CN104262268A - 一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法 - Google Patents
一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104262268A CN104262268A CN201410325644.8A CN201410325644A CN104262268A CN 104262268 A CN104262268 A CN 104262268A CN 201410325644 A CN201410325644 A CN 201410325644A CN 104262268 A CN104262268 A CN 104262268A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- itrile group
- methyl
- quinoxaline
- synthetic method
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- LQFKYYRIZLDORK-UHFFFAOYSA-N COc1cccc(-c2nc3ccccc3nc2C#N)c1 Chemical compound COc1cccc(-c2nc3ccccc3nc2C#N)c1 LQFKYYRIZLDORK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
- C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及有机合成技术领域，为解决目前芳基腈类化合物合成过程中存在一定危险和使用易爆炸氮源的问题，本发明提出了一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法，所述的合成方法为以结构式如（I）所示的2-甲基喹喔啉衍生物为原料，以亚硝酸盐为氮源，以过硫酸盐为氧化剂合成结构式如（II）所示的2-腈基喹喔啉类化合物，反应结构式如下，该方法直接甲基腈化且反应温度相对温和，不涉及有毒的腈源，原料易得且不需预处理、反应简单和官能团容忍性强等。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体的说涉及一种2-腈基喹喔啉类化合物的制备方法。
背景技术
芳基腈类化合物是一类重要的有机化合物，是有机合成中有用的中间体，高分子合成的重要单体，广泛用于制造药物、合成纤维和塑料，也应用于电镀、钢的淬火和选矿等工业。制备芳基腈类化合物的传统方法主要是通过Sandmeyer反应和Rosenmund-von Braun反应。但是这两种方法都使用了有毒的CuCN作为氮源，这就大大限制了其发展空间。此外，还可以通过过渡金属催化的偶联反应来合成芳基腈类化合物，然而，这类方法不但需使用昂贵且有毒的金属催化剂和配体，而且还需要对偶联单体进行预官能化，使其具有很大的局限性。近年来，由甲苯直接腈化形成芳基腈类化合物的方法备受人们的关注。目前主要有以下三种方法：（1）以NH3为氮源，在高温（350-460℃）下氧化合成芳香腈类化合物（例：Lücke, K. V. Narayana, A.
Martin and K. Jähnisch, Adv. Synth. Catal., 2004, 346, 1407）。该法的缺点是反应温度高，条件苛刻，操作繁杂且官能团容忍性差；（2）以叠氮化合物为氮源，在铜催化下合成芳基腈类化合物（例：W. Zhou, L. Zhang and N.
Jiao, Angew. Chem. 2009, 121, 7228; Angew. Chem. Int.
Ed. 2009, 48, 7094）。此法的缺点是使用易爆炸的叠氮化物为原料，且只有对位连有富电子取代基时才会取得较好的结果，底物的普及性差；（3）以亚硝酸叔丁酯为氮源，在醋酸钯作用下合成芳基腈类化合物（例：王剑波，舒志斌等；CN 103664433 A）。该法的缺点是亚硝酸叔丁酯在高温时不稳定易爆炸且操作复杂需要惰性气体保护。
发明内容
为解决目前芳基腈类化合物合成过程中存在一定危险和使用易爆炸氮源的问题，本发明提出了一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法，该方法直接甲基腈化且反应温度相对温和，不涉及有毒的腈源，原料易得且不需预处理、反应简单和官能团容忍性强等。
本发明是通过一下技术方案实现的：一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法，所述的合成方法为以结构式如（I）所示的2-甲基喹喔啉衍生物为原料，以亚硝酸盐为氮源，以过硫酸盐为氧化剂合成结构式如（II）所示的2-腈基喹喔啉类化合物，反应结构式为：
。
式中R1选自H、苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-甲氧基苯基或3-氯苯基中一种；R2选自H、甲基或氯中一种；R3选自H、甲基或氯中一种。
2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法，合成步骤为：
（1）将2-甲基喹喔啉、氮源和氧化剂加入到含有有机溶剂的耐压密封管中反应；
