CN104211679A - 1，3-二硫戊环衍生物，其合成，纳米结构，活性和作为铅驱排剂的用途 - Google Patents

1，3-二硫戊环衍生物，其合成，纳米结构，活性和作为铅驱排剂的用途 Download PDF

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Abstract

1,3-二硫戊环衍生物,其合成,纳米结构,活性和作为铅驱排剂的用途。本发明公开了通式Ia-p代表的16种1，3-二硫戊环衍生物，式中的R1选自4-氯苯基，4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，苯基，4-异丙基苯基，2，6-二甲氧基苯基，3，5-二甲氧基苯基，2，4，6-三甲氧基苯基，R2选自CO2CH3，CH2OH，公开了它们的制备，公开了它们的纳米结构，还公开了它们的排铅活性。因而本发明公开了1，3-二硫戊环衍生物作为铅驱排剂的临床用途前景。。

Description

1,3-二硫戊环衍生物,其合成,纳米结构,活性和作为铅驱排剂的用途
发明领域
本发明涉及Ia-p代表的16种新型1，3-二硫杂环衍生物，式中的R1选自4-氯苯基，4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，苯基，4-异丙基苯基，2，6-二甲氧基苯基，3，5-二甲氧基苯基，2，4，6-三甲氧基苯基，R2选自CO2CH3，CH2OH，涉及它们的制备方法、纳米结构和体内驱铅活性，进而涉及其作为铅驱排剂的用途。因而本发明涉及16种新型1，3-二硫杂环衍生物(Ia-p)作为铅驱排剂药物的临床应用前景。本发明属于生物医药领域。
背景技术
近年来，伴随着人口的快速增长、工业的迅猛发展、农药与化肥的滥用，大量的有害重金属相继排放，进而造成环境污染。而这些有害物质在环境中积累、迁移和转化，通过食物链，对动物和人类健康造成了危害。其中，重金属铅对儿童和青少年成长发育健康的影响，更是医药界关注的重点。
目前临床治疗铅中毒的药物按结构可以分为氨基羧酸型化合物和巯基化合物两种类型。巯基化合物有青霉胺和二巯基丁二酸。由于目前临床常用的驱排药物普遍存在促排能力有限，水溶性差，有恶臭，不利于口服，很难跨过细胞膜以及选择性差和毒副作用大等缺点，限制了其在重金属驱排治疗中发挥作用。寻找毒副作用小、可口服、选择性高、以及跨膜性能好的铅中毒解毒剂和高铅血症治疗剂，有明确的应用前景。
1，3-二硫戊环类化合物具有潜在的驱排铅的作用。发明人的前期发明使用氨基酸和1，3-二硫戊环形成的缀合物具有排铅活性。发明人的前期发明表明，制备氨基酸和1，3-二硫戊环的的缀合物需要的反应步骤多，产率不高，不利于产业化。发明人进一步认识到回避这些反应，对于产业化十分必要。发明人还认识到，用芳香醛代替氨基酸与1，3-二硫戊环缩合，不仅可简化反应而且可制备含1，3-二硫戊环和多羟基化合物。发明人还认识到，这样的排铅剂不会影响人体必需的微量元素。发明人进一步认识到，用芳香醛与1，3-二硫戊环缩合形成的含硫杂环和多羟基化合物的排铅剂可以形成纳米结构，有利于体内输送。根据这些认识，发明人提出了本发明。
本发明的突出创造性在于，1)用芳香醛代替氨基酸与1，3-二硫戊环缩合，不仅可简化反应而且可制备含1，3-二硫戊环和多羟基化合物；2)这样的排铅剂不会影响人体必需的微量元素；3)用芳香醛与1，3-二硫戊环缩合形成的含硫杂环和多羟基化合物的排铅剂可以形成纳米结构，有利于体内输送。
发明内容
本发明的第一个内容是提供Ia-p代表的新型1，3-二硫戊环衍生物。
本发明的第二个内容是提供Ia-p代表的新型1，3-二硫戊环衍生物的制备方法，该方法可用图1描述，包括以下步骤：
1)浓盐酸甲醇催化下将二巯基丁二酸制备成二巯基丁二酸二甲酯(1)；
2)再利用芳香醛与其进行缩醛反应，在浓硫酸或三氟醋酸催化下，以甲醇或二氯甲烷为溶媒，将游离巯基硫醚化，得到1，3-二硫戊环类化合物(Ia-h)；
3)再用NaBH4作还原剂，在甲醇溶剂中还原缩合生成的1，3-二硫戊环类化合物(Ia-h)，得到本发明物1，3-二硫戊环衍生物(Ii-p)。
本发明的第三个内容是评价了1，3-二硫戊环衍生物(Ia-p)的体内排铅作用，评价了Ia-p的铅驱排活性，提供其作为铅驱排剂的用途。
本发明的第四个内容的是测定Ia-p代表的新型排铅剂对体内必需元素的影响。
