CN104262270B - 烯酮三唑化合物及其合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种烯酮三唑化合物及其合成方法，该化合物的结构式为

Description

烯酮三唑化合物及其合成方法
技术领域
本发明具体涉及一种烯酮三唑化合物及其合成方法。
背景技术
针对药物发现、细胞信号分子探针的发展，快速和可靠地合成杂环化合物已经成为这些领域中的核心部分之一。1,2,3-三唑体现出了独特的优势，拥有这类结构的化合物已经被证明具有广谱的生物活性。它们已经被广泛应用于有机合成，生物化学和材料科学中。其中，烯酮三唑骨架结构代表着一类重要的小分子化合物。这类骨架由于具有较高的生物相容性，被研究对组蛋白去乙酰化酶(HDAC)具有抑制作用。组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过增加细胞内组蛋白的乙酰化程度，提高p21等基因的表达水平等途径，抑制肿瘤细胞的增殖，诱导细胞分化和(或)凋亡。组蛋白去乙酰化酶抑制剂已成为肿瘤靶向治疗的研究新热点，其对肿瘤细胞迁移、侵袭、转移的抑制作用和抗肿瘤血管生成作用也被证实。
尽管烯酮三唑骨架结构非常有用，但是，据我们所知，现有烯酮三唑对化合物需要非常繁琐的多步合成，没有以廉价易得的化合物为起始原料，通过简单并直接的办法去合成。
Huisgen叠氮-炔环加成(AAC)已经被广泛的发展，其是以铜或其他金属催化的；具有张力的炔参与的环加成已经成为非常重要的合成工具并被大量应用。与拉电子官能团共轭的炔也可以通过温和的条件合成三唑。与羰基共轭的烯胺或烯醇也可以和叠氮化合物经过环加成/消除反应合成三唑。但是，很明显，所有这些已报道的合成方法对于上述的复杂烯酮三唑结构缺乏足够的合成能力。因此，更加有效的合成复杂烯酮三唑化合物的方法值得研究。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服现有方法起始原料复杂，合成路线长，反应产率低，反应条件苛刻等缺点，合成了多官能团化的多取代复杂烯酮三唑化合物，并为该类化合物提供一种简捷高效的串联反应合成方法。
解决上述技术问题所采用的技术方案是该烯酮三唑化合物的结构式如下所示：
式中R1、R2、R3各自独立的代表H或烷基，R4代表H、烷基、烯丙基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、硝基取代的苯基、卤素取代的苯基、烷氧基取代的苯基中的任意一种，R″代表烷基、烯丙基、环己基、苯基、烷基取代的苯基、硝基取代的苯基、卤素取代的苯基、苄基、卤素取代的苄基、烷基取代的苄基、烷氧基取代的苄基、硝基取代的苄基、含有酯基的烷基、肉桂基中的任意一种。
上述的R1、R2、R3进一步优选H或C1～C4烷基，R4进一步优选H、C1～C4烷基、烯丙基、C1～C4烷基取代的苯基、硝基取代的苯基中的任意一种，R″进一步优选C1～C4烷基、烯丙基、环己基、苯基、C1～C4烷基取代的苯基、苄基、卤素取代的苄基、C1～C4烷氧基取代的苄基、含有酯基的C1～C4烷基、肉桂基中的任意一种。
本发明烯酮三唑化合物的合成方法为：以二氯甲烷或乙腈为溶剂，在惰性气氛中，将化合物1与化合物2在路易斯酸活化下，-20℃～室温反应，得到烯酮三唑化合物。
上述的路易斯酸为AlCl3、FeCl3或TiCl4；化合物1中R1、R2、R3各自独立的代表H或烷基，R4代表H、烷基、烯丙基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、硝基取代的苯基、卤素取代的苯基、烷氧基取代的苯基中的任意一种，化合物2中R″代表烷基、烯丙基、环己基、苯基、烷基取代的苯基、硝基取代的苯基、卤素取代的苯基、苄基、卤素取代的苄基、烷基取代的苄基、烷氧基取代的苄基、硝基取代的苄基、含有酯基的烷基、肉桂基中的任意一种。
上述的化合物1与化合物2、路易斯酸的摩尔比优选1:1～2:1～1.5。
上述的路易斯酸优选TiCl4。
本发明以廉价易得的多取代2-呋喃甲醇和叠氮化合物为起始原料，通过一个碳正离子引发的串联反应简捷高效地合成高官能团取代的复杂烯酮三唑化合物。本发明操作简单，所用试剂为低成本路易斯酸，其底物范围适用广泛，并具有高度的步骤经济性、产物结构多样性和(E)-构型的立体专一性(双键氢的耦合常数为16Hz)。所合成的烯酮三唑化合物可用于抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明的保护范围不仅限于这些实施例。
实施例1
以合成结构式如下的(E)-4-(1-苄基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮为例，所用原料及其合成方法如下：
将112mg(1.0mmol)5-甲基-2-呋喃甲醇和146mg(1.1mmol)苄基叠氮加入5mL二氯甲烷中，置于-20℃冰盐浴中，搅拌，然后滴加1.1mL 1mol/L TiCl4(1.1mmol)的二氯甲烷溶液，滴加完后室温搅拌30分钟，反应混合物用饱和NaHCO3淬灭，然后用20mL乙醚稀释，再用饱和食盐水洗(2×5mL)，用乙醚(2×10mL)萃取，有机相用无水硫酸钠干燥并过滤，浓缩后以石油醚与乙酸乙酯的体积比为1:1的混合液为洗脱剂进行柱色谱分离，得到(E)-4-(1-苄基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为71％，结构表征数据为：1H NMR(600MHz，CDCl3)δ：7.54(d，J＝9.6Hz，1H)，7.41(d，J＝16.2Hz，1H)，7.31(m，3H)，7.21(m，2H)，6.80(d，J＝16.2Hz，1H)，5.48(s，2H)，2.27(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ：197.9，144.1，134.1，130.9，129.2，129.0，128.4，128.1，123.2，54.3，27.7；HRMS(ESI)：C13H13N3NaO[M+Na]+理论值250.0956，实测值250.0951。
