CN104031025B - 一类含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一类含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物及其制备方法和用途，本发明涉及含吡唑甲酰胺类双酰胺衍生物，具有如I所示的化学结构通式。

Description

一类含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物及其制备方 法和用途
技术领域
本发明的技术方案涉及邻甲酰氨基苯甲酰胺类化合物，具体为含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物。
背景技术
自从Tsuda博士于1989年在日本大阪府立大学报道了一系列吡嗪二酰胺类化合物具有一定的杀虫活性以来，二酰胺类化合物便成为世界上各大农药公司和科研单位研究的热点。直到1998年，日本农药公司才发现了第一个双酰胺类杀虫剂---氟虫酰胺(EP1006107)。该类杀虫剂除了据有优异的活性，与现有杀虫剂无交互抗性，而且对哺乳动物安全等优点以外，还有独特的作用机制。该双酰胺类杀虫剂的独特作用机理可能是抑制钙离子的释放而成为鱼尼丁受体激活剂。这种独特的作用机制很快吸引了全球的农药公司对鱼尼丁受体激活剂类杀虫剂的研究。2000年，美国杜邦公司便发现了第二个鱼尼丁受体激动剂类杀虫剂---氯虫酰胺(WO03015519)，并于2007年成功上市。随后，美国杜邦公司对氯虫酰胺做进一步的结构优化，发现了杀虫更为广谱的第二代鱼尼丁受体类杀虫剂---氰虫酰胺(WO2004067528)。
尽管双酰胺类杀虫剂在活性方面表现出突出的优越性，但是部分地区由于频繁过度施药，害虫已经表现不同程度的抗药性，到目前为止该类杀虫剂商品化的品种数目非常有限。为了克服目前这种状况，寻找更高生物活性的鱼尼丁受体杀虫剂及相关农药，浙江化工研究院研究了含氟甲氧基吡唑的邻甲酰胺苯甲酰胺类化合物具有更有效、低毒、低成本、对环境安全等优点(CN101967139A)。国内多家研究单位均在开展相关的创制研究工作，目前还没有活性超过目标分子母体活性的报道。最近，先正达公司将N-氰基砜(硫)亚胺结构引入苯甲酰胺的结构中，发现设计合成的目标化合物具有很好的杀虫活性(ChristianGnamm，Novel diamide insecticides：sulfoximines，sulfonimidamides and other newsulfonimidoyl derivatives，Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters，2012，22：3800-3806)。
鱼尼丁受体类杀虫剂由于分子自身的特点，其在植物体内的运移受到一定的限制，为了进一步研究高效低毒的鱼尼丁类化合物，本发明利用农药分子设计的原理将其他农药活性片段引入双酰胺分子中，设计合成了一类含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物，并进行了系统的生物活性的筛选，以期改善目标分子的水溶解性，提高其在植物体内的上下和横向运移，为新农药的创制研究提供环境友好的超高效新型侯选化合物。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供新型含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物及其合成方法，提供这类化合物调控农业、园艺和卫生及林业植物害虫和病原物的生物活性及其测定方法，提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域及卫生领域中的应用。
本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业领域、园艺领域、林业及卫生领域杀虫活性、杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗病活性、昆虫生长调节活性的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物的化学结构通式见式I：
通式I：
其中，X选自：卤素、CN、NO2、NH2、取代烷基、取代不饱和烃基；R1选自：取代烷基、取代不饱和烃基、甲硫基取代烷基、甲硫基取代不饱和烃基、氰基、取代磺酰基、取代氨基甲酰基；X优选：氯、溴；R1优选：2-甲硫基乙基、2-((N-氰基)甲基硫亚胺基)乙基、2-((N-氰基)甲基砜亚胺基)乙基、2-甲硫基叔丁基、2-((N-氰基)甲基硫亚胺基)叔丁基、2-((N-氰基)甲基砜亚胺基)叔丁基，具体可以分为以下3种结构类型：
其中，X选自：卤素、CN、NO2、NH2、取代烷基、取代不饱和烃基；R2选自：H、取代烷基、取代不饱和烃基、取代芳基；X优选：Cl、Br；R2优选：H、CH3。
本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC按Scheme-1所示的方法合成：
其中，X选自：卤素、CN、NO2、NH2、取代烷基、取代不饱和烃基；R2选自：H、取代烷基、取代不饱和烃基、取代芳基；X优选：Cl、Br；R2优选：H、CH3。
Scheme-1含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC合成路线
具体分为以下步骤：
A.取代苯并噁嗪IV的制备：
在50毫升圆底烧瓶中加入15毫升乙腈、1.0毫摩尔3-取代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸II、5毫摩尔甲基磺酰氯，简写为MsCl、0.4克即5毫摩尔吡啶，简写为Py，冷却至-5摄氏度，搅拌30分钟后加入1.0毫摩尔取代邻氨基苯甲酸，缓慢升至室温后搅拌过夜，有黄色固体取代苯并噁嗪IV析出，过滤，水洗，真空干燥，直接用于下一步反应；所述3-取代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸II选自3-氯-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸、3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸；所述取代苯并噁嗪IV选自2-(3-氯-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)-8-甲基-6-氯-4-氧代-4H-苯并-[d][1，3]-噁嗪、2-(3-氯-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)-8-甲基-6-溴-4-氧代-4H-苯并-[d][1，3]-噁嗪、2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)-8-甲基-6-氯-4-氧代-4H-苯并-[d][1，3]-噁嗪、2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)-8-甲基-6-溴-4-氧代-4H-苯并-[d][1，3]-噁嗪。
本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I包括IA，IB和IC，其制备方法如下：
B.1-(3-氯吡啶-2-基)-3-卤代-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-(甲硫基烷基)胺基甲酰基)苯胺IA的制备：
在50毫升圆底烧瓶中加入0.5毫摩尔取代苯并噁嗪IV、20毫升四氢呋喃，简写为THF、5.0毫摩尔的取代甲硫基乙氨，反应混合物室温搅拌7小时；减压浓缩除去溶剂，所得残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得黄色或白色固体IA，洗脱剂为60～90摄氏度的石油醚∶乙酸乙酯，体积比为3∶1，用所得纯品计算收率，收率40-70％；合成化合物的量按相应比例扩大或缩小；相应反应容器的容积按比例扩大或缩小。所述1-(3-氯吡啶-2-基)-3-卤代-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-(甲硫基烷基)胺基甲酰基)苯胺IA选自1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-(甲硫基乙基)胺基甲酰基)苯胺、1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-(甲硫基乙基)胺基甲酰基)苯胺、1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-(甲硫基叔丁基)胺基甲酰基)苯胺、1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-(甲硫基叔丁基)胺基甲酰基)苯胺。
C.1-(3-氯吡啶-2-基)-3-卤代-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基硫亚胺基)烷基)胺基甲酰基)苯胺IB的制备：
