CN104016397B - 含氟α-半水硫酸钙粉体及硫酸钙人工骨材料的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含氟α-半水硫酸钙粉体及含氟硫酸钙人工骨材料的制备方法，属于医用生物材料领域。本发明采用将二水硫酸钙加入氯化钙水溶液和无水乙醇的混合反应液中部分脱去结晶水制得α-半水硫酸钙的过程中加入氟化剂，使氟离子部分取代半水硫酸钙中的离子，从而制得含氟α-半水硫酸钙粉体。由于氟离子改变了半水硫酸钙的晶体结构，含氟α-半水硫酸钙粉体的晶粒形貌发生了明显变化，由细长六棱柱状转变为等轴六棱柱状。该材料具有良好的降解性能和生物相容性，因此可以制备含氟硫酸钙人工骨材料而应用于医疗修复领域，例如可用作牙科粘固材料、牙齿填充物、窝沟封闭剂等牙科材料，以及用作根管产品等。

Description

含氟α-半水硫酸钙粉体及硫酸钙人工骨材料的制备方法

技术领域

本发明涉及一种新型自固化硫酸钙材料的制备方法，及其作为骨移植替代材料在牙科口腔种植外科上的应用，例如用作牙科粘固材料、牙齿填充物、窝沟封闭剂、以及用作根管产品等。

背景技术

硫酸钙因其良好的生物相容性、生物降解作用、无毒性作用、良好的止血和血管生成作用及骨引导与骨诱导作用，已经被广泛认可作为一种骨移植替代材料及引导组织再生材料使用。

半水硫酸钙是二水硫酸钙脱去1.5H₂O后形成的，经再次水化(即每分子半水硫酸钙结合1.5H₂O)又变成二水硫酸钙。半水硫酸钙具有可塑性强及原位自固化性，可根据骨缺损的情况而制成各种形状，是一种优秀的自固化骨水泥材料，该材料在牙科材料应用方面尤具有优势。在口腔种植中，一个关键条件在于保证植入部位必须有足够的牙槽骨来支持种植体。而据临床统计证实，由于缺牙部位的生理性吸收及炎症或外伤、牙周病、肿瘤致骨缺失，约40%～80%的患者都面临骨量不足使种植体植入困难的问题。研究表明一般种植时期为拔牙后3个月，但是这3个月恰恰是牙槽骨吸收最快的3个月，如果在这3个月对牙槽骨进行保存，那么将能够改善种植区的骨量。但是，目前半水硫酸钙材料的完全降解时间为4～9周，远快于骨组织生长速度（通常12周），导致材料吸收速度快于新骨长入速度，缺损区出现“真空带”，会被纤维组织填充，不利于骨愈合。

离子掺入改性被认为是解决半水硫酸钙降解速度过快，改善材料生物学性能的有效途径之一，是将半水硫酸钙中的Ca²⁺、SO4²⁺、H₂O被其它离子部分替换或者掺杂，以影响半水硫酸钙的晶体结构、结晶度、和溶解性等，从而改善半水硫酸钙的降解和生物活性。

氟元素电负性强，容易形成氟化物，氟化物化学稳定性高，耐蚀性能好，同时氟元素是骨骼和牙齿生长所必需的微量元素。目前，其他含氟骨材料体系已有一些文献和专利报道。例如：申请号为200910217908.7的中国专利公开了一种树脂基体上分散含氟无机填料的材料体系。申请号为200810050524.6的中国专利公开了一种纳米银含氟自酸蚀单瓶牙科粘接剂，其组分及占总重量的百分比为：引发剂3.7～4.5%，添加剂0.02～3.13%，纳米银抗菌剂0～2.0%，甲基丙烯酸酯类单体0～60%，酸性单体20～85.3%，溶剂0～53.3%。申请号为200680009430.3的中国专利公开了一种牙科用氟离子释放性组合物,含有无机粉末、氟离子释放性物质、聚合性单体和聚合引发剂，其中无机粉末由在无机物质构成的基质粒子表面上形成有聚硅氧烷构成的层的复合体粒子组成。但是，有关含氟半水硫酸钙材料还未见报道。

