CN104306656A

CN104306656A - 一种消除高血糖毒性以保护血管的方剂及制备方法与用途

Info

Publication number: CN104306656A
Application number: CN201410599300.6A
Authority: CN
Inventors: 衡先培
Original assignee: AFFILIATED HOSPITAL OF FUJIAN MEDICAL UNIVERSITY
Current assignee: AFFILIATED HOSPITAL OF FUJIAN MEDICAL UNIVERSITY
Priority date: 2014-10-31
Filing date: 2014-10-31
Publication date: 2015-01-28
Anticipated expiration: 2034-10-31
Also published as: CN104306656B

Abstract

本发明公开了一种消除高血糖毒性以保护血管的方剂及制备方法与用途，以丹参，瓜蒌，赤芍，白僵蚕，薤白，法半夏为原料，按一定比例混合得到药物组合物，即本发明的方剂；所述药物组合物通过清洗、浸泡、一次煎煮、二次煎煮、浓缩后得到的口服液每1mL相当于1g组合物。本发明的方剂以保护病人的血管为中心目标，消除高糖对血管的损害，从根本上保护血管，从而提高糖尿病患者的生存质量和寿命，是一种全新的“高糖无害化”的防治策略。

Description

一种消除高血糖毒性以保护血管的方剂及制备方法与用途

技术领域

本发明属于药剂领域，具体涉及一种消除高血糖毒性以保护血管的方剂及制备方法与用途。

背景技术

糖尿病在世界范围内呈快速增长趋势，是目前严重危害人类健康的常见病、高发病，全球有超过2亿糖尿病患者。而血管病变是糖尿病患者致残、致死的主要原因。糖尿病心血管风险控制行动研究（ActiontoControlCardiovascular Risk in Diabetes，AC-CORD）的科研结果揭示，糖尿病高危患者接受更多的降糖、降压和降脂药物进行治疗，心血管风险没有降低，生存率也没有提高，愈后情况也没有更好，甚至不良反应的发生率更高。因此，以化学药物为主的现代医学干预手段已经不能进一步提高糖尿病患者的心血管获益，糖尿病患者需要更灵活的治疗方案。

发明内容

本发明的目的在于提供一种消除高血糖毒性以保护血管的方剂及制备方法与用途。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种消除高血糖毒性以保护血管的方剂，所述方剂由以下重量份的组分混合而成：

丹参 10~20份；

瓜蒌 15~30份；

赤芍 10~15份；

白僵蚕 6~15份；

薤白 6~15份；

法半夏 6~15份。

一种消除高血糖毒性以保护血管的方剂的制备方法，包括以下步骤：

1) 称量：按重量计，称取以下各组分：丹参 10~20份，瓜蒌15~30份，赤芍 10~15份，白僵蚕 6~15份，薤白6~15份，法半夏6~15份；

2) 清洗：向由上述组分混合而成的组合物中加入组合物总重量4~6倍的水进行清洗；

3) 浸泡：向清洗后的组合物中加入组合物总重量9~11倍的蒸馏水，浸泡20~40min；

4) 一次煎煮：将浸泡后的组合物以600~800瓦的火力煎煮0.8~1.2h，过滤，得到药渣和一次滤液；

5) 二次煎煮；向药渣中加入组合物总重量5~7倍的蒸馏水，以600~800瓦的火力煎煮35~45min，过滤，得到二次滤液；

6) 浓缩：合并一次滤液和二次滤液，以600~800瓦的火力煎煮浓缩，得到口服液，所述口服液每1mL相当于1g组合物。

优选的，所述步骤2）清洗之后，加入组合物总重量4~6倍的水，再清洗一次，所述两次清洗在4~6min内完成。

所述口服液用于消除糖尿病高血糖毒性以保护血管。

本发明采用以上技术方案，以丹参，瓜蒌，赤芍，白僵蚕，薤白，法半夏为原料，按一定比例混合得到药物组合物，即本发明的消除高血糖毒性以保护血管的方剂；所述药物组合物通过清洗、浸泡、一次煎煮、二次煎煮、浓缩后得到的口服液每1mL相当于1g组合物。

