CN103936537B - 一种金催化的苯酚及苯胺的选择性c-h键官能团化方法 - Google Patents

一种金催化的苯酚及苯胺的选择性c-h键官能团化方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种金催化的苯酚及苯胺的选择性C-H键官能团化方法，本发明以苯酚类或苯胺类化合物为原料，以膦配体或卡宾为配体，在有机溶剂中，在金催化剂和银盐的作用下，与重氮化合物发生反应，在苯酚或苯胺结构的对位或邻位发生碳氢键插入。本发明方法具有催化剂用量少，条件温和，底物适用广等特点，可以快速高效合成含有苯酚或苯胺结构的乙酸甲酯衍生物的方法，同时可以通过这方法对天然产物或药物分子(如雌酚酮)进行后期修饰，或者用来合成一些具有生理活性的分子，具有良好的应用前景。

Description

一种金催化的苯酚及苯胺的选择性C-H键官能团化方法
技术领域
本发明涉及化工技术领域，具体涉及一种金催化的苯酚及苯胺的高化学和区域选择性的C-H键官能团化方法。
背景技术
苯酚或苯胺结构单元，以及含有苯酚苯胺结构单元的α双芳基取代酯及其衍生物在许多天然产物，以及药物分子广泛存在，如下所示，同时该类结构也是一类很重要的有机合成砌块，在合成有机化学中应用广泛。
因此，从苯酚、苯胺等廉价易得的原料出发，发展出新的具有广泛使用范围的和高度化学选择性和区域选择性的直接的C-H键官能化，这对于有机合成化学具有很重要的意义，同时也为具有生理活性的分子进行结构修饰，进一步提高药效，降低毒性，提供了一种可能，与此同时这种方法的通用性使得能够合成大量的结构相似性的分子，建立化合物库，为进行活性分子的筛选奠定了基础。从原子经济性，步骤经济性和绿色环保，减少废弃物排放的角度出发，通过直接的C-H键官能团化的策略制备苯酚和苯胺类化合物无疑对化学家们具有相当大的吸引力。我们知道，重氮化合物是一种常用的直接C-H键插入的试剂，基于上述的原因，如果能实现重氮化合物对苯酚等化合物的直接C-H键插入无疑具有很重要的意义，但同时这个工作非常具有挑战性，其主要的困难点在于苯酚等化合物分子中存在高活性的X-H键(O-H键或N-H键)，很容易生成X-H键插入的产物。现有文献已经报道了很多的关于苯酚、苯胺等化合物和重氮化合物的反应，都是发生在X-H键上，X是O或N。，现有文献报道的苯酚或苯胺类化合物和重氮盐的插入反应基本上都是氮氢或氧氢对重氮化合物的插入。有一例现有文献提及分子内重氮化合物分解卡宾对碳氢的插入，但其化学选择性并不好，得到是氧氢和碳氢插入的混合物。
发明内容
本发明针对现有技术存在的上述不足，具体涉及一种金催化的苯酚及苯胺C-H键高化学和区域选择性的活化方法，该方法条件温和，选择性高，使用范围广，生成的产物可以用来合成一些具有显著活性的分子。
本发明提出一种金催化的苯酚及苯胺C-H键高化学和区域选择性的活化方法，以苯酚类化合物和苯胺类化合物为原料，即以苯酚及其衍生物或氨基保护的苯胺类化合物为原料，以吸电子的膦配体为配体，在有机溶剂中，在金催化剂和银盐的作用下，与重氮化合物发生反应，在苯酚或苯胺结构的对位或邻位发生碳氢键插入，制备得到式(I)所示α双芳基取代酯。
本发明金催化的苯酚及苯胺的选择性C-H键官能团化方法，其反应过程为：
其中，R为取代芳基、芳基、烷基、烷氧基、芳氧基、烯基、炔基、硅基、或羟基；R1为酯基、酰胺基，酮羰基，硝基，氰基；R2为芳基、取代芳基、烷基、或3-氧化吲哚基团；R3为-OH、-NHPG；其中，PG为酰基、叔丁氧羰基(Boc)、或苄氧羰基(Cbz)；L为膦配体或卡宾配体。
本发明制备方法中，所述原料苯酚或苯胺类化合物与重氮盐的用量比为1.5∶1-5∶1。优选地，所述原料苯酚或苯胺类化合物与重氮盐的用量比为1.5∶1。
本发明制备方法中，所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醚、乙二醇二甲醚、二氧六环、甲苯、苯、氯仿之其中一种或混合。
本发明制备方法中，所述银盐为一价银盐，包括AgOTf，AgOMs，AgNTf2.AgBF4，AgT s，AgSbF6等。
本发明制备方法中，所述吸电子的膦配体为亚磷酸酯或亚膦酰胺类或卡宾类配体，包括亚磷酸三苯酯，三(2，4-二叔丁基)亚磷酸苯酯及其类似物，三(3，5-二(三氟甲基)苯基)膦化氢及其类似物，联萘酚亚磷酰胺等。
本发明制备方法中，所述重氮化合物包括芳基乙酸酯重氮化合物，氧化吲哚重氮化合物等。
本发明制备方法中，当所述原料式(2)化合物中苯酚或苯胺结构的对位上没有取代基时，则该对位上发生碳氢键插入，所述反应过程如下：
其中，R为取代芳基、芳基、烷基、烷氧基、芳氧基、烯基、炔基、硅基、或羟基；
R1为酯基、酰胺基，酮羰基，硝基，氰基；
R2为芳基、取代芳基、或3-氧化吲哚基团；
R3为-OH、-NHPG；其中，PG为酰基、叔丁氧羰基(Boc)、或苄氧羰基(Cbz)；
L为膦配体或卡宾配体。
本发明制备方法中，当所述原料式(2)化合物中苯酚或苯胺结构的对位上有取代基时，则在邻位上发生碳氢键插入，所述反应过程如下：
其中，R为取代芳基、芳基、烷基、烷氧基、芳氧基、烯基、炔基、硅基、或羟基；
R1为酯基、酰胺基，酮羰基，硝基，氰基；
R2为芳基、取代芳基、或3-氧化吲哚基团；
R3为-OH、-NHPG；其中，PG为酰基、叔丁氧羰基(Boc)、或苄氧羰基(Cbz)。
本发明致力于通过发展新的方法实现对苯酚和苯胺环上选择性的C-H插入。本发明通过配体和金属的筛选，化学选择性和区域选择性地得到了重氮化合物对苯酚类化合物或苯胺类化合物的选择性C-H插入。本发明制备方法中，卡宾对C-H键的插入是一个亲电过程，而非碳氢活化过程，与传统方法相比，化学专一性地得到了C-H插入的产物反应产物的区域选择性为对位，当对位有取代基时，得到是卡宾对酚羟基邻位碳氢键选择性插入的产物。
