WO2009036772A1 - Composición herbaria estimulante del sistema inmune, antitumoral y anti sida y proceso de elaboración de la composición herbaria - Google Patents

Composición herbaria estimulante del sistema inmune, antitumoral y anti sida y proceso de elaboración de la composición herbaria Download PDF

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Definitions

  • the present invention relates to a herbal composition, more particularly, a composition that can be used to promote the healthy function of the prostate in man and assist in the treatment of chronic and degenerative diseases caused by malignant tumors.
  • the technical field to which this invention is directed is the pharmaceutical area and medicine.
  • Prostate tumors are the second cause of death, 40% of men over the age of 50 report symptoms associated with a growth of this gland, which constitutes the second cause of death.
  • PSA Prostate Specific Antigen
  • the prostate gland in men can suffer several disorders, including prostatitis and benign prostatic hypertrophy, where it becomes inflamed and enlarged causing a very annoying symptomatology: difficulty in the urinary flow, at the beginning, at the end, interruption, feeling that The bladder does not it empties, urinary frequency, especially at night, and frequent and continuous pain in the lower part of the back.
  • the existing drug therapy can reduce the symptoms, but with significant side effects, such as impotence, injury to the liver function.
  • Recent studies of the National Academy of Sciences reveal that the enzyme 5 lipoxygenase is involved in the proliferation of prostate cancer cells; The inhibition of this enzyme produces rapid apoptosis of said cells but with significant side effects, including eosinophilia, cardiomyopathy, liver injury.
  • Olive oil also has the ability to inhibit 5-LO. Bioscience, Biotechnology, 1997 Feb: 61 (2) 347-50 Inhibition of arachidonate lipoxygenase activities by 2- (3, 4-dihydroxyphenyl ethanol, aphenolic compound from olives. Kohyan N, Nagata T, Fujimoto S, Sekiya K, Shikoku National agricultural Experiment station, Kasagawa, Japan and Biochem Pharmacol 199 Feb. 15; 57 (4): 445-9 Inhibition of leukocite 5 lypoxinase by phenolics from olive oil, Ia Puerta R, Ruiz, Hoult JR Pharmacology Group, Kings College London UK.
  • the extract of the root of the nettle and its phenolic component, caffeic acid have the ability to inhibit 5-LO, Arzneistoffforschung 1996 Jan; 46 (1): 52-6 Anti-inflammatory effect of Urticaria dioica folia extract incomparison to caffeic malic acid, Obertreis B, Giller K, Teucher T, Behnke B, Schmitz H Strathmann A. G. Hamburg.
  • Kalanchoe pinnatum belongs to the family Crassulaceae, is native to Madagascar.
  • the Kalanchoe pinnatum is the only species found in South America, however; 200 of other Kalanchoe species are found in Africa, Madagascar, China and Java.
  • the indigenous peoples of Ia Amazonia use it for many purposes, among others; inflammations, cancer and as an analgesic.
  • Solanum dulcamara belongs to the Solanaceae family, is located in temperate areas of Asia, America and Europe, is common in the Iberian Peninsula and Balearic Islands. It grows spontaneously from the sea to the mountain; in damp places, on the banks of streams, among the weeds, in hedges and walls. He likes wooded areas that are very humid and close to water.
  • Solanum dulcamara is used for pneumonia, bronchitis, jaundice, venereal diseases, myalgias, muscle contractures, inflammations, arterial hypertension, cancer, etc., as well as it is depurative, laxative, diuretic, diaphoretic, sedative, analgesic, among others.
  • the BIRM invention is an extract of the Dulcamara-solanacea plant associated with the treatment of CaP, the formulation is a natural remedy for a variety of diseases including HIV-1 infections and cancer.
  • This patent application has as protection scope the method of treatment of a mammal with prostate cancer which comprises administering an effective amount of BIRM.
  • the BIRM is an extract of the Dulcamara-solanacea plant and bio-organic minerals; such as calcium, magnesium, aluminum, iron, manganese, Silicon and zinc.
  • RU 2 209 076 publication date July 27, 2003, refers to a method to prevent and treat bacterial and viral diseases of poultry, for which homeopathic substances are administered in granules containing Lachesis C 6, Echinacea C6, Aconitum C12 , Bryonia C 6, Beladonna C 12 and for weakened poultry; beforehand, it is necessary to introduce homeopathic substances which contain Aconitum C 12, Dulcamara C 6, Natrium carbonicum C 30. RU 2 162 334.
  • publication date January 27, 2001 refers to homeopathic drugs for the treatment of patients with osteoarticular pathology (osteoarthritis, osteochondrosis, osteoarthritis, arthritis).
  • This composition has the following components: Berberis vulgaris, calcium phosphate, Dulcamara solanum, Rhus toxicodendron and caustic soda.
  • GB 1 457 968. publication date December 8, 1976 refers to a process to obtain a mineralized water solution. It also refers to a composition of a solution of mineralized water quantitatively containing cations (potassium, lithium, calcium, ammonium, magnesium), anions (carbonates, lactates, chlorates, bicarbonates, acetates) and non-dissociated substances such as lactose, plant fluid extracts fresh from urginea soilla urginea, colchicum autumnale, stigmata maidis, solanum dulcamara, and sambucus pigra.
  • cations potassium, lithium, calcium, ammonium, magnesium
  • anions carbonates, lactates, chlorates, bicarbonates, acetates
  • non-dissociated substances such as lactose, plant fluid extracts fresh from urginea soilla urginea, colchicum autumnale, stigmata maidis, solanum dulcamara, and s
  • GB 608. 596. whose publication date is September 17, 1948, refers to a method of medicinal preparation which comprises preparing a vaccine containing germs taken from a human mucous membrane so that they multiply in a solid medium, in addition; contains among other components Ia Dulcamara.
  • Solanum lyratum belongs to the Solanaceae family, is located in hills and low mountains of Japan.
  • This plant is used as a cleanser, leukorrhea, abscesses, esophageal and stomach cancer.
  • Solanum laciniatum belongs to the Solanaceae family, In Australia there are 117 species of which 87 are endemic, these plants are considered as a source of steroids, important for the pharmaceutical industry.
  • GB1108656 related to a procedure for the isolation of Solanum alkaloids from Solanum plants, which consists in extracting alkaloids from the plant with an aqueous solution containing a sufficient amount of a reducing agent
  • GB1128336 also related to recovery procedures of physiologically active substances of Solanum laciniatum.
  • Bryophillum calycinum belongs to the family of Crassulaceaes. It is a plant native to tropical Africa.
  • This plant is used in folk medicine to treat wounds, bruises, burns, abscesses and respiratory tract problems (such as: cough, sore throat, inflammation), bruising, glaucoma, etc.
  • Kalanchoe farinaceous belongs to the family of Crassulaceaes, is endemic to the island of Socotra located two hundred and fifty miles from the coast of Yemen, its natural habitat is the bushes that grow from 100 to 800 m. high and found in tropical and subtropical areas.
  • the invention relates to the development of a select composition of plants obtained from wild non-domesticated sources, by means of meristems; and its extracts obtained by improved processes, where these extracts with their active ingredients generate a synergism that show anti-inflammatory properties, nutritional supplement antiviral, immune system stimulant, promote prostate health, and support to improve the quality of life in a wide spectrum of advantages in individuals suffering from chronic terminal diseases, especially because of tumors.
  • This composition it is not only possible to provide an herbal composition which is capable of promoting the health of the prostate, it achieves a synergistic effect, it also includes the prevention of injuries; maintains a quality sexual function, has an antioxidant activity and added to these advantages; Avoid undesirable effects.
  • a first object of the invention is to provide a herbal composition, more particularly, a composition that can be used to promote the healthy function of the prostate in man and assist in the treatment of chronic and degenerative diseases caused by malignant tumors.
  • the inventors provide a herbal composition containing Kalanchoe pinnata, Solanum dulcamara, Solanum lyratum, Solanum laciniatum, Bryophillum calycinum, Cotyledon calycina, Bryophillum daigremontiana and Kalanchoe farinacea where they act in synergism only, this composition is useful as synergism only food that promotes appetite but also to stimulate the immune system response; additionally, it shows anti-inflammatory properties in mammals.
  • the active substances involved are: arachidic acid, astragaline, beta sitosterol, bryophyllone, bryophyllin A, bryophyllin C, bryophyllol, bufadienolides, caffeic acid, campestrol, cinnamic acid, clionasterol, codisterol, epigallocatechin, flavonoids, oxutinol, oxalinol , oxaloacetate, palmitic acid, patulein, protocatechuic acid, pseudotaxasterol, quercitin, rutin betulinic acid, stigmasterol, succinic acid, taraxerol, solanine, dulcamarin, soladulcinin.
  • the concentration of each component of the herbal composition has been determined in such a way that it achieves the desired therapeutic advantages, in this sense;
  • the weight of the kalanchoe has been defined as 1 in relation to the other plants from 1: 0.5 to 8, where the dulcamara can be from 1 to 4 and the remaining ones from 1 to 8.
  • the Kalanchoe has the greatest amount of metabolites and it is these that react with the metabolites of the other plants which gives rise to the synergistic effect of the claimed composition, in other words; the plants that are part of the herbal composition, independently; produce reduced therapeutic effects and in combination with kalanchoe the therapeutic effect of all plants is increased.
  • a second object of the invention is to provide a process for preparing the herbal composition consisting of the following steps: a. Obtaining fresh plants that have been developed by meristems from the wild mother plant. b. Obtaining the alcoholic or aqueous extract from the fresh plants obtained according to literal a), using a suitable solvent. C. Dehydration of the alcoholic or aqueous extracts, for which the extracts are subjected to temperatures between 40 to 70 degrees Celsius for a period of time between 15 to 50 minutes. d. Second dehydration of the alcoholic or aqueous extracts leading to a temperature between 30 to 70 degrees; removing excess solvent to proceed to add conventional adjuvants in the preparation of the herbal composition. and. Spraying the alcoholic or aqueous extracts.
  • Stages a) to e) are performed for each of the plants that are part of the herbal composition.
  • F. Mixture of the powders obtained from the alcoholic or aqueous extracts of each of the plants.
  • g. Mixture of the powders of literal f) with other adjuvant components that can be chosen from: ascorbic acid, parabens, flavorings, Xantana gum.
  • temperatures are maintained between 40 to 70 degrees Celsius since these temperatures are optimal to achieve the synergistic effect of the herbal composition, on the other hand, if the extracts are subjected to temperatures greater than 70 0 C it can cause metabolite alteration and If the dehydration of the extracts exceeds a time of 50 minutes, the active substance may disappear, such is the case of Bryophillum calycinum that becomes denatured.
  • This process is carried out following all manufacturing quality standards.
  • composition of the invention is made from kalanchoe pinnata, solanum dulcamara, solanum lyratum, solanum laciniatum, bryophillum calycinum, cotyledon calycina, bryophillum daigremontiana, Kalanchoe farinacea.
  • the alcoholic or aqueous extract was prepared from processing the fresh plant, developed by meristems from the wild mother plant, dehydrating it for further spraying and mixing according to what is proposed in the invention.
  • the weight of kalanchoe is considered 1 and the relationship with the other plants can be 1: 0.5 to 8.
  • a second dehydration of the alcoholic or aqueous extracts is carried out leading to a temperature between 30 to 70 degrees; removing excess solvent to proceed to add conventional adjuvants in the preparation of the herbal composition.
  • the injury without any treatment returns to normal after 4 days of production.
  • 0.5 ce was applied. of the composition in injectable form in the injured region, in three moments: immediately, 1 hour after the aggression, and after 6 hours after the injury occurred.
  • phase 1 there was a 50% recovery in the lesion at three hours after the application of the composition, and tissue normalization at nine hours; (edema disappears and vascularization is almost non-existent);
  • the composition is applied after one hour after the injury occurs, the edema decreases by 40%, at 5 hours it is due to the toxicity of the croton and the establishment of its effect on the mammalian tissue.
  • Embryonic Carcino Antigen is a substance that only appears normally during fetal development, but reappears in adults who develop certain types of cancer: colon, rectum, stomach, esophagus, liver, pancreas, bladder, as well as breasts (female mammary gland), lungs and prostate
  • the embryonic carcinogen antigen (CEA) test has an important role in monitoring the evolution of the cancerous patient and in metastasis, without being a definitive marker, it serves as a guide; a stable increase of the same means that the therapy does not achieve results, a decrease indicates a tendency towards the regression of the lesion.
  • the patient begins receiving Flutamide (fluxus) 250mg per day, managing to lower the PSA to 252, after 4 months the PSA rises to 525, after which the dose of flutamide is doubled, managing to lower the prostate specific antigen (PSA ) at 256 the CEA was at 5.84.
  • Flutamide fluus
  • the PSA rises again to 580;
  • the tumor becomes refractory to hormone therapy, and given the patient's refusal to continue with this conventional therapy or orchitectomy (castration), after a month where he receives no medication, the patient starts the alternative therapy with the administration of Ia product composition of this invention, 15 ml per day orally; the PSA being found in 600 and the carcinoembryonic antigen (CEA) in 8.86; After a month and a half the patient has managed to leave the bed, improved appetite, have a better mood, and it has been found that the CEA has dropped to 6.51.
  • the PSA has moved to 700, better value if we compare with the refraction to flutamide. It has not shown any side effect or allergy to the preparation of the invention.
  • Example 5 The patient has continued to use the composition daily for the next 2 years, staying in good health, despite the three dialysis per week the general condition is good, it is worth by itself, performs physical exercise in the morning, the PSA It has risen to 15 but the CEA has always remained at 2.5 ng / ml, during these two years (March 2007), maintains a strict diet and has not received any other type of anti-tumor therapy.
  • Example 5 The patient has continued to use the composition daily for the next 2 years, staying in good health, despite the three dialysis per week the general condition is good, it is worth by itself, performs physical exercise in the morning, the PSA It has risen to 15 but the CEA has always remained at 2.5 ng / ml, during these two years (March 2007), maintains a strict diet and has not received any other type of anti-tumor therapy.
  • Example 5 Example 5
  • the extract inhibits the appearance of side effects related to chemotherapy, there is no neutropenia, nausea, diarrhea, myalgias.
  • guide carcinogenic antigen and CA 15-3 were used as guiding tumor markers.
  • Patient diagnosed with immunodeficiency virus with a viral load of 1,156,000 and a CD4 of 336 begins to receive the composition of the invention after the antiretrovirals do not produce the effect expected by the doctor and his patient, after 60 days they achieve modify the CD4 to 516, the CD to 313, varying the CD4 / CD index to 1.65 from markedly pathological values of 0.23.
  • the patient has improved his general condition and his level of defenses because of which he is no longer susceptible to opportunistic infections.
  • the claimed herbal composition has a synergistic effect, that is to say that the therapeutic effects of the components of the herbal composition are increased by the action of the Kalanchoe that has the greatest amount of metabolites and it is these that react with the metabolites of the other plants which gives rise to the effect of synergism of the claimed composition, as demonstrated in the biological tests described in the previous paragraphs.
  • Another advantage of the invention is to provide a composition that allows normal cellular activity and vitality in degenerative cases with significant support for prostate health and provide quality sexual function. Another advantage of the composition is that in addition to the above it has antioxidant benefits.
  • a further advantage is to provide methods of applying the composition with its active principles; that administered by different routes cause beneficial therapeutic effects without undesirable side effects.
  • composition administered to the human being achieves an improvement in the level of defenses of the organism, especially against the immunodeficiency virus.
  • reference FTO01 has a higher concentration of almost all its components, so it is necessary to concentrate the extract produced more.