在50毫升圆底烧瓶中加入0.5毫摩尔化合物IA、15毫升干燥的二氯甲烷，冰水浴降温至0摄氏度。然后分别加入1.0毫摩尔氰胺和0.5毫摩尔醋酸碘苯，此温度下搅拌3小时后室温搅拌过夜，第2天将反应液直接减压除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得淡黄色或白色固体，洗脱剂为乙酸乙酯，即1-(3-氯吡啶-2-基)-3-卤代-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基硫亚胺基)烷基)胺基甲酰基)苯胺IB，用所得纯品计算收率，收率40-60％。合成化合物的量按相应比例扩大或缩小；相应反应容器的容积按比例扩大或缩小。所述1-(3-氯吡啶-2-基)-3-卤代-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基硫亚胺基)烷基)胺基甲酰基)苯胺IB选自1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基硫亚胺基)乙基)胺基甲酰基)苯胺、1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基硫亚胺基)乙基)胺基甲酰基)苯胺、1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基硫亚胺基)叔丁基)胺基甲酰基)苯胺、1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基硫亚胺基)叔丁基)胺基甲酰基)苯胺。
D.1-(3-氯吡啶-2-基)-3-卤代-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基砜亚胺基)烷基)胺基甲酰基)苯胺IC的制备：
在50毫升三口圆底烧瓶中加入1.0毫摩尔间氯过氧苯甲酸，简写m-CPBA、8毫升乙醇，冰水浴降温至0摄氏度搅拌10分钟，然后将1.5毫摩尔无水碳酸钾的7毫升水溶液一次性加入，有大量白色固体析出。0摄氏度搅拌20分钟后将0.5毫摩尔1-(3-氯吡啶-2-基)-3-卤代-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基硫亚胺基)烷基)胺基甲酰基)苯胺IB的8毫升乙醇溶液逐滴加入，搅拌1小时后将反应液淬于水中；然后用50毫升乙酸乙酯萃取三次，有机层用饱和食盐水洗涤2次，无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得淡黄色或白色固体1-(3-氯吡啶-2-基)-3-卤代-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基砜亚胺基)烷基)胺基甲酰基)苯胺IC，洗脱剂为60～90摄氏度的石油醚∶乙酸乙酯，根据产物的不同，体积比为1∶1～1∶3之间；用所得纯品计算收率，收率50-70％。合成化合物的量按相应比例扩大或缩小；相应反应容器的容积按比例扩大或缩小。所述1-(3-氯吡啶-2-基)-3-卤代-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基砜亚胺基)烷基)胺基甲酰基)苯胺IC选自1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基砜亚胺基)乙基)胺基甲酰基)苯胺、1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基砜亚胺基)乙基)胺基甲酰基)苯胺、1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基砜亚胺基)叔丁基)胺基甲酰基)苯胺、1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基砜亚胺基)叔丁基)胺基甲酰基)苯胺。
当X＝卤素时，取代吡唑-5-甲酸II按Scheme-2所示的方法合成：
Scheme-2 3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸II的合成路线
E.2-肼基取代吡啶VI的制备：
将50毫摩尔2，3-氯吡啶V、100毫摩尔的水合肼、50毫升乙醇加入到100毫升三口圆底烧瓶中，80摄氏度下加热回流20小时，减压蒸除溶剂，所得固体用乙醇重结晶得中间体2-肼基取代吡啶VI，用所得纯品计算收率，收率91％。合成2-肼基取代吡啶VI的量按相应比例扩大或缩小；相应反应容器的容积按比例扩大或缩小。
F.2-(3-氯吡啶-2-基)-5-氧代吡唑啉烷-3-甲酸乙酯VII的制备：
于100毫升反应瓶中加入50毫升乙醇，慢慢加入55毫摩尔的金属钠，回流反应制成乙醇钠溶液.在回流状态下加入50毫摩尔2-肼基取代吡啶VI、60毫摩尔的马来酸二乙酯，继续回流30分钟，然后降温，过滤，所得固体用冷的乙醇洗涤得黄色固体2-(3-氯吡啶-2-基)-5-氧代吡唑啉-3-甲酸乙酯VII，用所得纯品计算收率，收率70％。合成2-(3-氯吡啶-2-基)-5-氧代吡唑啉-3-甲酸乙酯VII的量按相应比例扩大或缩小；相应反应容器的容积按比例扩大或缩小。
G.3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯VIII的合成
向100毫升单口圆底烧瓶中加入5.4克即20毫摩尔2-(3-氯吡啶-2-基)-5-氧代吡唑啉-3-甲酸乙酯VII、50毫升乙腈、30毫摩尔三卤氧磷，搅拌回流3小时；浓缩除去大部分溶剂，残余物溶于二氯甲烷，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥浓缩，粗产品经200～300目硅胶柱层析纯化得黄色油状物VIII，洗脱剂为60～90摄氏度的石油醚∶乙酸乙酯，体积比为3∶1；用所得纯品计算收率，收率80-90％；合成3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯VIII的量按相应比例扩大或缩小；相应反应容器的容积按比例扩大或缩小；所述三卤氧磷选自三氯氧磷、三溴氧磷；所述3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯的VIII选自3-氯-1-(3-氯吡啶-2-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯、3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯。
H.3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯IX的合成
于100毫升反应瓶中加入上述制备的30毫摩尔的3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯VIII、50毫升乙腈，慢慢加入3毫升浓硫酸，然后加入40毫摩尔的过硫酸钾，回流3小时，然后降温，倒入冰水中过滤得黄色固体3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯IX，用所得纯品计算收率，收率65-75％。合成化合物的量按相应比例扩大或缩小；相应反应容器的容积按比例扩大或缩小；所述3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯IX选自3-氯-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯、3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯。
I.3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸II的合成
向50毫升单口圆底烧瓶中依次加入1.0克即3.0毫摩尔3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯、10毫升甲醇、0.2克即5.0毫摩尔氢氧化钠，室温搅拌8小时。TLC监测反应结束后，浓缩除去大部分溶剂，加入20毫升冰水，水溶液用乙酸乙酯洗涤一次，用2摩尔/升稀盐酸酸化至pH＝4，有白色固体生成，过滤，滤饼水洗，真空干燥得淡黄色固体II。合成3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸II的量按相应比例扩大或缩小；相应反应容器的容积按比例扩大或缩小；所述3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸II选自3-氯-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸、3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸。
取代邻氨基苯甲酸III按Scheme-3所示的方法合成：
Scheme-3取代邻氨基苯甲III合成方法
具体操作为：
J.2-氨基-3-甲基-4-碘苯甲酸XI的制备：
在100毫升圆底烧瓶中加入20毫摩尔2-氨基-3-甲基苯甲酸X、50毫升DMF、30毫摩尔N-碘代琥珀酰亚胺，回流搅拌3小时后，将反应液倒入冰水中，稀盐酸酸化至pH＝6，过滤，所得固体用少量乙醇洗涤得灰色固体2-氨基-3-甲基-4-碘苯甲酸XI，用所得纯品计算收率，收率83％；合成2-氨基-3-甲基-4-碘苯甲酸XI的量按相应比例扩大或缩小；相应反应容器的容积按比例扩大或缩小。
K.2-氨基-3-甲基-4-氰基苯甲酸III的制备：
在100毫升圆底烧瓶中加入上20毫摩尔2-氨基-3-甲基-4-碘苯甲酸XI、50毫升DMF、30毫摩尔氰化亚铜，回流搅拌3小时后，将反应液倒入冰水中，稀盐酸酸化至pH＝6，过滤，所得固体用少量乙醇洗涤得2-氨基-3-甲基-4-氰基苯甲酸III，灰色固体，用所得纯品计算收率，收率73％。合成2-氨基-3-甲基-4-氰基苯甲酸III的量按相应比例扩大或缩小；相应反应容器的容积按比例扩大或缩小。
