CN104326973A - 一种2-苯甲酰基吡啶的合成方法 - Google Patents

一种2-苯甲酰基吡啶的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104326973A
CN104326973A CN201410634541.XA CN201410634541A CN104326973A CN 104326973 A CN104326973 A CN 104326973A CN 201410634541 A CN201410634541 A CN 201410634541A CN 104326973 A CN104326973 A CN 104326973A
Authority
CN
China
Prior art keywords
hydride
pyridine
benzoyl
oxidation step
benzoyl pyridine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201410634541.XA
Other languages
English (en)
Inventor
薛谊
陈洪龙
李维思
岳瑞宽
徐强
周颖
赵华阳
钱勇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Zhongbang Pharmaceutical Coltd
Original Assignee
Jiangsu Zhongbang Pharmaceutical Coltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Zhongbang Pharmaceutical Coltd filed Critical Jiangsu Zhongbang Pharmaceutical Coltd
Priority to CN201410634541.XA priority Critical patent/CN104326973A/zh
Publication of CN104326973A publication Critical patent/CN104326973A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/12—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides containing organo-metallic compounds or metal hydrides
    • B01J31/121—Metal hydrides
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/70—Oxidation reactions, e.g. epoxidation, (di)hydroxylation, dehydrogenation and analogues

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于化工领域，公开了一种一步氧化合成2-苯甲酰基吡啶的方法，本发明以苯基(吡啶-2-基)甲醇为原料，以离子型氢化物为催化剂，干空气或干氧气为氧化剂，在0～30℃条件下反应得到2-苯甲酰基吡啶。本发明方法得到的产品收率高达95％，工艺简单，反应条件温和，对环境友好。