本发明制备得到的产物为式(I)所示的α双芳基取代酯，其含有苯酚或苯胺结构，
其中，R为取代芳基、芳基、烷基、烷氧基、芳氧基、烯基、炔基、硅基、或羟基；
R1为酯基、酰胺基，酮羰基，硝基，氰基；
R2为芳基、取代芳基、或3-氧化吲哚基团；
R3为-OH、-NHPG；其中，PG为酰基、叔丁氧羰基(Boc)、或苄氧羰基(Cbz)。
式(I)所示的α双芳基取代酯，包括如下：
其中，R为取代芳基、芳基、烷基、烷氧基、芳氧基、烯基、炔基、硅基、或羟基；
R1为酯基、酰胺基，酮羰基，硝基，氰基；
R2为芳基、取代芳基、或3-氧化吲哚基团；
PG为酰基、叔丁氧羰基、或苄氧羰基。
本发明制备方法包括以下步骤：
步骤一：室温下，在反应器中加入金催化剂和银盐，搅拌反应。搅拌反应时间为10～15分钟。优选地，搅拌反应时间为15分钟。
步骤二：向反应体系中加入酚，然后缓慢滴加入重氮化合物溶液。所述重氮化合物溶液包括：芳基乙酸酯重氮化合物，氧化吲哚重氮化合物。反应时间为15～30分钟。优选地，反应时间为30分钟。
在一个实施方案中，本发明制备方法包括：第一步：金催化剂和银盐现在室温下搅拌15分钟；第二步：向反应体系中加入酚，然后缓慢加入重氮化合物的溶液，整个滴加过程持续30分钟，滴加完毕，反应结束。合成路线如下：
在一个实施方案中，本发明制备方法的反应路线如下：
在一个实施方案中，本发明制备方法的反应路线如下：
本发明制备方法可快速高效合成含有苯酚或苯胺结构的乙酸甲酯衍生物，例如，以苯酚类或苯胺类化合物为原料，在金催化剂的存在下，以二氯甲烷为溶剂，与重氮化合物发生反应，具有催化剂用量少，条件温和，底物适用广等特点。本发明既能够用来快速合成具有生理活性的分子(如2-(4-羟基苯基)-2-苯基-N(3-苯基丙基)乙酰胺2-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-N-(3-phenylpropyl)acetamid、2-(4-羟基苯基)-2-苯基-N(3，3-二苯基丙基)乙酰胺N-(3，3-diphenyl propyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl acetamide)，还能够对含有苯酚或苯胺结构单元的天然产物或药物(如雌酚酮)进行后期修饰。本发明制备方法的有益效果还包括反应时间短，能够放大到克级规模，且催化剂的当量可以降低到千分之五，与此同时，收率和催化效率能够得到相应的保持。
具体实施方式
结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。
实施例1 2-(4-羟基苯基)-2-苯乙酸甲酯(Methyl2-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylacetate)的合成
第一步：向一个预先干燥过的反应管中，加入(2，4-tBu2C6H3O)PAuCl(0.02mmol)和预先用CaH2干燥过的CH2Cl2(4mL)，随后加入AgSbF6(0.02mmol)，搅拌15分钟。第二步，先向反应管中加入苯酚(0.6mmol)，然后将重氮化合物(0.4mmol)预先预先溶于用CaH2干燥过的CH2Cl2(1mL)接着逐滴滴加重氮化合物的二氯甲烷溶液，整个滴加过程持续30分钟，滴加过程越缓慢越好，尤其到快滴加结束的时候，从而避免重氮化合物的自生发生二聚。整个反应过程应避免在强光条件下进行，以免银盐发生分解。滴加完毕，然后接续搅拌1分钟，TLC检测，反应结束，直接旋干，柱层析分离纯化，化学专一性的得到苯酚对位C-H插入的产物，收率为99％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.15-7.25(m，5H)，7.05(d，J＝8.4Hz，2H)，6.65(d，J＝8.4Hz，2H)，5.57(s，1H)，4.90(s，1H)，3.66(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.75，154.91，138.69，130.41，129.78，128.58，128.40，127.22，115.46，56.14，52.45；MS(EI)：m/z(％)：242(M+，14.47)；183(100)；HRMS(ESI)calcd.for C15H14NaO3[M+Na]：265.0835，found：265.0842.
实施例2 2-(4-羟基苯基)-2-苯乙酸乙酯(Ethyl2-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylacetate)的合成。
操作参考实施例1收率为99％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.20-7.35(m，5H)，7.13(d，J＝8.4Hz，2H)，6.71(d，J＝8.4Hz，2H)，5.61(s，1H)，4.95(s，1H)，4.20(q，J＝7.2Hz，2H)，1.24(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.30154.88，138.86，130.58，129.78，128.55，128.41，127.15，115.44，61.36，56.27，14.06；MS(EI)：m/z(％)：256(M+，10.47)；183(100)；HRMScalcd.for C16H16O3：HRMS(ESI)calcd.for C16H16NaO3[M+Na]：279.0992，found：279.0981.