所述的氮源选自亚硝酸盐，氮源与结构式如（I）所示的2-甲基喹喔啉衍生物的摩尔比为1~3：1。作为优选，氮源选自亚硝酸银、亚硝酸钠、亚硝酸钾中一种，氮源与结构式如（I）所示的2-甲基喹喔啉衍生物的摩尔比为2.2：1。
所述的氧化剂选自过硫酸盐，氧化剂与结构式如（I）所示的2-甲基喹喔啉衍生物的摩尔比为1~3：1。作为优选，氧化剂选自过硫酸钾、过硫酸氢钾复合盐、过硫酸钠中一种，氧化剂与结构式如（I）所示的2-甲基喹喔啉衍生物的摩尔比为2.2：1。
有机溶剂选自低级性有机溶剂，用量为使溶质溶解的量。作为优选，有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、乙腈、二氯甲烷、氯仿中一种。有机溶剂更优选为1，2-二氯乙烷，1，2-二氯乙烷为介电常数低的溶剂，其沸点相对较高，不易挥发，容易储存。
（2）在80~150℃，反应时间为48~96小时后，将反应液冷却至室温，过滤除去滤渣，并用二氯甲烷洗涤滤渣，收集滤液；
优选反应条件为温度130℃，反应时间72小时。室温为23℃±2℃。
（3）将滤液中的有机溶剂除去，用硅胶柱进行纯化，洗脱剂洗脱得2-腈基喹喔啉类化合物。
作为优选，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚的混合溶液，其中乙酸乙酯：石油醚的体积为 3~20：1，作为优选体积比为6：1。
本发明直接以2-甲基喹喔啉衍生物为原料，在氧化剂和氮源（亚硝酸盐）存在的情况下，实现甲基转化为腈基，从而制备得到一系列的2-甲基喹喔啉类化合物。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
（1）免除使用有毒的腈源为原料；
（2）免除使用昂贵的配体和过渡金属催化剂；
（3）避免使用NH3作为氮源时极高的温度；
（4）安全环保，不产生废气废水；
（5）操作简便。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，本发明的保护范围不限于此，实施例中所用原料均可市购。
实施例1：以3-苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-苯基-2-腈基喹喔啉
将3-苯基-2-甲基喹喔啉66.0 mg (0.3 mmol)，亚硝酸银64.6 mg (0.42 mmol)，过硫酸钾113.4 mg (0.42 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL 1,2-二氯乙烷。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-苯基-2-腈基喹喔啉29.8 mg（43％收率）。
淡黄色固体; m.p. 168-170℃; IR (neat): 2251 (C≡N) cm-1; 1H
NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.20 (t, J = 7.0 Hz, 2H),
8.08–8.06 (m, 2H), 7.97–7.94 (m, 1H), 7.89 ( t, J
= 8.5 Hz, 1H), 7.64–7.61 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 154.2, 142.3, 140.6,
135.1, 133.5, 131.4, 130.8, 129.6, 129.5, 129.3, 129.0, 128.3, 116.6; GC-MS
(EI, 70 eV): m/z (%) = 231 [M+]; HRMS (EI) for C15H9N3:
calcd. 231.0796, found 231.0790.
实施例2：以3-苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-苯基-2-腈基喹喔啉
将3-苯基-2-甲基喹喔啉66.0 mg (0.3 mmol)，亚硝酸银101.6 mg (0.66 mmol)，过硫酸钠85.7 mg (0.36 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL 1,2-二氯乙烷。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-苯基-2-腈基喹喔啉51.9 mg（75％收率）。
淡黄色固体; m.p. 168-170℃; IR (neat): 2251 (C≡N) cm-1; 1H
NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.20 (t, J = 7.0 Hz, 2H),
8.08–8.06 (m, 2H), 7.97–7.94 (m, 1H), 7.89 ( t, J
= 8.5 Hz, 1H), 7.64–7.61 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 154.2, 142.3, 140.6,
135.1, 133.5, 131.4, 130.8, 129.6, 129.5, 129.3, 129.0, 128.3, 116.6; GC-MS
(EI, 70 eV): m/z (%) = 231 [M+]; HRMS (EI) for C15H9N3:
calcd. 231.0796, found 231.0790.
