CN101204395A - 一种恩替卡韦口腔崩解片 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种恩替卡韦口腔崩解片，其中羟丙纤维素与微晶纤维素按照1∶1至4.5∶1比例作为联合崩解剂，该制剂用于乙肝的治疗。

Description

一种恩替卡韦口腔崩解片

技术领域

本发明涉及一种恩替卡韦口腔崩解片，其中羟丙纤维素与微晶纤维素按照1∶1至4.5∶1比例作为联合崩解剂。

背景技术

口腔崩解片的研制为急症治疗开辟了新的途径，同时也为解决难溶性药物的口服吸收提供一个新的方法，适用于老年人和儿童口服用药，尤其对于吞水即呕的癌症化疗病人而言更具相当的使用优势，从而为提高病人的生活质量找到了一种解决的办法；此外为野外工作饮水不便的地质工作者和沙漠地区人们等特殊情况的医疗提供了方便，也为解决以前片剂崩解度不好提供了新的思路。

恩替卡韦为环氧羟碳脱氧鸟苷，能有效抑制乙肝病毒复制的脱氧鸟核苷类似物，具有较强的抗HBV作用，该原料为白色或类白色粉末，微溶于水(2.4mg/mL)，饱和水溶液的pH值常温下为7.9，其活性较高，临床使用规格一般为0.5mg和1mg两种，推荐剂量为：首次治疗的乙肝患者每日1片，每片0.5mg；拉米夫定治疗耐药的患者为每日1片，每片1.0mg。同时口感善可，无特殊异味，因此如果制备成口腔崩解片，可以方便患者服用，尤其对于需要长期服用的乙肝患者。同时制备成该制剂后吸收快，生物利用度高。

CN200510097963，一种改进的恩替卡韦口腔崩解片及其制备方法，其配方组成及工艺都较为复杂。

CN1317309A将恩替卡韦制成快速熔化口服药物制剂，严格意义上即为口腔崩解片，但是该专利中所提到的崩解剂为聚乙烯聚吡咯烷酮，用量较大，成本较高。

CN01823853，快速熔融口服剂型，实际也为口腔崩解片，选用的分散剂为硅酸钙，这种辅料在我国国内相对应用很少，且质量与国外相比相差较大，完全应用进口辅料成本太高，因此使用其作为分散剂很难达到工业化生产。

技术内容

本发明者在大量的研究工作的基础上，总结出一种制备工艺简单，制备成本较低，同时口感及效果均较好的口腔崩解片药物组合物。可以用来制备恩替卡韦口腔崩解片，该方法同样适用于无强烈麻、辣、苦等较重口感及不良气味的原料药。

本发明提供含有口腔崩解片药物组合物，其中主要含填充剂、崩解剂、矫味剂。

其中，填充剂选自木糖醇、甘露醇、山梨醇、乳糖、磷酸氢钙中的一种或几种的混合物。优选甘露醇，其用量为组合物总重量的20-80％。

崩解剂选自低取代羟丙纤维素、微晶纤维素两种的混合物，并且可以内加或外加或内外加方法制备。

本发明者经过研究发现，制备口腔崩解片时将低取代羟丙纤维素与微晶按照1∶1至4∶4.5加入可以明显改善片子的可压性和流动性，同时制得的片子可以在20s之内崩解。并且可以内加或外加或内外加方法制备均有很好的崩解效果。所述崩解剂用量占组合物总重量的8-30％；

药物组合物中矫味剂选自薄荷脑，三氯蔗糖，阿斯巴甜，甜菊苷，安赛蜜，优选三氯蔗糖，用量占组合物总重量的0.5-1％。

本发明所述糖类及糖醇类辅料均廉价易得，可以降低成本，处方组成中的其余辅料，如矫味剂崩解剂均为常用辅料，选择范围及用量范围较广，不受工艺限制，避免了因为辅料的性质而导致的生产工艺的受限。