Abstract

La invención se refiere al desarrollo de una selecta composición de plantas obtenidas partiendo de fuentes silvestres no domesticadas, por medio de meristemas; y sus extractos obtenidos por procesos mejorados, en donde estos extractos con sus principios activos generan un sinergismo que muestran propiedades de carácter antiinflamatorio, antiviral suplemento nutritivo, estimulante del sistema inmunológico, promueven la salud prostática, y de soporte para mejorar la calidad de vida en un amplio espectro de ventajas en individuos aquejados de enfermedades crónicas terminales, especialmente a causa de tumores.

Description

" Composición herbaria estimulante del sistema inmune, antitumoral y anti SIDA y proceso de elaboración de Ia composición herbaria".
Campo Técnico.
La presente invención se refiere a una composición herbaria, más particularmente, una composición que pueda ser usada para promover Ia función saludable de Ia próstata en el hombre y coadyuvar en los tratamientos de enfermedades crónicas y degenerativas causadas por tumoraciones malignas. El campo técnico al cual está dirigida esta invención es el área farmacéutica y Ia medicina.
Antecedentes.
Antecedentes médicos
Los tumores de próstata son Ia segunda causa de muerte, el 40% de los hombres sobre los 50 años refieren sintomatología asociada con un crecimiento de esta glándula, Io que llega a constituir Ia segunda causa de muerte.
American Cáncer Society reporta que cada año se diagnostican 230110 casos nuevos de cáncer de próstata en los Estados Unidos (reporte 2004), con una mortandad de 29900 pacientes por año; se calcula que en el 2007 podrían fallecer 27050.
El tratamiento convencional incluye, prostatectomía radical, o denervación de Ia glándula, radiación externa, radioterapia de semilla, crioterapia, hormonoterapia, cada una de las cuales conlleva efectos colaterales, y otras limitaciones. De todas maneras en el largo plazo todas llevan a una recurrencia del crecimiento celular.
La prueba rápida para el diagnostico de una alteración a nivel de Ia glándula prostática es el Antígeno Específico de Próstata (PSA) siendo útil también como parámetro en el seguimiento de Ia evolución de Ia enfermedad. Este marcador es emitido tanto por el tejido sano como por el tejido enfermo, el valor normal está entre 0 y 4 ng/ml. Un valor sobre 4 alerta sobre una Hiperplasia benigna de próstata, una prostatitis o el inicio de un tumor canceroso. Valores altos de PSA van relacionados con Ia gravedad de un tumor maligno de Ia glándula.
La glándula prostática en el hombre puede sufrir varios desórdenes, incluyendo Ia prostatitis e hipertrofia benigna de próstata, en donde ésta se inflama y agranda provocando una sintomatología muy molesta: dificultad en el flujo urinario, al comenzar, al terminar, interrupción, sensación de que Ia vejiga no se vacía, frecuencia urinaria, especialmente en Ia noche, y dolor frecuente y continuo en Ia parte baja de Ia espalda.
La terapia de drogas existentes puede reducir los síntomas, pero con significativos efectos colaterales, como impotencia, lesión en Ia función del hígado. Estudios recientes de Ia Academia Nacional de Ciencias revelan que Ia enzima 5 lipoxigenasa está involucrada en Ia proliferación de las células cancerosas de próstata; Ia inhibición de esta enzima produce una rápida apoptosis de dichas células pero con significativos efectos colaterales, entre ellos eosinofilia, cardiomiopatía, lesión hepática.
Adicional a las terapias con drogas existen otras alternativas terapéuticas, así; varios estudios internacionales indican que el jengibre contiene constituyentes que pueden inhibir Ia 5-LO (5 lipoxigenasa) US patente 5,763,673; Chem Phar. BuII (Tokio) 1992 Feb;40(2):387-91. Inhibition of prostaglandin and leukotrien biosintesis by gingerol and diaryllheptanoids, Kiuchi, F. Iwakuni S. Shibuya M. Hanoka F, Sankawa U Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of Tokyo, Japan, Nipón Yakurigaku Zasshi 1986 Oct.; 88(4): 263-9 Pharmacological studies on Ginger IV Effect of (6) shogaol on the Arachidonic cascade. Suekasa M et al.
El aceite de oliva también posee Ia habilidad para inhibir 5-LO. Bioscience, Biotechnology, 1997 Feb: 61(2) 347-50 Inhibition of arachidonate lipoxigenase activities by 2-(3, 4-dihydroxyphenyl ethanol, aphenolic compound from olives. Kohyan N, Nagata T, Fujimoto S, Sekiya K, Shikoku National agricultural Experiment station , Kasagawa, Japan y Biochem Pharmacol 199 Feb. 15;57(4): 445-9 Inhibition of leukocite 5 lypoxinesa by phenolics from olive oil, de Ia Puerta R, Ruiz, Hoult J R Pharmacology Group, Kings College London UK.
El extracto de Ia raíz de Ia ortiga y su componente fenólico, el ácido cafeico, tienen Ia capacidad de inhibir Ia 5-LO, Arzneimittelforschung 1996 Jan; 46(1):52-6 Anti- inflamatory effect of Urticaria dioica folia extract incomparison to caffeic malic acid, Obertreis B, Giller K, Teucher T, Behnke B, Schmitz H Strathmann A. G. Hamburg.
Muchos estudios recientes en Ia terapéutica del cáncer han llevado cada vez más a otras alternativas de tratamiento que no sean las terapias con drogas pues éstas han acarreado severos efectos secundarios quizá peores que Ia misma enfermedad.
Antecedentes relacionados con plantas medicinales Kalanchoe pinnata
Kalanchoe pinnatum, pertenece a Ia familia Crassulaceae, es nativa de Madagascar. La Kalanchoe pinnatum es Ia única especie que se encuentra en América del Sur, sin embargo; 200 de otras especies de Kalanchoe se encuentran en África, Madagascar, China y Java. Los pueblos indígenas de Ia Amazonia la utilizan para muchos propósitos, entre otros; inflamaciones, cáncer y como analgésico.
En el estado de Ia técnica existen aproximadamente 289 solicitudes de patentes relacionadas con Kalanchoe de diferentes especies.
Solanum dulcamara
Solanum dulcamara, pertenece a Ia familia de las solanáceas, se localiza en zonas templadas de Asia, América y Europa, es común en Ia Península Ibérica e Islas Baleares. Crece en forma espontánea desde el mar a Ia montaña; en lugares húmedos, a orillas de los arroyos, entre Ia maleza, en setos y muros. Le gustan las zonas boscosas muy húmedas y cercanas al agua.
Solanum dulcamara es utilizada para Ia neumonía, bronquitis, ictericia, enfermedades venéreas, mialgias, contracturas musculares, inflamaciones, hipertensión arterial, cáncer, etc., así como también es depurativo, laxante, diurético, diaforético, sedante, analgésico, entre otros.
En el estado de Ia técnica existen solicitudes de patentes relacionadas con Solanum dulcamara; así:
US 2005/0147701. fecha de publicación 07 de julio del 2005, se refiere a métodos y composiciones usados en el tratamiento de cáncer de próstata. La invención BIRM es un extracto de Ia planta Dulcamara-solanacea asociada con el tratamiento de CaP, Ia formulación es un remedio natural para una variedad de enfermedades incluyendo infecciones de HIV-1 y cáncer.
Esta solicitud de patente tiene como alcance de protección el método de tratamiento a un mamífero con cáncer de próstata que comprende en administrar una cantidad efectiva de BIRM.
El BIRM es un extracto de Ia planta Dulcamara-solanacea y minerales bio- orgánicos; tales como, calcio, magnesio, aluminio, hierro, manganeso, Silicon y zinc.
RU 2 211 045. fecha de publicación 27 de agosto del 2003, refiere a agentes homeopáticos usados para el tratamiento de enfermedades cutáneas, psoriasis, eczema. Siendo estos agentes: Dulcamara solanum, Lycopodium clavatum, Nux vómica y Rhus toxicodendron.