实施例3：以3-苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-苯基-2-腈基喹喔啉
将3-苯基-2-甲基喹喔啉66.0 mg (0.3 mmol)，亚硝酸钠24.8 mg (0.36 mmol)，过硫酸钾178.2 mg (0.66 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL 1,2-二氯乙烷。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-苯基-2-腈基喹喔啉56.8 mg（82％收率）。
淡黄色固体; m.p. 168-170℃; IR (neat): 2251 (C≡N) cm-1; 1H
NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.20 (t, J = 7.0 Hz, 2H),
8.08–8.06 (m, 2H), 7.97–7.94 (m, 1H), 7.89 ( t, J
= 8.5 Hz, 1H), 7.64–7.61 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 154.2, 142.3, 140.6,
135.1, 133.5, 131.4, 130.8, 129.6, 129.5, 129.3, 129.0, 128.3, 116.6; GC-MS
(EI, 70 eV): m/z (%) = 231 [M+]; HRMS (EI) for C15H9N3:
calcd. 231.0796, found 231.0790.
实施例4：以3-苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-苯基-2-腈基喹喔啉
将3-苯基-2-甲基喹喔啉66.0 mg (0.3 mmol)，亚硝酸钾25.5 mg (0.3 mmol)，过硫酸钠157.1 mg (0.66 mmol))依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL乙腈。将混合物在80℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，96小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-苯基-2-腈基喹喔啉54.0 mg（78％收率）。
淡黄色固体; m.p. 168-170℃; IR (neat): 2251 (C≡N) cm-1; 1H
NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.20 (t, J = 7.0 Hz, 2H),
8.08–8.06 (m, 2H), 7.97–7.94 (m, 1H), 7.89 ( t, J
= 8.5 Hz, 1H), 7.64–7.61 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 154.2, 142.3, 140.6,
135.1, 133.5, 131.4, 130.8, 129.6, 129.5, 129.3, 129.0, 128.3, 116.6; GC-MS
(EI, 70 eV): m/z (%) = 231 [M+]; HRMS (EI) for C15H9N3:
calcd. 231.0796, found 231.0790.
实施例5：以3-苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-苯基-2-腈基喹喔啉
将3-苯基-2-甲基喹喔啉66.0 mg (0.3 mmol)，亚硝酸银115.5 mg (0.75 mmol)，过硫酸氢钾复合盐184.2 mg (0.3 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL 1,2-二氯乙烷。将混合物在150℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，24小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比15：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-苯基-2-腈基喹喔啉56.8 mg（82％收率）。
淡黄色固体; m.p. 168-170℃; IR (neat): 2251 (C≡N) cm-1; 1H
NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.20 (t, J = 7.0 Hz, 2H),
8.08–8.06 (m, 2H), 7.97–7.94 (m, 1H), 7.89 ( t, J
= 8.5 Hz, 1H), 7.64–7.61 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 154.2, 142.3, 140.6,
135.1, 133.5, 131.4, 130.8, 129.6, 129.5, 129.3, 129.0, 128.3, 116.6; GC-MS
(EI, 70 eV): m/z (%) = 231 [M+]; HRMS (EI) for C15H9N3:
calcd. 231.0796, found 231.0790.
实施例6：以3-对甲苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-对甲苯基-2-腈基喹喔啉
将3-对甲苯基-2-甲基喹喔啉70.2 mg (0.3 mmol)，亚硝酸钾56.1 mg (0.66 mmol)，过硫酸钾162 mg (0.6 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL 1,2-二氯乙烷。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-对甲基苯基-2-腈基喹喔啉55.1 mg（75％收率）。
淡黄色固体; m.p. 185-186℃; IR (neat): 2240 (C≡N) cm-1; 1H
NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.17 (t, J = 7.5 Hz, 2H),
7.97 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.93–9.91 (m, 1H), 7.87–7.84 (m, 1H), 7.41 (d, J
= 8.0 Hz, 2H), 2.48 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 154.1, 142.4, 141.2,
140.4, 133.4, 132.3, 131.1, 129.6, 129.5, 129.4, 129.2, 128.3, 116.7, 21.4;
GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 245 [M+]; HRMS (EI) for C16H11N3:
calcd. 245.0953, found 245.0948.