发明内容

本发明提出一种含氟硫酸钙骨材料体系及其制备方法。利用该制备方法能够得到高纯度的含氟α相半水硫酸钙粉体，经固化所得的含氟硫酸钙材料具有良好的降解性能和耐腐蚀性。该含氟硫酸钙材料不光可用于骨修复填充，更可用作牙科材料。其特点为：可完全降解，降解过程中会缓慢释放氟离子，促进种植区骨质生长并预防龋齿。且具有良好的骨传导性、良好的材料处理能力以及在腔洞中的简单实用性等优点。本发明可用作牙科粘固材料、牙齿填充物、窝沟封闭剂、以及用作根管产品等用途。

本发明实现上述技术目的所采用的技术方案为：一种含氟α-半水硫酸钙粉体的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：在室温下，将适量氟化剂、氯化钙与无水乙醇溶于蒸馏水中，充分分散均匀后得到反应液；

步骤2：将步骤1得到的反应液加入三口烧瓶中，在80℃～110℃的油浴中预热，预热过程中三口烧瓶连接冷凝管进行冷凝回流；

步骤3：将适量二水硫酸钙粉末加入三口烧瓶中，在一定温度下进行反应，反应过程中三口烧瓶连接冷凝管进行冷凝回流，然后快速过滤反应产物并进行烘干处理，得到含氟α-半水硫酸钙粉体；

所述的步骤1中，氟化剂是指能够在反应液中释放出氟离子的物质，包括但不限于氟化铵、氟化氢铵、金属氟化物、具有酰氟基的乙烯及以该乙烯单体作为构成单元的聚合物，以及含氟磷睛单体中的一种或几种。其中，金属氟化物包括但不限于氟化钠、氟化钾等氟化物，具有酰氟基的乙烯包括但不限于全氟辛基磺酰氟、聚四氟乙烯等，含氟磷睛单体包括但不限于六氯环三磷腈等。实验表明，所述的氟化剂中氟离子的摩尔量与二水硫酸钙的摩尔量存在配比上限，当氟离子的摩尔量与二水硫酸钙的摩尔量之比达到或高于0.05时，含氟α-半水硫酸钙粉体中的含氟量将达到饱和。

作为优选，所述的氟化剂与二水硫酸钙的摩尔比为0.005～0.05，进一步优选为0.01～0.03；

所述的步骤1中，反应液中无水乙醇与蒸馏水的体积比为0.01～2，优选为0.5～1.5，进一步优选为0.8～1.1；氯化钙与蒸馏水的质量比优选为0.1～4；

所述的步骤2中，二水硫酸钙粉末与反应液的质量比优选为0.01～0.1；预热时间优选为20～30min；

所述的步骤3中，反应温度为80～130℃，优选为85～110℃；反应时间为6～72h，优选为10～56h；烘干温度为80～120℃，优选为90～110℃；烘干时间为0.5～3h，优选为0.5～1h。

综上所述，本发明将二水硫酸钙加入氯化钙水溶液和无水乙醇的混合反应液中，使其部分脱去结晶水而制得α-半水硫酸钙，作为创新之处，本发明在混合反应液中加入了氟化剂，氟离子部分取代了半水硫酸钙中的离子，从而制得了含氟α-半水硫酸钙粉体，该粉体与现有的α-半水硫酸钙粉体材料相比，由于氟离子改变了半水硫酸钙的晶体结构，含氟α-半水硫酸钙粉体的晶粒形貌发生了明显变化，由细长六棱柱状转变为细小等轴六棱柱状，并且尺寸均一。