本发明是一种全新的“高糖无害化”的防治策略，也就是说，既然进一步强化降糖无法让病人得到更多的好处，那么就让病人处在相对高血糖的情况下，通过适当干预以减少甚至消除葡萄糖的毒性，使糖尿病患者的高糖状态与正常的生命状态和谐共处，从而进一步减少糖尿病发生并发症的风险。

本发明的保护血管的方剂特色之处在于采用中医药多靶点治疗，在糖尿病全程治疗中都以保护病人的血管为中心目标，消除高糖对血管的损害，从根本上保护血管，从而提高糖尿病患者的生存质量和寿命，克服了现有技术过激地强化降糖、降压和降脂，反而可能增加患者的全因死亡风险的缺陷，是一种全新的“高糖无害化”的防治策略。

具体实施方式

丹参 10~20份；

瓜蒌 15~30份；

赤芍 10~15份；

白僵蚕 6~15份；

薤白 6~15份；

法半夏 6~15份。

2) 清洗：向由上述组分混合而成的组合物中加入组合物总重量4~6倍的自来水进行清洗；

优选的，所述步骤2）清洗之后，加入组合物总重量4~6倍的自来水，再清洗一次，所述两次清洗在4~6min内完成。

所述口服液用于消除糖尿病高血糖毒性以保护血管。

实施例1

丹参 20份；

瓜蒌 15份；

赤芍 12.5份；

白僵蚕 6份；

薤白 10.5份；

法半夏 15份。

1) 称量：按重量计，称取以下各组分：丹参20份，瓜蒌15份，赤芍 12.5份，白僵蚕 6份，薤白10.5份，法半夏15份；

2) 清洗：向由上述组分混合而成的组合物中加入组合物总重量5倍的自来水进行清洗；

3) 浸泡：向清洗后的组合物中加入组合物总重量9倍的蒸馏水，浸泡20min；

4) 一次煎煮：将浸泡后的组合物以700瓦的火力煎煮1.0h，过滤，得到药渣和一次滤液；

5) 二次煎煮；向药渣中加入组合物总重量5倍的蒸馏水，以700瓦的火力煎煮45min，过滤，得到二次滤液；

6) 浓缩：合并一次滤液和二次滤液，以700瓦的火力煎煮浓缩，得到口服液，所述口服液每1mL相当于1g组合物。

所述口服液用于消除糖尿病高血糖毒性以保护血管。

使用实施例1所述的方剂治疗16名患者，治疗效果如下：

长期用化学药物血糖控制不良的2型糖尿病患者16名，加用本实施例1的方剂，每次10ml-20ml，每日服2次至3次，治疗3个月后，血糖获得进一步改善，并且血浆胆固醇和低密度脂蛋白水平也有不同程度的改善。血浆中一些有害的细胞因子如TNFα、hsCRP水平降低，显示对降低血管微炎症状态有益；并且可以降低尿微量白蛋白水平，显示对保护血管有益；降低血浆谷氨酰转态酶水平，显示肝细胞代谢有益。此外，大部分患者胸闷、胸痛、脘痞症状消失，90%的病人至少能显著改善，显示生活质量得到提高。细胞实验研究表明，实施例1的方剂能显著消除高葡萄糖的毒性，改善高糖环境中细胞活力；对于受损的细胞可促进微细微管细胞骨架的组装，表明对不良环境中的细胞具有很好保护作用，具有消除高血糖毒性之效果。

