置上应用新型抗微生物涂层材料的系统和方法

发明领域

本公开内容总的涉及抗微生物材料和应用该材料到医疗装置的各种表面的方法。具体地说，本公开内容讨论了抗微生物涂层材料，其包含一种或多种醇-基载体溶剂、润滑剂和杀生物剂，其中所述一种或多种载体溶剂有助于携带和递送杀生物剂到医疗装置的各种表面，而润滑剂降低在组装期间医疗装置各组件之间的摩擦。此外，本公开内容讨论了组装医疗装置的方法，其中所述抗微生物材料的物理特性有助于组装过程。

发明背景

在医疗和健康护理领域，患者的皮肤可能会以各种方式因各种理由刺破。例如，套管或静脉内(“IV”)导管刺破患者的皮肤进入到内部空间，诸如患者的脉管。在该实施例中，套管或IV导管可用来输注流体(例如盐水溶液、药物，和/或全胃肠外营养)到患者体内，从患者体内抽取流体(例如血液)，和/或监控患者脉管系统的各种参数。

细菌和其他有害微生物常常会经由医疗装置进入脉管而引入到患者体内。在一些情况中，有害微生物在患者皮肤被刺破的位点被引入。在其它情况下，使用被污染的医疗装置，在医疗装置进入到患者脉管中之前，微生物已经存在于医疗装置的流体通路中。还有，在一些情况中，有害微生物通过经由插入的医疗装置，诸如注射器、针头或IV流体袋，引入流体和药物到患者体内而被引入到患者的脉管。因此，输液治疗技术和过程增加了患者感染的可能。确实，据估计仅在美国每年有成千上万的人染上了一些形式的血流感染，这是由于病原体通过或者由于IV导管或其他IV通路装置，诸如皮下针进入患者引起的。

经常，这些导管相关的血流感染引起患者生病和，在一些情况下，引起死亡。此外，由于一些感染是由对抗生素耐药的细菌菌株(例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(“MRSA”)和耐万古霉素肠球菌(“VRE”))引起的，这样的感染很难治疗，并且可能变成更加流行。此外，由于具有血流感染的患者可能需要另外的医学治疗，导管相关的血液感染可能与增加的医学成本相关。

在努力遏制医院、门诊病人、家庭护理，和其他健康护理设施中的血流感染(即导管相关的感染)方面已经实施了多种卫生保健技术。例如，很多健康护理提供者反复强调在将导管或其他锐利的医学装置刺破皮肤之前，必须穿带手套、清洁手、消毒患者皮肤上的插入位点，并且在穿刺后清洁导管位点，以及使用消毒医学仪器。

在使用多种方法进行手、皮肤、医疗仪器和健康护理设施的其他表面的清洁时，常常使用具有一种或多种抗微生物剂的清洁剂来清洗这样的表面。然而，这样的清洁剂并非没有缺陷。例如，很多清洁剂对于一些常见类型的微生物无效。例如，如上所述，一些病原体，诸如MRSA和VRE已经发展出对一些抗微生物剂耐药。此外，对于护理提供者来说，很难接近一些位于医疗装置内的微生物，因此，在输液疗法或技术期间不能进行消毒。

因此，尽管存在的现有技术以最小化或消除患者中的BSI，但仍然存在挑战。相应地，用新的技术和材料增强或者甚至替换现有技术是本领域的一种进步。本发明提供了这样的技术、材料和方法。

发明概述

本发明涉及应用新颖的抗微生物组合物或涂层材料到医疗装置上的系统和方法。具体来说，本发明提供了组装医疗装置的方法，其中该新颖的抗微生物组合物中的各组分有助于医疗装置的组装，并在所述医疗装置的许多内几何结构上提供了抗微生物涂层。在一些情况中，这种新颖的抗微生物组合物的物理特性还进一步充当粘合剂，以维持医疗装置各组件之间的组装的关系。

