CN104130187B - 一种手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法，所述的合成方法按如下步骤进行：(a)串联反应：将手性仲胺催化剂、助催化剂、有机溶剂A混合，搅拌条件下加入式(iii)所示的邻氨基硝基烯烃类化合物和式(iv)所示的醛类化合物，于‑20～40℃下反应12～56h，反应结束后，反应液A后处理得到式(v)所示的化合物；(b)氧化反应：将式(v)所示化合物、PCC、无水乙酸钠、有机溶剂B混合，在‑20～50℃下反应12～60h，反应结束后，反应液B后处理得到式(i)所示的手性二氢喹啉酮类化合物；本发明的优点在于：所述的手性二氢喹啉酮类化合物具有广泛的应用空间，合成方法简单高效；

Description

一种手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法
(一)技术领域
本发明涉及一种手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法。
(二)背景技术
具有特殊功能化结构的二氢喹啉酮存在于大量具有生物活性的天然产物和临床医药中，如：阿立哌唑，一种非典型抗精神病药，用于治疗精神分裂症，且安全性好，副作用少；西洛他唑，一种抗血小板集聚作用的药物，用于治疗由血栓闭塞性脉管炎、动脉粥样硬化、糖尿病和大动脉炎所导致的慢性动脉闭塞症；维司力农，一种具有独特作用机制的强心药，用于治疗急性心力衰竭；Zarnestra，一种新型抗肿瘤药物，用于治疗骨髓瘤及其他癌症；瑞巴匹特，一种抗溃疡药，对防止胃溃疡复发、根除Hp感染及急性胃炎的治疗有重要价值。阿立哌唑、西洛他唑、维司力农、Zarnestra、瑞巴匹特的分子结构式如下所示：
近十几年，小分子催化，特别是手性胺催化的研究在有机合成领域得以迅速发展，其中以仲胺催化引领风骚。在过去的十多年来，仲胺催化在手性不对称串联反应中取得很大成就，特别是在构建复杂手性分子方面提供了极好的合成方法。与其它需用几步才能得到产物的方法相比，手性仲胺催化不对称串联反应在单一、温和的条件下一步就可以完成，并且取得很高的收率和对映选择性。所以串联反应提高了反应的效率，避免了浪费，使得原子经济效益大幅提高，符合绿色化学的要求，具有广阔的发展空间。
因此，本发明采用手性仲胺催化剂，在温和的条件通过下不对称串联反应，探索一条简易的合成手性二氢喹啉酮化合物的路线，反应式如下。
(三)发明内容
本发明的目的在于提供一种手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种如式(i)所示的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法，所述的合成方法包括(a)串联反应和(b)氧化反应两个步骤，并且所述的合成方法按如下步骤进行：
(a)串联反应：将手性仲胺催化剂、助催化剂、有机溶剂A混合，搅拌条件下加入式(iii)所示的邻氨基硝基烯烃类化合物和式(iv)所示的醛类化合物，于-20～40℃下反应12～56h，反应结束后，反应液A后处理得到式(v)所示的化合物；
(b)氧化反应：将步骤(a)中制得的式(v)所示化合物、PCC、无水乙酸钠、有机溶剂B混合，在-20～50℃下反应12～60h，反应结束后，反应液B后处理得到式(i)所示的手性二氢喹啉酮类化合物；
式(i)、式(iii)、式(iv)或式(v)中，R1、R2、R3、R4各自独立为H、C1～C20的烷基、甲氧基、氟原子取代基、氯原子取代基或溴原子取代基；
R5选自下列之一：H、C1～C20的烷基、氰基、氰基取代甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、苄氧基、氟原子取代基、氯原子取代基、溴原子取代基、氟原子取代甲基、氯原子取代甲基、溴原子取代甲基、甲酸甲酯基、乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、丁酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、丙酸乙酯基、丁酸乙酯基、乙烯基、乙炔基、烯丙基、炔丙基；
R6选自下列之一：H、C1～C20的烷基、氰基、氰基取代甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、苄氧基、氟原子取代基、氯原子取代基、溴原子取代基、氟原子取代甲基、氯原子取代甲基、溴原子取代甲基、甲酸甲酯基、乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、丁酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、丙酸乙酯基、丁酸乙酯基、乙烯基、乙炔基、烯丙基、炔丙基。
进一步，所述的手性二氢喹啉酮类化合物为式(ii)所示的化合物：
较为优选的，式(i)、式(ii)、式(iii)、式(iv)或式(v)中，所述的R1、R2、R3、R4各自独立为氢、甲氧基或氯原子取代基；R5为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、烯丙基、氰基取代甲基、2,2,2-三氟乙基、苄基、乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、丁酸甲酯基或1,5-二甲基-4-己烯基；R6为H或甲基。
更为具体的，所述的手性二氢喹啉酮类化合物为下列之一：
(1)(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(2)(3S,4R)-3-乙基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(3)(3S,4R)-3-丙基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(4)(3S,4R)-3-异丙基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(5)(3S,4R)-3-丁基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(6)(3S,4R)-3-戊基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(7)(3S,4R)-3-己基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(8)(3S,4R)-3-烯丙基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(9)(3S,4R)-3-氰基甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(10)(3S,4R)-3-2,2,2-三氟甲基-4-(硝基乙基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(11)(3S,4R)-3-苄基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(12)(3S,4R)-3-乙酸甲酯基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(13)(3S,4R)-3-丙酸甲酯基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(14)(3S,4R)-3-丁酸甲酯基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(15)(3S,4R)-3-1,5-二甲基-4-己烯基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(16)(S)-3,3-二甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(17)(3S,4R)-6-氯-3-乙基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(18)(3S,4R)-3-烯丙基-6-氯--4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(19)(7S,8R)-7-乙基-8-(硝基甲基)-7,8-二氢-[1,3]亚甲二氧基[4,5-g]喹啉-6(5H)-酮；
(20)(7S,8R)-7-烯丙基-8-(硝基甲基)-7,8-二氢-[1,3]亚甲二氧基[4,5-g]喹啉-6(5H)-酮；
(21)(3S,4R)-3-乙基-6,7-二甲氧基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮。
