CN103889393B - 包封疏水性活性成分的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种在芯－壳中等胶囊中包封疏水性活性成分的方法，该方法包括制备具有连续水相和分散的油相的高内相比乳液，所述油相含有至少一种疏水性活性成分和一种或多种预聚物；用水相料流将高内相比乳液的体积分数降低至低于0.74；随后通过以下任一方法形成含有疏水性活性成分的芯‑壳中等胶囊分散体：i)当预聚物是异氰酸酯时，将降低了体积分数的乳液静置12小时，或ii)将降低了体积分数的乳液与含有交联剂的第三水相料流接触。

Description

包封疏水性活性成分的方法
技术领域
本发明一般涉及包封疏水性活性成分的方法，具体涉及一种包封在芯－壳中等胶囊（mesocapsule）中的疏水性活性成分。
背景
众所周知，高内相比（HIPR）乳液可用于有效地将疏水性活性成分（如防晒剂）结合到化妆品制剂中。如预期的，这样的乳液具有相对高固含量、溶剂含量低或存在外相（高内相）的性质。
一些疏水性活性成分以包封的形式应用时效果更好，例如，防止皮肤刺激、敏感、或控制它们释放到制剂中。包封疏水性活性成分的一种方法是通过界面聚合反应，即两个有机中间体之间的反应，该反应在两种不混溶液体间的界面进行（一种不混溶液体分散在另一种不混溶液体中）。“芯－壳”胶囊在分散相周围形成。不过，界面聚合反应需要非常稀释的反应介质，以促进离散包封颗粒的形成而不是在较高浓度下发生团聚。因此，当需要制备化妆品乳液以及包封疏水性活性成分时，本领域技术人员可从逻辑上考虑，界面聚合反应和HIPR是互相排斥的。
因此，人们需要的是包封疏水性活性成分的改进方法，具体地，是包封在芯－壳中等胶囊中的疏水性活性成分。
详细描述
在一个实施方式中，本发明提供一种在芯－壳中等胶囊中包封疏水性活性成分的方法，该方法包括制备具有连续水相和分散的油相的高内相比乳液，所述油相含有至少一种疏水性活性成分和一种或多种预聚物；用水相料流将高内相比乳液的体积分数降低至低于0.74；随后
通过i)当预聚物是异氰酸酯时，将降低了体积分数的乳液静置12小时，或ii)将降低了体积分数的乳液与含有交联剂的第三水相料流接触，以形成含有疏水性活性成分的芯－壳中等胶囊分散体。
不受理论束缚，可以相信界面聚合反应包括一种或多种预聚物在水相和油相之间的界面处发生，形成聚合的壳，从而在芯－壳中等胶囊中包封至少一种疏水性活性成分。
如本文所述，术语“预聚物”包括可进行界面聚合反应以形成聚合的壳的化合物、单体、聚合物或任何它们的组合。在一个实施方式中，所述预聚物包括反应活性物质，如异氰酸酯，其可进一步与水相组分（具体为水相中的水）反应，以形成聚脲壳。在一个实施方式中，所述油相中存在不多于20体积％的一种或多种预聚物。
在一个实施方式中，所述预聚物是异氰酸酯或异氰酸酯的混合物。示例性的异氰酸酯包括，但不限于：甲苯二异氰酸酯（TDI）、二苯基甲烷二异氰酸酯（MDI）、MDI的衍生物如含有MDI的多亚甲基多苯基异氰酸酯，这样的例子有PAPI27TM聚合MDI(陶氏化学公司（The Dow Chemical Company)）、异佛尔酮二异氰酸酯、1,4-二异氰酸酯基丁烷、亚苯基二异氰酸酯、1,6-己二异氰酸酯、1,3-二(异氰酸甲酯基)苯、1,8-二异氰酸酯基辛烷、4,4’-亚甲基二(苯基异氰酸酯)、4,4’-亚甲基二(环己基异氰酸酯)和它们的混合物。在优选的实施方式中，所述异氰酸酯是多异氰酸酯，其选自：4,4'-二异氰酸酯基二苯基甲烷、2,4'-二异氰酸酯基二苯基甲烷、对亚苯基二异氰酸酯、2,6-甲苯二异氰酸酯、多苯基多亚甲基多异氰酸酯、1,3-二(异氰酸甲酯基)环己烷、1,4-二异氰酸酯基环己烷、1,6-己二异氰酸酯、1,5-萘二异氰酸酯、3,3'-二甲基-4,4'-联苯二异氰酸酯、4,4'-二异氰酸酯基二环己基甲烷、2,4'-二异氰酸酯基二环己基甲烷、异佛尔酮二异氰酸酯、或2,4-甲苯二异氰酸酯、或它们的组合。在一些实施方式中，所述一种或多种预聚物包括二酰氯（diacid chloride）、多酰氯（polyacidchloride）、磺酰氯、氯甲酸酯或它们任意的混合物。
