CN104208087B - 一种紫杉醇复合纳米乳及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种紫杉醇复合纳米乳，其主要由以下组分所制成：紫杉醇5份、吉西他滨1‑5份、多西他赛1‑5份、大豆油200‑300份、磷脂50‑70份、丙二醇10‑16份、吐温800.1‑0.5份。本发明还公开了所述复合纳米乳的制备方法。相对于现有技术，本发明所得的紫杉醇复合纳米乳，制剂载药量高，且长期放置药物含量基本不会降低，稳定性优异。

Description

一种紫杉醇复合纳米乳及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种紫杉醇、吉西他滨和多西他赛联合使用的复合纳米乳及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

癌症是一大类恶性肿瘤的统称。癌细胞的特点是无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被大量消耗；癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等等。与之相对的有良性肿瘤，良性肿瘤则容易清除干净，一般不转移、不复发，对器官、组织只有挤压和阻塞作用，但癌症(恶性肿瘤)还可破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终由于器官功能衰竭而死亡。因此，癌症已经成为严重威胁人类生命的疾病之一，探索有效的治疗方法成为人们不断追求的方向。

现今，癌症治疗取得了巨大的成果，治疗癌症的药物层出不穷，但是如何转化为能被人直接所使用的药物制剂，面临着极大的挑战。而且，癌症的药物治疗常常需要联合用药，联合用药方面往往存在载药量低、药物稳定性差的缺陷。

发明内容

发明目的：为了克服现有技术中存在的不足，本发明提供一种紫杉醇复合纳米乳及其制备方法。

技术方案：为实现上述目的，本发明提供一种紫杉醇复合纳米乳，其主要由以下组分所制成：

紫杉醇5份、吉西他滨1-5份、多西他赛1-5份、大豆油200-300份、

磷脂50-70份、丙二醇10-16份、吐温800.1-0.5份。

作为优选，所述的复合纳米乳其主要由以下组分所制成：

紫杉醇5份、吉西他滨2-4份、多西他赛2-4份、大豆油240-260份、

磷脂55-65份、丙二醇12-14份、吐温800.2-0.4份。

作为另一种优选，所述磷脂为大豆磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或者磷酸胆碱。

作为另一种优选，所述复合纳米乳的平均平均粒径为60-80nm。

本发明还提供了所述复合纳米乳的制备方法，它主要是由以下步骤所组成：

(1)紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混匀，得油相溶液；

(2)在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液；

(3)将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度为30-40℃；

(4)滴加结束后，将溶液超声至透明，真空蒸发除去乙醇，即得。

作为优选，所述步骤(4)的超声功率为200-400W，超声时间为5-15min。

有益效果：相对于现有技术，本发明所得的紫杉醇复合纳米乳，制剂载药量高，且长期放置药物含量基本不会降低，稳定性优异。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作更进一步的说明。

