CN104147355B

CN104147355B - 一种抗肿瘤的注射液剂及其制备方法

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Publication number: CN104147355B
Application number: CN201410370396.9A
Authority: CN
Inventors: 朴认南; 朴新花
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2014-07-31
Filing date: 2014-07-31
Publication date: 2017-12-01
Anticipated expiration: 2034-07-31
Also published as: CN104147355A

Abstract

本发明公开了一种抗肿瘤的注射液剂，由原料灵芝10～100g、猪苓片50～500g、黄精10～100g经喷洗风干，回流蒸煮，过滤消毒制成注射液制。本发明抗肿瘤注射液剂直接注入人体组织或血管，具有吸收快，起效迅速，毒性小，免疫力显著提高，癌细胞肿块缩小的迅速，减轻患者的痛苦。经动物毒性试验得以下结论：可抑制肿瘤生长，又无不良反应或较轻不良反应，对寻找抗肿瘤新药具有重要实际意义。本发明还公开了一种抗肿瘤注射液剂的制备方法。

Description

一种抗肿瘤的注射液剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及制药领域，具体是指一种抗肿瘤的注射液剂及其制备方法。

背景技术

我国迄今仍有许多严重威胁人民生命健康的疾病缺乏有效地防治药物，特别是肿瘤，针对肿瘤疾病，不断研究和创制新的优良药物，是我国人口与健康领域的紧迫需要。现今常用的临床抗肿瘤药物中有许多药物具有很大的副作用，对人体的损害较大。比如：1.环磷酰胺又名癌得星，是一种静脉滴注的抗癌药，抗癌范围广、效率高、应用广泛的抗癌药，对大多数癌症均有治疗作用，用量加大，疗效增加，但大剂量应用会引起毒副作用，如引起恶心、呕吐、出血性膀胱炎、心肌炎、肺纤维化、中毒性肝炎、脱发等。2.丝裂霉素又名自力霉素。可用于静脉滴注或胸、腹腔注射。治疗胃癌、食管癌、胰腺癌、肝癌、结肠癌等疗效较好，对癌性胸、腹腔积液有较好的疗效。可引起恶心、呕吐、口腔炎、脱发、肾功能障碍，严重抑制造血功能。3. 博来霉素又名急光霉素，是静脉滴注或肌内注射药。用于治疗头颈部肿瘤(包括舌癌、喉癌、上颌窦癌、鼻咽癌和口腔癌)、皮肤癌、阴茎癌、阴囊癌、外阴癌、肺鳞癌、食管癌和子宫颈癌，也用于治疗睾丸癌和恶性淋巴瘤。尤其对头颈部和皮肤癌的疗效较好。其不良反应表现为发热、色素沉着、脱发等。癌症患者本身免疫功能低下，是肿瘤疾病会发生并扩展的重要原因。临床常用的药物反应致癌症患者自身免疫功能的低下或失调。癌细胞的特点是无限制、无止境的增生，使患者体内的营养物质被大量消耗；癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁衍，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等等。综上所述，癌症患者提高免疫力和抑制癌细胞增生是目前临床药物必须改进和跨越的技术屏障。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术性缺陷而提供一种可以提高自身免疫力和抑制癌细胞增生的具有双重功效的抗肿瘤的注射液剂。

本发明的另一目的是提供一种上述抗肿瘤注射液剂的制备方法。

为实现上述目的而提供的技术方案为：

一种抗肿瘤的注射液剂，由下列原料经喷洗风干，回流蒸煮，过滤消毒制成注射液制：

灵芝10～100g、猪苓片50～500g、黄精10～100g。

原料优选配比方案：灵芝100g、猪苓片500g、黄精100g。

一种上述的抗肿瘤的注射液剂的制备方法，包括以下步骤：

a.称取灵芝10～100g，用60℃灭菌注射用水快速喷洗，风干，切片，备用；

b.称取猪苓片50～500g，用灭菌注射用水快速喷洗，吹干，备用；

c.称取黄精10～100g，用灭菌注射用水快速喷洗，吹干，备用；

d.将上述三味备用的中药放入反应罐中，加水100～1000ml，升温加热95～98℃，回流蒸煮3小时，反应液真空过滤，再用高速冷冻离心机离心后，进行紫外线消毒，即得。

