CN104324259A - 治疗乙肝的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及治疗乙肝的药物组合物及其制备方法。该药物组合物是由如下重量份的中药原料制备而成的：溪黄草、杉木寄生、沙梨树寄生、山油麻、紫背金牛、白背风、牛大力、五指山参、水榕树寄生、丹参、鸡骨草、白芍、救必应、虎杖、马鞭草、半枝莲、半边莲、白花蛇舌草、岗梅、黄柏、仙鹤草、茵陈、藿香、香附、绞股兰、石上柏、田基黄、白茅根、鸡内金、鸡血藤。本发明药物组合物能有效治疗慢性乙型肝炎。

Description

治疗乙肝的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及治疗的中药领域，具体涉及治疗乙肝的药物组合物及其制备方法。 

背景技术

慢性乙型肝炎（简称乙肝）是指乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。临床表现为乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状。肝大，质地为中等硬度，有轻压痛。病情重者可伴有慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大，肝功能可异常或持续异常。根据临床表现分为轻度、中度和重度。 

病因有以下几种：1.家族性传播；2.婴幼儿期感染病毒；3.缺乏预防意识；4.漏诊；5.免疫功能低下者感染病毒；6.既往有其他肝病史感染病毒者。 

临床表现：本病潜伏期为6周～6个月，一般为3个月。从肝炎病毒入侵到临床出现最初症状以前，这段时期称为潜伏期。潜伏期随病原体的种类、数量、毒力、人体免疫状态而长短不一。 

1.全身表现。患者常感身体乏力，容易疲劳，可伴轻度发热等。失眠、多梦等可能与此有关。 

2.消化道表现。肝炎时，肝功异常，胆汁分泌减少，常出现食欲不振、恶心、厌油、上腹部不适、腹胀等。 

3.黄疸。病情较重时，肝功能受损，胆红素的摄取、结合、分泌、排泄等障碍，血液中胆红素浓度增高。胆红素从尿液排出，尿液颜色变黄，是黄疸最早的表现。血液中胆红素浓度继续增加，可引起眼睛、皮肤黄染。由于胆汁酸的排出障碍，血液中胆汁酸浓度增高，过多的胆汁酸沉积于皮肤，刺激末梢神经，可引起皮肤瘙痒。 

4.肝区疼痛。 

5.肝脾肿大。 

6.肝外表现。面色黝黑晦暗，手掌大、小鱼际显著充血称肝掌。皮肤上一簇呈放射状扩张的形如蜘蛛的毛细血管团称蜘蛛痣，其他部位也可出现。男性可出现勃起功能障碍，对称或不对称性的乳腺增生、肿痛和乳房发育，偶可误诊为乳腺癌；女性可出现月经失调、闭经、性欲减退等。这可能与肝功能减退，雌激素灭活减少，体内雌激素增多有关。 

7.肝纤维化。 

常用的治疗方法： 

1.治疗原则

慢性乙肝的治疗：三分药治，七分调理；需有战胜病魔的信心及意志，精神愉快，生活规律，合理饮食，不宜过度营养引起肥胖；除黄疸或转氨酶显著升高需要卧床休息外，应适量活动，动静结合。

2.用药原则 

（1）用药不宜过多过杂 很多药物经过肝脏解毒，用药过多过杂增加肝脏负担，对肝病不利。

（2）根据慢性乙肝病人的具体情况，针对性用药 乙型肝炎病毒复制明显的病人用抗病毒药物；有免疫功能紊乱的用调整免疫功能的药物；有肝细胞损伤的用保护肝细胞的药物；有肝脏微循环障碍的用活跃微循环的药物。可根据辨证施治服用中药方剂，或选用1～2种中成药长期服用。 

（3）用药过程中注意休息、营养 休息和营养是肝病患者的主要治疗手段。在保证休息、营养的基础上才可能发挥药物作用。 

6预防 

1.肝功能（血清转氨酶）正常3个月以上者，可逐渐从事轻工作，然后逐渐增加工作量，直至恢复原工作。

2.慢性乙肝患者机体免疫功能低下，极易被各种病毒、细菌等致病因子感染，这样会使本来已经静止或趋于痊愈的病情再度活动和恶化。患者在饮食起居、个人卫生等方面都应加倍小心，要适当锻炼，根据天气温度变化随时增减衣服，预防感冒和各种感染。 