术语“疏水性活性成分”是指个人护理成分、面部或表面护理成分、或农业活性（agricultural active）成分，其在水中的溶解度小于100ppm，更优选地小于10ppm。或者，如果香料被包封，其在水中的溶解度可小于1000ppm，仍然在本发明公开的范围内。
个人护理疏水性活性物质包括软化剂、保湿剂、香料、维生素、抗老化活性剂和防晒剂，它们在个人护理组合物中的使用量通常在规定批准的限制范围内。在优选的实施方式中，个人护理剂是防晒剂。防晒剂的例子包括，但不限于：对氨基苯甲酸及其盐和酯、邻氨基苯甲酸和邻氨基苯甲酸酯（包括其甲酯、薄荷基酯、苯基酯、苄基酯、苯基乙酯、芳樟基酯（linalyl）、松油基酯（terpinyl）和环己烯酯）；水杨酸和水杨酸酯（包括其辛酯、戊酯、苯基酯、苄基酯、薄荷基酯、甘油酯和二丙二醇酯）；肉桂酸和其衍生物（包括其甲酯和苄基酯，烷氧基肉桂酸烷基酯，如甲氧基肉桂酸辛酯（也称4-甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯）、α-苯基肉桂腈（alpha-phenyl cinnamonitrile）、肉桂酰丙酮酸丁酯（butylcinnamoyl pyruvate）；二羟基肉桂酸和其衍生物；三羟基肉桂酸和其衍生物；二苯基丁二烯（diphenylbutadiene）和菧（stilbene）；二亚苄基丙酮（dibenzalacetone）和苯甲醛缩苯乙酮（benzalacetophenone）、I萘酚磺酸盐（Inaphthosulfonates）（例如2-萘酚-3,6-二磺酸钠和2-萘酚6,8-二磺酸钠）；二羟基萘甲酸及其盐；邻位和对位羟基二苯基二磺酸盐/酯（hydroxydiphenyldisulfonates）；香豆素及其衍生物（如7-羟基香豆素、7-甲基香豆素、和3-苯基香豆素）；二唑；奎宁盐；喹啉及其衍生物；羟基或烷氧基二苯甲酮；尿酸和维罗酸（vilouric acids）；鞣酸及其衍生物；氢醌；二苯甲酮（如羟苯甲酮、磺异苯酮（sulisobenzone)、二羟苯宗（dioxybenzone）、苯酰基间苯二酚（benzoresorcinol）、2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮、辛苯酮、4-异丙基二苯甲酰甲烷、4-丁甲氧基二苯甲酰甲烷、依托立林（etocrylene）、和4-异丙基-二苯甲酰甲烷）；以及它们的混合物。在一些实施方式中，防晒剂包括水杨酸乙己基酯、胡莫柳酯（homosalate）、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、氰双苯丙烯酸辛酯、苯基苯并咪唑磺酸（phenylbenzimidazole sulfonic acid）、二苯甲酮-3（benzophenone-3）、二苯甲酮-4、二苯甲酮-5、2-（4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰）苯甲酸正己酯、4-甲基亚苄基樟脑（4-methylbenzylidene camphor）、对苯二亚甲基二樟脑磺酸（terephthalylidene dicamphor sulfonic acid）、苯基二苯并咪唑四磺酸二钠（disodium phenyl dibenzimidazole tetrasulfonate）、亚甲基二苯并三唑基四甲基丁基苯酚（methylene bis-benzotriazolyl