本发明含氟α-半水硫酸钙粉体具有自固化能力，可以制备含氟硫酸钙人工骨材料而应用于医疗修复领域，例如可用作牙科粘固材料、牙齿填充物、窝沟封闭剂等牙科材料，以及用作根管产品等。该含氟硫酸钙人工骨材料的具体制备步骤为：将含氟α-半水硫酸钙粉体与固化液均匀混合得到糊状物，将该糊状物倒入模具中静置、固化，脱模后得到硫酸钙人工骨材料，或者将该糊状物注射到待修复部位，待其自固化后得到含氟硫酸钙人工骨材料。

其中，固化液包括但不限于去离子水、生理盐水、柠檬酸、聚丙烯酸、鹿瓜多肽、中成药等固化液中的一种或几种的混合固化液；含氟α-半水硫酸钙粉体与固化液的质量比优选为0.5～4；静置时间优选为10～150min。

实验证实，利用本发明得到的含氟α-半水硫酸钙粉体固化后得到的含氟硫酸钙人工骨材料与现有的α-半水硫酸钙粉体固化后得到的硫酸钙人工骨材料相比，具有如下优点：

（1）半水硫酸钙进行氟元素改性，一方面可以影响半水硫酸钙的晶体形貌、结晶度和溶解性，改善其降解性能；另一方面在降解过程中可以缓慢释放氟离子，提高材料的成骨能力；

（2）完全降解时间有效延长，达到与可植牙前空白期相当，可有效解决骨量不足问题；

（3）该含氟硫酸钙人工骨材料具有良好的生物相容性，耐腐蚀性能好，能够促进骨愈合，且具有适中的降解速率，是一种能够被人体吸收的良好的骨修复材料；

因此，利用本发明得到的含氟α-半水硫酸钙粉体固化后得到的硫酸钙人工骨材料是一种性能良好的人工骨材料，能够应用于医疗修复领域，例如可用作牙科粘固材料、牙齿填充物、窝沟封闭剂等牙科材料，以及用作根管产品等用途。当作为牙科材料时，由于该含氟半水硫酸钙材料具有较普通硫酸钙材料更稳定的化学性质，能满足可植牙期前的空白期；并且，耐酸碱能力好，能够应对口腔中经常接触到酸碱物质的环境；同时，氟可以有效防止龋齿，实验证明，如果牙齿填充的材料具有释放氟离子的能力，填充体边缘的继发龋齿明显减少。

附图说明

图1是对比实施例1制得的普通α-半水硫酸钙粉体和实施例1、2中制得的含氟α-半水硫酸钙粉体的XRD图谱；

图2是对比实施例1制得的普通α-半水硫酸钙粉体和实施例1、2中制得的含氟α-半水硫酸钙粉体的XPS谱图；

图3是对比实施例1制得的普通α-半水硫酸钙粉体和实施例1、2中制得的含氟α-半水硫酸钙粉体的XPS钙元素谱图；

图4（a）是对比实施例1制得的普通α-半水硫酸钙粉体的SEM照片；

图4（b）是实施例1中制得的含氟α-半水硫酸钙粉体的SEM照片；

图4（c）是实施例2中制得的含氟α-半水硫酸钙粉体的SEM照片；

图5是对比实施例1制得的普通α-半水硫酸钙粉体和实施例1、2中制得的含氟α-半水硫酸钙粉体的降解曲线曲线；

图6是对比实施例1制得的普通α-半水硫酸钙粉体和实施例1、2中制得的含氟硫酸钙粉体的CCK-8生物相容性测试结果。

具体实施方式

下面结合附图与实施例，进一步阐明本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明，而不用于限制本发明的范围。

对比实施例1：

本实施例是下述实施例1的对比实施例。

本实施例中，α-半水硫酸钙粉体是由二水硫酸钙在氯化钙水溶液和无水乙醇的混合反应液中脱水反应制得，未添加氟化剂。其中，氯化钙与蒸馏水的质量比为0.3，无水乙醇和蒸馏水的体积比为1，二水硫酸钙与混合反应液的质量比为0.046。