本发明的一些实施方式提供了一种抗微生物组合物，其包含非醇杀生物剂、润滑剂和含醇的载体溶剂，其中所述杀生物剂和润滑剂溶解于所述载体溶剂中。杀生物剂可包括任何非醇杀生物剂或有效对抗病原体的化合物。在一些情况中，非醇杀生物剂选自：苯酚、季铵、胍类、吡啶鎓、苯甲烃铵、溴棕三甲铵(centrimide)、海克替啶、苄索氯铵、西吡氯铵、醋酸地喹铵、地喹氯铵、氯二甲苯酚、氯已定、醋酸氯已定、盐酸氯已定、三氯生、氯己定二盐酸盐，以及它们的组合。

抗微生物组合物的润滑剂可以包括任何与本发明的教导相容的润滑剂材料。在一些情况中，抗微生物组合物包括具有低粘度的润滑剂，诸如低粘度硅氧烷。在一些情况中，抗微生物组合物包括具有大约20mN/m的表面张力的润滑剂。

所述抗微生物组合物的载体溶剂可以包括任何醇基溶剂材料，其能够溶解根据本发明教导的抗微生物组合物的润滑剂和杀生物剂。在一些情况中，抗微生物包括含醇的载体溶剂，所述醇选自乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇，及其组合。在其它一些情况中，抗微生物组合物包括由具有大约1-6个碳原子的低级醇构成的载体溶剂。此外，在一些实施方式中，抗微生物组合物包括含有非醇基溶剂的、所述杀生物剂和润滑剂溶解于其中的载体溶剂，并且该载体溶剂在环境条件下易于蒸发。

本发明的一些实施方式还提供了用于组装所述医疗装置的方法，其中所述抗微生物组合物有助于所述医疗装置的组装，其中所述抗微生物组合物的各组分对组装过程以及最终的、组装好的医疗装置产品提供了所需的好处。

例如，在一些情况中，所述抗微生物组合物的润滑剂降低了组装期间医疗装置各组件之间的摩擦。此外，载体溶剂溶解杀生物剂，并有助于在医疗装置组装期间将杀生物剂分配到医疗装置的各个内部几何结构。一旦完成涂敷，载体溶剂即蒸发，从而将杀生物剂固定到所述医疗装置的内部几何结构。固定的杀生物剂防止细菌在医疗装置的有涂层的内部几何结构上生长或定殖。在一些实施方式中，薄层的杀生物剂保持居于所述医疗装置各组件之间，其中杀生物剂的粘性充当各组件之间的粘合剂。

附图说明

为了知晓和更容易理解本发明以上所述以及其他特征和优势，对于上面简单介绍的本发明的更详细描述将在参考其更具体的、在附图中描述的实施方式中变得很清楚。应当理解，这些附图仅仅描述了本发明的一些典型实施方式，因此，不应当认为限制了本发明的范围。通过使用伴随的附图，将对本发明进行另外的更详细具体的说明和解释，其中：

图1示出了根据本发明代表性的具体实施方式，应用抗微生物组合物到医疗装置的内部结构和几何上的方法的流程图。

图2示出了根据本发明代表性的具体实施方式，在组装所述医疗装置之前，经由涂敷本发明医疗装置的内部组件来应用抗微生物组合物到医疗装置的内部结构和几何的方法的流程图。

图3示出了在组装根据本发明代表性实施方式的医疗装置之前，具有内部组件的医疗装置。

图4示出了在组装根据本发明代表性实施方式的医疗装置之前，具有抗微生物组合物涂层的内部组件的医疗装置。

图5示出了在组装期间的根据本发明代表性实施方式的医疗装置。

图6示出了根据本发明代表性实施方式的医疗装置在组装完成并蒸发所应用到医疗装置的内部结构和几何的抗微生物涂层的医疗装置。

发明详述

为了提供对本发明彻底的理解，以下描述将讨论特别的细节。然而，本领域技术人员会理解本发明可以不使用这些特定的细节而实施。事实上，可以以任何合适的方式修改本发明，并可以与工业中所用的任何合适的化学、设备和技术结合。因此，本发明以下对实施方式的更具体描述并不意在限制本发明的范围，而仅仅是对当前的优选实施方式的代表性说明。相应地，尽管以下讨论聚焦于应用本发明于健康护理设施上，但本发明的抗微生物组合物可用于任何合适的设施上。