实施例1：

组方：

紫杉醇5g、吉西他滨1g、多西他赛1g、大豆油200g、

大豆磷脂50g、丙二醇10g、吐温800.1g。

制备方法：

(1)紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混匀，得油相溶液；

(2)在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液；

(3)将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度为30℃；

(4)滴加结束后，将溶液超声至透明，超声功率200W，超声时间5min，真空蒸发除去乙醇，即得。

所得复合纳米乳的平均平均粒径为60nm。

实施例2：

组方：

紫杉醇5g、吉西他滨5g、多西他赛5g、大豆油300g、

大豆卵磷脂70g、丙二醇16g、吐温800.5g。

制备方法：

(1)紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混匀，得油相溶液；

(2)在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液；

(3)将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度为40℃；

(4)滴加结束后，将溶液超声至透明，超声功率400W，超声时间15min，真空蒸发除去乙醇，即得。

所得复合纳米乳的平均粒径为80nm。

实施例3：

组方：

紫杉醇5g、吉西他滨3g、多西他赛3g、大豆油250g、

蛋黄卵磷脂60g、丙二醇13g、吐温800.3g。

制备方法：

(1)紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混匀，得油相溶液；

(2)在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液；

(3)将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度为35℃；

(4)滴加结束后，将溶液超声至透明，超声功率300W，超声时间10min，真空蒸发除去乙醇，即得。

所得复合纳米乳的平均粒径为70nm。

实施例4：

组方：

紫杉醇5g、吉西他滨2g、多西他赛2g、大豆油240g、

磷酸胆碱55g、丙二醇12g、吐温800.2g。

制备方法：

(1)紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混匀，得油相溶液；

(2)在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液；

(3)将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度为32℃；

(4)滴加结束后，将溶液超声至透明，超声功率250W，超声时间8min，真空蒸发除去乙醇，即得。

所得复合纳米乳的平均粒径为65nm。

实施例5：

组方：

紫杉醇5g、吉西他滨4g、多西他赛4g、大豆油260g、

大豆磷脂65g、丙二醇14g、吐温800.4g

制备方法：

(1)紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混匀，得油相溶液；

(2)在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液；

(3)将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度为38℃；

(4)滴加结束后，将溶液超声至透明，超声功率350W，超声时间12min，真空蒸发除去乙醇，即得。

所得复合纳米乳的平均粒径为75nm。

实验例本发明所得纳米乳载药量及稳定性测定

纳米乳载药量＝制剂中紫杉醇、吉西他滨和多西他赛的总量/相对应的原料总量×100％

长期稳定性的考察方法；

取样品三批，在温度25±2℃度，相对湿度60％±5％的条件下放置12个月，考察最后制剂中药物含量的变化；

加速稳定性的考察：

在温度40±2℃度，相对湿度75％±5％的条件下放置3个月，考察最后制剂中药物含量的变化。

对照1组采用本发明实施例3组方和制备方法，去除步骤(4)中的超声分散步骤，所得的非纳米乳剂；

对照2组采用本发明实施例3组方，改变方法，所制得平均粒径小于60nm的纳米乳剂；

对照3组采用本发明实施例3组方，改变方法，所制得平均粒径大于80nm的纳米乳剂；

测定结果见表1。

由表1结果可得，相比较对照1组的非纳米乳剂，对照2组、对照3组和本发明实施例3、4、5组的纳米乳杀虫剂，载药量显著提高，且无论长期稳定性还是加速稳定性，均显示出更优的稳定性。

相比较对照2组小于60nm和对照3组大于80nm的乳剂，本发明所得的60-80nm的乳剂，其载药量显著提高，且在稳定性方面，无论是长期稳定性还是加速稳定性，药物降低量最高仅为8.49％，稳定性优异。

表1 本发明所得纳米乳载药量和稳定性测定结果(n＝3)

注：与对照1组相比较，*P<0.05；与对照2组或对照3组相比较，#P<0.05。

Claims (5)

1.一种紫杉醇复合纳米乳，其特征在于，其主要由以下重量份比例的组分所制成：

紫杉醇5份、吉西他滨1-5份、多西他赛1-5份、大豆油200-300份、

磷脂50-70份、丙二醇10-16份、吐温80 0.1-0.5份；

所述紫杉醇复合纳米乳主要由以下步骤制成：

(1)紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混匀，得油相溶液；

(2)在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液；

(3)将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度为30-40℃；

(4)滴加结束后，将溶液超声至透明，真空蒸发除去乙醇，即得；

所述复合纳米乳的平均粒径为60-80nm。

2.根据权利要求1所述的复合纳米乳，其特征在于：其主要由以下重量份比例的组分所制成：

紫杉醇5份、吉西他滨2-4份、多西他赛2-4份、大豆油240-260份、

磷脂55-65份、丙二醇12-14份、吐温80 0.2-0.4份。

3.根据权利要求1所述的复合纳米乳，其特征在于：所述磷脂为大豆磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或者磷酸胆碱。

4.权利要求1-3任一项所述的复合纳米乳的制备方法，其特征在于：它主要是由以下步骤所组成：

(1)紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混匀，得油相溶液；

(2)在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液；

(3)将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度为30-40℃；

(4)滴加结束后，将溶液超声至透明，真空蒸发除去乙醇，即得。

5.根据权利要求4所述的复合纳米乳的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)的超声功率为200-400W，超声时间为5-15min。