CN103864750A - N-联苯二氯乙酰胺的衍生物及其制备方法与用途 - Google Patents

N-联苯二氯乙酰胺的衍生物及其制备方法与用途 Download PDF

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Abstract

本发明属于药物化学及有机合成领域，特别涉及N-联苯二氯乙酰胺的衍生物及其制备方法与用途。本发明所述N-联苯二氯乙酰胺的衍生物具有通式I、通式II、通式III、通式IV以及通式V所示的结构，其中优选N-(3,5-二(3,4-亚甲二氧基苯基)-苯基)二氯乙酰胺和N-(3,5-二(3-氟-4-甲氧基苯基)-苯基)二氯乙酰胺。本发明还公开了所述N-联苯二氯乙酰胺的衍生物的制备方法。本发明也公开了所述N-联苯二氯乙酰胺的衍生物在制备抗癌药物中的应用。本发明N-联苯二氯乙酰胺的衍生物具有高效的抗癌活性，并且合成工艺简单。

Description

N-联苯二氯乙酰胺的衍生物及其制备方法与用途
技术领域
本发明属于药物化学及有机合成领域，特别涉及N-联苯二氯乙酰胺的衍生物及其制备方法与用途。
背景技术
癌症是威胁人类生命的第二大疾病。据2008年统计显示，全球癌症病人死亡人数为760万，大约1/4发生在中国，而且这个数字一直在上升。多年来，科学家们发明了很多药物来治疗癌症，但令人遗憾的是至今癌症尚未攻克。这到底是为什么呢？
首先，对比癌细胞和正常细胞，我们不难发现癌细胞与正常细胞最大的区别是能量代谢途径。正常细胞主要通过线粒体有氧糖氧化获取能量，而癌细胞则通过细胞质的无氧糖酵解获取能量(Gatenby R.A.,and Gillies R.J.,Nat.Rev.Cancer,2004,4,891-899)，即便是在有氧的情况下也是如此，这就是著名的Warburg效应(Warburg O,1930,London:Constable)。相比较，前者是高效的正常的代谢途径、而后者是低效的异常的代谢途径。长期以来关于细胞癌变和线粒体缺陷的关系一直存在争议。绝大多数科学家认为，细胞癌变导致了线粒体缺陷从而导致线粒体关闭，癌细胞不得不采取低效的糖酵解获取能量。但是早在1930年代，德国科学家Warburg就发现，线粒体功能缺陷导致癌症，这才是细胞癌变的根本原因。令人遗憾的是这一伟大的发现直到20世纪90年代才引起科学家的重视。通过重启线粒体，改变癌细胞的代谢途径，使之恢复成为正常的代谢途径或许是一个治疗癌症的新方法。
在正常细胞的能量代谢中，葡萄糖酵解生成丙酮酸，丙酮酸从细胞质进入线粒体，在丙酮酸脱氢酶(PDH)的催化作用下氧化脱羧生成乙酰辅酶A(三羧酸循环的底物)，然后进入三羧酸循环，从而进行氧化磷酸化等生化反应最终获得能量ATP。在这过程中，PDH的活性受PDK(丙酮酸脱氢酶激酶)可逆磷酸化来调节，即就是，PDK磷酸化PDH来抑制其活性。在癌细胞或缺氧的细胞中，能量代谢途径依靠低效率的糖酵解，即就是丙酮酸在乳酸脱氢酶(LDH)的作用下可逆地转化生成乳酸来获取能量。
其次，线粒体还是与细胞凋亡相关的重要细胞器(主要是内源性细胞凋亡)。在线粒体中，有许多与细胞凋亡相关的因子，如细胞色素C(CytC)、凋亡诱导因子(AIF)、限制性核酸内切酶G(EndoG)等。作用机理是：线粒体在接受凋亡信号后线粒体膜电势降低，膜通透性增加，CytC、AIF、EndoG等凋亡因子从线粒体释放到细胞质，再进入细胞核。CytC从线粒体释放到细胞质与Apaf-1、Caspase-9酶原形成凋亡复合体，并活化Caspase-9，然后激活下游的Caspase级联反应，最终产生活化的Caspase-3，导致细胞凋亡；AIF、EndoG从线粒体中释放出来经细胞质进入细胞核，对DNA进行切割，导致细胞凋亡。
从以上两方面可以看出，线粒体对于细胞的能量代谢和凋亡至关重要。在治疗癌症方面，通过启动线粒体，恢复癌细胞正常的代谢途径以及重启线粒体途径的细胞凋亡是一个非常重要的治疗方法。
通过重启线粒体途径来治疗癌症主要有两种方法，一种是2006年Leder用基因敲除技术将癌细胞中的乳酸脱氢酶LDH的基因片段敲除(V.R.Fantin,J.St-Pierre,P.Leder,Cancer Cell,9,425-434，2006)，或者用小分子F16抑制LDH来阻止丙酮酸不能转化为乳酸-----饿死癌细胞，强迫启动线粒体(V.R.Fantin,M.J.Berardi,L.Scorrano,S.J.Korsmeyer,P.Leder.Cancer Cell2,29-42.;V.R.Fantin,J.St-Pierre,P.Leder,Cancer Research,64,329-336,2004)，这是一种被动的方法。另外一种是，通过活化PDH，使丙酮酸转化为乙酰辅酶A(Bonnet et al,Cancer Cell,2007,11,37-51)，这是一种主动的方法。活化PDH是从根本上启动线粒体，改变代谢途径、启动凋亡，因而受到更广泛的重视。