RU 2 209 076. fecha de publicación 27 de julio del 2003, refiere a un método para prevenir y tratar enfermedades bacterianas y virales de aves de corral, para Io cual se administran sustancias homeopáticas en granulos conteniendo Lachesis C 6, Echinacea C6, Aconitum C12, Bryonia C 6, Beladonna C 12 y para aves de corral debilitadas; de antemano, es necesario introducir sustancias homeopáticas las cuales contienen Aconitum C 12, Dulcamara C 6, Natrium carbonicum C 30. RU 2 162 334. fecha de publicación 27 de enero del 2001 , refiere a drogas homeopáticas para el tratamiento de pacientes con patología osteoarticular (osteoartritis, osteocondrosis, artrosis, artritis). Esta composición tiene los siguientes componentes: Berberís vulgaris, fosfato de calcio, Dulcamara solanum, Rhus toxicodendron y soda caustica.
GB 1 457 968. fecha de publicación 08 de diciembre de 1976, refiere a un proceso para obtener una solución de agua mineralizada. También refiere a una composición de una solución de agua mineralizada cuantitativamente conteniendo cationes (potasio, litio, calcio, amonio, magnesio), aniones (carbonatos, lactatos, cloratos, bicarbonatos, acetatos) y sustancias no disociadas como lactosa, extractos de fluidos de plantas frescas de urginea soilla urginea, colchicum autumnale, stigmata maidis, solanum dulcamara, y sambucus pigra.
DE 2011730. fecha de publicación 25 de febrero de 1971 , refiere a plantas únicas Solanum dulcamara L., ricas en aceite de tomatidina donde son primero seleccionadas y aisladas continuando con Ia selección y aislamiento de Ia generación siguiente, continuando hasta que Ia variedad química que lleva el aceite del tomatidina es químicamente uniforme y homocigoto, Ia cosecha es conveniente y Ia planta de esta forma es más fácilmente disponible para Ia industria farmacéutica.
GB 608. 596. cuya fecha de publicación es el 17 de septiembre de 1948, refiere a un método de preparación medicinal el cual comprende preparar una vacuna conteniendo gérmenes tomados de una membrana mucosa humana para que se multipliquen en un medio sólido, además; contiene entre otros componentes a Ia Dulcamara.
Solanum lyratum
Solanum lyratum, pertenece a Ia familia de las Solanáceas, se localiza en colinas y montañas bajas del Japón.
Esta planta es utilizada como depurativo, leucorrea, abscesos, cáncer de esófago y estómago.
En el estado de Ia técnica existen solicitudes de patentes relacionadas con Solanum lyratum; éstas son: CN 101073636, CN1589815, CN 1241427, CN1186679, CN1152446, CN1104898, CN1093270, CN1077122, JP3127736, JP63202357 y JP63201130, todas relacionadas a mezclas de Solanum lyratum con otras plantas medicinales que se utilizan como antitumorales y para fortalecer el sistema inmunológico, con excepción de las dos últimas patentes que no refieren a mezclas de plantas medicinales sino a Ia provisión de un agente antitumoral que contiene extracto de Solanum lyratum como un único componente activo. Solanum laciniatum
Solanum laciniatum, pertenece a Ia familia de las Solanáceas, En Australia hay 117 especies de las cuales 87 son endémicas, estas plantas son consideradas como una fuente de esteroides, importante para Ia industria farmacéutica.
En el estado de Ia técnica existen dos solicitudes de patentes: GB1108656 relacionada con un procedimiento para el aislamiento de alcaloides Solanum de plantas Solanum, que consiste en extraer de Ia planta los alcaloides con una solución acuosa conteniendo una cantidad suficiente de un agente reductor, y; GB1128336 también relacionada con procedimientos de recuperación de sustancias fisiológicamente activas de Solanum laciniatum.
Bryophillum calvcinum
Bryophillum calycinum, pertenece a Ia familia de las Crassulaceaes. Es una planta nativa del África tropical.
Esta planta es utilizada en medicina popular para el tratamiento de heridas, contusiones, quemaduras, abscesos y problemas del tracto respiratorio (como: tos, dolor de garganta, inflamaciones), hematomas, glaucoma, etc.
Kalanchoe farinácea
Kalanchoe farinácea, pertenece a Ia familia de las Crassulaceaes, es endémica de Ia isla de Socotra ubicada a doscientas cincuenta millas de Ia costa de Yemen, su habitat natural son los matorrales que crecen de 100 a 800 m. de altura y que se encuentran en zonas tropicales y subtropicales.
Descripción detallada de Ia invención.
Las solicitudes de patentes del estado de Ia técnica no proveen composiciones herbarias conteniendo Kalanchoe pinnata, Solanum dulcamara, Solanum lyratum, Solanum laciniatum, Bryophillum calycinum, Cotyledon calycina, Bryophillum daigremontiana y Kalanchoe farinácea. En este sentido, Ia presente invención provee otra alternativa de tratamiento para el cáncer con una mayor eficacia y sin los efectos colaterales conocidos.
La invención se refiere al desarrollo de una selecta composición de plantas obtenidas partiendo de fuentes silvestres no domesticadas, por medio de meristemas; y sus extractos obtenidos por procesos mejorados, en donde estos extractos con sus principios activos generan un sinergismo que muestran propiedades de carácter antiinflamatorio, antiviral suplemento nutritivo, estimulante del sistema inmunológico, promueven Ia salud prostática, y de soporte para mejorar Ia calidad de vida en un amplio espectro de ventajas en individuos aquejados de enfermedades crónicas terminales, especialmente a causa de tumores. A través de esta composición no solamente se logra proveer una composición herbaria Ia cual sea capaz de promover Ia salud de Ia próstata, logra un efecto sinérgico, también incluye Ia prevención de las lesiones; mantiene una función sexual de calidad, tiene una actividad antioxidante y sumado a estas ventajas; evita los efectos indeseables.
Adicionalmente, Ia vasta mayoría de los individuos con patologías crónicas requieren suplementos dietéticos, una estimulación del apetito, y elevar Ia calidad de vida especialmente en el ámbito de poseer un nivel de defensa adecuado frente a cualquier patología oportunista, durante Ia sobrevivencia de sus prognosis, Io que se logra con esta composición herbaria.
Un primer objeto de Ia invención es proveer una composición herbaria, más particularmente, una composición que pueda ser usada para promover Ia función saludable de Ia próstata en el hombre y coadyuvar en los tratamientos de enfermedades crónicas y degenerativas causadas por tumoraciones malignas.
En concordancia con Ia presente invención, los inventores proveen una composición herbaria conteniendo Kalanchoe pinnata, Solanum dulcamara, Solanum lyratum, Solanum laciniatum, Bryophillum calycinum, Cotyledon calycina, Bryophillum daigremontiana y Kalanchoe farinácea donde actúan en sinergismo, esta composición es útil no solamente como suplemento alimenticio que promueve el apetito sino también para estimular Ia respuesta del sistema inmune; adicionalmente, muestra propiedades antiinflamatorias en mamíferos.
En esta invención, un grupo de plantas fue específicamente escogido y combinado de acuerdo a sus actividades biológicas, cada componente de Ia planta ha sido caracterizado y evaluado anteriormente. Así, los principios activos que se involucran son: ácido araquídico, astragalina, beta sitosterol, briofilenona, briofilin A, briofilin C, briofilol, bufadienolidos, ácido cafeico, campestrol, ácido cinnamico, clionasterol, codisterol, epigalocatequina, flavonoides, glutinol, ácido oxálico, oxaloacetato, ácido palmítico, patuleina, ácido protocatechuico, pseudotaxasterol, quercitina, ácido betulinico rutín, estigmasterol, ácido succínico, taraxerol, solanina, dulcamarina, soladulcinina.
De igual forma Ia concentración de cada componente de Ia composición herbaria ha sido determinados de tal forma que logre las ventajas terapéuticas deseadas, en este sentido; en Ia composición herbaria de Ia invención el peso del kalanchoe ha sido definido como 1 guardando relación con las otras plantas de 1 : 0.5 a 8, donde Ia dulcamara puede ser de 1 a 4 y las otras restantes de 1 a 8.