3.慢性乙肝患者宜食含优质蛋白质高的食物，注意高纤维、高维生素食物和硒的补充及低脂肪、适当的糖饮食。忌酒，少吃辛辣、油炸食品；忌过甜食；忌盲目进补，以免损害肝脏或增加肝脏负担。 

4.慢性乙肝患者可定期复查肝功能、乙肝两对半、甲胎蛋白和B超。 

  

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗乙肝的药物组合物； 

本发明的另一目的是提供一种治疗乙肝的药物组合物的制备方法。

本发明的目的是通过下列的技术方案实现的： 

本发明所述的治疗乙肝的药物组合物，它是由如下重量份的原料制备而成的：

溪黄草25-35份、杉木寄生25-35份、沙梨树寄生25-35份、山油麻25-35份、紫背金牛15-25份、白背风15-25份、牛大力15-25份、五指山参15-25份、水榕树寄生15-25份、丹参15-25份、鸡骨草15-25份、白芍15-25份、救必应15-25份、虎杖15-25份、马鞭草15-25份、半枝莲15-25份、半边莲15-25份、白花蛇舌草15-25份、岗梅15-25份、黄柏15-25份、仙鹤草15-25份、茵陈15-25份、藿香15-25份、香附15-25份、绞股兰15-250份、石上柏15-25份、田基黄15-25份、白茅根15-25份、鸡内金15-25份、鸡血藤15-25份；

优选地，是由如下重量份的原料制备而成的：

溪黄草30份、杉木寄生30份、沙梨树寄生30份、山油麻30份、紫背金牛20份、白背风20份、牛大力20份、五指山参20份、水榕树寄生20份、丹参20份、鸡骨草20份、白芍20份、救必应20份、虎杖20份、马鞭草20份、半枝莲20份、半边莲20份、白花蛇舌草20份、岗梅20份、黄柏20份、仙鹤草20份、茵陈20份、藿香20份、香附20份、绞股兰20份、石上柏20份、田基黄20份、白茅根20份、鸡内金20份、鸡血藤20份。

以下是本发明中药制剂的药材来源及主要功效： 

溪黄草：为唇形科香茶菜属植物溪黄草Rabdosia serra (Maxim.)Hara。全草入药，治急性肝炎、急性胆囊炎、跌打瘀肿等症。溪黄草有效成分溪黄草素A，尾叶香茶菜素A，具有抗癌活性，对人宫颈癌细胞有显著的抑制作用。据报道，溪黄草的主要活性成分为黄酮类物质，对肝炎病毒有显著抑制复制作用，临床效果高达84%，甚至优于干扰素与利巴韦林合剂。功用主治溪黄草具有清热利湿、退黄祛湿、凉血散瘀的功效，用于治疗急性黄疸型肝炎、急性胆囊炎，痢疾，肠炎，癃闭，跌打瘀痛等病症。但溪黄草不能治疗慢性肝炎，治疗小三阳效果却非常有限。

杉木寄生：别名杉木寄生、沙木寄生、泡杉寄生、刺杉寄生、广叶杉寄生。性味归经：辛、甘，微温。入心、肺、胃经。功用主治：理气止痛，温中除湿，活血祛瘀，解毒抗癌。治心胃气痛、心肌梗塞（冠心病）、肺痨病、狂犬病、鼻咽癌。 

沙梨树寄生：别名梨树寄生，梨木寄生。性味归经：涩，凉。入肺，胃，肝经。功用主治：生津止渴，清热化痰，润肺止咳，降气平喘。治肺燥热咳嗽，气喘，崩漏，咳嗽痰挟血。 

山油麻：别名山芝麻，梧桐科山芝麻属植物Helicteres angustifolia L. 根可药用，叶捣烂敷患处可治疮疖【性味】 苦、微甘，寒。有小毒。【功能主治】 清热解毒，止咳。用于感冒高烧，扁桃体炎，咽喉炎，腮腺炎，麻疹，咳嗽，疟疾；外用治毒蛇咬伤，外伤出血，痔疮，痈肿疔疮。 

