CN104086410B - 一种葡萄糖酸锌‑赖氨酸共晶的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了葡萄糖酸锌‑赖氨酸共晶的制备方法，通过将葡萄糖酸锌与赖氨酸的无定型化合物加入到葡萄糖酸锌与赖氨酸的过饱和水溶液中混悬，加入反溶剂沉降，过滤即可得到；葡萄糖酸锌‑赖氨酸共晶使用Cu‑Kα辐射，以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射在晶面间距为13.45、13.84、15.37、16.78、20.40、21.86、22.64、24.15、24.76、25.05、25.37、26.84、27.22、27.68、30.03、31.10、31.60、33.33、34.44、35.94、36.32、36.68、37.08、37.32、38.53处有特征衍射峰。本发明的制备方法操作简单，反应条件单一，且容易控制，重现性好，制得的葡萄糖酸锌‑赖氨酸共晶纯度高，杂质含量低。

Description

一种葡萄糖酸锌-赖氨酸共晶的制备方法
技术领域
本发明涉及药物，尤其是一种葡萄糖酸锌-赖氨酸共晶的制备方法。
背景技术
锌是人体必需的与新陈代谢有关的微量元素，它在人体正常代谢中发挥多种生理功能，故有“生命之花”之称。人体缺锌会导致各种疾病，儿童缺锌会导致厌食症，发育不良等。葡萄糖酸锌（Zincgluconate）是一种合成的人体补锌药物，无毒，且对胃肠道刺激较硫酸锌小，同时口服利用度高，故其成为目前首选的补锌药物和强化剂。
赖氨酸（Lysine）是人体必需氨基酸之一，但人体不能直接合成赖氨酸，因此必须从体外摄取。人体缺乏赖氨酸会引起食欲不振，营养不良，体内各种酶活性降低，从而出现各种生理疾病。
目前，葡萄糖酸锌和盐酸赖氨酸作为复方制剂用于治疗因缺乏赖氨酸和锌而引起的疾病。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定、纯度高葡萄糖酸锌-赖氨酸共晶的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种葡萄糖酸锌-赖氨酸共晶的制备方法，包括以下步骤，（1）将葡萄糖酸锌与赖氨酸以摩尔比1:2混合均匀后放入球磨罐中，在频率≥15Hz的条件下球磨28～32min，得到葡萄糖酸锌与赖氨酸无定型化合物；（2）另取0.4～0.6mL水，加入83～87mg葡萄糖酸锌和472～473mg赖氨酸进行搅拌至溶液达到过饱和；（3）往过饱和溶液中加入90～110mg球磨所得无定型化合物，用混合器在850～950rpm转速下混悬4～6min；（4）滴加0.5～1mL反溶剂无水乙醇，沉淀，经过滤器过滤后真空干燥，得到葡萄糖酸锌-赖氨酸共晶。
作为本发明进一步的技术方案：葡萄糖酸锌-赖氨酸共晶，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射为晶面间距13.45、13.84、15.37、16.78、20.40、21.86、22.64、24.15、24.76、25.05、25.37、26.84、27.22、27.68、30.03、31.10、31.60、33.33、34.44、35.94、36.32、36.68、37.08、37.32、38.53处有特征衍射峰。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明把葡萄糖酸锌和赖氨酸制备成为一种新的共晶，不但可同时用于补锌及赖氨酸，而且合成的共晶具有组成均一稳定，纯度高，剂量易于控制等优点。
附图说明
图1为葡萄糖酸锌-赖氨酸共晶的X射线粉末衍射图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
下面结合实施例，进一步说明本发明的制备方法。
实施例1