本发明的第五个内容是描述1，3-二硫戊环衍生物Ii-p的1.2×10-10M水溶液纳米结构。本发明用透射电子显微镜(TEM，JEM-200CX；JEOL，Tokyo，Japan)测得1，3-二硫戊环衍生物Ii-p在1.2×10-10M水溶液中呈现直径为36-356nm的纳米颗粒和纳米球两种形态，可用图2说明。
附图说明
图1 1，3-二硫戊环衍生物Ia-p的合成路线图.i)浓盐酸，甲醇；ii)浓硫酸或三氟醋酸，甲醇或二氯甲烷；iii)NaBH4，甲醇；R＝4-氯苯基，4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，苯基，4-异丙基苯基，2，6-二甲氧基苯基，3，5-二甲氧基苯基，2，4，6-三甲氧基苯基
图2 1，3-二硫戊环衍生物Ii-p浓度为1.2×10-10M的透射电镜照片
实施方式
为了进一步阐述本发明，下面给出一系列实施例。这些实施例完全是例证性的，给出这些实施例的目的是为了充分明示本发明的意义和内容，决不对本发明造成任何形式的限制。
实施例1制备二巯基丁二酸二甲酯(1)
将5.0g(27.5mmol)二巯基丁二酸(DMSA)粉末溶于200mL甲醇中，冰浴和搅拌下往悬浮液中通入新制备的干燥的HCl气体。反应2小时后反应液澄清，撤去冰浴，缓慢回复到室温，继续搅拌6小时，减压抽去HCl和甲醇，残留物加10mL乙醚磨洗，反复三次。过滤，滤饼用50％乙醇水溶液重结晶，得到4.5g(77.6％)标题化合物，为无色针状晶体。ESI-MS(m/e)：211[M+H]+。
实施例2制备4，5-二甲氧羰基-2-(4-氯苯基)-1，3-二硫戊环(Ia)
将1.68g(12mmol)4-氯苯甲醛和2.11g(10mmol)meso-二巯基丁二酸二甲酯(1)用50mL甲醇溶解，搅拌下缓慢滴加1mL浓硫酸。室温搅拌24小时后，用饱和NaHCO3溶液调pH7，减压浓缩，加入30mL乙酸乙酯溶解残余物，用50mL水洗三次，再用50mL饱和氯化钠溶液洗三次，乙酸乙酯相用无水硫酸钠干燥2小时，过滤。减压浓缩滤液，得到的浅黄色残留物，用硅胶层析柱纯化(石油醚∶乙酸乙酯，5∶1)得到2.25g(68％)标题化合物，为无色固体。ESI-MS(m/e)：333[M+H]+.Mp：56.3-59.2℃.1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)：δ＝7.49(d，J＝8.4Hz，2H)，7.30(d，J＝9.0Hz，2H)，5.68(s，1H)，4.63(s，2H)，3.10(s，6H)。
实施例3制备4，5-二甲氧羰基-2-(4-甲基苯基)-1，3-二硫戊环(Ib)
将1.44g(12mmol)4-甲基苯甲醛和2.11g(10mmol)meso-二巯基丁二酸二甲酯(1)用50mL二氯甲烷溶解，搅拌下缓慢滴加2mL三氟醋酸。室温搅拌48小时后，用饱和NaHCO3溶液调pH7，减压浓缩，加入30mL乙酸乙酯溶解残余物，用50mL水洗三次，再用50mL饱和氯化钠溶液洗三次，乙酸乙酯相用无水硫酸钠干燥2小时，过滤。减压浓缩滤液，得到的无色残留物，硅胶层析柱纯化(石油醚∶乙酸乙酯，5∶1)得到2.05g(66％)标题化合物，为无色固体。ESI-MS(m/e)：313[M+H]+.Mp：73.5-75.4℃.1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)：δ＝7.40(d，J＝8.1Hz，2H)，7.16(d，J＝8.1Hz，2H)，5.83(s，1H)，4.91(s，2H)，3.69(s，6H)，2.28(s，3H)。
实施例4制备4，5-二甲氧羰基-2-(4-甲氧基苯基)-1，3-二硫戊环(Ic)
按照实施例3的方法，从1.64g(12mmol)4-甲氧基苯甲醛和2.11g(10mmol)meso-二巯基丁二酸二甲酯(1)得到2.3g(70％)标题化合物，为无色固体。ESI-MS(m/e)：329[M+H]+.Mp：87.9-89.3℃.1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)：δ＝7.52(d，J＝8.7Hz，2H)，6.92(d，J＝11.4Hz，2H)，5.91(s，1H)，5.13(s，2H)，3.75(s，3H)，3.68(s，6H)。
实施例5制备4，5-二甲氧羰基-2-苯基-1，3-二硫戊环(Id)
