CN104023769A

CN104023769A - 用于自动注射器的指示器布置

Info

Publication number: CN104023769A
Application number: CN201280063311.1A
Authority: CN
Inventors: U.达斯巴赫; S.里德尔
Original assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Current assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Priority date: 2011-10-21
Filing date: 2012-10-11
Publication date: 2014-09-03
Anticipated expiration: 2032-10-11
Also published as: EP2768554B1; JP2014531961A; DK2768554T3; US9352087B2; WO2013057032A1; CN104023769B; EP2768554A1; EP2583705A1; JP6170054B2; US20140243757A1

Abstract

描述了一种自动注射器(1)，包括：针筒托架(7)，布置成用于保持针筒(3)；柱塞(9)，布置成使止动器(6)在针筒(3)内移位；反馈部件(28)，能够保持在第一位置并朝向第二位置偏压，销(28.4)设置在反馈部件(28)上；以及外部部件(12,13)，具有孔口(13.7)。当柱塞(9)在止动器(4)移位期间到达预定位置时，反馈部件(28)从第一位置移动到第二位置。当反馈部件(28)处于第二位置时，销(28.4)进入孔口(13.7)。

Description

用于自动注射器的指示器布置

技术领域

本发明涉及一种用于施予一定剂量液体药物的自动注射器的指示器布置。

背景技术

施予注射是对于使用者和健康护理专业人员在精神和身体方面都存在许多风险和挑战的过程。

注射装置(即，能够递送来自药物容器的药物的装置)一般分成两类—手动装置和自动注射器。

在手动装置中，使用者必须提供机械能以驱动流体通过针。这一般通过某种形式的按钮/柱塞来完成，该按钮/柱塞在注射期间必须被使用者连续按压。这种方法对于使用者有许多缺点。如果使用者停止按压按钮/柱塞，则注射也将停止。这意味着，如果没有正确使用装置(即，柱塞没有被完全按压到其末端位置)，使用者可能递送不足剂量。注射力可能对于使用者而言过高，特别是如果患者上了年纪或具有灵巧性问题。

按钮/柱塞的延伸可能过大。因此，可能不便于使用者触及完全延伸的按钮。注射力和按钮延伸的组合可能导致手发抖/振颤，这又增加了插入针移动时的不适。

自动注射器装置旨在使患者更容易进行注射治疗的自我施予。借助自我施予注射递送的当前治疗包括用于糖尿病的药物(胰岛素和新型GLP-1类药物)、用于偏头痛的药物、激素治疗、抗凝剂等。

自动注射器是完全或部分地代替标准针筒所进行的肠道外药物递送有关的活动的装置。这些活动可包括移除保护性针筒盖、将针插入到患者的皮肤中、注射药物、移除针、屏蔽针和防止装置的重复使用。这克服了手动装置的许多缺点。注射力/按钮延伸、手颤抖和递送不完全剂量的可能性得以降低。可以通过许多手段来执行触发，例如触发按钮或针到达其注射深度的动作。在一些装置中，递送流体的能量由弹簧提供。

可能期望的是，为自动注射器的使用者提供有关自动注射器当前状态的反馈，例如通知他们药物剂量被完全递送，使得他们可以从注射部位移除自动注射器。

WO 2005/115509A1公开了一种注射装置，包括：

-壳体，适于接收具有排出喷嘴的针筒，

-该壳体具有指示器开口；

-前进驱动器，布置成致动时作用于针筒上，以使针筒从缩回位置前进到延伸位置，从而通过排出喷嘴排出针筒的内容物；

-返回驱动器，布置成在针筒的内容物已经排出之后作用于针筒上，以使针筒从延伸位置撤回至缩回位置。

返回驱动器布置在壳体中，使得其不遮掩通过指示器开口检查针筒的内容物。

WO 2009/141650A2公开了一种自动注射器，其设置有磁性操作的“注射完成”指示器。与驱动活塞相关联的可移动磁体被软铁保持器保持在凹陷的一端，直到驱动活塞到达其正式位置，在该位置，可移动磁体被吸引以撞击壳体上的磁体，从而产生听得见的咔嗒声。还描述了弹簧指状物，其暂时在针筒保护罩的后边缘后面滑动，从而使保护罩的端部保持离开壳体，使得其可被握持以移除。

DE10 2004 052 219 A1公开了一种注射装置，其包括显示最小触发级别的信号产生装置，其中，信号不是通过壳体内的移动结构和释放元件的接触变形而引起，其中信号强度与能量强度和/或有效能量的持续时间无关，并且位置元件呈现为由流体或电子信号产生设备覆盖。

WO 2006/134153A1公开了一种适于经由非电驱动机构注射液体药物的手动注射笔。该注射笔设置有在使用者对装置进行特定动作时进行检测的多个传感器。此外，注射笔设置有产生与使用者进行的特定动作相对应的特定声音的声音发生器。以此方式，可以为每个特定动作提供特有的声音信号。

WO 2008/083875A1涉及一种药物递送装置，包括：壳体；容纳药物的容器，布置在壳体内；药物递送装置，与壳体连通并能够将药物递送至患者；力装置，能够在容器内作用，用于在某一段时间期间经由药物递送装置递送药物；机械式信息装置，响应于力装置而动作；其中，所述机械式信息装置包括具有至少一个不平衡构件的振动装置，该至少一个不平衡构件能够使壳体有振动感觉，从而在该段时间期间为患者提供可触知的信息，显示药物递送。

发明内容

本发明的目的是提供一种改进的用于自动注射器的指示器布置。

该目的通过根据权利要求1的布置来实现。

本发明的优选实施例在从属权利要求中给出。

在本说明书的上下文中，术语“近端”是指在注射期间指向患者的方向，而术语“远端”是指远离患者指向的相反方向。术语“向内”是指指向自动注射器的纵向轴线的径向方向，而术语“向外”是指远离纵向轴线径向指向的相反方向。

在示例性实施例中，根据本发明的自动注射器包括：针筒托架，布置成用于保持针筒；柱塞，布置成使止动器在针筒内移位；反馈部件，能够保持在第一位置并朝向第二位置偏压，销设置在反馈部件上；以及外部部件，具有孔口。当柱塞在止动器移位期间到达预定位置时，反馈部件从第一位置移动到第二位置。当反馈部件处于第二位置时，销进入孔口。

在示例性实施例中，自动注射器还包括布置成在柱塞到达所述预定位置时释放反馈部件的释放机构。外部部件包括外壳、触发按钮和/或套筒触发器中的至少一部分。

在示例性实施例中，当反馈部件处于第二位置时，销与外部部件的外表面齐平或从外部部件的外表面突出。

在示例性实施例中，盖布置在孔口上方的外部部件上。盖适于在受到销的撞击时与外部部件至少部分地分离。盖可以铰接地联接到外部部件。盖可以是薄膜。

在示例性实施例中，反馈弹簧布置成通过在近端承靠于柱塞且在远端承靠于反馈部件而相对于柱塞沿远端方向偏压反馈部件。

在示例性实施例中，至少一个弹性的倾斜闩锁布置在柱塞或其远端柱塞套筒上，并能够接合至反馈部件上的倾斜表面以将反馈部件保持在第一位置。针筒托架的壁部或外壳布置成在外面支撑弹性的倾斜闩锁以防止其向外偏转。弹性的倾斜闩锁布置成当柱塞到达所述预定位置时平移离开壁部，从而允许弹性的倾斜闩锁因其倾斜接合至反馈部件而向外偏转，并且因反馈部件朝向第二位置偏压而释放反馈部件。