本发明合成方法步骤(a)中，所述的手性仲胺催化剂可选自式(vi)～(xii)所示的化合物之一，优选为式(vii)所示的化合物：
本发明合成方法步骤(a)中，所述的助催化剂可以为下列之一：HCl、HBr、H2SO4、HBF4、HPF6、CH3COOH、CF3COOH、CF3SO3H、苯甲酸、邻氟苯甲酸、间氟苯甲酸、对氟苯甲酸、苯乙酸、对甲基苯甲酸、邻硝基苯甲酸、间硝基苯甲酸、对硝基苯甲酸、邻三氟甲基苯甲酸、间三氟甲基苯甲酸、对三氟甲基苯甲酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、对十二烷基苯磺酸、α-萘磺酸、β-萘磺酸、α-萘乙酸、油酸、硬脂酸、正十二烷基磺酸、甲基丙烯酸，优选酸为苯甲酸。
本发明合成方法步骤(a)中，所述的有机溶剂A可以为下列之一：二氯甲烷、氯仿、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、三氟甲苯、二氯亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇，优选为甲苯；所述有机溶剂A的体积用量以邻氨基硝基烯烃类化合物(iii)的物质的量计可以为2.5～10mL/mmol，优选为5mL/mmol。
本发明合成方法步骤(a)中，所述邻氨基硝基烯烃类化合物(iii)与醛类化合物(iv)的摩尔比可以为1:1～6，优选为1:3。
本发明合成方法步骤(a)中，所述邻氨基硝基烯烃类化合物(iii)与手性仲胺催化剂的摩尔比可以为1:0.05～0.3，优选为1:0.15～0.25，更加优选为1:0.2；
本发明合成方法步骤(a)中，所述邻氨基硝基烯烃类化合物(iii)与助催化剂的摩尔比可以为1:0.05～0.3，优选为1:0.15～0.25，更加优选为1:0.2。
本发明合成方法步骤(a)中，优选反应温度为25℃，反应时间为24h。
本发明合成方法步骤(a)中，反应液A的后处理可采用如下所述的方法：反应结束后，反应液A用二氯甲烷萃取，萃取液蒸馏脱除溶剂后，所得浓缩物用200～300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，收集含目标化合物的洗脱液，浓缩干燥得式(v)所示的化合物。
本发明合成方法步骤(b)中，所述的有机溶剂B可以为下列之一：二氯甲烷、氯仿、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、三氟甲苯、二氯亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇，优选为二氯甲烷；所述有机溶剂B的 体积用量以式(v)所示化合物的物质的量计可以为5～15mL/mmol，优选为12.5mL/mmol。
本发明合成方法步骤(b)中，所述式(v)所示化合物与PCC的摩尔比可以为1:1～8，优选为1:5。
本发明合成方法步骤(b)中，所述式(v)所示化合物与无水乙酸钠的摩尔比可以为1:1～8，优选为1:5。
本发明合成方法步骤(b)中，优选反应温度为35℃，反应时间为24h。
本发明合成方法步骤(b)中，所述反应液B的后处理可采用如下所述的方法：反应结束后，反应液B用乙酸乙酯萃取，萃取液蒸馏脱除溶剂后，所得浓缩物用200～300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:3的混合液，收集含目标化合物的洗脱液，浓缩干燥得式(i)所示的手性二氢喹啉酮类化合物。
本发明所述的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法，具体推荐所述的合成方法按如下步骤进行：
(a)串联反应：将手性仲胺催化剂(vii)、苯甲酸、甲苯混合，搅拌条件下加入式(iii)所示的邻氨基硝基烯烃类化合物和式(iv)所示的醛类化合物，于25℃下反应24h，反应结束后，反应液A用二氯甲烷萃取，萃取液蒸馏脱除溶剂后，所得浓缩物用200～300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，收集含目标化合物的洗脱液，浓缩干燥得式(v)所示的化合物；所述甲苯的体积用量以邻氨基硝基烯烃类化合物(iii)的物质的量计为5mL/mmol；所述邻氨基硝基烯烃类化合物(iii)与醛类化合物(iv)的摩尔比为1:3；所述邻氨基硝基烯烃类化合物(iii)与手性仲胺催化剂(vii)的摩尔比为1:0.2；所述邻氨基硝基烯烃类化合物(iii)与苯甲酸的摩尔比为1:0.2；
(b)氧化反应：将步骤(a)中制得的式(v)所示化合物、PCC、无水乙酸钠、二氯甲烷混合，在35℃下反应24h，反应结束后，反应液B用乙酸乙酯萃取，萃取液蒸馏脱除溶剂后，所得浓缩物用200～300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:3的混合液，收集含目标化合物的洗脱液，浓缩干燥得目标产物手性二氢喹啉酮类化合物；所述二氯甲烷的体积用量以式(v)所示化合物的物质的量计为12.5mL/mmol；所述式(v)所示化合物与PCC的摩尔比为1:5；所述式(v)所示化合物与无水乙酸钠的摩尔比为为1:5。
本发明制备得到的手性二氢喹啉酮类化合物具有抗菌性、杀虫性、抗肿瘤和抗心律不齐等生物活性，可作为药物的重要前体。
本发明所述的手性二氢喹啉酮类化合物是一类重要的合成中间体，与现有技术相比，本发明的优点在于：
(1)本发明所述的手性二氢喹啉酮类化合物具有手征性，是一类很重要的医药中间体，广泛存在于医药和天然产物骨架中，具有广泛的应用空间；
(2)本发明的合成方法，操作简单，反应条件温和，显现出良好的反应特性，反应收率高、选择性好。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。
本发明的具体实施例中合成了如下所述的化合物：
(1)(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(2)(3S,4R)-3-乙基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(3)(3S,4R)-3-丙基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(4)(3S,4R)-3-异丙基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(5)(3S,4R)-3-丁基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(6)(3S,4R)-3-戊基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(7)(3S,4R)-3-己基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(8)(3S,4R)-3-烯丙基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(9)(3S,4R)-3-氰基甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(10)(3S,4R)-3-2,2,2-三氟甲基-4-(硝基乙基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(11)(3S,4R)-3-苄基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(12)(3S,4R)-3-乙酸甲酯基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(13)(3S,4R)-3-丙酸甲酯基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(14)(3S,4R)-3-丁酸甲酯基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(15)(3S,4R)-3-1,5-二甲基-4-己烯基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(16)(S)-3,3-二甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(17)(3S,4R)-6-氯-3-乙基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(18)(3S,4R)-3-烯丙基-6-氯--4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
(19)(7S,8R)-7-乙基-8-(硝基甲基)-7,8-二氢-[1,3]亚甲二氧基[4,5-g]喹啉-6(5H)-酮；