按照实施例3的方法，从1.30g(12mmol)苯甲醛和2.11g(10mmol)meso-二巯基丁二酸二甲酯(1)得到1.85g(62％)标题化合物，为无色油状液体。ESI-MS(m/e)：299[M+H]+，ESI-MS(m/e)：321[M+Na]+.1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)：δ＝7.52(d，J＝9.0Hz，2H)，7.37(d，J＝5.4Hz，2H)，5.86(s，1H)，4.96(s，2H)，3.73(s，6H)。
实施例6制备4，5-二甲氧羰基-2-(4-异丙基苯基)-1，3-二硫戊环(Ie)
按照实施例3的方法，从1.8g(12mmol)4-异丙基苯甲醛和2.11g(10mmol)meso-二巯基丁二酸二甲酯(1)得到2.5g(74％)标题化合物，为无色固体。ESI-MS(m/e)：341[M+H]+.Mp：64.1-67.8℃.1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)：δ＝7.43(d，J＝8.1Hz，2H)，7.23(d，J＝8.1Hz，2H)，5.83(s，1H)，4.91(s，2H)，3.69(d，J＝11.1Hz，6H)，2.87(m，J＝6.9Hz，1H)，1.18(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例7制备4，5-二甲氧羰基-2-(2，6-二甲氧基苯基)-1，3-二硫戊环(If)
按照实施例3的方法，从2.0g(12mmol)2，6-二甲氧基苯甲醛和2.11g(10mmol)meso-二巯基丁二酸二甲酯(1)得到2.50g(70％)标题化合物，为无色固体。ESI-MS(m/e)：359[M+H]+.Mp：121.1-124.6℃.1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)：δ＝7.27(t，J＝8.4Hz，1H)，6.67(d，J＝8.7Hz，2H)，6.46(s，1H)，5.08(s，2H)，3.82(s，6H)，3.67(s，6H)。
实施例8制备4，5-二甲氧羰基-2-(3，5-二甲氧基苯基)-1，3-二硫戊环(Ig)
按照实施例3的方法，从2.2g(13mmol)3，5-二甲氧基苯甲醛和2.11g(10mmol)meso-二巯基丁二酸二甲酯(1)得到2.4g(67％)标题化合物，为浅黄色固体。ESI-MS(m/e)：359[M+H]+.Mp：105.5-108.4℃.1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)：δ＝6.68(d，J＝2.4Hz，2H)，6.46(d，J＝2.4Hz，1H)，5.78(s，1H)，4.92(s，2H)，3.73(s，6H)，3.69(s，6H)。
实施例9制备4，5-二甲氧羰基-2-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1，3-二硫戊环(Ih)
按照实施例3的方法，从2.35g(12mmol)2，4，6-三甲氧基苯甲醛和2.11g(10mmol)meso-二巯基丁二酸二甲酯(1)得到2.5g(64％)标题化合物，为浅黄色固体。ESI-MS(m/e)：411[M+Na]+.Mp：140.3-142.7℃.1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)：δ＝6.43(s，H)，6.24(s，2H)，5.04(s，2H)，4.63(s，2H)，3.79(d，J＝9.6Hz，9H)，3.66(s，6H)。
实施例10制备4，5-二羟甲基-2-(4-氯苯基)-1，3-二硫戊环(Ii)