在示例性实施例中，反馈部件布置成在到达第二位置时在外部部件上撞击，并且该撞击产生听得见的反馈。

在示例性实施例中，柱塞的预定位置是止动器在针筒中至少几乎到底的位置。

在示例性实施例中，销具有与外部部件不同的颜色。

本发明的进一步适用范围将从下面给出的详细描述中变得明显。然而，应当理解的是，这些详细描述和具体示例，虽然表示本发明的优选实施例，但是仅作为例子给出，因为从该详细描述出发，本发明的精神和范围内的各种变化和改变对于本领域技术人员将变得明显。

附图说明

从下面给出的详细描述和仅作为例子给出、因此不是对本发明进行限制的附图，本发明将变得更全面地被理解，附图中：

图1示出自动注射器在使用之前的状态下在不同截面中的两个纵向截面，

图2示出自动注射器在盖和保护性针护套移除之后的两个纵向截面，

图3示出自动注射器在近端压靠在注射部位上时的两个纵向截面，

图4示出自动注射器在触发按钮被压下时的两个纵向截面，

图5示出自动注射器在针插入注射部位期间的两个纵向截面，

图6示出自动注射器在针完全插入时的两个纵向截面，

图7示出自动注射器在接近剂量结束的注射期间的两个纵向截面，

图8示出自动注射器在剂量结束时的两个纵向截面，

图9示出从注射部位移除的自动注射器的两个纵向截面，

图10示出针缩回到针安全位置中的自动注射器的两个纵向截面，

图11示出用于控制托架相对于自动注射器的机架的移动的掣子机构在四个不同状态下的示意图，

图12示出用于控制第一轴环的移动的针插入控制机构在六个不同状态下的示意图，

图13示出针筒缩回控制机构在三个不同状态下的示意图，

图14示出用于以听得见的方式指示注射结束的反馈释放机构在三个不同状态下的示意图，

图15示出柱塞释放机构在三个不同状态下的示意图，

图16示出按钮释放机构在三个不同状态下的示意图，

图17是柱塞释放机构的可选择实施例的等距视图，

图18是按钮释放机构的可选择实施例的纵向截面，

图19示出掣子机构的可选择实施例的纵向截面，

图20是掣子机构的第三实施例的纵向截面，

图21是反馈释放机构的可选择实施例的纵向截面，

图22示出同样布置成在针缩回和针插入时执行掣子机构的功能的针插入控制机构的可选择实施例的纵向截面，

图23是图22的针插入控制机构的等距视图，

图24示出同样布置成执行掣子机构的功能的针插入控制机构的第三实施例的纵向截面，

图25是图24的针插入控制机构的等距视图，

图26示出反馈释放机构的第三实施例的纵向截面，

图27是具有代替触发按钮的包裹套筒触发器的自动注射器的另一实施例，

图28是具有在致动之前的可选择的反馈释放机构的自动注射器的远端的纵向截面，

图29是图28的可选择的反馈释放机构在释放之后的自动注射器的远端的纵向截面，

图30是具有盖的自动注射器的远端的纵向截面，盖在反馈部件释放之前闭合触发按钮并通过预定断点连接到触发按钮，以及

图31是图30中在反馈部件释放之后的纵向截面。

在全部附图中，相应的部件用相同的参考符号来标记。

具体实施方式

本说明书的术语中的斜面接合是两个部件之间的接合，这两个部件中的至少一个具有用于与另一部件接合的斜面，使得当这两个部件彼此轴向推压时，其中一个部件向旁边挠曲，前提是不防止该部件向旁边挠曲。

图1a和1b示出自动注射器1在不同截面中的两个纵向截面，所述不同截面彼此旋转约90°，其中自动注射器1处于开始注射之前的初始状态。自动注射器1包括机架2。在下面，机架2通常被认为是固定就位的，因此相对于机架2来描述其它部件的运动。具有中空的注射针4的针筒3，例如Hypak针筒，布置在自动注射器1的近端部分。当自动注射器1或针筒3组装时，保护性针护套5附接到针4。止动器6布置成用于在远端密封针筒3，并用于位移液体药物M通过中空的针4。针筒3被保持在管状托架7中，并在被支撑在其中的近端。托架7可滑动地布置在机架2中。

压缩弹簧形状的驱动弹簧8布置在托架7的远端部分。柱塞9用于将驱动弹簧8的力传递给止动器6。

驱动弹簧8被装载在托架7的远端托架端面10与在远端布置在柱塞9上的推力面11之间。

托架7是容纳作为使药物M从针筒3排出所需的部件的针筒3、驱动弹簧8和柱塞9的关键元件。因此，这些部件可以被称为驱动子组件。

机架2和托架7布置在管状外壳12内。触发按钮13布置在外壳12的远端。在柱塞释放机构27中，柱桩14在源自远端托架端面10的两个弹性臂15之间沿近端方向P从触发按钮13的远端面突出，从而防止两个弹性臂15在图15A中所示的初始状态A朝着彼此挠曲。在图15A中，仅示出一个弹性臂15来说明原理。在向外方向，弹性臂15被捕获在远端柱塞套筒17中的相应的第一凹陷16中，远端柱塞套筒17在远端附接到推力面11并布置在驱动弹簧8的内部。弹性臂15接合在第一凹陷16中防止了柱塞9相对于托架7的轴向平移。弹性臂15倾斜以使它们在驱动弹簧8的载荷下在柱塞9和托架7之间相对运动时向内挠曲，这由处于初始状态A的柱桩14阻止。

托架7被锁定到机架2，从而由掣子机构18防止相对平移，掣子机构18在图11A至11D中更详细地示出。

触发按钮13通过按钮释放机构26最初接合到外壳12并且不能被压下。按钮释放机构26在图16A至16C中详细示出。现在参照图16A，按钮释放机构26包括触发按钮13上的弹性的近端梁13.1，该近端梁13.1具有向外的第一斜面13.2和向内的第二斜面13.3。在图16A所示的初始状态A，向外的第一斜面13.2接合在倾斜的第一外壳掣子12.1中，从而防止触发按钮13离开远端D。触发按钮13在近端抵接外壳12和托架7，因此防止触发按钮13被沿近端方向P压下。

再参照图1A和1B，另一压缩弹簧形状的控制弹簧19布置在托架7周围，并在近端的第一轴环20与远端的第二轴环21之间作用。控制弹簧19被用于使托架7、因此是驱动子组件沿近端方向P移动以进行针插入或者沿远端方向D移动以进行针缩回。

在图1a和1b所示的递送时的状态，帽22附接到外壳12的近端，保护性针护套5仍在针4和针座上就位。帽22的内套筒22.1布置在机架2的内部并在保护性针护套5上。倒钩23附接在内套筒22.1中。倒钩23接合到保护性针护套5以进行共同的轴向平移。

自动注射器1的操作顺序如下：

使用者从外壳12的近端拔掉帽22。倒钩23使保护性针护套5连结到帽22。因此，保护性针护套5也在移除帽22时被移除。图2a和2b示出帽22和针护套5被移除的自动注射器1。通过处于图11A所示的状态A的掣子机构18，防止托架7和针筒3沿近端方向P移动。现在参照图11A，掣子机构18包括机架2上的弹性梁2.1，具有向内突出的第一梁头2.2。第一梁头2.2具有近端的第三斜面2.3。掣子机构18还包括托架7上的偏菱形的斜面构件7.1，具有近端的第四斜面7.2和远端的第五斜面7.3。在状态A，第一梁头2.2的弄圆的远端侧沿远端方向D抵接倾斜构件7.1，从而抵抗托架7相对于机架2沿近端方向P的移动。外壳12上的肋设置成用于防止弹性梁2.1的向外偏转，从而也防止托架7相对于机架2的运动。