(20)(7S,8R)-7-烯丙基-8-(硝基甲基)-7,8-二氢-[1,3]亚甲二氧基[4,5-g]喹啉-6(5H)-酮；
(21)(3S,4R)-3-乙基-6,7-二甲氧基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮。
实施例1：(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入丙醛(0.070g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.054g，收率61％，dr值>99:1,Ee值>99％)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝8.99(s,1H),7.30-7.26(m,1H),7.22-7.20(m,1H),7.08-7.05(m,1H),6.90-6.88(m,1H),4.53-4.42(m,2H),3.60-3.57(m,1H),2.76-2.70(m,1H),1.26-1.25(m,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝172.7,136.6,129.6,129.5,124.2,119.5,116.0,78.0,42.5,38.6,16.4ppm；
实施例2：(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vi)(0.026g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入丙醛(0.070g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.042g，收率48％，dr值32:1,Ee值96％)；
实施例3：(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(viii)(0.029g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入丙醛(0.070g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.048g，收率55％，dr值65:1,Ee值56％)；
实施例4：(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(ix)(0.030g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入丙醛(0.070g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.034g，收率39％，dr值85:1,Ee值88％)；
实施例5：(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(x)(0.034g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入丙醛(0.070g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol) 与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.036g，收率41％，dr值>99:1,Ee值89％)；
实施例6：(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(xi)(0.051g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入丙醛(0.070g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.042g，收率47％，dr值>99:1,Ee值96％)；
实施例7：(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(xii)(0.048g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入丙醛(0.070g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.045g，收率50％，dr值>99:1,Ee值50％)；
实施例8：(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入丙醛(0.070g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.050g，收率56％，dr值>99:1,Ee值52％)；
实施例9：(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催 化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂乙腈(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入丙醛(0.070g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.053g，收率59％，dr值>99:1,Ee值96％)；
实施例10：(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂异丙醇(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入丙醛(0.070g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.051g，收率56％，dr值>99:1,Ee值97％)；
实施例11：(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂氯仿(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入丙醛(0.070g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.052g，收率57％，dr值>99:1,Ee值98％)；
实施例12：(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂四氢呋喃(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入丙醛(0.070g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂； 200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.047g，收率52％，dr值>99:1,Ee值97％)；
实施例13：(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂1，4-二氧六环(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入丙醛(0.070g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.050g，收率56％，dr值>99:1,Ee值96％)；
实施例14：(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂异丙醚(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入丙醛(0.070g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.053g，收率60％，dr值>99:1,Ee值98％)；
实施例15：(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂二甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入丙醛(0.070g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.047g，收率53％，dr值>99:1,Ee值97％)；
实施例16：(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂三氟甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入丙醛(0.070g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.051g，收率58％，dr值>99:1,Ee值97％)；