L.本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC对蚜虫毒杀活性的测定：
本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC对蚜幼虫的杀虫活性筛选方法如下：采用浸渍法，蚕豆蚜(Aphis laburni Kaltenbach)(ALK)，室内饲养的正常群体；称取供试化合物2.5毫克于烧杯中，滴加1滴N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，加5毫升丙酮振荡溶解样本，再加入有吐温80的水配制成200微克/毫升的待测溶液；将带有至少60头蚕豆蚜的供试蚕豆植株从盆中剪下，在各待测药液中浸渍5秒钟，取出轻轻甩掉多余的药液，插在已经被水饱和的海绵上保湿，待药液干后用玻璃罩罩上，玻璃罩上端的开口用纱布封口以防蚜虫逃逸，饲养放置24小时后检查蚜虫死亡状况，标准为：以试虫能爬行或能站立或六条腿能剧烈运动的均为活虫；以清水为对照，吡虫啉为阳性对照，计算校正死亡率；
M.本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC对粘虫杀虫活性的测定：
本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC对粘虫杀虫活性的筛选采用浸叶法：在分析天平上称取2毫克药样于10毫升青霉素玻璃瓶中，加10毫升丙酮，成200微克/毫升的母液，盖上胶塞振荡溶解，然后将药液用丙酮稀释成5微克/毫升的工作液，用直头眼科镊子浸渍玉米叶片，时间2～3秒，甩掉余液。每次1片，每个样品共8片；按样品标记顺序依次放在处理纸上，待药液干后放入具有标记的10cm的培养皿内，用弯头眼科镊子接入10头3龄初粘虫幼虫，将试验处理置于恒温标准养虫室中培养24小时或48小时后检查结果，以小毛笔或镊子轻触幼虫体，以幼虫完全不动为死亡标准；以氰虫酰胺为阳性对照，用丙酮溶液浸渍的玉米叶为空白对照。
N.本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC对小菜蛾杀虫活性的测定：
本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC对小菜蛾杀虫活性的筛选方法采用叶片药膜法：待测样本配制成200微克/毫升的溶液，取原药样本先用少量丙酮溶解，然后用0.5‰Triton-100水溶液稀释，0.5‰Triton-100水溶液为对照，每个浓度3次重复，每个重复处理10头试虫；取新鲜无污染的甘蓝叶片，在药液中浸10秒钟，于室内晾干(约2小时)后，放入直径9厘米的培养皿中，分别接入大小基本一致的小菜蛾2龄幼虫，用橡皮筋扎紧后置于小菜蛾恒温养虫室中，24小时或48小时后检查结果，以小毛笔或镊子轻触虫体，不能协调运动作为死亡；以氰虫酰胺为阳性对照。
O.本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC对病原真菌杀菌活性的测定：
本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC杀菌或抑菌活性采用菌体生长率测定法，具体过程是：取5毫克样品溶解在适量二甲基甲酰胺内，然后用含有一定量吐温20乳化剂水溶液稀释至500微克/毫升的药剂，将供试药剂在无菌条件下各吸取1毫升注入培养皿内，再分别加入9毫升培养基，摇匀后制成50微克/毫升含药平板，以添加1毫升灭菌水的平板做空白对照，用直径4毫米的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，呈等边三角形摆放，每处理重复3次，将培养皿放在24±1摄氏度恒温培养箱内培养，待对照菌落直径扩展到2-3厘米后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率，供试菌种包括多种代表在我国农业生产中田间实际发生的大部分植物病原菌的种属，其名称和代号包括AS：番茄早疫病菌(Alternaria solani)；BC：黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)；CA：花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola)；GZ：小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)；PI：马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans(Mont.)de Bary)；PP：苹果轮纹病菌(Physalospora piricola)；PS：水稻纹枯病菌(Pellicularia sasakii)；RC：禾谷丝核菌(Rhizoctonia cerealis)；SS：油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)。
P.本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC诱导抗病活性的测定：
本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC诱导烟草抗烟草花叶病毒(TMV)活性的筛选方法是：
(1).标准植物激活剂：选择噻酰菌胺(TDL)(纯度大于99.5％)为标准的植物激活剂；
(2).含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC诱导烟草抗TMV活性的筛选方法：离体直接抗病毒活性的测定采用半叶法进行；活体诱导是将苗龄一致的普通烟，3盆为一组，分别于接种前7天前处理过的烟苗，处理方式包括：喷施供试化合物溶液2到3次，每次10毫升，或土壤处理，每次10毫升，测定浓度为50微克/毫升，第7天于新长出的烟叶上摩擦接种TMV，将烟苗置于其生长适宜温度及光照下培养3天后，检查发病情况，综合病斑数目按下式计算出供试化合物对TMV的诱导抗病毒效果，每一处理设3次重复，空白对照和标准药剂对照分别选择水和TDL：
其中，R为新化合物对烟草抗TMV的诱导效果，单位：％；CK为清水对照叶片的平均枯斑数，单位：个；I为经化合物诱导处理后叶片的平均枯斑数，单位：个。
本发明的有益效果是：本发明对含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC进行了先导结构的优化，并对合成的新化合物进行了杀虫、抑菌和诱导抗病活性、抗植物病毒活性的测定以及混合使用的研究，这类化合物可用于农业领域、林业领域、园艺领域的病害、虫害和病毒病害防治。
本发明将通过特定制备和生物活性测定以及与商品农药组合使用加工工艺和选择的剂型为实施例更加具体地说明含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC的合成和生物活性及其应用，但所述实施例仅用于具体的说明本发明而非限制本发明，尤其是其生物活性和加工工艺仅仅是举例说明，而非限制本专利，具体实施方式如下：
实施例1
2-氨基-3-甲基-5-氰基苯甲酸III的合成：
(1)2-氨基-3-甲基-5-碘苯甲酸XI的合成：
在100毫升圆底烧瓶中加入3.0克即20毫摩尔2-氨基-3-甲基-苯甲酸X、30毫升DMF、6.7克即30毫摩尔NIS，回流搅拌3小时后，将反应液倒入冰水中，稀盐酸酸化至pH＝6，过滤，所得固体用少量乙醇洗涤得4.6克灰色固体2-氨基-3-甲基-5-碘苯甲酸XI，收率83％。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ：7.88(s，1H)，7.45(s，1H)，2.08(s，3H)。
(2)2-氨基-3-甲基-5-氰基苯甲酸III的合成：
向100毫升圆底烧瓶中依次加入2.77克即10.0毫摩尔2-氨基-3-甲基-5-碘苯甲酸XI、25毫升DMF、1.34克即15毫摩尔氰化亚铜，在145摄氏度搅拌4小时。TLC监测反应结束后，减压蒸馏除去大部分溶剂，剩余物倒入30毫升冰水后加入2毫升乙二胺并搅拌10分钟，过滤，滤液用2摩尔/升稀盐酸酸化到pH＝4，出现固体，过滤，滤饼用水洗，真空干燥得1.6g灰色固体2-氨基-3-甲基-5-氰基苯甲酸III，收率91％。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ：7.48(s，2H)，2.14(s，3H)。
实施例2
3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-氰基-2-甲基-6-((2-(甲硫基)烷基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备
(1)3-氯-2-肼基吡啶VI的合成：
将50毫摩尔2，3-吡啶V、100毫摩尔的水合肼、50毫升乙醇加入到100毫升三口圆底烧瓶中，80摄氏度下加热回流20小时，减压蒸除溶剂，所得固体用乙醇重结晶得针状晶体3-氯-2-肼基吡啶VI 6.5克，收率90％。
(2)5-氧代-2-(3-氯吡啶-2-基)吡唑啉-3-甲酸乙酯VII的合成：
向250毫升单口圆底烧瓶中加入100毫升绝对乙醇，分批加入1.77克即55毫摩尔金属钠，温度略有上升，搅拌10分钟后形成均一透明溶液；加入7.1克即50毫摩尔3-氯-2-肼基吡啶VI形成黄色悬浮液，加热至回流，回流状态下滴加11.2克即65毫摩尔马来酸二乙酯，滴毕，继续回流1小时；TLC监测反应结束后，冷却至40摄氏度，加入3.5毫升冰乙酸；反应混合物浓缩至近干，粗产品用乙醇重结晶得7.9g黄色固体VII，收率59％；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.26(dd，1H)，7.89(dd，1H)，7.19(dd，1H)，4.80(dd，1H)，4.20(q，2H)，2.90(dd，1H，)，2.35(dd，1H)，1.24(t，3H，CH3)。
