CN104030980A - N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺及其制备和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺及其制备和应用，所述N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的分子式为C23H17Cl2N3O2，其可作为蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂。本发明能够有效治疗蛋白激酶调节异常所引发的疾病，具有生物利用度高、抗癌活性明显和毒性低的优点，且其制备反应成本低，产率高，反应过程简单易控制，适用于工业化生产。
Description
【技术领域】
本发明涉及一种N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺及其制备和应用。
【背景技术】
蛋白激酶是催化蛋白磷酸化的一类酶，特别是催化蛋白中特定的酪氨酸、丝氨酸和苏氨酸残基上的磷酸化。蛋白激酶在调节许多细胞生理过程中都起到关键作用，包括代谢、细胞增殖、细胞分化、细胞存活、免疫应答和血管生成。许多疾病都与有蛋白激酶调节所引发的异常的细胞反应有关。这些疾病包括炎症、自身免疫疾病、癌症、神经系统疾病和神经退化性疾病、心血管疾病、代谢病、过敏、哮喘和与激素相关疾病
(Tan,S-L,2006,J.Immunol,176:2872-2879；A.ea
al.2006,J.Immunol.177:1886-1893；Salek-Ardakani,S.etal.2005,J.Immunol.175:7635-7641；Kim,J.et al.2004,J.Clin.Invest.,114:823-827)。因此，人们一直致力于寻找能够有效地治疗这些疾病的蛋白激酶抑制剂。
蛋白激酶通常分为两类，即蛋白酪氨酸激酶(PTKs)和丝氨酸-苏氨酸(STKs)。其中蛋白酪氨酸激酶又可分为两类，即非跨膜酪氨酸激酶和跨膜生酪氨酸激酶受体。目前至少确定RTKs的19种不同的亚族，如表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子(PDGFR)和纤维母细胞生长因子受体(FGFR)。
多年来，人们一直致力于寻找具有蛋白激酶抑制活性并能治疗与蛋白激酶活性异常相关疾病的小分子化合物。文献报道过的化合物有环状化合物(美国专利US7,151,096)、双环状化合物(美国专利US7,189,721)、三环状化合物(美国专利US7,132,533)、(2-羟基吲哚基-3-亚甲基)乙酸衍生物(美国专利US7,179,910)、吡唑基胺基取代的喹唑啉化合物(美国专利US7,098,330)等，其中有几个蛋白激酶抑制剂已被FDA批准用于癌症治疗，如Glivec、Sutent和Sorafenib。临床结果表明，与传统的化疗相比，这些药物优势明显。由此激发人们基于机理改进治疗方法，优化化合物分子骨架，发现具有生物利用度高、抗癌活性明显和毒性低的新化合物。
国际专利WO2010139180A1公开了一种蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的萘酰胺衍生物的结构及合成方法，该专利合成方法中：1)第一步6-羟基萘酸与4,7-二氯喹啉的成醚反应催化剂使用的碳酸铯，价格昂贵，且毒性较大，对环境的污染大；2)反应条件苛刻，产率较低。因此，此制备方法不适易工业化生产。
【发明内容】
本发明要解决的技术问题之一，在于提供一种N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺，其能够有效治疗蛋白激酶调节异常所引发的部分疾病，具有生物利用度高、抗癌活性明显和毒性低的优点。
本发明是这样实现上述技术问题之一的：
一种N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺，所述N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的分子式为C23H17Cl2N3O2，其结构式如下式I：
本发明要解决的技术问题之二，在于提供一种N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的制备方法，该方法具有制备反应成本低，产率较高，反应过程简单易控制，适用于工业化生产的优点。
本发明是这样实现上述技术问题之二的：
一种N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的制备方法，所述制备方法如下：
步骤1、将化合物Ⅱ和Ⅲ溶于异丙醇中，搅拌回流5小时后，析出淡黄色沉淀，待反应液冷却至室温后，减压蒸干，残留固体用二氯甲烷洗涤3次，收集滤饼，干燥得淡黄色固体粉末Ⅳ；
反应方程式如下：
其中，化合物Ⅱ为4,7-二氯喹啉，化合物Ⅲ为对氨基苯甲酸，化合物Ⅳ为4-(7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酸；
步骤2、将获得的化合物Ⅳ溶于干燥的二氯甲烷中，搅拌，冰浴下向反应体系中缓慢滴加氯化亚砜，滴加完毕后回流4小时，加入甲苯，减压蒸馏除去氯化亚砜，得到化合物Ⅴ；
反应方程式如下：
其中，化合物V为4-(7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酰氯；
步骤3、将获得的化合物V溶于干燥的二氯甲烷中，加入化合物Ⅵ，搅拌，冰浴下滴加三乙胺，45℃下反应6-8小时，TLC检测，反应完全后，抽滤除去大部分盐，减压蒸馏，固体物质用乙酸乙酯/蒸馏水萃取洗涤3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得粗品，硅胶柱层析分离，其中洗脱剂为V二氯甲烷：V甲醇＝200：1，得目标产物Ⅰ；