紫背金牛：【别名】金牛远志、坡白草、金牛草、大金牛草、开化三七、人参三七、田七【来源】远志科远志属植物金不换PolygalaglomerataLour.[P.chinensisL.]，以全草入药。四季或夏秋均可采挖，洗净晒干，或鲜用。【性味归经】辛、微甘，平。【功能主治】清热解毒，祛痰止咳，活血散淤。用于咳嗽胸痛，咽炎，支气管炎，肺结核，百日咳，肝炎，小儿麻痹后遗症；外用治痈疽，疖肿，跌打损伤，毒蛇咬伤。 

白背风：狭叶醉鱼草Buddleia asiatica Lour.的根、叶、花。【性味】味辛、苦,性温。【功能与主治】有小毒。祛风活络,散瘀消肿,行气止痛,化痰止咳,驳骨,止血,除湿止痒,祛腐生新。 

牛大力：别名猪脚笠、金钟根、山莲藕、倒吊金钟、大力薯。为豆科豆科崖豆藤属植物，美丽崖豆藤Millettia specisoa Champ.。牛大力以根入药，主要成份为蛋白质、淀粉质及生物碱等。【性味归经】甘，平。归肺、肾经。【功能主治】补虚润肺，强筋活络。用于腰肌劳损，风湿性关节炎，治肺热，肺虚咳嗽，肺结核，慢性支气管炎，慢性肝炎，遗精，白带。 

五指山参：又名佛手参、手掌参，为兰科植物手掌参的干燥块茎。性温，润、味甘。有补肾益气、生精润肺、固本养生、强壮肌体的功效。可消瘀止痛, 治跌打损伤，补脾润肺, 安神镇惊, 益气止痛，能医治身体虚弱、神经衰弱、劳伤、咳嗽、气喘等。 

水榕树寄生：别名水翁木寄生，酒翁木寄生，水翁花寄生。【性味与归经】苦，涩，微寒。入肺，大肠经。【功能与主治】清暑解表，清热祛湿，解毒抗癌。主治暑热感冒，湿热痢疾，黄疸肝炎，胃癌，痔疮。 

丹参：为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。【性味与归经】苦，微寒。归心、肝经。【功能与主治】活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，癥瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。 

鸡骨草：为豆科植物广州相思子Abrus cantoniensis Hance的干燥全株。全年均可采挖，除去泥沙，干燥。【性味与归经】甘、微苦，凉。归肝、胃经。【功能与主治】利湿退黄，清热解毒，疏肝止痛。用于湿热黄疸，胁肋不舒．胃脘胀痛，乳痈肿痛。 

白芍：为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的干燥根。夏、秋二季采挖，洗净，除去头尾和细根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，晒干。【性味与归经】苦、酸，微寒。归肝、脾经。【功能与主治】养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳。用于血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗，胁痛，腹痛，四肢挛痛，头痛眩晕。【注意】不宜与藜芦同用。 

救必应：为冬青科植物铁冬青Ilex rotunda Thumb. 的干燥树皮。夏、秋二季剥取，晒干。【性味与归经】苦，寒。归肺、胃、大肠、肝经。【功能与主治】清热解毒，利湿止痛。用于暑湿发热，咽喉肿痛，湿热泻痢，脘腹胀痛，风湿痹痛，湿疹，疮疖，跌打损伤。 

虎杖：为蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.的干燥根茎和根。春、秋二季采挖，除去须根，洗净，趁鲜切短段或厚片，晒干。【性味与归经】微苦，微寒。归肝、胆、肺经。【功能与主治】利湿退黄，清热解毒，散瘀止痛，止咳化痰。用于湿热黄疸，淋浊，带下，风湿痹痛，痈肿疮毒，水火烫伤，经闭，癥瘕，趺打损伤，肺热咳嗽。 

马鞭草：为马鞭草科植物马鞭草Verbena officinalis L．的干燥地上部分。6～8月花开时采割，除去杂质，晒干。【性味与归经】苦，凉。归肝、脾经。【功能与主治】活血散瘀，解毒，利水，退黄，截疟。用于癓瘕积聚，痛经经闭，喉痹，痈肿，水肿，黄疸，疟疾。 