实施例2
在实施例1中，所用的TiCl4用等摩尔的AlCl3替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-4-(1-苄基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为46％。
实施例3
在实施例1中，所用的TiCl4用等摩尔的FeCl3替换，反应时间延长至120分钟，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-4-(1-苄基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为51％。
实施例4
以合成结构式如下的(E)-3-(1-苄基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)-丙烯醛为例，所用原料及其合成方法如下：
在实施例1中，所用的5-甲基-2-呋喃甲醇用等摩尔的糠醇替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-3-(1-苄基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)-丙烯醛，其产率为61％，结构表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：9.58(m，1H)，7.68-7.60(m，1H)，7.45-7.36(m，1H)，7.31(dd，J＝12.1，7.5Hz，4H)，7.20(dd，J＝10.5，7.5Hz，3H)，6.76-6.65(m，1H)，5.53-5.45(m，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：193.0，143.7，139.9，133.8，129.8，129.3，129.1，128.2，123.5，54.4；HRMS(ESI)：C12H11N3NaO[M+Na]+理论值236.0800，实测值236.0794。
实施例5
以合成结构式如下的(E)-4-(1-苄基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)-3-甲基-丁-3-烯-2-酮为例，所用原料及其合成方法如下：
在实施例1中，所用的5-甲基-2-呋喃甲醇用等摩尔的4,5-二甲基-2-呋喃甲醇替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-4-(1-苄基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)-3-甲基-丁-3-烯-2-酮，其产率为67％，结构表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.59(s，1H)，7.52(s，1H)，7.36-7.29(m，3H)，7.27-7.20(m，2H)，5.52(s，2H)，2.37(s，3H)，1.97(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：199.3，144.4，137.3，134.2，129.2，128.9，128.5，128.0，123.8，54.3，25.6，13.2；HRMS(ESI)：C14H15N3NaO[M+Na]+理论值264.1113，实测值264.1107。
实施例6
以合成结构式如下的(E)-3-(1-苄基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-2-烯醛为例，所用原料及其合成方法如下：
在实施例1中，所用的5-甲基-2-呋喃甲醇用等摩尔的3-甲基-2-呋喃甲醇替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-3-(1-苄基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-2-烯醛，其产率为54％，结构表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：10.08(d，J＝8.0Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.38-7.29(m，3H)，7.26-7.20(m，2H)，6.56(dd，J＝8.0、1.0Hz，1H)，5.49(d，J＝5.9Hz，2H)，2.51(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：190.8，148.2，146.7，134.0，129.3，129.1，128.2，125.5，122.0，54.4，14.9；HRMS(ESI)：C13H13N3NaO[M+Na]+理论值250.0956，实测值250.0951。
实施例7
以合成结构式如下的(E)-4-(1-苄基-5-甲基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮为例，所用原料及其合成方法如下：
在实施例1中，所用的5-甲基-2-呋喃甲醇用等摩尔的1-(5-甲基呋喃-2-基)乙醇替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-4-(1-苄基-5-甲基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为82％，结构表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.30(d，J＝16.0Hz，1H)，7.27-7.18(m，3H)，7.07(d，J＝7.2Hz，2H)，6.92(d，J＝16.0Hz，1H)，5.40(d，J＝13.1Hz，2H)，2.24(s，3H)，2.17(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：197.7，140.6，134.0，133.6，129.9，128.8，128.3，126.9，126.4，51.7，28.1，8.2；HRMS(ESI)：C14H15N3NaO[M+Na]+理论值264.1113，实测值264.1107。