El Kalanchoe tiene Ia mayor cantidad de metabolitos y son éstos los que reaccionan con los metabolitos de las otras plantas Io que da lugar al efecto sinérgico de Ia composición reivindicada, en otras palabras; las plantas que forman parte de Ia composición herbaria, de manera independiente; producen efectos terapéuticos reducidos y en combinación con kalanchoe se incrementa el efecto terapéutico de todas las plantas.
La combinación para actuar como estimulante del sistema ¡nmunológico, adicionando el criterio de suplemento alimenticio y Ia capacidad antioxidante es un nuevo concepto. Se ha seleccionado plantas las cuales poseen las siguientes actividades biológicas: antiinflamatoria, antitumoral, activador del sistema inmunológico, antiviral; las cualidades de las plantas empleadas en esta invención han sido reportas parcialmente en estudios científicos, muchas de ellas tienen actividad multifuncional.
Todas las bondades de Ia composición herbaria de Ia presente invención han sido demostradas a través de ensayos biológicos realizados a pacientes con cáncer de próstata con metástasis a ganglios e invasión del suelo vesical, pacientes de sexo femenino con diagnósticos de cáncer ductal in situ con metástasis a cerebro, pacientes con sida, etc., ensayos que se describen más adelante.
Un segundo objeto de Ia invención es proveer un proceso de elaboración de Ia composición herbaria que consiste en los siguientes pasos: a. Obtención de plantas frescas que han sido desarrolladas por meristemas a partir de Ia planta madre silvestre. b. Obtención del extracto alcohólico o acuoso a partir de Ia plantas frescas obtenidas conforme al literal a), utilizando un disolvente adecuado. c. Deshidratación de los extractos alcohólico o acuoso, para Io cual se somete los extractos a temperaturas de entre 40 a 70 grados centígrados por un lapso de tiempo entre 15 a 50 minutos. d. Segunda deshidratación de los extractos alcohólico o acuoso llevando a una temperatura entre 30 a 70 grados; eliminando el exceso de disolvente para proceder a añadir los coadyuvantes convencionales en Ia elaboración de Ia composición herbaria. e. Pulverización de los extractos alcohólico o acuoso.
* Las etapas a) a Ia e) se realiza para cada una de las plantas que forman parte de Ia composición herbaria. f. Mezcla de los pulverizados obtenidos de los extractos alcohólico o acuoso de cada una de las plantas. g. Mezcla de los pulverizados del literal f) con otros componentes coadyuvantes que pueden ser escogidos de entre: ácido ascórbico, parabenos, saborizantes, goma Xantana.
Previo a este proceso se realizan ensayos a Solanum dulcamara para asegurar Ia utilización de Ia especie adecuada, es decir; Ia que presenta los beneficios terapéuticos, y; para ello se procede a buscar Ia presencia de alcaloides a través de ensayos como Dragendorff y ensayos con el Reactivo de Mayer, ver. Tabla No. 1 , Anexo 1 y Placas Cromatográficas A) y B)1 Anexo 2.
Todas las etapas de proceso de elaboración han sido definidas de tal forma que se han solucionado problemas existentes y Ie han dado ventajas técnicas al proceso, así; se mantienen las temperaturas entre 40 a 70 grados centígrados ya que estas temperaturas son las óptimas para lograr el efecto sinérgico de Ia composición herbaria, de otro lado, si los extractos son sometidos a temperaturas mayores a 700C puede provocar alteración de los metabolitos y si Ia deshidratación de los extractos excede un tiempo de 50 minutos el principio activo puede desaparecer, tal es el caso del Bryophillum calycinum que se desnaturaliza.
Este proceso se desarrolla siguiendo todos los estándares de calidad de manufactura.
A continuación para una mejor ilustración, presentamos varios ejemplos de Ia realización de Ia invención, sin que esto limite el alcance de protección del presente invento.
Ejemplo 1.
Preparación de Ia Composición.
La formulación preferida de Ia composición de Ia invención se realiza a partir de kalanchoe pinnata, solanum dulcamara, solanum lyratum, solanum laciniatum, bryophillum calycinum, cotyledon calycina, bryophillum daigremontiana, Kalanchoe farinácea.
El extracto alcohólico o acuoso se preparó a partir de procesar Ia planta fresca, desarrollada por meristemas a partir de Ia planta madre silvestre, deshidratándola para su ulterior pulverización y mezcla según Io propuesto en Ia invención.
El peso de kalanchoe se considera 1 y Ia relación con las otras plantas puede ser de 1 : 0.5 a 8.
Ejemplo 2
Preparación de Ia Solución Herbaria
Se Ia produce siguiendo los pasos convencionales de procesos para preparaciones de soluciones herbarias del estado de Ia técnica, con Ia diferencia de que Ia solución se somete a temperaturas entre 40 a 70 grados centígrados, siendo estas temperaturas las óptimas para lograr el efecto sinérgico de Ia composición herbaria; por un lapso de tiempo de entre 15 a 50 minutos.
Se realiza una segunda deshidratación de los extractos alcohólico o acuoso llevando a una temperatura entre 30 a 70 grados; eliminando el exceso de disolvente para proceder a añadir los coadyuvantes convencionales en Ia elaboración de Ia composición herbaria.
Los ejemplos biológicos que a continuación se muestran son para ilustrar Ia acción benéfica de Ia composición sobre los organismos sometidos artificial o naturalmente a factores perjudiciales a los mismos, sin limitar su futura aplicación, orientada a emplearla en diferentes tumoraciones primarias o metastásicas.
Ejemplo 3
Actividad antiinflamatoria.
Se usaron 6 conejos de 400 gramos. A cada uno de los que se les aplicó 0.1 ce. de aceite de crotón en el pabellón auricular, produciéndose Ia reacción inflamatoria esperada, consistente, en un edema y vascularización de Ia zona injuriada, Ia reacción de Ia lesión a nivel de Ia piel con incremento de Ia vascularización se produjo en 1 hora, siendo Ia máxima expresión en 6 horas, con un edema de 8mm de diámetro.
La injuria sin ningún tratamiento retorna a Ia normalidad a los 4 días de producida. Se aplicó 0.5 ce. de Ia composición en forma inyectable en Ia región lesionada, en tres momentos: de inmediato, a 1 hora de transcurrida Ia agresión, y luego de las 6 horas de producida Ia lesión.
El resultado fue:
En Ia fase 1 , se produjo una recuperación en Ia lesión en un 50% a las tres horas de Ia aplicación de Ia composición, y normalización del tejido a las nueve horas; (desaparece el edema y Ia vascularización es casi inexistente); Cuando se aplica Ia composición luego de una hora de producida Ia lesión, el edema disminuye en un 40%, a las 5 horas se debe a Ia toxicidad del crotón y a Ia instauración de su efecto en el tejido del mamífero.
Ejemplo 4
Observación clínica
El paciente, en este caso de 73 años, diagnosticado con cáncer de próstata con metástasis a ganglios e invasión del suelo vesical, el rastreo óseo corporal con TC 99m-MDP no muestra lesiones, En marzo del 2003 el PSA se hallaba en 1096, el antígeno carcino embrionario en 6.85. El Antígeno Carcino Embrionario es una sustancia que solo aparece normalmente durante el desarrollo fetal, pero reaparece en adultos quienes desarrollan ciertos tipos de cáncer: colon, recto, estómago, esófago, hígado, páncreas, vejiga, como también senos (glándula mamaria femenina), pulmones y próstata.
El test del antígeno carcino embrionario (CEA) tiene un rol importante en el monitoreo de Ia evolución del paciente canceroso y en Ia metástasis, sin ser un marcador definitivo sirve de guía; un incremento estable del mismo significa que Ia terapia no logras resultados, una disminución señala una tendencia hacia Ia regresión de Ia lesión.