(3)3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯VIII的合成
向100毫升单口圆底烧瓶中加入5.4克即20毫摩尔5-氧代-2-(3-氯吡啶-2-基)吡唑啉-3-甲酸乙酯VII、50毫升乙腈、30毫摩尔三卤代氧磷，简写为P(O)X3，X为Cl、Br，搅拌回流3小时；浓缩除去大部分溶剂，残余物溶于二氯甲烷，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，粗产品经200～300目硅胶柱层析纯化得黄色油状物3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯VIII，洗脱剂为60～90摄氏度的石油醚∶乙酸乙酯，体积比为3∶1；用所得纯品计算收率，收率80-90％。所述的三卤代氧磷选自三氯氧磷、三溴氧磷；所述的3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯VIII选自3-氯-1-(3-氯吡啶-2-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯、3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯；其中3-氯-1-(3-氯吡啶-2-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.08(dd，1H)，7.65(dd，1H)，6.86(dd，1H)，5.30(dd，1H)，4.18(q，2H)，3.42-3.15(m，2H)，1.20(t，3H)；3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.07(dd，1H)，7.66(dd，1H)，6.85(dd，1H)，5.30(dd，1H)，4.18(q，2H)，3.43-3.14(m，2H)，1.20(t，3H)。
(4)3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯IX的合成
向100毫升单口圆底烧瓶中加入10毫摩尔3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯VIII、30毫升乙腈、1.1毫升98％浓硫酸，搅拌5分钟，加入3.3克即15毫摩尔过二硫酸钾，搅拌回流3小时；反应混合物冷却至室温后倒入300毫升冰水中，过滤，所得固体用乙醇重结晶得黄色晶体3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯IX，用所得纯品计算收率，收率64-70％；所述的3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯IX选自3-氯-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯、3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯；其中3-氯-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯1H NMR(400MHzCDCl3)δ：8.51(dd，1H)，7.91(dd，1H)，7.45(dd，1H)，6.95(s，1H)，4.23(q，2H)，1.22(t，3H)；3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯1H NMR(300MHz CDCl3)δ：8.50(dd，1H)，7.89(dd，1H)，7.44(dd，1H)，6.95(s，1H)，4.23(q，2H)，1.20(t，3H)。
(5)3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸II的合成
向50毫升单口圆底烧瓶中依次加入3.0毫摩尔3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯IX、10毫升甲醇、0.2克即5.0毫摩尔氢氧化钠，室温搅拌8小时，TLC监测反应结束后，浓缩除去大部分溶剂，加入20毫升冰水，水溶液用乙酸乙酯洗涤一次，2摩尔/升稀盐酸酸化至pH＝4，有白色固体生成，过滤，滤饼水洗，真空干燥，得淡黄色固体3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸II 0.63g，收率70％；所述的3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸II选自3-氯代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸、3-溴代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸；其中3-氯代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸1H NMR(400MHz DMSO-d6)δ：14.32(s，br，1H)，8.56(dd，1H)，8.26(dd，1H)，7.69(dd，1H)，7.20(s，lH)；3-溴代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸1H NMR(400MHz DMSO-d6)δ：13.94(s，br，1H)，8.54(dd，1H)，8.24(dd，1H)，7.66(dd，1H)，7.24(s，1H)。
(6)6-氰基-2-(3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮IV的合成
在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升乙腈、1.0毫摩尔3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸II、0.57克即5毫摩尔甲基磺酰氯、0.4克即5毫摩尔吡啶，冷却至-5摄氏度，搅拌30分钟后加入0 1.0毫摩尔3-甲基-5-氰基-2-氨基苯甲酸III，缓慢升至室温后搅拌过夜，有黄色沉淀析出，过滤，所得固体6-氰基-2-(3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮IV水洗，真空干燥，直接用于下一步反应。所述的6-氰基-2-(3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮IV选自6-氰基-2-(3-氯-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮、6-氰基-2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮。
(7)1-(3-氯吡啶-2-基)-3-卤代-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-(甲硫基烷基)胺基甲酰基)苯胺IA的制备
向50毫升三口圆底烧瓶中依次加入0.5毫摩尔6-氰基-2-(3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮IV、10毫升乙腈，滴加0.9克即10.0毫摩尔甲硫基乙胺或者2-甲硫基叔丁胺，滴毕室温搅拌4小时。TLC监测反应结束后，旋转蒸发除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液搅拌10分钟，20毫升乙酸乙酯萃取三次，并有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，所得残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得白色固体1-(3-氯吡啶-2-基)-3-卤代-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-(甲硫基烷基)胺基甲酰基)苯胺IA，洗脱剂为60～90摄氏度的石油醚∶乙酸乙酯，体积比为2∶1，IA的物理参数见表1。所述的1-(3-氯吡啶-2-基)-3-卤代-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-(甲硫基烷基)胺基甲酰基)苯胺IA选白1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-(甲硫基乙基)胺基甲酰基)苯胺、1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-(甲硫基乙基)胺基甲酰基)苯胺、1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-(甲硫基叔丁基)胺基甲酰基)苯胺、1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-(甲硫基叔丁基)胺基甲酰基)苯胺。
实施例3
