CN104045581B

CN104045581B - 一种制备n-异丁腈苯甲酰胺衍生物的方法

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Publication number: CN104045581B
Application number: CN201410257372.2A
Authority: CN
Inventors: 毛金成; 荣光伟; 刘德福; 晏宏
Original assignee: Suzhou University
Current assignee: Suzhou University
Priority date: 2014-06-11
Filing date: 2014-06-11
Publication date: 2015-10-28
Anticipated expiration: 2034-06-11
Also published as: CN104045581A

Abstract

本发明公开了一种制备N-异丁腈苯甲酰胺衍生物的方法，具体步骤为：以苯甲酸和偶氮腈化合物为反应物，将反应物置于反应器中，溶于非极性溶剂，氩气保护，80℃下反应12小时，可以得到N-异丁腈苯甲酰胺类化合物。此方法中，原料的来源比较广泛、易得，大大降低了成本，不需要催化剂和各种添加剂；合成方法操作简单，反应高效，产率普遍在80-99%；合成方法反应选择性高，基本无副产物生成；适于工业化生产。

Description

一种制备N-异丁腈苯甲酰胺衍生物的方法

技术领域

本发明属于酰胺类有机化合物的制备技术领域，具体涉及一种N-异丁腈苯甲酰胺衍生物的制备方法。

背景技术

苯甲酰胺类化合物大量存在于自然界中，被广泛的应用于农业、医药行业及有机合成等重要领域。比如如下化合物1具有抗血栓的药用；如下化合物2对桃蚜有很好的灭杀效果。这些化合物都有共同的N-异丁腈酰胺的特定结构：

现有技术中，制备N-异丁腈酰胺衍生物的方法较少，主要为用苯甲酰氯和2,2-二甲基乙腈胺为反应物，在吡啶做碱的条件下可以得到产物；但是该反应缺点很明显：苯甲酰氯刺激性太强，而且易变质，不好操作，反应中容易出现副产物，影响收率；2,2-二甲基乙腈胺价格特别昂贵，用作原料经济性太低。

因此寻找原料来源广泛、反应过程简单、产物收率高、安全、环保、低成本的制备方法以有效合成N-异丁腈酰胺衍生物是很有必要的。

发明内容

本发明的目的是提供一种反应过程简单、产物收率高、安全、环保的制备N-异丁腈苯甲酰胺衍生物的方法。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：

一种制备N-异丁腈苯甲酰胺衍生物的方法，包括以下步骤：在惰性气氛中，以环烷烃为溶剂，以芳基羧酸与偶氮腈化合物为反应物反应制备得到产物N-异丁腈苯甲酰胺衍生物；

其中，芳基羧酸的结构式为ArCOOH，Ar代表取代苯基或者噻吩基；所述取代苯基中的取代基为氢、对甲基、对叔丁基、对三氟甲基、邻溴、邻碘、2-碘-5-甲基，2-碘-6-氯，对氟、对甲氧基、2,6-二甲基、对醛基、对硝基、3-硝基、邻硝基、3,5-二硝基、2-氯-4-硝基、对苯基、邻苯甲酰基、1-萘、邻苯基、对乙酰基中的一种；

所述偶氮腈化合物为偶氮二异丁腈或者偶氮二异戊腈；

所述N-异丁腈苯甲酰胺衍生物的结构通式为：。

上述技术方案中，芳基羧酸为苯甲酸、对甲基苯甲酸、对异丙基苯甲酸、对三氟甲基苯甲酸、2-溴苯甲酸、2-碘苯甲酸、5-甲基-2-碘苯甲酸、6-氯-2-碘苯甲酸、对氟苯甲酸、对甲氧基苯甲酸、2,6-二甲氧基苯甲酸、对醛基苯甲酸、对硝基苯甲酸、间硝基苯甲酸、邻硝基苯甲酸、3,5-二硝基苯甲酸、2-氯-4-硝基苯甲酸、对苯基苯甲酸、2-苯甲酰基苯甲酸、1-萘甲酸、2-苯基苯甲酸、对乙酰基苯甲酸、2-噻吩甲酸中的一种，具体结构式为、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、。