总的来说，本申请讨论的抗微生物组合物能有效地杀灭和预防宽范围的病原体生长。本文中所用的术语“病原体”和“细菌”可包括任何潜在的感染性微生物，细菌(例如波形细菌、革兰氏阴性细菌、革兰氏阳性细菌、需氧菌、厌氧菌、分枝杆菌、螺旋体、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、普通变形杆菌、粪链球菌、克雷伯菌属、产气肠杆菌、奇异变形杆菌等)；真菌(例如真菌孢子、黑曲霉菌、黄曲霉菌、黑色根霉菌、草本分枝孢子菌属、絮状麦皮癣菌、须毛癣菌、夹膜组织胞浆菌等)；酵母菌(例如酿酒酵母菌、白色念珠菌等)；病毒和/或其它潜在的有害微生物。另外，在一些优选实施方式中，所述抗微生物组合物优选干燥至留下粘性残余物。如本文中所用，术语“粘性残余物”可以指胶状的、粘着的、附着的和/或胶质状堆积物。

抗微生物组合物可以包括任何合适的成分，以允许它杀灭宽范围的病原体，干燥至留下粘性残余物，并适合于用于人类皮肤和/或医疗装置上。在一些实施方式中，所述抗微生物组合物包括杀生物剂、润滑剂，和一种或多种可以溶解杀生物剂和润滑剂的溶剂。为了更好地理解所述抗微生物组合物，下面将详细描述组合物的各种成分。

除了醇以外，杀生物剂还可以包括适合用于人类皮肤并杀灭和/或抑制/预防潜在的感染性病原体的传播的任何化学物。在一些实施方式中，第一杀生物剂包括氯己定的盐，诸如葡萄糖酸氯己定。在其它实施方式中，杀生物剂具有这样的物理特性，其使得杀生物剂在干燥后留下粘滞的残余物。

葡萄糖酸氯己定可具有允许它能够作为有效杀生物剂的几种特征。在一个实施例中，葡萄糖酸氯己定在杀灭和抑制通常存在于健康护理设施上的宽范围的各种病原体的生长有效。在另一个实施例中，当葡萄糖酸氯己定在抗微生物组合物中干燥后，葡萄糖酸氯己定在其应用的表面干燥成粘性的沉积物。这种粘性残余物可以留在所述表面上一段时间，从而给所述表面提供了残余的杀生物效果。在需要表面之间的粘合的情况下，这种粘性残余物可进一步作为两个或多个界面之间的粘合剂或结合剂。

所述抗微生物组合物可包括适当浓度的杀生物剂，其允许所述组合物有效地杀灭或预防病原体的繁殖，同时对于静脉内暴露还是安全的。

在一些实施方式中，提供的所述抗微生物组合物包括占组合物总重约0.01％-1.0％的葡萄糖酸氯己定杀生物剂。在其他实施方式中，提供的所述抗微生物组合物包括占组合物重量的约0.01％-0.5％的葡萄糖酸氯己定杀生物剂。在还有一个实施方式中，提供的所述抗微生物组合物包括占组合物重量的约0.5％-2％的葡萄糖酸氯己定作为杀生物剂。

所述抗微生物组合物还可以包括其他非醇类杀生物剂，其使得组合物能够有效地杀灭或预防病原体繁殖，同时对于暴露于静脉内还是安全的。合适的杀生物剂的非限制性实例包括：苯酚、季铵、胍、吡啶鎓、苯甲烃铵、溴棕三甲胺、苄索氯铵、西吡氯铵、醋酸地喹铵、地喹氯铵、海克替啶、氯二甲酚、氯己定、盐酸氯己定、三氯生、氯己定二盐酸盐、醋酸氯己定及其组合。作为各种杀生物剂的一些合适浓度的说明，表1(如下)包含了各种抗微生物组合物的12种代表性配方的组成，显示了每种配方的杀生物剂浓度：

表1

例如，表1显示了配方1-4和12，选择葡萄糖酸氯己定作为杀生物剂，并占抗微生物组合物总重的约0.05％-0.5％重量。表1还进一步显示在配方5、6和7中，选择葡萄糖酸氯己定作为杀生物剂，并占抗微生物组合物总重的约0.05％-0.2％重量。表1进一步显示在配方8和9中，氯二甲酚占组合物重量的约0.1％-0.2％。还有，表1还显示在配方10中，三氯生占组合物重量的约0.1％。最后，表1显示配方11中，海克替啶占抗微生物组合物总重的约0.1％。