实施例17：(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂二氯甲烷(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入丙醛(0.070g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.053g，收率60％，dr值>99:1,Ee值95％)；
实施例18：(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0073g，0.02mmol)，助催化剂苯甲酸(0.00245g，0.02mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂二氯甲烷(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入丙醛(0.070g，1.2mmol)，40℃反应12h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，50℃下反应12小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.044g，收率50％，dr值>99:1,Ee值89％)；
实施例19：(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0037g，0.01mmol)，助催化剂苯甲酸(0.00122g，0.01mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂二氯甲烷(4.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入丙醛(0.023g，0.4mmol)，40℃反应12h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.0172g，0.08mmol)与无水乙酸钠(0.0065g，0.08mmol)，50℃下反应12小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.026g，收率30％，dr值4:1,Ee值70％)；
实施例20：(3S,4R)-3-甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.011g，0.03mmol)，助催化剂苯甲酸(0.00367g，0.03mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂二氯甲烷(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入丙醛(0.14g，2.4mmol)，-20℃反应56h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.1379g，0.64mmol)与无水乙酸钠(0.0525g，0.4mmol)，-20℃下反应60小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.052g，收率60％，dr值50:1,Ee值97％)；
实施例21：(3S,4R)-3-乙基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入正丁醛(0.086g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0805g，收率87％，dr值>99:1,Ee值＝99％)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝9.38(s,1H),7.29-7.26(m,1H),7.21-7.19(m,1H),7.06-7.03(m,1H),6.92-6.89(m,1H),4.53-4.43(m,2H),3.73-3.70(m,1H),2.51-2.48(m,1H),1.72-1.64(m,1H),1.55-1.46(m,1H),1.06-1.02(m,3H)ppm；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ＝172.2,135.9,129.4(×2),124.1,119.7,116.1,78.1,45.6,40.2,23.7,11.6ppm；HRMS:(ESI+)m/z calcd for C12H15N2O3[M+H]+235.1083,found235.1094.
实施例22：(3S,4R)-3-丙基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入正戊醛(0.103g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0625g，收率63％，dr值>99:1,Ee值＝98％)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝8.37(s,1H),7.29-7.26(m,1H),7.20-7.19(m,1H),7.07-7.04(m,1H),6.84-6.83(m,1H),4.51-4.41(m,2H),3.70-3.68(m,1H),2.60-2.58(m,1H),1.60-1.56(m,2H),1.45-1.40(m,2H),0.93-0.83(m,3H) ppm；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ＝171.9,135.9,129.5,129.4,124.1,119.8,115.9,78.1,43.8,40.5,32.4,20.1,13.7ppm；HRMS:(ESI+)m/z calcd for C13H17N2O3[M+H]+249.1239,found249.1235.
实施例23：(3S,4R)-3-异丙基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入异戊醛(0.103g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0764g，收率77％，dr值>30:1,Ee值＝95％)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝8.81(s,1H),7.28-7.25(m,1H),7.20-7.19(m,1H),7.06-7.03(m,1H),6.86-6.85(m,1H),4.51-4.42(m,2H),3.87-3.84(m,1H),2.25-2.23(m,1H),1.79-1.71(m,1H),1.03-0.98(m,6H)ppm；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ＝171.2,136.1,129.4,129.1,124.1,120.4,115.9,78.2,50.8,39.0,28.3,20.8,20.5ppm；HRMS:(ESI+)m/z calcdfor C13H17N2O3[M+H]+249.1239,found249.1247.
实施例24：(3S,4R)-3-丁基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入正己醛(0.120g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0817g，收率78％，dr值>99:1,Ee值>99％)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝9.44(s,1H),7.29-7.26(m,1H),7.20-7.19(m,1H),7.06-7.03(m,1H),6.92-6.90(m,1H),4.52-4.42(m,2H),3.71-3.68(m,1H),2.58-2.55(m,1H),1.63-1.58(m,1H),1.49-1.36(m,3H),1.33-1.24(m,3H),0.88-0.86(m,3H)ppm；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ＝172.5,136.0,129.4(×2),124.1,119.7,116.1,78.1,43.9,40.4,30.1,29.0,22.3,13.8ppm；HRMS:(ESI+)m/z calcd for C14H19N2O3[M+H]+263.1396,found263.1401.