El paciente comienza recibiendo Flutamida (fluxus) 250mg por día logrando bajar el PSA a 252, a los 4 meses sube el PSA a 525, a partir de Io cual se Ie duplica Ia dosis de flutamida, logrando bajar el antígeno especifico de próstata ( PSA) a 256 el CEA se hallaba en 5.84. A los tres meses el PSA sube nuevamente a 580; el tumor se vuelve refractario a Ia hormonoterapia, y ante Ia negativa del paciente de continuar con esta terapia convencional o Ia orquitectomía (castración), luego de un mes en donde no recibe ninguna medicación, el paciente inicia Ia terapia alternativa con Ia administración de Ia composición producto de esta invención, 15 mi por día por vía oral; encontrándose el PSA en 600 y el antígeno carcinoembrionario (CEA) en 8.86 ; luego de un mes y medio el paciente a logrado dejar Ia cama, mejorado el apetito, poseer un mejor estado de ánimo, y se ha encontrado que el CEA ha bajado a 6,51. el PSA se ha desplazado a 700, valor mejor si comparamos con Ia refracción a Ia flutamida. No ha mostrado ningún efecto secundario o alergia al preparado de Ia invención.
El paciente fue sometido a una intervención quirúrgica para mejorar el diámetro de Ia uretra y deshacerse de Ia sonda que comenzó a producirle sangrados frecuentes, luego de Ia cirugía se produjo una infección generalizada por Escherichia coli, recibiendo tratamiento antimicrobiano que logró recuperarlo; El PSA llegó a 698, luego de Ia cirugía se reinició Ia administración del compuesto de Ia invención, y a los 2 meses el PSA bajó a 88; el CEA a 5.04, posteriormente a los 2 meses subsiguientes el PSA llegó a 10 ng/ml. Luego de 70 días el PSA llega a 4 ng/ml. Valores normales. El CEA a 3.97. El paciente a Ia fecha está activo en su trabajo (agosto 2005), se somete adicionalmente a diálisis renal (producto de complicaciones durante el acto quirúrgico). El paciente ha seguido empleando Ia composición diariamente por los siguientes 2 años, manteniéndose en buen estado de salud, a pesar de las tres diálisis por semana el estado general es bueno, se vale por si solo, realiza ejercicio físico en las mañanas, el PSA ha subido a 15 pero el CEA siempre se ha mantenido en 2.5 ng/ml, durante estos dos años (marzo 2007), mantiene una dieta estricta y no ha recibido ningún otro tipo de terapia antitumoral. Ejemplo 5
Paciente de sexo femenino con un diagnostico de cáncer ductal in situ con metástasis a cerebro, quien ha recibido quimioterapia en base a docetaxel, hace dos años, siendo su evolución desfavorable, se somete actualmente a taxol y recibe concomitante el preparado de Ia invención.
El extracto inhibe el aparecimiento de efectos secundarios relacionados con Ia quimioterapia, no se produce neutropenia, náusea, diarrea, mialgias.
En este caso se usaron pomo marcadores tumorales de guía el antígeno carcino embrionario y el CA 15-3.
El CEA desde valores tan altos como 77.42 ng/ di. bajó a 19.04 ng/ di. en 3 meses, de igual forma el CA 15-3 bajó de 92.1 U/ml. a 32.8 U/ml. en los 3 meses. Referencia ver ANEXO 4.
Ejemplo 6
Paciente diagnosticado de virus de inmunodeficiencia con una carga viral de 1.156.000 y un CD4 de 336, comienza a recibir Ia composición de Ia invención luego de que los antiretrovirales no producen el efecto esperado por el médico y su paciente, a los 60 días logran modificar el CD4 a 516, el CD a 313, variando el índice CD4/CD a 1.65 desde valores marcadamente patológicos de 0.23.
El paciente ha mejorado su estado general y su nivel de defensas por Io que ya no está susceptible a infecciones oportunistas.
Ventajas de Ia invención.
Ventajas de Ia composición herbaria.
Una de las ventajas de Ia invención es que Ia composición herbaria reivindicada presenta un efecto sinérgico, es decir que los efectos terapéuticos de los componentes de Ia composición herbaria se incrementan por acción del Kalanchoe que tiene Ia mayor cantidad de metabolitos y son éstos los que reaccionan con los metabolitos de las otras plantas Io que da lugar al efecto de sinergismo de Ia composición reivindicada, tal como se Io demuestra en los ensayos biológicos descritos en los párrafos anteriores.
Otra de las ventajas de Ia invención es proveer una composición que permita una actividad celular normal y vitalidad en los casos degenerativos con un significativo soporte de Ia salud prostática y proveer una función sexual de calidad. Otra de las ventajas de Ia composición es que adicionalmente a Io anterior tiene beneficios antioxidantes.
Una ulterior ventaja es proveer métodos de aplicación de Ia composición con sus principios activos; que administrada por diferentes vías provoque efectos terapéuticos benéficos sin los efectos secundarios indeseables.
Otra ulterior ventaja es que Ia composición administrada al ser humano logra un mejoramiento del nivel de defensas del organismo especialmente frente al virus de Ia inmunodeficiencia.
Ventajas del proceso de elaboración de Ia composición herbaria.
Una de las ventajas del proceso frente a los procesos convencionales del estado de Ia técnica, es que todas las etapas de este proceso de elaboración han sido definidas de tal forma que se han solucionado problemas existentes y Ie han dado ventajas técnicas a dicho proceso, así; se mantienen las temperaturas de entre 40 a 70 grados centígrados ya que estas temperaturas son las óptimas para lograr el efecto sinérgico de Ia composición herbaria, de otro lado, si los extractos son sometidos a temperaturas mayores a 700C puede provocar alteración de los metabolitos y si Ia deshidratación de los extractos excede un tiempo de 50 minutos el principio activo puede desaparecer, en el caso de Bryophillum calycinum se desnaturaliza.
ANEXO 1.
Detección de alcaloides en Solanum dulcamara a través de ensayos como Dragendorff v ensayos con el Reactivo de Maver:
TABLA No. 1
Figure imgf000014_0001
Discusión: La reacción positiva para Mayer y Dragendorff indican Ia presencia de alcaloides tanto en los extractos alcohólicos y acuosos de DNS01/KP001 como en Ia muestra de referencia FT001.
Esta prueba es únicamente cualitativa.
ANEXO 2.
Placas Cromatoqráficas de Ia composición herbaria:
Figure imgf000015_0001
Análisis: De acuerdo a Ia cromatografía se puede afirmar que Ia mezcla acuosa de DNS01 y KP001 posee gran similitud al cromatograma de Ia referencia FT001 , siendo muy probable que las diferencias se deban a los aditivos u otros componentes presentes en FT001.
A Ia misma conclusión se puede llegar si se analiza los diferentes picos presentes en los espectros infrarrojos. La similitud entre el espectro de FT001 y el de Ia mezcla es muy alta, podría estimarse como dato tentativo un 80 a 90% de similitud.
Se podría decir también que Ia referencia FTO01 tiene una concentración más alta de casi todos sus componentes, por Io que se hace necesario concentrar más el extracto elaborado.
La cromatografía de los extractos alcohólico y acuoso revela que los dos procesos tienen Ia misma capacidad de extracción aunque en el extracto etanólico se obtuvo un color más oscuro que posiblemente se debe a que extrae algunos otros componentes de Ia planta, pero las desventajas es que a más de elevar el costo de producción, Ie otorga propiedades organolépticas un tanto desagradables. ANEXO 3.
Ensayos microbiológicos para determinar las propiedades bactericidas de los extractos acuosos y etanólicos de Ia composición de Ia invención
TABLA 2.
Figure imgf000016_0001
Análisis: Los resultados del área de microbiología demostraron que el extracto etanólico no posee propiedades inhibitorias al Staphilococo aureus, esta tabla demuestra que tanto el FT001 y el extracto acuoso poseen propiedades antimicrobianas contra S. aureus, cabe recalcar que los halos fueron comparados con el estándar bajo de gentamicina correspondiente a 2 μg/ml. Io que equivale a un halo de 12.2 mm. mientras que el halo del extracto acuoso fue difuso y con 11 mm. en su zona ecuatorial. El halo inhibitorio de FT001 arrojó un diámetro de 12 mm. aproximadamente.
Figure imgf000017_0001
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Claims

