CN104306352A - 一种光甘草定微囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种光甘草定微囊，包括光甘草定：0.8-3.0份；乙基纤维素：0.8-2.0份；聚乙二醇：0-0.3份；羧甲基淀粉钠：0.2-2.5份。同时公开了其制备方法。本发明制备得到的光甘草定微囊稳定性好，包囊效果好，流动性好，具有很好的溶出度，产率高达90%以上，载药量>50%，微囊为类圆形，粒径在60-80目之间，达到了缓释、控释目的。

Description

一种光甘草定微囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种光甘草定微囊及其制备方法，属于制药技术领域。 

背景技术

光甘草定是光果甘草中的一种黄酮成分，作为天然的抗氧化剂与自由基清除剂，目前已经应用于化妆品领域，现代研究表明，光甘草定具有抗肿瘤、抗血酸、降血脂、抗氧化、抗衰老等多种生物活性，在医药领域，光甘草定的研发已经成为热点，光甘草定的研发目前多集中在纯化制备，相关制剂的研发报到较少。按常规制备口服固体制剂的工艺，都要经过将原料和一定辅料制成中间体的过程，使原料药具有流动性，疏水性和可压性等等，以便再制成颗粒制剂、胶囊剂、片剂。我们曾经试图用传统制备颗粒的方法来制备光甘草定颗粒，采用不同浓度的淀粉浆体或者乙醇作为粘合剂，在制粒机的作用下制成粒径均匀的颗粒，但此过程中所使用的淀粉浆（含大量水）和乙醇都可以使得光甘草定溶解，实践中发现传统方法制备光甘草定颗粒在干燥过程中容氧化颜色变深，稳定性下降。同时我们还发现高温喷雾过程对光甘草定的稳定性都是极其不利的。综上所述光甘草定吸湿性很强，容易氧化变色的，急需要解决其在制剂过程中容易出现的这些问题，并提高光甘草定的稳定性。 

微囊技术是利用天然的或合成的高分子材料（统称为囊材）作为囊膜壁壳，将固态或液态药物包裹成为的药库型微型胶囊。将光甘草定制成微囊，可以提高药物的稳定性；改善某些物理特性如可压性与流动性。以微囊载体形式，可进一步制成片剂、胶囊剂、注射剂、眼用制剂、贴剂、气雾剂等应用于临床。对开发缓控释制剂也具有极其重要的意义。截止目前未见国内外未见有光甘草定微囊尤其是用乙基纤维素制备光甘草定微囊的研究报导。 

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种稳定性、流动性好，溶出度高的光甘草定微囊及其制备方法。 

为达到上述目的，本发明是通过以下的技术方案来实现的： 

一种光甘草定微囊，其特征在于，包括以下组分且各组分的重量份数分别为：

光甘草定：0.8-3.0份；

乙基纤维素：0.8-2.0份；

聚乙二醇：0-0.3份；

羧甲基淀粉钠：0.2-2.5份。

其中，以光甘草定为活性成分，作为囊芯，其重量比优选1.5-2.5重量份，以乙基纤维素和聚乙二醇为囊材，所述乙基纤维素的重量份优选为1.0重量份，聚乙二醇的重量配份优选0.05-0.1重量份，实践中发现，光甘草定活性成分与囊材的重量配比控制在本发明限定的范围内时，制得的微囊分散性好，微囊大小均匀、美观，本发明以羧甲基淀粉钠作为促释放剂，其重量份优选0.8-2.0重量份，实践中还发现，囊材和促释放剂的选择对光甘草定微囊的溶出度有很大影响，本发明通过大量筛选，选择乙基纤维素和聚乙二醇为囊材、羧甲基淀粉钠作为释放促进剂达到很好的效果。 

一种光甘草定微囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 

（1）制备乙基纤维素溶液：将0.8-3.0重量份的乙基纤维素溶解在二氯甲烷中，制备得到乙基纤维素溶液，所述的乙基纤维素溶液中浓度为4.0-8.0%g/ml；

（2）制备光甘草定微囊：向步骤（1）所述的乙基纤维素溶液中加入0.8-3.0重量份的光甘草定、0-0.3重量份的聚乙二醇和0.2-2.5重量份的羧甲基淀粉钠，搅拌使其充分混悬，慢慢滴加石油醚，控制搅拌速度，至体系沉淀完全，将沉淀的微囊和溶剂分离，得到微囊颗粒和溶剂混合物A，将微囊颗粒于干燥器中吹干，即得光甘草定微囊。

进一步，步骤（2）中的搅拌速度为8000~2000rpm。 

而步骤（2）中的石油醚的滴加速度为0.5～2ml/min。 

此外，一种光甘草定微囊的制备方法，其特征在于，还可以包括以下步骤： 

（1）制备乙基纤维素溶液：将0.8-2.0重量份的乙基纤维素溶解在溶剂混合物A在常压下且小于45℃的馏分中，配制得到乙基纤维素溶液的浓度在4.0-8.0%g/ml；