再参照图2A和2B，使用者抓着外壳12并将在近端P从外壳12突出的机架2放置成靠着注射部位，例如患者的皮肤。当自动注射器1被压靠在注射部位上时，外壳12相对于机架2沿近端方向P平移到图3A和3B所示的前进位置。第二轴环21锁定到外壳12并与外壳12一起相对于机架2且相对于自动注射器1的几乎全部其它的部件移动，由此使控制弹簧19轻微地压靠于第一轴环20，因处于图12A中详细示出的状态A的针插入控制机构24，机架2防止第一轴环20沿近端方向P移动。现在参照图12A，箭头20.1形状的弹性构件在近端布置在第一轴环20上。具有箭头20.1的第一轴环20在受到压缩的控制弹簧19的载荷下被沿近端方向P推动。箭头20.1上的向外的第六斜面20.2与机架2上的第二远端第七斜面2.4相互作用，从而使箭头20.1沿向内方向I倾斜，这通过箭头20.1向内抵接托架7来防止。因此，第一轴环20不能沿近端方向P平移。

再参照图3A和3B，第二轴环21因处于图13A中详细示出的状态A的针筒缩回控制机构25而被锁定到外壳。现在参照图13A，针筒缩回控制机构25包括第二轴环21上的弹性的近端梁21.1，该近端梁21.1具有第二梁头21.2，具有向内的凸起21.3和远端的向外的第八斜面21.4。远端的向外的第八斜面21.4以如下方式接合在倾斜的第二外壳掣子12.2中：使第二梁头21.1与第二轴环21一起在控制弹簧19的沿远端方向D的载荷下沿向内方向I倾斜，这通过向内的凸起21.3向内抵接托架7来防止。

再参照图3A和3B，如果使用者使外壳12从注射部位移开，则控制弹簧19张开，从而使自动注射器1返回至如图2A和2B所示的帽22移除后的初始状态。

在如图3A和3B所示的状态，掣子机构18继续防止托架7沿近端方向P移动，然而由于外壳12处于前进位置，随着外壳12上的肋也已经移动而不再防止弹性梁2.1的向外偏转，掣子机构18被解锁。外壳12相对于被掣子机构18锁定到机架2的托架7的移动，致使按钮释放机构26转变为图16B所示的状态B。触发按钮13由于抵接在托架7上，因此不能相对于外壳12沿近端方向P平移。第一外壳掣子12.1上的斜面与触发按钮13上的近端梁13.1上的向外的第一斜面13.2相互作用，从而使近端梁13.1沿向内方向I偏转，由此使近端梁13.1上的向内的第二斜面13.3接合在布置于托架7中的倾斜的托架掣子7.4中。随着外壳12进一步沿近端方向P平移，其在外面支撑近端梁13.1，由此将触发按钮13锁定到托架7。触发按钮13现在从外壳12的远端D突出，并准备好被按压。

在如图3A和3B所示的状态，使用者沿近端方向P压下触发按钮13。随着触发按钮13抵接在托架7上，托架7被沿近端方向P推靠在机架2上，托架7和机架2在掣子机构18中相互作用。使用者按压触发按钮13所施加的力通过机架2在注射部位上来消除，而不是在触发按钮13与外壳12之间消除。掣子机构18在使用者推压触发按钮13时提供阻力。一旦使用者施加了超过预定值的力，掣子机构18就释放，从而开始注射周期。现在参照示出掣子机构18处于状态B的图11B，机架2上的弹性梁2.1在来自托架7的偏菱形的斜面构件7.1的载荷下弯曲，从而存储弹性能。尽管斜面构件7.1上的近端的第四斜面7.2，第一梁头2.2与近端的第四斜面7.2的接触面之间的摩擦防止第一梁头2.2沿向外方向O移动，直到弹性变形的梁2.1中的矫直力足够大以克服它。此时，弹性梁2.1沿向外方向O偏转，从而移动以给托架7让路，由此允许托架7沿近端方向P平移。当托架7沿近端方向P行进足够远时，在图11C中所示的状态C，托架7上的偏菱形的斜面构件7.1在第一梁头2.2的下方通过，从而允许它松弛并在远端在偏菱形的斜面构件7.1的后面沿向内方向I移回，同时约束托架7相对于机架2沿远端方向D的平移。

一旦托架7相对于第一轴环20沿近端方向P滑动足够远，针插入控制机构24就转变为图12B所示的状态B。在图12B中，托架7已经沿近端方向P平移，使得第一轴环20上的箭头20.1不再被向内支撑。这可以通过托架7中的第二凹陷7.5实现。箭头20.1现在在控制弹簧19的载荷下沿向内方向I偏转到第二凹陷7.5中，从而到达如图12C所示的状态C。第一轴环20现在与机架2分离。相反，箭头20.1通过在第二凹陷7.5的近端与托架7上的远端的第十斜面7.6接合的向内的第九斜面20.3将第一轴环20联接到托架7。因此，控制弹簧19继续使托架7从该点沿近端方向P移动。在使用者使针4前进其行程的一部分时，控制弹簧19在针4从近端P突出之前接管插入。因此，使用者感受到的是按压按钮，而不是手动地插入针。

掣子机构18依赖于使用者施加力，而不是位移。一旦施加的力超过使掣子转变所需的力，使用者就将完全地推动触发按钮13，从而确保第一轴环20总是转换。如果使用者没有使掣子通过，则触发按钮13返回至如图3A和3B所示的备用的未使用状态。该特征避免了自动注射器1到达不定的状态。

图4A和4B示出自动注射器1，其中触发按钮13被充分压下，以使控制弹簧19联接到托架7上并继续使托架7向前移动、但还没有抵接外壳12。

联接到第一轴环20的托架7通过控制弹簧19的驱动沿近端方向P平移。由于针筒3布置成与托架3共同地轴向平移，因此针筒3和针4也平移，从而使针4从近端P突出并插入到注射部位。触发按钮13相对于外壳12返回至初始位置并从托架7锁回到外壳12，如图16A中的状态A。托架7进一步沿近端方向P平移，从而防止近端梁13.1的向内偏转，因此向外的第一斜面13.2不能脱离第一外壳掣子12.1。

在针4到达如图5A和5B所示的完全插入深度之前，触发按钮13上的柱桩14被完全从托架7上的弹性臂15之间拉出。因此，柱塞释放机构27到达图15B所示的状态B，弹性臂15不再由柱桩14在内部支撑。因弹性臂15斜面接合在第一凹陷16中，它们在驱动弹簧8的载荷下沿向内方向I偏转，从而到达图15C所示的状态B。因此，柱塞9从托架7释放并被驱动弹簧8沿近端方向P驱动，从而准备注射药物M。将柱桩14从弹性臂15之间拉出的力由控制弹簧19提供，而使弹性臂15偏转而脱离柱塞9所需的力由驱动弹簧8提供。

在柱塞9移动并闭合到止动器6的间隙时，托架7沿近端方向P的移动由推动第一轴环20的控制弹簧19完成。随着托架7在针插入期间相对于机架2移动，针插入机构24到达图12D所示的状态D。箭头20.1已经与托架7一起移动并仍保持由机架2向内偏转，从而防止第一轴环20脱离托架7。箭头20.1必须能够沿向外方向O偏转，以允许缩回，这将在下面讨论。为了允许向外偏转，箭头20.1沿近端行进超过如图12A-12F中所示的机架2的挨着机架2中的孔2.5的部分。然而，只要外壳12保持压靠于注射部位且不允许其在控制弹簧19的载荷下沿远端方向D返回超过预定距离，箭头20.1就不会在针插入的约第二半程运动期间通过外壳12上的第一肋12.3(图12A-F中未示出，见图5A-8A)沿向外方向O偏转。