本发明中灵芝是最佳的免疫功能调节和激活剂，它可显著提高机体的免疫功能，增强患者自身的抗癌能力。灵芝可以通过促进白细胞介素 -2的生成，通过促进单核巨噬细胞的吞噬功能、通过提升人体的造血能力尤其是白细胞的指标水平，以及通过其中某些有效成分对癌细胞的抑制作用，是抗肿瘤、防癌以及癌症治疗的优选药物。灵芝对人体几乎没有任何毒副作用。这种无毒性的免疫活化剂的优点，恰恰是许多肿瘤化疗药物和其他免疫促进剂都不具有的。猪苓有利尿治水肿之功效，含猪苓多糖(glucan)，试验有抗癌作用。黄精用于恶性肿瘤病人的体虚、咯血。有抗氧化以及可刺激体内淋巴细胞转化为杀癌细胞的作用。本发明抗肿瘤注射液剂使用为一日2次，每次1－2ml。

本发明所制备的抗肿瘤注射液剂具有以下突出优点：药液直接注入人体组织或血管，具有吸收快，起效迅速，毒性小，免疫力显著提高，癌细胞肿块缩小的迅速，减轻患者的痛苦。经动物毒性试验得以下结论：可抑制肿瘤生长，又无不良反应或较轻不良反应，对寻找抗肿瘤新药具有重要实际意义。

附图说明

图1为本发明抗肿瘤注射液剂动物实验对肿瘤的影响。

图2 为本发明抗肿瘤注射液剂动物实验液对荷H₂₂小鼠脾脏的影响。

图3 为本发明抗肿瘤注射液剂动物实验对荷H₂₂小鼠胸腺的影响。

具体实施方式

实施例1

称取猪苓500克、黄精100克、灵芝100克、量取注射用水1000ml,反应温度95～98℃，回流蒸煮3小时后储存罐中收集反应液，反应液真空过滤，高速冷冻离心机离心后分别装入1ml/支和2ml/支加压铝盖包装，再进行紫外线消毒，即是一种抗肿瘤注射液剂。

实施例2

称取猪苓450克、黄精90克、灵芝90克、量取注射用水900ml, 反应温度95～98℃，

回流蒸煮3小时后储存罐中收集反应液，反应液真空过滤，高速冷冻离心机离心后分别装入1ml/支和2ml/支加压铝盖包装，再进行紫外线消毒，即是一种抗肿瘤注射液剂。

实施例3

称取猪苓400克、黄精80克、灵芝80克、量取注射用水800ml, 反应温度95～98℃，回流蒸煮3小时后储存罐中收集反应液，反应液真空过滤，高速冷冻离心机离心后分别装入1ml/支和2ml/支加压铝盖包装，再进行紫外线消毒，即是一种抗肿瘤注射液剂。

实施例4

称取猪苓350克、黄精70克、灵芝70克、量取注射用水700ml, 反应温度95～98℃，回流蒸煮3小时后储存罐中收集反应液，反应液真空过滤，高速冷冻离心机离心后分别装入1ml/支和2ml/支加压铝盖包装，再进行紫外线消毒，即是一种抗肿瘤注射液剂。

实施例5

称取猪苓300克、黄精60克、灵芝60克、量取注射用水600ml, 反应温度95～98℃，回流蒸煮3小时后储存罐中收集反应液，反应液真空过滤，高速冷冻离心机离心后分别装入1ml/支和2ml/支加压铝盖包装，再进行紫外线消毒，即是一种抗肿瘤注射液剂。

实施例6

称取猪苓250克、黄精50克、灵芝50克、量取注射用水500ml, 反应温度95～98℃，回流蒸煮3小时后储存罐中收集反应液，反应液真空过滤，高速冷冻离心机离心后分别装入1ml/支和2ml/支加压铝盖包装，再进行紫外线消毒，即是一种抗肿瘤注射液剂。

