CN104016931A - 含苯硒基的喹喔啉类化合物及其制备与应用 - Google Patents

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CN104016931A CN201410236258.1A CN201410236258A CN104016931A CN 104016931 A CN104016931 A CN 104016931A CN 201410236258 A CN201410236258 A CN 201410236258A CN 104016931 A CN104016931 A CN 104016931A
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Abstract

本发明公开了一种含苯硒基的喹喔啉类化合物及其制备和应用，所述含苯硒基的喹喔啉类化合物的结构如式(V)所示，其合成路线如下反应方程式所示。本发明提供的含苯硒基的喹喔啉类化合物具有良好的单胺氧化酶抑制活性，可用于制备单胺氧化酶抑制剂。

Description

含苯硒基的喹喔啉类化合物及其制备与应用
(一)技术领域
本发明涉及一种含有机硒的喹喔啉类化合物的制备与应用。 
(二)背景技术
多组分反应(Multicomponent Reaction,MCR)是指将三个或更多的化合物以一锅煮的反应方式形成一个包含所有组分主要结构片段的新化合物的过程。在近几年，又再次兴起了对于多组分反应的研究，因为多组分反应不仅具有比单分子和双分子的多米诺过程更具有会聚性(convergent nature)、巨大的原子经济性(superior atom economy)，简便的实验步骤(straightforward experimental procedures)等优点，同时由于反应中需要独特的反应性官能团异氰化物，所以多组分反应还可以创造出多样的、复杂的、数量庞大的化合物群。多组分反应创造分子的复杂性与多样性比较高效及其简单的反应步骤和简便的处理方法使其容易实现自动化生产，使得多组分在工业生产化中具有重要的作用。 
喹喔啉类化合物是具有广谱生物活性的一类药物，被广泛应用于医药和农业领域，具有抗癌活性，抗菌性等活性。在医药方面可用作抗肿瘤剂，HIV-1逆转录酶抑制剂，还可作为为消炎药。在农药方面可用作植物生长调节剂，也是良好的抑菌剂，杀虫剂，除草剂等。 
单胺氧化酶是参与体内单胺类物质代谢的主要酶类，单胺类物质多具有重要功能，因而单胺氧化酶活性的变化对机体的功能也会有重要影响。单胺氧化酶分Ａ，Ｂ两型，其代谢底物各有不同，单胺氧化酶活性与机体衰老以及帕金森氏病有一定关系，使用单胺氧化酶抑制剂，治疗多种疾病已证明有明显的效果，例如，帕金森氏病、原发性高血压、抑郁症、老年性痴呆症等疾病。本发明采用多组分反应的方法合成了一种含苯硒基的喹喔啉类化合物，该类化合物 具有良好的单胺氧化酶抑制活性，可用于制备单胺氧化酶抑制剂。 
(三)发明内容
本发明的第一个目的是提供一种具有良好单胺氧化酶抑制活性的含苯硒基的喹喔啉类化合物。 
本发明的第二个目的是提供一种制备所述含苯硒基的喹喔啉类化合物的方法。 
本发明的第三个目的是提供所述含苯硒基的喹喔啉类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用。 
下面对本发明为实现上述发明目的所采用的技术方案做具体说明。 
本发明提供了一种含苯硒基的喹喔啉类化合物，其结构如式(V)所示： 
式(V)中，R为芳基、烷基、环烷基或烷基-芳基，所述的烷基的碳原子数为1～6个，所述的环烷基的碳原子个数在3～6个，所述的芳基未被取代或被下述基团中的一个或多个取代：C1～C3的烷基、C1～C3的烷氧基、卤素、硝基。 
进一步，所述的芳基是未被取代或被下述基团中的一个或多个取代的苯基：C1～C3的烷基、C1～C3的烷氧基、卤素、硝基。 
