CN104222137A - 消灭棘手的有害动物的组合物 - Google Patents

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Abstract

消灭棘手的有害动物的组合物包含所有非必需氨基酸丙氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸。

Description

消灭棘手的有害动物的组合物
发明领域
本公开涉及一种无环境污染影响的、用于消灭棘手的有害动物的新型组合物。
发明背景
啮齿目、兔形目和鸽形目是一些侵扰人类环境的有害动物物种的目，且由于其对毒药的代谢抗性，减少其数量通常是一个问题。
此外，分散在环境中的毒药对于许多其他动物是危险的，并且还可能对人类有害。
发明目的及概述
本发明的目的在于提供一种无环境污染影响的、用于消灭棘手的有害动物的新型生物杀伤剂组合物。
根据本发明，被理解为形成本说明书的主要部分的随后的权利要求书中指定的组合物实现了上述目的。
在一个实施方案中，本公开提供了一种用于消灭棘手的有害动物的氨基酸基生物杀伤剂组合物，其中所述组合物包含所有非必需氨基酸（丙氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸）。
在另一个实施方案中，本文公开的用于消灭棘手的有害动物的氨基酸基生物杀伤剂组合物进一步包含精氨酸和谷氨酰胺。
在进一步的实施方案中，本文公开的组合物包含相对于所有非必需氨基酸按重量比计最高50%的量的谷氨酰胺和精氨酸。
发明详述
人类环境的有害动物物种可代表对于公共健康的严重危害。
例如，啮齿动物携带的疾病可以通过咬的伤口或消费受污染的食物和/或水而直接转移给人类，或通过叮咬被感染的啮齿动物之后将传染病传播给人类的蜱、螨和跳蚤间接转移给人类。
发明详述提供了由本文公开的氨基酸组合物实现的生物杀伤剂对小鼠的效果的实验数据。
然而，这些数据不能被解释为使用本氨基酸生物杀伤剂组合物的限制，因为它可以向几种可以传播疾病、毁坏农作物或财产、杀死动物的棘手的有害动物物种施用。其他棘手的有害动物物种可以包括，例如，大鼠、草原犬鼠、松鼠、家兔、野兔、鼠兔、土拨鼠、浣熊、鸽子或椋鸟。
在下列描述中，给出了许多具体细节以提供对实施方案的透彻理解。实施方案可以不需一种或多种所述具体细节来实施，或与其他方法、组分、材料等一起实施。在其他情况下，未显示或详细描述公知的结构、材料或操作，以避免使实施方案的方面不清楚。
贯穿本说明书提及的“一个实施方案”或“实施方案”是指与所述实施方案相关描述的特定的特征、结构或特性被包括在至少一个实施方案中。因此，贯穿本说明书的不同位置出现的短语“在一个实施方案中”或“在实施方案中”并不一定都是指同一实施方案。此外，所述特定的特征、结构或特性可以以任何合适的方式在一个或多个实施方案中组合。
本文提供的标题仅为方便起见，而不解释实施方案的范围或含义。
在研究由实验室动物中热量均衡饮食的不同氮含量诱导的表观遗传修饰时，测试了也富含精氨酸和谷氨酰胺（简称为NEAA-CEAA）的非必需氨基酸（NEAA）的等氮组合物（isonitrogenous composition）。
意想不到的是，这些组合物决定了所有实验室动物都在几天后死亡。
根据可在因特网上（http://www.nap.edu/openbook.php?record_id=4758&page=80）获取的Nutrient Requirements of Laboratory Animals，第四修订版，1995年，80-102页，用本文公开的补充有碳水化合物和脂质以及维生素和矿物盐的组合物（相对于饲料总重量的20重量%的量）喂养实验室动物，以解决啮齿类动物、特别是小鼠的营养需求。
作为对照，用两种不同的氨基酸组合物喂养实验室动物，一种只包含必需氨基酸（EAA）加上分别与苯丙氨酸和蛋氨酸具有独特比例的酪氨酸和半胱氨酸，而另一种复制了NEAA和EA的酪蛋白比。所述第一种组合物（EAA）在EP1670453中公开。
以丸剂形式制备所述不同的氨基酸组合物。