上述技术方案中，反应过程包括在惰性气氛中，将芳基羧酸与偶氮腈化合物和环烷烃混匀，在80℃下搅拌12小时，反应得到N-异丁腈苯甲酰胺衍生物。

上述技术方案中，所述环烷烃为环己烷、环戊烷或者两者的混合物。

上述技术方案中，所述芳基羧酸与偶氮腈化合物的摩尔比为1∶2～4；优选为1∶2。

优选的技术方案中，所述惰性气氛为氩气气氛或者氮气气氛。

优选的技术方案中，反应结束后进行提纯，具体为用水淬灭反应，反应液中加入饱和氯化铵水溶液洗涤，再用乙酸乙酯萃取，然后浓缩后通过简单的柱层析即可得到N-异丁腈苯甲酰胺衍生物。

上述技术方案中，所述萃取、浓缩，最后经简单柱层析得到N-异丁腈苯甲酰胺衍生物等操作都属于现有技术，其中所使用的萃取剂、洗脱剂也是现有技术，本领域技术人员可以根据最终产物的性质选择合适的试剂，优选的技术方案中洗脱剂为石油醚。

上述技术方案可表示如下：

由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点:

1．本发明首次在无催化剂以及无添加剂的条件下通过芳基羧酸与偶氮腈化合物反应制备得到N-异丁腈苯甲酰胺衍生物。

2．本发明公开的方法与现有技术相比，不用催化剂，合成方法反应选择性高，基本无副产物生成，后处理简单，有利于产物的纯化；更重要的是避免了易变质、昂贵的原料的使用。

3．本发明使用的原料来源广泛，廉价易得，反应过程简单可控，产物收率高，最高达99%；适于工业化生产。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步描述：

实施例一：

产物结构为：

在一Schlenk试管中依次装入苯甲酸（0.3 mmol）,偶氮二异丁腈（0.6 mmol），将该管循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，加入2 ml环己烷，然后该体系密封后在80℃的油浴加热约12小时，先加入4 mL水淬灭反应，加入20 ml饱和氯化铵溶液洗涤，再用乙酸乙酯萃取（15 ml×3），浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60～90℃））即可得到N-异丁腈基-N-异丁酰基苯甲酰胺，收率为96%，其核磁数据为：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) (δ, ppm) 7.96 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.73 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.23 (m, J = 6.8 Hz, 1H), 1.78 (s, 6H), 1.02 (d, J = 6.4 Hz, 6H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) (δ, ppm ) 176.5, 173.3, 135.5, 135.0, 130,4, 129.8, 120.8, 51.6, 36.9, 26.7, 19.4; 高分辨质谱数据为：HRMS (ESI⁺) calcd. for [C₁₅H₁₈N₂O₂]⁺ requires m/z 253.1368，found 253.1367。

实施例二：

产物结构为：

在一Schlenk试管中依次装入对甲基苯甲酸（0.3 mmol）,偶氮二异丁腈（0.6 mmol），将该管循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，加入2 ml环己烷，然后该体系密封后在80℃的油浴加热约12小时，先加入4 mL水淬灭反应，加入20 ml饱和氯化铵溶液洗涤，再用乙酸乙酯萃取（15 ml×3），浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60～90℃））即可得到N-异丁腈基-N-异丁酰-4-甲基苯甲酰胺，收率为98%; 其核磁数据为：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) (δ, ppm) 7.78 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.17 (m, 1H), 1.68 (s, 6H), 0.94 (d, J = 6.4 Hz, 6H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) (δ, ppm ) 176.0, 172.8, 146.8, 132.1, 130.4, 130.3, 120.6, 51.2, 36.3, 26.4, 21.8, 19.2; 高分辨质谱数据为：HRMS (ESI⁺) calcd. for [C₁₆H₂₀N₂O₂]⁺ requires m/z 272.1525，found 272.1524。