半枝莲：为唇形科植物半枝莲Scutellaria barbata Don [S. rivularis Wall]的干燥全草。辛、苦，寒。归肺、肝、肾经。清热解毒，化瘀利尿。用于疔疮肿毒，咽喉肿痛，毒蛇咬伤，跌扑伤痛，水肿，黄疸。 

半边莲：为桔梗科植物半边莲Lobelia chinensis Lour. 的干燥全草。辛，平。归心、小肠、肺经。利尿消肿，清热解毒。用于大腹水肿，面足浮肿，痈肿疔疮，蛇虫咬伤；晚期血吸虫病腹水。 

白花蛇舌草：为茜草科耳草属植物白花蛇舌草Hedyotis diffusa Willd.[Oldenlandia diffusa （Willd.） Roxb.]的全草。甘、淡，凉。入胃、大肠、小肠经。清热解毒，利尿消肿，活血止痛。用于肠痈（阑尾炎），疮疖肿毒，湿热黄疸，小便不利等症；外用治疮疖痈肿，毒蛇咬伤。 

岗梅：冬青科冬青属植物梅叶冬青Ilex asprella （Hook. et Arn .） Champ . ex Benth .，以根、叶入药。全年可采，洗净切片晒干。别名：点称星、称星树、土甘草、山梅根、假青梅、白点秤、天星木、秤星树、百解茶、苦梅、山梅、点秤星、梅叶冬青、土甘草。【性味】苦、甘，凉。【功能与主治】清热解毒，生津止渴。用于感冒，高热烦渴，扁桃体炎，咽喉炎，气管炎，百日咳，肠炎，痢疾，传染性肝炎，野蕈、砒霜中毒。为凉茶主要原料；叶外用治跌打损伤，痈疖肿毒。 

黄柏：为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.的干燥树皮。习称“川黄柏”。剥取树皮后，除去粗皮，晒干。【性味与归经】苦，寒。归肾、膀胱经。【功能与主治】清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸尿赤，带下阴痒，热淋涩痛，脚气痿蹙，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹湿疮。盐黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。 

仙鹤草：为蔷薇科植物龙牙草Agrimonia pilosa Ledeb. 的干燥地上部分。苦、涩，平。归心、肝经。收敛止血，截疟，止痢，解毒。用于咳血，吐血，崩漏下血，疟疾，血痢，脱力劳伤，痈肿疮毒，阴痒带下。 

茵陈：为菊科植物滨蒿Artemisia scoparia Waldst．et Kit.或茵陈蒿Artemisia capillaries Thunb.的干燥地上部分。春季幼苗高6～10cm时采收或秋季花蕾长成至花初开时采割，除去杂质和老茎，晒干。春季采收的习称“绵茵陈”，秋季采割的称“花茵陈”。【性味与归经】苦、辛，微寒。归脾、胃、肝、胆经。【功能与主治】清利湿热，利胆退黄。用于黄疸尿少，湿温暑湿，湿疮瘙痒。 

藿香：学名：Agastache rugosa （Fisch. et Mey.）O. Ktze.；又名：合香、苍告、山茴香等，属管状花目，唇形科多年生草本植物。【性味与归经】辛，微温。归脾、胃、肺经。【功能与主治】芳香化浊，和中止呕，发表解暑。用于湿浊中阻，脘痞呕吐，暑湿表证，湿温初起，发热倦怠，胸闷不舒，寒湿闭暑，腹痛吐泻，鼻渊头痛。 

香附：为莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根茎。秋季采挖，燎去毛须，置沸水中略煮或蒸透后晒干，或燎后直接晒干。【性味与归经】辛、微苦、微甘，平。归肝、脾、三焦经。【功能与主治】疏肝解郁，理气宽中，调经止痛。用于肝郁气滞，胸胁胀痛，疝气疼痛，乳房胀痛，脾胃气滞，脘腹痞闷，胀满疼痛，月经不调，经闭痛经。 

绞股兰：为葫芦科绞股蓝属植物绞股兰Gynostemma pentaphyllum (Thunb.)Makino。性味：味苦；微甘；性凉。归经：归肺；脾；肾经。功效：益气健脾，化痰止咳，清热解毒。主治：体虚乏力；虚劳失精；白细胞减少症；高脂血症；病毒性肝炎；慢性胃肠炎；慢性气管炎。 