进一步，所述的卤素是F或Cl。 
更进一步，R选自下列基团之一：C3～C6的环烷基；未被取代或被下述基团中的一个或多个取代的苯基：C1～C3的烷基、C1～C3的烷氧基、卤素、硝基；C1～C6的烷基-未被取代或被下述基团中的一个或多个取代的苯基：C1～C3的烷基、C1～C3的烷氧基、卤素、硝基。 
再更进一步，含苯硒基的喹喔啉类化合物为下列之一： 
本发明还提供了一种制备式(V)所示的含苯硒基的喹喔啉类化合物的方法，所述方法包括： 
在反应容器中加入有机溶剂、式(II)所示的异氰化合物、式(III)所示的 α-苯硒基丙醛、式(IV)所示的邻苯二胺和对甲苯磺酸，在室温条件下反应3-5h，反应混合物经分离纯化得到式(V)所示的含苯硒基的喹喔啉类化合物； 
式(II)中，R的定义同式(V)。 
进一步，有机溶剂选自下列之一：乙醇、甲醇。 
进一步，异氰化合物、α-苯硒基丙醛、邻苯二胺和对甲苯磺酸的投料摩尔比为1：1～1.1：1～1.1：0.05～0.15。 
本发明使用的原料即式(II)所示的异氰化物可按照现有方法按照如下方程式制备： 
本发明所述的含苯硒基的喹喔啉类化合物具有良好的单胺氧化酶抑制活性，尤其是具有优异的MAO-A抑制活性，可用于制备单胺氧化酶(尤其是MAO-A)抑制剂。 
与现有技术相比，本发明的有益效果在于提供了一类新的具有良好单胺氧化酶抑制活性的含苯硒基的喹喔啉类化合物。 
(四)具体实施方式
为进一步理解本发明，下列实施例阐述了更详细的细节，但本发明的保护范围并不仅限于此： 
实施例1 N-苯基-3-(1-(苯硒基)乙基)-3,4-二氢喹喔啉-2-胺(Ⅴ-1)的合成 
1)将苯胺(1mmol，0.093g)加入到50mL圆底烧瓶中，用10mL二氯甲烷溶解，加入5g 50％wt的氢氧化钠，搅拌溶解后加入(2mmol,0.16ml)三氯甲烷，最后加入相转移催化剂四丁基溴化按(TBAB,0.001mmol，3.2mg)加热回流反应3h。TLC检测反应完毕后，浓缩溶剂，加入20ml饱和NaCl溶液，用CH2Cl2萃取(3×10ml)，合并有机相，加无水MgSO4干燥，浓缩，经柱层析分离得到异氰化物Ⅱ-1。 
2)将得到的异氰产物(Ⅱ-1)(1mmol,0.103g)加入到装有20mL乙醇溶剂的圆底烧瓶中，依次加入α-苯硒基丙醛(1mmol，0.213g)，邻苯二胺(1mmol，0.108g)，搅拌溶解后加入对甲苯磺酸(0.05mmol，8.6mg)，在室温条件下反应3h。TLC检测反应完毕后，浓缩溶剂，加入20ml饱和NaCl溶液，用CH2Cl2萃取(3×10ml)，合并有机相，加无水MgSO4干燥，浓缩，经薄板分离得到喹喔啉类化合物Ⅴ-1。化合物表征采用如下方法：1H NMR由Bruker Avance 600MHz核磁共振仪测定，用CDCl3作溶剂，TMS作内标。FT-IR由Bruker Tensor27型红外光谱仪测定，固体采用KBr压片法，液体采用液膜法。Ms(ESI)由Bruker Esquire6000质谱仪测定。结构表征如下： 
Yield 89％.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.68-7.62(m,2H),7.61-7.55(m,2H),7.40-7.24(m,6H),7.07-7.01(m,1H),6.94-6.92(m,1H),6.77-6.74(m,1H),6.69-6.65(m,1H),6.08-6.04(m,1H),4.46-4.42(m,1H),2.98-2.88(m,1H),1.98-1.90(m,1H),1.54(d,J＝7.6Hz,3H)；IRνmax(cm-1):3281,3066,2934,2926,2850,1650,1605,1582,1504,1479,1460,1438,1324,1277,1087,1025,905,738,694,671,468.MS(ESI)m/z408(M+H)+. 
