CN104163812A - 一种无定型的伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法 - Google Patents

一种无定型的伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104163812A
CN104163812A CN201310186528.8A CN201310186528A CN104163812A CN 104163812 A CN104163812 A CN 104163812A CN 201310186528 A CN201310186528 A CN 201310186528A CN 104163812 A CN104163812 A CN 104163812A
Authority
CN
China
Prior art keywords
unformed
gleevec
preparation
imatinib mesylate
water content
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201310186528.8A
Other languages
English (en)
Inventor
徐建康
赵宗敏
潘志福
马骥
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang Jiuzhou Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Zhejiang Jiuzhou Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang Jiuzhou Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Zhejiang Jiuzhou Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201310186528.8A priority Critical patent/CN104163812A/zh
Publication of CN104163812A publication Critical patent/CN104163812A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种无定型伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法，更具体地，本发明涉及一种含水量为0.5%～1.0%的无定型伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法。本发明无需使用有机溶剂，制备得到的无定型伊马替尼甲磺酸盐适于药用。

Description

一种无定型的伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法
技术领域
本发明属于医药化工领域，具体涉及一种无定型的伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法。更具体地，涉及一种含水量为0.5%~1.0%的无定型伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法。
背景技术
固体药物的无定型状态是药物分子排列的无序状态，这种物质状态可能增加药物的生物利用度，促进药物的快速吸收，同时也有可能改变药物的疗效。
晶型药物的溶解度、水分、溶解速率会影响吸收和疗效，所以在制备晶型药物时，对含水量有一定要求。
伊马替尼甲磺酸盐作为一种晶型药物，具有多晶型现象。关于伊马替尼甲磺酸盐，已有多件关于它的晶型专利存在。IN1209/MUM/2003、WO2007136510、US7947699和WO2009147626公开了无定型态伊马替尼甲磺酸盐。分别为：印度专利IN1209/MUM/2003（申请人：Sun，申请日：2003-11-24）公开了含水量为1.5%-5%的无定型伊马替尼甲磺酸盐。WO2007136510（申请人：IVAX，申请日：2007-4-27）公开了含水量大于1%的无定型伊马替尼甲磺酸盐。US7947699（申请人：Actavis，申请日：2009-1-9）公开了含水量小于0.5%的无定型伊马替尼甲磺酸盐。WO2009147626（申请人：Alembic，申请日：2009-6-3）公开了无水的无定型伊马替尼甲磺酸盐。
含水量在0.5%~1.0%的无定型伊马替尼甲磺酸盐并未被公开，有必要开发出含水量在0.5%~1.0%的无定型伊马替尼甲磺酸盐作为晶型药物使用。
发明内容
本发明提供了一种含水量在0.5%~1.0%的无定型伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法。本发明无需使用有机溶剂，制备得到的无定型伊马替尼甲磺酸盐适于药用。
本发明提供了一种含水量在0.5%~1.0%的无定型伊马替尼甲磺酸盐。
另外一方面，本发明提供了一种含水量在0.5%~1.0%的无定型伊马替尼甲磺酸盐的制备方法。
具体地，本发明提供了一种将甲磺酸伊马替尼溶于水，降温后冷冻干燥制备无定型伊马替尼甲磺酸盐的方法。
其中，降温的温度为-30℃~-40℃。
冷冻干燥的温度为-50℃以下。
本发明中水分含量测定的仪器为KF-1A卡尔费休水份测定仪。
本发明提供的甲磺酸伊马替尼与水的质量比为1:1~5。
优选地，本发明提供的甲磺酸伊马替尼与水的质量比为1:2.5。
本发明提供的用水作溶剂，冷冻干燥制备得到的含水量为0.5%~1.0%的无定型伊马替尼甲磺酸盐，无需使用有机溶剂，更适于药用。
附图说明
图1示本发明实施例1制备得到的无定型伊马替尼甲磺酸盐XRD衍射图谱。
具体实施方式
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的一种无定型的伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法进行详细说明。需要理解的是，这些实施例描述只是为进一步详细说明本发明的特征，而不是对本发明范围或本发明权利要求范围的限制。
实施例1：
在100ml四口瓶中投入甲磺酸伊马替尼10g，加入纯水25g，搅拌升温。升温至约50℃时溶清，保温10分钟后过滤。母液抽入另一干净的100ml单口瓶中。将此反应液降温至-30℃~-40℃，并保温2小时。保温毕，放入冷冻干燥机中冷冻干燥12小时。得无定型伊马替尼甲磺酸盐9.4g，收率94%，含水量为0.5%。其XRD衍射图谱见图1。
实施例2：
在100ml四口瓶中投入甲磺酸伊马替尼10g，加入纯水50g，搅拌升温。升温至约50℃时溶清，保温10分钟后过滤。母液抽入另一干净的100ml单口瓶中。将此反应液降温至-30℃~-40℃，并保温2小时。保温毕，放入冷冻干燥机中冷冻干燥12小时。得无定型伊马替尼甲磺酸盐 9.3g，收率93%，含水量为0.55%。
实施例3：
在100ml四口瓶中投入甲磺酸伊马替尼10g，加入纯水10g，搅拌升温。升温至约50℃时溶清，保温10分钟后过滤。母液抽入另一干净的100ml单口瓶中。将此反应液降温至-30℃~-40℃，并保温2小时。保温毕，放入冷冻干燥机中冷冻干燥12小时。得无定型伊马替尼甲磺酸盐9.2g，收率92%，含水量为1.0%。