石上柏：为卷柏科卷柏属植物深绿卷柏的全草Selaginella doederleinii Hieron.。味甘；微苦；涩；性凉。【功能与主治】 清热解毒，抗癌，止血。用于癌症，肺炎，急性扁桃体炎，眼结膜炎，乳腺炎。 

田基黄为藤黄科植物地耳草的全草。【性味】：甘、微苦，微寒。【归经】：归肝、脾经。【功能与主治】清热利湿；凉血活血；解毒消肿。主黄疸；泻痢；目赤；吐血；血淋；白带；崩漏；痛经；闭经；咽喉肿痛；痈肿疮毒；流火；瘰疬；跌打；蛇虫咬伤。 

白茅根：为禾本科植物白茅Imperata cylindrica Beauv.var.major (Nees)C．E．Hubb.的干燥根茎。春、秋二季采挖，洗净，晒干，除去须根和膜质叶鞘，捆成小把。【性味与归经】甘，寒。归肺、胃、膀胱经。【功能与主治】凉血止血，清热利尿。用于血热吐血，衄血，尿血，热病烦渴，湿热黄疸，水肿尿少，热淋涩痛。 

鸡内金：为雉科动物家鸡Gallus gallus domesticus Brisson的干燥沙囊内壁。杀鸡后，取出鸡肫，立即剥下内壁，洗净，干燥。【性味与归经】甘，平。归脾、胃、小肠、膀胱经。【功能与主治】健胃消食，涩精止遗，通淋化石。用于食积不消，呕吐泻痢，小儿疳积，遗尿，遗精，石淋涩痛，胆胀胁痛。 

鸡血藤：为豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤茎。秋、冬二季采收，除去枝叶，切片，晒干。【性味与归经】苦、甘，温。归肝、肾经。【功能与主治】活血补血，调经止痛，舒筋活络。用于月经不调，痛经，经闭，风湿痹痛，麻木瘫痪，血虚萎黄。 

  

本发明的另一方面是提供了本发明药物组合物的活性成分的制备方法，该方法是采用水提或40—80%体积百分浓度的乙醇提取。具体的制备方法如下：

方案一：取全部药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.10-1.25的清膏，即得活性成分。

方案二：取全部药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70-80℃时相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70-80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。 

方案三：取全部药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。 

  

本发明所述的治疗乙肝的药物组合物，可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种常用制剂，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂等。

本发明的药学上可接受的载体包括但不限于以下： 

稀释剂：淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、无机盐等。

润湿剂与粘合剂：纯化水、乙醇、明胶、聚乙二醇、纤维素衍生物等。 

崩解剂：淀粉、羧甲基淀粉钠、纤维素衍生物、交联聚维酮等。 

润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇等。 

助溶剂：水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。 

矫味剂：蔗糖、单糖、芳香剂等。 

防腐剂：苯甲酸、山梨酸、甲酯、乙酯、丙酯等。 

  

慢性乙肝的治疗是世界性的难题。很多慢性乙肝患者，使用了多种药物治疗，但疗效均不明显，病情总发生反复。现代医学认为慢性乙肝的肝组织损伤，并不是 HBV在肝细胞内增殖所引起的后果，而是 HBV 感染后在宿主细胞内复制，渗入宿主基因组，使肝细胞表面表达出新的抗原而诱发自身免疫反应。湿热毒邪内侵是发生慢性乙型肝炎的根本原因，湿热毒邪为患，壅滞于肝，则肝失疏泄，留阻于脾，则脾失健运，湿热较盛。