本发明提供的组合物的制备方法可为该领域已知的任何制备方法。

所选的组合物制备方法其优点在于方法简便易行。

具体实施方式

下面用实施例进一步说明本专利，应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。

实施例1：

恩替卡韦	0.5％
		甘露醇	65％
低取代羟丙纤维素(外加)	15％
		微晶纤维素(内加)	15％

三氯蔗糖	1.5％
		薄荷脑	1.0％
硬脂酸镁	2.0％
			100％

制备工艺

恩替卡韦粉碎过100目筛，甘露醇、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、三氯蔗糖、薄荷脑分别过80目筛，取10g淀粉置90克水中，水浴加热至糊化，备用。称取处方量恩替卡韦、甘露醇、微晶纤维素在快速搅拌制粒机中混合，取10％淀粉浆适量加入混合物中制软材，过18目筛，于50℃烘箱中干燥后，过30目筛整粒，加入处方量的低取代羟丙纤维素、三氯蔗糖、薄荷脑、硬脂酸镁，混合均匀，压片。由此组合物压制成的片剂在2ml水中崩解时间为10秒钟或更短。

实施例2：

恩替卡韦	0.5％
		木糖醇	73％
低取代羟丙纤维素(内加)	18％
		微晶纤维素(内加)	4.0％
三氯蔗糖	1.5％
		薄荷脑	1.0％
硬脂酸镁	2.0％
			100％

制备工艺

恩替卡韦粉碎过100目筛，木糖醇、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、三氯蔗糖、薄荷脑分别过80目筛，取10g淀粉置90克水中，水浴加热至糊化，备用。称取处方量恩替卡韦、木糖醇、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素在快速搅拌制粒机中混合，取10％淀粉浆适量加入混合物中制软材，过18目筛，于50℃烘箱中干燥后，过30目筛整粒，加入处方量的三氯蔗糖、薄荷脑、硬脂酸镁，混合均匀，压片。由此组合物压制成的片剂在2ml水中崩解时间为10秒钟或更短。

实施例3：

恩替卡韦	0.5％
		木糖醇	71％
低取代羟丙纤维素(内加)	9.0％
		微晶纤维素(内加)	3.0％
低取代羟丙纤维素(外加)	9.0％
		微晶纤维素(外加)	3.0％
三氯蔗糖	1.5％
		薄荷脑	1.0％
硬脂酸镁	2.0％
			100％

制备工艺

恩替卡韦粉碎过100目筛，木糖醇、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、三氯蔗糖、薄荷脑分别过80目筛，取10g淀粉置90克水中，水浴加热至糊化，备用。称取处方量恩替卡韦、木糖醇、低取代羟丙纤维素(内加)、微晶纤维素(内加)在快速搅拌制粒机中混合，取10％淀粉浆适量加入混合物中制软材，过18目筛，于50℃烘箱中干燥后，过30目筛整粒，加入处方量的低取代羟丙纤维素(外加)、微晶纤维素(外加)、三氯蔗糖、薄荷脑、硬脂酸镁，混合均匀，压片。由此组合物压制成的片剂在2ml水中崩解时间为10秒钟或更短。

实施例4：

将实施例1～3中生产的口腔崩解片崩解时限结果示于表1中。

表1.长期稳定性实验结果

序号	平均崩解时限(s)
		实施例1	25
实施例2	23
		实施例3	20

因此，从表1所示的结果可以看出，本发明的口腔崩解片崩解迅速。

Claims (7)

1.一种恩替卡韦药物口腔崩解片，其特征在于含有羟丙纤维素与微晶纤维素作为崩解剂，二者的比例为1∶1至4.5∶1。

2.权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于在制备过程中所述崩解剂可以内加、外加或内外加方法。

3.权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于还包含填充剂、矫味剂。

4.权利要求3所述的口腔崩解片，其特征在于所述填充剂选自木糖醇、甘露醇、乳糖、磷酸氢钙中的一种或几种的混合物。

5.权利要求3所述的口腔崩解片，其特征在于所述矫味剂选自薄荷脑、三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、安赛蜜中的一种或几种的混合物。

6.权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于各组分的比例为：

恩替卡韦                    0.5％

木糖醇                      79％

低取代羟丙纤维素(内加)      8.0％

微晶纤维素(内加)            8.0％

三氯蔗糖                    1.5％

薄荷脑                      1.0％

硬脂酸镁                    2.0％。

7.权力要求1所述的口腔崩解片，其特征在于各组分的比例为：

恩替卡韦                    0.5％

甘露醇                      65％

低取代羟丙纤维素(外加)      15％

微晶纤维素(内加)            15％

三氯蔗糖                    1.5％

薄荷脑                      1.0％

硬脂酸镁                    2.0％。