实施例3 2-(4-羟基苯基)-2-(4-氯苯基)乙酸甲酯(Methyl2-(4-chlorophenyl)-2-(4-hydroxyphenyl)acetate)的合成。
操作参考实施例1收率为99％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.28(d，J＝8.0Hz，2H)，7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.13(d，J＝8.0Hz，2H)，6.76(d，J＝8.0Hz，2H)，5.13(s，1H)，4.94(s，1H)，3.74(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.10，154.97，137.30，133.18，130.26，129.84，129.73，128.71，115.57，55.46，52.49；MS(EI)：m/z(％)：276(M+，29.32)，278([M+2]+，9.13)；217(100)；HRMS(ESI)calcd.for C15H13ClNaO3[M+Na]：299.0445，found：299.0449.
实施例4 2-(4-羟基苯基)-2-(4-溴苯基)乙酸甲酯(Methyl2-(4-chlorophenyl)-2-(4-hydroxyphenyl)acetate)的合成。
操作参考实施例1收率为99％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.43(dd，J＝6.4Hz，2.0Hz，2H)，7.17(dd，J＝6.8Hz，1.6Hz，2H)，7.12(dd，J＝6.8Hz，1.6Hz，2H)，6.73(dd，J＝6.4Hz，2.0Hz，2H)，5.72(s，1H)，4.91(s，1H)，4.21(q，J＝7.2Hz，2H)，1.26(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ172.89，155.03，137.88，131.62，130.19，130.01，129.66，121.22，115.56，61.55，55.66，14.04；MS(EI)：m/z(％)：334(M+，13.52)，336([M+2]+，13.46)；261(100)；HRMS(ESI)calcd.for C16H15BrNaO3[M+Na]：357.0097，found：357.0101.
实施例5 2-(4-羟基苯基)-2-(4-甲苯基)乙酸甲酯(Methyl2-(4-hydroxyphenyl)-2-(p-tolyl)acetate)的合成。
操作参考实施例1收率为99％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.12-7.22(m，6H)6.74(dd，J＝6.8Hz，2.4Hz，2H)，5.31(s，1H)，4.95(s，1H)，3.74(s，3H)，2.33(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.75，154.80，136.91，135.78，130.79，129.75，129.29，128.28，115.42，55.78，52.36，21.00；MS(EI)：m/z(％)：256(M+，17.82)；197(100)；HRMS(ESI)calcd.for C16H16NaO3[M+Na]：279.0992，found：279.0989.
实施例6 2-(4-羟基苯基)-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯(Methyl2-(2-chlorophenyl)-2-(4-hydroxyphenyl)acetate)的合成。
操作参考实施例1收率为91％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.32-7.40(m，1H)，7.16-7.24(m，3H)，7.12-7.15(m，2H)，6.72-6.79(m，2H)，5.44(s，1H)，5.40(s，1H)，3.76(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.03，155.09，136.70，134.11，130.16，129.82，129.58，128.79，128.56，126.91，115.65，53.05，52.61；MS(EI)：m/z(％)：276(M+，27.14)；278([M+2]+，8.97)；217(100)；HRMS(ESI)calcd.for C15H13ClNaO3[M+Na]：299.0445，found：299.0439.
实施例7 2-(4-羟基苯基)-2-(3-甲氧基苯基)乙酸甲酯(Methyl2-(4-hydroxyphenyl)-2-(3-methoxyphenyl)acetate)的合成。
操作参考实施例1收率为70％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.21-7.25(m，1H)，7.12(d，J＝8.4Hz，2H)，6.74-6.88(m，3H)，6.71(d，J＝8.4Hz，2H)，5.94(s，1H)，4.94(s，1H)，3.76(s，3H)，3.73(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.66，159.53，155.01，140.16，130.06，129.73，129.56，120.82，115.44，114.38，112.38，56.05，55.16，52.48；MS(EI)：m/z(％)：272(M+，20.61)；213(100)；HRMS(ESI)calcd.for C16H16NaO4[M+Na]：295.0941，found：295.0937.
实施例8 2-(4-羟基苯基)-2-(3-三氟甲基苯基)乙酸甲酯(Methyl2-(4-hydroxyphenyl)-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)acetate)的合成。
操作参考实施例1收率为63％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.42-7.62(m，4H)，7.15(d，J＝8.4Hz，2H)，6.79(d，J＝8.4Hz，2H)，5.15(s，1H)，5.01(s，1H)，3.76(s，3H；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ172.87，155.12，139.74，131.90，130.85(q，J＝32Hz，1C)，129.90，129.75，129.04，125.31(q，J＝271Hz，1C)，125.26(q，J＝3Hz，1C)，124.17(q，J＝3Hz，1C)，115.69，55.84，52.59；MS(EI)：m/z(％)：310(M+，31.48)；251(100)；HRMS(ESI)calcd.for C16H13F3NaO3[M+Na]：333.0709，found：333.0708.
实施例9 2-(4-羟基苯基)-2-(萘基)乙酸甲酯(Methyl2-(4-hydroxyphenyl)-2-(naphthalen-2-yl)acetate)的合成。
操作参考实施例1收率为66％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.77-7.87(m，3H)，7.75(s，1H)，7.45-7.52(m，2H)，7.42(d，J＝8.8Hz，1H)，7.17(d，J＝8.0Hz，2H)，6.75(d，J＝8.0Hz，2H)，5.84(s，1H)，5.17(s，1H)，3.79(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.82，154.98，136.10，133.23，132.43，130.24，129.85，128.31，127.89，127.53，127.01，126.61，126.18，125.98，115.51，56.23，52.52；MS(EI)：m/z(％)：292(M+，26.89)；233(100)；HRMS(ESI)calcd.for C19H16NaO3[M+Na]：315.0992，found：315.0994.
实施例10 2-(4-羟基苯基)-2-(2-噻吩)乙酸甲酯(Methyl2-(4-hydroxyphenyl)-2-(thiophen-2-yl)acetate)的合成。
操作参考实施例1收率为57％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.20-7.28(m，3H)，6.94-6.98(m，2H)，6.74-6.78(m，2H)，5.53(s，1H)，5.17(s，1H)，3.76(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ172.73，155.23，141.29，130.38，129.46，126.59，126.12，125.20，115.55，52.66，51.44；MS(EI)：m/z(％)：248(M+，22.82)；189(100)；HRMS(ESI)calcd.for C13H12NaO3S[M+Na]：271.0399，found：271.0396.