针4现在完全插入到注射部位中，如图6A和6B所示。触发按钮13被按压与针4完全插入之间的时间极短，而在此期间进行了若干机械操作。针插入深度由托架7相对于机架2、而不是相对于外壳12来限定，因此如果使用者畏缩或未能使自动注射器1确实地保持压靠于皮肤，仅外壳12沿远端方向D移动，而注射深度保持恒定。

柱塞9在驱动弹簧8的力的作用下一闭合到止动器6的间隙，止动器6就在针筒3内被沿近端方向P推动，从而使药物M通过针4排出到注射部位中。

如图7A和7B所示，在止动器6在针筒3中几乎到底的注射结束之前，反馈部件28被释放。公差的累积，最特别地是因为针筒3，要求在注射结束之前必须总是要发出反馈。另外，由于部件的某些组合，反馈不能总是发出。反馈部件28包括布置在远端的柱塞套筒17内的细长部分28.1和布置在托架端面10与触发按钮13的端面之间的远端的端板28.2。两个第二弹性臂30源自远端的托架端面10并沿近端方向P延伸。反馈弹簧29布置成通过在近端承靠于第二弹性臂30上的肋且在远端承靠于反馈部件28而相对于托架7沿远端方向D偏压反馈部件28(未示出)。

要指出，为了清楚起见，反馈部件28在图16A、B和C中未示出，这是因为它不影响按钮释放机构26的功能。用于释放反馈部件28的反馈释放机构31在图14A、14B和14C中示意性地示出。现在参照图14A，反馈释放机构31包括第二弹性臂30。倾斜的向内凸起30.1布置在每个第二弹性臂30上，与反馈部件28的细长部分28.1上的相应的向外的第十一斜面28.3接合，使得第二弹性臂30在反馈弹簧29的载荷下沿向外方向O偏转。在反馈释放机构31的初始状态A，远端柱塞套筒17的在外面的支撑防止第二弹性臂30向外偏转，由此防止反馈部件28相对于托架7的平移。反馈释放机构31保持在状态A直到止动器6如图7A和7B所示在针筒3中已经几乎到底的注射结束之前。此时，柱塞9已经相对于托架7沿近端方向P平移到第二弹性臂30不再被远端柱塞套筒17支撑的程度。反馈释放机构31由此已经到达图14B所示的状态B。因倾斜的向内凸起30.1与向外的第十一斜面28.3之间的斜面接合，在图14C所示的状态C，第二弹性臂30在反馈弹簧29的载荷下向外偏转，从而使反馈部件28与托架7脱离并允许反馈部件28在反馈弹簧29的驱动下沿远端方向D移动。因此，反馈部件28沿远端方向D加速，远端端板28.2撞击触发按钮13的内部，从而向使用者产生注射即将完成的听得见且可触知的反馈。

图8A和8B示出止动器6在针筒3中已经完全到底的自动注射器1。

如上面所提到，使用者能够使外壳12在控制弹簧19的力的作用下沿远端方向D移动几个毫米而不影响针4的位置，只要该运动在预定距离之下。如果使用者任何时候想结束注射，则他们必须使外壳12沿远端方向D移动超过所述距离。图9A和9B示出自动注射器1被从注射部位抬起，外壳12一直沿远端方向D移动使得机架2从外壳12的近端突出。随着外壳12移动，第一轴环20释放托架7，然后第二轴环21从外壳12释放并沿远端方向D拉拽托架7。该切换的先后顺序很重要，因为如果轴环20、21同时附接到托架7，则缩回将失败。这通过使轴环20、21的切换隔开外壳12的显著位移来克服。

第一轴环20的切换在图12E和F中示出。在图12E中，外壳12已经被允许在自动注射器1从注射部位移开期间在控制弹簧19的载荷下沿远端方向D移动。第一肋12.3(未示出，参见图9A)从箭头20.1后面向外移开。第一轴环20仍被控制弹簧19沿近端方向P推压。因箭头20.1上的向内的第九斜面20.3与托架7上的远端的第十斜面7.6接合，箭头20.1沿向外方向O偏转到机架2的孔2.5中(图12A至12F中示出)，从而针插入控制机构24到达如图12E所示的状态E，使第一轴环20脱离托架7并将其锁到机架2。

随着从注射部位移开时外壳12进一步沿远端方向D移动，针筒缩回控制机构25从状态A(参照图13A)转变为图13B所示的状态B。外壳12和锁定到外壳12的第二轴环21一起沿远端方向D移动，同时托架7如上所述在状态C被掣子机构18保持就位(参照图11C)。因该运动，第二轴环21上的近端梁21.1的第二梁头21.2上的向内的凸起21.3不再向内抵接托架7。而是，因第二梁头21.1与倾斜的第二外壳掣子12.2在控制弹簧19的载荷下斜面接合，向内的凸起21.3沿向内方向I偏转到托架7中的第三凹陷7.7中。针筒缩回控制机构25因此到达如图13C所示的状态C，第二轴环21脱离外壳12并联接到托架7。掣子机构18在针筒缩回控制机构25转变为状态C之前向托架7的移动施加小的减速力，这是因为当针插入控制机构24已经转变为状态E时，存在由第二轴环21施加的在外壳12沿远端方向D平移时在远端方向D上拉拽托架7的小的滑动力。如果托架7在第二轴环21转变之前沿远端方向D移动过远，则外壳12在向内的凸起21.3能够偏转到第三凹陷7.7中之前用完行程而阻碍缩回。

从掣子机构18的位置C(参照图11C)开始，托架7和偏菱形的斜面构件7.1在控制弹簧19的载荷下沿远端方向D平移。因此，偏菱形的斜面构件7.1的远端第五斜面7.3以使弹性梁2.1在向内方向I上偏转的方式与弹性梁2.1的第一梁头2.2上的近端第三斜面2.3接合。这向托架7的移动施加了确保第二轴环21向托架7切换所需的小的减速力。弹性梁2.1和偏菱形的斜面构件7.1向旁边偏移，使得第一梁头2.2在图11D所示的状态D一从斜面构件7.1完全向内，弹性梁2.1就在不与偏菱形的斜面构件7.1接触的条件下通过。

通过抵靠在机架2上的第一轴环20，控制弹簧19在其近端承靠于外壳内。控制弹簧19的远端使第二轴环21克服掣子机构18带着托架7以及具有针4的针筒3沿远端方向D移动，如图11D所示。要指出，使用者一允许外壳12平移足够远，针4就被自动注射器1从皮肤中收回，这与具有针护罩的需要使用者自己从注射部位移除自动注射器、从而将针从皮肤中拔出以允许针护罩前进的自动注射器相反。

由于反馈部件28允许的移动相对于托架7受限，因此它不再与在从注射部位移除时已经与外壳12一起沿远端方向D移动的触发按钮13接触。当缩回开始时，反馈弹簧29不提供任何减速力。一旦反馈部件28在托架7缩回时碰撞触发按钮13，反馈弹簧29就必定被再次压缩，从而使驱动缩回最后部分的力减小。为了确保可靠的缩回，不管该减小的力如何，控制弹簧19都必须被适当地确定尺寸。