冰浴和搅拌下，将1.66g(5mmol)化合物4，5-二羰甲氧基-2-(4-氯苯基)-1，3-二硫戊环(Ia)用40mL甲醇溶解，将0.80g(21mmol)NaBH4分4次缓慢加入至反应液中，8小时后缓慢滴加盐酸溶液(0.1M)至反应液pH7，减压过滤，滤液减压浓缩至干。加入30mL乙酸乙酯溶解残余物，用50mL水洗三次，再用50mL饱和氯化钠溶液洗三次，乙酸乙酯相用无水硫酸钠干燥2小时，过滤。减压浓缩滤液，得到的无色固体，硅胶层析柱纯化(二氯甲烷∶甲醇，120∶1)，得到0.55g(40％)标题化合物，为无色固体。ESI-MS(m/e)：299[M+Na]+.Mp：149-152℃.1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)：δ＝7.54(d，J＝8.7Hz，2H)，7.38(d，J＝4.8Hz，2H)，5.78(s，1H)，5.32(t，J＝5.7Hz，1H)，5.25(t，J＝5.7Hz，1H)，3.89(m，J＝1.8Hz，2H)，3.72(m，J＝6.0Hz，2H)，3.54(m，J＝4.5Hz，2H)。
实施例11制备4，5-二羟甲基-2-(4-甲基苯基)-1，3-二硫戊环(Ij)
按照实施例10的方法，从1.55g(5mmol)化合物4，5-二羰甲氧基-2-(4-甲基苯基)-1，3-二硫戊环(Ib)得到0.55g(43％)标题化合物，为无色固体。ESI-MS(m/e)：279[M+Na]+.Mp：151-153℃.1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)：δ＝7.40(d，J＝8.1Hz，2H)，7.13(d，J＝8.1Hz，2H)，5.73(s，1H)，5.20(t，J＝5.4Hz，1H)，5.14(t，J＝6.0Hz，1H)，3.87(m，2H)，3.74(m，2H)，3.55(m，2H)，2.75(s，3H)。
实施例12制备4，5-二羟甲基-2-(4-甲氧基苯基)-1，3-二硫戊环(Ik)
按照实施例10的方法，从1.65g(5mmol)化合物4，5-二羰甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-1，3-二硫戊环(Ic)得到0.66g(49％)标题化合物，为无色固体。ESI-MS(m/e)273[M+H]+；Mp：119-121℃.1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)：δ＝7.44(d，J＝2.1Hz，2H)，6.88(d，J＝3.0Hz，2H)，5.75(s，1H)，5.21(t，J＝5.7Hz，1H)，5.15(t，J＝5.7Hz，1H)，3.85(m，J＝1.8Hz，2H)，3.70(m，2H)，3.51(m，2H)。
实施例13制备4，5-二羟甲基-2-(苯基)-1，3-二硫戊环(Il)
按照实施例10的方法，从1.50g(5mmol)化合物4，5-二羰甲氧基-2-苯基-1，3-二硫戊环(Id)得到0.55g(46％)标题化合物，为无色固体。ESI-MS(m/e)：265[M+Na]+.Mp：134-137℃.1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)：δ＝7.52(d，J＝6.6Hz，2H)，7.30(m，J＝7.5Hz，3H)，5.76(s，1H)，5.25(t，J＝5.4Hz，1H)，5.19(t，J＝5.7Hz，1H)，3.91(m，J＝1.8Hz，2H)，3.72(m，2H)，3.56(m，2H)。
实施例14制备4，5-二羟甲基-2-(4-异丙基苯基)-1，3-二硫戊环(Im)
按照实施例10的方法，从1.55g(5mmol)化合物4，5-二羰甲氧基-2-(4-异丙基苯基)-1，3-二硫戊环(Ie)得到0.65g(46％)标题化合物，为无色固体。ESI-MS(m/e)：307[M+Na]+.Mp：140-142℃.1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)：δ＝7.43(d，J＝8.1Hz，2H)，7.19(d，J＝8.1Hz，2H)，5.74(s，1H)，5.20(t，J＝5.7Hz，1H)，5.14(t，J＝5.7Hz，1H)，3.87(m，J＝1.8Hz，2H)，3.75(m，J＝5.7Hz，2H)，3.54(m，J＝5.7Hz，2H)，2.86(m，J＝6.9Hz，1H)，1.18(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例15制备4，5-二羟甲基-2-(2，6-二甲氧基苯基)-1，3-二硫戊环(In)