二氯乙酸钠(DCA)是一个经典的PDK抑制剂(Masato Kato,Jun Li,Structure,2007,15,992-1004)，也是PDH活化剂，常用于治疗乳酸中毒等线粒体疾病。最近加拿大阿伯塔大学报道DCA能诱导癌细胞凋亡、抑制肿瘤生长而没有明显副作用(Bonnet et al,Cancer Cell,2007,11,37-51)。其主要机理是DCA通过PDK来活化PDH，增加丙酮酸进入线粒体，促进生成大量乙酰辅酶A，启动三羧酸循环。电子传递链(ETC)会释放大量的电子，电子与氧气结合产生活性氧(ROS)，线粒体膜电势的降低。线粒体功能开始正常化，Kv离子通道表达增加，电压和氧化还原敏感的线粒体转变孔(MTP)打开，CytC、AIF被释放到细胞质里，癌细胞凋亡不可逆转。
但是DCA也存在明显问题：抗癌活性不够高(IC50在1000μmol/L数量级,Y.Yang,P.Shang,C.Cheng,et al.,European Journal of Medicinal Chemistry,2010,45,4300-4306.)，服用剂量非常大(25-100mg/kg)(P.W.Stacpoole,D.S.Kerr,C.Barnes,S.T.Bunch,P.R.Carney,et al,Pediatrics.2006,5,1519-1531;P.W.Stacpoole,G.N.Henderson,Z.M.Yan,R.Cornett,M.O.James,Drug MetabolismReviews.1998,3,499-539;P.W.Stacpoole,L.R.Gilbert,R.E.Neiberger,P.R.Carney,E.Valenstein,D.W.Theriaque,J.J.Shuster,Pediatrics.2008,5,1223-1228.)。因此，本课题组对DCA进行结构改造，合成大量的DCA衍生物，活性提高了1000倍，增加了应用价值。
发明内容
本发明的目的在于克服现有药物的缺点，提供N-联苯二氯乙酰胺的衍生物，该类化合物可提高抗癌活性。
本发明的目的还在于提供N-联苯二氯乙酰胺的衍生物的制备方法。
本发明的目的还在于提供N-联苯二氯乙酰胺的衍生物及其药用盐在制备抗肿瘤药物方面的应用。
N-联苯二氯乙酰胺的衍生物，所述N-联苯二氯乙酰胺的衍生物的通式为以下通式中的一种：
Figure BDA0000475619190000041
其中所述R1为-H，-OH，-SH，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CHO，-COOH，-OCHO，-NO2，-NO，-N3，-NH2，-NH-NH2，-SO3H，-SOCH3，-SOCF3，-SO2CH3，-SO2CF3，-CF3，SO3F，-CH2CH2OH，-CH2OH，苯基，-CF2CF3，-SCF3，-SCF2CF3，-SO2F，-SO2CF2CF3，-OCF3，-OCF2CF3，C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C1-C6的卤代烷基，C1-C6的卤代烯基，C1-C6的卤代炔基，C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基和C3-C8的卤代环炔基中的一种；
或R1为-OR20，其中，R20为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，羟基取代的C3-C8环烷基，羟基取代的C3-C8环烯基，羟基取代的C3-C8环炔基，羟基取代的C3-C8卤代环烷基，羟基取代的C3-C8卤代环烯基和羟基取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为-NR21R22，其中，R21和R22相同或不同，分别为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，氨基取代的C3-C8环烷基，氨基取代的C3-C8环烯基，氨基取代的C3-C8环炔基，氨基取代的C3-C8卤代环烷基，氨基取代的C3-C8卤代环烯基和氨基取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为-SR23，其中，R23为