CN103893390A - 一种预防大肠癌化疗后骨质疏松的中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种预防大肠癌化疗后骨质疏松的中药及其制备方法。本发明的预防大肠癌化疗后骨质疏松的中药，由以下重量份的中药原料药制成：桂枝9-15份、益母草15-25份、当归25-35份、人参25-35份、黄芪25-35份、鹿角胶25-35份、鳖甲胶25-35份、枸杞子25-35份、白芍15-25份、三七15-25份、地龙15-25份、僵蚕15-25份、制乳香9-15份、制没药9-15份、儿茶15-25份、牛膝25-35份、大黄15-25份、紫荆皮15-25份、金钱白花蛇15-25份、茯苓15-25份、海马15-25份、龙骨12-18份、牡蛎12-18份、甘草12-18份。本发明中药组合物具有补精添髓，活血化瘀散结的功效，临床用于预防大肠癌化疗后骨质疏松。

Description

一种预防大肠癌化疗后骨质疏松的中药及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种预防大肠癌化疗后骨质疏松的中药及其制备方法。

背景技术

恶性肿瘤是目前全世界的常见病、多发病，其发病率和死亡率占疾病总数的第一、二位，随着肿瘤综合治疗的发展，很多肿瘤患者可以获得较长的生存期。提高肿瘤患者的生活质量也日益受到国内外肿瘤工作者的关注和重视。对于大肠癌患者，普遍年龄较高，本身就是骨质疏松症的高危人群，大肠癌患者生存期既有肿瘤相关骨质丢失(Cancerinducedbonedisease，CIBD)，也有肿瘤治疗相关性骨丢失(Cancertreatmentinducedboneloss，CTIBL)，而化疗后骨质疏松作为CTIBL会造成以脊柱为主的严重骨痛，从而成为长期困扰大肠癌患者生存期生活质量的主要原因之一。临床中常规采用术后长期口服钙剂健骨的方法来控制化疗后的骨骼脱钙维持骨密度，收效甚微，因为化疗后骨质疏松造成病理性骨折的例子屡见不鲜。目前尚未有专用于预防大肠癌化疗后骨质疏松的药物问世。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是避免上述现有技术所存在的不足之处，提供一种有效治疗预防大肠癌化疗后骨质疏松的中药及其制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种预防大肠癌化疗后骨质疏松的中药，由以下重量份的中药原料药制成：

桂枝9-15份、益母草15-25份、当归25-35份、人参25-35份、黄芪25-35份、鹿角胶25-35份、鳖甲胶25-35份、枸杞子25-35份、白芍15-25份、三七15-25份、地龙15-25份、僵蚕15-25份、制乳香9-15份、制没药9-15份、儿茶15-25份、牛膝25-35份、大黄15-25份、紫荆皮15-25份、金钱白花蛇15-25份、茯苓15-25份、海马15-25份、龙骨12-18份、牡蛎12-18份、甘草12-18份。

优选的，上述的预防大肠癌化疗后骨质疏松的中药，由以下重量份的中药原料药制成：

桂枝11-13份、益母草18-22份、当归28-32份、人参28-32份、黄芪28-32份、鹿角胶28-32份、鳖甲胶28-32份、枸杞子28-32份、白芍18-22份、三七18-22份、地龙18-22份、僵蚕18-22份、制乳香11-13份、制没药11-13份、儿茶18-22份、牛膝28-32份、大黄18-22份、紫荆皮18-22份、金钱白花蛇18-22份、茯苓18-22份、海马18-22份、龙骨14-16份、牡蛎14-16份、甘草14-16份。

更优选的，上述的预防大肠癌化疗后骨质疏松的中药，由以下重量份的中药原料药制成：

桂枝12份、益母草20份、当归30份、人参30份、黄芪30份、鹿角胶30份、鳖甲胶30份、枸杞子30份、白芍20份、三七20份、地龙20份、僵蚕20份、制乳香12份、制没药12份、儿茶20份、牛膝30份、大黄20份、紫荆皮20份、金钱白花蛇20份、茯苓20份、海马20份、龙骨15份、牡蛎15份、甘草15份。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效基本不变。

上述的预防大肠癌化疗后骨质疏松的中药，该中药组合物的剂型形式为口服制剂。优选为丸剂。

上述的预防大肠癌化疗后骨质疏松的中药的制备方法，包含如下步骤：

（a）将鹿角胶、鳖甲胶、三七、儿茶、海马、龙骨粉碎成细粉备用；

（b）将桂枝、益母草、当归、人参、黄芪、枸杞子、白芍、地龙、僵蚕、制乳香、制没药、牛膝、大黄、紫荆皮、金钱白花蛇、茯苓、牡蛎、甘草18味材加上述药材8～12倍重量的水煎煮2次，每次煎煮1～2小时，合并两次的煎出液，滤过，滤液60℃减压浓缩至相对密度为1.28～1.32的清膏；