如图10A和10B中那样，当远端轴环21遇到外壳12上的第一后止动件12.4时，缩回停止。第一轴环20上的箭头20.1在图12F所示的状态F下由托架7在内部支撑，从而被防止沿向内方向I偏转。箭头20.1的向外的第六斜面20.2接合在外壳12上的第一肋12.3的后面，从而防止外壳12被再次沿近端方向P推动。间隙可以设置在箭头20.1与第一肋12.3之间以允许公差。

掣子机构18返回至如图11A所示的如最初那样将托架7相对于机架2锁定就位的状态A，然而，现在它可以不被锁定，因为外壳12不能相对于机架2移动。

第一轴环20上的标签20.4现在可以通过外壳12中的指示窗32看到，该指示窗32指示自动注射器1已经被使用过。

图17示出柱塞释放机构27的可选择实施例的等距视图。柱塞释放机构27防止柱塞9相对于托架7沿近端方向P移动，直到托架7沿近端方向P移动以进行针插入。与图15的柱塞释放机构27(其中，利用托架7与触发按钮13的相对移动来触发柱塞9的释放)不同，图7的可选择实施例通过托架7相对于第二轴环21的移动来释放柱塞9。图17示出柱塞释放之前的柱塞释放机构27。为了清楚起见，第二轴环21被示出为透明的。柱塞9被驱动弹簧8沿近端方向P推动。为了使柱塞9前进，它必须围绕托架7上的第十二斜面7.8旋转。柱塞9上的斜面构件9.1布置成与该第十二斜面7.8接合。斜面构件9.1的旋转由第二轴环21上的在托架7中的纵向孔7.9中开键槽的向内的纵向肋21.5阻挡。外壳12和第二轴环21保持在相同位置，即彼此联接以共同轴向平移。在触发按钮13压下时，如上所述首先通过使用者按压触发按钮13、然后由控制弹簧19经由第一轴环20接管，作为驱动子组件的一部分的托架13和柱塞9沿近端方向P移动。一旦托架7相对于第二轴环21沿近端方向P移动足够远，轴环9上的斜面构件9.1离开第二轴环21上的纵向肋21.5，并因在驱动弹簧8的载荷下与第十二斜面7.8斜面接合而可以旋转通过纵向肋21.5的近端。因此，驱动弹簧8使柱塞9沿近端方向P前进以注射药物M。

图18是按钮释放机构26的可选择实施例的纵向截面。与图16的按钮释放机构26(通过使触发按钮13的范围在托架7与外壳12之间切换，使有启示作用的触发按钮13在接触皮肤时显露)不同，图18的按钮释放机构26开始于触发按钮13被锁定、但从外壳12的远端突出。一旦托架7在机架2接触皮肤时已经沿远端方向D移动，就可以按压触发按钮13并启动自动注射器1。这确保了顺序操作。

在图18的实施例中，触发按钮13具有两个近端梁13.1，每个近端梁13.3具有倾斜的向外凸起13.4。在图18所示的初始状态，倾斜的向外凸起13.4接合在外壳12中的相应的第四凹陷12.5中。通过在内部支撑近端梁13.1以使近端梁13.1不向内偏转的托架7，防止了倾斜的向外凸起13.4与第四凹陷12.5脱离。近端梁13.1上的向内突出部13.5抵接于托架7上的第二肋7.10上，从而防止托架7在初始状态下进一步沿近端方向P移动。一旦托架7在机架2接触皮肤时已经沿远端方向D移动，托架7中的第一窗7.11就移动到向内突出部13.5的后面，从而允许近端梁13.1在触发按钮13压下时因斜面接合在第四凹陷12.5中而向内偏转。近端梁13.1现在由外壳12在外面支撑，并且甚至在针4缩回时也保持接合到托架7。因此，触发按钮13不会返回至其初始位置，从而指示自动注射器1已经被使用过。

图19A和19B示出掣子机构18的可选择实施例的两个纵向截面。图11A至11D的掣子机构18，因第一梁头2.2围绕偏菱形的斜面构件7.1行进，故可以被称为“跑道”机构，其具有控制托架7相对于机架2的移动的多种功能。图19A和19B的可选择掣子机构18使用三个夹子7.12、7.13、2.6来产生相同的效果。

第一夹子7.12布置成托架7上的沿近端方向P从托架7延伸的被向外偏压的弹性梁。第一夹子7.12布置成防止托架7在机架2被压下或外壳12在接触皮肤时平移之前沿近端方向P移动。第一夹子7.12由两部分并排构成。第一部分7.14通过使机架2抵接于凹陷中来防止托架7沿近端方向P移动。第二部分7.15布置成向外突出的夹子头，该向外突出的夹子头布置成在机架12上的斜面特征12.6的作用下向内倾斜，用于在外壳12在接触皮肤时沿近端方向P平移时释放第一夹子7.12，由此使托架7从机架2解锁。机架2中的纵向槽2.7布置成，一旦锁定已经释放，就允许第二部分7.15沿近端方向P滑动。第一夹子7.12与机架2之间的微小摩擦力提供确保缩回所需的减速力。

第二夹子7.13布置成托架7上的弹性梁，沿远端方向D延伸，具有带近端斜面的向外突出的第三梁头7.16。第三梁头7.16用作抵靠机架2上的第三肋2.9的后止动件，用于防止托架7从其初始位置沿远端方向D移动。托架7和机架2在针筒3插入到托架7中之前在该位置与第二夹子7.13组装，这通过第三梁头7.16上的近端斜面而变得容易。针筒3通过防止向内偏转从而形成固定止动，将夹子锁定就位。

第三夹子2.6是机架2上的沿远端方向D延伸的弹性梁。第三夹子2.6上的倾斜的第四梁头2.8布置成向内接合在托架7中的第五凹陷7.17中。一旦第一夹子7.12被解锁，使用者就可以通过在压下触发按钮13时沿近端方向P按压托架7来加载第三夹子2.6。第三夹子2.6加载为受压缩，即，它将因斜面接合到托架7而突然向外弯曲和释放，从而实现与图11B所示的类似的掣子功能。

图20是作为图19A和19B的实施例的变型的掣子机构18的第三实施例的纵向截面。在该实施例中，第三夹子2.6的掣子功能已经加到第一夹子7.12中。外壳12与托架7之间的锁定以相同方式释放，但通过使第一夹子7.12向内偏转第二水平来提供掣子，这通过不具有用于第二部分7.15的槽2.7的机架2实现。相反，第二部分7.15，一旦通过外壳12上的斜面特征12.6向内倾斜，就必须在机架2与托架7之间的轴向载荷下在机架2内进一步向内倾斜，从而突然释放它们的接合。

图21是反馈释放机构31的可选择实施例的纵向截面。与图14的反馈释放机构31(其中，反馈弹簧29作用于托架7与反馈部件28之间)不同，在图21所示的实施例中，反馈弹簧29作用于外壳12与反馈部件28之间。在针插入期间，随着反馈部件28与托架7一起相对于外壳12移动，反馈弹簧29被压缩。当反馈部件28在剂量结束之前不久由柱塞9释放时，反馈部件28沿远端方向D移动并碰撞触发按钮13。与图14中不同，反馈弹簧29在针缩回期间不被再次压缩，这是因为它承靠在外壳12中，而不是托架7中。