如上所述，抗微生物组合物还包括润滑剂。所述润滑剂可实际上包括任何能够与本发明的教导相容的化学物质或化合物。总之，所述抗微生物组合物的润滑剂与杀生物剂相容，与医疗装置生物相容。具体来说，本发明的一些实施方式包括用于医疗装置中安全的润滑剂，所述医疗装置用于输注治疗或手术。

在一些实施方式中，本发明的抗微生物组合物包括低粘度有机硅，诸如改性的具有低表面张力(即大约20mN/m)的硅氧烷。具体来说，一些实施方式包括Silwet Surfactant(由Momentive公司制造)作为润滑剂。

抗微生物组合物的润滑剂组分可为组合物提供两种或多种功能。在一些实施方式中，提供润滑剂以降低所述医疗装置在组装期间医疗装置的表面之间的摩擦。例如，在一些实施方式中，提供润滑剂以降低组装期间导管装置的内表面几何结构和隔膜的外表面之间的摩擦。因此，所述润滑剂有助于将隔膜插入到导管接头。因此，使用润滑剂可降低医疗装置组装期间对隔膜的损害。

提供所述润滑剂可有助于组装期间将抗微生物剂结合到医疗装置的各种表面上。例如，在一些实施方式中，将硅氧烷基润滑剂加入到抗微生物组合物中，所述组合物被应用到医疗装置的硅氧烷组件的表面上。所述润滑剂的化学组成增强了在所述抗微生物组合物内的溶剂蒸发后所述杀生物剂保持结合于医疗装置的硅氧烷表面的能力。因此，所述润滑剂的硅氧烷化学结构提供了所述杀生物剂结合并附着在医疗装置的硅氧烷组件表面的基质。在所述组合物内的溶剂蒸发后，所述润滑剂能有效地将所述杀生物剂结合到医疗装置的其他表面或内部几何结构。

如上所述，所述抗微生物组合物还包括载体溶剂。所述载体溶剂事实上可包括能够溶解所述抗微生物组合物的所述杀生物剂和所述润滑剂的任何液体。所述溶剂更进一步来说对于打算用于输注疗法和手术的医疗装置来说是安全的。这样的溶剂的一些示例诸如可包括醇、水、脂肪族二醇、丙二醇、聚二醇、泊洛沙姆、甘油及其组合。然而，在本发明一些优选实施方式中，所述溶剂包括在室温和1个大气压(例如相对高的蒸汽压)下容易蒸发的液体。另外，在本发明当前的优选实施方式中，所述溶剂具有相对低的粘度，使得所述溶剂可以通过用空气吹扫来携带所述杀生物剂和润滑剂到医疗装置的各内部几何结构和表面。这些溶剂的实例可包括醇和/或水。

事实上，在一些实施方式中，所述溶剂包括一种或多种醇类。除了作为溶剂，所述醇(类)还可以具有其它几个有利的特征。例如，通过作为杀灭与其接触的至少一些病原体的杀生物剂，这些醇还可以增加所述抗微生物组合物的效力。在另一个实施例中，所述醇蒸发相对快，从而留下或沉积所述杀生物剂和润滑剂在所期望的医疗装置的表面上。

尽管所述溶剂可以包括能够溶解所述杀生物剂(优选葡萄糖酸氯己定)和所述润滑剂的任何醇类，在一些实施方式中，所述醇包括具有1-6个碳原子的低级醇。这样的醇的一些实例包括甲醇、乙醇、正-丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、己醇和类似等等。然而，在一些当前的优选实施方式中，所述醇选自异丙醇和乙醇。

在一些实施方式中，所述溶剂包括不止一种类型的醇。在这样的实施方式中，所述抗微生物组合物可包括任何合适数目的醇，包括2、3、4或更多种醇。此外，所述溶剂可包括醇类的任意组合。在一个实施例中，所述溶剂包括异丙醇，丁醇，和乙醇。在另一个实施例中，所述溶剂包括异丙醇和乙醇。