实施例25：(3S,4R)-3-戊基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4 mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入正庚醛(0.137g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0817g，收率74％，dr值>99:1,Ee值>99％)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝9.57(s,1H),7.29-7.26(m,1H),7.20-7.19(m,1H),7.06-7.03(m,1H),6.92-6.91(m,1H),4.52-4.42(m,2H),3.71-3.68(m,1H),2.59-2.56(m,1H),1.64-1.55(m,1H),1.50-1.37(m,3H),1.30-1.26(m,4H),0.87-0.84(m,3H)ppm；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ＝172.6,156.0,136.0,129.4,129.3,124.1,119.7,116.1,78.1,43.9,40.4,31.3,30.3,26.5,22.3,13.9ppm；HRMS:(ESI+)m/z calcd for C15H21N2O3[M+H]+277.1552,found277.1549.
实施例26：(3S,4R)-3-己基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入正辛醛(0.154g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0882g，收率76％，dr值>99:1,Ee值＝98％)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝9.30(s,1H),7.29-7.26(m,1H),7.20-7.19(m,1H),7.06-7.03(m,1H),6.90-6.89(m,1H),4.51-4.41(m,2H),3.71-3.68(m,1H),2.58-2.55(m,1H),1.64-1.57(m,1H),1.49-1.34(m,3H),1.29-1.22(m,6H),0.86-0.84(m,3H)ppm；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ＝172.4,135.9,129.4(×2),124.1,119.7,116.0,78.1,44.0,40.4,31.5,30.3,28.8,26.8,22.5,14.0ppm；HRMS:(ESI+)m/z calcd for C16H23N2O3[M+H]+291.1709,found291.1709.
实施例27：(3S,4R)-3-烯丙基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入4-戊烯醛(0.101g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0718g，收率73％， dr值>99:1,Ee值＝98％)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝9.68(s,1H),7.30-7.27(m,1H),7.19-7.17(m,1H),7.08-7.05(m,1H),6.95-6.93(m,1H),5.81-5.72(m,1H),5.15-5.13(m,1H),5.03-5.00(m,1H),4.52-4.43(m,2H),3.77-3.74(m,1H),2.68-2.65(m,1H),2.48-2.43(m,1H),2.16-2.10(m,1H)ppm；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ＝172.0,135.9,133.6,129.5,129.4,124.3,119.3,118.8,77.9,43.4,39.2,34.3ppm；HRMS:(ESI+)m/z calcd for C13H15N2O3[M+H]+247.1083,found247.1079.
实施例28：(3S,4R)-3-氰基甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入3-氰基丙醛(0.108g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0657g，收率67％，dr值>99:1,Ee值>99％)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝9.65(s,1H),7.36-7.27(m,2H),7.15-7.09(m,1H),6.97-6.93(m,1H),4.65-4.61(m,1H),4.56-4.52(m,1H),3.90-3.87(m,1H),3.08-3.04(m,1H),2.78-2.73(m,1H),2.61-2.56(m,1H)ppm；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ＝168.4,135.2,130.2,129.4,125.1,117.8,116.7,116.1,76.8,40.3,39.6,18.7ppm；HRMS:(ESI+)m/z calcd forC12H12N3O3[M+H]+246.0879,found246.0888.
实施例29：(3S,4R)-3-2,2,2-三氟甲基-4-(硝基乙基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入3-三氟甲基丙醛(0.151g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0806g，收率70％，dr值>99:1,Ee值＝92％)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝9.21(s,1H),7.35-7.32(m,1H),7.26-7.25(m,1H),7.14-7.10(m,1H),6.94-6.92(m,1H),4.57-4.53(m,1H),4.49-4.45(m,1H),3.89-3.86(m,1H),3.03-3.00(m,1H),2.46-2.36(m,1H),2.31-2.20(m,1H)ppm；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ＝169.2,135.5,130.0(1C,m),126.8,124.9,124.6,118.5,116.5,77.1,39.1(d,3JC-F＝139.6Hz),33.8(1C,m),29.7ppm；HRMS:(ESI+)m/z calcd for C12H12F3N2O3[M+H]+289.0800,found289.0806.
实施例30：(3S,4R)-3-苄基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苯丙醛(0.161g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.054g，收率75％，dr值>99:1,Ee值＝95％)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝9.02(s,1H),7.34-7.30(m,3H),7.29-7.26(m,1H),7.16-7.15(m,1H),7.11-7.08(m,3H),6.92-7.90(m,1H),4.43-4.36(m,2H),3.53-3.49(m,1H),3.11-3.07(m,1H),2.89-2.85(m,1H),2.58-2.53(m,1H)ppm；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ＝171.5,136.8,136.0,129.7,129.6,129.0(×2),128.9(×2),127.2,124.4,119.4,116.2,77.8,45.7,38.6,35.8ppm；HRMS:(ESI+)m/z calcd for C17H17N2O3[M+H]+297.1239,found297.1243.
