CN104043041A - 一种控制肺癌疼痛的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种控制肺癌疼痛的药物组合物，该组合物由雄黄、芒硝、明矾、乳香、没药、制川乌、制草乌、元胡、人工麝香、羌活、独活、三棱、莪术、续断、透骨草、松节、苏木和冰片组成。本发明药物组合物按照常规工艺加入常规辅料制成临床接受的巴布膏剂、贴膏剂、软膏剂、喷雾剂、酊剂或擦剂。本发明药物组合物能够延长患者生存时间，大大提高患者生活质量。

Description

一种控制肺癌疼痛的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，特别是涉及一种控制肺癌疼痛的药物组合物及其制备方法。

背景技术

肺癌疼痛在肿瘤患者尤其是中晚期肿瘤患者中普遍存在。癌症患者一般可能生存数月或数年，如果其疼痛得不到有效治疗，将长期忍受疼痛的折磨，其生活和生命质量明显下降，因此控制癌痛，改善患者生存质量是目前癌症治疗的重要内容之一。

发明内容

本发明目的在于提供一种控制肺癌疼痛的药物组合物。

本发明另一目的在于提供一种控制肺癌疼痛的药物组合物的制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明药物组合物的原料药组成为：

本发明药物组合物的原料药组成优选为：

本发明药物组合物的原料药组成优选为：

本发明中药组合物的原料药组成优选为：

本发明药物组合物的制备方法为：除冰片、人工麝香外，其余原料药粉碎成粗粉；每次加入5-15倍量45-90％乙醇常规提取1-3次，每次0.5-1.5小时，合并滤液，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度1.1-1.2，得清膏A；将提取成分后的药渣，加入1.5-4.5倍量的水煎煮1-3次，每次0.5-1.5小时，合并滤液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.1-1.2，得清膏B；合并清膏A和B，混匀，40-90℃真空干燥；粉碎成浸膏粉备用；取聚乙烯醇0.12-0.38重量份，加入100-300倍蒸馏水，记录重量，置60-100℃水浴中加热溶解，放凉，加入明胶13-39重量份，静置溶胀，置30-70℃水浴中溶解，加入高岭土9-27重量份，30-70℃水浴中搅拌均匀，得A相；取聚丙烯酸钠15-45重量份，加入甘油80-240重量份分散混匀，加入蒸馏水120-360重量份，快速搅拌均匀，静置，使充分溶胀，搅拌均匀待用，得B相；取蒸馏水3-9重量份溶解柠檬酸0.3-0.11重量份，与甘羟铝0.0.18-0.52重量份和剩余甘油70-210重量份混匀，加入蓖麻油0.23-0.67重量份和人工麝香、氮酮3-10重量份、薄荷脑3-10重量份和冰片混匀，再加入浸膏粉，搅拌均匀，得C相；在30-80℃水浴下A相加入B相，搅拌均匀，再加入C相，搅拌均匀；涂布、晾干，切割成片，即制成新型巴布膏剂。

本发明药物组合物的优选制备方法为：除冰片、人工麝香外，其余原料药粉碎成粗粉；每次加入10倍量60％乙醇常规提取2次，每次1小时，合并滤液，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度1.1-1.2，得清膏A；将提取成分后的药渣，加入3倍量的水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.1-1.2，得清膏B；合并清膏A和B，混匀，60℃真空干燥；粉碎成浸膏粉备用；取聚乙烯醇0.25重量份，加入150倍蒸馏水，记录重量，置90℃水浴中加热溶解，放凉，加入明胶26重量份，静置溶胀，置50℃水浴中溶解，加入高岭土18重量份，50℃水浴中搅拌均匀，得A相；取聚丙烯酸钠30重量份，加入甘油100重量份分散混匀，加入蒸馏水160重量份，快速搅拌均匀，静置，使充分溶胀，搅拌均匀待用，得B相；取蒸馏水5重量份溶解柠檬酸0.7重量份，与甘羟铝0.35重量份和剩余甘油140重量份混匀，加入蓖麻油0.45重量份和人工麝香、氮酮9.5重量份、薄荷脑9.5重量份和冰片混匀，再加入浸膏粉，搅拌均匀，得C相；在50℃水浴下A相加入B相，搅拌均匀，再加入C相，搅拌均匀；涂布、晾干，切割成片，即制成新型巴布膏剂。