实施例三：

产物结构为：

在一Schlenk试管中依次装入对叔丁基甲基苯甲酸（0.3 mmol）,偶氮二异丁腈（0.6 mmol），将该管循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，加入2 ml环己烷，然后该体系密封后在80℃的油浴加热约12小时，先加入4 mL水淬灭反应，加入20 ml饱和氯化铵溶液洗涤，再用乙酸乙酯萃取（15 ml×3），浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60～90℃））即可得到N-异丁腈基-N-异丁酰-4-叔丁基苯甲酰胺，收率为91%，其核磁数据为：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) (δ, ppm) 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 2.26 (m, 1H), 1.76 (s, 6H), 1.38 (s, 9H), 1.04 (d, J = 6.8 Hz, 6H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) (δ, ppm ) 176.0, 172.7, 159.6, 131.9, 130.3, 126.6, 120.6, 51.1, 36.3, 35.4, 30.9, 26.4, 19.2; 高分辨质谱数据为：HRMS (ESI⁺) calcd. for [C₁₈H₂₄N₂O₂]⁺ requires m/z 300.1838，found 300.1837。

实施例四：

产物结构为：

在一Schlenk试管中依次装入邻溴苯甲酸（0.3 mmol）,偶氮二异丁腈（1.2 mmol），将该管循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，加入1 ml环己烷和1ml环戊烷，然后该体系密封后在80℃的油浴加热约12小时，先加入4 mL水淬灭反应，加入20 ml饱和氯化铵溶液洗涤，在用乙酸乙酯萃取（15 ml×3），浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60～90℃））即可得到N-异丁腈基-N-异丁酰-2-溴苯甲酰胺，收率为97%，其核磁数据为：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) (δ, ppm) 7.63 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.42 – 7.29 (m, 3H), 2.24 (m, 1H), 1.81 (s, 6H), 0.82 (d, J = 4.4 Hz, 6H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) (δ, ppm ) 180.3, 168.8, 136.8, 134.7, 133.2, 130.2, 127.9, 121.3, 120.7, 52.9, 39.6, 26.7, 19.0; 高分辨质谱数据为：HRMS (ESI⁺) calcd. for [C₁₅H₁₇BrN₂O₂]⁺ requires m/z 336.0473，found 336.0472。

实施例五：

产物结构为：

在一Schlenk试管中依次装入邻碘苯甲酸（0.3 mmol）,偶氮二异丁腈（1.2 mmol），将该管循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，加入2 ml环己烷，然后该体系密封后在80℃的油浴加热约12小时，先加入4 mL水淬灭反应，加入20 ml饱和氯化铵溶液洗涤，在用乙酸乙酯萃取（15 ml×3），浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60～90℃））即可得到N-异丁腈基-N-异丁酰-2-溴苯甲酰胺，收率为99%，其核磁数据为：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) (δ, ppm) 8.02 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 2.29 (m, 1H), 1.88 (s, 6H), 0.92 (s, 6H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) (δ, ppm ) 180.2, 170.3, 141.8, 140.0, 133.2, 130.0, 128.6, 120.7, 94.8, 52.9, 39.7, 26.8, 23.4; 高分辨质谱数据为：HRMS (ESI⁺) calcd. for [C₁₅H₁₇IN₂O₂]⁺ requires m/z 384.0335，found 336.0331。

实施例六：

产物结构为：

在一Schlenk试管中依次装入2-碘-5-甲基苯甲酸（0.3 mmol）,偶氮二异丁腈（1.2 mmol），将该管循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，加入2 ml环己烷，然后该体系密封后在80℃的油浴加热约12小时，先加入4 mL水淬灭反应，加入20 ml饱和氯化铵溶液洗涤，在用乙酸乙酯萃取（15 ml×3），浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60～90℃））即可得到N-异丁腈基-N-异丁酰-2-碘-5-甲基苯甲酰胺，收率为98%，其核磁数据为：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) (δ, ppm) 7.87 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.04 (d, J = 8.0Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.29 (m, 1H), 1.88 (s, 6H), 0.92 (s, 6H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) (δ, ppm ) 180.3, 170.3, 141.5, 139.8, 134.1, 130.6, 120.7, 90.7, 52.9, 39.5, 26.8, 20.9, 19.3; 高分辨质谱数据为：HRMS (ESI⁺) calcd. for [C₁₆H₁₉IN₂O₂]⁺ requires m/z 398.0491，found 398.0491。