实施例2 N-(2-异丙基苯基)-3-(1-(苯硒基)乙基)-3,4-二氢喹喔啉-2-胺(Ⅴ-2)的合成 
1)将邻异丙基苯胺(1mmol，0.135g)加入到50mL圆底烧瓶中，用10mL二氯甲烷溶解，后续操作步骤如实施例1步骤1，即可得异氰化物Ⅱ-2。 
2)将得到的异氰产物(Ⅱ-2)(1mmol,0.145g)加入到装有20mL甲醇溶剂的圆底烧瓶中，依次加入α-苯硒基丙醛(1.1mmol，0.234g)，邻苯二胺(1.1mmol，0.119g)，搅拌溶解后加入对甲苯磺酸(0.15mmol，25.8mg)，在室温条件下反应5h。操作步骤如实施例1步骤2，即可得到喹喔啉类化合物Ⅴ-2。结构表征如下： 
Yield 90％.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.60-7.50(m,2H),7.28-7.18(m,6H),6.97-6.88(m,2H),6.87-6.81(m,1H),6.80-6.76(m,1H),6.72-6.70(m,1H),4.62-4.60(m,1H),4.45(s,1H),3.85-3.95(m,1H),2.99(dd,J＝17.8,8.3Hz,1H),2.78-2.74(m,1H),1.50-1.42(m,6H),1.03(d,J＝7.5Hz,3H)；IRνmax(cm-1):3281,3066,2934,2926,2850,1650,1605,1582,1504,1479,1460,1438,1324,1277,1087,1025,905,738,694,671,468.MS(ESI)m/z450(M+H)+. 
实施例3 N-(2-特丁基苯基)-3-(1-(苯硒基)乙基)-3,4-二氢喹喔啉-2-胺(Ⅴ-3)的合成 
1)将邻叔丁基苯胺(1mmol，0.15g)加入到50mL圆底烧瓶中，用10mL二氯甲烷溶解，后续操作步骤如实施例1步骤1，即可得异氰化物Ⅱ-3。 
2)将得到的异氰产物(Ⅱ-3)(1mmol,0.16g)加入到装有20mL乙醇溶剂的圆底烧瓶中，依次加入α-苯硒基丙醛(1.05mmol，0.224g)，邻苯二胺(1.05mmol，0.114g)，搅拌溶解后加入对甲苯磺酸(0.10mmol，17.2mg)，在室温条件下反应5h。操作步骤如实施例1步骤2，即可得到喹喔啉类化合物Ⅴ-3。结构表征如下： 
Yield 84％.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.74-7.72(m,1H),7.57-7.54(m,3H),7.39-7.37(m,1H),7.33-7.32(m,3H),7.26-7.21(m,5H),5.86-5.85(m,1H),4.29(s,1H),3.92(dd,J＝14.3,7.1Hz,1H),2.78-2.80(m,1H),1.41-1.34(m,9H),1.00-0.91(m,3H)；IRνmax(cm-1):3067,2950,2852,1662,1615,1597,1569,1528,1479,1442,1316,1286,1261,1240,1210,1171,1149,899,855,761,750,635,601,578,468.MS(ESI)m/z464(M+H)+. 
实施例4 N-对甲苯基-3-(1-(苯硒基)乙基)-3,4-二氢喹喔啉-2-胺(Ⅴ-4)的合成 
1)将对甲基苯胺(1mmol，0.107g)加入到50mL圆底烧瓶中，用10mL二氯甲烷溶解，后续操作步骤如实施例1步骤1，即可得异氰化物Ⅱ-4。 
2)将得到的异氰产物(Ⅱ-4)(1mmol,0.117g)加入到装有20mL乙醇溶剂的圆底烧瓶中，后续操作步骤如实施例1步骤2，即可得到喹喔啉类化合物Ⅴ-4。结构表征如下： 
Yield 81％.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.64-7.60(m,4H),7.46-7.42(m,4H), 7.28-7.24(m,2H),7.16-7,14(m,3H),6.03-6.01(m,1H),4.33(s,1H),3.86-3.84(m,1H),1.90-1.89(m,1H),2.32(s,3H),1.03-1.01(m,3H)；IRνmax(cm-1):3010,2964,2825,1651,1602,1584,1559,1507,1479,1462,1415,1367,1293,1277,1238,1194,1167,1096,1057,1025,808,791,743,715,670,452.MS(ESI)m/z 422(M+H)+. 