本发明溪黄草对肝炎病毒有显著抑制复制作用；杉木寄生理气止痛，温中除湿；沙梨树寄生生津止渴；山油麻清热解毒；[Z1] ：白背风；牛大力补虚润肺，强筋活络；五指山参补肾益气、固本养生；水榕树寄生清热祛湿，解毒抗癌；丹参活血祛瘀，凉血消痈；鸡骨草利湿退黄，清热解毒，疏肝止痛；白芍敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳；救必应利湿止痛；虎杖利湿退黄，清热解毒；马鞭草活血散瘀，解毒，利水，退黄；半枝莲、半边莲、白花蛇舌草利尿消肿，清热解毒，活血止痛；岗梅生津止渴；黄柏清热燥湿，泻火除蒸；仙鹤草收敛止血，截疟；茵陈清利湿热，利胆退黄；藿香芳香化浊；香附疏肝解郁，理气宽中；绞股兰益气健脾；石上柏清热解毒，抗癌；田基黄清热利湿，解毒消肿；白茅根凉血止血；鸡内金健胃消食；鸡血藤活血补血，舒筋活血。全方相互协同，能抑制肝炎病毒的复制，清热解毒，利胆通黄，益气健脾。本发明药物组合物用于治疗慢性乙肝效果显著。 

  

本发明提供的一种治疗乙肝的药物组合物具有以下优点：

1、本发明提供的药物制剂安全有效，具有抑制肝炎病毒的复制，清热解毒，利胆通黄，益气健脾的功效。本发明药物组合物临床使用观察结果发现，患者 ALT、AST、AKP、TBiL、DBiL 较治疗前明显降低(P＜0.01)；乙肝病毒标志物 HBsAg、HbeAg、HBV－DNA 在治疗后均有部分转阴，说明本发明治疗慢性乙型肝炎湿热内蕴证具有明显改善患者肝功能、促使 HBV标志物部分转阴等疗效。

2、本发明提供的中药组合物制剂，成品采用纯中药配方结合现代先进生产工艺生产，携带和饮用都很方便。 

  

具体实施方式

下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/v表示溶液的体积比。 

实施例1：

取溪黄草30g、杉木寄生30g、沙梨树寄生30g、山油麻30g、紫背金牛20g、白背风20g、牛大力20g、五指山参20g、水榕树寄生20g、丹参20g、鸡骨草20g、白芍20g、救必应20g、虎杖20g、马鞭草20g、半枝莲20g、半边莲20g、白花蛇舌草20g、岗梅20g、黄柏20g、仙鹤草20g、茵陈20g、藿香20g、香附20g、绞股兰20g、石上柏20g、田基黄20g、白茅根20g、鸡内金20g、鸡血藤20g，加水提取2次，两次加水量分别为药材总重量的10倍、8倍，两次提取时间分别为2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.10的浸膏，加入纯化水至总重量为药材总重量的3倍，灌装，即得本发明合剂。

实施例2：

称取溪黄草25g、杉木寄生25g、沙梨树寄生25g、山油麻25g、紫背金牛15g、白背风15g、牛大力15g、五指山参15g、水榕树寄生15g、丹参15g、鸡骨草15g、白芍15g、救必应15g、虎杖15g、马鞭草15g、半枝莲15g、半边莲15g、白花蛇舌草15g、岗梅15g、黄柏15g、仙鹤草15g、茵陈15g、藿香15g、香附15g、绞股兰15g、石上柏15g、田基黄15g、白茅根15g、鸡内金15g、鸡血藤15g，用40%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.25的浸膏，加入辅料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片剂。

实施例3：

称取溪黄草35g、杉木寄生35g、沙梨树寄生35g、山油麻35g、紫背金牛25g、白背风25g、牛大力25g、五指山参25g、水榕树寄生25g、丹参25g、鸡骨草25g、白芍25g、救必应25g、虎杖25g、马鞭草25g、半枝莲25g、半边莲25g、白花蛇舌草25g、岗梅25g、黄柏25g、仙鹤草25g、茵陈25g、藿香25g、香附25g、绞股兰25g、石上柏25g、田基黄25g、白茅根25g、鸡内金25g、鸡血藤25g，加水提取3次，三次加水量分别相当于药材总重量的12倍、8倍、6倍，每次提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40%，静置24小时，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.10的浸膏，加入纯化水至总重量为药材总重量的3倍，灌装，即得本发明合剂。