实施例31：(3S,4R)-3-乙酸甲酯基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入3-醛基丙酸甲酯(0.139g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0756g，收率68％，dr值>99:1,Ee值>99％)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝9.49(s,1H),7.31-7.28(m,1H),7.22-7.20(m,1H),7.09-7.06(m,1H),6.95-6.94(m,1H),4.61-4.57(m,1H),4.51-4.47(m,1H),3.83-3.80(m,1H),3.70(s,3H),3.14-3.11(m,1H),2.67-2.63(m,1H),2.51-2.45(m,1H)ppm；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ＝170.7,170.5,135.7,129.7,129.6,124.4,118.9,116.3,77.8,52.2,40.4,39.9,34.1ppm；HRMS:(ESI+)m/z calcd for C13H15N2O5[M+H]+279.0975,found279.0988.
实施例32：(3S,4R)-3-丙酸甲酯基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入4-醛基丁酸甲酯(0.156g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g， 2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0771g，收率66％，dr值>99:1,Ee值>99％)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝9.22(s,1H),7.30-7.27(m,1H),7.21-7.20(m,1H),7.08-7.05(m,1H),6.90-6.88(m,1H),4.53-4.49(m,1H),4.46-4.42(m,1H),3.70-3.65(m,1H),3.66(s,3H),3.66-3.62(m,1H),2.57-2.45(m,2H),1.93-1.81(m,2H)ppm；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ＝172.8,171.2,135.6,129.6,129.5,124.3,119.4,116.2,77.8,51.8,43.2,41.0,31.2,25.7ppm；HRMS:(ESI+)m/z calcd for C14H17N2O5[M+H]+293.1137,found293.1145.
实施例33：(3S,4R)-3-丁酸甲酯基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入5-醛基戊酸甲酯(0.173g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0857g，收率70％，dr值>99:1,Ee值＝96％)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝9.70(s,1H),7.29-7.26(m,1H),7.21-7.19(m,1H),7.06-7.03(m,1H),6.93-6.92(m,1H),4.54-4.49(m,1H),4.47-4.43(m,1H),3.72-3.68(m,1H),3.63(s,3H),2.61-2.58(m,1H),2.37-2.27(m,2H),1.88-1.71(m,2H),1.66-1.59(m,1H),1.55-1.48(m,1H)ppm；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ＝173.4,172.0,135.7,129.5,129.4,124.1,119.5,116.2,77.9,51.6,43.6,40.4,33.4,29.7,22.2ppm；HRMS:(ESI+)m/z calcd for C15H19N2O5[M+H]+307.1294,found307.1292.
实施例34：(3S,4R)-3-1,5-二甲基-4-己烯基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入香茅醛(0.185g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0923g，收率73％，dr值>99:1,Ee值>99％)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝8.47(s,1H),7.28-7.26(m,1H),7.19-7.17(m,1H),7.05-7.02(m,1H),6.83-6.81(m,1H),5.01-4.98(m,1H),5.50-4.41(m,2H),3.86-3.62(m,1H),2.39-2.36(m,1H),2.08-2.01(m,1H),1.86-1.81(m,1H),1.73-1.67(m, 1H),1.62(s,3H),1.54(s,3H),1.52-1.48(m,1H),1.35-1.28(m,1H),0.91-0.88(m,3H)ppm；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ＝171.2,136.0,131.9,129.4,128.9,124.1,123.8,120.6,115.8,78.5,49.3,38.4,34.3,33.3,25.6,25.2,17.6,16.6ppm；HRMS:(ESI+)m/z calcd for C18H25N2O3[M+H]+317.1865,found317.1849.
实施例35：(S)-3,3-二甲基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-α,β-不饱和邻三氟乙酰氨基硝基烯烃(0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入异丁醛(0.086g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与无水乙酸钠(0.164g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0468g，收率50％，dr值>99:1,Ee值>99％)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝8.97(s,1H),7.28-7.25(m,1H),7.11-7.09(m,1H),7.03-7.00(m,1H),6.89-6.88(m,1H),4.73-4.69(m,1H),4.37-4.32(m,1H),3.49-3.46(m,1H),1.36(s,3H),1.21(s,3H)ppm；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ＝174.8,135.7,129.2,129.0,123.9,121.8,115.6,76.8,47.2,39.8,25.4,20.8ppm；HRMS:(ESI+)m/z calcd forC12H15N2O3[M+H]+235.1083,found235.1077.
