CN103918055B - 用于校准质谱仪的组合物、方法和试剂盒 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于校准质谱仪的组合物、方法和试剂盒,其包括预定浓度的校准物和用于溶解所述校准物的溶剂,所述校准物具有氨基酸聚乙二醇化合物的混合物。所述校准物可用于正离子化或负离子化模式中,并且其可以用于校准大气压化学离子化或电喷雾质谱仪。所述校准物可以包括一种使得能够在宽质量范围内进行校准的混合物。
Description
相关申请案
本申请案主张2011年3月31日申请的美国临时申请案第61/470,275号的优先权,其以全文引用的方式并入本文中。
技术领域
申请人的教示内容涉及一种用于校准质谱仪的组合物、方法和试剂盒。
背景技术
为了获得准确性和可靠性,质谱仪需要进行校准。尽管存在多种用于校准质谱仪的校准物,但其中许多种的质量范围跨度不大,不以正离子和负离子两种模式工作,并且不可以电喷雾(ESI)和大气压离子化(APCI)两种模式离子化。通常,使用以正离子或负离子模式之一工作和以ESI或APCI模式之一工作的多组化合物。
发明内容
根据申请人的教示内容的一方面,提供一种用于质谱分析的校准组合物。所述系统包含预定浓度的校准物和用于溶解所述校准物的溶剂,所述校准物包含氨基酸聚乙二醇化合物(也被称为不连续的聚乙二醇()化合物)的混合物。在各个实施例中,校准物可用于正离子化或负离子化模式中。在各个实施例中,校准物可以用于校准大气压化学离子化(APCI)或电喷雾质谱仪。在各个实施例中,校准物组合物包含一种使得能够在约145到3500Da的范围内进行校准的混合物。在各个方面,在校准处于正离子化模式的APCI质谱仪中,聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸和氨基-dPEG12-酸。在各个实施例中,校准物进一步包含7-氨基庚酸、氯米帕明(clomipramine)、利血平(reserpine)、磷腈921和磷腈1521。在各个方面,溶剂包含乙腈和水的混合物,但可以使用任何适合的溶剂。在各个方面,在校准处于负离子化模式的APCI质谱仪中,聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸、氨基-dPEG12-酸和氨基-dPEG16-酸。在各个实施例中,校准物进一步包含7-氨基庚酸和磺吡酮(sulfinpyrazone)。在各个方面,溶剂包含乙腈和水的混合物,但可以使用任何适合的溶剂。在各个实施例中,在校准处于正离子化模式的电喷雾质谱仪中,聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸和氨基-dPEG12-酸。在各个实施例中,校准物进一步包含7-氨基庚酸、氯米帕明、利血平、磷腈921和磷腈1521。在各个方面,溶剂包含乙腈和水的混合物,但可以使用任何适合的溶剂。在各个实施例中,在校准处于负离子化模式的电喷雾质谱仪中,聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸、氨基-dPEG12-酸和氨基-dPEG16-酸。在各个实施例中,校准物进一步包含7-氨基庚酸和磺吡酮。在各个方面,溶剂包含乙腈和水的混合物,但可以使用任何适合的溶剂。
在各个方面,提供一种用于校准质谱仪的方法。所述方法包含:获得校准物组合物的质谱,所述校准物组合物含有多种已知化合物和用于溶解所述校准物的溶剂,所述已知化合物包含氨基酸聚乙二醇化合物(也被称为不连续的聚乙二醇()化合物)的混合物;测定在已知化合物的预期质量峰与所获得的相应实际质量峰之间的差;和基于在预期与实际质量峰之间的差来调节质谱仪。在各个实施例中,校准物可用于正离子化或负离子化模式中。在各个实施例中,校准物可以用于校准大气压化学离子化(APCI)或电喷雾质谱仪。在各个实施例中,选择校准物混合物以使得能够在约145到3500Da的范围内进行校准。在各个方面,在校准处于正离子化模式的APCI质谱仪中,聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸和氨基-dPEG12-酸。在各个实施例中,校准物进一步包含7-氨基庚酸、氯米帕明、利血平、磷腈921和磷腈1521。