本发明中药组合物还可按照常规工艺加入常规辅料制成临床接受的巴布膏剂、贴膏剂、软膏剂、喷雾剂、酊剂或擦剂。

本发明药物组合物采取中医外治法，应用多种中草药经过现代新工艺提炼直取病所，药效均匀分布，持续时间长，缓解疼痛明显，副作用小，癌性疼痛评分减轻，能够延长患者生存时间，大大提高患者生活质量。

下面实验例用于进一步说明本发明，但不限于本发明。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组入选中晚期肺癌患者100例，随机分为治疗组与对照组，每组各50例，两组均有病理学或细胞学证据，且疼痛需第三阶梯治疗。治疗组50例，男28例，女22例；年龄25-70岁；其中，肺鳞癌23例，腺癌18例，腺鳞癌5例，小细胞癌4例；中度疼痛18例，重度疼痛32例。对照组50例，男28例，女22例；年龄23-72岁；其中，肺鳞癌25例，腺癌17例，腺鳞癌5例，小细胞癌3例；中度疼痛16例，重度疼痛34例。两组患者年龄、性别、病理分型、疼痛程度等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 临床疼痛程度分级

按照WHO疼痛分级标准：0级，无疼痛；I级，轻度疼痛，虽有疼痛仍能工作，睡眠不受干扰；II级，中度疼痛，疼痛明显不能忍受，要求服用止痛剂，睡眠受干扰；III级，重度疼痛，疼痛剧烈，可伴植物神经功能紊乱，睡眠受到严重干扰，需用止痛剂。

1.3 药物制备

本发明巴布膏剂按照实施例1方法制成。

1.4 治疗方法

对照组采用一般治疗方法，方法包括(伤湿止痛膏-上海制药厂生产，皮肤外贴，1贴/次，2次/d，连续贴用)。治疗2周后评价疗效。

治疗组用本发明癌痛贴(按照实施例1方法制成)直接贴敷于患处，约6cm*10cm，厚度约1mm，持续保留患处24h，每天换药一次。疗程同对照组。

1.5 观察指标

1.5.1 疼痛强度疼痛评估采用最简单实用的划线法，即在纸上画出10cm线段，每厘米标号注明顺序，0为无痛，1～3为轻度疼痛，4～7为中度疼痛，大于7者为重度疼痛，10为最痛或极度疼痛。让患者根据其主观感觉疼痛程度在线上做出标记。

1.5.2 不良反应包括恶心、呕吐、便秘、排尿困难、头晕、嗜睡、呼吸困难等。

1.6 疗效评估

镇痛效果评价标准(VAS法)：完全缓减(CR)：治疗后完全无痛；部分缓减(PR)：疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活；轻度缓减(MR)：疼痛较给药前减轻，但仍感觉到明显疼痛，睡眠受干扰；无效(NR)：与治疗前比较无减轻。以CR+PR为有效。

生活质量评定：依据karnofsky评分^[1]，治疗前后计分增加≥10分为提高，降低≤10分为下降，变化在10分以内为稳定。

1.7 统计学处理

技术资料采用χ²检验，计数资料采用t检验，应用SPSS15.0软件进行分析，P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 两组患者镇痛效果比较

对照组镇痛有效率为68.0％(34/50)，其中CR：10例(20.0％)，PR：24例(48.0％)；治疗组有效率为88.0％(44/48)，其中CR：15例(30.0％)，PR：29例(58.0％)；经统计学处理两组比较，治疗组疼痛缓解明显优于对照组(P＜0.05)(表1)。

表1 两组镇痛效果比较

注：与对照组比较，P＜0.05，治疗总有效率等于完全缓解率(CR)和部分缓释率(PR)

2.2 两组患者治疗前后生活质量评分比较

两组患者治疗后生活质量评分均有提高，但治疗组提高更加明显。经统计学处理两组比较，治疗组生活质量评分明显优于对照组(P＜0.05)

表2 两组两组患者治疗前后生活质量评分比较

注：与对照组比较，P＜0.05

3 讨论

本发明药物组合物中芒硝是一种分布很广泛的硫酸盐矿物，是硫酸盐类矿物芒硝经加工精制而成的结晶体。可以主治：破痞，温中，消食，逐水，缓泻。用于胃脘痞，食痞，消化不良，浮肿，水肿，乳肿，闭经，便秘。明矾又称白矾、钾矾、钾铝矾、钾明矾、十二水硫酸铝钾。是含有结晶水的硫 酸钾和硫酸铝的复盐。明矾性味酸涩，寒，有毒。故有抗菌作用、收敛作用等。元胡又名延胡索、玄胡，为罂粟科紫堇属多年生草本植物，元胡味辛、苦，性温。有活血散瘀，利气止痛的功能。用于全身各部气滞血瘀之痛，痛经，经闭，症瘕，产后瘀阻，跌扑损伤，疝气作痛。三棱为黑三棱属，性味功效：味苦，性平。破血，行气，消积止痛。临床应用：适用于多种肿瘤，如卵巢癌、宫颈癌、肝癌等。与其它药物合并能够有效的控制肺癌疼痛，药效能均匀分布，持续时间长，缓解疼痛明显，副作用小，癌性疼痛评分减轻，能够延长患者生存时间，大大提高患者生活质量。