实施例36：(3S,4R)-6-氯-3-乙基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-N-(4-氯-2-(2-硝基乙烯基)苯基)-2,2,2-三氟乙酰胺(0.1176g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入正丁醛(0.086g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与碳酸钾(0.276g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0804g，收率75％，dr值>99:1,Ee值>99％)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝9.56(s,1H),7.27-7.21(m,2H),6.89-6.88(m,1H),4.51-4.42(m,2H),3.70-3.67(m,1H),2.49-2.46(m,1H),1.70-1.56(m,1H),1.53-1.44(m,1H),1.04-1.02(m,3H)ppm；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ＝172.0,134.6,129.5,129.3,129.0,121.4,117.4,77.6,45.2,39.9,23.7,11.5ppm；HRMS:(ESI+)m/z calcd forC12H14ClN2O3[M+H]+269.0693,found269.0687.
实施例37：(3S,4R)-3-烯丙基-6-氯--4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-N-(4-氯-2-(2-硝基乙烯基)苯基)-2,2,2-三氟乙酰胺(0.1176g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入3-三氟甲基丙醛(0.151g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与碳酸钾(0.276g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0979g，收率76％，dr值>99:1,Ee值>99％)，1H NMR(500MHz,DMSO):δ＝10.65(s,1H),7.36-7.2(m,2H),6.96-6.94(m,1H),4.88-4.86(m,1H),4.67-4.63(m,1H),3.78-3.75(m,1H),2.84-2.82(m,1H),2.58-2.47(m,1H),2.42-2.33(m,1H)ppm；13C NMR(125MHz,DMSO):δ＝167.5,135.9,129.1,129.0,126.3,126.3(d,1JC-F＝275.4Hz),121.0,117.4,77.0,39.2,37.1,33.3(1C,m)ppm；HRMS:(ESI+)m/z calcd for C12H11ClF3N2O3[M+H]+323.0410,found323.0413.实施例38：(7S,8R)-7-乙基-8-(硝基甲基)-7,8-二氢-[1,3]亚甲二氧基[4,5-g]喹啉-6(5H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-N-([4,5]亚甲二氧基-2-(2-硝基乙烯基)苯基)-2,2,2-三氟乙酰胺(0.1216g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入正丁醛(0.086g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与碳酸钾(0.276g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.054g，收率66％，dr值>99:1,Ee值＝97％)，1H NMR(500MHz,DMSO):δ＝10.04(s,1H),6.79(s,1H),6.49(s,1H),5.96(s,2H),4.65-4.61(m,1H),4.53-4.49(m,1H),3.51(t,J＝7.5Hz,1H),2.22(t,J＝7.5Hz,1H),1.44-1.30(m,2H),0.89(t,J＝7.5Hz,3H)ppm；13CNMR(125MHz,DMSO):δ＝169.9,147.2,142.4,131.5,111.8,109.1,101.2,97.2,78.2,44.5,39.4,23.1,11.3ppm；HRMS:(ESI+)m/z calcd for C13H15N2O5[M+H]+279.0981,found279.0985.
实施例39：(7S,8R)-7-烯丙基-8-(硝基甲基)-7,8-二氢-[1,3]亚甲二氧基[4,5-g]喹啉-6(5H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-N-([4,5]亚甲二氧基-2-(2-硝基乙烯基)苯基)-2,2,2-三氟乙酰胺(0.1216g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入4-戊烯醛(0.101g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与碳酸钾(0.276g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0905g，收率78％，dr值>99:1,Ee值＝97％)，1H NMR(500MHz,DMSO):δ＝10.12(s,1H),6.75(s,1H),6.52(s,1H),5.98(d,J＝3Hz,2H),5.78-5.70(m,1H),5.07-4.97(m,2H),4.68-4.64(m,1H),4.55-4.51(m,1H),3.50-3.47(m,1H),2.45-2.42(m,1H),2.23-2.18(m,1H),2.06-2.00(m,1H)ppm；13CNMR(125MHz,DMSO):δ＝169.4,117.4,112.6,131.7,131.6,117.7,111.4,109.0,101.2,97.3,78.1,42.2,38.9,34.08ppm；HRMS:(ESI+)m/z calcd forC14H15N2O5[M+H]+291.0981,found291.0985.