实施例8
以合成结构式如下的(E)-4-(1-苄基-5-丁基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮为例，所用原料及其合成方法如下：
在实施例1中，所用的5-甲基-2-呋喃甲醇用等摩尔的1-(5-甲基呋喃-2-基)戊-1-醇替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-4-(1-苄基-5-丁基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为78％，结构表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.30(d，J＝16.2，1H)，7.27-7.19(m，3H)，7.11-7.05(m，2H)，7.00(d，J＝16.2Hz，1H)，5.41(s，2H)，2.59-2.52(m，2H)，2.25(d，J＝9.8Hz，3H)，1.25-1.10(m，4H)，0.78-0.67(m，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：197.6，140.4，137.9，134.5，129.7，128.8，128.2，126.8，126.2，51.8，30.4，28.3，22.2，22.1，13.3；HRMS(ESI)：C17H21N3NaO[M+Na]+理论值306.1582，实测值306.1577。
实施例9
以合成结构式如下的(E)-4-(5-烯丙基-1-苄基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮为例，所用原料及其合成方法如下：
在实施例1中，所用的5-甲基-2-呋喃甲醇用等摩尔的1-(5-甲基呋喃-2-基)丁-3-烯-1-醇替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-4-(5-烯丙基-1-苄基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为75％，结构表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.33(d，J＝16.0Hz，1H)，7.28-7.20(m，3H)，7.08(dd，J＝8.5、6.4Hz，2H)，6.98(d，J＝16.0Hz，1H)，5.59(ddt，J＝15.9、10.1、5.7Hz，1H)，5.42(d，J＝6.2Hz，2H)，5.04(dd，J＝10.1、0.8Hz，1H)，4.80(dd，J＝16.1、0.8Hz，1H)，3.32(dt，J＝5.6、1.6Hz，2H)，2.25(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：197.7，141.2，134.7，134.3，131.1，129.6，128.9，128.4，127.1，126.9，118.1，51.9，28.3，26.5；HRMS(ESI)：C16H17N3NaO[M+Na]+理论值290.1269，实测值290.1264。
实施例10
以合成结构式如下的(E)-4-(1-苄基-5-(2-甲基烯丙基)-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮为例，所用原料及其合成方法如下：
在实施例1中，所用的5-甲基-2-呋喃甲醇用等摩尔的3-甲基-1-(5-甲基呋喃-2-基)丁-3-烯-1-醇替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-4-(1-苄基-5-(2-甲基烯丙基)-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为72％，结构表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.30(d，J＝16.0Hz，1H)，7.28-7.21(m，3H)，7.10-7.03(m，2H)，7.00(t，J＝16.0Hz，1H)，5.40(s，2H)，4.77(s，1H)，4.39(s，1H)，3.22(s，2H)，2.24(s，3H)，1.57(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：197.7，141.4，139.1，134.6，134.2，129.5，128.8，128.3，127.0，126.8，113.4，51.8，30.4，28.2，22.1；HRMS(ESI)：C17H19N3NaO[M+Na]+理论值304.1426，实测值304.1421。
实施例11
以合成结构式如下的(E)-4-(1-苄基-5-(对甲基苯基)-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮为例，所用原料及其合成方法如下：