用所述NEAA-CEAA组合物喂养的啮齿目动物的早期死亡开辟了一个营养科学应用的新领域：如何杀死有害动物而不污染环境并且在有丰富的食物而非有毒食物的情况下通过充足的丸剂将目标定为减少啮齿目动物种群。动物吃得越多，它们就死得越快。小动物、刚断奶的动物会远早于最大、最老的动物而被消灭，还可以出于对雌性动物和对降低活着的新生动物数量的致死效果而考虑对怀孕动物的效果。因此，本文公开的组合物可用作用于消灭人类环境的棘手的有害动物物种的生物杀伤剂。
根据本发明，所述组合物中包括的非必需氨基酸（NEAA）为丙氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸。
所述组合物预期将谷氨酰胺和精氨酸作为进一步的活性成分。谷氨酰胺和精氨酸优选以相对于所述非必需氨基酸按重量比计最高50%的量存在。
所述组合物优选以2-3、更优选等于2.5的重量比包含丙氨酸和精氨酸。
丙氨酸相对于精氨酸与谷氨酰胺之和的重量比可以为1-1.5，优选等于1.35。
优选地，脯氨酸加上谷氨酰胺之和相对于酪氨酸的重量比为18-30，优选等于24.0。
谷氨酸和谷氨酰胺可以以4-8、优选等于6.0的重量比存在。
所述组合物可以以2-3、优选等于2.5的重量比包含甘氨酸和丝氨酸。
脯氨酸和丝氨酸可以以1-3、优选等于2.0的重量比存在。
此外，仍然优选地：
—丝氨酸相对于谷氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸和酪氨酸之和的重量比为0.5-1.5，优选等于1.0；
—丝氨酸和酪氨酸以4.5-7.5、优选等于6.0的重量比存在；
—谷氨酸和天冬酰胺以0.5-1.5、优选等于1.0的重量比存在；
—天冬酰胺和天冬氨酸以1-3、优选等于2.0的重量比存在。
根据本公开的组合物制剂的一个实例在下文报道的表1中给出（具体为命名为NEAA-CEAA的组合物）。
具体实施方式
材料和方法
实验方案经批准并根据意大利卫生部（Italian Ministry of Health）进行且符合国家动物保护指南（The National Animal ProtectionGuidelines）。
三组75只动物，具有相同年龄的CD1小鼠近交系“瑞士型”的雄性和雌性动物，在哺乳期后被随机化并指定3种不同类型的等热量、等氮饮食，其仅在氮含量上不同。
将动物分组关在笼子里，每笼10只动物，5只雄性和5只雌性，在标准光照和温度条件下，用水和丸剂随意喂养。
每48小时记录水和食物消耗，在最初2天内不同笼和丸剂类型之间没有变化。动物食用约4.5克/天的任意丸剂（考虑到小鼠的平均重量为约15-30克，每只小鼠摄入的丸剂量等于约0.15-0.30克/体重克数/天）。
三种测试的饮食的丸剂组成显示于表1中。
表1
结果
3天后，用NEAA-CEAA组合物（表1中报道）喂养的动物开始突然死亡，并且雄性和雌性动物之间具有明显的行为差异。
从观察开始，所有动物中超过25%在72到96小时之间死亡，其余所有动物在10天后死亡。
雄性动物在一开始极其活跃并相互攻击，而雌性动物显著减少其活动。
生存7天以上的少数雄性动物在明显的同类相食阶段存活，但在被孤立的几小时（<36h）后迅速死亡。
为了将动物的低年龄和小体重排除在其早期死亡的因素之外，将之前用酪蛋白样和EAA饮食喂养的健康成年小鼠用所述新型等热量、等氮的NEAA-CEAA规定喂养。
因此6到12个月的健康小鼠转变为NEAA-CEAA饮食，并在7至20天的期间内死去——其行为与所观察到的刚断奶的小鼠完全重叠。
死亡小鼠的尸检显示在所有动物中的至少三个相关事件：畸形的扩张型心肌病、30-70%的肾脏萎缩（大部分在皮层内，但损伤也扩展到髓质部分）、肠绒毛的萎缩和拉平。
用EAA和酪蛋白样丸剂喂养的动物生存了超过24个月，并且奇怪的是，仅用EAA喂养的小鼠生存了超过30个月。
考虑到动物食用约4.5克/天的丸剂、以丸剂总重量的20重量%的量包含测试的生物杀伤剂组合物、以及CEAA优选以相对于NEAA最高50重量%的量存在，足以确定本文公开的致死效果的动物（具有约15-30克的体重）所接受的NEAA的量为每只动物约0.59克/天（每天20-39毫克/体重克数）。
用仅含有NEAA而不含有条件的必需氨基酸（例如谷氨酰胺和精氨酸，CEAA）的丸剂喂养的动物接受等于约3.92±0.16克/天的平均量的丸剂（2组10只不同的雄性动物，在48小时的观察期内丸剂摄入量减少13%）。这些动物与接受NEAA-CEAA组合物的动物在同时期死亡，并且尸检显示扩张型心肌病、肾脏萎缩以及肠绒毛的萎缩和拉平。