（2）制备光甘草定微囊：向步骤（1）所述的乙基纤维素溶液中加入0.8-3.0重量份的光甘草定、0-0.3重量份的聚乙二醇和0.2-2.5重量份的羧甲基淀粉钠，搅拌使其充分混悬，慢慢滴加溶剂混合物A在常压下且大于60℃的馏分，控制搅拌速度，至体系沉淀完全，将沉淀的微囊和溶剂分离，得到微囊颗粒，将微囊颗粒于干燥器中吹干，即得光甘草定微囊。

且所述的溶剂混合物A包括二氯甲烷和石油醚。 

本发明的有益效果是：本发明所述的制备方法中，由于选用特定的辅料、以及采用二氯甲烷和石油醚作为溶剂，使得光甘草定处于非溶剂的固定结晶状态，克服现有工艺因含有水和乙醇作为溶剂使得光甘草定处于溶解状态而导致的不稳定的缺陷，此外，本发明制备得到的光甘草定微囊稳定性好，包囊效果好，流动性好，具有很好的溶出度，产率高达90%以上，载药量>50%，微囊为类圆形，粒径在60-80目之间，达到了缓释、控释目的。 

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明作具体的介绍。 

实施例1

一种光甘草定微囊颗粒，其由以下重量份的成分组成：

光甘草定 2份；

乙基纤维素 1份；

聚乙二醇0.1份；

羧甲基淀粉钠1.8份。

  

其制备方法为：

（1） 将1重量份的乙基纤维素溶解在二氯甲烷中，制备得到乙基纤维素溶液，所述的乙基纤维素溶液浓度在5%g/ml；

（2）向上述乙基纤维素溶液中加入2重量份的光甘草定、0.1重量份的聚乙二醇和1.8重量份的羧甲基淀粉钠，搅拌使其充分混悬，搅拌速度控制在1000转/分，慢慢滴加石油醚，至体系沉淀完全，将沉淀的微囊和溶剂分离，得到成囊物和溶剂混合物A，将成囊物于干燥器中吹干，即得光甘草定微囊颗粒。

  

实施例2

 一种光甘草定微囊颗粒，其由以下重量份数的成分组成：

光甘草定3份；

乙基纤维素1份；

聚乙二醇 0.2份；

羧甲基淀粉钠0.5份。

  

其制备方法为：

（1）将1重量份的乙基纤维素溶解在二氯甲烷中，制备得到乙基纤维素溶液，所述的乙基纤维素溶液浓度为6%g/ml；

（2）向上述乙基纤维素溶液中加入3重量份的光甘草定、0.2重量份的聚乙二醇和0.5重量份的羧甲基淀粉钠，搅拌使其充分混悬，搅拌速度控制在1500转/分，慢慢滴加石油醚，至体系沉淀完全，将沉淀的微囊和溶剂分离，得到成囊物和溶剂混合物A，将成囊物于干燥器中吹干，即得光甘草定微囊颗粒。

  

实施例3

 一种光甘草定微囊颗粒，其由以下重量份数的成分组成：

光甘草定2份；

乙基纤维素1.5份；

聚乙二醇0.05份；

羧甲基淀粉钠1.0份。

  

其制备方法为：

（1）将1.5重量份的乙基纤维素溶解在上述实施例一分离得到的混合溶剂A在常压且小于45℃的馏分中，配制得到乙基纤维素溶液的浓度在7.0%g/ml；

（2）向上述乙基纤维素溶液中加入2重量份的光甘草定、0.05重量份的聚乙二醇和1.0重量份的羧甲基淀粉钠，搅拌使其充分混悬，搅拌速度控制在1200转/分，慢慢滴加上述实施例1分离出的溶剂混合物A在常压且大于60℃的馏分，至体系沉淀完全，将沉淀的微囊和溶剂分离，得到成囊物和溶剂混合物A，溶剂分离，将成囊物于干燥器中吹干，即得光甘草定微囊颗粒。

  

以下通过实验进一步说明本发明的效果：

实验1： 本发明光甘草定微囊的溶出度测定：

1.1 仪器

HPLC1100高效液相色谱系统（日本岛津）

KQ3200DB型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）

万分之一天平FA2104S(上海精科）。

1.2方法 

精密称取本发明实施例1的光甘草定微囊500mg，装入100目筛网袋中，照溶出度测定法操作（中国药典2010年版二部附录XC第一法），以1%吐温-80的磷酸缓冲液（pH6.8）500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，分别在10、20、30、45、60、90、120分钟取5ml同时补液，0.45um微孔滤膜过滤，按照以下色谱条件测定：MetaChem Kromasil C18（4.6mm ×250 mm，5μm）为色谱柱，乙睛-水（16：84）为流动相；波长为329 nm。理论板数按不低于5000。