实施例11 3-(4-羟基苯基)-氧化吲哚(3-(4-hydroxyphenyl)indolin-2-one)的合成。
操作参考实施例1收率为85％.1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.46(s，1H)，9.42(s，1H)，7.20(t，J＝7.6Hz，1H)，6.94(d，J＝8.0Hz，1H)，6.87-6.95(m，4H)，6.71(d，J＝8.4Hz，2H))，4.59(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ177.78，156.51，142.72，130.60，129.43，128.01，127.86，124.80，121.69，115.49，109.45，51.09；MS(EI)：m/z(％)：225(M+，93.22)；196(100)；HRMS(ESI)calcd.for C14H11NNaO2[M+Na]：248.0682，found：248.0676.
实施例12 5-溴-3-(4-羟基苯基)-氧化吲哚(5-bromo-3-(4-hydroxyphenyl)indolin-2-one)的合成。
操作参考实施例1收率为93％.1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.62(s，1H)，9.44(s，1H)，7.38(d，J＝8.0Hz，1H)，7.13(s，1H)，6.92(d，J＝8.0Hz，2H)，6.84(d，J＝8.0Hz，1H)，6.72(d，J＝8.0Hz，2H)，4.66(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ177.21，156.61，141.98，133.21，130.62，129.35，127.35，127.15，115.52，113.19，111.31，51.05；MS(EI)：m/z(％)：303(M+，41.47)；305([M+2]+，38.56)；69(100)；HRMS(ESI)calcd.for C14H10BrNNaO2[M+Na]：325.9787，found：325.9794.
实施例135-甲基-3-(4-羟基苯基)-氧化吲哚(3-(4-hydroxyphenyl)-5-methylindolin-2-one)的合成。
操作参考实施例1收率为81％.1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.35(s，1H)，9.38(s，1H)，6.99(d，J＝8.0Hz，1H)，6.91(d，J＝8.0Hz，2H)，6.81(s，1H)，6.76(d，J＝8.0Hz，1H)，6.71(d，J＝8.0Hz，2H)，4.54(s，1H)，2.20(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ177.65，156.42，140.16，130.71，130.37，129.36，128.11，127.96，125.30，115.40，109.06，51.12，20.64；MS(EI)：m/z(％)：239(M+，97.85)；210(100)；HRMS(ESI)calcd.for C15H13NNaO2[M+Na]：262.0838，found：[M+Na]262.0835.
实施例14 5-甲氧基-3-(4-羟基苯基)-氧化吲哚(3-(4-hydroxyphenyl)-5-methoxyindolin-2-one)的合成。
操作参考实施例1收率为66％.1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.27(s，1H)，9.37(s，1H)，6.92(d，J＝8.0Hz，2H)，6.76-6.82(m，2H)，6.71(d，J＝8.0Hz，2H)，6.61(s，1H)，4.55(s，1H)，3.65(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ177.47，156.45，154.82，135.99，131.80，129.36，127.80，115.41，112.68，111.55，109.70，55.41，51.51；MS(EI)：m/z(％)：255(M+，100)；HRMS(ESI)calcd.for C15H13NNaO3[M+Na]：278.0788，found：278.0792.
实施例15 2-(4-羟基苯基)-N，2-二苯基乙酰胺(2-(4-hydroxyphenyl)-N，2-diphenylacetamide)的合成。
操作参考实施例1收率为90％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.20-7.82(m，2H)，7.61-7.40(m，1H)，7.38-7.21(m，4H)，7.20-7.13(m，3H)，7.12-7.02(m，2H)，6.78-6.62(m，2H)，5.90(s，1H).MS(EI)：m/z(％)：319(M+，100).
实施例16 2-(4-羟基苯基)-1，2-二苯基乙酮(2-(4-hydroxyphenyl)-1，2-diphenylethanone)的合成。
操作参考实施例1收率为94％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.01-7.84(m，2H)，7.51-7.40(m，1H)，7.38-7.30(m，2H)，7.29-7.21(m，2H)，7.20-7.13(m，3H)，7.12-7.02(m，2H)，6.76-6.66(m，2H)，5.90(s，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ198.7，154.8，139.4，136.8，133.1，131.3，130.4，129.1，129.0，128.7，128.6，127.1，115.7，58.6；HRMS(ESI)calcd.for C20H17O2(M+H)299.1229.found：299.1234.
实施例17 2-(4-羟基苯基)-2-苯基乙腈(2-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylacetonitrile)的合成。
操作参考实施例1收率为96％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.30-7.10(m，5H)，7.07(d，J＝8.4Hz，2H)，6.69(d，J＝8.4Hz，2H)，5.58(s，1H)，4.80(s，1H)；MS(EI)：m/z(％)：209(M+，100).
实施例18 4(硝基(苯基)甲基)苯酚(4-(nitro(phenyl)methyl)phenol)的合成。
操作参考实施例1收率为85％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.28-7.05(m，5H)，7.04(d，J＝8.4Hz，2H)，6.72(d，J＝8.4Hz，2H)，5.58(s，1H)，4.80(s，1H)；MS(EI)：m/z(％)：229(M+，100).
实施例19 2-(4-羟基苯基)-丙酸甲酯(methyl2-(4-hydroxyphenyl)propanoate)的合成。
操作参考实施例1收率为20％.1H NMR(400MHz，CDCl3)1.48(d，J＝7.2Hz，3H)，3.67(m，4H)，6.78(d，J＝8.5Hz，2H)，7.17(d，J＝8.5Hz，2H)；MS(EI)：m/z(％)：180(M+，100).