反应方程式如下：
其中，化合物Ⅵ为3-甲氧基-4-氯苯胺。
进一步地，所述异丙醇是指分析纯的异丙醇。
进一步地，所述二氯甲烷是指分析纯的干燥无水二氯甲烷。
进一步地，所述氯化亚砜是指分析纯的氯化亚砜。
进一步地，所述三乙胺是指分析纯的三乙胺。
进一步地，所述室温为25℃，所述冰浴是指温度降至0℃。
进一步地，所述乙酸乙酯是指分析纯的乙酸乙酯，所述Na2SO4是指分析纯的无水硫酸钠。
进一步地，所述甲醇是指分析纯的甲醇。
本发明要解决的技术问题之三，在于提供一种N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的应用，表明N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺能够有效治疗蛋白激酶调节异常所引发的部分疾病，具有生物利用度高、抗癌活性明显和毒性低的优点。
本发明是这样实现上述技术问题之三的：
一种N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的应用，所述N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺可作为蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂。
本发明具有如下优点：
本发明利用中所涉及的反应成本低，产率高，反应过程简单易控制，安全无环境污染，适用于工业化生产。
另外，本发明N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺可作为蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其能够有效治疗心血管疾病、代谢病、过敏、癌症及与激素相关的疾病，具有生物利用度高、抗癌活性明显和毒性低的优点。本发明对N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的抗肿瘤活性进行了多次试验，用MTT法测定，发现其具有明显的抗肿瘤活性，所述的肿瘤细胞包括人食管癌ECA-109细胞、人肺癌细胞A549细胞、人宫颈癌HeLa细胞和人肝癌细胞SMMC-7721细胞。
【附图说明】
下面参照附图结合实施例对本发明作进一步的说明。
图1为本发明N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的核磁共振氢谱图。
图2为本发明N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的核磁共振碳谱图。
图3为图1的局部放大图。
【具体实施方式】
请参阅图1～3所示，对本发明的实施例进行详细的说明。
本发明涉及一种N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺，所述N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的分子式为C23H17Cl2N3O2，其结构式如下式I：
本发明还涉及上述N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的制备方法，所述制备方法如下：
步骤1、将化合物Ⅱ和Ⅲ溶于异丙醇中，搅拌回流5小时后，析出淡黄色沉淀，待反应液冷却至室温后，减压蒸干，残留固体用二氯甲烷洗涤3次，收集滤饼，干燥得淡黄色固体粉末Ⅳ；
反应方程式如下：
其中，化合物Ⅱ为4,7-二氯喹啉，化合物Ⅲ为对氨基苯甲酸，化合物Ⅳ为4-(7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酸；
步骤2、将获得的化合物Ⅳ溶于干燥的二氯甲烷中，搅拌，冰浴下向反应体系中缓慢滴加氯化亚砜，滴加完毕后回流4小时，加入甲苯，减压蒸馏除去氯化亚砜，得到化合物Ⅴ；
反应方程式如下：
其中，化合物V为4-(7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酰氯；
步骤3、将获得的化合物V溶于干燥的二氯甲烷中，加入化合物Ⅵ，搅拌，冰浴下滴加三乙胺，45℃下反应6-8小时，TLC检测，反应完全后，抽滤除去大部分盐，减压蒸馏，固体物质用乙酸乙酯/蒸馏水萃取洗涤3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得粗品，硅胶柱层析分离，其中洗脱剂为V二氯甲烷：V甲醇＝200：1，得目标产物Ⅰ；
反应方程式如下：
其中，化合物Ⅵ为3-甲氧基-4-氯苯胺。
所述异丙醇是指分析纯的异丙醇；所述二氯甲烷是指分析纯的干燥无水二氯甲烷；所述氯化亚砜是指分析纯的氯化亚砜；所述三乙胺是指分析纯的三乙胺；所述室温为25℃，所述冰浴是指温度降至0℃；所述乙酸乙酯是指分析纯的乙酸乙酯，所述Na2SO4是指分析纯的无水硫酸钠；所述甲醇是指分析纯的甲醇。
本发明还涉及一种N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的应用，所述N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺可作为蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂。
以下结合实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1：