在所述溶剂包括不止一种醇的情况下，各种醇可以以彼此合适的任何比例存在于所述抗微生物组合物中。例如，在一些实施方式中，所述抗微生物组合物包括两种醇类(例如，异丙醇和乙醇)，第一种醇(例如，异丙醇)与第二种醇(例如，乙醇)的比例为大约1:10至大约1:1。在其他实施方式中，第一种醇(例如，异丙醇)与第二种醇(例如，乙醇)的比例为大约1:3至大约1:1。在另一个实施方式中，第一种醇(例如，异丙醇)与第二种醇(例如，乙醇)的比例是大约1:1.4±0.2。

在所述抗微生物组合物的所述溶剂包括至少一种醇的情况下，所述抗微生物组合物可包括任何适当量的醇。在一个实施例中，一种或多种醇类占所述抗微生物组合物总重量的至少40％。在另一个实施例中，醇占所述抗微生物组合物重量的大约40％至大约99％。在另一个实施例中，醇占所述抗微生物组合物的大于9％至大约99％。在另一个实施例中，醇占所述抗微生物组合物的大约60％至大约80％重量。作为示例，表1的配方1-12中包括的异丙醇占组合物的大约99.0％至大约99.8％重量。事实上，在一些当前的优选实施方式中，一种或多种醇类(例如，乙醇和异丙醇)占70％±5％所述抗微生物组合物总重。

如上所述，在一些实施方式中，所述溶剂包括水。在这样的实施方式中，可以以任何含水溶液的形式给所述抗微生物组合物提供水，包括稀醇或其他含水溶液。然而，在一些实施方式中，所述水包括纯净水，诸如美国药典(United States Pharacopeia)(“USP”)所述的水或去离子水。

在所述抗微生物组合物包括水的情况下，所述组合物可包括任何合适量的水。事实上，在一些实施方式中，除了葡萄糖酸氯己定，醇(即载体溶剂)，和/或任何其他合适的成分(即润滑剂)，所述抗微生物组合物的其余部分包括水。在一个实施例中，所述抗微生物组合物包括大约1％至大约99％水。例如，水占所述抗微生物组合物的90％。在一些实施方式中，占大约20％至大约40％所述抗微生物组合物总重的是水。在另一个实施例中，所述抗微生物组合物包括大约25％至大约30％重量的水。

在一些实施方式中，所述抗微生物组合物任选包括至少另一种非-醇杀生物剂。在这样的实施方式中，第二种杀生物剂可包括任何合适的一种或多种化学物质，其杀灭、减少或阻碍病原体繁殖，同时允许所述抗微生物组合物消毒所述表面。可以基于所述抗微生物组合物中的溶剂除去后留下粘性残余物的所述杀生物剂而进一步选择所述第二种杀生物剂。合适的第二种杀生物剂的实例包括三氯生(5-氯代-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚))，银和/或铜离子和纳米颗粒(例如，tinosan银柠檬酸二氢(tinosan silver dihydrogencitrate))、磺胺嘧啶银、咪唑、三唑，丙烯胺类(allyamine)、苯酚、六氯酚、抗生素、氨苯磺胺等。

在所述抗微生物组合物包括第二种杀生物剂的情况下，所述抗微生物组合物可包括任何合适部分的所述第二种杀生物剂。在一个实施例中，第二种杀生物剂(例如，三氯生)占所述抗微生物组合物总重的大约0.01％至大约10％。在另一个实施例中，所述第二种杀生物剂占所述抗微生物组合物重量的大约0.1％至大约5％。在另一个实施例中，所述第二种杀生物剂占所述抗微生物组合物重量的大约0.5％至大约2％。

除了前述成分外，所述抗微生物组合物可包括任何合适的成分，以任何合适的浓度，使得所述抗微生物组合物能够将杀生物剂涂敷到适合用于输注疗法或程序的表面，并干燥以留下粘性残余物。这样的任选成分的一些实例可包括一种或多种已知或新颖的增粘剂、增稠剂、中和剂、pH调节剂、金属盐、染料、香料，和/或其他合适的化学物质。