实施例20 2-(4-羟基-3-甲基苯基)-2-苯乙酸甲酯(Methyl2-(4-hydroxy-3-methylphenyl)-2-phenylacetate)的合成。
操作参考实施例1收率为98％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.22-7.38(m，5H)，7.03(d，J＝2.0Hz，1H)，6.95(dd，J＝8.4Hz，2.0Hz，1H)，6.62(d，J＝8.4Hz，1H)，5.31(s，1H)，4.94(s，1H)，3.73(s，3H)，2.17(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.72，153.19，138.84，131.11，130.33，128.54，128.41，127.14，127.07，124.14，114.99，56.19，52.38，15.82；MS(EI)：m/z(％)：256(M+，18.20)；197(100)；HRMS(ESI)calcd.for C16H16NaO3[M+Na]：279.0992，found：279.0997.
实施例21 2-(4-羟基-3-氟苯基)-2-苯乙酸乙酯(Ethyl2-(3-fluoro-4-hydroxyphenyl)-2-phenylacetate)的合成。
操作参考实施例1收率为85％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.26-7.36(m，5H)，7.06(dd，J＝11.6Hz，2.0Hz，1H)，6.90-6.98(m，2H)，5.27(s，1H)，4.92(s，1H)，4.21(q，J＝7.2Hz，2H)，1.26(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ172.40，151.95，149.59，142.65(d，J＝14Hz，1C)，138.38，131.56(d，J＝6Hz，1C)，128.51(d，J＝34Hz，1C)，127.38，124.97(d，J＝3Hz，1C)，117.08(d，J＝1Hz，1C)，115.85(d，J＝19Hz，1C)，61.38，56.05，14.09；MS(EI)：m/z(％)：274(M+，13.03)；201(100)；HRMS(ESI)calcd.for C16H15FNaO3[M+Na]：297.0897，found：297.0879.
实施例22 2-(4-羟基-3-氯苯基)-2-苯乙酸甲酯(Methyl2-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)-2-phenylacetate)的合成。
操作参考实施例1收率为83％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.26-7.38(m，6H)，7.11(dd，J＝8.4Hz，2.0Hz，1H)，6.94(d，J＝8.4Hz，1H)，5.61(s，1H)，4.94(s，1H)，3.74(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ172.77，150.58，138.18，131.79，129.02，128.73，128.68，128.33，127.45，119.91，116.21，55.80，52.44；MS(EI)：m/z(％)：276(M+，16.50)；278([M+2]+，5.54)；217(100)；HRMS(ESI)calcd.for C15H13ClNaO3[M+Na]：299.0445，found：299.0430.
实施例23 2-(4-羟基-3-溴苯基)-2-苯乙酸甲酯(Methyl2-(3-bromo-4-hydroxyphenyl)-2-phenylacetate)的合成。
操作参考实施例1收率为86％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.34(d，J＝2.4Hz，1H)，7.16-7.28(m，5H)，7.07(dd，J＝8.4Hz，2.4Hz，1H)，6.86(d，J＝8.4Hz，1H)，5.54(s，1H)，4.86(s，1H)，3.66(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ172.79，151.51，138.15，132.12，131.94，129.42，128.72，128.30，127.45，116.03，110.20，55.67，52.46；MS(EI)：m/z(％)：320(M+，17.29)；322([M+2]+，17.13)；261(100).HRMS(ESI)calcd.for C15H13BrNaO3[M+Na]：342.9940，found：342.9951.
实施例24 2-(4-羟基-3-碘代苯基)-2-苯乙酸甲酯(Methyl2-(4-hydroxy-3-iodophenyl)-2-phenylacetate)的合成。
操作参考实施例1收率为92％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.59(d，J＝2.0Hz，1H)，7.24-7.32(m，5H)，7.17(dd，J＝7.6Hz，2.0Hz，1H)，6.89(d，J＝8.0Hz，1H)，5.51(s，1H)，4.92(s，1H)，3.74(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ172.80，154.12，138.21，138.05，132.60，130.48，128.72，128.31，127.44，114.97，85.67，55.49，52.46；MS(EI)：m/z(％)：368(M+，22.24)；309(100)；HRMS(ESI)calcd.for C15H13INaO3[M+Na]：390.9802，found：390.9776.
实施例25 2-(4-羟基-3-烯丙基苯基)-2-苯乙酸甲酯(Methyl2-(3-allyl-4-hydroxyphenyl)-2-phenylacetate)的合成。
操作参考实施例1收率为68％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.20-7.40(m，5H)，7.06(d，J＝8.0Hz，1H)，7.05(s，1H)，6.74(d，J＝8.0Hz，1H)，5.93-6.03(m，1H)，5.13-5.18(m，3H)，4.95(s，1H)，3.74(s，3H)，3.37(d，J＝6.4Hz，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.37，153.44，138.87，136.19，130.76，130.60，128.55，128.41，127.96，127.17，125.37，116.65，115.93，56.17，52.33，35.22；MS(EI)：m/z(％)：282(M+，17.06)；223(100)；HRMS(ESI)calcd.for C18H18NaO3[M+Na]：305.1148.found：305.1121.
实施例26 2-(4-羟基-2，3-二甲基苯基)-2-苯乙酸乙酯(Ethyl2-(4-hydroxy-2，3-dimethylphenyl)-2-phenylacetate)的合成。
操作参考实施例1收率为91％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.18-7.34(m，5H)，6.83(d，J＝8.4Hz，1H)，6.50(d，J＝8.4Hz，1H)，5.18(s，2H)，4.16-4.24(m，2H)，2.16(s，3H)，2.15(s，3H)，1.25(t，J＝6.8Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.56，152.75，138.44，136.50，129.16，128.87，128.45，127.00，126.21，123.25，112.35，61.23，54.06，15.79，14.12，12.18；MS(EI)：m/z(％)：284(M+，14.34)；211(100)；HRMS(ESI)calcd.for C18H20NaO3[M+Na]：307.1305，found：307.1285.