1-(3-氯吡啶-2-基)-3-卤代-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基硫亚胺基)烷基)胺基甲酰基)苯胺IB的合成
在50毫升三口圆底烧瓶中加入0.53克即1.0毫摩尔3-卤代-1-(3-氯吡啶-2-基)-N-(4-氰基-2-甲基-6-(2-(甲硫基烷基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺IA，加入30毫升干燥的四氢呋喃搅拌，冰水浴降温至0摄氏度。然后分别加入0.16克即4毫摩尔氰胺和0.33克即1.0毫摩尔醋酸碘苯，此温度下搅拌3小时后室温搅拌过夜，第2天将反应液直接减压除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得白色固体1-(3-氯吡啶-2-基)-3-卤代-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基硫亚胺基)烷基)胺基甲酰基)苯胺IB，洗脱剂为乙酸乙酯，IB的理化参数见表1。所述的1-(3-氯吡啶-2-基)-3-卤代-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基硫亚胺基)烷基)胺基甲酰基)苯胺IB选自1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基硫亚胺基)乙基)胺基甲酰基)苯胺、1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基硫亚胺基)乙基)胺基甲酰基)苯胺、1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基硫亚胺基)叔丁基)胺基甲酰基)苯胺、1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基硫亚胺基)叔丁基)胺基甲酰基)苯胺。
实施例4
1-(3-氯吡啶-2-基)-3-卤代-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基砜亚胺基)烷基)胺基甲酰基)苯胺IC的合成
在50毫升三口圆底烧瓶中加入0.17克即1.0毫摩尔间氯过氧苯甲酸、8毫升DMF，冰水浴降温至0摄氏度搅拌10分钟，然后将0.27克即2.9毫摩尔无水碳酸钾的7毫升水溶液一次性加入，有大量白色固体析出；0摄氏度搅拌20分钟后将化合物0.28克即0.5毫摩尔1-(3-氯吡啶-2-基)-3-卤代-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基硫亚胺基)烷基)胺基甲酰基)苯胺IB的8毫升DMF溶液逐滴加入，搅拌1小时后将反应液淬于水中。然后用50毫升乙酸乙酯萃取三次，有机层用饱和食盐水洗涤2次，无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得白色固体1-(3-氯吡啶-2-基)-3-卤代-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基砜亚胺基)烷基)胺基甲酰基)苯胺IC，洗脱剂为乙酸乙酯，IC的理化参数和结构参数见表1。所述的1-(3-氯吡啶-2-基)-3-卤代-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基砜亚胺基)烷基)胺基甲酰基)苯胺IC选自1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基砜亚胺基)乙基)胺基甲酰基)苯胺、1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基砜亚胺基)乙基)胺基甲酰基)苯胺、1-(3-氯吡啶-2-基)-3-氯-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基砜亚胺基)叔丁基)胺基甲酰基)苯胺、1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰-2-甲基-4-氰基-6-(2-((N-氰基甲基砜亚胺基)叔丁基)胺基甲酰基)苯胺。
实施例5
本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC的杀虫活性
本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC对小菜蛾的杀虫活性测定结果见表2，数据表明，在200微克/毫升时，Mt006-25-1、Hxw003-4、Mt007-40-1、Hxw002-40为硫醚衍生物，对小菜蛾的活性分别为98.8％、100％、80％、100％，与氰虫酰胺的活性基本相当；Mt006-28-1、Hxw003-7、Mt007-49-1、Hxw002-42为硫亚胺衍生物，对小菜蛾的活性分别为72.5％、100％、85％、100％，与氰虫酰胺的活性基本相当；Mt006-43-1、Hxw003-19、Mt007-50-1、Hxw002-46为砜亚胺的衍生物，对小菜蛾的活性分别为98.7％、100％、75％、100％，与氰虫酰胺的杀虫活性相当；硫醚、硫亚胺、砜亚胺的引入不影响杀虫活性；除了Mt006-28-1外，所有化合物的杀虫活性均显著高于Mt007-40-1、Mt007-49-1、Mt007-50-1的杀虫活性，测定结果表明，当吡唑环上为Br取代时，叉甲基的引入不利于活性的提高；当吡唑环上为Cl取代时，叉甲基的引入对活性的影响有待进一步研究。
10微克/毫升时，Mt006-25-1、Hxw003-4、Mt007-40-1、Hxw002-40为硫醚取代的衍生物，对小菜蛾的活性分别为100％、100％、80％、71％，而氰虫酰胺的活性为90％；Mt006-28-1、Hxw003-7、Mt007-49-1、Hxw002-42为硫亚胺的衍生物，对小菜蛾的活性分别为100％、100％、10％、100％，而氰虫酰胺的活性为90％；Mt006-43-1、Hxw003-19、Mt007-50-1、Hxw002-46为砜亚胺的衍生物，对小菜蛾的活性分别为100％、100％、86％、100％，而氰虫酰胺的活性为90％；硫醚、硫亚胺、砜亚胺的引入不影响杀虫活性，测定结果表明，当吡唑环上为Br取代时，叉甲基的引入不利于活性的提高。本发明化合物对小菜蛾的活性优于氰虫酰胺。
在200微克/毫升时，对蚜虫的杀虫活性结果表明，Mt006-25-1、Hxw003-4、Mt007-40-1、Hxw002-40为硫醚取代的衍生物，对蚜虫的活性为20％-35％，与氰虫酰胺一样几乎没有杀蚜虫的活性；Mt006-28-1、Hxw003-7、Mt007-49-1、Hxw002-42为硫亚胺的衍生物，对蚜虫的活性为30％-50％，具有中等程度的杀蚜虫活性，高于氰虫酰胺的杀蚜虫活性；Mt006-43-1、Hxw003-19、Mt007-50-1、Hxw002-46为砜亚胺的衍生物，具有很好的杀蚜虫活性，高于氰虫酰胺的杀蚜虫活性；Mt006-43-1、Hxw003-19、Hxw002-46的杀蚜虫活性显著高于Mt007-50-1，杀虫活性高出20％。复筛试验正在进行中。
本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC对粘虫的杀虫活性测定结果见表3，数据表明，在5.0微克/毫升时，Mt006-25-1、Hxw003-4、Mt007-40-1、Hxw002-40为硫醚取代的衍生物，对粘虫的活性分别为20％、40％、100％、80％，对照药剂氰虫酰胺的活性为90％；Mt006-28-1、Hxw003-7、Mt007-49-1、Hxw002-42为硫亚胺的衍生物，对粘虫的活性分别为100％、60％、100％、100％，高于对照药剂氰虫酰胺的活性；Mt006-43-1、Hxw003-19、Mt007-50-1、Hxw002-46为砜亚胺的衍生物，对粘虫的活性分别为50％、20％、80％、80％，与氰虫酰胺的杀虫活性基本相当，测定结果表明，砜亚胺衍生物降低浓度到1.0微克/毫升时，活性丧失；硫亚胺衍生物的杀虫活性显著高于砜亚胺衍生物的杀虫活性。
内吸活性测试结果表明，硫醚取代的衍生物有一定的内吸活性，硫亚胺的衍生物有较好的内吸活性，砜亚胺的衍生物具有非常好的内吸活性，所有化合物的内吸活性均高于氰虫酰胺的内吸活性，氰虫酰胺几乎没有内吸活性。
实施例6
本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC的抑菌或杀菌活性：
本发明测试的常见植物病原真菌的名称和代号包括AS：番茄早疫病菌(Alternaria solani)；BC：黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)；CA：花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola)；GZ：小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)；PI：马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans(Mont.)de Bary)；PP：苹果轮纹病菌(Physalosporapiricola)；PS：水稻纹枯病菌(Pellicularia sasakii)；RC：禾谷丝核菌(Rhizoctoniacerealis)；SS：油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)，这些菌种具有很好的代表性，能够代表农业生产中田间发生的大部分病原菌的种属。菌体生长率法测定结果见表4，数据表明，在50微克/毫升时，本发明合成的所有化合物均有不同程度的杀菌活性，Mt007-49-1、Mt007-50-1对GZ菌的抑制活性高于40％；Mt006-43-1、Mt007-40-1、Hxw002-42、Mt007-49-1对PP菌的抑制活性高于40％；Mt006-25-1、Mt006-43-1、Mt007-49-1、Hxw002-40、Hxw002-46对BC菌的抑制活性高于40％；Mt006-25-1、Mt006-43-1、Hxw003-7、Hxw003-19、Mt007-49-1、Hxw002-40、Hxw002-46对SS菌的抑制活性高于40％，其中Mt007-49-1对SS菌的抑制活性高于80％；Mt006-25-1、Mt006-28-1、Mt006-43-1、Mt007-40-1、Mt007-49-1、Hxw002-42对RC的杀菌活性高于40％；Mt006-25-1、Mt006-28-1、Mt006-43-1、Hxw003-4、Mt007-40-1、Mt007-49-1对PS的杀菌活性高于40％。因此，这类化合物显示了较好的杀菌活性。