tetaramethylbutylphenol）、二-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪（bis-ethylhexyloxyphenol methoxyphenyl triazine）、乙基己基三嗪酮（ethylhexyl triazone）、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮（diethylhexylbutamido triazone）、2,4,6-三（4’-氨基苯亚甲基丙二酸二新戊酯（aminobenzalmalonate））-s-三嗪、2,4,6-三（4’-氨基苯亚甲基丙二酸二异丁酯）-s-三嗪、2,4-二（4’-氨基苯亚甲基丙二酸正丁酯）-6-（氨基丙基三硅氧烷）-s-三嗪、2,4-二（4’-氨基苯亚甲基丙二酸二新戊酯）-6-（正丁基-4’氨基苯甲酸酯）-s-三嗪、2,4,6-三（联苯-4-基）-1,3,5-三嗪、2,4,6-三（三联苯基）-1,3,5-三嗪、甲酚曲唑三硅氧烷（drometrizole trisiloxane）、聚硅氧烷-15、1,1-二羧基(2,2'-二甲基丙基)～4,4-二苯基丁二烯、2,4-二[5-1-(二甲基丙基（diraethylpropyl）)苯并噁唑-2-基(4-苯基)亚氨基]-6-(2-乙基己基)-亚氨基-1,3,5-三嗪、和它们的混合物。在一个实施方式中，防晒剂是对氨基苯甲酸、阿伏苯宗、西诺沙酯、二羟苯宗、胡莫柳酯、邻氨基苯甲酸薄荷酯、氰双苯丙烯酸辛酯、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、羟苯甲酮、二甲氨苯酸辛酯、苯基苯并咪唑磺酸、磺异苯酮、水杨酸三乙醇胺、二氧化钛和氧化锌、甲氧基肉桂酸二乙醇胺酯、二没食子酰（digalloy）三油酸酯、乙基二羟丙基PABA、氨基苯甲酸甘油酯、散沫花醌与二羟基丙酮、红矿脂、和它们的任意组合。在一个优选的实施方式中，所述防晒剂是甲氧基肉桂酸辛酯，在另一个优选的实施方式中，防晒剂是阿伏苯宗。
其它活性成分包括三氯生、多酚、类黄酮和异类黄酮、辅酶Q10（CoQ10）及其衍生物、胡萝卜素及其衍生物、水杨酸及其衍生物、脱氢表雄甾酮(DHEA)、疏水性多糖、蛋白，包括酶和肽、和植物性材料(botanical)。维生素的例子包括维生素A及其酯、维生素D及其衍生物、维生素B3和B5及其衍生物、维生素E及其酯、维生素F及其衍生物、和维生素K。
在一个实施方式中，所述疏水性活性成分是香油。香油例子包括具有以下香味：花香、琥珀香、木质香、皮革香、素心兰香、馥香、麝香、薄荷香、香草香、水果香、和/或柑桔香。通过提取天然物质或合成方法得到香油。在一个实施方式中，所述香油是一种或多种精油。
本文中，术语“农业活性成分”是指在农业、园艺和害虫控制中使用的活性成分，以保护作物、植物、结构、人类和动物抵御不希望的生物体，例如真菌和细菌植物病原体、杂草、昆虫、螨虫、藻类、线虫等。具体的，用于这些目的的活性成分包括杀真菌剂、杀菌剂、除草剂、杀虫剂、杀螨剂、杀藻剂、杀线虫剂和熏蒸剂。术语“农业活性成分”还包括昆虫引诱剂、驱虫剂和昆虫信息素、植物生理学或结构改性剂和除草安全剂。
在本发明的一个实施方式中，制备HIPR乳液的方法包括在乳化和稳定化量的表面活性剂存在下，将第一水相料流和含有至少一种疏水性活性成分和一种或多种预聚物的油相料流在第一混合器中混合。所述表面活性剂可在任一相中，合适的表面活性剂包括非离子型的、阴离子型的、阳离子型的、或非离子型的和阴离子型的组合或非离子型的和阳离子型的组合。合适的表面活性剂的例子包括碱金属的月桂硫酸盐如十二烷基硫酸钠、碱金属的脂肪酸盐如油酸钠和硬脂酸钠、碱金属的烷基苯磺酸盐如十二烷基苯磺酸钠、聚氧乙烯非离子型表面活性剂、和季铵表面活性剂。