1.3 结果 

微囊在1h内可以溶出80%以上，2h完全溶出，同时发现EGCG水溶液在此条件下2h稳定，未见新的色谱峰出现。

  

实验2：本发明光甘草定微囊的流动性测定：

按照流体学原理，采用定底法测定发明实施例2的光甘草定微囊的休止角（θ）：

取白纸一张，用圆规画半径（R）为2.5cm的圆，将颗粒装于串联的三个小漏斗中，对准圆心，让微囊颗粒从漏斗中流下，待颗粒形成的锥形堆底部与圆形边界重合，迅速停止，测定椎体高度（H）。重复三次H分别为1.45,1.30,1.40；tgθ=H/R=0.56，0.52，0.56 ;θ=30.1℃，27.5℃,29.2℃

休止角θ=28.9℃，流动性好。

  

实验3：本发明光甘草定微囊稳定性测定：

1 仪器与试剂

1.1 试药

光甘草定微囊（本发明实施例1）及空白囊，

光甘草定对照品（美国sigma公司，纯度>95%），

乙腈色谱纯，水为重蒸水，其他试剂均为市售分析纯。

1.2主要仪器  同实验1 

2方法和结果

2.1 试药准备

分别在60℃、40℃干燥箱中放盛有KNO3饱和溶液的干燥器用温湿度计测定内部的温湿度，分别为1#60℃、86%，2#40℃、88%。

分别在60℃、40℃干燥箱中放盛有NaCl饱和溶液的干燥器用温湿度计测定内部的温湿度，分别为3#60℃、76%，4#40℃、76%。 

实验： 

2.2 影响因素实验

参照药典要求对光甘草定微囊进行剧烈的影响因素实验。分别称取光甘草定微囊4份，开口置于称量瓶中分别置上述环境中，考察30天，结果见表1。

表1 光甘草定微囊放置在高温和高湿条件下的结果： 

。

从表1中可以看出光甘草定微囊在高温、高湿交互因素环境下表现出比较好的稳定性，含量没有明显变化，从色谱图中看未见新物质出现 

上述实施例不以任何形式限制本发明，凡采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围内。

Claims (7)

1.一种光甘草定微囊，其特征在于，包括以下组分且各组分的重量份数分别为：

光甘草定：0.8-3.0份；

乙基纤维素：0.8-2.0份；

聚乙二醇：0-0.3份；

羧甲基淀粉钠：0.2-2.5份。

2.根据权利要求1所述的一种光甘草定微囊，其特征在于，包括以下组分且各组分的重量份数分别为：

光甘草定：1.5-2.5份；

乙基纤维素：1.0份；

聚乙二醇：0.05-0.1份；

羧甲基淀粉钠：0.8-2.0份。

3.一种光甘草定微囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）制备乙基纤维素溶液：将0.8-3.0重量份的乙基纤维素溶解在二氯甲烷中，制备得到乙基纤维素溶液，所述的乙基纤维素溶液中浓度为4.0-8.0%g/ml；

（2）制备光甘草定微囊：向步骤（1）所述的乙基纤维素溶液中加入0.8-3.0重量份的光甘草定、0-0.3重量份的聚乙二醇和0.2-2.5重量份的羧甲基淀粉钠，搅拌使其充分混悬，慢慢滴加石油醚，控制搅拌速度，至体系沉淀完全，将沉淀的微囊和溶剂分离，得到微囊颗粒和溶剂混合物A，将微囊颗粒于干燥器中吹干，即得光甘草定微囊。

4.根据权利要求3所述的一种光甘草定微囊的制备方法，其特征在于，步骤（2）中的搅拌速度为800~2000rpm。

5.根据权利要求3所述的一种光甘草定微囊的制备方法，其特征在于，步骤（2）中的石油醚的滴加速度为0.5～2ml/min。

6.一种光甘草定微囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）制备乙基纤维素溶液：将0.8-2.0重量份的乙基纤维素溶解在溶剂混合物A在常压下且小于45℃的馏分中，配制得到乙基纤维素溶液的浓度在4.0-8.0%g/ml；

（2）制备光甘草定微囊：向步骤（1）所述的乙基纤维素溶液中加入0.8-3.0重量份的光甘草定、0-0.3重量份的聚乙二醇和0.2-2.5重量份的羧甲基淀粉钠，搅拌使其充分混悬，慢慢滴加溶剂混合物A在常压下且大于60℃的馏分，控制搅拌速度，至体系沉淀完全，将沉淀的微囊和溶剂分离，得到微囊颗粒，将微囊颗粒于干燥器中吹干，即得光甘草定微囊。

7.根据权利要求6所述的光甘草定微囊的制备方法，其特征在于，所述的溶剂混合物A包括二氯甲烷和石油醚。