CN104083374A - 一种恩替卡韦口服液组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种恩替卡韦口服液组合物及其制备方法。本发明的恩替卡韦口服液组合物包括恩替卡韦、乙酰磺胺酸钾、聚维酮等组分。本发明的恩替卡韦口服液具有口感良好、质量优、稳定性好的特点。

Description

一种恩替卡韦口服液组合物

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种抗病毒药物及其制备方法。

背景技术

恩替卡韦(Entecavir)，即2-氨基-9-[(1S，3R，4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6H-嘌呤-6-酮一水合物，适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性变的慢性成人乙型肝炎的治疗。

中国专利CN1319517C公开了含有低剂量恩替卡韦的液体药物组合物。该低剂量恩替卡韦组合物可以含有至少一种选自如下的组分：增甜剂、防腐剂、调味剂、缓冲剂或其组合。其中增甜剂为麦芽糖醇等，防腐剂为尼泊金类、苯甲酸、山梨酸等。

中国专利CN102908312A公开了含恩替卡韦、双乙酸钠的口服液体制剂，但双乙酸钠是以缓慢释放乙酸分子发挥抑菌作用的，抑菌作用较弱，一般用于食品和饲料中，不适合用于需要长期保存及反复使用的药品。

中国专利CN101869569A公开了包含有增甜剂(乙酰磺胺酸钾、阿斯巴甜、甜菊素)、缓冲剂(枸橼酸盐、磷酸盐、醋酸盐)的恩替卡韦口服液，其辅料多，处方复杂，且口感较差。

另外，虽然Bristol Myers Squibb公司的恩替卡韦口服液已上市，但其存在有关物质含量高、稳定性差的缺点。

口服液是适合儿童和吞咽困难患者(如老人)使用的剂型，但现有技术中的恩替卡韦口服液存在处方复杂、口感差、稳定性差等缺点。因此，选择恰当的辅料，克服现有技术的不足，制备一种口感好、质量优、稳定性好、工艺简单的恩替卡韦口服液是需要本领域技术人员着力解决的技术问题。

发明内容

经过大量研究，我们惊奇地发现，恩替卡韦与乙酰磺胺酸钾、聚维酮制成的恩替卡韦口服液具有良好的稳定性和口感。特别是，各组分在特定含量范围内的本发明的恩替卡韦口服液具有接近饮料的口感和极高的质量和稳定性。

基于此，我们制备了口感好、质量优、稳定性好的恩替卡韦口服液，进而完成本发明。

具体地，本发明提供了一种恩替卡韦口服液，包括恩替卡韦、乙酰磺胺酸钾、聚维酮和水。其中，恩替卡韦、乙酰磺胺酸钾、聚维酮的含量分别为0.01-0.1％w/v，0.02-0.2％w/v，1-10％w/v。优选地，其中恩替卡韦、乙酰磺胺酸钾、聚维酮的含量分别为0.04-0.06％w/v，0.05-0.1％w/v，3-7％w/v。

为了提高本发明的恩替卡韦口服液在长期保存及反复使用中的抑菌效力，上述恩替卡韦口服液处方中，还可以添加防腐剂，可以选自苯甲酸及其钠盐、尼泊金酯及其钠盐之一或其混合物，其在口服液中的含量可以为0.01-0.3％w/v。

为了进一步提高本发明恩替卡韦口服液的口感，上述所有的恩替卡韦口服液处方中，还可以添加香精，可以选自草莓香精、橘子香精、葡萄香精、橙汁香精、柠檬香精、清凉香精等常用香精之一或其混合物，其在口服液中的含量可以为0.01-0.2％w/v。