实施例27 1a和1b的合成。
操作参考实施例1，1a收率为57％，1b收率为39％.1a：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.20-7.34(m，5H)，7.04(d，J＝8.4Hz，1H)，6.63(d，J＝2.8Hz，1H)，6.59(dd，J＝8.4Hz，2.8Hz，1H)，5.23(s，1H)，5.14(s，1H)，3.74(s，3H)，2.21(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.79，154.67，138.08，137.99，129.36，129.02，128.75，128.53，127.15，117.46，112.92，52.96，52.41，19.81；MS(EI)：m/z(％)：256(M+，16.69)；197(100)；HRMS(ESI)calcd.for C16H16NaO3[M+Na]：279.0992，found：279.0994.
1b：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.16-7.24(m，5H)，7.03(s，1H)6.90(d，J＝8.0Hz，1H)6.63(d，J＝8.0Hz，1H)，6.62(s，1H)，5.05(s，1H)，3.72(s，3H)，2.20(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ175.52，154.31，139.53，137.01，130.66，128.64，127.94，127.37，121.53，120.99，118.20，53.80，52.89，20.99；MS(EI)：m/z(％)：256(M+，21.56)；197(100)；HRMS(ESI)calcd.for C16H16NaO3[M+Na]：279.0992，found：279.0994.
实施例281c和1d的合成。
操作参考实施例1，1c收率为34％，1d收率为57％.1c：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.24-7.38(m，5H)，6.77(d，J＝8.4Hz，1H)，6.6(d，J＝2.0Hz，1H)，6.25(dd，J＝8.0Hz，2.0Hz，1H)，5.41(s，1H)，5.21(s，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ174.23，157.79，156.21，137.75，129.72，128.95，128.58，127.18，119.74，106.79，98.89，55.48，52.33，50.33；MS(EI)：m/z(％)：272(M+，4.68)；195(100)；HRMS(ESI)calcd.for C16H16NaO4[M+Na]：295.0941，found：295.0932.
1d：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.58(s，1H)，7.20-7.33(m，5H)，6.98(d，J＝8.0Hz，1H)，6.40-6.50(m，2H)，5.08(s，1H)，3.81(s，3H)，3.75(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ175.96，160.59，155.79，137.05，131.66，128.65，127.76，127.38，116.14，106.49，103.30，55.25，53.86，52.96；MS(EI)：m/z(％)：272(M+，20.16)；213(100)；HRMS(ESI)calcd.for C16H16NaO4[M+Na]：295.0941，found：295.0939.
实施例29 2-(3，4-二羟基苯基)-2-苯乙酸甲酯(Methyl2-(3，4-dihydroxyphenyl)-2-phenylacetate)的合成。
操作参考实施例1收率为83％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.12-7.26(m，5H)，6.73(d，J＝1.6Hz，1H)，6.66(d，J＝8.0Hz，1H)，6.32(dd，J＝8.0Hz，1.6Hz，1H)，6.04(brs，2H)，4.85(s，1H)，3.64(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ174.17，143.71，143.18，138.45，130.78，128.58，128.36，127.27，121.13，115.57，115.29，56.22，52.59；MS(EI)：m/z(％)：258(M+，24.11)；199(100)；HRMS(ESI)calcd.for C15H14NaO4[M+Na]：281.0784，found：281.0754.
实施例30 2-(2，4-二羟基苯基)-2-苯乙酸甲酯(Methyl2-(2，4-dihydroxyphenyl)-2-phenylacetate)的合成。
操作参考实施例1收率为60％.1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.59(s，1H)，9.25(s，1H)，7.25-7.40(m，2H)，7.20-7.25(m，3H)，6.65(d，J＝8.4Hz，1H)，6.29(d，J＝2.4Hz，1H)，6.14(dd，J＝8.4Hz，2.4Hz，1H)，5.10(s，1H)，3.60(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ173.29，157.38，155.52，138.82，129.31，128.81，128.44，126.90，116.62，106.09，102.31，51.90，49.68；MS(EI)：m/z(％)：258(M+，21.29)；199(100)；HRMS(ESI)calcd.for C15H14NaO4[M+Na]：281.0784，found：281.0764.
实施例31 2-(4-羟基-2，6-二甲基苯基)-2-苯乙酸甲酯(methyl2-(4-hydroxy-2，6-dimethylphenyl)-2-phenylacetate)的合成。
操作参考实施例1收率为75％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.23-7.30(m，3H)7.11(d，J＝7.6Hz，2H)，6.55(s，2H)，5.34(s，1H)，4.90(s，1H)，3.74(s，3H)，2.14(s，6H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.97，154.24，139.25，136.73，128.60，128.14，127.60，126.74，115.73，52.35，50.37，20.96；MS(EI)：m/z(％)：270(M+，26.71)；211(100)；HRMS(ESI)calcd.for C17H18NaO3[M+Na]：293.1148，found：293.1142.
实施例32 2-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)-2-苯乙酸乙酯(Ethyl2-(4-hydroxy-3，5-dimethylphenyl)-2-phenylacetate)的合成。
操作参考实施例1收率为81％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.20-7.38(m，5H)，6.91(s，2H)，4.88(s，1H)，4.75(s，1H)，4.14-4.22(m，2H)，2.17(s，6H)，1.24(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ172.98，151.40，139.17，130.13，128.64，128.46，128.39，127.00，123.12，61.10，56.27，15.96，14.11.
实施例33 2-(2-羟基-4-甲基苯基)-2-(4-溴苯基)乙酸乙酯(Ethyl2-(4-bromophenyl)-2-(2-hydroxy-5-methylphenyl)acetate)的合成。
操作参考实施例1收率为54％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.43(d，J＝8.0Hz，2H)，7.13(d，J＝8.0Hz，2H)，6.97-7.05(m，2H)，6.91(s，1H)，6.78(d，J＝8.0Hz，1H)，5.02(s，1H)，4.20-4.35(m，2H)，2.26(s，3H)，1.31(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ174.59，152.21，136.18，131.69，131.22，130.09，130.01，129.71，123.26，121.38，117.65，62.20，53.86，20.47，14.04；MS(EI)：m/z(％)：348(M+，6.97)；195(100).HRMS(ESI)calcd.for C17H17BrNaO3[M+Na]：371.0253，found：371.0277.