实施例7
本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC的抗烟草抗烟草花叶病毒的效果：
抗TMV活性的测定结果见表5，表5表明，商品化的植物抗烟草花叶病毒药剂病毒唑对TMV有一定的活性，本发明的Mt006-28-1、Mt006-43-1在保护模式下，具有较好的抗TMV的活性其抑制率超过40％。
实施例8
本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I与杀虫剂组合防治农业和林业以及园艺植物虫害中的应用
本发明的所有含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC与现有的杀虫剂：毒死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、功夫菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、Noviflumuron即多氟脲，其CAS号为121451-02-3、氟螨脲、Novaluron即双苯氟脲、氟啶脲、Bay sir 6874即{1-[(3.5-二氯-4)4-硝基苯氧基苯基3-3-(2-氯苯)-脲}、Bay SIR-8514即[1-(4-三氟甲氧基苯基)-3-(2-氯苯)-脲1、嗪虫脲、Bistrifluron即双三氟虫脲、呋喃虫酰肼、虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、环虫酰肼、乐果、氧化乐果、敌敌畏、乙酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、哒嗪硫磷、氯唑磷、叶蝉散、西维因、抗蚜威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶飞散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺虫酯、螺虫乙酯、丁烯氟虫腈、三唑锡、噻嗪酮、灭线磷、氟虫腈、杀虫单、杀虫双、氯虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰虫酰胺、氰虫酰胺、唑虫酰胺、吡螨胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素等中的任意一种或两种组合使用用于防治农业和林业以及园艺植物虫害；本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC在组合物中的质量百分含量是1％-90％，本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC与上述杀虫剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；可直接兑水后喷雾，组合物的制剂中包含农业上可以接受的溶剂和乳化剂以及助溶剂和增效剂等，组合物加工的剂型选自缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散液体制剂、可分散固体制剂、种子处理乳剂、水乳剂、颗粒剂、微乳剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、可溶性浓剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊悬浮剂、可分散浓剂、乳油、静电喷雾剂、油包水乳剂、种子处理剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾剂、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、种子处理液剂、微粒剂、油悬剂、油剂、油分散性粉剂、膏剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、棒剂、种衣剂、毒饵、涂抹剂、小块毒饵、悬浮剂、悬浮乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、成膜油剂、片剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂中的任意一种；可以防治的虫害主要有红蜘蛛、东亚飞蝗、云斑车蝗、中华稻蝗、日本黄脊蝗、单刺蝼蛄、东方蝼蛄、稻蓟马、烟蓟马、温室蓟马、稻管蓟马、麦简管蓟马、温室白粉虱、烟粉虱、黑尾叶蝉、大青叶蝉、棉叶蝉、斑衣蜡蝉、褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、甘蔗扁角飞虱、棉蚜、麦二叉蚜、麦长管蚜、桃蚜、高粱蚜、萝卜蚜、吹绵蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圆蚧、白蜡虫、红蜡蚧、朝鲜球坚蚧、梨网蝽、香蕉网蝽、细角花蝽、微小花蝽、针缘蝽、稻蛛缘蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻绿蝽、绿盲蝽、苜蓿盲蝽、中黑盲蝽、大草蛉、丽草蛉、中华草蛉、谷蛾、衣蛾、黄刺蛾、褐刺蛾、扁刺蛾、麦蛾、棉红铃虫、甘薯麦蛾、小菜蛾、桃小食心虫、大豆食心虫、桃小食心虫、苹果顶梢卷叶蛾、褐带长卷叶蛾、拟小黄卷叶蛾、二化螟、豆荚螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻纵卷叶螟、条螟、棉卷叶野螟、桃蛀螟、黏虫、斜纹夜蛾、稻螟蛉、棉小造桥虫、甜菜夜蛾、大螟、棉铃虫、鼎点金刚钻、小地老虎、大地老虎、黄地老虎、盗毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直纹稻弄蝶、隐纹谷弄蝶、柑橘凤蝶、玉带凤蝶、菜粉蝶、苎麻赤蛱蝶、苎麻黄蛱蝶、豆芫菁、金星步甲、皱鞘步甲、麦穗步甲、沟金针虫、细胸金针虫、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁虫、金缘吉丁虫、黄粉虫、黑粉虫、赤拟谷盗、杂拟谷盗、铜绿异丽金龟、暗黑金龟、华北大黑鳃金龟、桑天牛、星天牛、橘褐天牛、桃红颈天牛、大猿叶虫、小猿叶虫、黄守瓜、黄曲条跳甲、绿豆象、豌豆象、蚕豆象、玉米象、米象、小麦叶蜂、梨实蜂、黄带姬蜂、黏虫白星姬蜂、螟蛉悬茧姬蜂、棉铃虫齿唇姬蜂、螟黑点疣姬蜂、蚊、蝇、虻、麦红吸浆虫、麦黄吸浆虫、稻瘿蚊、柑橘大实蝇、瓜实蝇、麦叶灰潜蝇、美洲斑潜蝇、豆秆黑潜蝇、麦秆蝇、种蝇、葱蝇、萝卜蝇、伞裙追寄蝇、玉米螟厉寄蝇、黏虫缺须寄蝇等农业害虫、林业害虫；防治农业和林业以及园艺植物虫害中的植物包括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、水稻、胡椒、苹果、香蕉、柑桔，桃树、番木瓜、兰花、盆景。组合物在杀虫的同时提高了植物的防御能力，使植物产生了对病原真菌、细菌和病毒侵染的防御能力。
实施例9
本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC与杀螨剂组合防治农业和林业以及园艺植物螨害中的应用