典型病例：患者林某，男，47岁。糖尿病5年。2012年2月9日血浆胆固醇6.0mmol/L，LDL5.3 mmol/L，甘油三酯3.97mmol/L，空腹血糖7.82mmol/L，尿微量白蛋白38umol/L，血尿酸431ummol/L，谷丙转氨酶40.7mmol/L，血液流变学j3、j6升高。上腹部彩超提示中度脂肪肝。提示患者糖尿病合并高血酯、脂肪肝、高尿酸、并有高粘状态，提示已经出现肝肾功能损伤，血管并发症显著。在常治疗基础上加入服用本实施例1的方剂，每次10ml-20ml，每日服2至3次，治疗3个月后，血糖获得进一步改善，并且血浆胆固醇和低密度脂蛋白水平也有不同程度的改善。患者停服丹瓜方后病情有反复，但再用丹瓜方仍然有效。反复治疗至2014年1月2日空腹血糖6.99 mmol/L，血浆胆固醇3.51 mmol/L，甘油三酯2.19mmol/L，低密度脂蛋白2.8mmol/L，尿微量白蛋白、血液流变学、谷丙转氨酶等肝功能恢复正常。提示患者糖脂代谢得到更好的控制，血管得到保护，肝肾功能也恢复正常。此外，患者胸闷、胸痛、脘痞症状基本消失，生活质量提高。

实施例2

丹参 10份；

瓜蒌 30份；

赤芍 15份；

白僵蚕 10.5份；

薤白 15份；

法半夏 6份。

1) 称量：按重量计，称取以下各组分：丹参 10份，瓜蒌30份，赤芍 15份，白僵蚕10.5份，薤白15份，法半夏6份；

2) 清洗：向由上述组分混合而成的组合物中加入组合物总重量4倍的自来水进行一次清洗；之后加入组合物总重量6倍的自来水，再清洗一次，所述两次清洗在4min内完成。

3) 浸泡：向清洗后的组合物中加入组合物总重量10倍的蒸馏水，浸泡40min；

4) 一次煎煮：将浸泡后的组合物以800瓦的火力煎煮0.8h，过滤，得到药渣和一次滤液；

5) 二次煎煮；向药渣中加入组合物总重量6倍的蒸馏水，以800瓦的火力煎煮40min，过滤，得到二次滤液；

6) 浓缩：合并一次滤液和二次滤液，以800瓦的火力煎煮浓缩，得到口服液，所述口服液每1mL相当于1g组合物。

所述口服液用于消除糖尿病高血糖毒性以保护血管。

使用实施例2所述的方剂治疗12名患者，治疗效果如下：

糖尿病合并症很多，如合并高血脂、高血压、冠心病，等。对于有症状的冠心病，常服用硝酸酯类虽可缓解胸部症状，但其不良反应如头痛、浮肿、面红等，给患者带来新的痛苦。并且有循证证据表明，硝酸酯类的作用仅仅是缓解症状，对患者长期预后无益甚至有害。及时停用不良作用明显的硝酸酯类，改用本实施例的方剂来治疗，既能有效治疗当前心脑血管症状，提高患者的生活质量，而且可为患者带来长期预后获益。

典型病例：患者曾某，女，44岁。明确的2型糖尿病史6年，伴高脂血症。长期餐后血糖控制不理想，大多在12mmol/L—25mmol/L之间。反复胸闷、脘痞、头昏、全身酸痛2年余，伴舌麻。服用单硝酸异山梨醇酯后胸闷等症状可缓解，但停药即复发，且服用期间头痛、下肢浮肿。2013年12月11日来诊，主诉同上。血压125/80mmHg。舌质偏暗，苔偏腻，脉细涩。治疗前，餐后血糖 14.2mmol/L，空腹血胆固醇5.71mmol/L。在原降糖、降脂治疗的基础上，使用本实施例的方剂，每日分2次服用，每1或2周复诊一次。服用2周后，胸闷、脘痞、头昏、全身酸痛等症状明显好转，停用单硝酸异山梨醇酯。治疗至2014年7月9日来诊，胸闷等上述症状全部消失，餐后血糖降低为8.4mmol/L。