实施例34 2-(2-羟基-4-甲基苯基)-2-(3-甲样苯基)乙酸甲酯(Methyl2-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-2-(3-methoxyphenyl)acetate)的合成。
操作参考实施例1收率为50％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.26(s，1H)，7.23(d，J＝8.4Hz，1H)，7.01(dd，J＝8.4Hz，1.6Hz，1H)，6.91(s，1H)，6.75-6.87(m，4H)，5.08(s，1H)，3.80(s，3H)，3.76(s，3H)，2.24(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ175.16，159.74，152.29，138.46，131.32，129.94，129.85，129.63，123.53，120.33，117.49，114.18，112.46，55.18，54.14，52.90，20.49；MS(EI)：m/z(％)：286(M+，36.61)；84(100).HRMS(ESI)calcd.for C17H18NaO4[M+Na]：309.1097，found：309.1096.
实施例35 2-(2-羟基-4-甲基苯基)-2-苯乙酸甲酯(Methyl2-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-2-phenylacetate)的合成。
操作参考实施例1收率为72％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.22-7.35(m，5H)，6.94-7.01(m，2H)，6.91(s，1H)，6.78(d，J＝8.0Hz，1H)，5.12(s，1H)，3.81(s，3H)，2.25(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ175.41，152.23，136.87，131.32，129.96，129.82，128.65，127.95，127.40，123.59，117.47，54.17，52.92，20.47；MS(EI)：m/z(％)：256(M+，16.91)；195(100)；HRMS(ESI)calcd.forC16H16NaO3[M+Na]：279.0992，found：279.1001.
实施例36 2-(4-乙酰胺基苯基)-2-苯乙酸甲酯(Methyl2-(4-acetamidophenyl)-2-phenylacetate)的合成。
操作参考实施例1收率为61％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.44(d，J＝8.8Hz，2H)，7.39(s，1H)，7.20-7.35(m，7H)，5.00(s，1H)，3.74(s，3H)，2.14(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.01，168.36，138.47，136.98，134.36，129.17，128.61，128.43，127.29，119.98，56.34，52.37，24.53；MS(EI)：m/z(％)：283(M+，26.97)；182(100).HRMS(ESI)calcd.for C17H17NNaO3[M+Na]：306.1101，found：306.1120.
实施例37 2-(4-(3-氧杂丁酰胺基)苯基)-2-苯乙酸甲酯(Methyl2-(4-(3-oxobutanamido)phenyl)-2-phenylacetate)的合成。
操作参考实施例1收率为40％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.17(s，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，2H)，7.22-7.35(m，7H)，5.00(s，1H)，3.73(s，3H)，3.54(s，2H)，2.28(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ205.06，172.91，163.59，138.41，136.55，134.62，129.12，128.55，128.38，127.24，120.23，56.30，52.32，49.68，31.10；MS(EI)：m/z(％)：325(M+，41.43)；266(100).HRMS(ESI)calcd.forC19H19NNaO4[M+Na]：348.1206，found：348.1226.
实施例38 2-(4-叔丁基酰胺基苯基)-2-苯乙酸甲酯(Methyl2-phenyl-2-(4-pivalamidophenyl)acetate)的合成。
操作参考实施例1收率为73％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.49(d，J＝8.4Hz，2H)，7.44(s，1H)，7.20-7.32(m，7H)，5.00(s，1H)，3.72(s，3H)，1.27(s，9H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ176.59，172.92，138.51，137.12，134.14，129.04，128.50，128.36，127.18，120.07，56.27，52.26，39.46，27.46；MS(EI)：m/z(％)：325(M+，31.02)；266(100)；HRMS(ESI)calcd.For C20H23NNaO3[M+Na]：348.1570，found：348.1578.
实施例39 2-(4-苯甲酰胺基苯基)-2-苯乙酸甲酯(Methyl2-(4-benzamidophenyl)-2-phenylacetate)的合成。
操作参考实施例1收率为66％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.96(s，1H)，7.84(d，J＝7.6Hz，2H)，7.60(d，J＝8.4Hz，2H)，7.54(t，J＝7.6Hz，1H)，7.46(t，J＝7.6Hz，2H)，7.20-7.40(m，7H)，5.03(s，1H)，3.75(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ172.99，165.75，138.44，137.01，134.73，134.60，131.87，129.27，128.74，128.62，128.43，127.31，126.98，120.28，56.33，52.42；MS(EI)：m/z(％)：345(M+，12.91)；183(100)；HRMS(ESI)calcd.for C22H19NNaO3[M+Na]：368.1257，found：368.1277.
实施例40 2-(4-(叔丁氧羰基酰胺基)苯基)-2-苯乙酸甲酯(Methyl2-(4-((tert-butoxycarbonyl)amino)phenyl)-2-phenyl acetate)的合成。
操作参考实施例1收率为69％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.15-7.35(m，9H)，6.49(s，1H)，4.98(s，1H)，3.73(s，3H)，1.50(s，9H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.04，152.66，138.66，137.44，133.04，129.18，128.55，128.42，127.21，118.60，80.56，56.26，52.32，28.27；MS(EI)：m/z(％)：341(M+，14.29)；226(100)；HRMS(ESI)calcd.for C20H23NNaO3[M+Na]：364.1532，found：364.1519.
实施例41 2-(4-乙酰胺基-3-甲基苯基)-2-苯乙酸甲酯(Methyl2-(4-acetamido-3-methylphenyl)-2-phenylacetate)的合成。
操作参考实施例1收率为75％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.44(d，J＝8.8Hz，2H)，7.39(s，1H)，7.20-7.35(m，6H)，5.00(s，1H)，3.74(s，3H)，2.14(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.01，168.36，138.47，136.98，134.36，129.17，128.61，128.43(2C)，127.29，119.98，56.34，52.37，24.53；MS(EI)：m/z(％)：297(M+，46.74)；238(100)；HRMS(ESI)calcd.for C18H19NNaO3[M+Na]：320.1257，found：320.1270.