本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC与农业上可接受的助剂以及与选自三唑锡、三环锡、苯丁锡、三磷锡、毒虫畏、甲基毒虫畏、巴毒磷、敌敌畏、庚烯磷、速灭磷、久效磷、二溴磷、毒死蜱、嘧啶磷、氯甲亚胺硫磷、氧乐果、敌杀磷、乙硫磷、马拉硫磷、虫螨畏、伏杀硫磷、辛硫磷、甲基嘧啶硫磷、喹硫磷、治螟磷、三唑磷、蚜灭多、水胺硫磷、甲胺磷、胺丙畏、氯亚胺硫磷、亚胺硫磷、氟丙菊酯、联苯菊酯、氯氟氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、甲氰菊酯、氟氰戊菊酯、氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯、溴氟菊酯、联苯肼酯、苯硫威、涕灭威、丁酮威、杀线威、抗虫威、久效威、苯菌灵、氯灭杀威、克百威、丁硫克百威、速灭威、蜱虱威、伐虫脒、单甲脒、杀螨脒、双甲脒、杀虫脒、苯甲酸苄酯、溴螨酯、丁氟螨酯、灭螨醌、氟蚜螨、氟虫脲、浏阳霉素、虫螨霉素、苏云金素、杀螨素、浏阳霉素、阿维菌素、多拉菌素、埃普利诺菌素、伊维菌素、赛拉菌素、莫西菌素、除虫菊素、烟碱、苦参碱、印楝素、鱼藤酮、吡螨胺、哒螨酮、唑螨酯、四螨嗪、炔螨特、噻螨酮、螺螨酯、嘧螨酯、杀螨酯、克螨特、哒螨灵中的任意一种或两种药剂组合制备成杀螨剂用于防治农业和林业以及园艺植物螨害；本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC在组合物中的总的质量百分含量是1％-90％，本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC与上述药剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；组合物加工的剂型选自缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散液体制剂、可分散固体制剂、种子处理乳剂、水乳剂、颗粒剂、微乳剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、可溶性浓剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊悬浮剂、可分散浓剂、乳油、静电喷雾剂、油包水乳剂、种子处理剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾剂、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、种子处理液剂、微粒剂、油悬剂、油剂、油分散性粉剂、膏剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、棒剂、种衣剂、毒饵、涂抹剂、小块毒饵、悬浮剂、悬浮乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、成膜油剂、片剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂中的任意一种；组合物防治农业和林业以及园艺植物螨害中的植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、马铃薯、水稻、胡椒、苹果、香蕉、柑桔，桃树、番木瓜、兰花、盆景；组合物适用的螨害为植食性害螨，植食性害螨选自叶螨即叶螨科、细须螨科、呋线螨、瘿螨科的害螨即全爪螨属、红叶螨属和瘿螨科的疥螨这些世界性的农业害螨、林业害螨、园艺害螨和卫生害螨。
实施例10
本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC与杀菌剂组合防治农业和林业以及园艺植物病害中的应用
本发明的所有含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC与现有的杀菌剂如苯并噻二唑、噻酰菌胺，简写为TDL、噻酰胺、甲噻诱胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、异噻菌胺，其英文通用名为：isotianil、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸钠、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸乙酯、病毒唑、安托芬、宁南霉素或水杨酸、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎锈灵、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井冈霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、百菌清、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑磷、硫线磷、丰索磷、虫线磷、苯线磷、灭线磷、除线磷、氯唑磷、丁硫环磷、杀线威、涕灭威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑等其它已知任何可作为杀菌剂中的任意一种或两种组合使用用于防治农业和林业以及园艺植物病害；本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC在组合物中的总的质量百分含量是1％-90％，本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC与前述杀菌剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；组合物的防治效果好，这些组合物具有一定的增效作用和相加作用，未发现具有颉颃作用的组合物；上述组合物可以用于农业植物病害和园艺植物病害的防治，防治对象包括卵菌纲的绵霉属、丝囊霉属、腐霉属、疫霉属、指梗霉属、单轴霉属、假霜霉属、霜霉属等二十余个属产生的病害，如稻苗绵腐病、番茄根腐病、马铃薯晚疫病、烟草黑胫病、谷子白粉病、葡萄霜霉病、莴苣霜霉病、黄瓜霜霉病、黄瓜炭疽病等多种粮食作物、经济作物、园艺植物和林业植物的其他病害等；组合物加工的剂型选自缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散液体制剂、可分散固体制剂、种子处理乳剂、水乳剂、颗粒剂、微乳剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、可溶性浓剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊悬浮剂、可分散浓剂、乳油、静电喷雾剂、油包水乳剂、种子处理剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾剂、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、种子处理液剂、微粒剂、油悬剂、油剂、油分散性粉剂、膏剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、棒剂、种衣剂、毒饵、涂抹剂、小块毒饵、悬浮剂、悬浮乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、成膜油剂、片剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂中的任意一种。这些组合物用于防治农业和林业以及园艺植物病害中适用的植物包括谷类：稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、谷子、高粱；薯类作物：甘薯、马铃薯、木薯；豆类：大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆和纤维：棉花、麻类、蚕桑；油料：花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵；糖料：甜菜、甘蔗；饮料：茶叶、咖啡、可可；嗜好：烟叶；药用：人参、贝母；热带：橡胶、椰子、油棕、剑麻；粮食作物和水果、花卉、油料、糖料及棉、麻、茶、烟草、中药材经济作物及种植瓜、果、茶、蚕桑、蔬菜、含各种山野菜、竹笋、花卉及观赏植物、啤酒花、药材、胡椒、种苗及其他园艺作物园艺作物如烟草：烤烟，晾烟、晒烟；蔬菜、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、蒜、瓜类：西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜；豆类：大豆、蚕豆、荷兰豆；马铃薯、小麦、玉米、水稻、花生、果树：苹果、香蕉、柑桔，桃树、番木瓜；花卉：兰花；盆景；组合物在杀菌的同时提高了植物的防御能力，使植物产生了对病原真菌、细菌和病毒侵染的防御能力。
实施例11
本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC与抗病毒剂组合在防治农业和林业以及园艺植物病毒病害中的应用
本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC与现有的抗植物病毒药剂苯并噻二唑、噻酰菌胺，简写为TDL、异噻菌胺，其英文通用名为：isotianil、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸钠、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑、井冈羟胺、井冈霉素中任意1个或2个化合物组合用于防治农业和林业以及园艺植物病毒病害；防治农业和林业以及园艺植物病毒病害的病害选自烟草花叶病毒病、各种瓜类病毒病、各种茄果类病毒病、豆类病毒病、十字花科病毒病、粮油作物病毒病、棉花病毒病及各种果树病毒病中任何一种，其中危害严重的选自：烟草病毒病、辣甜椒病毒病、番茄病毒病、大白菜病毒病、水稻病毒病包括水稻矮缩病、黄矮病、条纹叶枯病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病和烟草脉坏死病毒病、玉米矮花叶病、花椰菜花叶病毒、柑橘病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒中任何一种。这些组合物用于防治农业和林业以及园艺植物病毒病害的植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、马铃薯、水稻、胡椒、苹果、香蕉、柑桔，桃树、番木瓜、兰花、盆景等农业、园艺、经济、林业等植物；这些组合物的使用使得作物自身的免疫力提高，在产生对害虫尤其是传毒昆虫防治的同时诱导了植物产生对植物病毒病害的防御能力；也能产生对病毒病害直接的防治效果；因此，这些组合物可以用于抗植物病毒药剂和诱导植物抗植物病毒药剂的制备及用途。