在各个方面,溶剂包含乙腈和水的混合物,但可以使用任何适合的溶剂。在各个方面,在校准处于负离子化模式的APCI质谱仪中,聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸、氨基-dPEG12-酸和氨基-dPEG16-酸。在各个实施例中,校准物进一步包含7-氨基庚酸和磺吡酮。在各个方面,溶剂包含乙腈和水的混合物,但可以使用任何适合的溶剂。在各个实施例中,在校准处于正离子化模式的电喷雾质谱仪中,聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸和氨基-dPEG12-酸。在各个实施例中,校准物进一步包含7-氨基庚酸、氯米帕明、利血平、磷腈921和磷腈1521。在各个方面,溶剂包含乙腈和水的混合物,但可以使用任何适合的溶剂。在各个实施例中,在校准处于负离子化模式的电喷雾质谱仪中,聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸、氨基-dPEG12-酸和氨基-dPEG16-酸。在各个实施例中,校准物进一步包含7-氨基庚酸和磺吡酮。在各个方面,溶剂包含乙腈和水的混合物,但可以使用任何适合的溶剂。
在各个方面,提供一种用于校准质谱仪的试剂盒,其包含预定浓度的校准物和用于溶解所述校准物的溶剂,所述校准物包含氨基酸聚乙二醇化合物(也被称为不连续的聚乙二醇(dPEG)化合物)的混合物。在各个实施例中,校准物包含一种使得能够在约145到3500Da的范围内进行校准的混合物。在各个方面,在校准处于正离子化模式的大气压化学离子化(APCI)质谱仪中,聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸和氨基-dPEG12-酸。在各个实施例中,校准物进一步包含7-氨基庚酸、氯米帕明、利血平、磷腈921和磷腈1521。在各个方面,溶剂包含乙腈和水的混合物,但可以使用任何适合的溶剂。在各个方面,在校准处于负离子化模式的大气压化学离子化(APCI)质谱仪中,聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸、氨基-dPEG12-酸和氨基-dPEG16-酸。在各个实施例中,校准物进一步包含7-氨基庚酸和磺吡酮。在各个方面,溶剂包含乙腈和水的混合物,但可以使用任何适合的溶剂。在各个实施例中,在校准处于正离子化模式的电喷雾质谱仪中,聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸和氨基-dPEG12-酸。在各个实施例中,校准物进一步包含7-氨基庚酸、氯米帕明、利血平、磷腈921和磷腈1521。在各个方面,溶剂包含乙腈和水的混合物,但可以使用任何适合的溶剂。在各个实施例中,在校准处于负离子化模式的电喷雾质谱仪中,聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸、氨基-dPEG12-酸和氨基-dPEG16-酸。在各个实施例中,校准物进一步包含7-氨基庚酸和磺吡酮。在各个方面,溶剂包含乙腈和水的混合物,但可以使用任何适合的溶剂。
本文中阐述申请人的教示内容的这些和其它特征。
附图说明
所属领域的技术人员将理解,以下描述的图仅出于说明的目的。这些图并不打算以任何方式限制申请人的教示内容的范围。
图1展示根据申请人的教示内容的各个实施例的不连续聚乙二醇化合物的分子结构。
图2展示根据申请人的教示内容的各个实施例用于处于正离子化模式的APCI离子源的校准组合物的表。
图3展示根据申请人的教示内容的各个实施例使用具有处于正离子化模式的APCI离子源的质谱仪而获得的校准物组合物质谱。
图4展示根据申请人的教示内容的各个实施例用处于正离子化模式的APCI源而获得的氯米帕明MS/MS质谱。
图5展示根据申请人的教示内容的各个实施例用处于正离子化模式的APCI源而获得的利血平MS/MS质谱。
图6展示根据申请人的教示内容的各个实施例用处于正离子化模式的APCI源而获得的维拉帕米(verapamil)MS/MS质谱。
图7展示根据申请人的教示内容的各个实施例使用处于正离子化模式的APCI离子源用校准物组合物校准之后的各种化合物质谱。