实施例5 N-邻甲苯基-3-(1-(苯硒基)乙基)-3,4-二氢喹喔啉-2-胺(Ⅴ-5)的合成 
1)将邻甲基苯胺(1mmol，0.107g)加入到50mL圆底烧瓶中，用10mL二氯甲烷溶解，后续操作步骤如实施例1步骤1，即可得异氰化物Ⅱ-5。 
2)将得到的异氰产物(Ⅱ-4)(1mmol,0.117g)加入到装有20mL乙醇溶剂的圆底烧瓶中，后续操作步骤如实施例1步骤2，即可得到喹喔啉类化合物Ⅴ-5。结构表征如下： 
Yield82％.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.59-7.56(m,3H),7.41-7.38(m,2H),7.31-7.14(m,8H),6.37-6.35(m,1H),4.62-4.60(m,1H),3.80(dd,J＝12.5,8.6Hz,1H),2.23-2.22(m,1H),1.95(s,3H),0.97-0.90(m,3H)；IRνmax(cm-1):3010,2964,2825,1651,1602,1584,1559,1507,1479,1462,1415,1367,1293,1277,1238,1194,1167,1096,1057,1025,808,791,743,715,670,452.MS(ESI)m/z422(M+H)+. 
实施例6 N-对甲氧基苯基-3-(1-(苯硒基)乙基)-3,4-二氢喹喔啉-2-胺(Ⅴ-6) 的合成 
1)将对甲氧基苯胺(1mmol,0.123g)加入到50mL圆底烧瓶中，用10mL二氯甲烷溶解，后续操作步骤如实施例1步骤1，即可得异氰化物Ⅱ-6。 
2)将得到的异氰产物(Ⅱ-6)(1mmol,0.133g)加入到装有20mL乙醇溶剂的圆底烧瓶中，后续操作步骤如实施例1步骤2，即可得到喹喔啉类化合物Ⅴ-6。结构表征如下： 
Yield85％.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.78-7.65(m,1H),7.64-7.57(m,3H),7.49-7.43(m,3H),7.34-7.18(m,6H),6.68-6.62(m,1H),4.63-4.67(m,1H),3.86(dd,J＝14.1,7.0Hz,1H),2.82-2.80(m,1H),3.60(s,3H),1.38-1.35(m,3H)；IRνmax(cm-1):3067,2960,1668,1617,1598,1475,1450,1429,1398,1352,1286,1239,1193,1131,1070,1025,977,930,917,881,834,805,765,710,695,454.MS(ESI)m/z438(M+H)+. 
实施例7 N-对乙氧基苯基-3-(1-(苯硒基)乙基)-3,4-二氢喹喔啉-2-胺(Ⅴ-7)的合成 
1)将对乙氧基苯胺(1mmol，0.137g)加入到50mL圆底烧瓶中，用10mL 二氯甲烷溶解，后续操作步骤如实施例1步骤1，即可得异氰化物Ⅱ-7。 
2)将得到的异氰产物(Ⅱ-7)(1mmol,0.147g)加入到装有20mL乙醇溶剂的圆底烧瓶中，后续操作步骤如实施例1步骤2，即可得到喹喔啉类化合物Ⅴ-7。结构表征如下： 
Yield83％.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.70-7.64(m,1H),7.60-7.58(m,1H),7.53-7.50(m,2H),7.44-7.37(m,2H),7.29-7.24(m,3H),7.24-7.15(m,4H),6.65-6.59(m,1H),4.67-4.63(m,1H),3.98(dd,J＝15.1,7.2Hz,1H),3.11-3.08(m,2H),2.80(d,J＝15.1Hz,1H),1.93-1.88(m,3H),0.90(dt,J＝14.0,7.1Hz,3H)；IRνmax(cm-1):3065,2952,1610,1583,1480,1456,1402,1340,1310,1275,1230,1140,1120,1024,1015,978,911,768,710,698,460.MS(ESI)m/z452(M+H)+. 