在100mL干燥的圆底烧瓶中加入4,7-二氯喹啉(0.985g,5mmol)、对氨基苯甲酸(0.685g,5mmol)和异丙醇20mL，搅拌使其充分溶解。缓慢升温至85℃，搅拌回流5h后，反应液析出淡黄色沉淀，TLC检测反应已平衡，结束反应。待反应液冷却至室温后，减压蒸干，残留固体用10mL二氯甲烷洗涤3次，收集滤饼，干燥得淡黄色固体粉末4-(7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酸1.40g，收率95％。
在100mL干燥的圆底烧瓶中加入含有4-(7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酸(1.491g，5mmol)的干燥二氯甲烷溶液10mL，搅拌，于0℃冰浴下向反应体系中缓慢滴加含氯化亚砜(2.974g，25mmol)，滴加完毕后回流4小时，减压蒸馏除去氯化亚砜，得到化合物4-(7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酰氯1.431g，收率91％。
在100mL干燥的圆底烧瓶中加入含有化合物4-(7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酰氯(1.581g，5mmol)及化合物3-甲氧基-4-氯苯胺(0.785g，5mmol)的干燥二氯甲烷溶液10mL，搅拌，于0℃冰浴下向反应体系中缓慢滴加三乙胺(1.010g，10mmol)，45℃下反应6-8小时，TLC检测，反应完全后，抽滤除去大部分盐，减压蒸馏，固体物质用乙酸乙酯/蒸馏水萃取洗涤3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得粗品，硅胶柱层析分离(洗脱剂为V二氯甲烷：V甲醇＝200：1)，得目标产物N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺1.923g,收率88％。
将上述获得的目标产物进行核磁共振，核磁数据如下：
重点参阅图1,1H-NMR(600MHz,DMSO,ppm):
δ10.32(s,1H),9.43(s,1H),8.65(s,1H),8.49(d,J＝9.17Hz,1H),8.08(d,J＝8.62Hz,2H),8.02(s,1H),7.77(d,J＝2.20Hz,1H),7.68(dd,J＝1.65Hz,1.65Hz,1H),7.55(d,J＝8.44Hz,2H),7.51(dd,J＝2.20Hz,2.20Hz,1H),7.44(d,J＝8.62Hz,1H),7.27(d,J＝5.13Hz,1H),3.92(s,3H)；
重点参阅图2，3C-NMR(150MHz,DMSO,ppm):δ165.41,154.79,152.52,150.13,147.05,144.58,140.04,134.62,130.01,129.67,129.04,128.24,125.86,125.09,120.39,115.56,113.33,105.29,56.51,56.31,19.00；
高分辨数据：HRMS(+):m/z438.076([M+H]+,C23H17Cl2N3O2H+calcd:438.0771)
图3是图1的局部放大图，由上述可知，获得的目标产物为N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺。
实施例2：
在100mL干燥的圆底烧瓶中加入4,7-二氯喹啉(1.970g,10mmol)、对氨基苯甲酸(1.372g,10mmol)和异丙醇20mL，搅拌使其充分溶解。缓慢升温至85℃，搅拌回流5h后，反应液析出淡黄色沉淀，TLC检测反应已平衡，结束反应。待反应液冷却至室温后，减压蒸干，残留固体用15mL二氯甲烷洗涤3次，收集滤饼，干燥得淡黄色固体粉末4-(7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酸2.751g，收率92％。
在100mL干燥的圆底烧瓶中加入含有4-(7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酸(2.982g，10mmol)的干燥二氯甲烷溶液15mL，搅拌，于0℃冰浴下向反应体系中缓慢滴加含氯化亚砜(5.948g，50mmol)，滴加完毕后回流4小时，减压蒸馏除去氯化亚砜，得到化合物4-(7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酰氯1.399g，收率89％。
在100mL干燥的圆底烧瓶中加入含有化合物4-(7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酰氯(3.162g，10mmol)及化合物3-甲氧基-4-氯苯胺(1.570g，10mmol)的干燥二氯甲烷溶液15mL，搅拌，于0℃冰浴下向反应体系中缓慢滴加三乙胺(2.020g，20mmol)，45℃下反应6-8小时，TLC检测，反应完全后，抽滤除去大部分盐，减压蒸馏，固体物质用乙酸乙酯/蒸馏水萃取洗涤3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得粗品，硅胶柱层析分离(洗脱剂为二氯甲烷：甲醇＝200：1)，得目标产物N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺3.583g，收率82％。
以下为所述N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺可作为蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的实验验证。
实施例3：MTT法测定抗肿瘤活性