实施例42本发明在活性分子2-(4-羟基苯基)-2-苯基-N(3-苯基丙基)乙酰胺(2-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-N-(3-phenylpropyl)acetamid)(1a)和2-(4-羟基苯基)-2-苯基-N(3，3-二苯基丙基)乙酰胺(N-(3，3-diphenylpropyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylacetamide)(1b)的合成中的应用。
1)2-(4-羟基苯基)-2-苯基-N(3-苯基丙基)乙酰胺(1a)的合成
将C-H键插入的产物溶于甲醇中，加入NaOH(3.0eq)，然后加热到90℃回流3小时，反应结束后，将甲醇旋干，然后加入水，用乙醚萃取两次，水相用HCl(1M)调至pH＝1，然后用乙酸乙酯萃取三次，合并的乙酸乙酯层，用饱和食盐水洗涤一次，然后用硫酸钠干燥，旋干得到。接着将得到产物(1.0eq)和胺(2.0eq)预先溶于用CaH2预先干燥过的DMF中，然后冷却至零度，先后加入三乙胺(5.0eq)和HATU(2.0eq)，搅拌15分钟后，升温至室温，然后接着反应12小时，加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三次，合并的有机层用饱和食盐水洗涤后，过滤，旋干和过柱得到最终产物，收率94％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.50(br，1H)，7.10-7.40(m，8H)，7.07(d，J＝7.2Hz，2H)，6.94(d，J＝8.4Hz，2H)，6.63(d，J＝8.4Hz，2H)，5.76(t，J＝5.6Hz，1H)，4.84(s，1H)，3.27(q，J＝6.8Hz，2H)，2.54(t，J＝7.6Hz，2H)，1.70-1.85(m，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.35，155.67，141.11，139.41，130.05，129.83，128.82，128.78，128.44，128.28，127.25，126.00，115.88，58.34，39.47，33.05，30.97.
通过本发明可以从苯酚出发3步反应，总收率93％得到1a，比文献报道的5步反应，＜30％的总收率有极大的进步。
2)2-(4-羟基苯基)-2-苯基-N(3，3-二苯基丙基)乙酰胺(1b)的合成。
操作参考实施例38，收率为95％.1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.27(s，1H)，8.23(t，J＝4.0Hz，1H)，7.10-7.45(m，15H)，7.09(d，J＝8.4Hz，2H)，6.68(d，J＝8.4Hz，2H)，4.79(s，1H)，3.91(t，J＝8.0Hz，1H)，2.96(q，J＝6.4Hz，2H)，2.15(q，J＝7.2Hz，2H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ171.43，156.06，144.63，141.07，130.69，129.48，128.43，128.39，128.12，127.61，126.41，126.12，114.95，55.83，47.84，37.49，34.46.
通过本发明可以从苯酚出发3步反应，总收率94％得到1b，比文献报道的5步反应，＜30％的总收率有极大的进步。
实施例43本发明在天然产物雌酚酮Estone的后期修饰中的应用。
操作参考实施例1收率为87％.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.26-7.40(m，4H)，[7.23(s，0.6H)，7.07(s，0.4H)]，7.03(s，1H)，[6.67，(s，0.6H)，6.65(0.4H)]，[5.11(s，0.4H)，5.09，(s，0.6H)]，[3.82(s，1.8H)，3.81(s，1.2H)]，2.80-2.95(m，2H)，[2.53(d，8.4Hz，0.4H)，2.48(d，8.4Hz，0.6H)]，1.85-2.35(m，6H)，1.40-1.64(m，6H)，[0.91(s，1.2H)，0.90(s，1.8H)]；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ[175.58，175.37]，[152.48，152.33]，[137.83，137.71]，[137.10，137.04]，[131.93，131.89]，128.62，[127.96，127.91]，[127.83，127.74]，[127.36，127.34]，[121.43，121.38]，117.63，117.41，[54.29，53.92]，[52.89，52.84]，50.28，[47.99，，47.97]，[43.88，43.78]，[38.19，38.17]，35.84，31.43，[29.09，28.99]，[26.44，26.37]，[25.83，25.77]，21.51，[13.81，13.78]；MS(EI)：m/z(％)：418(M+，31.67)；105(100)；HRMS(ESI)calcd for C27H30NaO4：441.2036，found：441.2043.
本发明可以进行大规模的克级制备。
操作参考实施例1收率为95％。

Claims (8)

1.一种金催化的苯酚及苯胺的选择性C-H键官能团化方法，其特征在于，所述制备方法以苯酚及其衍生物或氨基保护的苯胺类化合物为原料，以膦配体或卡宾为配体，在有机溶剂中，在金催化剂和银盐的作用下，与重氮化合物发生反应，在苯酚或苯胺结构的对位或邻位发生碳氢键插入，制备得到式(I)或式(II)所示的α双芳基衍生物；所述制备方法的反应过程为：
其中，R为取代芳基、芳基、烷基、烷氧基、芳氧基、烯基、炔基、硅基、或羟基；
R1为酯基、酰胺基，酮羰基，硝基，氰基；
R2为芳基、取代芳基、或3-氧化吲哚基团；
R3为-OH、-NHPG；其中，PG为酰基、叔丁氧羰基、或苄氧羰基；
L为膦配体或卡宾配体。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述原料苯酚或苯胺类化合物与重氮化合物的用量比为1.5:1-5:1。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醚、乙二醇二甲醚、二氧六环、甲苯、苯、氯仿之其中一种或混合。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述银盐为一价银盐。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述膦配体为亚磷酸酯或亚膦酰胺类。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
步骤一：室温下，在反应器中加入金催化剂和银盐，搅拌；
步骤二：向反应体系中加入酚，然后缓慢滴加入重氮化合物溶液。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤一中，搅拌反应时间为10-15分钟；所述步骤二中，反应时间为15-30分钟。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述步骤一中，搅拌反应时间为15分钟；所述步骤二中，反应时间为30分钟。
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