实施例8 N-(2,4,6-三氯苯基)-3-(1-(苯硒基)乙基)-3,4-二氢喹喔啉-2-胺(Ⅴ-8)的合成 
1)将2,4,6-三氯苯胺(1mmol,0.197g)加入到50mL圆底烧瓶中，用10mL二氯甲烷溶解，后续操作步骤如实施例1步骤1，即可得异氰化物Ⅱ-8。 
2)将得到的异氰产物(Ⅱ-8)(1mmol,0.207g)加入到装有20mL乙醇溶剂的圆底烧瓶中，后续操作步骤如实施例1步骤2，即可得到喹喔啉类化合物Ⅴ-8。结构表征如下： 
Yield 76％.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.62-7.59(m,1H),7.38-7.33(m,2H),7.33-7.28(m,2H),7.28-7.21(m,4H),7.21-7.11(m,2H),6.48-6.42(m,1H),3.91(s, 1H),3.88-3.86(m,1H),2.32-2.25(m,1H),1.00-0.91(m,3H)；IRνmax(cm-1):3050,2970,2875,2827,1645,1600,1587,1489,1410,1400,1368,1230,1198,1150,1078,1004,801,745,646,600,565,478.MS(ESI)m/z510(M+H)+. 
实施例9 N-(3,5-二氯苯基)-3-(1-(苯硒基)乙基)-3,4-二氢喹喔啉-2-胺(Ⅴ-9)的合成 
1)将3,5-二氯苯胺(1mmol,0.162g)加入到50mL圆底烧瓶中，用10mL二氯甲烷溶解，后续操作步骤如实施例1步骤1，即可得异氰化物Ⅱ-9。 
2)将得到的异氰产物(Ⅱ-9)(1mmol,0.172g)加入到装有20mL乙醇溶剂的圆底烧瓶中，后续操作步骤如实施例1步骤2，即可得到喹喔啉类化合物Ⅴ-9。结构表征如下： 
Yield 80％.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.80-7.71(m,1H),7.67-7.61(m,4H),7.41-7.35(m,2H),7.26-7.22(m,5H),6.69-6.66(m,1H),4.04(s,1H),3.78(dd,J＝12.9,6.7Hz,1H),2.27(d,J＝24.0Hz,1H),1.02-0.97(m,3H)；IRνmax(cm-1):3044,2870,1634,1590,1500,1478,1450,1201,1225,1168,1152,1090,1078,1010,1001,965,870,798,544,456,390.MS(ESI)m/z476(M+H)+. 
实施例10 N-对氯硝基-3-(1-(苯硒基)乙基)-3,4-二氢喹喔啉-2-胺(Ⅴ-10)的合成 
1)将对硝基苯胺(1mmol,0.138g)加入到50mL圆底烧瓶中，用10mL二氯甲烷溶解，后续操作步骤如实施例1步骤1，即可得异氰化物Ⅱ-10。 
2)将得到的异氰产物(Ⅱ-10)(1mmol,0.148g)加入到装有20mL乙醇溶剂的圆底烧瓶中，后续操作步骤如实施例1步骤2，即可得到喹喔啉类化合物Ⅴ-10。结构表征如下： 
Yield 86％.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.65-7.51(m,5H),7.30-7.26(M,4H),7.27-7.20(m,4H),6.60-6.58(m,1H),4.42(s,1H),3.61(dd,J＝12.8,10.9Hz,1H),2.37-2.28(m,1H),1.05-0.98(m,3H)；IRνmax(cm-1):3067,2890,1597,1512,1490,1480,1437,1370,1320,1088,1058,946,850,752,733,690,560.MS(ESI)m/z453(M+H)+. 
实施例11 N-(-2-甲基-4-硝基苯基)-3-(1-(苯硒基)乙基)-3,4-二氢喹喔啉-2-胺(Ⅴ-11)的合成 
1)将2-甲基-5硝基苯胺(1mmol，0.152g)加入到50mL圆底烧瓶中，用10mL二氯甲烷溶解，后续操作步骤如实施例1步骤1，即可得异氰化物Ⅱ-11。 
2)将得到的异氰产物(Ⅱ-11)(1mmol,0.162g)加入到装有20mL乙醇溶剂的圆底烧瓶中，后续操作步骤如实施例1步骤2，即可得到喹喔啉类化合物Ⅴ -11。结构表征如下： 
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.61–7.54(m,1H),7.48–7.39(m,1H),7.36(ddd,J＝24.5,14.5,7.3Hz,1H),7.35–7.20(m,6H),7.23–7.07(m,3H),6.52-6.58(m,1H),4.55–4.42(m,1H),4.18–4.06(m,1H),2.31(d,J＝12.1Hz,1H),1.90(s,3H),1.01(dt,J＝33.1,16.6Hz,3H)；IRνmax(cm-1):3067,3040,2980,1524,1480,1448,1339,1367,1278,1080,1055,1025,980,812,788,740,695,468.MS(ESI)m/z467(M+H)+. 