取对数生长期细胞，加入0.25％胰酶消化后，加入含10％小牛血清的RPMI-1640培养基，吹打成单细胞悬液，调整好细胞浓度，以细胞数4000个/孔接种到96孔板，每孔加培养基至200μL，细胞分散均匀后，静置培养24h，待细胞完全贴壁后，分别给予不同浓度的药物(4μmol·L-1，8μmol·L-1，16μmol·L-1及32μmol·L-1的药物，DMSO含量为1‰)，阳性对照组给予相同浓度的吉非替尼，阴性对照组给予同体积的DMSO，分别培养24h、48h和72h，阳性对照组培养72h，然后避光加入5mg·mL-1MTT20μL，继续培养4h后，弃培养液，每孔加入150μL DMSO，震荡使结晶物充分溶解，用酶标仪检测490nm处的吸光度(A)，然后计算相对细胞增值率(RGR％)。实验重复3次。选择部分抗肿瘤的试验研究结果进行举例。
a)人食管癌细胞ECA-109细胞。用MTT法测定N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的抗肿瘤活性结果显示：该化合物对人小细胞肺癌NCI-H446细胞的增殖在8～30μmol·L-1间具有显著抑制作用，且呈明显的浓度依赖性，给药24h后IC50低于18μM。
b)人肺癌细胞A549细胞。实验结果显示：在14μmol·L-1及其以上浓度时，N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺对人肺癌细胞A549细胞的抑制并没有呈明显的浓度依赖性，给药24h后IC50低于20μM。
c)人宫颈癌Hela细胞。实验结果显示：在8μmol·L-1浓度下，N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺对人宫颈癌HeLa细胞增殖的抑制作用十分明显，药物作用24小时IC50为3μM。
d)人肝癌细胞SMMC-7721细胞。用MTT法测定N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的抗肿瘤活性结果显示：该化合物对人肝癌细胞SMMC-7721细胞的增殖在4～30μmol·L-1间具有显著抑制作用，且呈明显的浓度依赖性，给药24h后IC50低于16μM。
本发明利所涉及的反应成本低，产率高，反应过程简单易控制，安全无环境污染，适用于工业化生产。
另外，本发明N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺能够有效治疗蛋白激酶调节异常所引发的部分疾病，具有生物利用度高、抗癌活性明显和毒性低的优点。本发明对N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的抗肿瘤活性进行了多次试验，用MTT法测定，发现其具有明显的抗肿瘤活性，所述的肿瘤细胞包括人食管癌细胞ECA-109细胞、人肺癌细胞A549细胞、人宫颈癌HeLa细胞和人肝癌细胞SMMC-7721细胞。
虽然以上描述了本发明的具体实施方式，但是熟悉本技术领域的技术人员应当理解，我们所描述的具体的实施例只是说明性的，而不是用于对本发明的范围的限定，熟悉本领域的技术人员在依照本发明的精神所作的等效的修饰以及变化，都应当涵盖在本发明的权利要求所保护的范围内。
Claims (10)
1.一种N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺，其特征在于：所述N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的分子式为C23H17Cl2N3O2，其结构式如下式I：
2.一种N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述制备方法如下：
步骤1、将化合物Ⅱ和Ⅲ溶于异丙醇中，搅拌回流5小时后，析出淡黄色沉淀，待反应液冷却至室温后，减压蒸干，残留固体用二氯甲烷洗涤3次，收集滤饼，干燥得淡黄色固体粉末Ⅳ；
反应方程式如下：
其中，化合物Ⅱ为4,7-二氯喹啉，化合物Ⅲ为对氨基苯甲酸，化合物Ⅳ为4-(7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酸；
步骤2、将获得的化合物Ⅳ溶于干燥的二氯甲烷中，搅拌，冰浴下向反应体系中缓慢滴加氯化亚砜，滴加完毕后回流4小时，加入甲苯，减压蒸馏除去氯化亚砜，得到化合物Ⅴ；
反应方程式如下：
其中，化合物V为4-(7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酰氯；
步骤3、将获得的化合物V溶于干燥的二氯甲烷中，加入化合物Ⅵ，搅拌，冰浴下滴加三乙胺，45℃下反应6-8小时，TLC检测，反应完全后，抽滤除去大部分盐，减压蒸馏，固体物质用乙酸乙酯/蒸馏水萃取洗涤3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得粗品，硅胶柱层析分离，其中洗脱剂为V二氯甲烷：V甲醇＝200：1，得目标产物Ⅰ；
反应方程式如下：
其中，化合物Ⅵ为3-甲氧基-4-氯苯胺。
3.根据权利要求2所述的N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述异丙醇是指分析纯的异丙醇。
4.根据权利要求2所述的N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述二氯甲烷是指分析纯的干燥无水二氯甲烷。
5.根据权利要求2所述的N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述氯化亚砜是指分析纯的氯化亚砜。
6.根据权利要求2所述的N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述三乙胺是指分析纯的三乙胺。