在实施例1中，所用的5-甲基-2-呋喃甲醇用等摩尔的(5-甲基呋喃-2-基)-对甲基苄醇替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-4-(1-苄基-5-(对甲基苯基)-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为90％，结构表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.21-7.13(m，6H)，7.00-6.92(m，5H)，5.34(s，2H)，2.34(s，3H)，2.20(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：197.8，140.8，140.4，138.3，134.9，130.3，129.8，129.4，128.7，128.2，127.4，127.2，122.5，51.8，28.1，21.3；HRMS(ESI)：C20H19N3NaO[M+Na]+理论值340.1426，实测值340.1420。
实施例12
以合成结构式如下的(E)-4-(1-苄基-5-(4-硝基苯基)-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮为例，所用原料及其合成方法如下：
在实施例1中，所用的5-甲基-2-呋喃甲醇用等摩尔的(5-甲基呋喃-2-基)(4-硝基苯基)甲醇替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-4-(1-苄基-5-(4-硝基苯基)-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为79％，结构表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.26-8.18(m，2H)，7.34-7.26(m，2H)，7.23-7.15(m，3H)，7.11(d，J＝16.0Hz，1H)，6.99(dd，J＝10.3、8.2Hz，1H)，6.95-6.89(m，2H)，5.42(s，2H)，2.19(d，J＝1.7Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：197.4，148.5，141.5，135.5，134.2，132.3，130.7，128.8，128.5，128.5，128.4，127.0，124.1，52.4，28.3；HRMS(ESI)：C19H16N4NaO3[M+Na]+理论值371.1120，实测值371.1116。
实施例13
以合成结构式如下的(E)-4-(1-对溴苄基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮为例，所用原料及其合成方法如下：
在实施例1中，所用的苄基叠氮用等摩尔的对溴苄基叠氮替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-4-(1-对溴苄基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为74％，结构表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.60(s，1H)，7.46-7.43(m，2H)，7.40(d，J＝16.3Hz，1H)，7.09(d，J＝8.4Hz，2H)，6.79(d，J＝16.3Hz，1H)，5.46(s，2H)，2.27(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：197.8，144.1，133.1，132.4，130.7，129.6，128.5，123.3，123.1，53.6，27.7；HRMS(ESI)：C13H12BrN3NaO[M+Na]+、[M+2+Na]+理论值328.0061、330.0041，实测值328.0056、330.0036。
实施例14
以合成结构式如下的(E)-4-(1-对溴苄基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮为例，所用原料及其合成方法如下：
在实施例1中，所用的苄基叠氮用等摩尔的对甲氧基苄基叠氮替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-4-(1-对溴苄基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为72％，结构表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.53(s，1H)，7.39(d，J＝16.3Hz，1H)，7.17(d，J＝8.8Hz，2H)，6.85-6.81(m，2H)，6.76(d，J＝16.3Hz，1H)，5.40(s，2H)，3.73(s，3H)，2.26(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：197.9，160.1，143.9，131.1，129.7，128.2，125.9，123.0，114.5，55.3，53.8，27.6；HRMS(ESI)：C14H15N3NaO[M+Na]+理论值280.1062，实测值280.1056。
实施例15
以合成结构式如下的(E)-4-(1-正丁基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮为例，所用原料及其合成方法如下：
在实施例1中，所用的5-甲基-2-呋喃甲醇用等摩尔的糠醇替换，所用的苄基叠氮用等摩尔的正丁基叠氮替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-4-(1-正丁基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为68％，结构表征数据为：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：9.62(d，J＝7.8Hz，1H)，7.73(s，1H)，7.46(d，J＝16.1Hz，1H)，6.74(dd，J＝16.1、7.8Hz，1H)，4.34(t，J＝7.3Hz，2H)，1.86(dt，J＝14.9、7.3Hz，2H)，1.31(dq，J＝14.6、7.3Hz，2H)，0.91(t，J＝7.3Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ：193.1，143.4，140.2，129.7，123.4，50.4，32.1，19.6，13.4；HRMS(ESI)：C9H13N3NaO[M+Na]+理论值202.0956，实测值202.0951。