Reivindicaciones.
Reivindicación 1.
Una composición herbaria de acción sinérgica; conteniendo los extractos de plantas: Kalanchoe pinnata, Solanum dulcamara, Solanum lyratum, Solanum laciniatum, Bryophilum calycinum, Cotyledon calycinum, Bryophilum daigremontiana y Kalanchoe farinácea.
Donde los principios activos involucrados son : ácido araquídico, astragalina, beta sitosterol, briofilenona, briofilin A, briofilin C, briofilol, bufadienolidos, ácido cafeico, campestrol, ácido cinnamico, clionasterol, codisterol, epigalocatequina, flavonoides, glutinol, ácido oxálico, oxaloacetato, ácido palmítico, patuleina, ácido protocatechuico, pseudotaxasterol, quercitina, ácido betulinico rutín, estigmasterol, ácido succínico, taraxerol, solanina, dulcamarina, soladulcinina.
Reivindicación 2.
La composición de Ia reivindicación 1 , en donde el kalanchoe pinnata y cada uno de los otros componentes están presentes en una relación de peso seco de 1 : 0.5 a 8, donde dulcamara puede ser 1 a 4 y los otros componentes 1 a 8.
Reivindicación 3.
La composición de Ia reivindicación 1 y 2 caracterizada porque además contiene componentes coadyuvantes que pueden ser escogidos de entre: ácido ascórbico, parabenos, saborizantes, goma Xantana.
Reivindicación 4.
La composición de Ia reivindicación 3 caracterizada porque su presentación farmacéutica puede ser para administración oral, tales como; cápsulas, elixires, granulados, suspensiones, jarabes, aditivos alimenticios, bebidas en polvo y tabletas o puede ser de administración inhalatoria.
Reivindicación 5.
La composición de Ia reivindicación 4 caracterizada porque está dirigida a pacientes con patologías degenerativas, y/o terminales, especialmente de próstata, así como también a pacientes de SIDA o cualquier paciente inmunológicamente deprimido que requiera un efecto inmunomodulador, a pacientes inmunodeprimidos por efecto de fármacos o pacientes expuestos a quimioterapias.
Reivindicación 6.
El proceso de elaboración de Ia composición herbaria de las reivindicaciones 1 a 5 caracterizado porque consiste en los siguientes pasos o etapas: a. Obtención de plantas frescas que han sido desarrolladas por meristemas a partir de Ia planta madre silvestre. b. Obtención del extracto alcohólico o acuoso a partir de Ia plantas frescas obtenidas conforme al literal a), utilizando un disolvente adecuado. c. Deshidratación de los extractos alcohólico o acuoso, para Io cual se somete los extractos a temperaturas de entre 40 a 70 grados centígrados por un lapso de tiempo entre 15 a 50 minutos. d. Segunda deshidratación de los extractos alcohólico o acuoso llevando a una temperatura entre 30 a 70 grados; eliminando el exceso de disolvente para proceder a añadir los coadyuvantes convencionales en Ia elaboración de Ia composición herbaria. e. Pulverización de los extractos alcohólico o acuoso.
* Las etapas a) a Ia e) se realiza para cada una de las plantas que forman parte de Ia composición herbaria. f. Mezcla de los pulverizados obtenidos de los extractos alcohólico o acuoso de cada una de las plantas. g. Mezcla de los pulverizados del literal f) con otros componentes coadyuvantes que pueden ser escogidos de entre: ácido ascórbico, parabenos, saborizantes, goma Xantana.
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US12/733,739 US8715747B2 (en) 2007-09-21 2008-09-18 Biocomposition stimulant of the immune system, anti-tumor and anti-HIV
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7302632B2 (en) 2003-03-07 2007-11-27 Thales Method and system for the protection of data with a header in a transmission system