Description

一种2-苯甲酰基吡啶的合成方法
技术领域
本发明属于化工和医药领域，涉及一种2-苯甲酰基吡啶的合成方法。
背景技术
2-苯甲酰基吡啶是一种医药中间体，可用于合成扑尔敏等抗组胺药。其合成方法有多种，主要方法包括以下几种：
(1)Tetrahedron,67(25),4494-4497；2011以2-氰基吡啶为原料，与苯在质子型超强酸三氟甲磺酸中反应生成质子化的亚胺化合物，经水解得到2-苯甲酰基吡啶。该方法反应时间长，2-苯甲酰基吡啶的分离收率仅为25％，反应还使用了三氟甲磺酸，腐蚀性强，对设备要求高。
(2)格氏反应法：Journal of Chemistry Society,1686-1691；1959用苯基溴化镁格式试剂和2-氰基吡啶反应制得2-苯甲酰基吡啶，收率85％。由于格式试剂性质活泼，操作条件严格，反应不易控制，不利于放大生产。
(3)苯基(吡啶-2-基)甲醇氧化法。传统方法是采用强氧化剂重铬酸钾在氯化铝催化下氧化得到2-苯甲酰基吡啶，收率在80％左右，但是重铬酸钾毒性大，对环境污染严重。Indian Journal of chemistry,42B,195-198；2003以合成的BuPPh3CrO3Cl为氧化剂，在乙腈溶剂中回流反应得到2-苯甲酰基吡啶。Tetrahedron Letters,47(11),1695-1698；2006以CuCl2的络合物为催化剂用过氧化叔丁醇直接氧化得到2-苯甲酰基吡啶。该两种方法虽然产品收率高，但是催化剂合成较为复杂，稳定性差，并且反应中用到了Cu或Cr，对环境有污染。Chemistryand pharmaceutical Bulletin,40(11),3067-3071,1992以二甲基亚砜为溶剂，在室温下向溶液中添加氢氧化钠固体粉末反应24h，该法虽未使用复杂的催化剂，但反应时间长，2-苯甲酰基吡啶的收率仅为21％。
发明内容
本发明的目的是提供一种一步氧化合成2-苯甲酰基吡啶的方法，该方法以克服现有技术中收率偏低、操作条件不易控制以及环境污染的缺点。
本发明的目的是通过下列技术措施实现的：
一种一步氧化合成2-苯甲酰基吡啶的方法，该方法以苯基(吡啶-2-基)甲醇为原料，以离子型氢化物为催化剂，干空气或干氧气为氧化剂，在0～30℃条件下反应得到2-苯甲酰基吡啶。
所述的离子型氢化物催化剂为氢化锂、氢化钠、氢化钾、氢化铷、氢化铯、氢化钙、氢化钡中的一种，优选为氢化钠或氢化钾。
所述的溶剂为四氢呋喃、苯、甲苯、乙醚、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种，优选为四氢呋喃、苯或甲苯。
所述的苯基(吡啶-2-基)甲醇与离子型氢化物催化剂的摩尔比为1:0.1～5，优选为1:0.5～2。
所述的苯基(吡啶-2-基)甲醇与溶剂的体积比为1:2～8(g/ml)。
所述的反应时间为0.5～4h。
本发明的合成方法可以用下述反应式表示：
与现有技术比较本发明的有益效果：
本发明方法制备的2-苯甲酰基吡啶，以离子型氢化物为催化剂，以空气或氧气为氧化剂，所得产品收率高，工艺简单，反应条件温和，对环境友好。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明做进一步说明，但本发明的保护范围不限于此。
实施例1
在装有机械搅拌装置、温度计，经干燥处理的250ml四口烧瓶中，通入干燥的氧气，在干氧气氛围下加入36.8g(0.2mol)苯基(吡啶-2-基)甲醇和100ml四氢呋喃，开启搅拌，然后加入9.6g(0.4mol)氢化钠粉末，控温在20℃，2h反应结束。液相色谱分析苯基(吡啶-2-基)甲醇的转化率为100％，2-苯甲酰基吡啶的产率为99％。
实施例2
在装有机械搅拌装置、温度计，经干燥处理的250ml四口烧瓶中，通入干燥的空气，在干空气氛围下加入36.8g(0.2mol)苯基(吡啶-2-基)甲醇和150ml甲苯，开启搅拌，然后加入32.2g(0.24mol)氢化铯粉末，控温在0℃，1h反应结束。液相色谱分析苯基(吡啶-2-基)甲醇的转化率为100％，2-苯甲酰基吡啶的产率为95％。
实施例3
在装有机械搅拌装置、温度计，经干燥处理的250ml四口烧瓶中，通入干燥的空气，在干空气氛围下加入36.8g(0.2mol)苯基(吡啶-2-基)甲醇和100ml乙醚，开启搅拌，然后加入9.6g(0.4mol)氢化钠粉末，控温在30℃，1h反应结束。液相色谱分析苯基(吡啶-2-基)甲醇的转化率为100％，2-苯甲酰基吡啶的产率为96％。
实施例4
在装有机械搅拌装置、温度计，经干燥处理的250ml四口烧瓶中，通入干燥的空气，在干空气氛围下加入36.8g(0.2mol)苯基(吡啶-2-基)甲醇和100ml二甲基亚砜，开启搅拌，然后加入16.0g(0.4mol)氢化钾粉末，控温在20℃，2h反应结束。液相色谱分析苯基(吡啶-2-基)甲醇的转化率为100％，2-苯甲酰基吡啶的产率为98％。

Claims (9)

1.一种一步氧化合成2-苯甲酰基吡啶的方法，其特征在于：该方法以苯基(吡啶-2-基)甲醇为原料，以离子型氢化物为催化剂，干空气或干氧气为氧化剂，在0～30℃条件下反应得到2-苯甲酰基吡啶。
2.根据权利要求1所述的一步氧化合成2-苯甲酰基吡啶的方法，其特征在于所述的离子型氢化物催化剂为氢化锂、氢化钠、氢化钾、氢化铷、氢化铯、氢化钙和氢化钡中的一种。
3.根据权利要求2所述的一步氧化合成2-苯甲酰基吡啶的方法，其特征在于所述的离子型氢化物催化剂为氢化钠或氢化钾。
4.根据权利要求1和2所述的2-苯甲酰基吡啶的合成方法，其特征在于所述的苯基(吡啶-2-基)甲醇与离子型氢化物催化剂的摩尔比为1:0.1～5。
5.根据权利要求4所述的2-苯甲酰基吡啶的合成方法，其特征在于所述的苯基(吡啶-2-基)甲醇与离子型氢化物的摩尔比为1:0.5～2。
6.根据权利要求1所述的一步氧化合成2-苯甲酰基吡啶的方法，其特征在于所述的苯基(吡啶-2-基)甲醇与溶剂的体积比为1:2～8。
7.根据权利要求1所述的一步氧化合成2-苯甲酰基吡啶的方法，其特征在于反应所采用的溶剂为四氢呋喃、苯、甲苯、乙醚、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种。
8.根据权利要求1所述的一步氧化合成2-苯甲酰基吡啶的方法，其特征在于反应所采用的溶剂为四氢呋喃、苯或甲苯。
9.根据权利要求1所述的一步氧化合成2-苯甲酰基吡啶的方法，其特征在于所述的反应时间为0.5～4h。
CN201410634541.XA 2014-11-12 2014-11-12 一种2-苯甲酰基吡啶的合成方法 Pending CN104326973A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410634541.XA CN104326973A (zh) 2014-11-12 2014-11-12 一种2-苯甲酰基吡啶的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410634541.XA CN104326973A (zh) 2014-11-12 2014-11-12 一种2-苯甲酰基吡啶的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104326973A true CN104326973A (zh) 2015-02-04