实施例16
以合成结构式如下的(E)-4-(1-(1-苯乙基)-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮为例，所用原料及其合成方法如下：
在实施例1中，所用的苄基叠氮用等摩尔的(1-叠氮乙基)苯替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-4-(1-(1-苯乙基)-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为55％，结构表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.57(s，1H)，7.40(d，J＝16.3Hz，1H)，7.34-7.24(m，3H)，7.21(dd，J＝8.2、6.5Hz，2H)，6.76(d，J＝16.3Hz，1H)，5.75(q，J＝7.8Hz，1H)，2.25(s，3H)，1.93(t，J＝7.8Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：197.9，143.5，139.3，131.2，129.1，128.7，128.2，126.4，122.3，60.5，27.5，21.1；HRMS(ESI)：理论值C14H15N3NaO[M+Na]+264.1113，实测值264.1107。
实施例17
以合成结构式如下的(E)-4-(1-环己基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮为例，所用原料及其合成方法如下：
在实施例1中，所用的苄基叠氮用等摩尔的环己基叠氮替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-4-(1-环己基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为60％，结构表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.67(d，J＝9.9Hz，1H)，7.52-7.40(m，1H)，6.80(d，J＝16.3Hz，1H)，4.40(tt，J＝11.7、3.7Hz，1H)，2.29(s，3H)，2.16(d，J＝10.8Hz，2H)，1.87(d，J＝13.6Hz，2H)，1.77-1.61(m，2H)，1.49-1.32(m，2H)，1.30-1.14(m，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：198.1，143.1，131.5，127.9，121.2，60.3，33.4，27.5，25.0，24.9；HRMS(ESI)：C12H17N3NaO[M+Na]+理论值242.1269，实测值242.1264。
实施例18
以合成结构式如下的(E)-4-(1-叔丁基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮为例，所用原料及其合成方法如下：
在实施例1中，所用的苄基叠氮用等摩尔的叔丁基叠氮替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-4-(1-叔丁基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为54％，结构表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.72(s，1H)，7.46(dd，J＝16.3、7.4Hz，1H)，6.80(dd，J＝16.3、7.4Hz，1H)，2.29(s，3H)，1.63(s，9H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ：198.1，143.0，131.6，127.9，120.6，59.8，29.9，27.5；HRMS(ESI)：C10H15N3NaO[M+Na]+理论值216.1113，实测值216.1108。
实施例19
以合成结构式如下的(E)-4-(1-烯丙基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮为例，所用原料及其合成方法如下：
在实施例1中，所用的苄基叠氮用等摩尔的烯丙基叠氮替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-4-(1-烯丙基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为73％，结构表征数据为：1H NMR(600MHz，CDCl3)δ：7.66(s，1H)，7.45(d，J＝16.3Hz，1H)，6.83(d，J＝16.3Hz，1H)，6.03-5.91(m，1H)，5.34(dd，J＝10.2，0.7Hz，1H)，5.28(d，J＝17.1Hz，1H)，4.94(d，J＝6.2Hz，2H)，2.30(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ：198.0，143.9，131.0，130.7，128.4，123.2，120.7，52.8，27.7；HRMS(ESI)：C9H11N3NaO[M+Na]+理论值200.0800，实测值200.0795。
实施例20
以合成结构式如下的(E)-2-(4-(3-氧丁-1-烯-1-基)-1氢-1,2,3-三唑-1-代)乙酸乙酯为例，所用原料及其合成方法如下：