按照实施例10的方法，从1.8g(5mmol)化合物4，5-二羰甲氧基-2-(2，6-二甲氧基苯基)-1，3-二硫戊环(If)得到0.5g(33％)标题化合物，为无色固体。ESI-MS(m/e)：303[M+H]+.Mp：114-116℃.1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)：δ＝7.22(t，J＝8.4Hz，1H)，6.64(d，J＝8.4Hz，2H)，6.29(s，1H)，4.97(t，J＝5.7Hz，2H)，4.15(m，J＝5.4Hz，2H)，3.81(m，J＝5.7Hz，2H)，3.80(s，6H)，3.55(m，J＝5.7Hz，2H)，。
实施例16制备4，5-二羟甲基-2-(3，5-二甲氧基苯基)-1，3-二硫戊环(Io)
按照实施例10的方法，从1.8g(5mmol)化合物4，5-二羰甲氧基-2-(3，5-二甲氧基苯基)-1，3-二硫戊环(Ig)得到0.6g(40％)标题化合物，为浅黄色固体。ESI-MS(m/e)：303[M+H]+.Mp：95-98℃.1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)：δ＝6.69(d，J＝2.1Hz，2H)，6.41(t，J＝2.1Hz，1H)，5.69(s，1H)，5.21(t，J＝5.7Hz，1H)，5.14(t，J＝5.7Hz，1H)，3.90(m，J＝6.6Hz，2H)，3.76(m，J＝5.7Hz，1H)，3.73(s，6H)，3.52(m，J＝5.7Hz，3H)。
实施例17制备4，5-二羟甲基-2-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1，3-二硫戊环(Ip)
按照实施例10的方法，从1.95g(5mmol)化合物4，5-二羰甲氧基-2-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1，3-二硫戊环(Ih)得到0.75g(45％)标题化合物，为浅黄色固体。ESI-MS(m/e)：333[M+H]+.Mp：102-105℃.1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)：δ＝6.30(s，1H)，6.21(s，2H)，5.08(t，J＝5.7Hz，1H)，5.00(t，J＝5.4Hz，1H)，3.90(m，J＝4.2Hz，2H)，3.79(m，J＝5.7Hz，2H)，3.76(s，9H)，3.54(m，J＝5.4Hz，2H)。
实验例1评价1，3-二硫杂环衍生物Ia-p的体内排铅活性
取190只体重为18-20g的健康ICR雄性小鼠，腹腔注射(0.1mL/10g)用去离子水配成醋酸铅水溶液，剂量是8.2mg Pb(CH3CO2)2·3H2O/kg，连续注射7天，停止染毒，将实验动物随机分成19组，每组10只。所有动物在48h之后开始灌胃，阳性对照组用青霉胺和二巯基丁二酸灌胃，剂量为0.4mmol/kg。治疗组用Ia-p灌胃，剂量为4μmol/kg，对照组用0.5％羧甲基纤维素钠灌胃，剂量为1mL/kg。
每日给药2h之后，开始收集小鼠24h尿液和粪便；持续7天，每日1组小鼠的尿，粪分别作为一个样本。最后一次给药24h之后，摘除小鼠眼球取全血后，脱颈处死，观察内脏变化，分离并取出脑，心脏，肝，肾，脾及左侧股骨，与全血一并作为样本。
所有生物样本均用HNO3∶H2O2(3∶1)在MARS-xpress微波硝解仪中硝化至成澄清溶液，转移至10mL容量瓶中，用三蒸水定容，用Varian ICP-700ES电感耦合等离子光谱仪测定样本中铅及其它必需元素的含量。
将Varian ICP-700ES电感耦合等离子体发射光谱所测样本中金属离子浓度进行数据处理，计算出每克样本中铅含量(尿为每毫升样本中铅含量)，进行统计检验。各组织中的铅的含量(μg/g)列入表1和表1续，粪和尿中铅的含量(μg/g粪或尿μg/mL)列入表2。结果表明，Ii-p有良好的驱排活性，其中Im的活性最好。
表1 Ia-p治疗的铅中毒小鼠器官中铅的蓄积量
铅蓄积量用μg/g器官表示，n＝10.a)与生理盐水组比P＜0.05；b)与对照组比P＜0.01.
表1续 Ia-p治疗的铅中毒小鼠器官中铅的蓄积量
铅蓄积量用μg/g器官表示，n＝10.a)与生理盐水组比P＜0.05；b)与对照组比P＜0.01.
表2 Ia-p治疗的铅中毒小鼠粪、尿中铅的蓄积量
铅蓄积量用μg/g器官表示，n＝10.a)与生理盐水组比P＜0.05；b)与对照组比P＜0.01.