图8展示根据申请人的教示内容的各个实施例用于处于负离子化模式的APCI离子源的校准组合物的表。
图9展示根据申请人的教示内容的各个实施例使用具有处于负离子化模式的APCI离子源的质谱仪而获得的校准物组合物质谱。
图10展示根据申请人的教示内容的各个实施例用处于负离子化模式的APCI源而获得的磺吡酮MS/MS质谱。
图11展示根据申请人的教示内容的各个实施例用处于负离子化模式的APCI源而获得的溴麦角环肽(bromocriptine)MS/MS质谱。
图12展示根据申请人的教示内容的各个实施例使用处于负离子化模式的APCI离子源用校准物组合物校准之后的溴麦角环肽质谱。
图13展示根据申请人的教示内容的各个实施例用于处于正离子化模式的ESI离子源的校准组合物的表。
图14展示根据申请人的教示内容的各个实施例使用具有处于正离子化模式的ESI离子源的质谱仪而获得的校准物组合物质谱。
图15展示根据申请人的教示内容的各个实施例使用具有处于正离子化模式的ESI离子源的质谱仪而获得的校准物组合物质谱。
图16展示根据申请人的教示内容的各个实施例用于处于负离子化模式的ESI离子源的校准组合物的表。
图17展示根据申请人的教示内容的各个实施例使用具有处于负离子化模式的ESI离子源的质谱仪而获得的校准物组合物质谱。
图18展示根据申请人的教示内容的各个实施例使用具有处于负离子化模式的ESI离子源的质谱仪而获得的校准物组合物质谱。
图19展示根据申请人的教示内容的各个实施例处于正离子化模式的校准物组合物的稳定性。
图20展示根据申请人的教示内容的各个实施例处于负离子化模式的校准物组合物的稳定性。
具体实施方式
应理解,除非上下文以其它方式明确指示,否则关于各种要素与申请人的教示内容结合使用的措辞“一种(a/an)”涵盖“一种或一种以上”或“至少一种”。在各个实施例中,校准组合物包含预定浓度的校准物,所述校准物在可以溶解所述校准物的溶剂中包含氨基酸聚乙二醇化合物或不连续的聚乙二醇()化合物的混合物,和可以存在于所述组合物中的任何其它组分。在各个实施例中,校准物组合物可以正离子化或负离子化模式使用。在各个方面,某些校准物组合物可以更好地适合于以正离子化模式使用,而其它校准物组合物可以更好地以负离子化模式使用。在各个实施例中,校准物组合物可以用于校准具有大气压化学离子化(APCI)离子源的质谱仪或具有电喷雾(ESI)离子源的质谱仪。在各个实施例中,校准物组合物可以被选择以使得能够在宽质量范围内进行校准,并且可以正离子化和负离子化模式两者提供参考质量峰。在各个方面,可以使用实质上相同的组分用于APCI和电喷雾质谱分析两者。为了在宽质量范围内提供校准,根据申请人的教示内容的各个实施例,校准物组合物可以包含不同的不连续的聚乙二醇化合物的混合物。在各个方面,校准物组合物使得能够在约145到3500Da的范围内进行校准。在各个方面,溶解校准物的溶剂可以包含乙腈和水的混合物,但可以使用任何适合的溶剂。
参考图1,其展示根据申请人的教示内容的各个实施例可以构成校准物组合物的不连续聚乙二醇化合物的分子结构。在各个方面,校准物组合物可以包括(但不限于)图1中所示的不连续聚乙二醇化合物。在各个实施例中,如图1所示,校准组合物可以包含在一个末端具有氨基、具有多个环氧乙烷单元并且在另一个末端具有羧酸基团的长度不连续的聚乙二醇化合物(也被称为氨基-dPEGn-酸,其中n是环氧乙烷单元的数量)的混合物。举例来说,如图1所示,氨基-dPEG4-酸在一个末端具有氨基,具有四个环氧乙烷单元,并且在另一个末端具有羧酸基团。在各个实施例中,n可以在4到16的范围内。在各个方面,校准物组合物包含不同氨基-dPEG-酸化合物的混合物,其经过选择以使质量范围跨度较宽。在各个实施例中,在校准组合物中可以使用约四到五种氨基-dPEG-酸化合物。举例来说,校准组合物中的以下氨基-dPEG-酸化合物可以包括(但不限于)氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸、氨基-dPEG12-酸和氨基-dPEG16-酸。氨基-dPEG-酸化合物可以从量子生物设计公司(QuantaBiodesign)商购获得。在各个方面,校准组合物中的氨基-dPEGn-酸化合物可以通过混合各种质量不连续的氨基-dPEGn和酸-dPEGn来产生。校准组合物可以进一步包括(但不限于)7-氨基庚酸(可以从西格马-奥德里奇公司(Sigma-Aldrich)商购获得)、氯米帕明(可以从西格马-奥德里奇公司商购获得)、利血平(可以从西格马-奥德里奇公司商购获得)、磷腈921(可以从阿波罗科学有限公司(Apollo Scientific Ltd.)商购获得)、磷腈1521(可以从阿波罗科学有限公司商购获得)和磺吡酮(可以从西格马-奥德里奇公司商购获得)。