实施例七：

产物结构为：

在一Schlenk试管中依次装入6-氯-2-碘苯甲酸（0.3 mmol）,偶氮二异丁腈（1.2 mmol），将该管循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，加入2 ml环戊烷，然后该体系密封后在80℃的油浴加热约12小时，先加入4 mL水淬灭反应，加入20 ml饱和氯化铵溶液洗涤，在用乙酸乙酯萃取（15 ml×3），浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60～90℃））即可得到N-异丁腈基-N-异丁酰-6-氯2-碘-苯甲酰胺，收率为87%，其核磁数据为：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) (δ, ppm) 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.4 Hz, 2.4 Hz, 1H), 2.28 (m, 1H), 1.90 (s, 6H), 0.95 (s, 6H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) (δ, ppm ) 180.8, 168.5, 142.5, 141.7, 135.2, 132.9, 129.4, 120.5, 91.6, 53.3, 40.3, 26.8, 23.4; 高分辨质谱数据为：HRMS (ESI⁺) calcd. for [C₁₅H₁₆ClIN₂O₂]⁺ requires m/z 417.9945，found 417.9943。

实施例八：

产物结构为：

在一Schlenk试管中依次装入4-甲氧基苯甲酸（0.3 mmol）,偶氮二异丁腈（1.2 mmol），将该管循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，加入2 ml环己烷，然后该体系密封后在80℃的油浴加热约12小时，先加入4 mL水淬灭反应，加入20 ml饱和氯化铵溶液洗涤，在用乙酸乙酯萃取（15 ml×3），浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60～90℃））即可得到N-异丁腈基-N-异丁酰-4-甲氧基-苯甲酰胺，收率为95%，其核磁数据为：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) (δ, ppm) 7.94 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.28 (m, 1H), 1.75 (s, 6H), 1.04 (d, J = 6.4 Hz, 6H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) (δ, ppm ) 176.0, 172.0, 165.4, 133.0, 127.3, 120.7, 114.9, 55.8, 51.1, 36.1, 26.4, 19.3; 高分辨质谱数据为：HRMS (ESI⁺) calcd. for [C₁₆H₂₀N₂O₃]⁺ requires m/z 288.1474，found 288.1470。

实施例九：

产物结构为：

在一Schlenk试管中依次装入2，6-二甲氧基苯甲酸（0.3 mmol）,偶氮二异丁腈（1.2 mmol），将该管循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，加入2 ml环己烷，然后该体系密封后在80℃的油浴加热约12小时，先加入4 mL水淬灭反应，加入20 ml饱和氯化铵溶液洗涤，在用乙酸乙酯萃取（15 ml×3），浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60～90℃））即可得到N-异丁腈基-N-异丁酰-2，6-二甲氧基苯甲酰胺，收率为72%，其核磁数据为：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) (δ, ppm) 7.35 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.83 (s, 6H), 2.55 (m, 1H), 1.88 (s, 6H), 0.80 (d, J = 6.8 Hz, 6H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) (δ, ppm ) 181.9, 166.5, 157.6, 132.9, 115.4, 104.2, 56.0, 53.0, 39.2, 26.8, 19.2; 高分辨质谱数据为：HRMS (ESI⁺) calcd. for [C₁₇H₂₂IN₂O₄]⁺ requires m/z 318.1580，found 318.1581。

实施例十：

产物结构为：

在一Schlenk试管中依次装入4-醛基基苯甲酸（0.3 mmol）,偶氮二异丁腈（1.2 mmol），将该管循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，加入2 ml环己烷，然后该体系密封后在80℃的油浴加热约12小时，先加入4 mL水淬灭反应，加入20 ml饱和氯化铵溶液洗涤，在用乙酸乙酯萃取（15 ml×3），浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60～90℃））即可得到N-异丁腈基-N-异丁酰-4-醛基苯甲酰胺，收率为90%，其核磁数据为：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) (δ, ppm) 10.17 (s, 1H), 8.14 – 8.05 (m, 4H), 2.16 (m, 1H), 1.80 (s, 6H), 1.02 (d, J = 6.4 Hz, 6H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) (δ, ppm ) 190.9, 176.6, 172.3, 140.2, 139.4, 130.5, 130.4, 120.5, 52.0, 37.6, 26.6, 19.1; 高分辨质谱数据为：HRMS (ESI⁺) calcd. for [C₁₆H₁₈IN₂O₃]⁺ requires m/z 286.1317，found 286.1317。