该α-半水硫酸钙粉体的具体制备方法包括如下步骤：

（1）在室温下，将90g无水氯化钙加入到210ml蒸馏水中充分搅拌10min使其完全溶解，然后加入175ml无水乙醇，充分搅拌30分钟后得到均匀的混合反应液；

（2）将步骤（1）得到的反应液倒入三口烧瓶内，将该三口烧瓶在110℃的油浴中预热30min，预热过程中连接冷凝管进行冷凝回流；

（3）在步骤（2）处理后的反应液中加入20g二水硫酸钙粉末，然后将该三口烧瓶在110℃的油浴中反应48h，反应过程中三口烧瓶连接冷凝管进行冷凝回流，反应完成后快速过滤反应产物，然后放入鼓风恒温干燥箱中在110℃下烘干30min，得到α-半水硫酸钙粉体。

对上述制得的α-半水硫酸钙粉体的物相进行分析，得到如图1中（a）分支所示的XRD谱，从中可以看出，所得的粉体为纯度很高的α-半水硫酸钙，无二水硫酸钙残余和其它相生成。

对上述制得的α-半水硫酸钙粉体进行X射线光电子能谱分析，得到如图2中（a）分支所示的全谱图，以及图3中（a）分支所示的钙元素谱图，从中可以看出所得α-半水硫酸钙粉体中主要元素为Ca、S、O，钙元素有两个次电子能级，结合能分别为341.10ev和351.65ev。

图4（a）是上述制得的α-半水硫酸钙粉体的SEM图片。从图中可以看出该α-半水硫酸钙为结晶完好的六棱柱晶粒，轴向长度较大，为30μm，径向长度为7μm，长径比为4.2。

将上述制得的α-半水硫酸钙粉体与固化液（水）均匀混合得到糊状物，将该糊状物倒入模具中静置、固化，脱模后得到硫酸钙人工骨材料，对该硫酸钙人工骨材料进行体外降解实验，实验结果如图5中（a）分支所示，从中可以看出经过28天的体外降解，材料的重量损失达到63%。

通过细胞培养和生物相容性测试对上述制得的硫酸钙人工骨材料的生物学性能进行表征，结果如图6所示，该材料降解7天后的浸提液对细胞的增殖具有一定的抑制性，这主要是未经醇改性的硫酸钙材料降解过快造成的。

因此，上述未经氟改性的α-半水硫酸钙粉体降解性能较好，具有良好的生物相容性，可作为牙科材料被应用。

实施例1：

本实施例中，与上述对比实施例基本相同，含氟α-半水硫酸钙粉体是由二水硫酸钙在氯化钙水溶液和无水乙醇的混合反应液中脱水反应制得。所不同的是混合反应液中加入了氟化铵作为氟化剂。其中，氯化钙占蒸馏水的质量比为0.3，无水乙醇和蒸馏水的体积比为1，二水硫酸钙与混合反应液的质量比为0.0355，氟化铵与二水硫酸钙的摩尔比为0.005。

该含氟α-半水硫酸钙粉体的具体制备方法包括如下步骤：

（1）在室温下，将0.00645g氟化铵加入到210ml蒸馏水中超声分散5min，然后加入90g无水氯化钙，充分搅拌10min使其完全溶解，继续加入175ml无水乙醇，充分搅拌30分钟后得到均匀的反应液；

（2）将步骤（1）得到的反应液倒入三口烧瓶内，将该三口烧瓶在110℃的油浴中预热30min，预热过程中连接冷凝管进行冷凝回流；

（3）在步骤（2）处理后的反应液中加入20g二水硫酸钙粉末，然后将该三口烧瓶在110℃的油浴中反应48h，反应过程中三口烧瓶连接冷凝管进行冷凝回流，反应完成后快速过滤反应产物，然后放入鼓风恒温干燥箱中在110℃下烘干30min，得到含氟α-半水硫酸钙粉体。