在各个实施例中,在校准处于正离子化模式的APCI质谱仪中,聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸和氨基-dPEG12-酸。在各个实施例中,校准物进一步包含7-氨基庚酸、氯米帕明、利血平、磷腈921和磷腈1521。
在各个实施例中,制备一种用于正离子化模式的APCI质谱分析校准的校准组合物,其包含图2中的组分。图3展示根据申请人的教示内容的各个实施例以APCI正离子化模式从两个仪器获得的校准组合物质谱。在各个方面,图4展示在用图2中所制备的APCI校准组合物进行自动调谐校准之后以正离子化模式获得的氯米帕明MS/MS谱。如图4中的表所示,个别质量峰的实验值与目标质量峰接近吻合。图5展示在用图2中所制备的APCI校准组合物进行自动调谐校准之后以正离子化模式获得的利血平MS/MS谱。如图5中的表所示,个别质量峰的实验值与目标质量峰接近吻合。图6展示在用图2中所制备的APCI校准组合物进行自动调谐校准之后以正离子化模式获得的维拉帕米MS/MS谱。如图6中的表所示,个别质量峰的实验值与目标质量峰接近吻合。根据申请人的教示内容的各个实施例,图7展示在用图2中所制备的APCI校准组合物进行自动调谐校准之后以正离子化模式获得的各种化合物的质量准确性。
在各个方面,在校准处于负离子化模式的APCI质谱仪中,聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸、氨基-dPEG12-酸和氨基-dPEG16-酸。在各个实施例中,校准物组合物进一步包含7-氨基庚酸和磺吡酮。
在各个实施例中,制备一种用于负离子化模式的APCI质谱分析校准的校准组合物,其包含图8中的组分。图9展示根据申请人的教示内容的各个实施例以APCI负离子化模式从两个仪器获得的校准组合物质谱。在各个方面,图10展示在用图8中所制备的APCI校准组合物进行自动调谐校准之后以负离子化模式获得的磺吡酮MS/MS谱。如图10中的表所示,个别质量峰的实验值与目标质量峰接近吻合。图11展示在用图8中所制备的APCI校准组合物进行自动调谐校准之后以负离子化模式获得的溴麦角环肽MS/MS谱。如图11所示,个别质量峰的实验值与目标质量峰接近吻合。根据申请人的教示内容的各个实施例,图12展示在用图8中所制备的APCI校准组合物进行自动调谐校准之后以负离子化模式获得的溴麦角环肽的质量准确性。
在各个实施例中,在校准处于正离子化模式的电喷雾质谱仪中,聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸和氨基-dPEG12-酸。在各个实施例中,校准物进一步包含7-氨基庚酸、氯米帕明、利血平、磷腈921和磷腈1521。
在各个实施例中,制备一种用于正离子化模式的电喷雾质谱分析校准的校准组合物,其包含图13中的组分。图14展示根据申请人的教示内容的各个实施例以电喷雾正离子化模式获得的校准组合物质谱。在各个方面,图15展示以电喷雾正离子化模式获得的100ng/mL校准组合物的混合物的质谱。
在各个实施例中,在校准处于负离子化模式的电喷雾质谱仪中,聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸、氨基-dPEG12-酸和氨基-dPEG16-酸。在各个实施例中,校准物进一步包含7-氨基庚酸和磺吡酮。
在各个实施例中,制备一种用于负离子化模式的电喷雾质谱分析校准的校准组合物,其包含图16中的组分。图17展示根据申请人的教示内容的各个实施例以电喷雾负离子化模式获得的校准组合物质谱。图18展示在用图16中所制备的ESI校准组合物进行自动调谐校准之后以负离子化模式获得的光谱。如图18中的表所示,个别质量峰的实验值与目标质量峰接近吻合。