高内相比（HIPR）乳液通常具有大于0.74，最高至0.99的体积分数的特性。该水相料流可以R1的流速通过进口，油相料流以R2的流速通过另一进口引入，进行调节以形成具有预期用途所需的粒径和多分散性的HIPR乳液。在一个实施方式中，R1与R2的比为20:80-5:95。在另一个优选的实施方式中，R1与R2的比为10:90。
术语中等胶囊的“粒径”定义为中等胶囊的体积平均直径（Dv）。在一个实施方式中，芯－壳中等胶囊的体积平均直径小于1500纳米。在另一个实施方式中，所述中等胶囊的体积平均直径为500-1500纳米。在另一个实施方式中，所述中等胶囊的体积平均直径为30-500纳米。本文中，术语“多分散性”定义为颗粒的体积平均直径（Dv）和数均直径（Dn）的比，或Dv/Dn。
第一水相料流包括水。在某些实施方式中，第一水相料流还可包括水溶性成分，如流变改性剂、防腐剂、润湿剂、pH调节剂、表面活性剂和它们的混合物。这些成分的例子包括，但不限于：卡波姆、丙烯酸共聚物、聚丙烯酰胺、多糖、天然树胶、粘土、对羟基苯甲酸的烷基酯、丙三醇和它们的混合物。
在某些实施方式中，所述疏水性活性成分在室温下为固体，在提供给油相料流前必须溶解在合适的溶剂中。在一个实施方式中，水溶性差的疏水性活性成分溶解在能容易溶解活性成分的溶剂中。合适的溶剂可以是具有低水溶性的一种有机溶剂或有机溶剂的混合物，其包括，但不限于：石油馏分或烃，如矿物油、芳族溶剂、二甲苯、甲苯、石蜡油等；植物油如大豆油、菜籽油、橄榄油、蓖麻油、葵花子油、椰子油、玉米油、棉籽油、亚麻子油、棕榈油、花生油、红花油、芝麻油、桐油等；上述植物油的酯；单醇或二醇、三元醇或其它低级多元醇（含有4-6个羟基）的酯，如2-乙基己基硬脂酸酯、苯甲酸乙基己酯、苯甲酸异丙酯、油酸正丁酯、肉豆蔻酸异丙酯、二油酸丙二醇酯、琥珀酸二辛酯、己二酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯、乙酰基柠檬酸三丁酯、柠檬酸三乙酯、磷酸三乙酯等；单羧酸、二羧酸和多羧酸的酯，如乙酸苄基酯（benzylacetate）、乙酸乙酯等；酮，如环己酮、苯乙酮、2-庚酮、γ-丁内酯、异佛尔酮、N-乙基-吡咯烷酮、N-辛基-吡咯烷酮等；烷基二甲基酰胺，如C8和C10的二甲基酰胺、二甲基乙酰胺等；低水溶性的醇（即10g/100ml或更少），如苄基醇、甲酚、萜品醇、四氢糠醇（tetrahydrofurfurylalcohol）、2-异丙基苯酚、环己醇、正己醇等。在一些情况下，在油相中加入添加剂，以在表面上保持乳液的稳定性，所述乳液会在油相与水相混合过程后形成。这些添加剂是高水溶性材料，其1)具有可忽略的扩散系数和在连续水相中可忽略的溶解度，以及2)与分散相可相容。添加剂的例子包括长链烷烃，如十六烷；聚合物，如聚异丁烯例如IndopolTMHl5（英耐索低聚物公司(INESO Oligomers)）、聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯；天然油，如种籽油；和硅酮，如硅油或二甲基硅氧烷。优选地，添加剂使用的量以分散相的重量计，不多于10重量％。
将在第一混合器中形成的HIPR乳液引入到第二混合器中。在第二混合器中，通过提供第二水相料流来稀释HIPR乳液，以形成具有体积分数小于0.74的分散油相的稀释乳液。在某些实施方式中，第二水相料流还可含有一种或多种表面活性剂和水溶性成分。这些水溶性成分的例子包括，但不限于：常规流变改性剂、增稠剂和防腐剂。在一个实施方式中，以R3的流速将第二水相料流引入第二混合器中，且第三料流的流速为R4。在一个实施方式中，R3与R4的比为60:20。
将稀释的乳液与含有交联剂的第三料流接触，以在水相和油相之间的界面在一种或多种预聚物和交联剂之间进行界面聚合反应，从而形成聚合物壳，以在芯－壳中等胶囊中包封至少一种疏水性活性成分。本文中，术语“交联剂”是指引发和促进预聚物反应以形成芯－壳胶囊的物质。