本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC在组合物中的总的质量百分含量是1％-90％，本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC与前述抗植物病毒药剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；组合物加工的剂型选自缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散液体制剂、可分散固体制剂、种子处理乳剂、水乳剂、颗粒剂、微乳剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、可溶性浓剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊悬浮剂、可分散浓剂、乳油、静电喷雾剂、油包水乳剂、种子处理剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾剂、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、种子处理液剂、微粒剂、油悬剂、油剂、油分散性粉剂、膏剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、棒剂、种衣剂、毒饵、涂抹剂、小块毒饵、悬浮剂、悬浮乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、成膜油剂、片剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂中的任意一种；这些组合物间均表现出相加或增效作用，在保持杀虫活性的同时，其抗病毒活性均大于任何一个化合物单独使用的效果；未发现有颉颃作用的组合物，组合物的药效持效期长。
实施例12
本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC与商品农药复配制剂的加工工艺和稳定性
本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC与商品农药的混剂加工工艺见表6，由表6可见，大部分药剂均可按照表述的方法进行加工，液体制剂主要的组分为有效成分和助溶剂以及表面活性剂、增效剂、抗冻剂、稳定剂、增稠剂或渗透剂等其他的组分等，固体制剂的组成主要包括有效成分、表面活性剂以及填料等其他农业上可以接受的助剂组分，加工制剂的冷储试验，液体制剂在0±2摄氏度放置1周无沉淀析出，固体制剂在54±2摄氏度放置2周，药剂不出现结块现象，所有制剂储存放置前后的药剂药效无显著差异，组合物有效成分的分解率在5％以内，组合物制剂稳定性合格。
表2本发明的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物
I、IA、IB、IC杀虫活性(小菜蛾72h死亡率/％；蚜虫48h死亡率/％)
ND：未测定。
表3含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物
I、IA、IB、IC杀虫活性(粘虫，48h死亡率/％)
序号 化合物 5.0微克/毫升
1 Mt006-25-1 20
2 Mt006-28-1 100
3 Mt006-43-1 50
4 Hxw003-4 40
5 Hxw003-7 60
6 Hxw003-19 20
7 Mt007-40-1 100
8 Mt007-49-1 100
9 Mt007-50-1 80
10 Hxw002-40 80
11 Hxw002-42 100
12 Hxw002-46 80
13 氰虫酰胺 90
14 空白对照 0
ND：未测定。
表4含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物
I、IA、IB、IC的杀菌活性(/％)
编号 化合物号 AS CA GZ PP BC SS RC PS PI
1 Mt006-25-1 25.00 33.33 20.59 36.21 43.90 41.67 47.73 51.47 14.81
2 Mt006-28-1 20.83 22.22 11.76 34.48 29.27 25.00 47.73 45.59 7.4l
3 Mt006-43-1 9.52 22.22 32.14 42.42 60.00 75.00 62.90 50.62 20.69
4 Hxw003-4 5.00 12.50 14.71 34.38 18.92 13.64 38.46 50.70 17.24
5 Hxw003-7 3.03 3.57 7.32 32.14 38.46 63.16 19.30 11.90 3.03
6 Hxw003-19 26.09 10.53 13.95 33.93 12.50 65.52 38.46 17.86 6.67
7 Mt007-40-1 3.33 8.70 54.84 44.29 36.67 36.84 48.00 60.94 26.09
8 Mt007-49-1 10.34 12.50 14.29 41.89 63.16 88.24 59.38 56.10 21.05
9 Mt007-50-1 3.33 4.35 61.29 31.43 13.33 26.32 36.00 39.06 21.74
10 Hxw002-40 12.12 7.14 12.20 26.79 53.85 42.11 28.07 10.71 12.90
11 Hxw002-42 34.78 10.53 13.95 55.36 12.50 34.48 46.15 20.24 6.45
12 Hxw002-46 9.09 3.57 7.32 30.36 61.54 63.16 35.09 14.29 3.23
数据为50微克/毫升的测定结果；AS：番茄早疫病菌(Alternaria solani)；BC：黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)；CA：花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola)；GZ：小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)；PI：马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans(Mont.)deBary)；PP：苹果轮纹病菌(Physalospora piricola)；PS：水稻纹枯病菌(Pellicularrasasakii)；RC：禾谷丝核菌(Rhizoctonia cerealis)；SS：油菜菌核病菌(Sclerotiniasclerotiorum)；ND：未测定。
表5含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC
抗烟草花叶病毒的活性(100微克/毫升的抑制率/％)
编号 化合物 治疗活性±SD 钝化活性±SD 保护活性±SD 诱导活性±SD
1 Mt006-25-1 28.57±5.15 27.78±6.36 34.19±5.78 32.48±6.06
2 Mt006-28-1 16.19±7.05 19.91±4.88 41.45±3.23 27.61±4.51
3 Mt006-43-1 26.19±6.44 43.98±4.24 42.31±2.57 12.39±7.06
4 Hxw003-4 ND ND ND ND
5 Hxw003-7 ND ND ND ND
6 Hxw003-19 ND ND ND ND
7 Mt007-40-1 ND ND ND ND
8 Mt007-49-1 ND ND ND ND
9 Mt007-50-1 ND ND ND ND
10 Hxw002-40 ND ND ND ND
11 Hxw002-42 ND ND ND ND
12 Hxw002-46 ND ND ND ND
13 TDL 19.44±1.39 31.86±1.70 22.92±2.95 49.15±1.96
14 宁南霉素 45.83±2.78 48.04±0.85 32.29±5.31 30.34±2.66
15 病毒唑 37.96±2.12 40.69±0.85 42.71±8.96 26.50±1.96
ND：未测定。
表6含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物
I、IA、IB、IC与商品农药混用的加工方法

Claims (5)

1.一类含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物，其特征在于具有如下的试验代号和化学结构：
2.权利要求1所述的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物在制备杀菌剂中的用途。
3.权利要求1所述的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物在制备杀虫剂中的用途，所述杀虫剂用于杀灭小菜蛾、蚜虫。
4.权利要求1所述的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物与杀菌剂组合防治农业和林业以及园艺植物病害中的应用。
5.权利要求1所述的含砜(硫)亚胺的邻甲酰氨基苯甲酰胺衍生物与杀虫剂组合防治农业和林业以及园艺植物小菜蛾、蚜虫中的应用。
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