实施12 N-对氟苯基-3-(1-(苯硒基)乙基)-3,4-二氢喹喔啉-2-胺(Ⅴ-12)的合成 
1)将对氟苯胺(1mmol，0.111g)加入到50mL圆底烧瓶中，用10mL二氯甲烷溶解，后续操作步骤如实施例1步骤1，即可得异氰化物Ⅱ-12。 
2)将得到的异氰产物(Ⅱ-12)(1mmol,0.121g)加入到装有20mL乙醇溶剂的圆底烧瓶中，后续操作步骤如实施例1步骤2，即可得到喹喔啉类化合物Ⅴ-12。结构表征如下： 
Yield 78％.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.67-7.64(m,3H),7.61-7.57(m,4H),7.52-7.50(m,3H),7.46-7.42(m,3H),6.62-6.60(m,1H),4.86-4.85(m,1H),3.98(dd,J＝15.6,8.9Hz,1H),2.64-2.62(m,1H),1.08-1.05(m,3H)；IRνmax(cm-1):3042,2877,1598,1590,1540,1488,1423,1211,1201,1174,1138,1102,1062,1010,998,962,878,792,540,456,398.MS(ESI)m/z426(M+H)+. 
实施例13 N-环己基-3-(1-(苯硒基)乙基)-3,4-二氢喹喔啉-2-胺(Ⅴ-13)的合成 
1)将环己胺(1mmol，0.099g)加入到50mL圆底烧瓶中，用10mL二氯甲烷溶解，后续操作步骤如实施例1步骤1，即可得异氰化物Ⅱ-13。 
2)将得到的异氰产物(Ⅱ-13)(1mmol,0.109g)加入到装有20mL乙醇溶剂的圆底烧瓶中，后续操作步骤如实施例1步骤2，即可得到喹喔啉类化合物Ⅴ-13。结构表征如下： 
Yield 77％.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.30-7.24(m,5H),7.12-7.08(m,2H),6.71-6.64(m,2H),6.64-6.59(m,1H),3.98(s,1H),3.16(dd,J＝12.8,7.9Hz,1H),3.00(dt,J＝18.4,9.2Hz,1H),2.83-2.81(m,1H),1.60-1.35(m,5H),1.32-1.20(m,5H),0.92(d,J＝7.5Hz,3H)；IRνmax(cm-1):3080,3178,2952,2988,1688,1590,1627,1470,1438,1298,1396,1086,1030,968,688,590,440.MS(ESI)m/z414(M+H)+. 
实施例14 N-正丁基-3-(1-(苯硒基)乙基)-3,4-二氢喹喔啉-2-胺(Ⅴ-14)的合成 
1)将正丁胺(1mmol，0.073g)加入到50mL圆底烧瓶中，用10mL二氯甲烷溶解，后续操作步骤如实施例1步骤1，即可得异氰化物Ⅱ-14。 
2)将得到的异氰产物(Ⅱ-14)(1mmol,0.083g)加入到装有20mL乙醇溶剂的圆底烧瓶中，后续操作步骤如实施例1步骤2，即可得到喹喔啉类化合物Ⅴ-14。结构表征如下： 
Yield 79％.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.85(s,1H),7.65-7.60(m,2H),7.52-7.46(m,4H),7.32(s,2H),6.36(d,J＝10.2Hz,1H),4.33-4.23(m,1H),4.20-4.18(m,2H),3.98(dd,J＝19.6,8.2Hz,1H),3.32-3.15(m,2H),2.72-2.70(m,2H),2.28-2.25(m,1H),1.75(t,J＝13.5Hz,3H),1.18(d,J＝6.8Hz,3H)；IRνmax(cm-1):3042,2820,1560,1488,1447,1426,1401,1379,1350,1335,1277,1209,1165,1131,1087,1010,988,905,824,763,671,450.MS(ESI)m/z388(M+H)+. 