Family

ID=52401796

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410634541.XA Pending CN104326973A (zh) 2014-11-12 2014-11-12 一种2-苯甲酰基吡啶的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104326973A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106032355A (zh) * 2015-03-10 2016-10-19 中国科学院大连化学物理研究所 一种吡啶侧链c-h键直接氧化成酮的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
XINBO WANG等: "Aerobic oxidation of secondary benzylic alcohols and direct oxidative amidation of aryl aldehydes promoted by sodium hydride", 《TETRAHEDRON》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106032355A (zh) * 2015-03-10 2016-10-19 中国科学院大连化学物理研究所 一种吡啶侧链c-h键直接氧化成酮的方法
CN106032355B (zh) * 2015-03-10 2019-01-04 中国科学院大连化学物理研究所 一种吡啶侧链c-h键直接氧化成酮的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Li et al. Regioselective and stereoselective sulfonylation of alkynylcarbonyl compounds in water
CN107739333A (zh) 一种绿色的喹啉化合物的制备方法
CN104876995A (zh) 鹅去氧胆酸衍生物的制备方法
Lu et al. Copper-catalyzed aromatic C–H alkoxylation with alcohols under aerobic conditions
Li et al. DBU and copper (I) mediated carboxylation of terminal alkynes using supercritical CO2 as a reactant and solvent
CN109384660B (zh) 一种2-甲基-1,4-萘醌的合成方法
CN106518663B (zh) 一种α-酰氧基酮化合物的制备方法
CN104447536A (zh) 一种n-2-喹啉基芳基磺酰胺类化合物的制备方法
CN112794782B (zh) 一种含氟羧酸类化合物及其制备方法
CN104151214A (zh) 一种合成2-磺酰基酮类化合物的方法
CN104326973A (zh) 一种2-苯甲酰基吡啶的合成方法
Sahnoun et al. Cs2CO3 in pyrrolidinone promoted hydration of functionalized (hetero) aryl nitriles under metal-free conditions
Siddiqui et al. An efficient synthesis of novel bis-chalcones and bis-pyrazolines in the presence of cellulose sulfuric acid as biodegradable catalyst under solvent-free conditions
CN102942548B (zh) 一种δ-十二内酯的合成方法
Kang et al. Solvent-free catalytic preparation of 2, 6-dibenzylidenecycloalkanones using 2-hydroxyethylammonium acetate ionic liquid as catalyst
CN106631926B (zh) 一种选择性合成芳基甲基砜和β-羟基砜衍生物的方法
CN110229096B (zh) 一种2,6-吡啶二羧酸的制备方法
CN107353245A (zh) 一种喹啉类化合物的合成方法
CN103694182A (zh) 一种喹喔啉类化合物的制备方法
CN104004006A (zh) 一种3,6-二氢-2h-吡喃-4-硼酸频哪醇酯的合成方法
Chen et al. Transition-metal-free highly efficient synthesis of 2-pyridones from β-keto amides and ynals
CN107382895B (zh) 一种2-苯基苯并噁唑类化合物的合成方法
CN103804249A (zh) 一种芳基烷基硫醚化合物的合成方法
CN107400083A (zh) 一种3‑[2‑(3‑氯苯基)乙基]‑2‑吡啶甲腈的制备方法
CN103880573A (zh) 一种合成联苯型化合物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20150204