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011117894A1 (en) * 2010-03-26 2011-09-29 Kausalya, Srinivas Pharmaceutical technology of pharmaceutical composition in novel/sequential drug delivery system containing nitric oxide donor
CN103549688B (zh) * 2013-11-11 2015-12-09 镇江苏惠乳胶制品有限公司 一种具有治疗冻疮功能的手套
CN108403748A (zh) * 2018-06-01 2018-08-17 辽宁石油化工大学 一种含垂盆草的压片糖果及其制备方法
KR20230155763A (ko) 2022-05-04 2023-11-13 한국식품연구원 파툴린(Patulin), 디아네마이신(Dianemycin) 또는 아르니콜라이드 D(Arnicolide D)를 포함하는 지질 대사 개선용 조성물

Citations (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB608596A (en) 1944-11-01 1948-09-17 Willem Jacob Elias Mijnssen Improvements relating to homeopathic preparations
GB1108656A (en) 1966-02-01 1968-04-03 Searle & Co A process for the isolation of solanum alkaloids from solanum plants
GB1128336A (en) 1964-09-28 1968-09-25 Budapesti Mueszaki Egyetem Plant extract
DE2011730A1 (en) 1969-05-19 1971-02-25 Deutsche Akademie der Wissenschaften zu Berlin, χ 1199 Berlin Rearing solanum dulcamara for tomatidine - oil recovery
GB1457968A (en) 1974-05-01 1976-12-08 Hoz Fabra J De Process for obtaining a specifically mineralised qqueous solution
JPS63201130A (ja) 1987-02-17 1988-08-19 Ikeda Yakusou Kk 抗腫瘍剤
JPS63202357A (ja) 1987-02-17 1988-08-22 Ikeda Yakusou Kk 健康食品
JPH03127736A (ja) 1989-10-13 1991-05-30 Koushindou:Kk 漢方薬特殊加味桂枝茯苓丸料製剤及び製法
CN1077122A (zh) 1992-04-11 1993-10-13 张士舜 一种复方抗癌胶囊制剂
CN1093270A (zh) 1993-04-06 1994-10-12 张可池 以松茸蛋白质为主体的抗癌中草药配方
CN1104898A (zh) 1993-12-10 1995-07-12 伍建国 一种治疗癌症的医药
CN1152446A (zh) 1995-12-22 1997-06-25 徐瑞新 克癌丸及制作工艺
US5763673A (en) 1994-12-14 1998-06-09 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Diarylheptanoide derivative and pharmaceutical composition comprising the same
CN1186679A (zh) 1996-12-30 1998-07-08 吕恩志 治疗肺痨(肺结核)的药
CN1241427A (zh) 1998-07-09 2000-01-19 宾付生 抗乙肝药粥的配制方法
RU2162334C1 (ru) 2000-04-24 2001-01-27 Титиева Наталья Михайловна Гомеопатическое лекарственное средство для лечения костно-суставной патологии (остеоартроз, остеохандроз, артрозы, артриты)
RU2209076C1 (ru) 2002-05-06 2003-07-27 Романов Владимир Владимирович Способ профилактики и лечения болезней птиц бактериальной и вирусной этиологии
RU2211045C1 (ru) 2002-09-12 2003-08-27 Сергеев Алексей Вячеславович Лекарственное средство "полидерм" для лечения псориаза, экземы и профилактики их рецидивов
CN1589815A (zh) 2003-09-03 2005-03-09 湖南农业大学 兽用复方白毛藤注射剂
US20050147701A1 (en) 2004-01-07 2005-07-07 Arellano Edwin C. Anti-prostate cancer composition and therapeutic uses therefor
CN101073636A (zh) 2006-05-17 2007-11-21 赵赐安 一种治疗各种肿瘤的复方中草药制剂