实施例7

称取猪苓200克、黄精40克、灵芝40克、量取注射用水400ml, 反应温度95～98℃，回流蒸煮3小时后储存罐中收集反应液，反应液真空过滤，高速冷冻离心机离心后分别装入1ml/支和2ml/支加压铝盖包装，再进行紫外线消毒，即是一种抗肿瘤注射液剂。

实施例8

称取猪苓150克、黄精30克、灵芝30克、量取注射用水300ml, 反应温度95～98℃，回流蒸煮3小时后储存罐中收集反应液，反应液真空过滤，高速冷冻离心机离心后分别装入1ml/支和2ml/支加压铝盖包装，再进行紫外线消毒，即是一种抗肿瘤注射液剂。

实施例9

称取猪苓100克、黄精20克、灵芝20克、量取注射用水200ml, 反应温度95～98℃，回流蒸煮3小时后储存罐中收集反应液，反应液真空过滤，高速冷冻离心机离心后分别装入1ml/支和2ml/支加压铝盖包装，再进行紫外线消毒，即是一种抗肿瘤注射液剂。

实施例10

称取猪苓50克、黄精10克、灵芝10克、量取注射用水100ml, 反应温度95～98℃，回流蒸煮3小时后储存罐中收集反应液，反应液真空过滤，高速冷冻离心机离心后分别装入1ml/支和2ml/支加压铝盖包装，再进行紫外线消毒，即是一种抗肿瘤注射液剂。

本发明抗肿瘤注射液剂临床实验以实施例1为标准进行动物实验和临床分析。本发明抗肿瘤注射液剂在以下又称为“仁楠注射液”。

仁楠注射液对小鼠肝瘤H22 的治疗作用

1.实验材料

1.1 药物仁楠注射液（原液100%），由吉林省延吉市癌症研究所提供。实验前将原液用生理盐水稀释成1、2倍的溶液，即相当原液50%、25%溶液，置4℃冰箱保存备用。仁楠注射液（原液）小鼠腹腔注射剂量为5、10、20ml/kg，体积均为20mL/kg；阳性对照药环磷酰胺，0.2g/支，由江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号：12060625。实验前用生理盐水配制成0.25%溶液，置4℃冰箱保存备用。腹腔注射剂量为25mg/kg，体积10mL/kg。

动物昆明种小鼠，体重18~20g,雄性雌性各半，均购自延边大学实验动物中心，合格证号：2011-0007。

肿瘤瘤株来源小鼠肝瘤H₂₂由延边大学肿瘤研究中心提供。

瘤细胞动物模型建立将小鼠肝瘤H₂₂癌细胞株，接种于3只小鼠腹腔，7~10天，于实验时取生长良好的腹水型肿瘤小鼠腹水，用无菌生理盐水将瘤细胞悬液稀释成细胞数为2.1×10⁷ 个/mL的浓度用于实验。

仪器：820-CJ-IED型洁净工作台，上海博讯实业有限公司医疗设备厂生产。JA1003B型千分之一电子天平，上海越平科学仪器有限公司生产。

统计学分析采用SPSS17.0统计软件，定量资料以平均值±标准差（`x±s ）表示；并进行单因素方差分析及组间均数差异的“t检验”统计学分析。

方法与结果

2.1 仁楠注射液对小鼠肝瘤H₂₂肿瘤的影响

参照文献方法，制备瘤细胞悬液，以无菌操作抽取接种移植小鼠肝瘤H₂₂细胞株第8天腹水，用无菌生理盐水稀释成细胞数为2.1×10⁷个/mL的浓度，制备成瘤细胞悬液。

取雄性小鼠25只、雌性小鼠25只，于每只小鼠右腋皮下接种肝瘤H₂₂细胞株瘤细胞液0.2 mL（2.1×10⁷个/mL）。接种后将小鼠随机等分为五组，每组10只，雌雄各半，第一组为模型对照组，第二组腹腔注射（ip）环磷酰胺25 mg/kg组。于接种瘤株后第2日开始ip给药，每日一次，连续9日，模型组给予生理盐水溶液，体积均为20 mL/kg。于末次给药后24h，处死动物，剥离肿瘤称重，计算抑瘤率。