该交联剂成为含有芯壳中等胶囊的聚合物结构的一部分。在一个实施方式中，所述交联剂包括含羟基或含胺的化合物。在一个实施方式中，所述含羟基化合物包括水。含胺化合物的示例性例子包括水溶性二胺、乙二胺、水溶性多胺、二亚乙基三胺、三亚乙基四胺、四亚乙基戊胺、五亚乙基己胺、水溶性多氨基酸、L-赖氨酸、精氨酸、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、氨基酸的聚合物或低聚物、水溶性二醇、乙二醇、丙二醇、聚环氧乙烷二醇、间苯二酚、水溶性多醇、2-氨基乙醇、胍、胍化合物、聚脒及其衍生物、和它们任意的混合物。在一个实施方式中，存在于相料流中的异氰酸酯与交联剂料流中的胺反应，以形成聚脲壳，从而形成中等胶囊。在某些实施方式中，所述交联剂还可包括其它可构建聚合物壳和至少部分暴露在聚合物壳表面的官能团。在一个实施方式中，所述交联剂含有具有羧酸官能团的二胺（如L-赖氨酸），其反应形成在中等胶囊表面含有羧酸官能团的聚脲壳。该羧基官能团可是未中和的或其可部分或全部中和，以形成羧酸盐。一些其它官能团包括，但不限于：羧酸盐、膦酸酯、膦酸盐、磷酸酯、磷酸盐、磺酸酯、磺酸盐、季铵、甜菜碱、氧乙烯基或含有氧乙烯基的聚合物。
根据本发明的实施方式，所需的粒径和多分散性的中等胶囊通过稀释的乳液和含有交联剂的第三料流两组分间的界面聚合反应得到。在一个实施方式中，与含有交联剂的第三料流相比，通过保持第二水相料流较大体积或较高的流速在第一混合物器中得到稀释的乳液。在另一个实施方式中，通过在第二混合器中第二水相料流和第三料流间的引入提供时间滞后来完成稀释的乳液和含有交联剂的第三料流组分间的界面聚合物反应，从而最小化或防止HIPR乳液与第三料流组分间过早发生界面聚合反应。在一个实施方式中，通过在第二水相料流引入一段时间间隔后再引入含有交联剂的第三料流来实现所述时间滞后。在另一个实施方式中，所述时间滞后通过在空间被隔离的第二混合器中不同的部分或位置引入第三料流和第二水相料流形成时间滞后来实现。该时间滞后有利于使得HIPR乳液完全与第二水相料流混合。
可优化反应参数以增加或降低界面聚合反应速率，从而优化中等胶囊的性质。这些参数包括例如：温度、pH、料流的流速、混合速率、反应时间、渗透压和改变第二混合器中预聚物、交联剂和溶剂的级别或用量以及类型。
中等胶囊的示例性性质包括聚合物壳的厚度。在一个实施方式中，所述壳厚度为10-40纳米。在一个实施方式中，体积平均直径小于4微米的中等胶囊，其合适的壳厚度大于10nm。
本发明的中孔胶囊可与多种常规制剂成分如水性或非水性溶剂介质或稀释剂一起使用，在这些制剂成分中该中等胶囊悬浮或形成浆液，相对于制剂，其疏水性活性成分的浓度为0.1-30％。常规的无活性或惰性成分如分散剂、增稠剂、粘着剂、成膜剂、缓冲液、乳化剂、抗冻剂、染料、稳定剂、固体载体等也可被结合进含有中等胶囊的制剂中。
实施例
实施例1
芯－壳中等胶囊的分散体根据本发明下述的实施方式制备。将含有81.3%肉桂辛酯(octinoxate)、11.8％聚合的异氰酸酯（PAPI27）、3.0％月桂醇聚醚-4、3.0％月桂醇聚醚-23、0.9％偏苯三酸三癸酯的油相混合，加热至65℃，并混合直到均匀。将油相料流通过Zenith齿轮泵从一个加压容器供给到2英寸直径、以1200rpm旋转的Oakes转子-定子混合器。在混合器中，油相料流与含有去离子水的水相料流混合，以形成HIPR乳液。第一水相料流用500D Isco注射泵泵送。
将所述HIPR乳液传送至第二个2英寸直径、以900rpm旋转的Oakes混合器，在该混合器中，所述HIPR乳液被用500D Isco注射泵泵送的含有去离子水的第二水相料流稀释，以形成体积分数减少的乳液（不再是HIPR）。
接着，用500D Isco注射泵将体积分数减少的乳液与含有10重量％的乙二胺溶液作为交联剂的第三水相料流混合。加入交联剂的量略微少于化学计量量，以确保其全部消耗。