在实施例1中，所用的苄基叠氮用等摩尔的2-叠氮乙酸乙酯替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-2-(4-(3-氧丁-1-烯-1-基)-1氢-1,2,3-三唑-1-代)乙酸乙酯，其产率为66％，结构表征数据为：1H NMR(600MHz，CDCl3)δ：7.81(s，1H)，7.46(d，J＝16.3Hz，1H)，6.87(d，J＝16.3Hz，1H)，5.12(s，3H)，4.23(t，J＝7.1Hz，2H)，2.31(s，3H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：197.95，165.86，144.11，130.69，128.65，124.76，62.66，50.91，27.79，14.04；HRMS(ESI)：C10H13N3NaO[M+Na]+理论值246.0855，实测值246.0850。
实施例21
以合成结构式如下的(E)-4-(1-苯基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮为例，所用原料及其合成方法如下：
在实施例1中，所用的苄基叠氮用等摩尔的苯基叠氮替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-4-(1-苯基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为70％，结构表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.08(s，1H)，7.68(dd，J＝5.6、3.7Hz，2H)，7.56-7.45(m，3H)，7.45-7.38(m，1H)，6.94(d，J＝16.3Hz，1H)，2.33(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：197.9，144.3，136.6，130.6，129.9，129.2，128.8，121.3，120.6，27.9；HRMS(ESI)：C12H11N3NaO[M+Na]+理论值236.0800，实测值236.0796。
实施例22
以合成结构式如下的(E)-4-(1-对甲苯基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮为例，所用原料及其合成方法如下：
在实施例1中，所用的苄基叠氮用等摩尔的对甲基苯基叠氮替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-4-(1-对甲苯基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为77％，结构表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.03(s，1H)，7.49-7.53(m，3H)，7.27(d，J＝8.3Hz，2H)，6.92(d，J＝16.3Hz，1H)，2.37(s，3H)，2.32(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：197.9，144.1，139.4，134.3，130.7，130.4，128.6，121.3，120.5，27.8，21.1；HRMS(ESI)：C13H13N3NaO[M+Na]+理论值250.0956，实测值250.0951。
实施例23
以合成结构式如下的(E)-4-(1-肉桂基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮为例，所用原料及其合成方法如下：
在实施例1中，所用的苄基叠氮用等摩尔的肉桂基叠氮替换，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-4-(1-肉桂基-1氢-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为73％，结构表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.72(s，1H)，7.44(d，J＝16.3Hz，1H)，7.34-7.18(m，5H)，6.81(d，J＝16.3Hz，1H)，6.62(d，J＝15.8Hz，1H)，6.26(dt，J＝15.8、6.7Hz，1H)，5.08(dd，J＝6.7、1.3Hz，2H)，2.27(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：197.9，143.8，135.9，135.2，131.0，128.7，128.6，128.3，126.6，123.2，121.2，52.4，27.6；HRMS(ESI)：C15H15N3NaO[M+Na]+理论值276.1113，实测值276.1107。
以上实施例中的二氯甲烷也可用乙腈替换。

Claims (3)

1.一种烯酮三唑化合物的合成方法，该化合物的结构式如下所示：
其特征在于：以二氯甲烷或乙腈为溶剂，在惰性气氛中，将化合物1与化合物2在路易斯酸活化下，-20℃～室温反应，得到烯酮三唑化合物；
上述的路易斯酸为AlCl3、FeCl3或TiCl4；所述的R1、R2、R3各自独立的代表H或C1～C4烷基，R4代表H、C1～C4烷基、烯丙基、对甲基苯基、对硝基苯基中的任意一种，R″代表C1～C4烷基、烯丙基、环己基、苯基、对甲基苯基、苄基、对溴苄基、对甲氧基苄基、肉桂基中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的烯酮三唑化合物的合成方法，其特征在于：所述的化合物1与化合物2、路易斯酸的摩尔比为1:1～2:1～1.5。
3.根据权利要求1或2所述的烯酮三唑化合物的合成方法，其特征在于：所述的路易斯酸为TiCl4。
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