实施例7：以3-对甲苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-对甲苯基-2-腈基喹喔啉
将3-对甲苯基-2-甲基喹喔啉70.2 mg (0.3 mmol)，亚硝酸钾76.5 mg (0.9 mmol)，过硫酸氢钾复合盐331.6 mg (0.54 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL 1,2-二氯乙烷。将混合物在110℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比10：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-对甲基苯基-2-腈基喹喔啉51.4 mg（70％收率）。
淡黄色固体; m.p. 185-186℃; IR (neat): 2240 (C≡N) cm-1; 1H
NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.17 (t, J = 7.5 Hz, 2H),
7.97 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.93–9.91 (m, 1H), 7.87–7.84 (m, 1H), 7.41 (d, J
= 8.0 Hz, 2H), 2.48 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 154.1, 142.4, 141.2,
140.4, 133.4, 132.3, 131.1, 129.6, 129.5, 129.4, 129.2, 128.3, 116.7, 21.4;
GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 245 [M+]; HRMS (EI) for C16H11N3:
calcd. 245.0953, found 245.0948.
实施例8：以3-邻甲氧基苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-邻甲氧基苯基-2-腈基喹喔啉
将3-邻甲氧基苯基-2-甲基喹喔啉75 mg (0.3 mmol)，亚硝酸银101.6 mg (0.66 mmol)，过硫酸钠121.4 mg (0.51 mmol依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL 1,2-二氯乙烷。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-邻甲氧基苯基-2-腈基喹喔啉50.9 mg（65％收率）。
淡黄色固体; m.p. 138-140℃; IR (neat): 2237(C≡N) cm-1; 1H
NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.20–8.17 (m, 2H), 7.92–7.88 (m, 1H), 7.87–7.83 (m, 1H), 7.60–7.58 (m, 1H), 7.567–.53 (m, 1H), 7.19–7.16 (m, 1H), 7.10 (d,
J = 8.5 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125
MHz): δ 157.2, 153.4, 142.5,
140.2, 132.8, 132.2, 131.5, 131.2, 131.0, 129.44, 129.42, 124.9, 121.3, 116.3,
111.4, 55.3; GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 261 [M+]; HRMS (EI)
for C16H11N3O: calcd. 261.0902, found
261.0906.
实施例9：以3-邻甲氧基苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-邻甲氧基苯基-2-腈基喹喔啉
将3-邻甲氧基苯基-2-甲基喹喔啉75 mg (0.3 mmol)，亚硝酸钾51 mg (0.6 mmol)，过硫酸钾243 mg (0.9 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL 1,2-二氯乙烷。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-邻甲氧基苯基-2-腈基喹喔啉48.5 mg（62％收率）。
淡黄色固体; m.p. 138-140℃; IR (neat): 2237(C≡N) cm-1; 1H
NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.20–8.17 (m, 2H), 7.92–7.88 (m, 1H), 7.87–7.83 (m, 1H), 7.60–7.58 (m, 1H), 7.567–.53 (m, 1H), 7.19–7.16 (m, 1H), 7.10 (d,
J = 8.5 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 125
MHz): δ 157.2, 153.4, 142.5,
140.2, 132.8, 132.2, 131.5, 131.2, 131.0, 129.44, 129.42, 124.9, 121.3, 116.3,
111.4, 55.3; GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 261 [M+]; HRMS (EI)
for C16H11N3O: calcd. 261.0902, found
261.0906.
实施例10：以3-间甲氧基苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-间甲氧基苯基-2-腈基喹喔啉
将3-间甲氧基苯基-2-甲基喹喔啉75 mg (0.3 mmol)，亚硝酸银101.6 mg (0.66 mmol)，过硫酸钾178.2 mg (0.66 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL 1,2-二氯乙烷。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-间甲氧基苯基-2-腈基喹喔啉62.6 mg（80％收率）。
淡黄色固体; m.p. 167-169℃; IR (neat): 2232 (C≡N) cm-1; 1H
NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.22–8.19 (m, 2H), 7.98–7.94 (m, 1H), 7.9 –7. 88 (m, 1H), 7.65 (d, J
= 8.0 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 8.0 Hz, 1H),
7.16–7.14 (m, 1H), 3.94 (s,
3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 159.7, 153.8, 142.1,
140.4, 136.1, 133.4, 131.2, 129.9, 129.4, 129.3, 128.2, 121.5, 116.9, 116.5,
114.1, 55.5; GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 261 [M+]; HRMS (EI)
for C16H11N3O: calcd. 261.0902, found
261.0908.