实施例4：

称取溪黄草35g、杉木寄生30g、沙梨树寄生35g、山油麻25g、紫背金牛25g、白背风25g、牛大力20g、五指山参25g、水榕树寄生15g、丹参25g、鸡骨草25g、白芍20g、救必应25g、虎杖15g、马鞭草20g、半枝莲25g、半边莲25g、白花蛇舌草20g、岗梅25g、黄柏15g、仙鹤草25g、茵陈20g、藿香25g、香附25g、绞股兰15g、石上柏25g、田基黄25g、白茅根25g、鸡内金20g、鸡血藤20g，用乙醇回流提取2次，每次乙醇浓度分别为80%、60%，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍，提取时间分别为4小时、3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.10的浸膏，加入辅料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片剂。

实施例5：

取溪黄草25g、杉木寄生30g、沙梨树寄生25g、山油麻30g、紫背金牛20g、白背风25g、牛大力25g、五指山参20g、水榕树寄生15g、丹参25g、鸡骨草20g、白芍15g、救必应25g、虎杖25g、马鞭草20g、半枝莲25g、半边莲20g、白花蛇舌草15g、岗梅25g、黄柏25g、仙鹤草15g、茵陈15g、藿香25g、香附20g、绞股兰15g、石上柏25g、田基黄15g、白茅根25g、鸡内金15g、鸡血藤15g，加水提取3次，三次加水量分别为药材总重量的12倍、8倍、6倍，三次提取时间分别为3小时、2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.25的清膏，加入辅料淀粉、乙醇、糊精、硬脂酸镁，装入胶囊壳、制得胶囊剂。

实施例6：

取溪黄草25g、杉木寄生30g、沙梨树寄生30g、山油麻30g、紫背金牛15g、白背风20g、牛大力15g、五指山参20g、水榕树寄生20g、丹参25g、鸡骨草20g、白芍15g、救必应15g、虎杖20g、马鞭草25g、半枝莲20g、半边莲25g、白花蛇舌草20g、岗梅20g、黄柏25g、仙鹤草15g、茵陈25g、藿香15g、香附25g、绞股兰25g、石上柏25g、田基黄25g、白茅根25g、鸡内金25g、鸡血藤25g，加水提取2次，每次加水量分别相当于药材总重量的12倍、10倍，每次提取时间分别为3小时、2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量为70%，静置12小时，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.25的浸膏，加入辅料淀粉、糊精、乙醇，制得颗粒剂。

实施例7：

称取溪黄草30g、杉木寄生30g、沙梨树寄生30g、山油麻30g、紫背金牛20g、白背风20g、牛大力20g、五指山参20g、水榕树寄生20g、丹参20g、鸡骨草20g、白芍20g、救必应20g、虎杖20g、马鞭草20g、半枝莲20g、半边莲20g、白花蛇舌草20g、岗梅20g、黄柏20g、仙鹤草20g、茵陈20g、藿香20g、香附20g、绞股兰20g、石上柏20g、田基黄20g、白茅根20g、鸡内金20g、鸡血藤20g，净选，干燥、粉碎，即得本发明粉剂。

  

临床治疗总结

1 资料与方法

1.1 病例来源

选取门诊就诊的患者100 例。

1.2 诊断标准 

①中医证候诊断标准: 参考《中药新药治疗病毒性肝炎临床研究指导原则》制定。②西医诊标准及其依据: 参照《全国病毒性肝炎防治方案》(2000 年 9 月西安全国传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会联合修订)进行诊断。

1.3 纳入标准 

①年龄: 在 18 岁－65 岁之间，性别不限；②符合中医辨证标准和西医诊断标准者；③西医确诊为慢性乙型肝炎，丙氨酸基转移酶(ALT)＞2 倍并且＜10倍正常值上限，胆红素＜85μmol/L 者。

1.4 排除标准 

①经检测证实由药物中毒、乙醇中毒等因素所致的肝炎及自身免疫性肝炎；②除HBV 感染外，其他类型肝炎病毒所致的慢性乙型肝炎及肝硬化患者；③合并肝癌、肝性脑病，以及严重的心脑血管、肺、肾、内分泌和造血系统严重原发性疾病、精神病患者；④妊娠或准备妊娠妇女，哺乳期妇女；⑤过敏体质，或对多种药物过敏者。⑥60 d 内接受过系统性抗病毒治疗、免疫调节剂、皮质激素或抗纤维化药物治疗者。