特别地，本发明提供了下述恩替卡韦口服液：

1)一种恩替卡韦口服液，每1000ml所述口服液由恩替卡韦0.4g，乙酰磺胺酸钾0.5g，聚维酮K2530g，尼泊金丙酯0.1g和适量水组成。

2)一种恩替卡韦口服液，每1000ml所述口服液由恩替卡韦0.5g，乙酰磺胺酸钾0.8g，聚维酮K3050，尼泊金甲酯1g，清凉香精0.3g和适量水组成。

3)一种恩替卡韦口服液，每1000ml所述口服液由恩替卡韦0.6g，乙酰磺胺酸钾1g，聚维酮K1770g，尼泊金丙酯0.5g和适量水组成。

优选地，本发明的恩替卡韦口服液的pH值为5.0-7.0，更优选pH6.0。

本发明涉及的上述恩替卡韦口服液可以采用常规方法进行制备，例如：将全部原辅料加入纯化水中搅拌溶解，冷却，调节pH为5.0-7.0，加水至全量，过滤，搅匀，分包装，即得。

本发明涉及的上述恩替卡韦口服液的使用剂量可以根据临床医生的判断而定，例如，日剂量可以是0.5-1mg。

本发明采用的单位——％w/v具有通常的含义，即指每100ml液体中所含某物质的克数。例如，0.1％w/v表示100ml液体中含有某物质0.1g。

具体实施方式

具体实施方式仅为进一步解释或说明本发明，不应被解释为对本发明的任何限制。如无特别说明，如下实施例中所用方法均为常规方法。

实施例1～6 本发明恩替卡韦口服液的制备

处方：

制备工艺：将上述原辅料加入纯化水中搅拌溶解，冷却，用氢氧化钠或盐酸调节pH为5.0-7.0，加水至全量，过滤，搅匀。分包装，即得。

实验例 恩替卡韦口服液的稳定性研究

利用实施例1～6制得的恩替卡韦口服液及国外市售制剂，进行长期稳定性试验(25℃、RH60％)。采用高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水(3:97)为流动相A，乙腈为流动相B，流速为1.0ml/min，检测波长为254nm，柱温为30℃，按下表进行线性梯度洗脱：

有关物质(％)等检测结果见下表：

可见，本发明制备的的恩替卡韦口服液在口感方面与市售制剂相似，在稳定性方面明显优于市售制剂。例如，在长期稳定性试验条件下，本发明制备的恩替卡韦口服液(如，实施例1-6)24个月的单一最大杂质和总杂含量均明显低于市售制剂12个月的杂质含量。另外，上述试验结果也表明，本发明优选含量范围处方的恩替卡韦口服液(如，实施例1-3)的稳定性明显优于其它处方(如，实施例4-6)。

Claims (10)

1.一种恩替卡韦口服液，包括恩替卡韦、乙酰磺胺酸钾、聚维酮和水。

2.根据权利要求1所述的恩替卡韦口服液，其中恩替卡韦、乙酰磺胺酸钾、聚维酮的含量分别为0.01-0.1％w/v，0.02-0.2％w/v，1-10％w/v。

3.根据权利要求1所述的恩替卡韦口服液，其中恩替卡韦、乙酰磺胺酸钾、聚维酮的含量分别为0.04-0.06％w/v，0.05-0.1％w/v，3-7％w/v。

4.根据权利要求1-3任一所述的恩替卡韦口服液，还包括防腐剂，其中防腐选自苯甲酸及其钠盐、尼泊金酯及其钠盐之一或其混合物。

5.根据权利要求4所述的恩替卡韦口服液，其中所述防腐剂的含量为0.01-0.3％w/v。

6.根据权利要求1-3任一所述的恩替卡韦口服液，还包括香精，其中香精选自草莓香精、橘子香精、葡萄香精、橙汁香精、柠檬香精、清凉香精之一或其混合物。

7.根据权利要求6所述的恩替卡韦口服液，其中所述香精的含量为0.01-0.2％w/v。

8.一种恩替卡韦口服液，每1000ml所述口服液由恩替卡韦0.4g，乙酰磺胺酸钾0.5g，聚维酮K2530g，尼泊金丙酯0.1g和适量水组成。

9.一种恩替卡韦口服液，每1000ml所述口服液由恩替卡韦0.5g，乙酰磺胺酸钾0.8g，聚维酮K3050，尼泊金甲酯1g，清凉香精0.3g和适量水组成。

10.一种恩替卡韦口服液，每1000ml所述口服液由恩替卡韦0.6g，乙酰磺胺酸钾1g，聚维酮K1770g，尼泊金丙酯0.5g和适量水组成。