对上述制得的含氟α-半水硫酸钙粉体的物相进行分析，得到如图1中（b）分支所示的XRD谱，从中可以看出，所得的粉体为纯度很高的α-半水硫酸钙，无二水硫酸钙残余和氟化钙生成。

对上述制得的含氟α-半水硫酸钙粉体进行X射线光电子能谱分析，得到如图2中（b）分支所示的全谱图和图3中（b）分支所示的钙元素谱图，从中可以看出所得α-半水硫酸钙粉体中存在氟元素，钙元素的两个次电子能级的结合能分别为341.15ev和351.70ev，比对比实施例中所得的普通α-半水硫酸钙粉体略高0.05ev。这表明在所得含氟α-半水硫酸钙晶体中，氟离子与钙离子发生了化学键合，导致钙离子的化学结合能升高。

图4（b）是上述制得的含氟α-半水硫酸钙粉体的SEM图片。从图中可以看出该α-半水硫酸钙为结晶完好的六棱柱晶粒，轴向长度约为25μm，径向长度为10μm，长径比为2.5。

将上述制得的α-半水硫酸钙粉体与固化液（水）均匀混合得到糊状物，将该糊状物倒入模具中静置、固化，脱模后得到硫酸钙人工骨材料，对该硫酸钙人工骨材料进行体外降解实验，实验结果如图5中（b）分支所示，从中可以看出经过28天的体外降解，材料的重量损失达到55%。

通过细胞培养和生物相容性测试对上述制得的硫酸钙人工骨材料的生物学性能进行表征，结果如图6所示：与对比实施例1中未经过氟改性的α-半水硫酸钙粉体相比，含氟的α-半水硫酸钙粉体也表现出较好的降解能力和良好的生物相容性。所不同的是，该材料降解速度明显缓解，该材料降解7天后的浸提液对细胞的增殖抑制作用较弱。

因此，上述含氟α-半水硫酸钙粉体降解性能较好，具有良好的生物相容性，可作为牙科材料被应用。

实施例2：

本实施例中，与上述实施例1基本相同，含氟α-半水硫酸钙粉体是由二水硫酸钙在氯化钙水溶液、无水乙醇与氟化铵的混合反应液中脱水反应制得。所不同的是氟化铵的加入量不同，氟化铵与二水硫酸钙的摩尔比为0.01。

该α-半水硫酸钙粉体的具体制备方法包括如下步骤：

（1）在室温下，将0.0129g氟化铵加入到210ml蒸馏水中超声分散5min，然后加入90g无水氯化钙，充分搅拌10min使其完全溶解，继续加入175ml无水乙醇，充分搅拌30分钟后得到均匀的混合反应液；

（2）将步骤（1）得到的反应液倒入三口烧瓶内，将该三口烧瓶在110℃的油浴中预热30min，预热过程中连接冷凝管进行冷凝回流；

（3）在步骤（2）处理后的反应液中加入20g二水硫酸钙粉末，然后将该三口烧瓶在110℃的油浴中反应48h，反应过程中三口烧瓶连接冷凝管进行冷凝回流，反应完成后快速过滤反应产物，然后放入鼓风恒温干燥箱中在110℃下烘干30min，得到含氟α-半水硫酸钙粉体。

对上述制得的含氟α-半水硫酸钙粉体的物相进行分析，得到如图1中（c）分支所示的XRD谱，从中可以看出，所得的粉体为纯度很高的α-半水硫酸钙，无二水硫酸钙残余和氟化钙生成。

对上述制得的含氟α-半水硫酸钙粉体进行X射线光电子能谱分析，得到如图2中（c）所示的全谱图和图3中（c）分支所示的钙元素谱图，从中可以看出所得含氟α-半水硫酸钙粉体中氟元素含量比实施例1中所得的含氟α-半水硫酸钙粉体的要高，钙元素的两个次电子能级的结合能分别为341.25ev和351.80ev，相对于实施例中所得的普通α-半水硫酸钙粉体和实施例1中所得的含氟α-半水硫酸钙粉体略有提高。这表明在所得含氟α-半水硫酸钙晶体中，氟离子与钙离子发生了化学键合，导致钙离子的化学结合能升高。