Claims (5)

1.一种无定型伊马替尼甲磺酸盐，其特征在于，含水量为0.5%~1.0%。
2.一种无定型伊马替尼甲磺酸盐的制备方法，其特征在于，以水为溶剂。
3.一种无定型伊马替尼甲磺酸盐的制备方法，其特征在于，以水为溶剂，降温，冷冻干燥得到含水量为0.5%~1.0%的无定型伊马替尼。
4.权利要求3中所述的无定型伊马替尼甲磺酸盐的制备方法，其特征在于，降温的温度为-30℃~-40℃。
5.权利要求3中所述的无定型伊马替尼甲磺酸盐的制备方法，其特征在于，冷冻干燥的温度为-50℃以下。
CN201310186528.8A 2013-05-17 2013-05-17 一种无定型的伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法 Pending CN104163812A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310186528.8A CN104163812A (zh) 2013-05-17 2013-05-17 一种无定型的伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310186528.8A CN104163812A (zh) 2013-05-17 2013-05-17 一种无定型的伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104163812A true CN104163812A (zh) 2014-11-26

Family

ID=51907815

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310186528.8A Pending CN104163812A (zh) 2013-05-17 2013-05-17 一种无定型的伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104163812A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103450153A (zh) * 2012-05-29 2013-12-18 广东东阳光药业有限公司 一种无水无定形甲磺酸伊马替尼的制备方法
CN106831710A (zh) * 2015-12-07 2017-06-13 常州爱诺新睿医药技术有限公司 一种无定型来那替尼或其药学上可接受的盐与药用辅料的固体分散体及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060173182A1 (en) * 2003-02-18 2006-08-03 Cipla Limited Process of preparing imatinib and imatinib prepared thereby
CN101573350A (zh) * 2006-04-27 2009-11-04 西科尔公司 甲磺酸伊马替尼的多晶型及其制备方法以及无定形和α型的甲磺酸伊马替尼
CN101641345A (zh) * 2006-10-26 2010-02-03 西科尔公司 晶体和无定形伊马替尼碱、甲磺酸伊马替尼及其制备方法
CN102040587A (zh) * 2009-10-26 2011-05-04 韩南银 一种甲磺酸伊马替尼的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060173182A1 (en) * 2003-02-18 2006-08-03 Cipla Limited Process of preparing imatinib and imatinib prepared thereby
CN101573350A (zh) * 2006-04-27 2009-11-04 西科尔公司 甲磺酸伊马替尼的多晶型及其制备方法以及无定形和α型的甲磺酸伊马替尼
CN101641345A (zh) * 2006-10-26 2010-02-03 西科尔公司 晶体和无定形伊马替尼碱、甲磺酸伊马替尼及其制备方法
CN102040587A (zh) * 2009-10-26 2011-05-04 韩南银 一种甲磺酸伊马替尼的制备方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103450153A (zh) * 2012-05-29 2013-12-18 广东东阳光药业有限公司 一种无水无定形甲磺酸伊马替尼的制备方法
CN106831710A (zh) * 2015-12-07 2017-06-13 常州爱诺新睿医药技术有限公司 一种无定型来那替尼或其药学上可接受的盐与药用辅料的固体分散体及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104292145A (zh) 一种6-溴吲哚衍生物的制备方法
CN104402838B (zh) 缬沙坦的精制方法
CN104262257A (zh) 一种吡唑衍生物的制备方法
CN101717363B (zh) 罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的制备方法
CN103204823B (zh) 一种1,2-苯并异噻唑-3-酮的提纯方法
CN104163812A (zh) 一种无定型的伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法
CN102320960A (zh) 一种6-氟水杨酸的制备方法
CN103242179B (zh) 一种高纯度盐酸沙格雷酯的制备方法
CN102702191B (zh) 长春西汀的合成方法
AR081267A1 (es) Procedimiento de obtencion de la forma cristalina a del febuxostat
CN103304466A (zh) 一种3-烷基取代吲哚类化合物的合成方法
CN104829590A (zh) 一种纯化曲格列汀的方法
CN111116490A (zh) 一种噁拉戈利中间体水杨酸盐的制备与纯化方法
CN104744530A (zh) 一种天麻衍生物晶型及其制备方法、制剂与应用
CN107879979A (zh) 一种右美托咪定的制备方法
RU2019106531A (ru) Кристалл соли производного хиназолина
CN102898401B (zh) 一种普拉克索的制备方法
CN100368419C (zh) 一种工业化生产盐酸克林霉素棕榈酸酯的方法
CN103467428B (zh) 一种柚皮素的制备方法
CN107915715A (zh) 一种瑞舒伐他汀钙侧链关键中间体的合成方法
WO2008051541A3 (en) Process for preparing anhydrous aripirazole type i
CN107056706B (zh) 一种用于制备盐酸伊伐布雷定α晶型的方法
CN103508970B (zh) 一种5-四氮唑乙酸乙酯的生产方法
CN103524353A (zh) 一种高纯度盐酸美金刚的制备方法
CN103664885A (zh) 苯并咪唑型质子泵抑制剂中间体的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20141126

RJ01 Rejection of invention patent application after publication