根据申请人的教示内容的各个实施例,图19展示正离子校准溶液在25摄氏度的温度下五周时间跨度期间的稳定性。图20展示根据申请人的教示内容的各个实施例,负离子校准溶液在25摄氏度的温度下五周时间跨度期间的稳定性。
在各个实施例中,溶剂可以用于溶解校准物,并且可以包括(但不限于)乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或水。在各个方面,溶剂可以包含乙腈和水的混合物。
在各个方面,校准组合物可以用作优化和调谐质谱仪参数的内标,以确保获得准确的质谱。在使用中,可以获得校准物组合物的质谱。校准物组合物可以包括多种已知化合物和用于溶解校准物的溶剂,所述已知化合物包含氨基酸聚乙二醇化合物的混合物。可以测定在已知化合物的预期质量峰与所获得的相应质量峰之间的差,并且可以基于在预期与实际质量峰之间的差来调节质谱仪。在各个方面,校准物可用于正离子化或负离子化模式中,并且校准物可以用于校准APCI或电喷雾质谱仪。
在各个实施例中,在校准处于正离子化模式的APCI质谱仪中,聚乙二醇化合物可以包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸和氨基-dPEG12-酸。在各个实施例中,校准物可以进一步包含7-氨基庚酸、氯米帕明、利血平、磷腈921和磷腈1521。
在各个实施例中,在校准处于负离子化模式的APCI质谱仪中,聚乙二醇化合物可以包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸、氨基-dPEG12-酸和氨基-dPEG16-酸。在各个方面,校准物可以进一步包含7-氨基庚酸和磺吡酮。
在各个实施例中,在校准处于正离子化模式的电喷雾质谱仪中,聚乙二醇化合物可以包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸和氨基-dPEG12-酸。在各个方面,校准物可以进一步包含7-氨基庚酸、氯米帕明、利血平、磷腈921和磷腈1521。
在各个实施例中,在校准处于负离子化模式的电喷雾质谱仪中,聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸、氨基-dPEG12-酸和氨基-dPEG16-酸。在各个方面,校准物可以进一步包含7-氨基庚酸和磺吡酮。
在各个实施例中,溶剂可以用于溶解校准物,并且可以包括(但不限于)乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或水。在各个方面,溶剂可以包含乙腈和水的混合物。
在各个实施例中,校准物组合物可以包括一种使得能够在宽质量范围内进行校准的混合物。在各个方面,校准物组合物使得能够在约145到3500Da的范围内进行校准。
在各个实施例中,可以提供一种用于校准质谱仪的试剂盒。所述试剂盒可以包含预定浓度的校准物和用于溶解所述校准物的溶剂,所述校准物包含氨基酸聚乙二醇化合物的混合物。
在各个方面,在校准处于正离子化模式的APCI质谱仪中,试剂盒中的聚乙二醇化合物可以包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸和氨基-dPEG12-酸。在各个实施例中,试剂盒可以进一步包含7-氨基庚酸、氯米帕明、利血平、磷腈921和磷腈1521。
在各个实施例中,在校准处于负离子化模式的APCI质谱仪中,试剂盒中的聚乙二醇化合物可以包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸、氨基-dPEG12-酸和氨基-dPEG16-酸。在各个方面,试剂盒可以进一步包含7-氨基庚酸和磺吡酮。
在各个实施例中,在校准处于正离子化模式的电喷雾质谱仪中,试剂盒中的聚乙二醇化合物可以包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸和氨基-dPEG12-酸。在各个方面,试剂盒可以进一步包含7-氨基庚酸、氯米帕明、利血平、磷腈921和磷腈1521。
在各个实施例中,在校准处于负离子化模式的电喷雾质谱仪中,试剂盒中的聚乙二醇化合物可以包含氨基-dPEG4-酸、氨基-dPEG6-酸、氨基-dPEG8-酸、氨基-dPEG12-酸和氨基-dPEG16-酸。在各个方面,试剂盒可以进一步包含7-氨基庚酸和磺吡酮。
在各个方面,试剂盒可以包含溶剂以溶解校准物。在各个实施例中,溶剂可以包含乙腈和水的混合物。在各个实施例中,试剂盒可以含有任何适合的溶剂。
在各个实施例中,校准物组合物可以包括一种使得能够在宽质量范围内进行校准的混合物。在各个方面,试剂盒可以包含使得能够在约145到3500Da的范围内进行校准的校准物组合物。
虽然结合各个实施例来描述申请人的教示内容,但并不打算将申请人的教示内容限制于这些实施例。相反,申请人的教示内容涵盖如所属领域的技术人员将了解的各种替代方案,修改和等效物。
Claims (37)
1.一种用于质谱分析的校准组合物,其包含:
预定浓度的校准物,所述校准物包含长度不连续的氨基酸聚乙二醇化合物的混合物,每个所述氨基酸聚乙二醇化合物在一个末端具有氨基、具有多个环氧乙烷单元,并且在另一个末端具有羧酸基团;和
用于溶解所述校准物的溶剂。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述校准物用于正离子化或负离子化模式中。
3.根据权利要求2所述的组合物,其中所述校准物用于校准大气压化学离子化或电喷雾质谱仪。
4.根据权利要求3所述的组合物,其中在校准处于正离子化模式的大气压化学离子化质谱仪中,所述长度不连续的氨基酸聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG 4-酸、氨基-dPEG 6-酸、氨基-dPEG 8-酸和氨基-dPEG 12-酸。
5.根据权利要求3所述的组合物,其中在校准处于负离子化模式的大气压化学离子化质谱仪中,所述长度不连续的氨基酸聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG 4-酸、氨基-dPEG 6-酸、氨基-dPEG 8-酸、氨基-dPEG 12-酸和氨基-dPEG 16-酸。
6.根据权利要求4所述的组合物,其中所述校准物进一步包含7-氨基庚酸、氯米帕明、利血平、磷腈921和磷腈1521。
7.根据权利要求5所述的组合物,其中所述校准物进一步包含7-氨基庚酸和磺吡酮。
8.根据权利要求3所述的组合物,其中在校准处于正离子化模式的电喷雾质谱仪中,所述长度不连续的氨基酸聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG 4-酸、氨基-dPEG 6-酸、氨基-dPEG 8-酸和氨基-dPEG 12-酸。
9.根据权利要求3所述的组合物,其中在校准处于负离子化模式的电喷雾质谱仪中,所述长度不连续的氨基酸聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG 4-酸、氨基-dPEG 6-酸、氨基-dPEG 8-酸、氨基-dPEG 12-酸和氨基-dPEG 16-酸。
10.根据权利要求8所述的组合物,其中所述校准物进一步包含7-氨基庚酸、氯米帕明、利血平、磷腈921和磷腈1521。
11.根据权利要求9所述的组合物,其中所述校准物进一步包含7-氨基庚酸和磺吡酮。
12.根据权利要求1所述的组合物,其中所述溶剂包含乙腈和水的混合物。
13.根据权利要求1所述的组合物,其中所述校准物包含一种使得能够在145到3500Da的范围内进行校准的混合物。
14.一种用于校准质谱仪的方法,其包含:
a)获得校准物组合物的质谱,所述校准物组合物含有多种已知化合物和用于溶解所述校准物的溶剂,所述已知化合物包含长度不连续的氨基酸聚乙二醇化合物的混合物,每个所述氨基酸聚乙二醇化合物在一个末端具有氨基、具有多个环氧乙烷单元,并且在另一个末端具有羧酸基团;
b)测定在所述已知化合物的预期质量峰与所获得的相应实际质量峰之间的差;
c)基于所述在所述预期与实际质量峰之间的差来调节所述质谱仪。
15.根据权利要求14所述的方法,其中所述校准物用于正离子化或负离子化模式中。
16.根据权利要求15所述的方法,其中所述校准物用于校准大气压化学离子化或电喷雾质谱仪。
17.根据权利要求16所述的方法,其中在校准处于正离子化模式的大气压化学离子化质谱仪中,所述长度不连续的氨基酸聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG 4-酸、氨基-dPEG 6-酸、氨基-dPEG 8-酸和氨基-dPEG 12-酸。
18.根据权利要求16所述的方法,其中在校准处于负离子化模式的大气压化学离子化质谱仪中,所述长度不连续的氨基酸聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG 4-酸、氨基-dPEG 6-酸、氨基-dPEG 8-酸、氨基-dPEG 12-酸和氨基-dPEG 16-酸。
19.根据权利要求17所述的方法,其中所述校准物进一步包含7-氨基庚酸、氯米帕明、利血平、磷腈921和磷腈1521。
20.根据权利要求18所述的方法,其中所述校准物进一步包含7-氨基庚酸和磺吡酮。
21.根据权利要求16所述的方法,其中在校准处于正离子化模式的电喷雾质谱仪中,所述长度不连续的氨基酸聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG 4-酸、氨基-dPEG 6-酸、氨基-dPEG 8-酸和氨基-dPEG 12-酸。
22.根据权利要求16所述的方法,其中在校准处于负离子化模式的电喷雾质谱仪中,所述长度不连续的氨基酸聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG 4-酸、氨基-dPEG 6-酸、氨基-dPEG 8-酸、氨基-dPEG 12-酸和氨基-dPEG 16-酸。
23.根据权利要求21所述的方法,其中所述校准物进一步包含7-氨基庚酸、氯米帕明、利血平、磷腈921和磷腈1521。
24.根据权利要求22所述的方法,其中所述校准物进一步包含7-氨基庚酸和磺吡酮。
25.根据权利要求14所述的方法,其中所述溶剂包含乙腈和水的混合物。
26.根据权利要求14所述的方法,其中选择所述校准物混合物以使得能够在145到3500Da的范围内进行校准。
27.一种用于校准质谱仪的试剂盒,其包含:
预定浓度的校准物,所述校准物包含长度不连续的氨基酸聚乙二醇化合物的混合物,每个所述氨基酸聚乙二醇化合物在一个末端具有氨基、具有多个环氧乙烷单元,并且在另一个末端具有羧酸基团;和
用于溶解所述校准物的溶剂。
28.根据权利要求27所述的试剂盒,其中在校准处于正离子化模式的大气压化学离子化质谱仪中,所述长度不连续的氨基酸聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG 4-酸、氨基-dPEG 6-酸、氨基-dPEG 8-酸和氨基-dPEG 12-酸。
29.根据权利要求27所述的试剂盒,其中在校准处于负离子化模式的大气压化学离子化质谱仪中,所述长度不连续的氨基酸聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG 4-酸、氨基-dPEG 6-酸、氨基-dPEG 8-酸、氨基-dPEG 12-酸和氨基-dPEG 16-酸。
30.根据权利要求28所述的试剂盒,其中所述校准物进一步包含7-氨基庚酸、氯米帕明、利血平、磷腈921和磷腈1521。
31.根据权利要求29所述的试剂盒,其中所述校准物进一步包含7-氨基庚酸和磺吡酮。
32.根据权利要求27所述的试剂盒,其中在校准处于正离子化模式的电喷雾质谱仪中,所述长度不连续的氨基酸聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG 4-酸、氨基-dPEG 6-酸、氨基-dPEG 8-酸和氨基-dPEG 12-酸。
33.根据权利要求27所述的试剂盒,其中在校准处于负离子化模式的电喷雾质谱仪中,所述长度不连续的氨基酸聚乙二醇化合物包含氨基-dPEG 4-酸、氨基-dPEG 6-酸、氨基-dPEG 8-酸、氨基-dPEG 12-酸和氨基-dPEG 16-酸。
34.根据权利要求32所述的试剂盒,其中所述校准物进一步包含7-氨基庚酸、氯米帕明、利血平、磷腈921和磷腈1521。
35.根据权利要求33所述的试剂盒,其中所述校准物进一步包含7-氨基庚酸和磺吡酮。
36.根据权利要求27所述的试剂盒,其中所述溶剂包含乙腈和水的混合物。
37.根据权利要求27所述的试剂盒,其中所述校准物包含一种使得能够在145到3500Da的范围内进行校准的混合物。
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