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，巯基取代的C3-C8环烷基，巯基取代的C3-C8环烯基，巯基取代的C3-C8环炔基，巯基取代的C3-C8卤代环烷基，巯基取代的C3-C8卤代环烯基和巯基取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为甲硫基取代的C1-C6烷基，甲硫基取代的C1-C6烯基，甲硫基取代的C1-C6炔基，甲硫基取代的C3-C8环烷基，甲硫基取代的C3-C8环烯基，甲硫基取代的C3-C8环炔基，甲硫基取代的C3-C8卤代环烷基，甲硫基取代的C3-C8卤代环烯基和甲硫基取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为CN取代的C1-C6烷基，CN取代的C1-C6烯基，CN取代的C1-C6炔基，氰基取代的C3-C8环烷基，氰基取代的C3-C8环烯基，氰基取代的C3-C8环炔基，氰基取代的C3-C8卤代环烷基，氰基取代的C3-C8环烯基和氰基取代的C3-C8环炔基中的一种；
或R1为-ArR24，其中，R24为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，芳环取代的C3-C8环烷基，芳环取代的C3-C8环烯基，芳环取代的C3-C8环炔基，芳环取代的C3-C8卤代环烷基，芳环取代的C3-C8卤代环烯基和芳环取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为-COOR25，其中，R25为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，-COOH取代的C3-C8环烷基，-COOH取代的C3-C8环烯基，-COOH取代的C3-C8环炔基，-COOH取代的C3-C8卤代环烷基，-COOH取代的C3-C8卤代环烯基，-COOH取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为-COR26，其中，R26为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，-OCOH取代的C3-C8环烷基，-OCOH取代的C3-C8环烯基和-OCOH取代的C3-C8环炔基中的一种；
或R1为O=取代的C1-C6烷基，O=取代的C1-C6烯基，O=取代的C1-C6炔基，O=取代的C3-C8环烷基，O=取代的C3-C8环烯基，O=取代的C3-C8环炔基，O=取代的C3-C8卤代环烷基，O=取代的C3-C8卤代环烯基和O=取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为S=取代的C1-C6烷基，S=取代的C1-C6烯基，S=取代的C1-C6炔基，S=取代的C3-C8环烷基，S=取代的C3-C8环烯基，S=取代的C3-C8环炔基，S=取代的C3-C8卤代环烷基，S=取代的C3-C8卤代环烯基和S=取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为-NO2取代的C1-C6烷基，-NO2取代的C1-C6烯基，-NO2取代的C1-C6炔基，-NO2取代的C3-C8环烷基，-NO2取代的C3-C8环烯基，-NO2取代的C3-C8环炔基，-NO2取代的C3-C8卤代环烷基，-NO2取代的C3-C8卤代环烯基和-NO2取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为-NO取代的C1-C6烷基，-NO取代的C1-C6烯基，-NO取代的C1-C6炔基，-NO取代的C3-C8环烷基，-NO取代的C3-C8环烯基，-NO取代的C3-C8环炔基，-NO取代的C3-C8卤代环烷基，-NO取代的C3-C8卤代环烯基和-NO取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为-N3取代的C1-C6烷基，-N3取代的C1-C6烯基，-N3取代的C1-C6炔基，-N3取代的C3-C8环烷基，-N3取代的C3-C8环烯基，-N3取代的C3-C8环炔基，-N3取代的C3-C8卤代环烷基，-N3取代的C3-C8卤代环烯基和-N3取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为-SO3H取代的C1-C6烷基，-SO3H取代的C1-C6烯基，-SO3H取代的C1-C6炔基，-SO3H取代的C3-C8环烷基，-SO3H取代的C3-C8环烯基，-SO3H取代的C3-C8环炔基，