CN104107307A

CN104107307A - 一种治疗骨质疏松的药物组合物

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Publication number: CN104107307A
Application number: CN201410337236.4A
Authority: CN
Inventors: 逄海东
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2014-07-09
Filing date: 2014-07-09
Publication date: 2014-10-22

Abstract

本发明涉及一种用于治疗骨质疏松的药物组合物及其制法，由骨碎补、补骨脂、鹿茸、丹参、山药、白术、茯苓、肉桂制成，剂型包括硬胶囊剂、片剂、颗粒剂，本发明目的在于提供一种有确切疗效的治疗骨质疏松的药物。

Description

一种治疗骨质疏松的药物组合物

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗骨质疏松的药物组合物及其制备方法。

背景技术

绝经后骨质疏松症(PMOP)是中老年妇女的常见病。中老年女性因受绝经患骨质疏松症的风险明显高于男性。尽管大多数骨质疏松症并不会直接引起死亡，但其最大的危害是骨折，又带来了“两高”：致残率高和医疗费用高。目前市场上缺乏主要用于绝经后骨质疏松症的中成药。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种治疗骨质疏松的中药新药及其制备方法，以解除患者疾苦，创造良好的社会和经济效益。

本发明的药物组合物原料按重量配比是：骨碎补200份、补骨脂180份、鹿茸100份、丹参150份、山药150份、白术120份、茯苓120份、肉桂80份。上述原料按药剂学上接受的方法制成硬胶囊剂、片剂、颗粒剂等，其中优选为颗粒剂。

以上药物组合物的制备方法为：取以上药物组合物原料药混匀，粉碎成10～20目粗颗粒，加水6倍，用微波萃取方法连续60℃萃取三次，萃取液进行离心分离，净浸液浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加适宜辅料，制成相应的剂型。

本发明中的辅料可以是药剂学上可接受的任何赋形剂或载体。

本发明在中医药理论基础上，经过大量临床实践筛选所得。其配方简单、起效迅速、疗效显著、疗程短、不易复发。

骨碎补：补肾强骨、续伤止痛。现代药学研究证明，骨碎补水煎剂灌胃对实验性大鼠骨损伤愈合有促进作用，对大鼠实验性关节炎具有刺激骨关节软骨细胞代偿性增生作用，并能部分改善由于力学应力线改变造成关节软骨的退行性变，从而降低骨关节病变率。

补骨脂：温肾助阳、纳气平喘、温脾止泻。现代药学研究证明，现补骨脂中提取的香豆素类化合物异补骨脂素具有雌激素样活性，但无雌激素不良反应，它通过促进核转录调控因子c-Jun的表达，从而发挥其抗骨质疏松的作用。

鹿茸：现代药学证明，花鹿茸胶原酶解物能明显改善对维甲酸诱导大鼠的骨密度降低，血清碱性磷酸酶升高，钙、磷含量降低；改善骨病理形态发生的明显改变；骨小梁个数减少、平均骨小梁宽度变窄、平均骨小梁间距变大、骨体积降低、平均骨皮质厚度变薄改善骨生物力学强度指标；骨最大载荷降低、最大挠度变短、骨应力减小、骨应变量降低等骨质疏松改变。

丹参：养血安神，活血化瘀。现代药学证明，丹参含有丹参酮，丹参酚酸，黄酮，三萜、甾醇等物质，可加强心肌收缩力、改善心脏功能，不增加心肌耗氧量。

山药：健脾补肺、益胃补肾。现代药学证明，山药富含多种氨基酸、微量元素、矿物质，维生素，有强健机体，滋肾益精的作用。

白术：健脾益气、燥湿利水。现代药学证明，白术煎剂灌胃，能促进小鼠体重增加和增强游泳耐力，能增强网状内皮系统的吞噬功能，对小鼠网状内皮系统呈活化作用，促进小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，使巨噬细胞的吞噬百分率，吞噬指数及其溶酶体消化平均较对照组显著增加。在白细胞减少症时，白术有升白作用。白术还能提高淋巴细胞转化率和自然玫瑰花形成率，促进细胞免疫功能，且明显增高IgG。

茯苓：渗湿利水、健脾和胃、宁心安神。现代药学证明，茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。

肉桂：补火助阳、引火归源、散寒止痛、活血通经。现代药学证明，肉桂中含有丰富的营养成分，具有很强的保健功效。

为了表明本发明药物对骨质疏松有治疗效果，本发明进行了以下的药理实验。

1.材料与方法

4月龄清洁级SD雌性大鼠，60只，体重250g左右，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。饲养温度为22-24℃，湿度50％左右，黑白交替12h的环境中。所有动物均按照标准的要求饲养。适应环境1周后，随机分为3个组(模型组A，尼尔雌醇组B，本发明药物组C，每组20只)，戊巴比妥钠30mg/kg麻醉下进行双侧卵巢切除术。手术后连续3天，肌肉注射青霉素每只5万单位，每只0.1ml，以防感染。手术后第二天计为实验的第一天，常规喂养连续3个月。3个月后开始给予药物治疗，尼尔雌醇片作为阳性对照药。给药情况见表1。每周称量大鼠体重一次，并调整用药量。