油相料流的速率为10克/分钟；第一水相料流的速率为1.2克/分钟；第二水相料流的速率为6.31克/分钟；交联剂的速率为2.49克/分钟。
实施例2
芯－壳中等胶囊的分散体根据本发明下述的另一个实施方式制备。将含有41.0％的阿伏苯宗、20.5％的氰双苯丙烯酸辛酯、20.5％的胡莫柳酯、12％的聚合物异氰酸酯（PAPI27）、3.0％的月桂醇聚醚-23、和3.0％鲸蜡醇聚醚-20的油相加热至60℃，并且混合直到相均匀。将油相料流通过Zenith齿轮泵从一个加压容器供给到4英寸直径、以620rpm旋转的Oakes转子-定子混合器中。在混合器中，所述油相料流与第一水相料流混合，以形成HIPR乳液，所述第一水相料流含有由Alltech液相色谱泵泵送的去离子水和由500D Isco注射泵泵送的液体表面活性剂（28％月桂醇聚醚硫酸钠）。
将所述HIPR乳液传送至第二个4英寸直径、以540rpm旋转的Oakes混合器中，并用含有由Alltech液相色谱泵泵送的去离子水的第二水相料流稀释。接下来，将降低了体积分数的乳液与由500D Isco注射泵泵送的10重量％的乙二胺（EDA）水溶液的交联剂料流混合。
油相料流的速率为34.4克/分钟；第一水相料流的速率为4.0克/分钟；表面活性剂料流的速率为1.8克/分钟；第二水相料流的速率为26克/分钟；交联剂的速率为8.6克/分钟。
实施例3
根据本发明下述的另一个实施方式制备的芯－壳中等胶囊的分散体以与实施例2基本相同的方法制备，不同之处在于，交联剂为25重量％的赖氨酸水溶液，并以5.6克/分钟的速率泵送。
实施例4
根据本发明下述的另一个实施方式制备的芯－壳中等胶囊的分散体以与实施例2基本相同的方法制备，不同之处在于，不使用额外的交联剂，而是使降低了体积分数的乳液静置过夜。异氰酸酯在存在水的情况下聚合。油相料流的速率为33.2克/分钟；第一水相料流的速率为3.0克/分钟；表面活性剂料流的速率为1.8克/分钟；第二水相料流的速率为27克/分钟；
实施例5
用基本如上述所述的方法制备如实施例1-4的组合物，并用Coulter LS230激光散射粒度仪通过常规方法测定其粒径。用体积平均直径来定义粒径，并列在表1中：
样品 粒径(μm)
实施例1 1.07
实施例2 0.85
实施例3 0.89
实施例4 0.52
在实施例2和3的情况下，料流的流速相比于交联剂对中等胶囊的粒径影响更大。
实施例6（对比例）
通过界面聚合反应制备常规芯－壳颗粒。将10.0g阿伏苯宗、5.0g胡莫柳酯、5.0g氰双苯丙烯酸辛酯、2.0g聚合的异氰酸酯（PAPI27）、0.6克月桂醇聚醚-23、0.6g鲸蜡醇聚醚-20加热至60℃，并混合直至均匀。向该混合物中加入1.2g28％的月桂醇聚醚硫酸钠水溶液和13.8g去离子水。用PowerGen700D匀浆器（费舍尔科学公司（Fisher Scientific））将所有成分以每分钟10,000转（10,000rpm）的速度混合60秒，以形成中等胶囊。用Coulter LS230激光散射粒度仪测定该中等胶囊的粒径，并用体积平均直径来定义粒径。通常的粒径为2.48μm。
不被理论束缚，较小的粒径增加了散射且改善了UV吸收剂的效果，也促进了其它活性成分的吸收。因此，本发明方法的优势在于可制备较小的颗粒。较佳地，本发明的方法提供了成本合理的控制了粒径的包封材料。

Claims (12)

1.一种在芯－壳中等胶囊中包封疏水性活性成分的方法，该方法包括：
制备具有连续水相和含有至少一种疏水性活性成分和一种或多种预聚物的分散油相的高内相比的乳液；
用水相料流将该高内相比乳液的体积分数降低至0.74以下，以及
通过以下任一方法形成含有疏水性活性成分的芯－壳中等胶囊分散体：
i)将降低了体积分数的乳液静置12小时；或
ii)将降低了体积分数的乳液与含有交联剂的第三水相料流接触，