图22A和22B示出针插入控制机构24的可选择实施例的纵向截面，该针插入控制机构24也布置成实现掣子机构18在针缩回和针插入时的掣子功能。图23示出对应的等距视图。第一轴环20上的第四夹子20.5布置成具有梁头的弹性梁，具有用于与托架7上的第四肋7.18接合的向内的近端第十三斜面20.6，其由外壳12在外部支撑以使第一轴环20在使用之前、在针插入期间和在注射期间保持接合到托架7。当使用者在注射结束时从注射部位提起外壳12时，外壳12中的第六凹陷12.7在第四夹子20.5的后面向外移动，从而允许第四夹子20.5在托架7被第二轴环21沿远端方向D拉拽时释放。由于第四夹子20.5必须向外倾斜，因此需要小的力来释放第四夹子20.5，从而提供缩回掣子。

机架2上的第五夹子2.10在使用之前抵接于第一轴环20上的块20.7，从而防止第一轴环20以及接合到第一轴环20的托架7沿近端方向P移动。为了释放，第五夹子2.10必须向外偏转且越过块20.7。第五夹子2.10的向外偏转最初由外壳12防止。一旦外壳12在接触皮肤时已经移动，外壳12中的第二窗12.8从允许向外偏转的第五夹子2.10外露。然后，当托架7在按钮压下时被沿近端方向P推动时，第五夹子2.10由托架7上的第十四斜面7.19偏转，这是因为第四夹子20.5允许托架7相对于第一轴环20沿近端方向P平移，但是相反方向不行。通过必须使第五夹子2.10在由控制弹簧19加载时偏转，提供了用于针插入的掣子。

图24A和24B示出也布置成执行掣子机构18的功能的针插入控制机构24的第三实施例的纵向截面。图25是图24的针插入控制机构24的等距视图。该实施例类似于图22A、22B和23所示的实施例。区别在于，第五夹子2.10布置在第一轴环20上且块20.7布置在机架2上，即它们的位置交换了，因此第一轴环20上有两个夹子2.10和20.5。

第四夹子20.5与图22B中的相同。它使第一轴环20连接到托架7直到触发针缩回，从而确保达到完全注射深度，并保持直到通过将自动注射器1从皮肤移除而启动缩回周期。

第五夹子2.10提供用于针插入的掣子并使第一轴环20从机架2释放，从而启动针插入。第五夹子2.10通过抵接机架2上的块20.7而防止第一轴环20和接合到第一轴环20的机架2在使用之前沿近端方向P移动。为了释放，第五夹子2.10必须向外偏转并越过块20.7。第五夹子2.10的向外偏转最初由外壳12阻止。一旦外壳12在接触皮肤时已经移动，外壳12中的第二窗12.8从允许向外偏转的第五夹子2.10外露。然后，当托架7在按钮压下时被沿近端方向P推动时，第五夹子2.10由托架7上的第十四斜面7.19偏转，这是因为第四夹子20.5允许托架7相对于第一轴环20沿近端方向P平移，但是相反方向不行。通过必须使第五夹子2.10在由控制弹簧19加载时偏转，提供了用于针插入的掣子。

图26A和26B示出反馈释放机构31的第三实施例的纵向截面。该实施例不需要专门的反馈弹簧就能工作。柱塞9包括布置成在剂量结束之前使托架7上的两个第七夹子7.21张开的近端倾斜肋9.2。当近端倾斜肋9.2已经行进通过第七夹子7.21时，它们迅速跳回并碰撞柱塞9从而产生声音。托架7的管状形状有助于传播声音。图26A示出释放之前的反馈释放机构31。图26B示出释放之后的反馈释放机构31。通过使第七夹子7.21一个接一个地提升超过近端倾斜肋9.2的远端侧，托架7上的第七夹子7.21的近端面轴向偏移以使组装容易。

图27A和27B以彼此旋转约90°的不同截面示出自动注射器1的另一实施例的纵向截面，其中，自动注射器1在开始注射之前处于初始状态。自动注射器1基本上与图1-16中所描述的自动注射器相同。然而，不同于图1-16的自动注射器，该实施例的自动注射器1具有包裹套筒触发器，而不是触发按钮。

包裹套筒触发器12与外壳12是同一部件，该外壳12与图1-16中的外壳不同，具有封闭的远端面12.10。内部触发按钮13在套筒触发器12的内部布置在远端。与图1-16中的不同，触发按钮13在任何状态下既不可见，又不从外壳12突出。在初始状态，间隙33设置在套筒触发器12的远端面12.10与内部触发按钮13之间，从而允许套筒触发器12在不干涉触发按钮13的条件下有一些行程。

由于自动注射器1与图1-16的自动注射器在其它方面并无不同，因此除了下述之外基本上操作相同。

随着机架2放置成靠着注射部位，套筒触发器12在套筒行程的第一段相对于机架2沿近端方向P平移到前进位置，从而消除套筒触发器12的远端面12.10与内部触发按钮13之间的间隙33。与图1-16的实施例中相同，该运动使掣子机构18和触发按钮13解锁。随着使用者在套筒行程的第二段继续压下套筒触发器12，从而使其进一步沿近端方向P移动，远端面12.10撞击内部触发按钮13，从而压下它直到第一轴环20从机架2释放，并且控制弹簧的力耦合至托架7。托架7然后前进直到内部触发按钮13停止于外壳12中的另一肋上，并且柱塞释放机构27释放(注意，在该实施例中，柱桩14更短)。

从使用者的角度来看，掣子机构18布置成在使用者到达套筒行程的第二段时提供阻力。内在上，在这一点与图1-16的实施例无差别。

针插入通过使用者使套筒触发器12在套筒行程的第二面完全前进、从而完全压下内部触发按钮13而克服掣子机构来触发，如图1-16的实施例中那样。

随着控制弹簧19在按钮压下时接管从而使托架7完全前进以进行针插入，内部触发按钮13在套筒触发器12中的内部第五肋12.11上到底，从而内部触发按钮13切换回如图16C所示锁定到套筒触发器12。

图27A和27B的实施例也可以与图17-26所示的选择性特征相结合。

图28是自动注射器1的远端的纵向截面，可选择的反馈释放机构31在致动之前位于第一位置。用于作用于针筒或止动器(未示出)的柱塞9被保持在针筒托架7内。触发按钮13布置于针筒托架7的远端。驱动弹簧8布置在托架7内，在远端接在托架7中，在近端承靠于柱塞9上的推力面11。远端柱塞套筒17沿远端附接到推力面11并布置在驱动弹簧8内部。反馈部件28包括布置在远端柱塞套筒17内的细长部分28.1和在第一位置完全位于托架7内、因此不能被使用者看到或感觉到的远端销28.4。

反馈弹簧29布置成通过在近端承靠于推力面11且在远端承靠于反馈部件28而相对于柱塞9沿远端方向D偏压反馈部件28。

驱动弹簧8和反馈弹簧29都被预加应力。柱塞9通过柱塞释放机构(未示出)接合到托架7。柱塞释放机构可以布置成像其中一个上述实施例中那样。

远端柱塞套筒17包括两个弹性倾斜闩锁17.1，这两个弹性倾斜闩锁17.1通过与反馈部件28的倾斜表面28.5接合而保持反馈部件28。闩锁17.1由托架7的加厚壁部7.22在外侧支撑，从而防止它们在反馈弹簧29的力的作用下通过斜面作用而向外偏转。因此，反馈部件28在该构造中不能被释放。