（c）将步骤（a）所得的药材细粉和步骤（b）所得的清膏混匀，加入蜂蜜制成小蜜丸，每10丸重1g。

本发明中药组合物具有补精添髓，活血化瘀散结的功效，临床用于预防大肠癌化疗后骨质疏松。

现代医学研究认为：大肠癌病人本身体亏虚选鳖甲胶、鹿角胶以补肾益精、化生精血；枸杞子、白芍滋补肝肾之阴，海马、桂枝补肾壮阳、散结消肿；人参黄芪补气，选用益母草、当归、三七、地龙、制乳香、制没药、血竭、牛膝、大黄、儿茶、金钱白花蛇、紫荆皮活血化瘀、舒经通络散结、改善微循环；茯苓利水清热利水化痰，龙骨、牡蛎收敛固涩、安肾宁心，改善大肠癌患者睡眠，甘草与桂枝合用通心阳，调和营卫，促进机体功能达到阴阳平衡；诸药合用，可使精血可不断化生，气血周而复始循环，从而改进骨的血液循环，防止骨密度的降低。

本发明的优点在于：

（1）本发明提供了一种新的预防大肠癌化疗后骨质疏松的中药，满足了临床需要。

（2）本发明将预防大肠癌化疗后骨质疏松的中药提取后制备成丸剂，体积缩小，运输、携带、服用方便。

（3）临床试验结果表明，化疗同时用药3个月，本发明中药治疗组患者骨密度由治疗前的(0.625±0.149)g/cm²增高到(0.644±0.147)g/cm²(P=0.015);对照组患者骨密度由治疗前的(0.627±0.131)g/cm²降低到(0.610±0.185)g/cm²(P=0.043)。本发明中药治疗组预防骨量丢失效果明显。化疗后四肢疼痛VAS评分，本发明中药治疗组化疗后一周为(7.55±0.47)分，化疗后3个月为(3.94±0.72)分(组内比较差异显著，P＜0.001)。对照组化疗后一周为(7.49±0.53)分，化疗后3个月为(7.25±1.25)分(组内比较无显著差异，P＞0.05)，两组患者骨质疏松造成骨痛的改善程度上本发明中药治疗组明显优于对照组。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。

实施例1：

处方：

桂枝120g、益母草200g、当归300g、人参300g、黄芪300g、鹿角胶300g、鳖甲胶300g、枸杞子300g、白芍200g、三七200g、地龙200g、僵蚕200g、制乳香120g、制没药120g、儿茶200g、牛膝300g、大黄200g、紫荆皮200g、金钱白花蛇200g、茯苓200g、海马200g、龙骨150g、牡蛎150g、甘草150g。

制备方法：

（a）将鹿角胶、鳖甲胶、三七、儿茶、海马、龙骨粉碎成细粉备用；

（b）将桂枝、益母草、当归、人参、黄芪、枸杞子、白芍、地龙、僵蚕、制乳香、制没药、牛膝、大黄、紫荆皮、金钱白花蛇、茯苓、牡蛎、甘草18味材加上述药材10倍重量的水煎煮2次，每次煎煮1～2小时，合并两次的煎出液，滤过，滤液60℃减压浓缩至相对密度为1.28～1.32的清膏；

（c）将步骤（a）所得的药材细粉和步骤（b）所得的清膏混匀，加入蜂蜜制成小蜜丸，每10丸重1g。

共制备1000g。用法用量：口服，每次6-12g，一日2-3次。

实施例2

处方：桂枝110g、益母草220g、当归280g、人参320g、黄芪280g、鹿角胶280g、鳖甲胶320g、枸杞子280g、白芍220g、三七180g、地龙220g、僵蚕180g、制乳香110g、制没药130g、儿茶220g、牛膝280g、大黄220g、紫荆皮180g、金钱白花蛇220g、茯苓180g、海马220g、龙骨140g、牡蛎160g、甘草140g。

制备方法：

（a）将鹿角胶、鳖甲胶、三七、儿茶、海马、龙骨粉碎成细粉备用；

（b）将桂枝、益母草、当归、人参、黄芪、枸杞子、白芍、地龙、僵蚕、制乳香、制没药、牛膝、大黄、紫荆皮、金钱白花蛇、茯苓、牡蛎、甘草18味材加上述药材8倍重量的水煎煮2次，每次煎煮1～2小时，合并两次的煎出液，滤过，滤液60℃减压浓缩至相对密度为1.28～1.32的清膏；