还可以改变所述抗微生物组合物以具有任何合适的特征。例如，在一些当前的优选实施方式中，所述抗微生物组合物包括液体；在其他实施方式中，可以改变所述抗微生物组合物为凝胶、霜剂、泡沫，或具有所需稠度/粘性的其它流体。

可以以任何合适的方式制备所述抗微生物组合物。例如，在一些实施方式中，在室温下，首先混合所述抗微生物组合物的醇基溶剂和水组分，然后以任何顺序加入其它组分或成分。

总之，本发明的所述抗微生物组合物用于涂敷医疗装置的内表面和/或内部几何结构。具体来说，本发明的所述抗微生物组合物用于:1)给医疗装置的内表面提供抗微生物涂层，和2)有助于医疗装置的组装，其中所述抗微生物组合物的特性提供了医疗装置的抗微生物特性和最佳组装。

在一些实施方式中，提供的抗微生物组合物包括各种组分，其在所述组合物中的溶剂蒸发后，留下胶状或粘性的残余物。如此，使用本发明的一些实施方式用于涂敷医疗装置外表面可能是不理想的。例如应用本发明的所述抗微生物组合物到医疗装置的外表面(其可接触用户或者患者的皮肤或衣物可能是不理想的。因此，本发明的一些所述抗微生物组合物准备应用于所述医疗装置的内表面或几何结构。

来参考图1，显示了应用抗微生物组合物到医疗装置的方法。在本发明的一些实施方式中，提供了一种方法，其具有第一步100，借此将抗微生物组合物应用到所述医疗装置的开口。所述抗微生物组合物的液体和粘性特性允许很容易地应用所述组合物到医疗装置的开口。例如，在一些实施方式中，通过液体泵将所述抗微生物组合物应用到医疗装置的开口，借此将等份的所述抗微生物组合物通过开口应用到装置并进入到医疗装置的内部。

然后经由吹扫空气穿过医疗装置的开口，而将所述抗微生物组合物分配到医疗装置的内部几何结构，如步骤12所示。例如，在一些实施方式中，将压缩空气导向医疗装置的开口，从而分配所述抗微生物组合物穿过并进入医疗装置的几何结构的各种内表面。因此，在一些实施方式中，所述医疗装置进一步包括第二开口，或者可以排除空气的出口。经由吹扫空气通过医疗装置的开口，将所述抗微生物组合物分配到所述医疗装置的内表面或几何结构，从而用所述抗微生物组合物涂敷表面。在一些实施方式中，利用空气迫使过量的抗微生物组合物通过内表面并再利用空气迫使其经由第二开口离开装置。因此，医疗装置的内表面和几何结构包括薄的和基本上均匀的抗微生物组合物涂层。

在一些实施方式中，吹扫空气通过医疗装置的开口的方法迫使过量抗微生物组合物在医疗装置内组件的相对表面之间分布。例如，在一些实施方式中，在导管接头的内表面上形成的通道或槽内安放隔膜。吹扫所述抗微生物组合物通过所述医疗装置的方法迫使过量抗微生物组合物位于导管接头的隔膜和通道之间。在从所述抗微生物组合物除去(诸如通过蒸发)溶剂后，位于隔膜和导管接头之间的抗微生物组合物部分形成胶状并粘性的残余物，其充当粘合剂来粘合隔膜的外表面到导管接头的内表面。如此，通过所述抗微生物组合物残余物的粘着特性将隔膜固定并保持在其理想的位置内。

在分配所述抗微生物组合物后，继续空气通过医疗装置的流动有利于蒸发所述抗微生物组合物的所述溶剂，如步骤104所示。随着所述溶剂的蒸发，所述抗微生物组合物的所述杀生物剂和所述润滑剂粘着到所述医疗装置的内表面和几何结构，如以上所讨论的。

