CN103880816A - 一种α-硫辛酸锌的合成方法 - Google Patents

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彭学东
张梅
赵金召
弓旻
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D339/02—Five-membered rings
    • C07D339/04—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 2, e.g. lipoic acid

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Abstract

本发明涉及一种有机药物α-硫辛酸锌的合成方法。具体以α-硫辛酸为原料，经过一步成盐反应，将其制成α-硫辛酸锌。该工艺简单、易于操作、低毒、环保，且收率高，产品含量高。

Description

一种α-硫辛酸锌的合成方法
技术领域
本发明涉及药物有机化学领域，具体的说是一种α-硫辛酸锌的合成方法。
背景技术
α-硫辛酸（α-Lipoic Acid），分子式C8H14O2S2，简称α-LA，是一种水溶性和脂溶性代谢抗氧化物，是一种类似维他命的物质。其异构体R-硫辛酸，是一种天然物质，广泛存在动物和植物细胞中，是使α-酮羧酸氧化脱羧的辅酶，还是能够使维生素C、维生索E、谷胱甘肽和辅酶Q10再生的抗氧化剂。硫辛酸外消旋体可用于治疗肝病变和神经病，此外还具有细胞保护性抗炎和止痛活性。
随着硫辛酸的药理药效学的深入研究，发现硫辛酸的热稳定性差，在有氧条件下出现易聚合，不溶于水等现象，这些都影响了它的储存和生物利用度。因此，我们试图将硫辛酸制成金属盐来增加它稳定性、提高其溶解度和生物利用度，以满足医药市场需要。
作为生物药物，硫辛酸锌具有良好的生物相容性，已受到医学界强烈的关注，中国专利CN200510081700.9和CN200610009181.X，分别介绍了R-硫辛酸锌和R-（+）-硫辛酸锌的合成方法，但其工序相对繁琐，工艺周期较长。
发明内容
本发明的目的在于提供一种工艺简单、易于操作，收率高、质量好、低毒、环保的优化的硫辛酸外消旋体锌盐的合成方法。
本发明采用如下技术方案：使用小分子低级醇做溶剂，加入α-硫辛酸制成溶液或混悬液，滴加强碱水溶液，搅拌，添加能够溶于醇的小分子锌盐，减压浓缩，除去80%的溶剂，将沉淀物收集，水洗，真空干燥，得到产品。
本发明所述小分子低级醇包括甲醇和乙醇。
本发明所述强碱水溶液其浓度为40%~80%，其所用强碱为氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或两种。
本发明所述能够溶于醇的小分子锌盐，为氯化锌、硫酸锌、乙酸锌、硝酸锌、柠檬酸锌中的一种或几种。
本发明为固体粉末状产品，锌含量15%~18%。
本发明的优点是：
1、采用简化的工艺路线，工艺简单，易于操作；
2、整个工艺所用原料廉价易得，环保安全，环境毒性低；
3、反应收率好，收率最高可达90%；所得产品质量好，含量达98.5%以上。
具体实施方式
以下实施案例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1：
在500mL玻璃三口瓶中加入17.8gα-硫辛酸和200ml甲醇，开启搅拌，滴加3ml 80%氢氧化钠水溶液，滴加完成，搅拌同时添加13g氯化锌，减压浓缩，除去80%的溶剂，将沉淀物收集，水洗，真空干燥，得到产品。收率88.9%，纯度98.6%（HPLC）。
实施例2：
在500mL玻璃三口瓶中加入17.8gα-硫辛酸和200ml乙醇，开启搅拌，滴加6ml 40%氢氧化钠水溶液，滴加完成，搅拌同时添加15.5g硫酸锌，减压浓缩，除去80%的溶剂，将沉淀物收集，水洗，真空干燥，得到产品。收率88.3%，纯度98.6%（HPLC）。
实施例3：
在500mL玻璃三口瓶中加入17.8gα-硫辛酸和200ml甲醇，开启搅拌，滴加6ml 59%氢氧化钾水溶液，滴加完成，搅拌同时添加12.7g硝酸锌，减压浓缩，除去80%的溶剂，将沉淀物收集，水洗，真空干燥，得到产品。收率88.5%，纯度98.7%（HPLC）。
实施例4：
在500mL玻璃三口瓶中加入17.8gα-硫辛酸和200ml甲醇，开启搅拌，滴加3ml 80%氢氧化钠水溶液，滴加完成，搅拌同时添加18.5g乙酸锌，减压浓缩，除去80%的溶剂，将沉淀物收集，水洗，真空干燥，得到产品。收率90.1%，纯度98.4%（HPLC）。
实施例5：
在500mL玻璃三口瓶中加入17.8gα-硫辛酸和200ml甲醇，开启搅拌，滴加3ml 80%氢氧化钠水溶液，滴加完成，搅拌同时添加19g柠檬酸锌，减压浓缩，除去80%的溶剂，将沉淀物收集，水洗，真空干燥，得到产品。收率90.2%，纯度98.5%（HPLC）。
实施例6：
在500mL玻璃三口瓶中加入17.8gα-硫辛酸和200ml甲醇，开启搅拌，滴加6ml 40%氢氧化钠水溶液，滴加完成，搅拌同时添加19g柠檬酸锌，减压浓缩，除去80%的溶剂，将沉淀物收集，水洗，真空干燥，得到产品。收率88.5%，纯度98.7%（HPLC）。
实施例7：
在500mL玻璃三口瓶中加入17.8gα-硫辛酸和200ml乙醇，开启搅拌，滴加6ml 59%氢氧化钾水溶液，滴加完成，搅拌同时添加18.5g乙酸锌，减压浓缩，除去80%的溶剂，将沉淀物收集，水洗，真空干燥，得到产品。收率88.6%，纯度98.5%（HPLC）。

Claims (5)

1.一种α-硫辛酸锌的合成方法，该方法包括以下步骤：使用小分子低级醇做溶剂，加入α-硫辛酸，制成溶液或混悬液，滴加强碱水溶液，搅拌，添加能够溶于醇的小分子锌盐，减压浓缩除去溶剂，将沉淀物收集，水洗，真空干燥，得到产品。
2.根据权利要求1所述的α-硫辛酸锌的合成方法，其特征在于：所述小分子低级醇包括甲醇和乙醇。
3.根据权利要求1所述的α-硫辛酸锌的合成方法，其特征在于：所述的强碱水溶液其浓度为40%~80%。
4.权利要求1、3所述的强碱为氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或两种。
5.根据权利要求1所述的α-硫辛酸锌的合成方法，其特征在于所述的能够溶于醇的小分子锌盐，为氯化锌、硫酸锌、乙酸锌、硝酸锌、柠檬酸锌中的一种或几种。
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