实施例11：以3-间甲氧基苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-间甲氧基苯基-2-腈基喹喔啉
将3-间甲氧基苯基-2-甲基喹喔啉75 mg (0.3 mmol)，亚硝酸钠45.5 mg (0.66 mmol) ，过硫酸氢钾复合盐368.4 mg (0.60 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL 1,2-二氯乙烷。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比3：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-间甲氧基苯基-2-腈基喹喔啉57.9 mg（74％收率）。
淡黄色固体; m.p. 167-169℃; IR (neat): 2232 (C≡N) cm-1; 1H
NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.22–8.19 (m, 2H), 7.98–7.94 (m, 1H), 7.9 –7. 88 (m, 1H), 7.65 (d, J
= 8.0 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 8.0 Hz,
1H), 7.16–7.14 (m, 1H), 3.94 (s,
3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ: 159.7, 153.8, 142.1,
140.4, 136.1, 133.4, 131.2, 129.9, 129.4, 129.3, 128.2, 121.5, 116.9, 116.5,
114.1, 55.5; GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 261 [M+]; HRMS (EI)
for C16H11N3O: calcd. 261.0902, found
261.0908.
实施例12：以3-对氟苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-对氟苯基-2-腈基喹喔啉
将3-对氟苯基-2-甲基喹喔啉71.4 mg (0.3 mmol)，亚硝酸钠45.5 mg (0.66 mmol)，过硫酸钾202.5 mg (0.75 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL乙腈。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-对氟苯基-2-腈基喹喔啉58.3 mg（78％收率）。
淡黄色固体; m.p. 176-178℃; IR (neat): 2228 (C≡N) cm-1; 1H
NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.22–8.20 (m, 2H), 8.12–8.08 (m, 2H), 8.0–7.96 (m, 1H), 7.93–7.90 (m, 1H), 7.34–7.29 (m, 2H); 13C
NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 164.5 (d, J C-F =
251.3 Hz), 153.2, 142.4, 140.7, 133.7, 131.51, 131.50 (d, J C-F =
8.8 Hz), 131.3 (d, J C-F = 2.5 Hz), 129.6 (J C-F =
1.3 Hz), 128.1, 116.6, 116.2 (d, J C-F = 22.5 Hz); GC-MS (EI,
70 eV): m/z (%) = 249 [M+]; HRMS (EI) for C15H8FN3:
calcd. 249.0702, found 249.0707.
实施例13：以3-对氯苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-对氯苯基-2-腈基喹喔啉
将3-对氯苯基-2-甲基喹喔啉76.2 mg (0.3 mmol)，亚硝酸银101.6 mg (0.66 mmol)，过硫酸钾178.2 mg (0.66 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL二氯甲烷。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-对氯苯基-2-腈基喹喔啉56.7 mg（70％收率）。
淡黄色固体; m.p. 218-220℃; IR (neat): 2225 (C≡N) cm-1; 1H
NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.22–8.20 (m, 2H) 8.06–8.03 (m, 2H), 8.00–7.96 (m, 1H), 7.94–7.90 (m, 1H), 7.61–7.59 (m, 2H); 13C
NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 153.0, 142.4, 140.8, 137.4, 133.8,
133.6, 131.6, 130.7, 129.60, 129.58, 129.3, 128.1, 116.5; GC-MS (EI, 70 eV): m/z
(%) = 265 [M+]; HRMS (EI) for C15H8ClN3:
calcd. 265.0407, found 249.0401.
实施例14：以3-对氯苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-对氯苯基-2-腈基喹喔啉
将3-对氯苯基-2-甲基喹喔啉76.2 mg (0.3 mmol)，亚硝酸银83.2 mg (0.54 mmol)，过硫酸氢钾复合盐294.7 mg (0.48 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL氯仿。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比20：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-对氯苯基-2-腈基喹喔啉54.2 mg（67％收率）。
淡黄色固体; m.p. 218-220℃; IR (neat): 2225 (C≡N) cm-1; 1H
NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.22–8.20 (m, 2H) 8.06–8.03 (m, 2H), 8.00–7.96 (m, 1H), 7.94–7.90 (m, 1H), 7.61–7.59 (m, 2H); 13C
NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 153.0, 142.4, 140.8, 137.4, 133.8,
133.6, 131.6, 130.7, 129.60, 129.58, 129.3, 128.1, 116.5; GC-MS (EI, 70 eV): m/z
(%) = 265 [M+]; HRMS (EI) for C15H8ClN3:
calcd. 265.0407, found 249.0401.