实施例十一：

产物结构为：

在一Schlenk试管中依次装入4-硝基苯甲酸（0.3 mmol）,偶氮二异丁腈（1.2 mmol），将该管循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，加入2 ml环己烷，然后该体系密封后在80℃的油浴加热约12小时，先加入4 mL水淬灭反应，加入20 ml饱和氯化铵溶液洗涤，在用乙酸乙酯萃取（15 ml×3），浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60～90℃））即可得到N-异丁腈基-N-异丁酰-4-硝基苯甲酰胺，收率为72%，其核磁数据为：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) (δ, ppm) 8.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.04 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.06 (m, 1H), 1.73 (s, 6H), 0.95 (d, J = 6.4 Hz, 6H); ¹³C NMR (300 MHz, CDCl₃) (δ, ppm ) 176.7, 171.4, 151.2, 139.8, 131.0, 124.7, 120.3, 52.1, 37.9, 26.6, 19.0; 高分辨质谱数据为：HRMS (ESI⁺) calcd. for [C₁₅H₁₇N₃O₄]⁺ requires m/z 303.1219，found 303.1218。

实施例十二：

产物结构为：

在一Schlenk试管中依次装入2-硝基苯甲酸（0.3 mmol）,偶氮二异丁腈（0.6 mmol），将该管循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，加入2 ml环己烷，然后该体系密封后在80℃的油浴加热约12小时，先加入4 mL水淬灭反应，加入20 ml饱和氯化铵溶液洗涤，在用乙酸乙酯萃取（15 ml×3），浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60～90℃））即可得到N-异丁腈基-2-硝基苯甲酰胺，收率为39%，其核磁数据为：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) (δ, ppm) 7.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.55 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 1.73 (s, 6H); ¹³C NMR (300 MHz, CDCl₃) (δ, ppm ) 165.9, 145.8, 134.0, 131.6, 130.7, 128.9, 124.4, 120.4, 47.0, 26.6; 高分辨质谱数据为：HRMS (ESI⁺) calcd. for [C₁₁H₁₁N₃O₃]⁺ requires m/z 233.0800，found 233.0799。

实施例十三：

产物结构为：

在一Schlenk试管中依次装入3，5-硝基苯甲酸（0.3 mmol）,偶氮二异丁腈（0.6 mmol），将该管循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，加入2 ml环己烷，然后该体系密封后在80℃的油浴加热约12小时，先加入4 mL水淬灭反应，加入20 ml饱和氯化铵溶液洗涤，在用乙酸乙酯萃取（15 ml×3），浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60～90℃））即可得到N-异丁腈基-2，5-二硝基苯甲酰胺，收率为58%，其核磁数据为：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) (δ, ppm) 8.47 (s, 1H), 8.09 (s, 2H), 8.01 – 7.97 (m, 1H), 0.76 (s, 6H); ¹³C NMR (300 MHz, d-DMSO) (δ, ppm ) 162.6, 184.5, 136.7, 128.4, 121.5, 121.2, 47.2, 26.8; 高分辨质谱数据为：HRMS (ESI⁺) calcd. for [C₁₁H₁₀N₄O₅]⁺ requires m/z 278.0651，found 278.0650。

实施例十四：

产物结构为：

在一Schlenk试管中依次装入4-苯基苯甲酸（0.3 mmol）,偶氮二异丁腈（1.2 mmol），将该管循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，加入2 ml环己烷，然后该体系密封后在80℃的油浴加热约12小时，先加入4 mL水淬灭反应，加入20 ml饱和氯化铵溶液洗涤，在用乙酸乙酯萃取（15 ml×3），浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60～90℃））即可得到N-异丁腈基-N-异丁酰基-4-苯基苯甲酰胺，收率为99%，其核磁数据为：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) (δ, ppm) 8.00 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.62 (d, J- = 7.2 Hz, 2H), 7.51 – 7.39 (m, 3H), 2.26 (m, 1H), 1.75 (s, 6H), 1.02 (d, J = 6.4 Hz, 6H); ¹³C NMR (300 MHz, d-DMSO) (δ, ppm ) 175.6, 172.1, 144.2, 140.8, 133.1, 130.2, 129.2, 128.0, 127.9, 127.6, 119.0, 47.9, 32.5, 23.3, 19.7; 高分辨质谱数据为：HRMS (ESI⁺) calcd. for [C₂₁H₂₂N₂O₂]⁺ requires m/z 334.1681，found 334.1675。