图29是自动注射器1的远端的纵向截面，其中，图28的可选择的反馈释放机构31在释放之后处于第二位置。

柱塞9已经被柱塞释放机构释放，因此沿近端方向P平移，从而使止动器移位。在柱塞9的近端移动期间，远端柱塞套筒17上的倾斜闩锁17.1已经离开加厚壁部7.22并进入加宽部，从而允许它们在反馈弹簧29的力的作用下因倾斜作用而向外偏转。反馈部件在反馈弹簧29的驱动下沿远端方向D前进通过托架7的远端，由此当反馈部件28到达第二位置时，远端销28.4最终通过孔口13.7从触发按钮13的远端伸出。远端销28.4可以因此被使用者看到。在使用者仍将他们的拇指保持压在触发按钮13上的情况下，他们还可用他们的拇指感觉到远端销28.4。此外，倾斜表面28.5从内侧碰撞触发按钮13可以产生听得见的反馈和可触知的效果。在另一示例性实施例中，远端销28.4可以具有端表面，当反馈部件28到达第二位置时，该端表面与触发按钮13的远端表面处于同一平面中。反馈部件28在触发按钮13的近端表面上的碰撞可以向使用者提供听得见且可触知的反馈。

远端柱塞套筒17可以具有一个或多个弹性倾斜闩锁17.1。所述至少一个弹性倾斜闩锁17.1也可以直接连接到柱塞9上的推力面11，从而将不需要远端柱塞套筒17。

触发按钮13可以连接到托架7或围绕托架7的外壳(未示出)。触发按钮13不一定必须相对于托架7保持在同一纵向位置。相反，在剂量结束时，触发按钮13可以仍位于外壳(未示出)的端部，而托架7带着其全部内部部件已经在外壳内前进。为此，反馈弹簧29和反馈部件28必须因此设计成坚固且长，以确保反馈部件28在剂量结束时仍到达触发按钮13，使得远端销28.4可以从触发按钮13伸出。

反馈部件28可以被设计成在柱塞9和止动器到达它们的剂量结束位置之前被释放，优选是在该事件之前不久。

根据图28和29的响声部件28可以与图1-27所示的实施例结合，其中，相应的触发按钮13或包裹套筒触发器12设置有孔口13.7，反馈部件28具有远端销28.4。反馈部件28的释放可以通过图28和29的反馈释放机构31或通过其它实施例中所示的其中一个反馈释放机构31来实现。

图30是具有盖34的自动注射器1的远端的纵向截面，盖34在反馈部件28释放之前闭合触发按钮13中的孔口13.7并通过预定断点35连接到触发按钮13。

盖34布置成形成触发按钮13的外表面的布置有孔口13.7的部分。盖34布置成，只要反馈部件28不在第二位置，就在外面闭合孔口13.7，因此触发按钮13看上去且感觉未被动过。盖34通过预定断点35连接到外部表面，预定断点35布置成在反馈部件28到达第二位置时由销28.4破坏，使得盖34从触发按钮13的外表面突出。图31是示出处于该状态下的反馈部件28和盖34的纵向截面。

因此，如果使用者的拇指或另一手指仍保持抵靠于外壳12或触发按钮13，或者如果他们试图再次激发自动注射器1，则使用者将感觉到销28.4或盖34。此外，从外部表面突出的销28.4或盖34在视觉上显示自动注射器1已经被使用过。盖34的断点35可以被销28.4部分地或完全地破坏。在部分破坏的情况下，盖34保持连接到外部表面，但是突出成类似打开的盖子。在断点35完全破坏的情况下，盖34将从触发按钮13掉落，且销28.4从外部表面突出。

盖34可以与触发按钮13一体地形成，例如模制。或者，盖34可以是设置在孔口13.7上方的薄膜，并适于在受到销28.4的撞击时破裂。

根据图28-31的响声释放机构31可以同样应用于其它类型的自动注射器。例如，针筒托架7可以用作外壳或壳体的一部分，而不是布置在额外的外壳内。同样地，孔口13.7可以布置在壳体或包裹套筒触发器的一部分中，而不是触发按钮13的一部分中。

远端销28.4可以具有与触发按钮13不同的颜色，例如红色，以改进视觉显示，从而使使用者知道已经到达剂量终点以及装置被用过。

当然，上述实施例中描述的两个部件之间的全部的倾斜接合可以是，一个或另一部件上只有一个斜面，或者两个部件上都有斜面，而不会显著影响倾斜接合的效果。

术语“药剂”或“药物”，如这里使用的，是指包含至少一种药学活性化合物的药物配制剂，

其中在一个实施例中，药学活性化合物具有高达1500Da的分子量和/或是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或上述药学活性化合物的混合物，

其中在另一实施例中，药学活性化合物用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变，血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛(angina)、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎，

其中在另一实施例中，药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变的肽，

其中在另一实施例中，药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物，胰高血糖素样肽(GLP-1)或其类似物或衍生物，或exendin-3或exendin-4，或exendin-3或exendin-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如是B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七烷酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。

Exendin-4例如是指Exendin-4(1-39)，一种序列为HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2的肽。

Exendin-4衍生物例如选自下列化合物：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

其中所述基团-Lys6-NH2可以结合至Exendin-4衍生物的C-端；

或具有如下序列的Exendin-4衍生物

des Pro36Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010)，

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(S1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述Exendin-4衍生物中任一种的药学上可接受的盐或溶剂合物。

激素例如是垂体激素类或下丘脑激素类或调节性活性肽及它们的拮抗剂，如Rote Liste，2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))，生长激素(Somatropine)(促生长素(Somatropin))，去氨加压素(Desmopressin)，特利加压素(Terlipressin)，戈那瑞林(Gonadorelin)，曲普瑞林(Triptorelin)，亮丙瑞林(Leuprorelin)，布舍瑞林(Buserelin)，那法瑞林(Nafarelin)，戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如是葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它们药学上可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，其亦称为享有基本结构的免疫球蛋白。由于它们具有添加至氨基酸残基的糖链，因此它们是糖蛋白。每一个抗体的基本功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体还可为具有两个Ig单元的二聚体如IgA，具有四个Ig单元的四聚体像硬骨鱼(teleost fish)IgM，或具有五个Ig单元的五聚体，像哺乳动物IgM。

Ig单体是“Y”-形状的分子，其由四个多肽链组成；两个相同的重链和两个相同的轻链，它们由半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每个重链长约440个氨基酸；每个轻链长约220个氨基酸。重链和轻链各含有链内的二硫键，其稳定它们的折叠。每个链都包含称为Ig域的结构域。这些域含有约70-110个氨基酸，并可根据它们的大小和功能分类为不同的类别(例如，可变或V，恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层(βsheet)创建了“三明治”形状，其由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用保持在一起。

有五个种类的哺乳动物Ig重链，表示为α、δ、ε、γ和μ。存在的重链的种类定义了抗体的同种型；这些链分别见于IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗体。

独特的重链在大小和组成上有所不同：α和γ含有约450个氨基酸且δ含有约500个氨基酸，而μ和ε具有约550个氨基酸。每个重链具有两个区域，恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同样同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是其在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ,α和δ具有恒定区，其包含或组成为三个串联的Ig域，和用于添加柔性的绞链区；重链μ和ε具有恒定区，其包含或组成为四个免疫球蛋白域。重链的可变区在由不同B细胞产生的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或B细胞克隆所产生的所有抗体是同样的。每个重链的可变区长约110个氨基酸并包含或组成为单个Ig域。

在哺乳动物中，有两个种类的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个相继的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链的大概长度为211到217个氨基酸。每个抗体含有两个轻链，其总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一个种类的轻链，κ或λ。