参考图2，显示了应用抗微生物组合物到医疗装置的内表面和几何结构的方法。图2的方法进一步图解在图3-6，其中将参考图2进一步讨论。在本发明的一些实施方式中，提供了具有第一步骤202的方法，借此提供了具有内部几何结构的医疗装置。本发明的医疗装置可以包括抗微生物组合物可以带来益处的任何装置或装置的组件。在本发明的一些实施方式中，本发明的医疗装置可包括在输注疗法或程序中所用的任何装置或装置的组件。与本发明的教导相容的医疗装置或组件的非限制性实例包括导管、导管接头、针头、Luer接头、静脉内管、注射器、外科器械、手术刀、输液泵、隔片、隔膜驱动器、针接头和与静脉内导管组件联合使用的各种安全装置。

在一些实施方式中，医疗装置进一步包括内部组件，其在组装期间插入到医疗装置的内部几何结构，如步骤204所示。参考图3，显示了具有一个或多个内部几何结构和/或表面的医疗装置300。在一些实施方式中，医疗装置300包括静脉内导管组件，其具有导管接头310可操作地连接到导管320，其中所述导管接头310和导管320各包括各种内表面和几何结构。具体来说，在一些实施方式中，导管接头310包括内表面312，其包括环形通道316。环形通道316的尺寸和结构适合于接受给医疗装置300提供有用的功能的内部组件330。例如，在一些实施方式中，内部组件330包括隔膜。

组装医疗装置300的方法需要内部组件或隔膜330被插入到导管接头310并安装在环形通道316内。在一些实施方式中，隔膜330包括弹性的聚合物材料。可逆地，导管接头310包括刚性聚合物材料，诸如聚碳酸酯、聚氨酯或聚乙烯材料。导管接头310和隔膜330的物理特性提供了导管接头310内表面312和隔膜330的外表面332之间的摩擦。此外，在一些实施方式中，隔膜330的外径大于导管接头310的开口314。如此，在插入隔膜330进入开口314时，需要将隔膜330向内压缩或皱褶。这在隔膜330和导管接头310的内表面312之间提供了更进一步的压力和摩擦。因此，在一些实施方式中，在组装之前，将抗微生物组合物340作为润滑剂应用到隔膜330的外表面332，如图2的步骤206和图4的分解图所示。

如前所述，在本发明的一些实施方式中，提供包括润滑剂组分的抗微生物组合物340。所述抗微生物组合物340进一步包括杀生物剂和a醇基溶剂。抗微生物组合物340可以应用到隔膜330的外表面。抗微生物组合物340提供至少作为润滑剂的功能，以降低外表面332和内表面312之间的摩擦。抗微生物组合物340进一步为隔膜330提供抗病原体特性或功能。

在一些实施方式中，抗微生物组合物340的粘性经选择，使得可以通过浸渍隔膜330到包含抗微生物组合物340的容器中而将组合物340应用到外表面332。此外，在一些实施方式中，通过喷雾将抗微生物组合物340应用到外表面332。组合物340的粘性使得能够将组合物340收集在外表面332上。例如，在一些实施方式中，通过浸渍将组合物340应用到外表面332上，从而导致在外表面332上收集到薄层到中等厚度的组合物340层。在其他实施方式中，抗微生物组合物340包括表面活性剂或其他有利于组合物340和外表面332之间的结合的成分。例如，在一些实施方式中，组合物340的润滑剂组分包括低粘度硅氧烷，其被吸引到隔膜330的外表面332。

然后将涂敷的隔膜330通过开口314插入到导管接头310，如图2的步骤208和图5的图解所示。可以通过任何相容的方法将隔膜330插入并在导管接头310内向远端前进。例如，在一些实施方式中，手动，诸如通过探针(未显示)将隔膜330插入到导管接头310。在其他实施方式中，通过气压将隔膜330插入导管接头310。隔膜330通过导管接头310的内部几何结构向远端前进，直到隔膜330被置于通道316内。如所显示的，在组装过程中，过量抗微生物涂层340被从外表面332转移到内表面312。此外，薄层抗微生物涂层340介于外表面332和通道316之间。

通过吹扫空气350穿过导管接头310的开口314将抗微生物组合物340分配在导管接头和导管320的剩余的内部几何结构和表面312，如图2的步骤310和图6的图解所示。空气350通常包括直接应用到开口314的压缩空气。选择空气350的速度、压力和流量以利于组合物340到导管接头310和导管320的内表面的流动和有效分布。此外，选择空气350的速度、压力和流量以利于组合物340向隔膜330的裂隙表面334的流动和有效分布。因此，可以基于抗微生物组合物340的粘度来调节空气350的速度、压力和流量。