1.5 治疗方法 

给予本发明实施例1合剂，早晚分服两次，连续服用 90 d。

1.6 检测指标 

①分别于治疗前后检测患者的肝功能，具体包括: 血清丙氨酸基转移酶(ALT)、天门冬酸基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、血清白蛋白(A)、球蛋白(G)、血清总胆红素(TBiL)、直接胆红素(DBiL)。②治疗前后乙肝病毒标志物检测，主要包括乙肝抗原s(HbsAg)、乙肝抗原 e(HbeAg)、乙肝病毒核糖核酸(HBV－DNA)。

1.7 统计方法 

分析软件采用 SPSS 11.0，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果 

2.1 肝功能变化情况比较

表 1 慢性乙型肝炎患者治疗前后肝功能变化情况比较                                                   

注：与治疗前相比，*P<0.01。

治疗后 ALT、AST、AKP、G、TBiL 均较治疗前明显改善(P＜0.01)，血清白蛋白(A)虽有降低，但与治疗前比较无显著差异(P＞0.05)。 

  

2.2 治疗前后病原学检查变化情况

表 2 慢性乙型肝炎患者治疗前后乙肝病毒标志物变化比较

治疗后80 例患者中 HbsAg(－)、HbeAg(－)、HBV －DNA(－)的转阴率为17.0% 、19.6%、28.0%。

  3 讨论 

湿热阻于中焦，蕴蒸肝胆，肝失疏泄、脾失健运为乙肝的主要病机，故治疗多从湿热着手。本发明的药物组合物用于治疗慢性乙型肝炎湿热内蕴证，取得了较好的疗效。慢性乙型肝炎患者大多都有不同程度的肝功能损害，如血清转氨酶(ALT 和 AST)、碱性磷酸酶(APK)，胆红素(TBiL 和DBiL)常常升高，同时血清白蛋白(A)减少、球蛋白(G)增加。

本发明药物组合物临床使用观察结果发现，患者 ALT、AST、AKP、TBiL、DBiL 较治疗前明显降低(P＜0.01)；乙肝病毒标志物 HBsAg、HbeAg、HBV－DNA 在治疗后均有部分转阴，说明本发明治疗慢性乙型肝炎湿热内蕴证具有明显改善患者肝功能、促使 HBV标志物部分转阴等疗效。 

 虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。 

Claims (7)

1.治疗乙肝的药物组合物，其特征在于它是由如下重量份的原料制备而成的：溪黄草25-35份、杉木寄生25-35份、沙梨树寄生25-35份、山油麻25-35份、紫背金牛15-25份、白背风15-25份、牛大力15-25份、五指山参15-25份、水榕树寄生15-25份、丹参15-25份、鸡骨草15-25份、白芍15-25份、救必应15-25份、虎杖15-25份、马鞭草15-25份、半枝莲15-25份、半边莲15-25份、白花蛇舌草15-25份、岗梅15-25份、黄柏15-25份、仙鹤草15-25份、茵陈15-25份、藿香15-25份、香附15-25份、绞股兰15-250份、石上柏15-25份、田基黄15-25份、白茅根15-25份、鸡内金15-25份、鸡血藤15-25份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它是由如下重量份的原料制备而成的：溪黄草30份、杉木寄生30份、沙梨树寄生30份、山油麻30份、紫背金牛20份、白背风20份、牛大力20份、五指山参20份、水榕树寄生20份、丹参20份、鸡骨草20份、白芍20份、救必应20份、虎杖20份、马鞭草20份、半枝莲20份、半边莲20份、白花蛇舌草20份、岗梅20份、黄柏20份、仙鹤草20份、茵陈20份、藿香20份、香附20份、绞股兰20份、石上柏20份、田基黄20份、白茅根20份、鸡内金20份、鸡血藤20份。

3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于它的活性成分是采用水提或40-80%体积百分浓度的乙醇提取制备而成的。

4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的：取全部药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.10-1.25的清膏，即得所述活性成分。

5.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的：取全部药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70-80℃时相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70-80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。

6.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的：取全部药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。

7.治疗乙肝的药物组合物，由权利要求1或2所述治疗乙肝的药物组合物与医药行业上可接受的载体配合制备成得。