Claims (16)

1.用于消灭棘手的有害动物的生物杀伤剂组合物，包含生物杀伤剂活性剂，所述生物杀伤剂活性剂包含非必需氨基酸丙氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸。
2.根据权利要求1所述的生物杀伤剂组合物，其中所述生物杀伤剂活性剂由非必需氨基酸丙氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸组成。
3.根据权利要求1或2所述的生物杀伤剂组合物，其中所述组合物进一步包含谷氨酰胺和精氨酸。
4.根据权利要求3所述的生物杀伤剂组合物，其中谷氨酰胺和精氨酸以相对于所述非必需氨基酸最高50重量%的量存在。
5.根据权利要求3或4所述的生物杀伤剂组合物，其中丙氨酸和精氨酸以2-3、优选等于2.5的重量比存在。
6.根据权利要求3-5任一项所述的生物杀伤剂组合物，其中丙氨酸相对于精氨酸与谷氨酰胺之和的重量比为1-1.5，优选等于1.35。
7.根据权利要求3-6所述的生物杀伤剂组合物，其中脯氨酸加上谷氨酰胺之和相对于酪氨酸的重量比为18-30，优选等于24.0。
8.根据权利要求3-7所述的生物杀伤剂组合物，其中谷氨酸和谷氨酰胺以4-8、优选等于6.0的重量比存在。
9.根据前述权利要求任一项所述的生物杀伤剂组合物，其中甘氨酸和丝氨酸以2-3、优选等于2.5的重量比存在。
10.根据前述权利要求任一项所述的生物杀伤剂组合物，其中脯氨酸和丝氨酸以1-3、优选等于2.0的重量比存在。
11.根据前述权利要求任一项所述的生物杀伤剂组合物，其中丝氨酸相对于谷氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸和酪氨酸之和的重量比为0.5-1.5，优选等于1.0。
12.根据前述权利要求任一项所述的生物杀伤剂组合物，其中丝氨酸和酪氨酸以4.5-7.5、优选等于6.0的重量比存在。
13.根据前述权利要求任一项所述的生物杀伤剂组合物，其中谷氨酸和天冬酰胺以0.5-1.5、优选等于1.0的重量比存在。
14.根据前述权利要求任一项所述的生物杀伤剂组合物，其中天冬酰胺和天冬氨酸以1-3、优选等于2.0的重量比存在。
15.根据前述权利要求任一项所述的生物杀伤剂组合物，其中所述棘手的有害动物物种优选属于下述目的物种：啮齿目、兔形目和鸽形目。
16.根据前述权利要求任一项所述的生物杀伤剂组合物用于消灭人类环境的棘手的有害动物物种的用途。
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