（c）将步骤（a）所得的药材细粉和步骤（b）所得的清膏混匀，加入蜂蜜制成小蜜丸，每10丸重1g。

共制备1000g。用法用量：口服，每次6-12g，一日2-3次。

实施例3

处方：桂枝130g、益母草180g、当归320g、人参280g、黄芪320g、鹿角胶320g、鳖甲胶280g、枸杞子320g、白芍180g、三七220g、地龙180g、僵蚕220g、制乳香130g、制没药110g、儿茶180g、牛膝320g、大黄180g、紫荆皮220g、金钱白花蛇180g、茯苓220g、海马180g、龙骨160g、牡蛎140g、甘草160g。

制备方法：

（a）将鹿角胶、鳖甲胶、三七、儿茶、海马、龙骨粉碎成细粉备用；

（b）将桂枝、益母草、当归、人参、黄芪、枸杞子、白芍、地龙、僵蚕、制乳香、制没药、牛膝、大黄、紫荆皮、金钱白花蛇、茯苓、牡蛎、甘草18味材加上述药材8倍重量的水煎煮2次，每次煎煮1～2小时，合并两次的煎出液，滤过，滤液60℃减压浓缩至相对密度为1.28～1.32的清膏；

（c）将步骤（a）所得的药材细粉和步骤（b）所得的清膏混匀，加入蜂蜜制成小蜜丸，每10丸重1g。

共制备1000g。用法用量：口服，每次6-12g，一日2-3次。

实施例4

处方：桂枝90g、益母草250g、当归250g、人参350g、黄芪250g、鹿角胶350g、鳖甲胶250g、枸杞子350g、白芍150g、三七250g、地龙150g、僵蚕250g、制乳香90g、制没药150g、儿茶150g、牛膝350g、大黄150g、紫荆皮250g、金钱白花蛇150g、茯苓250g、海马150g、龙骨180g、牡蛎120g、甘草180g。

制备方法同实施例1。

共制备1000g。用法用量：口服，每次6-12g，一日2-3次。

实施例5

处方：桂枝150g、益母草150g、当归350g、人参250g、黄芪350g、鹿角胶250g、鳖甲胶350g、枸杞子250g、白芍250g、三七150g、地龙250g、僵蚕150g、制乳香150g、制没药90g、儿茶250g、牛膝250g、大黄250g、紫荆皮150g、金钱白花蛇250g、茯苓150g、海马250g、龙骨120g、牡蛎180g、甘草120g。

制备方法同实施例1。

共制备1000g。用法用量：口服，每次6-12g，一日2-3次。

对本发明的实施例l的制剂进行了临床药效学试验，结果如下：

1.1一般资料

大肠癌术后化疗患者按WHO对中老年人的年龄划分标准，45岁及以上年龄段的患者共250例纳入本次研究，患者均采用FOLFOX4(奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶)为基础的化疗方案(大肠癌治疗经典化疗方案)进行术后化疗，随访3个月。采用随机数字表，122例入本发明中药治疗组，随访期间患者死亡或无法坚持服药而造成12例脱落，最终共110例(男61例，女49例，使用本发明中药组合物健骨)纳入本发明中药治疗组，另128例入对照组，随访期间因死亡或无法坚持服药造成脱落8例，最终120例纳入对照组(男62例，女58例，术后仅常规使用钙剂健骨)。化疗前所有病例均经全身骨核素扫描未发现骨转移，所有患者均在大肠癌术后完成计划化疗6个周期，抗骨质疏松治疗3个月后进行评价。

1.2健骨治疗方法

1.2.1治疗药物:本发明实施例1制备的中药，每次6g，每日3次，饭前半小时服用。钙剂

选用钙尔奇D，每片含元素钙600mg，维生素D₃125IU。

1.2.2用药方法:本发明中药治疗组化疗当天开始口服本发明实施例1制备的中药，每次6g，每日3次，饭前半小时服用。对照组化疗当天开始单纯口服钙尔奇D，1粒/次，1次/日。所有患者坚持规律用药3个月，用药期间不使用雌激素等明显影响缓解疼痛和骨代谢的中西药物。

1.3观察指标，疼痛评定和影像学评估化疗前所有患者均常规检查X光胸腰椎平片观察骨质基本情况，美国Norland公司生产的XＲ-46全身骨密度仪测量腰1～5椎体的骨密度。随访3个月后复查骨密度明确骨量变化。化疗后和随访3月时均采用视觉模拟评分法(Visualanaloguescale，VAS)进行四肢骨痛的评定，同时记录3个月随访期间患者发生病理性骨折的情况。

1.4统计学方法

所有统计学分析采用软件包SPSS13.0完成，数据表示采用均数±标准差的形式，率的比较采用卡方检验，术后VAS评分比较做t检验，将P＜0.05设定为具有统计学意义的标准。