实施例15：以3-对溴苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-对溴苯基-2-腈基喹喔啉
将3-对溴苯基-2-甲基喹喔啉89.4 mg (0.3 mmol)，亚硝酸银101.6 mg (0.66 mmol)，过硫酸钾178.2 mg (0.66 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL氯仿。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-对溴苯基-2-腈基喹喔啉59.3 mg（64％收率）。
淡黄色固体; m.p. 215-217℃; IR (neat): 2236 (C≡N) cm-1; 1H
NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.23–8.21 (m, 2H), 8.00–7.96 (m, 3H), 7.94–7.91 (m, 1H), 7.78–7.75 (m, 2H); 13C
NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 153.1, 142.4, 140.8, 134.0, 133.8,
132.4, 132.3, 131.7, 130.8, 129.6, 128.1,125.9, 116.5; GC-MS (EI, 70 eV): m/z
(%) = 309 [M+]; HRMS (EI) for C15H8BrN3:
calcd. 308.9902, found 308.9908.
实施例16：以3-对溴苯基-2-甲基喹喔啉为原料，合成3-对溴苯基-2-腈基喹喔啉
将3-对溴苯基-2-甲基喹喔啉89.4 mg (0.3 mmol)，亚硝酸银101.6 mg (0.66 mmol)，过硫酸钠157.1 mg (0.66 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL二氯甲烷。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-对溴苯基-2-腈基喹喔啉55.6 mg（60％收率）。
淡黄色固体; m.p. 215-217℃; IR (neat): 2236 (C≡N) cm-1; 1H
NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.23–8.21 (m, 2H), 8.00–7.96 (m, 3H), 7.94–7.91 (m, 1H), 7.78–7.75 (m, 2H); 13C
NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 153.1, 142.4, 140.8, 134.0, 133.8,
132.4, 132.3, 131.7, 130.8, 129.6, 128.1,125.9, 116.5; GC-MS (EI, 70 eV): m/z
(%) = 309 [M+]; HRMS (EI) for C15H8BrN3:
calcd. 308.9902, found 308.9908.
实施例17：以3-苯基-2,6,7-三甲基喹喔啉为原料，合成3-苯基-6,7-二甲基-2-腈基喹喔啉
将3-苯基-2，6,7-三甲基喹喔啉74.4 mg (0.3 mmol)，亚硝酸银101.6 mg (0.66 mmol)，过硫酸钾178.2 mg (0.66 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL乙腈。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-苯基-6,7-二甲基-2-腈基喹喔啉52.8 mg（68％收率）。
淡黄色固体; m.p. 178-180℃; IR (neat): 2229 (C≡N) cm-1; 1H
NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.05–8.03 (m, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.93 (s,
1H), 7.63-7.58 (m, 3H), 2.574 (s, 3H), 2.566 (s, 3H);℃ NMR (CDCl3,
125 MHz): δ 153.7, 145.1, 142.5,
141.6, 139.9, 135.6, 130.5, 129.3, 128.9, 128.6, 128.3, 127.3, 117.0, 20.8,
20.4; GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 259 [M+]; HRMS (EI) for C17H13N3:
calcd. 259.1109, found 259.1104.