虽然所有抗体的大体结构是非常相似的，但给定的抗体的独特性质由可变(V)区确定，如上面所详述。更具体地，可变环，其在每个轻链上(VL)和重链上(VH)各有三个，负责对抗原的结合，即负责抗原特异性。这些环称为互补决定区(Complementarity Determining Regions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDRs都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而非任一者单独，确定了最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上所定义的至少一个抗原结合片段，并基本上呈现与抗体片段所来源的完整抗体同样的功能与特异性。用木瓜蛋白酶的限制性蛋白水解消化将Ig原型切割为三个片段。两个相同的氨基末端片段，每个含有一个完整的L链和大约一半的H链，为抗原结合片段(Fab)。第三个片段，其大小相似但含有具有链间二硫键的两个重链的羧基末端的那一半，为可结晶片段(Fc)。Fc含有碳水化合物、补体-结合、以及FcR-结合位点。限制性胃蛋白酶消化产生单一F(ab')2片段，其含有两个Fab片和铰链区，包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合是二价的。可将F(ab')2的二硫键裂解以获得Fab'。此外，可将重链的可变区和轻链融合至一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学上可接受的盐例如是酸加成盐和碱式盐。酸加成盐是例如HCl或HBr的盐。碱式盐是例如具有选自碱或碱性物质(alkali or alkaline)的阳离子的盐，所述阳离子例如Na+，或K+，或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1至R4彼此独立地是指：氢，任选地取代的C1-C6-烷基，任选地取代的C2-C6-烯基，任选地取代的C6-C10-芳基，或任选地取代的C6-C10-杂芳基。在1985年美国宾夕法尼亚州伊斯顿的Mark Publishing Company出版的由Alfonso R.Gennaro编辑的第17版《Remington's Pharmaceutical Sciences》和《制剂技术百科全书(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了药学上可接受的盐的其它实例。

药学上可接受的溶剂合物是例如水合物。

附图标记列表

1 自动注射器

2 机架

2.1 弹性梁

2.2 第一梁头

2.3 近端第三斜面

2.4 远端第七斜面

2.5 孔

2.6 第三夹子

2.7 槽

2.8 第四梁头

2.9 第三肋

2.10 第五夹子

2.11 第六夹子

3 针筒

4 中空的注射针

5 保护性针护套

6 止动器

7 托架

7.1 斜面构件

7.2 近端第四斜面

7.3 远端第五斜面

7.4 托架掣子

7.5 第二凹陷

7.6 远端第十斜面

7.7 第三凹陷

7.8 第十二斜面

7.9 纵向孔

7.10 第二肋

7.11 第一窗

7.12 第一夹子

7.13 第二夹子

7.14 第一部分

7.15 第二部分

7.16 第三梁头

7.17 第五凹陷

7.18 第四肋

7.19 第十四斜面

7.20 第十五斜面

7.21 第七夹子

7.22 加厚壁部

8 驱动弹簧

9 柱塞

9.1 斜面构件

9.2 近端倾斜肋

10 托架端面

11 推力面

12 外壳

12.1 第一外壳掣子

12.2 第二外壳掣子

12.3 第一肋

12.4 第一后止动件

12.5 第四凹陷

12.6 斜面特征

12.7 第六凹陷

12.8 第二窗

12.9 第三窗

12.10 远端面

12.11 第五肋

13 触发按钮

13.1 近端梁

13.2 向外的第一斜面

13.3 向内的第二斜面

13.4 倾斜的向外凸起

13.5 向内的突出部

13.6 第二后止动件

13.7 孔口

14 柱桩

15 弹性臂

16 第一凹陷

17 远端柱塞套筒

17.1 倾斜的闩锁

18 掣子机构

19 控制弹簧

20 第一轴环

20.1 箭头

20.2 向外的第六斜面

20.3 向内的第九斜面

20.4 标签

20.5 第四夹子

20.6 向内的近端第十三斜面

20.7 块

20.8 第五夹子

21 第二轴环

21.1 近端梁

21.2 第二梁头

21.3 向内的凸起

21.4 远端的向外的第八斜面

21.5 纵向肋

22 帽

22.1 内套筒

23 倒钩

24 针插入控制机构

25 针筒缩回控制机构

26 按钮释放机构

27 柱塞释放机构

28 反馈部件

28.1 细长部分

28.2 远端端板

28.3 向外的第十一斜面

28.4 远端销

28.5 倾斜表面

29 反馈弹簧

30 第二弹性臂

30.1 倾斜的向内凸起

31 反馈释放机构

32 指示窗

33 间隙

34 盖

35 断点

D 远端、远端方向

I 向内方向

M 药物

O 向外方向

P 近端、近端方向

Claims

1.一种自动注射器(1)，包括：

针筒托架(7)，布置成用于保持针筒(3)；

柱塞(9)，布置成使止动器(6)在针筒(3)内移位；

反馈部件(28)，能够保持在第一位置并朝向第二位置偏压，销(28.4)设置在反馈部件(28)上；以及

外部部件(12,13)，具有孔口(13.7)，

其中，当柱塞(9)在止动器(4)移位期间到达预定位置时，反馈部件(28)从第一位置移动到第二位置，并且

其中，当反馈部件(28)处于第二位置时，销(28.4)进入孔口(13.7)。

2.根据权利要求1所述的自动注射器(1)，还包括：

释放机构(31)，布置成在柱塞到达所述预定位置时释放反馈部件(28)。

3.根据权利要求1或2所述的自动注射器(1)，其中，外部部件(12,13)包括外壳(12)、触发按钮(13)和/或套筒触发器(12)中的至少一部分。

4.根据前述权利要求中任一项所述的自动注射器(1)，其中，当反馈部件(28)处于第二位置时，销(28.4)与外部部件(12,13)的外表面齐平或从外部部件(12,13)的外表面突出。

5.根据前述权利要求中任一项所述的自动注射器(1)，其中，盖(34)布置在孔口(13.7)上方的外部部件(12,13)上，其中，盖(34)适于在受到销(28.4)的撞击时与外部部件(12,13)至少部分地分离。

6.根据权利要求5所述的自动注射器(1)，其中，盖(34)铰接地联接到外部部件(12,13)。

7.根据权利要求5所述的自动注射器(1)，其中，盖(34)是薄膜。

8.根据前述权利要求中任一项所述的自动注射器(1)，其中，反馈弹簧(29)布置成通过在近端承靠于柱塞(9)且在远端承靠于反馈部件(28)而相对于柱塞(9)沿远端方向(D)偏压反馈部件(28)。

9.根据前述权利要求中任一项所述的自动注射器(1)，其中，至少一个弹性的倾斜闩锁(17.1)布置在柱塞(9)上或其远端柱塞套筒(17)上，能够接合至反馈部件(28)上的倾斜表面(28.5)以将反馈部件(28)保持在第一位置，其中，针筒托架(7)的壁部(7.22)或外壳(12)布置成在外面支撑弹性的倾斜闩锁(17.1)以防止其向外偏转，其中，弹性的倾斜闩锁(17.1)布置成当柱塞(9)到达所述预定位置时平移离开壁部(7.22)，从而允许弹性的倾斜闩锁(17.1)因其倾斜接合至反馈部件(28)而向外偏转，并且因反馈部件(28)偏压朝向第二位置而释放反馈部件(28)。

10.根据前述权利要求中任一项所述的自动注射器(1)，其中，反馈部件(28)布置成在到达第二位置时在外部部件(12,13)上撞击，并且所述撞击产生听得见的反馈。

11.根据前述权利要求中任一项所述的自动注射器(1)，其中，柱塞(9)的预定位置是止动器(6)在针筒(3)中至少几乎到底的位置。

12.根据前述权利要求中任一项所述的自动注射器(1)，其中，销(28.4)具有与外部部件(12,13)不同的颜色。