实验例二、典型病例

病例1：李某某，男，65岁，农民，反复右胸部疼痛，气促半年确诊为肺癌晚期，经过省上级医院胸部CT，肺穿刺活检病理分型为腺癌中分化，右侧颈部淋巴结肿大，无手术指征，右胸部疼痛剧烈，癌性疼痛评分8分，生活质量评分50分，用本发明癌痛贴(按照实施例1方法制备)，胸部前后对应各用2张，局部疼痛一周后明显缓解，疼痛减轻至3分，2个月后疼痛评价达到有效。

病例2：张某，男，58岁，反复咳嗽，胸部疼痛2月，经医院检查，确诊为肺癌晚期，经过医院胸部CT，肺穿刺活检病理分型小细胞癌，无手术指征，胸部疼痛剧烈，癌性疼痛评分9分，生活质量评分48分，用本发明软膏剂(按照实施例2方法制备)对胸部前后对应处进行涂抹，局部疼痛一周后明显缓解，疼痛减轻至4分，2个月后疼痛评价达到有效。

病例3：单某，男，55岁，反复胸部疼痛、咳嗽，1月后经医院检查确诊为肺癌晚期，经过医院胸部CT，肺穿刺活检病理分型为肺鳞癌，无手术指征，胸部疼痛剧烈，咳嗽严重，癌性疼痛评分8分，生活质量评分50分，用本发明喷雾剂(按照实施例3方法制备)，对胸部前后对应处进行喷洒，局部疼痛一周后明显缓解，疼痛减轻至3分，1个月后疼痛评价达到有效。

具体实施方式

下述实施例均能实现上述实验例的效果。

实施例1  巴布膏剂

将上述原料药除冰片、人工麝香外，其余原料药粉碎成粗粉；每次加入10倍量60％乙醇常规提取2次，每次1小时，合并滤液，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度1.1-1.2，得清膏A；将提取成分后的药渣，加入3倍量的水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.1-1.2，得清膏B；合并清膏A和B，混匀，60℃真空干燥；粉碎成浸膏粉备用；取聚乙烯醇0.25kg，加入150倍蒸馏水，记录重量，置90℃水浴中加热溶解，放凉，加入明胶26kg，静置溶胀，置50℃水浴中溶解，加入高岭土18kg，50℃水浴中搅拌均匀，得A相；取聚丙烯酸钠30kg，加入甘油100kg分散混匀，加入蒸馏水160kg，快速搅拌均匀，静置，使充分溶胀，搅拌均匀待用，得B相；取蒸馏水5kg溶解柠檬酸0.7kg，与甘羟铝0.35kg和剩余甘油140kg混匀，加入蓖麻油0.45kg和人工麝香、氮酮9.5kg、薄荷脑9.5kg和冰片混匀，再加入浸膏粉，搅拌均匀，得C相；在50℃水浴下A相加入B相，搅拌均匀，再加入C相，搅拌均匀；涂布、晾干，切割成片，每张6cm*10cm，厚度约1mm，即制成新型巴布膏剂，每天换药一次。