-SO3H取代的C3-C8卤代环烷基，-SO3H取代的C3-C8卤代环烯基和-SO3H取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为-SO3F取代的C1-C6烷基，-SO3F取代的C1-C6烯基，-SO3F取代的C1-C6炔基，-SO3F取代的C3-C8环烷基，-SO3F取代的C3-C8环烯基，-SO3F取代的C3-C8环炔基，-SO3F取代的C3-C8卤代环烷基，-SO3F取代的C3-C8卤代环烯基和-SO3F取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为-NH-NHR27，其中，R27为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基和C3-C8的卤代环炔基中的一种；
或R1为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基；C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基和C3-C8的卤代环炔基中的一种中任意C-C键之间插入-S-，-S-S-，-O-，-NH-，-NH-NH-，-N=N-，-CH=N-，-PH-，-(C=O)-，-(S=O)-，-SO2-，-(PH=O)-，-(C=O)NH-，-S-NH-，-N=CH-NH-，-N=CH-O-，-N=CH-S-，-NH(C=O)-，-SO2NH-，-NHSO2-，-(PH=O)NH-，-NH(PH=O)-，-(C=O)NHNH-，-NHNH(C=O)-，-SO2NHNH-，-NHNHSO2-，-(PH=O)NHNH-，-NHNH(PH=O)-，-(C=O)O-，-O(C=O)-，-O(C=O)O-，-SO2-O-，-O-SO2-，-(S=O)-O-，-O(S=O)-，-(PH=O)-O-，-O-(PH=O)-或-O-(PH=O)O-基团中的一种；
或R1为
Figure BDA0000475619190000081
其中，
所述X为-S-，-S-S-，-O-，-NH-，-NH-NH-，-N=N-，-CH=N-，-PH-，-CO-，-SO-，-SO2-，-PH(=O)-，-(C=O)NH-，-NH(C=O)-，-SO2NH-，-NHSO2-，-SONH-，-NHSO-，-(PH=O)NH-，-NH(PH=O)-，-(C=O)NHNH-，-NHNH(C=O)-，-SO2NHNH-，-NHNHSO2-，-SONHNH-，-NHNHSO-，-(PH=O)NHNH-，-NHNH(PH=O)-，-(C=O)O-，-O(C=O)-，-O(C=O)O-，-SO2-O-，-O-SO2-，-(S=O)-O-，-O(S=O)-，-(PH=O)-O-，-O-(PH=O)-，-O-(PH=O)O-，-S-NH-，-N=CH-NH-，-N=CH-O-，-N=CH-S-，C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C1-C6的卤代烷基，C1-C6的卤代烯基，C1-C6的卤代炔基，C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基，C3-C8的卤代环炔基，羟基、氨基、巯基、氰基或芳环取代的C1-C6烷基，羟基、氨基、巯基、氰基或芳环取代的C1-C6烯基，羟基、氨基、巯基、氰基或芳环取代的C1-C6炔基，羟基、氨基、巯基、氰基或芳环取代的C3-C8环烷基，羟基、氨基、巯基、氰基或芳环取代的C3-C8环烯基，羟基、氨基、巯基、氰基或芳环取代的C3-C8环炔基，羟基、氨基或巯基取代的C3-C8卤代环烷基，羟基、氨基或巯基取代的C3-C8卤代环烯基和羟基、氨基或巯基取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
所述R28C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C1-C6的卤代烷基，C1-C6的卤代烯基和C1-C6的卤代炔基中的一种；
或R28为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C1-C6的卤代烷基，C1-C6的卤代烯基和C1-C6的卤代炔基中的一种中任意C-C键之间插入-S-，-S-S-，-O-，-NH-，-NH-NH-，-N=N-，-CH=N-，-PH-，-(C=O)-，-(S=O)-，-SO2-，-(PH=O)-，-(C=O)NH-，-S-NH-，-N=CH-NH-，-N=CH-O-，-N=CH-S-，-NH(C=O)-，-SO2NH-，-NHSO2-，-(PH=O)NH-，-NH(PH=O)-，-(C=O)NHNH-，-NHNH(C=O)-，-SO2NHNH-，-NHNHSO2-，-(PH=O)NHNH-，-NHNH(PH=O)-，-(C=O)O-，-O(C=O)-，-O(C=O)O-，-SO2-O-，-O-SO2-，-(S=O)-O-，-O(S=O)-，-(PH=O)-O-，-O-(PH=O)-或-O-(PH=O)O-基团中的一种；