实施例40：(3S,4R)-3-乙基-6,7-二甲氧基-4-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的制备
取干净10mL小试管，加入二芳基脯氨醇硅氧醚催化剂(vii)(0.0294g，0.08mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0098g，0.08mmol)，(E)-N-(4,5-二甲氧基-2-(2-硝基乙烯基)苯基)-2,2,2-三氟乙酰胺(0.128g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入4-戊烯醛(0.101g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的产物用CH2Cl2(5mL)溶解于10mL烧瓶中，加入PCC(0.431g，2mmol)与碳酸钾(0.276g，2mmol)，35℃下反应24小时，加入蒸馏水(10mL)洗涤，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0881g，收率72％，dr值>99:1,Ee值>99％)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝9.31(s,1H),6.66(s,1H),6.45(s,1H),5.80-5.72(m,1H),5.15-5.13(m,1H),5.04-5.01(m,1H),4.49-4.42(m,2H),3.89(s,3H),3.85(s,3H),3.66-3.63(m,1H),2.63-2.60(m,1H),2.47-2.42(m,1H),2.17-2.10(m,1H)ppm；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ＝171.5,149.9,145.7,133.7,129.6,118.7,112.2,110.3,100.6,78.0,56.4,56.2,43.5,39.1,34.2ppm；HRMS:(ESI+)m/z calcd forC15H19N2O5[M+H]+307.1293,found307.1289。

Claims (6)

1.一种如式(i)所示的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法，其特征在于所述的合成方法包括(a)串联反应和(b)氧化反应两个步骤，并且所述的合成方法按如下步骤进行：
(a)串联反应：将手性仲胺催化剂、助催化剂、有机溶剂A混合，搅拌条件下加入式(iii)所示的邻氨基硝基烯烃类化合物和式(iv)所示的醛类化合物，于-20～40℃下反应12～56h，反应结束后，反应液A后处理得到式(v)所示的化合物；
(b)氧化反应：将步骤(a)中制得的式(v)所示化合物、PCC、无水乙酸钠、有机溶剂B混合，在-20～50℃下反应12～60h，反应结束后，反应液B后处理得到式(i)所示的手性二氢喹啉酮类化合物；
式(i)、式(iii)、式(iv)或式(v)中，R1、R2、R3、R4各自独立为H、C1～C20的烷基、甲氧基、氟原子取代基、氯原子取代基或溴原子取代基；
R5选自下列之一：H、C1～C20的烷基、氰基、氰基取代甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、苄氧基、氟原子取代基、氯原子取代基、溴原子取代基、氟原子取代甲基、氯原子取代甲基、溴原子取代甲基、甲酸甲酯基、乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、丁酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、丙酸乙酯基、丁酸乙酯基、乙烯基、乙炔基、烯丙基、炔丙基；
R6选自下列之一：H、C1～C20的烷基、氰基、氰基取代甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、苄氧基、氟原子取代基、氯原子取代基、溴原子取代基、氟原子取代甲基、氯原子取代甲基、溴原子取代甲基、甲酸甲酯基、乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、丁酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、丙酸乙酯基、丁酸乙酯基、乙烯基、乙炔基、烯丙基、炔丙基；
步骤(a)中，所述的手性仲胺催化剂选自式(vi)～(xii)所示的化合物之一：
步骤(a)中，所述的助催化剂为下列之一：HCl、HBr、H2SO4、HBF4、HPF6、CH3COOH、CF3COOH、CF3SO3H、苯甲酸、邻氟苯甲酸、间氟苯甲酸、对氟苯甲酸、苯乙酸、对甲基苯甲酸、邻硝基苯甲酸、间硝基苯甲酸、对硝基苯甲酸、邻三氟甲基苯甲酸、间三氟甲基苯甲酸、对三氟甲基苯甲酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、对十二烷基苯磺酸、α-萘磺酸、β-萘磺酸、α-萘乙酸、油酸、硬脂酸、正十二烷基磺酸、甲基丙烯酸；
步骤(a)中，反应液A后处理的方法为：反应结束后，反应液A用二氯甲烷萃取，萃取液蒸馏脱除溶剂后，所得浓缩物用200～300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，收集含目标化合物的洗脱液，浓缩干燥得式(v)所示的化合物；
步骤(b)中，所述反应液B后处理的方法为：反应结束后，反应液B用乙酸乙酯萃取，萃取液蒸馏脱除溶剂后，所得浓缩物用200～300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:3的混合液，收集含目标化合物的洗脱液，浓缩干燥得式(i)所示的手性二氢喹啉酮类化合物。
2.如权利要求1所述的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法，其特征在于步骤(a)中，所述的有机溶剂A为下列之一：二氯甲烷、氯仿、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、三氟甲苯、二氯亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇；所述有机溶剂A的体积用量以邻氨基硝基烯烃类化合物(iii)的物质的量计为2.5～10mL/mmol。
3.如权利要求1所述的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法，其特征在于步骤(a)中，所述邻氨基硝基烯烃类化合物(iii)与醛类化合物(iv)的摩尔比为1:1～6。
4.如权利要求1所述的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法，其特征在于步骤(a)中，所述邻氨基硝基烯烃类化合物(iii)与手性仲胺催化剂的摩尔比为1:0.05～0.3；所述邻氨基硝基烯烃类化合物(iii)与助催化剂的摩尔比为1:0.05～0.3。
5.如权利要求1所述的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法，其特征在于步骤(b)中，所述的有机溶剂B为下列之一：二氯甲烷、氯仿、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、三氟甲苯、二氯亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇；所述有机溶剂B的体积用量以式(v)所示化合物的物质的量计为5～15mL/mmol。
6.如权利要求1所述的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法，其特征在于步骤(b)中，所述式(v)所示化合物与PCC的摩尔比为1:1～8；所述式(v)所示化合物与无水乙酸钠的摩尔比为1:1～8。
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