图4（c）是上述制得的含氟α-半水硫酸钙粉体的SEM图片。从图中可以看出该α-半水硫酸钙为结晶完好的六棱柱晶粒，轴向长度约为15μm，径向长度为14μm，长径比为1.1。

将上述制得的α-半水硫酸钙粉体与固化液（水）均匀混合得到糊状物，将该糊状物倒入模具中静置、固化，脱模后得到硫酸钙人工骨材料，对该硫酸钙人工骨材料进行体外降解实验，实验结果如图5中（c）分支所示，从中可以看出经过28天的体外降解，材料的重量损失达到52%。

通过细胞培养和生物相容性测试对上述制得的硫酸钙人工骨材料的生物学性能进行表征，结果如图6所示：与对比实施例1中未经过氟改性的α-半水硫酸钙粉体和实施例1中所得的氟α-半水硫酸钙粉体相比，表现出较好的降解能力和良好的生物相容性。且该材料降解速度更加缓慢，该材料降解7天后的浸提液对细胞的增殖抑制作用更弱。

因此，上述含氟α-半水硫酸钙粉体降解性能较好，具有良好的生物相容性，可作为牙科材料被应用。

实施例3～6：

以下实施例3～6中，与上述对比实施例基本相同，含氟α-半水硫酸钙粉体是由二水硫酸钙在氯化钙水溶液、无水乙醇与与氟化铵的混合反应液中脱水反应制得，反应条件与实施例1相同，所不同的是氟化铵的添加量（详见下述表1）。

表1实施例3～6中氟化铵加入量(相对于二水硫酸钙的摩尔比)

实施例	氟化铵加入量
		3	0.02
4	0.03
		5	0.05
6	0.07

对上述制得的含氟α-半水硫酸钙粉体的物相进行分析，得到类似图1所示的XRD谱，所得的粉体为纯度很高的α-半水硫酸钙，无二水硫酸钙残余和其它相生成。

对上述制得的含氟α-半水硫酸钙粉体进行X射线光电子能谱分析，得到如类似图2所示的XPS图谱，但当氟化铵添加量与二水硫酸钙的摩尔比达到或高于0.05时，含氟α-半水硫酸钙粉体中的含氟量和钙元素化学结合能将不再增加。

上述制得的α-半水硫酸钙粉体的SEM照片与图4（b）和图4（c）类似，与对比实施例1中未经过氟改性的α-半水硫酸钙粉体的SEM照片（图4（a）相比，其晶粒形貌和尺寸有了较大改变：长径比缩小，晶粒由较长的六棱柱转变为近似等轴或等轴的六棱柱。α-半水硫酸钙粉体的晶粒形貌和尺寸可通过氟化铵的添加量进行控制。

将上述所制得含氟α-半水硫酸钙粉体与固化液（水）均匀混合得到糊状物，将该糊状物倒入模具中静置、固化，脱模后得到硫酸钙人工骨材料，对该硫酸钙人工骨材料体外降解实验，得到类似图5的降解曲线，与对比实施例1中未经过氟改性的α-半水硫酸钙粉体的降解曲线相比，材料的降解速度明显降低。

通过细胞培养和生物相容性测试对制得的硫酸钙人工骨材料的生物学性能进行表征，结果类似图6。表明：与对比实施例1中未经过氟改性的α-半水硫酸钙粉体相比，经过含氟α-半水硫酸钙粉体也表现出良好的生物相容性。所不同的是，由于含氟α-半水硫酸钙粉体的降解速度降低，降解7天后的浸提液对细胞的增殖抑制作用很弱，表现出良好的生物相容性。