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0751076B2 (ja) * 1989-12-19 1995-06-05 ソマール株式会社 ブラシノステロイドの生産方法
JPH11505422A (ja) * 1995-05-19 1999-05-21 フィテラ インク． 植物細胞培養物および植物組織培養物の処理方法
CN1278629C (zh) * 2001-06-21 2006-10-11 协和发酵工业株式会社 含有植物体粉末的植物提取物的制造方法
CA2629529A1 (en) * 2004-11-18 2006-05-26 Biopharmacopae Design International Inc. Plant extracts and dermatological uses thereof
JP3830960B1 (ja) * 2005-08-12 2006-10-11 建仁 河乃 育毛物質

Patent Citations (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB608596A (en) 1944-11-01 1948-09-17 Willem Jacob Elias Mijnssen Improvements relating to homeopathic preparations
GB1128336A (en) 1964-09-28 1968-09-25 Budapesti Mueszaki Egyetem Plant extract
GB1108656A (en) 1966-02-01 1968-04-03 Searle & Co A process for the isolation of solanum alkaloids from solanum plants
DE2011730A1 (en) 1969-05-19 1971-02-25 Deutsche Akademie der Wissenschaften zu Berlin, χ 1199 Berlin Rearing solanum dulcamara for tomatidine - oil recovery
GB1457968A (en) 1974-05-01 1976-12-08 Hoz Fabra J De Process for obtaining a specifically mineralised qqueous solution
JPS63201130A (ja) 1987-02-17 1988-08-19 Ikeda Yakusou Kk 抗腫瘍剤
JPS63202357A (ja) 1987-02-17 1988-08-22 Ikeda Yakusou Kk 健康食品
JPH03127736A (ja) 1989-10-13 1991-05-30 Koushindou:Kk 漢方薬特殊加味桂枝茯苓丸料製剤及び製法
CN1077122A (zh) 1992-04-11 1993-10-13 张士舜 一种复方抗癌胶囊制剂
CN1093270A (zh) 1993-04-06 1994-10-12 张可池 以松茸蛋白质为主体的抗癌中草药配方
CN1104898A (zh) 1993-12-10 1995-07-12 伍建国 一种治疗癌症的医药
US5763673A (en) 1994-12-14 1998-06-09 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Diarylheptanoide derivative and pharmaceutical composition comprising the same
CN1152446A (zh) 1995-12-22 1997-06-25 徐瑞新 克癌丸及制作工艺
CN1186679A (zh) 1996-12-30 1998-07-08 吕恩志 治疗肺痨(肺结核)的药
CN1241427A (zh) 1998-07-09 2000-01-19 宾付生 抗乙肝药粥的配制方法
RU2162334C1 (ru) 2000-04-24 2001-01-27 Титиева Наталья Михайловна Гомеопатическое лекарственное средство для лечения костно-суставной патологии (остеоартроз, остеохандроз, артрозы, артриты)
RU2209076C1 (ru) 2002-05-06 2003-07-27 Романов Владимир Владимирович Способ профилактики и лечения болезней птиц бактериальной и вирусной этиологии
RU2211045C1 (ru) 2002-09-12 2003-08-27 Сергеев Алексей Вячеславович Лекарственное средство "полидерм" для лечения псориаза, экземы и профилактики их рецидивов
CN1589815A (zh) 2003-09-03 2005-03-09 湖南农业大学 兽用复方白毛藤注射剂
US20050147701A1 (en) 2004-01-07 2005-07-07 Arellano Edwin C. Anti-prostate cancer composition and therapeutic uses therefor
CN101073636A (zh) 2006-05-17 2007-11-21 赵赐安 一种治疗各种肿瘤的复方中草药制剂

Non-Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"The extract of nettle root and its phenol component, the caffeic acid, have the ability to inhibit 5-LO", ARZNEIMITTELFORSCHUNG, vol. 46, no. 1, January 1996 (1996-01-01), pages 52 - 56
ANTOUN, M. D. ET AL.: "Evaluation of the flora of Puerto Rico for in vitro cytotoxic and anti -HIV activities", PHARMACEUTICAL BIOLOGY, vol. 37, no. 4, 1999, pages 277 - 280, XP008127569 *
ARAKI, SHINAKO ET AL.: "Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting", vol. 47, 2006, ISSN: 0197-016X, article "BIRM, an Andean plant extract, down regulates androgen receptor and shows anti-tumor activity in prostate cancer", pages: 1 - 2, XP008132978 *
CHEM PHAR. BULL (TOKYO), vol. 40, no. 2, February 1992 (1992-02-01), pages 387 - 391
DATABASE MEDLINE [online] REN JING ET AL: "Evaluation on intervening efficacy of health education on accidental suffocation and drowning of children aged 0 - 4 in countryside.", XP003026534, Database accession no. (NLM16722384) *
DE LA PUERTA R; RUIZ; HOULT J R: "Inhibition of leukocite 5 lypoxinesa by phenolics from olive oil", PHARMACOLOGY GROUP
KIUCHI, F.; IWAKUNI S.; SHIBUYA M.; HANOKA F; SANKAWA U: "Inhibition of prostaglandin and biosynthesis by leukotrien and gingerol and diaryllheptanoids", FACULTY OF PHARMACEUTICAL SCIENCES, vol. 88, no. 4, October 1986 (1986-10-01), pages 263 - 269
KOHYAN N; NAGATA T; FUJIMOTO S; SEKIYA K, SHIKOKU NATIONAL AGRICULTURAL EXPERIMENT STATION, KASAGAWA, JAPAN AND BIOCHEM PHARMACOL, vol. 57, no. 4, pages 445 - 449
NOHARA, T. ET AL.: "Physiological functions of solanaceous and tomato steroidal glycosides", JOURNAL OF NATURAL MEDICINES, vol. 61, no. 1, 2007, pages 1 - 13, XP019455455 *
OBERTREIS B; GILLER K; TEUCHER T; BEHNKE B; SCHMITZ H; STRATHMANN A. G.; HAMBURG, ANTI-INFLAMMATORY EFFECT OF URTICARIA DIOICA FOLIA EXTRACT IN COMPARISON TO CAFFEIC MALIC ACID
See also references of EP2201957A4
SUEKASA M ET AL.: "Olive oil also has the ability to inhibit 5-LO", BIOSCIENCE, BIOTECHNOLOGY, vol. 61, no. 2, February 1997 (1997-02-01), pages 347 - 350
SUPRATMAN, U. ET AL.: "Anti-tumor promoting activity of bufadienolides from Kalanchoe pinnata and K. daigremontiana x tubiflora", BIOSCIENCE, BIOTECHNOLOGY AND BIOCHEMISTRY, vol. 65, no. 4, 2001, pages 947 - 949, XP002488148 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7302632B2 (en) 2003-03-07 2007-11-27 Thales Method and system for the protection of data with a header in a transmission system

Also Published As

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