其它患者，如林某，江某，林某清，林某珍等，均有类似的治疗效果。

实施例3

丹参 15份；

瓜蒌 22.5份；

赤芍 10份；

白僵蚕 15份；

薤白 6份；

法半夏 10.5份。

1) 称量：按重量计，称取以下各组分：丹参 15份，瓜蒌22.5份，赤芍 10份，白僵蚕15份，薤白6份，法半夏10.5份；

2) 清洗：向由上述组分混合而成的组合物中加入组合物总重量6倍的自来水进行一次清洗；之后加入组合物总重量4倍的自来水，再清洗一次，所述两次清洗在6min内完成。

3) 浸泡：向清洗后的组合物中加入组合物总重量11倍的蒸馏水，浸泡30min；

4) 一次煎煮：将浸泡后的组合物以600瓦的火力煎煮1.2h，过滤，得到药渣和一次滤液；

5) 二次煎煮；向药渣中加入组合物总重量7倍的蒸馏水，以600瓦的火力煎煮35min，过滤，得到二次滤液；

6) 浓缩：合并一次滤液和二次滤液，以600瓦的火力煎煮浓缩，得到口服液，所述口服液每1mL相当于1g组合物。

所述口服液用于消除糖尿病高血糖毒性以保护血管。

使用实施例3所述的方剂治疗12名患者，临床结果表明，本发明的方剂对脂肪肝有益，这与调控糖脂代谢关系密切，具体如下:

2型糖尿病患者12名，服用本实施例的方剂，每天分2-3次餐前服用，每次10-20mL，连续服用2至4周，就能使血液层粘蛋白及Ⅳ胶原的水平显著降低，并能降低谷氨酰转态酶的水平，显示对脂肪肝的防治效果和对肝脏的保护作用。糖脂代谢紊乱最早关联的器官是肝脏，启动糖尿病血管并发症的原因是以ROS过度表达的氧化应激。本发明方剂保护肝脏免受氧化应激的打击，可从源头上防治糖尿病血管并发症的产生。本发明方剂调控糖脂代谢、保护血管具有多靶点作用的特点。机制研究表明，本发明方剂可促进AMPK蛋白及mRNA的表达，并抑制p38-MAPK蛋白及mRNA的表达，为其调控代谢和细胞增殖的生理基础。同时，本发明方剂还能显著降低细胞内异常升高的ROS、NO水平，具有很好的抗氧化应激效果；能降低hsCRP、TNFα、内皮素-1、NF-γB水平和血沉方程K值，具有很好的消除循环系统微炎症的作用；能显著防治高脂糖尿病动脉粥样硬化大鼠脂肪肝，增加脂联素及其受体的表达，改善胰岛素抵抗。此外，本发明方剂还能适当控制体重，类似于二甲双胍但没有二甲双胍的众多不良作用和禁忌症。本发明方剂能显著改善糖尿病肢端皮温，显著减少肢端缺血性环死，显示出血管的良好保护效果。

典型病例：患者吴某,女,75岁。明确糖尿病2年，合并脂肪肝。2009年5月16日查空腹血糖8.69mmol/L, 透明质酸酶93.2 ng/ml, Ⅳ型胶原86.3 ng/ml，层粘蛋白125.3 ng/ml，Ⅲ前胶原85.36 ug/l.。服用本实施例的方剂，每天3次餐前服用，每次10-20mL，连续服用2周.，5月31日复查空腹血糖8.59mmol/L，透明质酸酶86.393.2 ng/ml，Ⅳ型胶原69.3 ng/ml，层粘蛋白106.2 ng/ml，Ⅲ前胶原56.90 ug/l。此外，谷氨酰转态酶的水平也显著降低，表明对脂肪肝具有良好的防治效果，能够保护肝脏免受氧化应激的打击，可从源头上防治糖尿病血管并发症的产生。

Claims

1.一种消除高血糖毒性以保护血管的方剂，其特征在于：所述方剂由以下重量份的组分混合而成：

丹参 10~20份；

瓜蒌 15~30份；

赤芍 10~15份；

白僵蚕 6~15份；

薤白 6~15份；

法半夏 6~15份。

2.一种消除高血糖毒性以保护血管的方剂的制备方法，其特征在于：其包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的一种消除高血糖毒性以保护血管的方剂的制备方法，其特征在于：所述步骤2）清洗之后，加入组合物总重量4~6倍的水，再清洗一次，所述两次清洗在4~6min内完成。