7.根据权利要求2所述的N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述室温为25℃，所述冰浴是指温度降至0℃。
8.根据权利要求2所述的N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述乙酸乙酯是指分析纯的乙酸乙酯，所述Na2SO4是指分析纯的无水硫酸钠。
9.根据权利要求2所述的一种苯甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：所述甲醇是指分析纯的甲醇。
10.一种N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺的应用，其特征在于：所述N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺可作为蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂。
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| CN201410254802.5A Pending CN104030980A (zh) | 2014-06-10 | 2014-06-10 | N-(3-甲氧基-4-氯苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺及其制备和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104030980A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105017149A (zh) * | 2015-06-04 | 2015-11-04 | 中国人民解放军第三〇七医院 | 具有蛋白激酶抑制活性的物质、其制备方法及应用 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1321151A (zh) * | 1998-10-01 | 2001-11-07 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 | 化合物 |
| WO2005070891A2 (en) * | 2004-01-23 | 2005-08-04 | Amgen Inc | Compounds and methods of use |
| WO2010139180A1 (zh) * | 2009-06-04 | 2010-12-09 | 深圳微芯生物科技有限责任公司 | 作为蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的萘酰胺衍生物、其制备方法及应用 |
| CN103288728A (zh) * | 2013-05-17 | 2013-09-11 | 华侨大学 | 一种萘甲酰胺衍生物、其制备方法以及应用 |
| CN103351336A (zh) * | 2013-06-28 | 2013-10-16 | 华侨大学 | 作为蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的萘甲酰胺衍生物及其制备方法 |
| CN103724260A (zh) * | 2013-12-18 | 2014-04-16 | 华侨大学 | 一种苯甲酰胺衍生物及其制备方法和应用 |
-
2014
- 2014-06-10 CN CN201410254802.5A patent/CN104030980A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1321151A (zh) * | 1998-10-01 | 2001-11-07 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 | 化合物 |
| WO2005070891A2 (en) * | 2004-01-23 | 2005-08-04 | Amgen Inc | Compounds and methods of use |
| WO2010139180A1 (zh) * | 2009-06-04 | 2010-12-09 | 深圳微芯生物科技有限责任公司 | 作为蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的萘酰胺衍生物、其制备方法及应用 |
| CN103288728A (zh) * | 2013-05-17 | 2013-09-11 | 华侨大学 | 一种萘甲酰胺衍生物、其制备方法以及应用 |
| CN103351336A (zh) * | 2013-06-28 | 2013-10-16 | 华侨大学 | 作为蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的萘甲酰胺衍生物及其制备方法 |
| CN103724260A (zh) * | 2013-12-18 | 2014-04-16 | 华侨大学 | 一种苯甲酰胺衍生物及其制备方法和应用 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105017149A (zh) * | 2015-06-04 | 2015-11-04 | 中国人民解放军第三〇七医院 | 具有蛋白激酶抑制活性的物质、其制备方法及应用 |
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