实施例18：以3-苯基-2,6,7-三甲基喹喔啉为原料，合成3-苯基-6,7-二甲基-2-腈基喹喔啉
将3-苯基-2，6,7-三甲基喹喔啉74.4 mg (0.3 mmol)，亚硝酸钠45.5 mg (0.66 mmol)，过硫酸钾178.2 mg (0.66 mmol)依次加入10 mL的耐压密封容器中，再加入3.5 mL 1,2-二氯乙烷。将混合物在130℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，72小时反应结束，冷却至室温，反应液用10 mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除有机溶剂后用硅胶柱进行纯化，再用柱层析色谱法（洗脱剂配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色固体3-苯基-6,7-二甲基-2-腈基喹喔啉45 mg（58％收率）。
淡黄色固体; m.p. 178-180℃;IR (neat): 2229 (C≡N) cm-1; 1H
NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.05–8.03 (m, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.93 (s,
1H), 7.63-7.58 (m, 3H), 2.574 (s, 3H), 2.566 (s, 3H);℃ NMR (CDCl3,
125 MHz): δ 153.7, 145.1, 142.5,
141.6, 139.9, 135.6, 130.5, 129.3, 128.9, 128.6, 128.3, 127.3, 117.0, 20.8,
20.4; GC-MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 259 [M+]; HRMS (EI) for C17H13N3:
calcd. 259.1109, found 259.1104.
Claims (9)
1.一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述的合成方法为以结构式如（I）所示的2-甲基喹喔啉衍生物为原料，以亚硝酸盐为氮源，以过硫酸盐为氧化剂合成结构式如（II）所示的2-腈基喹喔啉类化合物，反应结构式为：
。
2.根据权利要求1所述的一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法，其特征在于，式中R1选自H、苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-甲氧基苯基或3-氯苯基中一种；R2选自H、甲基或氯中一种；R3选自H、甲基或氯中一种。
3.根据权利要求1或2所述的一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述的合成步骤为：
（1）将2-甲基喹喔啉、氮源和氧化剂加入到含有有机溶剂的耐压密封管中反应；
（2）在80~150℃，反应时间为48~96小时后，将反应液冷却至室温，过滤除去滤渣，并用二氯甲烷洗涤滤渣，收集滤液；
（3）将滤液中的有机溶剂除去，用硅胶柱进行纯化，洗脱剂洗脱得2-腈基喹喔啉类化合物。
4.根据权利要求3所述的一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述氮源选自亚硝酸盐，氮源与结构式如（I）所示的2-甲基喹喔啉衍生物的摩尔比为1~3：1。
5.根据权利要求4所述的一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法，其特征在于，亚硝酸盐选自亚硝酸银、亚硝酸钠、亚硝酸钾中一种。
6.根据权利要求3所述的一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法，其特征在于，氧化剂选自过硫酸盐，氧化剂与结构式如（I）所示的2-甲基喹喔啉衍生物的摩尔比为1~3：1。
7.根据权利要求6所述的一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法，其特征在于，氧化剂选自过硫酸钾、过硫酸氢钾复合盐、过硫酸钠中一种。
8.根据权利要求3所述的一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法，其特征在于，有机溶剂选自低级性有机溶剂。
9.根据权利要求8所述的一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法，其特征在于，有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、乙腈、二氯甲烷、氯仿中一种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410325644.8A CN104262268B (zh) | 2014-07-10 | 2014-07-10 | 一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410325644.8A CN104262268B (zh) | 2014-07-10 | 2014-07-10 | 一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104262268A true CN104262268A (zh) | 2015-01-07 |
| CN104262268B CN104262268B (zh) | 2016-03-02 |
Family
ID=52153884
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410325644.8A Active CN104262268B (zh) | 2014-07-10 | 2014-07-10 | 一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104262268B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110105294A (zh) * | 2019-06-24 | 2019-08-09 | 西南大学 | 一种多取代四氢喹喔啉衍生物的制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013130660A1 (en) * | 2012-02-28 | 2013-09-06 | Amgen Inc. | Amides as pim inhibitors |
-
2014
- 2014-07-10 CN CN201410325644.8A patent/CN104262268B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013130660A1 (en) * | 2012-02-28 | 2013-09-06 | Amgen Inc. | Amides as pim inhibitors |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| B.LUCKE等: "Oxidation and Ammoxidation of Aromatics", 《ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS》 * |