实验例2评价1，3-二硫戊环衍生物Ia-p对必需元素的影响
本发明还评价了Ia-p治疗对必需元素的影响。将Varian ICP-700ES电感耦合等离子光谱仪所测样本中各种金属元素的浓度进行数据处理，进行方差分析，结果见表3至表11。结果表明，Ii-p治疗对必需元素无明显影响。
表3 Ia-p治疗铅中毒小鼠脑中必需元素的含量
铅蓄积量用μg/g脑表示，a)与对照组相比，P＜0.05；b)与对照组相比，P＜0.01；n＝10
表4 Ia-p治疗铅中毒小鼠心脏中必需元素的含量
铅蓄积量用μg/g心表示，a)与对照组相比，P＜0.05；b)与对照组相比，P＜0.01；n＝10
表5 Ia-p治疗铅中毒小鼠肝脏中必需元素的含量
铅蓄积量用μg/g肝表示。
表6 Ia-p治疗铅中毒小鼠肾脏中必需元素的含量
铅蓄积量用μg/g肾表示，a)与对照组相比，P＜0.05；b)与对照组相比，P＜0.01；n＝10
表7 Ia-p治疗铅中毒小鼠脾脏中必需元素的含量
铅蓄积量用μg/g脾表示
表8 Ia-p治疗铅中毒小鼠骨中必需元素的含量*
铅蓄积量用μg/g骨表示，a)与对照组相比，P＜0.05；骨钙含量的单位为mg/g；n＝10
表9 Ia-p治疗铅中毒小鼠血中必需元素的含量
铅蓄积量用μg/g血表示，a)与对照组相比，P＜0.05；b)与对照组相比，P＜0.01；n＝10
实验例3透射电镜表征1，3-二硫戊环衍生物的纳米结构
将化合物Ii-p溶于水中配置成浓度为1.2×10-6M溶液，1.2×10-8M溶液和1.2×10-10M溶液，滴在特制铜网上，室温自然挥发干，在透射电子显微镜(TEM，JEM-200CX；JEOL，Tokyo，Japan)下观察其形态及粒径并用照片记录。测定得到的照片说明，在1.2×10-6M，1.2×10-8M和1.2×10-10M三种浓度下Ii-p可以形成各种粒径的纳米结构。作为代表性照片，图2是Ii-p在1.2×10-10M浓度下的透射电镜照片。这些照片表明，它们的纳米结构是纳米球，直径为36-356nm。

Claims (5)

1.通式Ia-p代表的化合物，Ia中R1＝4-氯苯基，R2＝CO2CH3；Ib中R1＝4-甲基苯基，R2＝CO2CH3；Ic中R1＝4-甲氧基苯基，R2＝CO2CH3；Id中R1＝苯基，R2＝CO2CH3；Ie中R1＝4-异丙基苯基，R2＝CO2CH3；If中R1＝2，6-二甲氧基苯基，R2＝CO2CH3；Ig中R1＝3，5-二甲氧基苯基，R2＝CO2CH3；Ih中2，4，6-三甲氧基苯基，R2＝CO2CH3；Ii中R1＝4-氯苯基，R2＝CH2OH；Ij中R1＝4-甲基苯基，R2＝CH2OH；Ik中R1＝4-甲氧基苯基，R2＝CH2OH；Il中R1＝苯基，R2＝CH2OH；Im中R1＝4-异丙基苯基，R2＝CH2OH；In中R1＝2，6-二甲氧基苯基，R2＝CH2OH；Io中R1＝3，5-二甲氧基苯基，R2＝CH2OH；Ip中R1＝2，4，6-三甲氧基苯基，R2＝CH2OH 
。
2.制备权力要求1的化合物Ia-p的方法，该方法包括以下步骤： 
1)当R1为4-氯苯基，R2为CO2CH3时，将二巯基丁二酸二甲酯与4-氯苯甲醛以甲醇为溶剂，浓硫酸存在的条件下催化制备Ia； 
2)当R1为4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，苯基，异丙基苯基，2，6-二甲氧基苯基，3，5-二甲氧基苯基，2，4，6-三甲氧基苯基，R2＝CO2CH3时，以二氯甲烷为溶剂，三氟醋酸存在的条件下，由二巯基丁二酸二甲酯催化制备化合物Ib-h； 
3)将权力要求1的化合物Ia-h在甲醇溶剂中通过NaBH4还原得到化合物Ii-p。 
3.权力要求1的化合物Ii-p的纳米结构。 
4.权力要求1的化合物Ia-p的排铅活性。 
5.权力要求1的化合物Ii-p作为铅驱排剂的应用。 
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