2结果

2.1骨密度变化

因为骨密度检测要依赖于仪器测量，本研究中使用的XＲ-46骨密度仪的精确度为0.01，取测量数据的95%可信区间，同个患者前后两次骨密度测量，后一次测量值与前次相比，有临床意义的最小骨密度变化为＞±2.8%，以此作为本次研究中骨密度测量结果的基线标准。本发明中药治疗组末次随访时骨密度与首次化疗前相比增加者82例(74.5%)，而对照组仅为16例(13.3%)，组间相比有显著差异(卡方检验，P＜0.05)。本发明中药治疗组患者骨密度由治疗前的(0.625±0.149)g/cm²增高到(0.644±0.147)g/cm²(P=0.015);对照组患者骨密度由治疗前的(0.627±0.131)g/cm²降低到(0.610±0.185)g/cm²(P=0.043)。本发明中药治疗组预防骨量丢失效果明显，结果见表1。

表1本发明中药治疗组和对照组治疗前后骨密度变化水平的比较(x±s)

注:*表明本组内与化疗前相比较P＜0.05。

2.2VAS评分

化疗后四肢疼痛VAS评分，本发明中药治疗组化疗后一周为(7.55±0.47)分，化疗后3个月为(3.94±0.72)分(组内比较差异显著，P＜0.001)。对照组化疗后一周为(7.49±0.53)分，化疗后3个月为(7.25±1.25)分(组内比较无显著差异，P＞0.05)，两组患者骨质疏松造成骨痛的改善程度上本发明中药治疗组明显优于对照组，结果见表2。

表2本发明中药治疗组和对照组治疗前后VAS评分的比较

注:#表明本组内与化疗1周后相比较P＜0.01。

Claims (6)

1.一种预防大肠癌化疗后骨质疏松的中药，由以下重量份的中药原料药制成：

桂枝9-15份、益母草15-25份、当归25-35份、人参25-35份、黄芪25-35份、鹿角胶25-35份、鳖甲胶25-35份、枸杞子25-35份、白芍15-25份、三七15-25份、地龙15-25份、僵蚕15-25份、制乳香9-15份、制没药9-15份、儿茶15-25份、牛膝25-35份、大黄15-25份、紫荆皮15-25份、金钱白花蛇15-25份、茯苓15-25份、海马15-25份、龙骨12-18份、牡蛎12-18份、甘草12-18份。

2.根据权利要求1所述的预防大肠癌化疗后骨质疏松的中药，其特征在于，由以下重量份的中药原料药制成：

桂枝11-13份、益母草18-22份、当归28-32份、人参28-32份、黄芪28-32份、鹿角胶28-32份、鳖甲胶28-32份、枸杞子28-32份、白芍18-22份、三七18-22份、地龙18-22份、僵蚕18-22份、制乳香11-13份、制没药11-13份、儿茶18-22份、牛膝28-32份、大黄18-22份、紫荆皮18-22份、金钱白花蛇18-22份、茯苓18-22份、海马18-22份、龙骨14-16份、牡蛎14-16份、甘草14-16份。

3.根据权利要求2所述的预防大肠癌化疗后骨质疏松的中药，其特征在于，由以下重量份的中药原料药制成：

桂枝12份、益母草20份、当归30份、人参30份、黄芪30份、鹿角胶30份、鳖甲胶30份、枸杞子30份、白芍20份、三七20份、地龙20份、僵蚕20份、制乳香12份、制没药12份、儿茶20份、牛膝30份、大黄20份、紫荆皮20份、金钱白花蛇20份、茯苓20份、海马20份、龙骨15份、牡蛎15份、甘草15份。

4.根据权利要求1或2或3所述的预防大肠癌化疗后骨质疏松的中药，其特征在于，该中药组合物的剂型形式为口服制剂。

5.根据权利要求4所述的预防大肠癌化疗后骨质疏松的中药，其特征在于，该中药组合物的剂型形式为丸剂。

6.根据权利要求1或2或3所述的预防大肠癌化疗后骨质疏松的中药的制备方法，包含如下步骤：

（a）将鹿角胶、鳖甲胶、三七、儿茶、海马、龙骨粉碎成细粉备用；

（b）将桂枝、益母草、当归、人参、黄芪、枸杞子、白芍、地龙、僵蚕、制乳香、制没药、牛膝、大黄、紫荆皮、金钱白花蛇、茯苓、牡蛎、甘草18味材加上述药材8～12倍重量的水煎煮2次，每次煎煮1～2小时，合并两次的煎出液，滤过，滤液60℃减压浓缩至相对密度为1.28～1.32的清膏；

（c）将步骤（a）所得的药材细粉和步骤（b）所得的清膏混匀，加入蜂蜜制成小蜜丸，每10丸重1g。