| L.S.POSTNIKOV等: "Oxidative Ammonolysis of 2-Methylquinoxaline on Vanadium-Titanium Oxide Catalyst", 《RUSSIAN JOURNAL OF APPLIED CHEMISTRY》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110105294A (zh) * | 2019-06-24 | 2019-08-09 | 西南大学 | 一种多取代四氢喹喔啉衍生物的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104262268B (zh) | 2016-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108033922B (zh) | 一种3-酰基喹喔啉酮衍生物的制备方法 | |
| CN105001028A (zh) | 一种不对称共轭二炔烃类化合物的合成方法 | |
| CN111454212B (zh) | 含四苯乙烯结构的芳香化合物及其制备方法和应用 | |
| CN104892456A (zh) | 一种制备苯甲腈类化合物的方法 | |
| CN104262268B (zh) | 一种2-腈基喹喔啉类化合物的合成方法 | |
| CN105693778B (zh) | N-甲氧基甲酰胺导向合成二茂铁并吡啶酮衍生物的方法 | |
| CN103467386B (zh) | 芳基嘧啶邻位单氰基化合物及其合成方法 | |
| CN102718694B (zh) | 3-氰基取代吲哚化合物及其合成方法 | |
| CN104974156A (zh) | 1,5,9-三氮杂蒄化合物及其合成方法 | |
| CN103664875B (zh) | 1,4,5,6-四氢嘧啶衍生物的合成方法 | |
| CN104045643A (zh) | 一种铜催化水相制备吡唑并[1,5-c]喹唑啉骨架化合物的方法 | |
| CN108690018B (zh) | 一种咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的制备方法 | |
| Rezaei et al. | Microwave Assisted, Solvent Free One Pot Synthesis of Nitriles from Aryl Aldehydes on Melamin Formaldehyde as Solid Support | |
| WO2013140328A1 (en) | Process for the preparation of tetracarboxynaphthalenediimide compounds disubstituted with heteroaryl groups | |
| CN103965203B (zh) | 一类咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3（2H）-酮稠杂环化合物及其制备方法 | |
| CN106349249A (zh) | 一种去甲斑蝥素衍生物的绿色合成方法 | |
| CN107935803B (zh) | 一种1,2-二酮类化合物的合成方法 | |
| CN105418691A (zh) | 一种在超临界二氧化碳中制备双二茂铁基吡啶衍生物的方法 | |
| CN109956940A (zh) | 一种帕博昔布中间体氰基化反应制备杂芳基氰化物的方法 | |
| CN111675703B (zh) | 一种混合芳香醛和碘化铵构建不对称2,4,6-三取代1,3,5-三嗪化合物的方法 | |
| Pattarozzi et al. | ‘Ligand-Free-Like’CuCl-Catalyzed Atom Transfer Radical Cyclization of N-Substituted N-Allyl Polychloroamides to γ-Lactams | |
| CN115286547B (zh) | 一种合成芳基苄基硫醚类化合物的方法 | |
| CN110003284A (zh) | 含吡啶-吡啶-苯磺酰基咪唑啉非对称钳形钌化合物及其制备方法 | |
| CN114163385B (zh) | 一种利用表面活性剂促进四氢异喹啉类化合物氧化为内酰胺类化合物的方法 | |
| CN102358715B (zh) | 一种由芳基硼酸合成芳腈的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20171214 Address after: 313000 Zhejiang Province, Huzhou city Wuxing District Road No. 1188 district headquarters free port B building 14 Building 1403 room Patentee after: Zhejiang creation Intellectual Property Service Co., Ltd. Address before: 310014 Hangzhou city in the lower reaches of the city of Zhejiang Wang Road, No. 18 Patentee before: Zhejiang University of Technology |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20190920 Address after: 242000 Meixi Road and Wolong Lane Intersection of Feichuan Office in Xuancheng City, Anhui Province Patentee after: Xuancheng Youdu Technology Service Co., Ltd. Address before: 313000 Room 1403, 14th Floor, Building B, Freeport, Headquarters 1188 District Fulu Road, Wuxing District, Huzhou City, Zhejiang Province Patentee before: Zhejiang creation Intellectual Property Service Co., Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20201111 Address after: 11th floor, donglecheng international, Shuguang Road, Chengguan Street, Dongming County, Heze City, Shandong Province Patentee after: Heze Jianshu Intelligent Technology Co., Ltd Address before: 242000 Meixi Road and Wolong Lane Intersection of Feichuan Office in Xuancheng City, Anhui Province Patentee before: Xuancheng Youdu Technology Service Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |