CN104144612A - 作为食物和/或饲料添加剂和/或作为治疗剂的糖蛋白富集的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及糖蛋白富集的组合物及它们在治疗和/或预防疾病中的用途,更具体为其在治疗和/或预防胃肠疾病中的用途。本发明还涉及一种糖蛋白富集的组合物作为食物或饲料添加剂的用途。

Description

作为食物和/或饲料添加剂和/或作为治疗剂的糖蛋白富集的组合物
技术领域
本发明涉及糖蛋白富集的组合物及它们在治疗和/或预防疾病中的用途,更具体为其在治疗和/或预防胃肠疾病中的用途。本发明还涉及一种糖蛋白富集的组合物作为食物或饲料添加剂和/或治疗组合物的用途。
背景技术
幼童和如小猪、小牛、小狗、小猫等的年幼动物的问题之一是当其已断奶后时,发生腹泻。
如,断奶后,小猪的肠病是发病和死亡的最常见原因之一。工厂化农业和畜牧业中的肠病通过降低生长性能而导致巨大的经济损失。减少断奶后的腹泻是猪产业最重要的挑战之一。在商业实践中,已经推荐使用不同的添加剂作为在该阶段帮助小猪的一种方式。肠屏障的完整性对上皮细胞的正常运行和预防病原菌的侵入是至关重要的。一些研究证实肠道通透性随着腹泻而提升。
年幼动物和幼童的腹泻主要由致病菌引起。对于引起腹泻,致病菌(如细菌(如肠产毒性大肠杆菌(ETEC))、病毒(如细小病毒)或寄生虫(如贾第虫属))需要粘附在肠的内部受体上。血浆作为预防由大肠杆菌引起的腹泻的饲料添加剂的用途,以及喷雾干燥的动物血浆和免疫球蛋白对早期断奶后的小猪和小牛的作用,已经在文献中被广泛地描述。血浆饲料的作用通常被解释为由于免疫球蛋白的存在,在病原菌上作为抗体-抗原。免疫球蛋白包含典型的由SS-键连接的轻链亚基和重链亚基。这些糖蛋白在非还原性SDS-PAGE中具有高的分子量,但在还原性SDS-PAGE中在还原下分裂成低分子量的基团。在非还原性和还原性条件下SDS-PAGE分析能够在免疫球蛋白和由非分子间的SS-键的糖蛋白亚基组成的糖蛋白之间将两者明显区分开来。
PCT申请WO03/030918涉及药剂制品或食物补充剂,其包含一种来自血浆的制剂作为活性组分,其中所述制剂含有比正常存在更大量的补偿系统和/或抗体(免疫球蛋白)。所述补偿系统(CS)是一组糖蛋白,该糖蛋白能够在特定的条件下相互作用,从而导致增强的免疫应答。所述CS包含涉及免疫细胞活性的蛋白质,从而直接作用于免疫系统。根据WO03/030918,所述组合物要求去除纤维蛋白原以便当用所述组合物制备液体制剂时避免干扰,从而要求额外的制备步骤以移除纤维蛋白原。而且,根据WO03/030918,所述组合物是特别热敏的,从而排除了任何种类的热治疗,当提供食物补充剂或药剂制品时,这不明显,其中无菌是必需的。
在动物饲料中使用抗菌药剂不仅仅是用于治疗用途。然而,抗生素的滥用和过度使用已经有助于抗性菌的生长,导致疾病控制的问题。因此,需要与抗生素类似作用但不产生抗性风险的药剂。
发明内容
本发明基于观察发现可以方便地使用糖蛋白富集的组合物降低肠道疾病的发病率和严重程度。
本发明的第一方面涉及一种糖蛋白富集的组合物,其相比天然糖蛋白源包含高于至少10%浓度的糖蛋白,其中所述富集糖蛋白部分基本上由非还原性和还原性的SDS-PAGE检测的非分子间SS-键的糖蛋白亚基组成。更具体地,所述糖蛋白富集的组合物从人血浆、猪血浆、牛血浆、马血浆、羊血浆或鸟血浆中制备。
在一个具体的实施方案中,根据本发明,本发明涉及一种糖蛋白富集的组合物,其中所述糖蛋白富集的组合物从鸡蛋、乳清或其它含有糖蛋白的天然来源中制备。
更具体地,所述糖蛋白富集的组合物的进一步特征是其相比天然糖蛋白源包含低于至少10%浓度的清蛋白。
在另一个具体的实施方案中,根据本发明的所述糖蛋白富集的组合物从非免疫性血浆中制备。
根据另一个实施方案,本发明涉及一种固态或液态形式的食物或饲料补充剂,其特征在于所述食物或饲料补充剂包含根据本发明的糖蛋白富集的组合物。更具体地,所述食物或食料补充剂还包含选自由玉米、高粱、肉、大麦、大豆、黄豆粉、花生、油菜、乳清、奶制品、血粉、骨粉、鱼粉、油脂、氨基酸、维生素和矿物质中的一种或多种组成的组中的动物饲料,以形成定量供给。
根据又一个实施方案,本发明涉及一种根据本发明的糖蛋白富集的组合物,或食物或饲料补充剂用作药剂,具体用于治疗和/或预防年幼动物的食物传染性疾病,更具体用于治疗和/或预防胃肠疾病,更具体用于治疗和/或预防肠病,和更具体用于治疗和/或预防腹泻,更优选为断奶后的腹泻。
根据再一个实施方案,本发明涉及根据本发明的糖蛋白富集的组合物,或食物或饲料补充剂作为膳食补充剂的用途。
附图说明
将通过以下图说明本发明,其仅用于说明性目的并且在此不应理解为限制本发明。
图1表示在还原性条件下的SDS-PAGE凝胶分离。
图2表示在非还原性条件下SDS-PAGE凝胶分离。
图3表示在还原性下SDS-PAGE凝胶分离,其中非免疫球蛋白的糖蛋白部分升高了。
图4表示在还原性下SDS-PAGE凝胶分离,其中非免疫球蛋白的糖蛋白部分升高了。
图5是说明根据本发明的糖蛋白富集的组合物的效力的图。
具体实施方式
本文中所用到的单数形式“一个”,“一个”和“这”包括单数和复数的指示物,除非上下文清楚地指出其它意思。
本文中所用到的术语“包含”,“包含”和“由....组成”与“包括”,“包括”或“含有”,“含有”是同义词,并且都是“或”或开放式的,并且不排除其它的、未列出的成员、要素或方法步骤。然而,其中所述术语包含用于指许多要素或步骤的存在,这意味着还包括特征为仅由列出的要素和步骤组成的实施方案。
由端点所限定的数值范围包括在相应范围和列出的端点中包含的所有的数值和分数。
本文中所用到的术语“大约”当其所指是如参数、数量、时间点等的可测值时,其意味着包含从具体值变化和具体值的变化,在本公开的本发明进行适当的这样的变化的情况下,具体是从具体值+/-10%或更少,优选+/-5%或更少,更优选或更少,和再优选+/-0.1%或更少的变化,和具体值的+/-10%或更少,优选+/-5%或更少,更优选或更少,和再优选+/-0.1%或更少的变化。将理解的是修饰语“大约”所指的值本身也是具体,优选地公开的。
在本说明书中所引用的所有文档以其全部内容通过引用合并入本文中。
除非另外说明,否则在公开的本发明中所用到的术语,包括技术和科学术语,具有在本发明所属领域的普通技术人员所理解的通常的意思。通过进一步的指导,可以包括术语定义以更好地理解本发明的教导。
本发明基于观察发现可以方便地利用糖蛋白富集的组合物来降低肠道疾病的发病率和严重程度。
虽然血浆作为预防由大肠杆菌引起的腹泻的饲料添加剂已经在文献中被广泛地描述了,但是难以确定血浆的精确的机制和活性成份。虽然已普遍地认为血浆中的活性成分是免疫球蛋白,但是发明人现在惊奇地发现糖蛋白富集的组合物(其中富集的非免疫球蛋白的糖蛋白部分)对肠病的治疗和/或预防提供了惊奇的好结果和显著的积极作用。根据本发明,用糖蛋白富集的组合物体内治疗显示了在腹泻的亚急性阶段中的粪便指数方面的积极作用。
然而,根据现有技术的典型的血浆组合物具体地针对免疫系统具有影响,根据本发明的糖蛋白富集的组合物直接地与致病菌,而不与免疫系统相互作用。更具体地,已经发现了根据本发明的糖蛋白富集的组合物针对病原菌到肠上的粘附特别有用和有活性。这些致病菌包括但不限于如大肠杆菌、沙门氏菌、梭菌、弯曲菌属、志贺氏杆菌等的细菌,如诺瓦克病毒、轮状病毒、腺病毒、星状病毒、细小病毒、巨细胞病毒等的病毒,和如鞭毛虫、内阿米巴属,隐孢子虫等的寄生虫。
因此,本发明的第一方面涉及糖蛋白富集的组合物,其包含相比天然糖蛋白源高于至少10%浓度的糖蛋白,其中富集糖蛋白部分基本上由非还原性和还原性的SDS-PAGE检测的非分子间的SS-键糖蛋白亚基组成。更优选地,所述糖蛋白富集的组合物包含相比天然糖蛋白源高于至少15%,至少20%,至少25%,至少30%,至少35%,至少40%,至少45%,至少50%,至少60%,至少70%,至少80%,至少90%或至少100%浓度的糖蛋白,其中富集糖蛋白部分基本上由非分子间的SS-键糖蛋白亚基组成,从而排除了糖蛋白的免疫球蛋白部分。因此,本发明的糖蛋白富集的组合物相比天然糖蛋白源的非免疫球蛋白的糖蛋白部分提供了富集非免疫球蛋白的糖蛋白部分。
然而,术语“糖蛋白富集的组合物”通常涉及作为一个整体,富集了从如血浆产品中获得的组合物的组合物,术语“富集糖蛋白部分”具体地属于特别富集了糖蛋白富集的组合物的部分。根据本发明,在所述组合物中,尤其富集了不含有免疫球蛋白的糖蛋白部分。
可以使用通用的生物技术如通过在SDS-PAGE上根据它们的电泳迁移率进行蛋白部分的分离,来检测基本上由非分子间的SS-键的糖蛋白亚基组成的非免疫球蛋白糖蛋白部分或糖蛋白部分。在非还原性和还原性条件下,SDS-PAGE凝胶分离对比提供了由非分子间的SS-键的糖蛋白亚基组成的糖蛋白部分的检测,正如在还原性条件下,SDS-PAGE凝胶分离(如通过在如二硫苏糖醇(DTT)或2-巯基乙醇(β-巯基乙醇/BME)的还原剂存在下短暂地煮沸蛋白质部分或进行分离,其中所述蛋白质通过还原二硫键而变性)。
图1显示了在还原性条件下这样的SDS-PAGE凝胶分离(4泳道中是对照)的实例,其中猪血浆(泳道1A和1B)与非免疫球蛋白的糖蛋白富集的组合物(泳道2A和2B)以及非免疫球蛋白的糖蛋白剔除的组合物(泳道3A和3B)相比。图2提供了在非还原性条件下的SDS-PAGE凝胶分离中相同的组合物,显示在总糖蛋白部分(在非还原性条件下)和非免疫球蛋白的糖蛋白(在还原性条件下)间的明显差异。
在本发明的一个具体的实施方案中,所述糖蛋白富集的组合物从人血浆、猪血浆、牛血浆、马血浆、羊血浆、鸟血浆或其它通常用的血浆源中制备。
在具体的实施方案中,所述糖蛋白富集的组合物表示至少30%的血浆产品。更具体地,所述糖蛋白富集的组合物表示35%,40%,45%或50%的血浆产品。
在本发明的另一具体的实施方案中,所述糖蛋白富集的组合物从鸡蛋、乳清或其它含有糖蛋白的天源来源中制备。
在本发明的一个具体实施方案中,所述糖蛋白富集的组合物的特征是其相比天然糖蛋白源包含低于至少10%浓度的清蛋白。
在本发明的另一具体的实施方案中,所述糖蛋白富集的组合物还包含免疫球蛋白部分,其中所述免疫球蛋白部分是优选通过通常使用的失活技术如热灭活,酶失活或举例但不限于放射或其它化学处理的任何其它种类的通常使用的失活技术,至少部分或整体地被失活。
在本发明的一个具体实施方案中,所述糖蛋白富集的组合物从非免疫血浆中制备。因为糖蛋白富集的组合物的富集部分优选是不含有任何免疫球蛋白的糖蛋白,所以不需要在获得血浆之前,使作为血浆来源使用的动物免疫,从而提供了一种完全天然且并不包括免疫步骤的方法。
当在动物或人中使用时,本发明的糖蛋白富集的组合物可以容易地通过将它们直接混合进动物饲料中施用,或单独地通过作为之后与饲料混合的可食用载体的补充剂从饲料中施用。
因此,本发明还涉及固态或液态形式的食物补充剂,其特征在于,所述食物补充剂包含根据本发明的糖蛋白富集的组合物。发明人已经额外地注意到,假如分别施用动物饲料或草料,根据本发明的糖蛋白富集的组合物可以通过如本领域众所周知的将其与非毒性可食用载体混合以使立即释放或缓慢释放制剂来制备所述糖蛋白富集的组合物。这样的可食用载体可以是固态或液态,如玉米定粉、乳糖、蔗糖、大豆片、花生油、橄榄油、香油和丙二醇(并且作为饲料的补充剂或追肥使用)。剂型也可以包含如防腐剂、稳定剂、湿润剂的佐剂,或乳化剂、溶液促进剂等。它们还可以包含其它的治疗上有价值的物质。
在一个具体的实施方案中,根据本发明的食物补充剂还包含选自由玉米、高粱、肉、大麦、大豆、黄豆粉、花生、油菜、乳清、奶制品、血粉、骨粉、鱼粉、油脂、氨基酸、维生素和矿物质中的一种或多种组成的组中的动物饲料,以形成定量供给。
根据本发明的糖蛋白富集的组合物和食物补充剂优选地给予年幼动物(如但不限于小猪、小牛、小狗、小猫等)和幼童施用,优选地口服施用。
本发明还设想根据本发明的糖蛋白富集的组合物作为饲料和食物添加剂的用途。正如本文中所用到的,术语“食物”包含人类消费的食物。正如本文中所用到的,术语“饲料”包含动物消费的食物。正如本文中所用到的,术语“食物或饲料添加剂”指的是适合并入人类食物或动物饲料中的原料、添加剂、组分或补充剂。
因此,本发明的另一方面涉及根据本发明的糖蛋白富集的组合物作为食物或饲料添加剂的用途,并涉及包含根据本发明的糖蛋白富集的组合物的饲料添加剂或食品添加剂。特别地,设想糖蛋白富集的组合物作为食物或饲料添加剂,用于遭受胃肠疾病的患者,例如断奶后的患者。例如,糖蛋白富集的组合物可以作为断奶后的小猪的食物或饲料添加剂。
给予动物的养料作为草料的补充剂的活性剂含量可以是2-20倍的饲料或草料设想的值。根据其与草料或养料混合的比例,预混合料的活性剂应该增加;预混合料的活性剂含量可以是10-100倍的饲料或草料设想的值,更优选地,预混合料的活性剂含量可以是10倍,20倍,30倍,40倍,50倍,60倍,70倍,80倍,90倍或100倍的饲料或草料设想的值。
根据本发明的适合的饲料材料的实例包括但不限于粮食,如麦麸、米糠、大麦麸;食物加工的副产品,如豆腐残留物、淀粉渣、椰子粕、清酒渣、豆酱渣饼、啤酒糟、甘薯蒸馏残渣和水果和蔬菜的汁肉;谷类,如玉米、水稻、小麦、大麦和燕麦;种子油粉,如大豆粉、菜籽粉、棉籽粉、亚麻籽粉、芝麻粉和向日葵粉;动物性饲料,如鱼粉、酪蛋白、脱脂奶粉、乳清粉、肉骨粉、肉粉、羽毛粉和血粉;叶粉如苜蓿粉等。
在本发明的上下文中,提供了包含作为活性成分的根据本发明的糖蛋白富集的组合物,或食物或饲料补充剂的兽用组合物。
术语“兽用组合物”包含用于动物消耗的内服和饲料及饮品的全部范围的组合物。用于内服的典型的兽用剂型是口服给药的剂型,如糊剂、溶液、片剂等。然而,还可以设想可注射的组合物。本发明的组合物还可以是含药的草料、饲料、养料、预混合料、饮用水和饮用水添加剂。通常,用于在饲料中混合,以粉末提供所述组合物,和用于在饮用水中混合,以液体提供所述组合物。
本发明还涉及根据本发明的糖蛋白富集的组合物,或食物或饲料补充剂用作为药剂,和更具体地,用于治疗和/或预防年幼动物的食物传播性疾病。本发明还涉及根据本发明的糖蛋白富集的组合物,或食物或饲料补充剂在制备药物中的用途。
尤其,本发明涉及根据本发明的糖蛋白富集的组合物,或食物或饲料补充剂用于治疗和/或预防胃肠疾病,并且更具体用于治疗和/或预防肠的疾病,优选用于治疗和/或预防腹泻,更优选用于治疗和/或预防断奶后的腹泻。本发明还涉及根据本发明的糖蛋白富集的组合物,或食物或饲料补充剂在制备药物中的用途,用于治疗和/或预防胃肠疾病,并且更具体用于治疗和/或预防肠的疾病,优选用于治疗和/或预防腹泻,更优选用于治疗和/或预防断奶后的腹泻。
因此,本发明还涉及通过施用根据本发明的糖蛋白富集的组合物,食物或饲料补充剂用于治疗和/或预防胃肠疾病,或年幼动物的食物传染性疾病的方法。
本文中所用的术语“胃肠疾病”指的是一种消化道的疾病,如食管,胃,十二指肠的第一部分、第二部分、第三部分,空肠,回肠,回盲肠的复合体,大肠,乙状结肠和直肠的疾病。胃肠疾病,尤其是其特点为腹泻的胃肠疾病可以与许多病原体联系在一起。所述病原体可以是但不限于细菌、病毒、应激因子、养分等。引起胃肠疾病的主要细菌是大肠杆菌(E.coii)和属梭状芽胞杆菌、散沫花属、短螺菌属的成员。引起胃肠疾病的主要病毒是轮状病毒、冠状病毒和传染性肠胃炎病毒。除由细菌和病毒引起感染外,胃肠疾病可以由许多变化引起,如压力,其可能与不规律的采食、饮食结构、动物卫生和栏中的饲养条件和不足的喂食空间有关。胃肠疾病还可以由(早期)断奶引起。实际上,据观察,在早期断奶的身体发生许多变化,如小肠的形态和功能上的改变,在大肠杆菌占据优势的肠道居住者和弱化免疫系统方面的变化。涉及胃肠疾病形成的非传染性应激因子,例如在小猪中可以是但不限于当它们脱离猪栏断奶时小猪的年龄和来自提供给小猪免疫球蛋白的母乳供给的突然变化。
因此,在本发明的具体实施方案中,所述胃肠疾病是一种肠病。在本文中所用到的术语“肠病”指的是一种涉及或与肠内或肠相关的疾病。所述肠胃或肠的疾病的特点是腹泻。本文中所用的术语“腹泻”指的是每天具有三次或更多次稀便或液粪或大便的症状。
本文中所用的术语“断奶”指的是将婴儿引入成人的膳食并且停止其母奶或瓶装替代品的供给。一旦婴儿不再吃任何母乳或瓶装替代品,其被认为是“断奶”。在具体实施方案中,设想根据本发明的糖蛋白富集的组合物,或食物或饲料补充剂用于治疗和预防断奶后动物的胃肠疾病,更具体为断奶后家畜如断奶后的小猪的胃肠疾病。
发明人通过实验发现根据本发明的糖蛋白富集的组合物,或食物或饲料补充剂对胃肠疾病的治疗显示了积极的作用。特别地,发明人发现根据本发明的糖蛋白富集的组合物,或食物或饲料补充剂对腹泻的治疗显示了积极的作用。
因此,设想根据本发明的糖蛋白富集的组合物,或食物或饲料补充剂用于治疗或预防有需要的患者的胃肠疾病,更具体为肠病,和最具体为特点为腹泻的胃肠疾病和/或肠病。还设想根据本发明的糖蛋白富集的组合物,或食物或饲料补充剂用于治疗和预防腹泻。
设想本发明对所有哺乳动物,包括人类有益。因此,本文中所用的术语“患者”通常表示动物,更具体为哺乳动物如人类和其它灵长类,包括非人类的灵长类如黑猩猩和其它猩猩和猴子的种类;农场动物如牛、羊、猪、山羊、和马;家养的哺乳动物如狗和猫;试验动物包括啮齿类如老鼠、大家鼠、天竺鼠等。在具体的实施方案中,所述患者是农场动物如牛、羊、猪、山羊、和马;在进一步实施方案中,本发明对牛、羊和猪的治疗和预防胃肠疾病特别有益。最具体地,设想本发明用于非反刍动物的农场动物中。在具体实施方案中,所述患者是猪。
根据发明在兽用组合物中根据本发明的糖蛋白富集的组合物,或食物或饲料补充剂的浓度取决于它们之间不同的因素,获得(预防或治疗)目的,已形成疾病的严重程度和涉及的组合物的种类。
在具体实施方案中,本发明提供了包含根据本发明的糖蛋白富集的组合物,或食物或饲料补充剂的兽用组合物和例如药学上可接受的载体的赋形剂。药学上可接受的载体可以选自已知的赋形剂,例如但不限于水、羧甲基纤维素、丙二醇、聚乙二醇和例如用于液体或碳酸钠的玉米油的油,粉末制剂的乳清粉。
在具体实施方案中,本发明的组合物包含根据本发明的糖蛋白富集的组合物,或食物或饲料补充剂作为主要或最适当的活性成分。
本发明还涉及根据本发明的糖蛋白富集的组合物,或食物或饲料补充剂作为一种膳食补充剂的用途。
本发明还涉及一种制备根据本发明的糖蛋白富集的组合物或食物补充剂的方法,包括以下步骤:
(a)提供血浆的组合物或含有天然糖蛋白的组合物;和
(b)富集所述血浆或含天然糖蛋白的组合物,以使糖蛋白富集的组合物中的糖蛋白的浓度相比所述血浆或含天然糖蛋白的组合物高于10%。
可以使用不同方法进行富集所述血浆或含天然糖蛋白的组合物,所述方法包括通用和非通用的方法,例如但不限于,沉积法、吸附方法、色谱分析法和/或过滤分离方法的不同种类。
现在将通过以下、非限制性实施例来说明本发明。
实施例
实施例1:糖蛋白富集的组合物的生产
使用层析技术制备根据本发明的具体实施方案的糖蛋白富集的组合物。图3A显示了在泳道2富集的组合物,其中相比在泳道1中非富集的血浆部分,非免疫球蛋白的糖蛋白部分增加了15%。图3B显示了根据本发明的具体实施方案的两种着色糖蛋白富集的组合物(图3A的泳道2)。一方面,使用可以着色溶液中所有蛋白质的考马斯亮蓝着色进行染色(图3B-S1),然而,另一方面,使用Glyco染色,如来自G Biosciences的Glyco-StainTM进行染色,Glyco-StainTM可以着色液体中的糖蛋白,从而指示出根据本发明的具体实施方案的糖蛋白富集的组合物中的糖蛋白。
图4显示了泳道2A和2B富集的组合物,其中相比在泳道1中非富集的血浆部分,非免疫球蛋白的糖蛋白部分分别增加了26%和30%。
使用常用计算法和BioSciTec软件计算富集的程度。
实施例2:糖蛋白富集的组合物的作用
将根据本发明的糖蛋白富集的组合物喂给早期断奶后的体内模型的小猪,其中小猪遭受了产肠毒素大肠杆菌。图5显示了这些试验的结果。喂给了糖蛋白富集的组合物的早期断奶后的小猪显示没有死亡并且显著降低了断奶后腹泻。

Claims (14)

1.一种糖蛋白富集的组合物,其相比天然糖蛋白源包含高于至少10%浓度的糖蛋白,其中富集糖蛋白部分基本上由非还原性和还原性的SDS-PAGE检测的非分子间SS-键的糖蛋白亚基组成。
2.根据权利要求1所述的糖蛋白富集的组合物,其中所述糖蛋白富集的组合物从人血浆、猪血浆、牛血浆、马血浆、羊血浆或鸟血浆中制备。
3.根据权利要求1所述的糖蛋白富集的组合物,其中所述糖蛋白富集的组合物从鸡蛋、乳清或其它含有糖蛋白的天然来源中制备。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的糖蛋白富集的组合物,其中所述糖蛋白富集的组合物的进一步特征是其相比天然糖蛋白源包含低于至少10%浓度的清蛋白。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的糖蛋白富集的组合物,其中所述糖蛋白富集的组合物从非免疫性血浆中制备。
6.一种固态或液态形式的食物或饲料补充剂,其特征在于所述食物或饲料补充剂包含根据权利要求1至5中任一项所述的糖蛋白富集的组合物。
7.根据权利要求6所述的食物或饲料补充剂,所述食物或食料补充剂还包含选自由玉米、高粱、肉、大麦、大豆、黄豆粉、花生、油菜、乳清、奶制品、血粉、骨粉、鱼粉、油脂、氨基酸、维生素和矿物质中的一种或多种组成的组中的动物饲料,以形成定量供给。
8.根据权利要求1至5中任一项所述的糖蛋白富集的组合物,或权利要求6或7所述的食物或饲料补充剂,用作药剂。
9.根据权利要求1至5中任一项所述的糖蛋白富集的组合物,或权利要求6或7所述的食物或饲料补充剂,用于治疗和/或预防年幼动物的食物传染性疾病。
10.根据权利要求1至5中任一项所述的糖蛋白富集的组合物,或权利要求6或7所述的食物补充剂,用于治疗和/或预防胃肠疾病。
11.根据权利要求1-5中任一项所述的糖蛋白富集的组合物,或权利要求6或7所述的食物补充剂,用于治疗和/或预防肠病。
12.根据权利要求1至5中任一项所述的糖蛋白富集的组合物,或权利要求6或7所述的食物补充剂,用于治疗和预防腹泻,更优选为断奶后的腹泻。
13.根据权利要求1至5中任一项所述的糖蛋白富集的组合物,或权利要求6或7所述的食物补充剂作为膳食补充剂的用途。
14.一种制备根据权利要求1至5中任一项所述的糖蛋白富集的组合物,或权利要求6或7所述的食物补充剂的方法,包括以下步骤:
(a)提供血浆的组合物或含有天然糖蛋白的组合物;和
(b)富集所述血浆或含天然糖蛋白的组合物以使糖蛋白富集的组合物中的糖蛋白的浓度相比所述血浆或含天然糖蛋白的组合物高于10%。
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4096244A (en) * 1975-06-20 1978-06-20 Canada Packers Limited Immunoglobulins for administration to piglets