实施例十五：

产物结构为：

在一Schlenk试管中依次装入2-苯基苯甲酸（0.3 mmol）,偶氮二异丁腈（1.2 mmol），将该管循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，加入2 ml环己烷，然后该体系密封后在80℃的油浴加热约12小时，先加入4 mL水淬灭反应，加入20 ml饱和氯化铵溶液洗涤，在用乙酸乙酯萃取（15 ml×3），浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60～90℃））即可得到N-异丁腈基-N-异丁酰基-2-苯基苯甲酰胺，收率为99%，其核磁数据为：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) (δ, ppm) 7.59 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.45 – 7.37 (m, 4H), 7.35 – 7.28 (m, 2H), 2.30 (m, 1H), 1.67 (s, 6H), 0.86 (d, J = 6.8 Hz, 6H); ¹³C NMR (300 MHz, CDCl₃) (δ, ppm ) 180.1, 170.2, 141.5, 139.2, 134.9, 132.0, 131.7, 129.2, 128.7, 128.4, 128.0, 127.9, 120.8, 52.8, 39.5, 26.6, 18.9; 高分辨质谱数据为：HRMS (ESI⁺) calcd. for [C₂₁H₂₂N₂O₂]⁺ requires m/z 334.1681，found 336.1680。

实施例十六：

产物结构为：

在一Schlenk试管中依次装入2-苯甲酰基苯甲酸（0.3 mmol）,偶氮二异丁腈（1.2 mmol），将该管循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，加入2 ml环己烷，然后该体系密封后在80℃的油浴加热约12小时，先加入4 mL水淬灭反应，加入20 ml饱和氯化铵溶液洗涤，在用乙酸乙酯萃取（15 ml×3），浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60～90℃））即可得到N-异丁腈基-N-异丁酰基-2-苯甲酰基苯甲酰胺，收率为85%，其核磁数据为：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) (δ, ppm) 7.83 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.71 – 7.60 (m, 4H), 7.53 – 7.45 (m, 3H), 2.69 (m, 1H), 1.79 (s, 6H), 0.97 (d, J = 4.4 Hz, 6H); ¹³C NMR (300 MHz, CDCl₃) (δ, ppm ) 196.4, 179.7, 171.0, 141.0, 136.3, 136.1, 133.7, 132.6, 130.6, 129.6, 128.6, 120.8, 52.6, 38.3, 26.8; 高分辨质谱数据为：HRMS (ESI⁺) calcd. for [C₂₂H₂₂N₂O₃]⁺ requires m/z 362.1630，found 362.1628。

实施例十七：

产物结构为：

在一Schlenk试管中依次装入1-萘甲酸（0.3 mmol）,偶氮二异丁腈（0.6 mmol），将该管循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，加入2 ml环己烷，然后该体系密封后在80℃的油浴加热约12小时，先加入4 mL水淬灭反应，加入20 ml饱和氯化铵溶液洗涤，在用乙酸乙酯萃取（15 ml×3），浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60～90℃））即可得到N-异丁腈基-N-异丁酰基-1-萘甲酰胺，收率为91%，其核磁数据为：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) (δ, ppm) 8.72 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.55 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 2.23 (m, 1H), 1.89 (s, 6H), 0.88 (s, 6H); ¹³C NMR (300 MHz, CDCl₃) (δ, ppm ) 178.5, 172.2, 135.2, 134.1, 132.3, 130.8, 130.7, 129.2, 129.0, 127.4, 124.9, 124.6, 120.9, 52.2, 38.0, 26.7, 18.8; 高分辨质谱数据为：HRMS (ESI⁺) calcd. for [C₁₉H₂₀N₂O₂]⁺ requires m/z 308.1525，found 308.1523。