实施例2  软膏剂

将上述药物按照常规工艺加入常规辅料制成软膏剂。

实施例3  喷雾剂

将上述药物按照常规工艺加入常规辅料制成喷雾剂。

实施例4  贴膏剂

将上述药物按照常规工艺加入常规辅料制成贴膏剂。

实施例5  巴布膏剂

除冰片、人工麝香外，其余原料药粉碎成粗粉；每次加入10倍量60％乙醇常规提取2次，每次1小时，合并滤液，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度1.1-1.2，得清膏A；将提取成分后的药渣，加入3倍量的水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.1-1.2，得清膏B；合并清膏A和B，混匀，60℃真空干燥；粉碎成浸膏粉备用；取聚乙烯醇0.25kg，加入150倍蒸馏水，记录重量，置90℃水浴中加热溶解，放凉，加入明胶26kg，静置溶胀，置50℃水浴中溶解，加入高岭土18kg，50℃水浴中搅拌均匀，得A相；取聚丙烯酸钠30kg，加入甘油100kg分散混匀，加入蒸馏水160kg，快速搅拌均匀，静置，使充分溶胀，搅拌均匀待用，得B相；取蒸馏水5kg溶解柠檬酸0.7kg，与甘羟铝0.35kg和剩余甘油140kg混匀，加入蓖麻油0.45kg和人工麝香、氮酮9.5kg、薄荷脑9.5kg和冰片混匀，再加入浸膏粉，搅拌均匀，得C相；在50℃水浴下A相加入B相，搅拌均匀，再加入C相，搅拌均匀；涂布、晾干，切割成片，每张6cm*10cm，厚度约1mm，即制成新型巴布膏剂，每天换药一次。

实施例6  酊剂

将上述药物按照常规工艺加入常规辅料制成酊剂。

Claims (8)

1.一种控制肺癌疼痛的药物组合物，其特征在于，该组合物的原料药组成为：

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该组合物的原料药组成为：

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该组合物的原料药组成为：

4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该组合物的原料药组成为：

5.如权利要求1-4之一所述的药物组合物，其特征在于组合物的制备方法为：除冰片、人工麝香外，其余原料药粉碎成粗粉；每次加入5-15倍量45-90％乙醇常规提取1-3次，每次0.5-1.5小时，合并滤液，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度1.1-1.2，得清膏A；将提取成分后的药渣，加入1.5-4.5倍量的水煎煮1-3次，每次0.5-1.5小时，合并滤液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.1-1.2，得清膏B；合并清膏A和B，混匀，40-90℃真空干燥；粉碎成浸膏粉备用；取聚乙烯醇0.12-0.38重量份，加入100-300倍蒸馏水，记录重量，置60-100℃水浴中加热溶解，放凉，加入明胶13-39重量份，静置溶胀，置30-70℃水浴中溶解，加入高岭土9-27重量份，30-70℃水浴中搅拌均匀，得A相；取聚丙烯酸钠15-45重量份，加入甘油80-240重量份分散混匀，加入蒸馏水120-360重量份，快速搅拌均匀，静置，使充分溶胀，搅拌均匀待用，得B相；取蒸馏水3-9重量份溶解柠檬酸0.3-0.11重量份，与甘羟铝0.0.18-0.52重量份和剩余甘油70-210重量份混匀，加入蓖麻油0.23-0.67重量份和人工麝香、氮酮3-10重量份、薄荷脑3-10重量份和冰片混匀，再加入浸膏粉，搅拌均匀，得C相；在30-80℃水浴下A相加入B相，搅拌均匀，再加入C相，搅拌均匀；涂布、晾干，切割成片，即制成新型巴布膏剂。

6.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于所述制备方法为：除冰片、人工麝香外，其余原料药粉碎成粗粉；每次加入10倍量60％乙醇常规提取2次，每次1小时，合并滤液，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度1.1-1.2，得清膏A；将提取成分后的药渣，加入3倍量的水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.1-1.2，得清膏B；合并清膏A和B，混匀，60℃真空干燥；粉碎成浸膏粉备用；取聚乙烯醇0.25重量份，加入150倍蒸馏水，记录重量，置90℃水浴中加热溶解，放凉，加入明胶26重量份，静置溶胀，置50℃水浴中溶解，加入高岭土18重量份，50℃水浴中搅拌均匀，得A相；取聚丙烯酸钠30重量份，加入甘油100重量份分散混匀，加入蒸馏水160重量份，快速搅拌均匀，静置，使充分溶胀，搅拌均匀待用，得B相；取蒸馏水5重量份溶解柠檬酸0.7重量份，与甘羟铝0.35重量份和剩余甘油140重量份混匀，加入蓖麻油0.45重量份和人工麝香、氮酮9.5重量份、薄荷脑9.5重量份和冰片混匀，再加入浸膏粉，搅拌均匀，得C相；在50℃水浴下A相加入B相，搅拌均匀，再加入C相，搅拌均匀；涂布、晾干，切割成片，即制成新型巴布膏剂。

7.如权利要求1-4之一所述的药物组合物，其特征在于该组合物按照常规工艺加入常规辅料制成临床接受的巴布膏剂、贴膏剂、软膏剂、喷雾剂、酊剂或擦剂。

8.如权利要求1-4之一所述的药物组合物在制备控制肺癌疼痛的药物中的应用。