CN103931611A - 一种含有纳米甲维盐颗粒混悬液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有纳米甲维盐颗粒混悬液及其制备方法，属于农药制剂领域。本发明通过将甲维盐溶于一种溶解性很好的溶剂中，形成一定浓度的溶液，然后在搅拌的条件下，将该药物溶液中快速加入到含有表面活性剂的不良溶剂中，降低了原溶剂的溶解能力，从而促使药物从两种溶剂的混合液中结晶析出。根据该方法制备得到的混悬液稳定性好，甲维盐颗粒形貌为较规则的类球形，粒度分布窄，粒径为纳米级，为纳米化甲维盐的工业化生产及其新剂型的开发与利用奠定了基础。

Description

一种含有纳米甲维盐颗粒混悬液及其制备方法

技术领域

本发明涉及农药混悬液的制备方法，特别是采用反溶剂结晶法制备水难溶性杀虫剂类农药纳米颗粒的方法。

背景技术

甲维盐(Emamectin Benzoate)，又称甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，以下称甲维盐)，化学名称为4″-甲基氨基-4″-去氧阿维菌素B1苯甲酸盐，结构式如下：

甲维盐是美国孟山都公司基于发酵产品阿维菌素B1开发的一种新型高效半合成抗生素类杀虫、杀螨剂。它的作用机制是干扰昆虫的神经生理活动，刺激释放γ-氨基丁酸，抑制昆虫的神经冲动的传导。甲维盐具有超高效、低毒、低残留、无公害等生物农药的特点，与阿维菌素比较杀虫活性提高了3个数量级，对鳞翅目昆虫的幼虫和其它许多害虫的活性极高，既有胃毒作用又兼触杀作用，在非常低的剂量下具有很好的效果，而且在防治害虫的过程中对益虫没有伤害，有利于对害虫的综合防治，另外扩大了杀虫谱，降低了对人畜的毒性。

甲维盐微溶于水，20℃下溶解度为0.024g/L(pH＝7)或0.3g/L(pH＝5)。通常情况下，甲维盐比较稳定、耐热，但光照不稳定。因此，解决甲维盐光照降解的难题就成为了农药企业研究的热点。

据报道(安徽农业科学，2009，37(26)：12686-12688；农药，2006，45(12)：828-833；第三届农药交流会论文集，综述：91-95)，甲维盐光分解速率与甲维盐溶液浓度、体系等因素有关。甲维盐溶液浓度越大，光分解速率越慢。此外，由于不同体系对甲维盐光分解速率的作用也不同。

本发明通过反溶剂重结晶对甲维盐进行纳米化并添加表面活性剂，制备出具有物理稳定性和化学稳定性的、可直接使用的甲维盐混悬液。

反溶剂重结晶法是制备纳米药物的一种重要方法，其原理如下：首先将药物溶于一种溶解性很好的溶剂中，形成一定浓度的溶液，然后在搅拌的条件下，将该药物溶液中快速加入到另一种对药物溶解性很差的溶剂即反溶剂中，降低了原溶剂的溶解能力，从而促使药物从两种溶剂的混合液中结晶析出。通过控制结晶过程的条件如两种溶剂的比例、结晶温度、药物溶液浓度、搅拌转速和搅拌时间等，可以得到所需大小的药物颗粒。用该方法制备纳米药物时，得到的粉体颗粒粒度小，粒度分布比较均匀，设备投资小，有很好的应用前景。

混悬液中甲维盐颗粒粒径的大小对其稳定性有很大的影响。因此，本发明以颗粒大小作为所制备混悬液中甲维盐颗粒的主要表征手段。

用于表征甲维盐颗粒大小的仪器为激光粒度分析仪(Zeta-Sizer300，Malvem公司，英国)。

发明内容

本发明提供一种含有纳米甲维盐颗粒的混悬液及其制备方法。根据该方法制备得到的混悬液稳定性好，甲维盐颗粒形貌为较规则的类球形，粒度分布窄，粒径为纳米级。

本发明的技术方案如下：将甲维盐溶于溶剂中，得到甲维盐溶液，并冷却至0℃-15℃，然后在0℃-15℃的反溶剂重结晶温度下，将上述甲维盐溶液加入到搅拌状态下、含有表面活性剂的不良溶剂中，得到含有纳米甲维盐颗粒的混悬液。