实施例十八：

产物结构为：

在一Schlenk试管中依次装入4-乙酰基苯甲酸（0.3 mmol）,偶氮二异丁腈（1.2 mmol），将该管循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，加入2 ml环己烷，然后该体系密封后在80℃的油浴加热约12小时，先加入4 mL水淬灭反应，加入20 ml饱和氯化铵溶液洗涤，在用乙酸乙酯萃取（15 ml×3），浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60～90℃））即可得到N-异丁腈基-N-异丁酰基-4-乙酰基苯甲酰胺，收率为85%，其核磁数据为：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) (δ, ppm) 8.13 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 2.69 (s, 3H), 2.17 (m, 1H), 1.79 (s, 6H), 1.02 (d, J = 6.4 Hz, 6H); ¹³C NMR (300 MHz, CDCl₃) (δ, ppm ) 196.8, 176.4, 172.3, 141.5, 138.1, 129.2, 120.4, 51.7, 37.3, 26.9, 26.5, 19.0; 高分辨质谱数据为：HRMS (ESI⁺) calcd. for [C₁₇H₂₀N₂O₃]⁺ requires m/z 300.1474，found 300.1472。

实施例十九：

产物结构为：

在一Schlenk试管中依次装入2-噻吩甲酸（0.3 mmol）,偶氮二异丁腈（0.6 mmol），将该管循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，加入2 ml环己烷，然后该体系密封后在80℃的油浴加热约12小时，先加入4 mL水淬灭反应，加入20 ml饱和氯化铵溶液洗涤，在用乙酸乙酯萃取（15 ml×3），浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60～90℃））即可得到N-异丁腈基-N-异丁酰基-2-噻吩甲酰胺，收率为82%，其核磁数据为：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) (δ, ppm) 7.79 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.72 – 6.67 (m, 1H), 2.32 (m, 1H), 1.77 (s, 6H), 1.09 (d, J = 7.2 Hz, 6H); ¹³C NMR (300 MHz, CDCl₃) (δ, ppm ) 176.0, 161.2, 149.7, 149.3, 122.9, 120.5, 113.7, 51.2, 36.3, 26.5, 19.3; 高分辨质谱数据为：HRMS (ESI⁺) calcd. for [C₁₃H₁₆N₂O₃]⁺ requires m/z 248.1161，found 300.1159。

Claims

1.一种制备N-异丁腈苯甲酰胺衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤：在惰性气氛中，以环烷烃为溶剂，以芳基羧酸与偶氮腈化合物为反应物反应制备得到产物N-异丁腈苯甲酰胺衍生物；

其中，芳基羧酸的结构式为ArCOOH，Ar代表取代苯基；所述取代苯基中的取代基为氢、对甲基、对叔丁基、对三氟甲基、邻溴、邻碘、2-碘-5-甲基，2-碘-6-氯，对氟、对甲氧基、2,6-二甲基、对醛基、对硝基、3-硝基、邻硝基、3,5-二硝基、2-氯-4-硝基、对苯基、邻苯甲酰基、1-萘、邻苯基、对乙酰基中的一种；

所述偶氮腈化合物为偶氮二异丁腈；

所述N-异丁腈苯甲酰胺衍生物的结构通式为：。

2.根据权利要求1所述制备N-异丁腈苯甲酰胺衍生物的方法，其特征在于：所述环烷烃为环己烷、环戊烷或者两者的混合物。

3.根据权利要求1所述制备N-异丁腈苯甲酰胺衍生物的方法，其特征在于：所述芳基羧酸与偶氮腈化合物的摩尔比为1∶2～4。

4.根据权利要求1所述制备N-异丁腈苯甲酰胺衍生物的方法，其特征在于：所述惰性气氛为氩气气氛或者氮气气氛。

5.根据权利要求1所述制备N-异丁腈苯甲酰胺衍生物的方法，其特征在于：反应温度为80℃。

6.根据权利要求1所述制备N-异丁腈苯甲酰胺衍生物的方法，其特征在于：反应时间为12小时。

7.根据权利要求1所述制备N-异丁腈苯甲酰胺衍生物的方法，其特征在于：反应结束后进行提纯，具体为用水淬灭反应，反应液中加入饱和氯化铵水溶液洗涤，再用乙酸乙酯萃取，然后浓缩后通过简单的柱层析即可得到N-异丁腈苯甲酰胺衍生物。