所述芯-壳中等胶囊的体积平均直径小于1500纳米，
所述疏水性活性成分是防晒剂活性成分，其在水中的溶解度小于100ppm，
所述预聚物选自异氰酸酯或异氰酸酯的混合物，
所述高内相比乳液中分散的油相的体积分数大于0.74，
所述高内相比乳液为80-95％固含量，
油相中存在不多于20体积％的所述一种或多种预聚物。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述用水相料流将高内相比乳液的体积分数降低至0.74以下的步骤在高内相比乳液制备完成后的2小时内进行。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述分散体为40-55％固含量。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述制备高内相比乳液的步骤包括在乳化和稳定量的表面活性剂存在下，将水相料流和油相料流连续合并。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述一种或多种预聚物包括选自下组的多异氰酸酯：4,4'-二苯基甲烷二异氰酸酯、2,4'-二苯基甲烷二异氰酸酯、对亚苯基二异氰酸酯、2,6-甲苯二异氰酸酯、多苯基多亚甲基多异氰酸酯、1,3-二(异氰酸甲酯基)环己烷、1,4-二异氰酸基环己烷、1,6-己二异氰酸酯、1,5-萘二异氰酸酯、3,3'-二甲基-4,4'-联苯二异氰酸酯、4,4'-二环己基甲烷二异氰酸酯、2,4'-二环己基甲烷二异氰酸酯、异佛尔酮二异氰酸酯、或2,4-甲苯二异氰酸酯、或它们的组合。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述至少一种疏水性活性成分是防晒剂，其选自：对氨基苯甲酸、阿伏苯宗、西诺沙酯、二羟苯宗、胡莫柳酯、邻氨基苯甲酸薄荷酯、氰双苯丙烯酸辛酯、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、羟苯甲酮、二甲氨苯酸辛酯、苯基苯并咪唑磺酸、磺异苯酮、水杨酸三乙醇胺、二氧化钛和氧化锌、甲氧基肉桂酸二乙醇胺酯、二没食子酰三油酸酯、乙基二羟丙基PABA、氨基苯甲酸甘油酯、散沫花醌与二羟基丙酮、红矿脂、和它们的任意组合。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述交联剂包括含有羟基或含有胺的化合物。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述壳包括聚脲。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述芯－壳中等胶囊的体积平均直径为500-1500纳米。
10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述分散体为45-50％固含量。
11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高内相比乳液为85-90％固含量。
12.一种在芯－壳中等胶囊中包封疏水性活性成分的方法，该方法包括：
制备具有连续水相和含有至少一种防晒剂活性成分和一种或多种异氰酸酯的分散油相的高内相比的乳液；
用水相料流将该高内相比乳液的体积分数降低至0.74以下，然后
通过将所述降低了体积分数的乳液与含有胺的第三水相料流接触形成含有防晒剂活性成分的聚脲中等胶囊的分散体，
所述芯-壳中等胶囊的体积平均直径小于1500纳米，
所述高内相比乳液中分散的油相的体积分数大于0.74，
所述高内相比乳液为80-95％固含量，
油相中存在不多于20体积％的所述一种或多种异氰酸酯。
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