WO2000056166A1 (en) * 1999-03-23 2000-09-28 American Protein Corporation Animal plasma supplement for aquaculture
CN1392797A (zh) * 2000-08-18 2003-01-22 核转移治疗公司 高甘露糖蛋白质和产生高甘露糖蛋白质的方法
WO2003030918A1 (en) * 2001-10-08 2003-04-17 Nutricia N.V. Pharmaceutical product or food supplement and intermediate product to be used therewith
EP1357943A2 (en) * 2001-01-30 2003-11-05 The Lauridsen Group Incorporated Methods and compositions for modulating the immune system of animals
CN1772287A (zh) * 2005-11-02 2006-05-17 白求恩医科大学制药厂 猴头菌丝体糖蛋白在制药中的应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5372811A (en) * 1993-12-03 1994-12-13 American Meat Protein Corporation Animal feed supplement containing co-spray dried plasma protein and amylase
US20030190314A1 (en) * 2001-01-30 2003-10-09 The Lauridsen Group Methods and compositions of treatment for modulating the immune system of animals
CN1923028A (zh) * 2006-09-30 2007-03-07 王焕玉 一种猪用浓缩饲料及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4096244A (en) * 1975-06-20 1978-06-20 Canada Packers Limited Immunoglobulins for administration to piglets
WO2000056166A1 (en) * 1999-03-23 2000-09-28 American Protein Corporation Animal plasma supplement for aquaculture
CN1392797A (zh) * 2000-08-18 2003-01-22 核转移治疗公司 高甘露糖蛋白质和产生高甘露糖蛋白质的方法
EP1357943A2 (en) * 2001-01-30 2003-11-05 The Lauridsen Group Incorporated Methods and compositions for modulating the immune system of animals
WO2003030918A1 (en) * 2001-10-08 2003-04-17 Nutricia N.V. Pharmaceutical product or food supplement and intermediate product to be used therewith
CN1772287A (zh) * 2005-11-02 2006-05-17 白求恩医科大学制药厂 猴头菌丝体糖蛋白在制药中的应用

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