（1）称取182.0mg葡萄糖酸锌和116.8mg赖氨酸于球磨罐中，在15Hz频率下球磨28min，得到葡萄糖酸锌与赖氨酸无定型化合物；得到葡萄糖酸锌与赖氨酸无定型化合物；（2）另取0.4mL水，加入83mg葡萄糖酸锌和472mg赖氨酸进行搅拌至溶液达到过饱和；（3）往过饱和溶液中加入90mg球磨所得无定型化合物，用混合器在850rpm转速下混悬4min；（4）滴加0.5mL反溶剂无水乙醇，沉淀，经过滤器过滤后真空干燥，得到葡萄糖酸锌-赖氨酸共晶205.9mg。
请参阅图1，本发明实施例中，所得葡萄糖酸锌-赖氨酸共晶，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在：13.45、13.84、15.37、16.78、20.40、21.86、22.64、24.15、24.76、25.05、25.37、26.84、27.22、27.68、30.03、31.10、31.60、33.33、34.44、35.94、36.32、36.68、37.08、37.32、38.53有特征衍射峰。测得的晶面间距d、布拉格2θ角和相对强度值如表1所示：
表1
2θ/degree D/Å 相对强度I/%
13.45 6.576 34.4
13.84 6.394 13.1
15.37 5.759 4.4
16.78 5.280 25
20.40 4.349 28.7
21.86 4.062 5.4
22.64 3.924 13.6
24.15 3.682 100
24.76 3.592 49.9
25.05 3.552 23.5
25.37 3.508 7.7
26.84 3.319 45.7
27.22 3.274 14.2
27.68 3.221 8.9
30.03 2.973 4.9
31.10 2.874 8
31.60 2.829 26.3
33.33 2.686 6.3
34.44 2.602 12.4
35.94 2.497 19
36.32 2.472 2.8
36.68 2.448 2.6
37.08 2.422 8.3
37.32 2.407 4.7
38.53 2.335 3.7
实施例2
（1）称取182.0mg葡萄糖酸锌和116.8mg于球磨罐中，在15Hz频率下球磨30min，得到葡萄糖酸锌与赖氨酸无定型化合物；（2）另取0.5mL水，加入85mg葡萄糖酸锌和472.5mg赖氨酸进行搅拌至溶液达到过饱和；（3）往过饱和溶液中加入100mg球磨所得无定型化合物，用混合器在900rpm转速下混悬5min；（4）滴加0.8mL反溶剂无水乙醇，沉淀，经过滤器过滤后真空干燥，得到葡萄糖酸锌-赖氨酸共晶251.8mg。
实施例3
（1）称取182.0mg葡萄糖酸锌和116.8mg于球磨罐中，在15Hz频率下球磨32min，得到葡萄糖酸锌与赖氨酸无定型化合物；（2）另取0.6mL水，加入87mg葡萄糖酸锌和473mg赖氨酸进行搅拌至溶液达到过饱和；（3）往过饱和溶液中加入110mg球磨所得无定型化合物，用混合器在950rpm转速下混悬6min；（4）滴加1mL反溶剂无水乙醇，沉淀，经过滤器过滤后真空干燥，得到葡萄糖酸锌-赖氨酸共晶291.2mg。
本发明把葡萄糖酸锌和赖氨酸制备成为一种新的共晶。不但可同时用于补锌及赖氨酸，而且合成的共晶具有组成均一稳定，纯度高，剂量易于控制等优点。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。不应将权利要求中的任何附图标记视为限制所涉及的权利要求。

Claims (1)

1.一种葡萄糖酸锌-赖氨酸共晶的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：(1)将葡萄糖酸锌与赖氨酸以摩尔比1:2混合均匀后放入球磨罐中，在频率≥15Hz的条件下球磨28～32min，得到葡萄糖酸锌与赖氨酸无定型化合物；(2)另取0.4～0.6mL水，加入83～87mg葡萄糖酸锌和472～473mg赖氨酸进行搅拌至溶液达到过饱和；(3)往过饱和溶液中加入90～110mg球磨所得无定型化合物，用混合器在850～950rpm转速下混悬4～6min；(4)滴加0.5～1mL反溶剂无水乙醇，沉淀，经过滤器过滤后真空干燥，得到葡萄糖酸锌-赖氨酸共晶。
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