空气350进一步有利于抗微生物组合物340的溶剂组分360的蒸发。如前所述，抗微生物组合物340的一些实施方式包括醇基载体溶剂，其有利于组合物340向内表面312的流动和分布。在分配抗微生物组合物340的步骤之后，空气350被进一步用于促进载体溶剂360从抗微生物组合物340的蒸发，如步骤212所示，图6进一步显示了这一过程。

压缩空气350有利于除去过量抗微生物组合物340和蒸发溶剂360，其作为流体和蒸汽云352通过导管320的开口322排出医疗装置300。溶剂蒸汽360的除去浓缩了抗微生物组合物340的其余组分在导管接头310和导管320的内表面和几何结构312上。压缩空气350进一步浓缩组合物340的其余组分在隔膜330的裂隙表面334上。在一些实施方式中，压缩空气350从介于外表面332和通道316之间的组合物340除去溶剂360。如此，薄层组合物剩下在两个表面之间。

如前所讨论的，在一些实施方式中，抗微生物组合物340包括杀生物剂，在所述组合物的溶剂蒸发后，所述杀生物剂留下胶状或粘性的残余物。在其他实施方式中，改性抗微生物组合物340以包括粘合剂和其他在载体溶剂除去后给组合物340提供粘性或胶状态的材料。因此，在本发明的至少一些实施方式中，位于隔膜330和通道316之间的浓缩的抗微生物组合物的部分充当粘合剂的功能，以粘合和维持隔膜330在通道316内的固定的位置。抗微生物组合物的这些介入的部分还充当隔膜330和通道316之间密封的作用，从而防止血液和输注流体从隔膜330和通道316之间迁移。

本发明可以以其它特定形式实施，只要不背离本文广泛讨论的以及权利要求中所要求保护的本发明的结构、方法或其他基本特征。所描述的实施方式和实施例仅仅是为了示例，不应当认为是对本发明的限制。因此，本发明的范围由所附的权利要求，而不是前面的描述来限定。在权利要求的含义内和同等范围内的变化都应该在本发明的范围内。

Claims (4)

1.组装医疗装置的方法，包括:

提供具有内腔、远端腔开口和近端腔开口的医疗装置，所述内腔由医疗装置的内壁形成；

提供具有外表面的隔膜；

用过量的抗微生物化合物涂敷所述隔膜的外表面，所述抗微生物化合物包括:

非醇基杀生物剂；

润滑剂，其中所述润滑剂包括低粘度硅氧烷，其中所述润滑剂具有大约20mN/m的表面张力；和

载体溶剂，所述载体溶剂能够溶解所述杀生物剂和所述润滑剂，其中所述载体溶剂包括异丙醇和乙醇以1:10至1:1比例的混合物；

将涂敷的隔膜插入到所述医疗装置的内腔；

通过将涂敷的隔膜从远侧向前推进穿过内腔并将涂敷的隔膜安置在内腔内，而将过量的抗微生物化合物分配到内壁上；

通过从近端腔开口到远端腔开口吹扫空气穿过内腔和安放的隔膜，而进一步分配过量抗微生物化合物到内腔；和

吹扫另外的空气穿过内腔和安放的隔膜以蒸发抗微生物化合物的载体溶剂，从而将所述润滑剂和非醇基杀生物剂固定在内腔中。

2.权利要求1的方法，其中所述医疗装置是导管组件。

3.权利要求1的方法，其中所述非醇基杀生物剂选自苯酚、季铵、胍类、吡啶鎓、苯甲烃铵、溴棕三甲铵、海克替啶、苄索氯铵、西吡氯铵、醋酸地喹铵、地喹氯铵、氯二甲苯酚、氯已定、葡萄糖酸氯已定、盐酸氯已定、三氯生、氯己定二盐酸盐、氯己定二醋酸盐，以及它们的组合。

4.权利要求1的方法，其中所述非醇基杀生物剂占所述抗微生物化合物重量的0.01％至1.0％。