实施例1-15 N-(1-(4-氯苯基)乙基)-3-(1-(苯硒基)乙基)-3,4-二氢喹喔啉-2-胺(Ⅴ-15)的合成 
1)将2-氯苯基异丙胺(1mmol，0.156g)加入到50mL圆底烧瓶中，用10mL二氯甲烷溶解，后续操作步骤如实施例1步骤1，即可得异氰化物Ⅱ-15。 
2)将得到的异氰产物(Ⅱ-15)(1mmol,0.166g)加入到装有20mL乙醇溶剂的圆底烧瓶中，后续操作步骤如实施例1步骤2，即可得到喹喔啉类化合物Ⅴ-15。结构表征如下： 
Yield 81％.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.73-7.65(m,1H),7.60(d,J＝13.6,1H),7.55-7.49(m,1H),7.44-7.37(m,2H),7.28-7.22(m,3H),7.24-7.16(m,5H),6.64(d,J＝5.1Hz,1H),4.65(d,J＝7.2Hz,1H),4.22-4.14(m,1H),3.14-3.05(m,1H),2.96-2.92(m,1H),1.90(d,J＝6.5Hz,3H),1.40-1.31(m,3H)；IRνmax (cm-1):3039,2800,1560,1490,1456,1366,1272,1204,1198,1182,1125,1117,1023,995,952,868,787,764,672,478.MS(ESI)m/z470(M+H)+. 
实施例1-16 N-苄基-3-(1-(苯硒基)乙基)-3,4-二氢喹喔啉-2-胺(Ⅴ-16)的合成 
1)将苄胺(1mmol，0.107g)加入到50mL圆底烧瓶中，用10mL二氯甲烷溶解，后续操作步骤如实施例1步骤1，即可得异氰化物Ⅱ-16。 
2)将得到的异氰产物(Ⅱ-16)(1mmol,0.117g)加入到装有20mL乙醇溶剂的圆底烧瓶中，后续操作步骤如实施例1步骤2，即可得到喹喔啉类化合物Ⅴ-16。结构表征如下： 
Yield 81％.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.30-7.52(m,5H),7.14-7.12(m,1H),7.06-7.07(m,5H),7.44-7.37(m,2H),7.01-7.00(m,1H),6.48(d,J＝3.6,Hz,1H),4.65-4.62(m,1H),4.12(dd,J＝12.8,7.2Hz,1H),3.98-3.94(m,2H),3.05-3.02(m,1H),1.21(d,J＝12.4Hz,3H)；IRνmax(cm-1):3067,1617,1490,1463,1448,1350,1300,1290,1256,1210,1178,1087,1060,1025,960,921,874,820,764,698,540,482.MS(ESI)m/z422(M+H)+. 
实施例17：单胺氧化酶抑制活性检测 
(1)样品配制 
将实施例1～16制备的化合物(Ⅴ-1)～(Ⅴ16)溶于二甲基亚砜(DMSO)中，分别配成10、50、75、100、150mmol/L浓度梯度的样品液，记为样品1～16。 
(2)含苯硒基的喹喔啉类化合物(Ⅴ)对单胺氧化酶-A抑制活性检测方法 
分别向16份装有381μL硼酸缓冲液(pH＝8.4)的EP管中加入10μL(浓度5mg/mL)单胺氧化酶-A(MAO-A)和4μL步骤(1)配制的样品1～16，混合，再将混合物在38℃水浴中反应3h，然后分别再次向上述16份EP管中加入2.5μL式(Ⅵ)所示的探针7-(3-氨基丙氧基)-4-甲基香豆素(20mmol/ml)和2.5μL的牛血清蛋白(BSA,浓度60mg/mL)，并将EP管放在38℃水浴中继续反应3h。与其同时需检测未加抑制剂的酶的酶活，即向装有385μL硼酸缓冲液(pH＝8.4)的EP管中加入10μL单胺氧化酶-A(MAO-A)，在38℃水浴中反应3h，再加入2.5μL探针(20mmol/ml)和2.5μL的BSA同样也在38℃水浴中反应3h。 