本发明所述的纳米甲维盐颗粒粒径为20-500nm。

本发明所述的纳米甲维盐颗粒粒径为为50-400nm。

本发明所述的纳米甲维盐颗粒粒径为为50-300nm。

本发明所述的纳米甲维盐颗粒粒径为80-200nm。

本发明所述的甲维盐溶液浓度为0.1mg/ml-2mg/ml。

本发明所述溶剂选自异丙醇、甲苯、二氯甲烷和丙酮。

本发明所述不良溶剂选自水、正己烷及其混合溶液。

本发明所述表面活性剂选自甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、蛋黄卵磷酯、吐温。

本发明所述表面活性剂的重量为甲维盐重量的0.2％-20％。

本发明所述搅拌速度为1000rpm-7000rpm。

附图说明

图1是实施例1得到的混悬液中甲维盐颗粒的扫描电镜相片。

图2是实施例1得到的混悬液中甲维盐颗粒的粒度分布图。

图3是实施例2得到的混悬液中甲维盐颗粒的扫描电镜相片。

图4是实施例2得到的混悬液中甲维盐颗粒的粒度分布图。

图5是实施例3得到的混悬液中甲维盐颗粒的扫描电镜相片。

图6是实施例3得到的混悬液中甲维盐颗粒的粒度分布图。

具体实施方式

实施例1

将0.01g甲维盐溶于100ml异丙醇中，得到0.1mg/ml的甲维盐溶液，冷却至0℃备用。将0.002g甲基纤维素溶于1000ml水中，得到不良溶剂，冷却至0℃。在7000rpm的搅拌下，将甲维盐溶液快速加入到不良溶剂中，继续搅拌10min，得到甲维盐混悬液。用一次性吸管取样，滴在铜网上，再用电子扫描电镜进行扫描，得到如图1所示的电镜扫描相片。此外，取甲维盐混悬液10ml，用激光粒度分析仪检测，得到如图2所示的粒度分布图。取甲维盐混悬液100ml于常温常压下进行稳定性实验。结果表明，甲维盐混悬液稳定性较好。

实施例2

将0.1g甲维盐溶于100ml甲苯中，得到1mg/ml的甲维盐溶液，冷却至0℃备用。将0.002g吐温溶于500ml正己烷中，得到不良溶剂，冷却至0℃。在5000rpm的搅拌下，将甲维盐溶液快速加入到不良溶剂中，继续搅拌15min，得到甲维盐混悬液。用一次性吸管取样，滴在铜网上，再用电子扫描电镜进行扫描，得到如图3所示的电镜扫描相片。此外，取甲维盐混悬液10ml，用激光粒度分析仪检测，得到如图4所示的粒度分布图。取甲维盐混悬液100ml于常温常压下进行稳定性实验。结果表明，甲维盐混悬液稳定性较好。

实施例3

将0.2g甲维盐溶于100ml丙酮中，得到2mg/ml的甲维盐溶液，冷却至0℃备用。将0.02g泊洛沙姆溶于1000ml水中，得到不良溶剂，冷却至0℃。在1000rpm的搅拌下，将甲维盐溶液快速加入到不良溶剂中，继续搅拌20min，得到甲维盐混悬液。用一次性吸管取样，滴在铜网上，再用电子扫描电镜进行扫描，得到如图5所示的电镜扫描相片。此外，取甲维盐混悬液10ml，用激光粒度分析仪检测，得到如图6所示的粒度分布图。取甲维盐混悬液100ml于常温常压下进行稳定性实验。结果表明，甲维盐混悬液稳定性较好。

Claims (10)

1.一种纳米甲维盐颗粒的混悬液，其特征在于混悬液中甲维盐颗粒大小为20-500nm。

2.如权利要求1所述的混悬液，其特征在于甲维盐颗粒大小为50-400nm。

3.如权利要求1所述的混悬液，其特征在于甲维盐颗粒大小为50-300nm。

4.如权利要求1所述的混悬液，其特征在于甲维盐颗粒大小为80-200nm。

5.一种含有纳米甲维盐颗粒混悬液的制备方法，其特征在于：

(1)将甲维盐溶于溶剂中，得到甲维盐溶液；

(2)将甲维盐溶液加入到含有表面活性剂的不良溶剂中进行反溶剂结晶，得到含有纳米甲维盐颗粒的混悬液。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于甲维盐溶液的浓度为0.1g/L-2g/L。

7.如权利要求5所述的方法，其特征在于所述的溶剂选自异丙醇、甲苯、二氯甲烷和丙酮。

8.如权利要求5所述的方法，其特征在于所述的不良溶剂选自水、正己烷及其混合溶液。

9.如权利要求5所述的方法，其特征在于所述的表面活性剂选自甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、蛋黄卵磷酯、吐温。

10.一种含有纳米甲维盐颗粒混悬液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将甲维盐溶于异丙醇或丙酮中，得到0.1g/L-2g/L的甲维盐溶液，并冷却至0℃-15℃；

2)在0℃-15℃的反溶剂重结晶温度下，将上述甲维盐溶液加入到搅拌状态下、含有表面活性剂的水或正己烷溶液中，得到含有纳米甲维盐颗粒的混悬液；所述表面活性剂为羟丙基甲基纤维素或泊洛沙姆；表面活性剂的重量为甲维盐重量的0.2％-20％；搅拌速度为1000rpm-7000rpm。