因此，上述含氟α-半水硫酸钙粉体良好的降解性能和生物相容性，能够作为牙科材料被应用。

以上所述的实施例对本发明的技术方案进行了详细说明，应理解的是以上所述仅为本发明的具体实施例，并不用于限制本发明，凡在本发明的原则范围内所做的任何修改、补充或类似方式替代等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (13)

1.一种含氟α-半水硫酸钙粉体的制备方法，其特征是：包括如下步骤：

步骤1：在室温下，将适量氟化剂、氯化钙与无水乙醇溶于蒸馏水中，充分分散均匀后得到反应液；

步骤2：将步骤1得到的反应液加入三口烧瓶中，在80℃～110℃的油浴中预热，预热过程中三口烧瓶连接冷凝管进行冷凝回流；

步骤3：将适量二水硫酸钙粉末加入三口烧瓶中，在一定温度下80℃～130℃进行反应，反应过程中三口烧瓶连接冷凝管进行冷凝回流，然后快速过滤反应产物并烘干，得到含氟α-半水硫酸钙粉体。

2.根据权利要求1所述的含氟α-半水硫酸钙粉体的制备方法，其特征是：所述步骤1中，氟化剂包括氟化铵、氟化氢铵、金属氟化物、具有酰氟基的乙烯及以该乙烯单体作为构成单元的聚合物，以及六氯环三磷腈中的一种或几种的氟离子释放物质。

3.根据权利要求1所述的含氟α-半水硫酸钙粉体的制备方法，其特征是：所述的氟化剂与二水硫酸钙的摩尔比为0.005～0.05。

4.根据权利要求3所述的含氟α-半水硫酸钙粉体的制备方法，其特征是：所述的氟化剂与二水硫酸钙的摩尔比为0.01～0.03。

5.根据权利要求1所述的含氟α-半水硫酸钙粉体的制备方法，其特征是：所述步骤1中，反应液中无水乙醇与蒸馏水的体积比为0.01～2，氯化钙与蒸馏水的质量比为0.1～4。

6.根据权利要求5所述的含氟α-半水硫酸钙粉体的制备方法，其特征是：所述步骤1中，反应液中无水乙醇与蒸馏水的体积比为0.5～1.5。

7.根据权利要求1所述的含氟α-半水硫酸钙粉体的制备方法，其特征是：所述的步骤3中，二水硫酸钙粉末与反应液的质量比为0.01～0.1；所述的步骤2中，预热时间为20～30min。

8.根据权利要求1所述的含氟α-半水硫酸钙粉体的制备方法，其特征是：所述的步骤3中，反应温度为85～110℃；反应时间为6～72h；烘干温度为80～120℃；烘干时间为0.5～3h。

9.根据权利要求8所述的含氟α-半水硫酸钙粉体的制备方法，其特征是：所述的步骤3中，反应时间为10～56h；烘干温度为90～110℃；烘干时间为0.5～1h。

10.一种医用含氟硫酸钙人工骨材料的制备方法，其特征是：将权利要求1至9中任一权利要求所述的制备方法制得的含氟α-半水硫酸钙粉体与固化液均匀混合得到糊状物，将该糊状物倒入模具中静置固化后脱模得到含氟硫酸钙人工骨材料，或者将该糊状物注射到待修复部位，待其自固化后得到含氟硫酸钙人工骨材料。

11.根据权利要求10所述的医用含氟硫酸钙人工骨材料的制备方法，其特征是：所述的固化液包括去离子水、生理盐水、柠檬酸、聚丙烯酸、鹿瓜多肽、中成药中的一种或几种的混合固化液。

12.根据权利要求10所述的医用含氟硫酸钙人工骨材料的制备方法，其特征是：所述的含氟α-半水硫酸钙粉体与固化液的质量比为0.5～4。

13.根据权利要求10所述的医用含氟硫酸钙人工骨材料的制备方法，其特征是：所述的医用含氟硫酸钙人工骨材料包括牙科粘固材料、牙齿填充物、窝沟封闭剂、以及用作根管产品。