表1 实验分组和给药情况

给药2个月后，SD大鼠用戊巴比妥钠麻醉后.放于检测台上，用双能骨密度仪(DEXA，型号：Prodigy)扫描，用GE Medical System LUNAR小动物软件(GEMedical Systems公司生产)进行全身和脊柱骨密度分析，电压：76.0v，电流0.150mA，扫描时间1分15秒。动物处死前股动脉取血5ml，其中3ml加入10％EDTA-Na₂60μl，3000r/min离心3分钟，取上层血浆备用，另2ml血不抗凝，分离血清备用。

血浆样品按照试剂盒说明用XH-6010Aγ计数仪(由西安二六二厂生产)测血BGP、CT(由中国人民解放军总医院放免研究所生产)、PTH和E₂(天津市协和医药科技有限公司生产水平)，血清样品按照试剂盒说明用721型分光广度计(上海精密科学仪器有限公司生产)测血ALP、TrACP(由南京建成生物工程研究所第一分所提供)水平。

实验数据均采用SPSS17.0统计软件包进行分析，以表示各计量指标的平均值和离散程度。多样本均数的比较采用方差分析，两两比较采用LSD检验。

2.结果

2.1对去卵巢大鼠骨密度的影响，见表2

表2 对去卵巢大鼠全身骨密度(g/cm²)的影响

注：*与组A相比，P＜0.05，#与组B相比，P＜0.05

B组和C组与模型组A相比全身骨密度升高，有显著的统计学差异(P＜0.05)。本发明药物组C与B组尼尔雌醇组相比，P＜0.05，有显著的统计学差异。

2.2对去卵巢大鼠骨代谢指标的影响

给予尼尔雌醇片、本发明药物治疗2个月后，均有升高血清ALP、BGP、CT和E₂水平的作用，见表3。

表3 对去卵巢大鼠ALP、BGP、CT和E₂的影响

注：*与组A相比，P＜0.05，#与组B相比，P＜0.05

给予尼尔雌醇片、本发明药物治疗2个月后，均有升高血清ALP、BGP、CT和E₂水平的作用，有显著的统计学差异(P＜0.05)。本发明药物组C与B组尼尔雌醇组相比，P＜0.05，有显著的统计学差异。

该结果表明，本发明药物对去卵巢致骨质疏松模型大鼠具有显著的治疗作用，主要表现在连续给予本发明药物治疗2个月的模型大鼠，全身骨密度显著高于模型组和尼尔雌醇组。此外，该实验也表明，本发明药物能有效提高血清ALP、BGP、CT和E₂水平。

具体实施例

实施例1 骨碎补200份、补骨脂180份、鹿茸100份、丹参150份、山药150份、白术120份、茯苓120份、肉桂80份。

本发明颗粒剂的制备方法：取以上药物组合物原料药混匀，粉碎成10～20目粗颗粒，加水6倍，用微波萃取方法连续60℃萃取三次，萃取液进行离心分离，净浸液浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，再加入可压性淀粉、羧甲基纤维素钠、混匀过80目筛，加适量水制粒，60℃减压干燥，整粒，即得。

实施例2 骨碎补200份、补骨脂180份、鹿茸100份、丹参150份、山药150份、白术120份、茯苓120份、肉桂80份。

本发明胶囊剂的制备方法：取以上药物组合物原料药混匀，粉碎成10～20目粗颗粒，加水6倍，用微波萃取方法连续60℃萃取三次，萃取液进行离心分离，净浸液浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，装入胶囊，即得。

实施例3 骨碎补200份、补骨脂180份、鹿茸100份、丹参150份、山药150份、白术120份、茯苓120份、肉桂80份。

本发明片剂的制备方法：取以上药物组合物原料药混匀，粉碎成10～20目粗颗粒，加水6倍，用微波萃取方法连续60℃萃取三次，萃取液进行离心分离，净浸液浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加淀粉、滑石粉及硬脂酸镁适量，制粒，压制成片，包衣，即得。

Claims

1.一种治疗骨质疏松的药物组合物，其特征在于按照重量份计，制成该药物组合物的原料为：骨碎补、补骨脂、鹿茸、丹参、山药、白术、茯苓、肉桂。

2.如权利要求1所述的一种治疗骨质疏松的药物组合物，其特征在于按照重量份计，制成该药物组合物的原料为：骨碎补200份、补骨脂180份、鹿茸100份、丹参150份、山药150份、白术120份、茯苓120份、肉桂80份。

3.如权利要求1或2所述的一种治疗骨质疏松的药物组合物，其特征在于所述药物组合物为硬胶囊剂、片剂、颗粒剂。

4.如权利要求1或2所述的一种治疗骨质疏松的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：取以上药物组合物原料药混匀，粉碎成10～20目粗颗粒，加水6倍，用微波萃取方法连续60℃萃取三次，萃取液进行离心分离，净浸液浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加适宜辅料，制成相应的剂型。

5.如权利要求2所述的一种治疗骨质疏松的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：取骨碎补200g、补骨脂180g、鹿茸100g、丹参150g、山药150g、白术120g、茯苓120g、肉桂80g，将以上原料药混匀，粉碎成10～20目粗颗粒，加水6倍，用微波萃取方法连续60℃萃取三次，萃取液进行离心分离，净浸液浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，再加入可压性淀粉、羧甲基纤维素钠、混匀过80目筛，加适量水制粒，60℃减压干燥，整粒。