最后在每个EP管(微量离心管)中取出100μL加入96孔板中并用全功能荧光分光光度计(λex/λem＝365/460nm)(spectraMax M,美国分子仪器公司)检测样品。根据所测的荧光值计算样品1～16的IC50，化合物(Ⅴ-1)～(Ⅴ-16)对单胺氧化酶-A活性抑制测试结果见表1。 
化合物的抑制效果用半数抑制浓度(IC50)来表示。IC50是指“反应”被抑制一半时抑制剂的浓度，化合物抑制能力越强，该数值越低。 
IC50可以用以下方法计算： 
1)检测并计算只加酶与探针缓冲液的平均荧光强度(FM)； 
2)计算含有不同浓度梯度抑制剂的各组分酶的平均荧光强度(要扣除背景值)； 
3)根据不同浓度梯度抑制剂的各组分酶的荧光强度做抑制剂的浓度(C)与荧光强度(F)之间关系的直线回归，建立得到方程：F＝aC+b(通过回归直线确定方程系数a和截踞b)； 
4)根据方程，求F＝1/2FM下的对应的抑制剂浓度，即可求出抑制率为50％时的抑制剂浓度，即为IC50。 
(3)含苯硒基的喹喔啉类化合物(Ⅴ)对单胺氧化酶-B抑制活性测试 
将MAO-A换成MAO-B，其他操作同步骤(2)，结果见表1。 
表1 实施例1～16制备的含苯硒基的喹喔啉类化合物(Ⅴ)对单胺氧化酶A和B的抑制活性 
a:抑制活性用IC50表示，每个样品做3个平行组，取5个浓度梯度； 
b:对酶的选择性用SI表示，SI:selectivity index＝IC50(MAO-A)/IC50(MAO-B)； 
c:ND:too large that were not detected(>1.0mM). 
从表1可以看出，化合物(Ⅴ-1)～(Ⅴ-16)对单胺氧化酶Ａ有抑制活性，其中化合物(Ⅴ-1)～(Ⅴ-13)、(Ⅴ-15)、(Ⅴ-16)有较强的抑制活性，特别是化合物(Ⅴ-12)有极强的抑制活性和高的选性；化合物(Ⅴ-1)～(Ⅴ-8)、(Ⅴ-10)～(Ⅴ-13)、(Ⅴ-15)、(Ⅴ-16)对单胺氧化酶Ｂ有抑制活性。 

Claims (10)

1.一种含苯硒基的喹喔啉类化合物，其结构如式(V)所示：
式(V)中，R为芳基、烷基、环烷基或烷基-芳基，所述的烷基的碳原子数为1～6个，所述的环烷基的碳原子个数在3～6个，所述的芳基未被取代或被下述基团中的一个或多个取代：C1～C3的烷基、C1～C3的烷氧基、卤素、硝基。
2.如权利要求1所述的含苯硒基的喹喔啉类化合物，其特征在于：所述的芳基是未被取代或被下述基团中的一个或多个取代的苯基：C1～C3的烷基、C1～C3的烷氧基、卤素、硝基。
3.如权利要求1或2所述的含苯硒基的喹喔啉类化合物，其特征在于：所述的卤素是F或Cl。
4.如权利要求3所述的含苯硒基的喹喔啉类化合物，其特征在于：R选自下列基团之一：C3～C6的环烷基；未被取代或被下述基团中的一个或多个取代的苯基：C1～C3的烷基、C1～C3的烷氧基、卤素、硝基；C1～C6的烷基-未被取代或被下述基团中的一个或多个取代的苯基：C1～C3的烷基、C1～C3的烷氧基、卤素、硝基。
5.如权利要求4所述的含苯硒基的喹喔啉类化合物，其特征在于：所述含苯硒基的喹喔啉类化合物为下列之一：
6.一种制备如权利要求1所述的含苯硒基的喹喔啉类化合物的方法，所述方法包括：
在反应容器中加入有机溶剂、式(II)所示的异氰化合物、式(III)所示的α-苯硒基丙醛、式(IV)所示的邻苯二胺和对甲苯磺酸，在室温条件下反应3-5h，反应混合物经分离纯化得到式(V)所示的含苯硒基的喹喔啉类化合物；
式(II)中，R的定义同式(V)。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于：步骤(2)中，有机溶剂B选自下列之一：乙醇、甲醇。
8.如权利要求6所述的方法，其特征在于：步骤(2)中，异氰化合物(II)、α-苯硒基丙醛、邻苯二胺和对甲苯磺酸的投料摩尔比为1：1～1.1：1～1.1：0.05～0.15。
9.如权利要求1所述的含苯硒基的喹喔啉类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于：所述的单胺氧化酶抑制剂为MAO-A抑制剂。
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