瘤抑瘤率（%）=

结果如表1所示。同时剖取脾脏和胸腺免疫器官称重，并计算脏器系数，结果见表2；每2天称1次体重，结果见表3。

由表1和图1结果可见，仁楠注射液10、20mL/kg抑瘤率均大于30%，且两组的瘤重显著低于模型对照组，其差异具有统计学意义，20mL/kg组的作用强度与25mg/kg环磷酰胺组相似，表明该药有一定的抗肿瘤作用。

表1. 仁楠注射液对小鼠肝瘤H₂₂肿瘤重量的影响（`x±s；n=10）

注：与模型对照组比较，**P<0.0 1。

由表2、图2及图3结果可见，与模型对照组比较，环磷酰胺组胸腺和脾脏系数明显减小（P<0.01），表明对免疫器官有显著抑制作用。仁楠注射液5、10、20mL/kg组胸腺指数均略低于模型对照组，且随着剂量的增高，胸腺系数逐渐降低，但无统计学意义（P>0.05），三个组的胸腺系数显著高于环磷酰胺组，其差异具有统计学意义（P<0.01）。仁楠注射液5、10、20mL/kg脾脏系数显著高于模型对照组（P<0.05），亦显著高于环磷酰胺组（P<0.01）。表明仁楠注射液在本实验的剂量范围没有明显的免疫器官抑制作用，且可以增加脾脏重量。

表2. 仁楠注射液对肝瘤H₂₂小鼠胸腺和脾脏重量及其脏器系数的影响（`x±s；n=12）

注：与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与环磷酰胺组比较，^△△ P<0.01。

由表3结果可见，环磷酰胺组小鼠体重于给药后第7天即明显减轻，显著低于模型对照组（P<0.05）；仁楠注射液的三个剂量组给药后对小鼠体重无明显影响，且给药后第7天开始，三个剂量组的体重明显高于环磷酰胺组（P<0.05），表明仁楠注射液在本实验的剂量范围没有明显的降低体重的作用。

表3. 仁楠注射液对肝瘤H₂₂小鼠体重的影响（`x±s；n=12）

注：1.与模型对照组比较*P<0.05,^△ P<0.05。（表三中的？实为△）

结论：实验结果表明：仁楠注射液明显减轻小鼠肝癌H₂₂肿瘤重量，抑瘤率达到30%以上，具有一定的抗肿瘤作用，其作用强度与25mg/kg的环磷酰胺类似。在本实验的剂量范围内，仁楠注射液对荷瘤小鼠免疫器官无明显的毒性，对体重无明显的减轻作用，实验过程中没有动物死亡。

阳性对照组环磷酰胺对小鼠肝癌H₂₂肿瘤虽有显著的抑制作用，但同时可明显减轻荷瘤小鼠体重及产生免疫器官（脾脏和胸腺）抑制作用，具有较重的毒副反应。因此，本产品即可抑制肿瘤生长，又无不良反应或较轻不良反应，对寻找抗肿瘤新药具有重要实际意义。

Claims

1.一种抗肿瘤的注射液剂，由下列原料经喷洗风干，回流蒸煮，过滤消毒制成注射液剂：

灵芝100g、猪苓片500g、黄精100g；

制备方法包括以下步骤：

a.称取灵芝100g，用60℃灭菌注射用水快速喷洗，风干，切片，备用；

b.称取猪苓片500g，用灭菌注射用水快速喷洗，吹干，备用；

c.称取黄精100g，用灭菌注射用水快速喷洗，吹干，备用；

d.将上述三味备用的中药放入反应罐中，加水100～1000ml，升温加热，反应温度95～98℃，回流蒸煮3小时，反应液真空过滤，再用高速冷冻离心机离心后，进行紫外线消毒，即得。