或R28为-H，-OH，-SH，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CHO，-COOH，-OCHO，-NO2，-NO，-N3，-NH2，-NH-NH2，-SO3H，-SOCH3，-SOCF3，-SO2CH3，-SO2CF3，-CF3，SO3F，-S-NH-，-N=CH-NH-，-N=CH-O-和-N=CH-S-中的一种；
或R28为OR38，其中，R38为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，羟基取代的C3-C8环烷基，羟基取代的C3-C8环烯基，羟基取代的C3-C8环炔基，羟基取代的C3-C8卤代环烷基，羟基取代的C3-C8卤代环烯基和羟基取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R28为NR39R40，其中，R39和R40相同或不同，分别为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，氨基取代的C3-C8环烷基，氨基取代的C3-C8环烯基，氨基取代的C3-C8环炔基，氨基取代的C3-C8卤代环烷基，氨基取代的C3-C8卤代环烯基和氨基取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R28为SR41，其中，R41为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基和C3-C8的卤代环炔基中的一种；
或R28为COOR42，其中，R42为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基；C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基和C3-C8的卤代环炔基中的一种；
或R28为COR43，其中，R43为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基；C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基和C3-C8的卤代环炔基中的一种；
或R28为-NH-NHR44，其中，R44为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基和C3-C8的卤代环炔基中的一种；
所述R29，R30，R31，R32，R33，R34，R35，R36和R37相同或不同，均分别从R28定义的基团中任选一种；
或者R1为-Y-R45，
其中，Y为-S-，-S-S-，-O-，-NH-，-NH-NH-，-N=N-，-CH=N-，-PH-，-CO-，-SO-，-SO2-，-PH(=O)-，-(C=O)NH-，-NH(C=O)-，-SO2NH-，-NHSO2-，-SONH-，-NHSO-，-(PH=O)NH-，-NH(PH=O)-，-(C=O)NHNH-，-NHNH(C=O)-，-SO2NHNH-，-NHNHSO2-，-SONHNH-，-NHNHSO-，-(PH=O)NHNH-，-NHNH(PH=O)-，-(C=O)O-，-O(C=O)-，-O(C=O)O-，-SO2-O-，-O-SO2-，-(S=O)-O-，-O(S=O)-，-(PH=O)-O-，-O-(PH=O)-，-O-(PH=O)O-，-S-NH-，-N=CH-NH-，-N=CH-O-和-N=CH-S-中的一种；
或R45为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C1-C6的卤代烷基，C1-C6的卤代烯基，C1-C6的卤代炔基，C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基和C3-C8的卤代环炔基中的一种；
或R45为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C1-C6的卤代烷基，C1-C6的卤代烯基，C1-C6的卤代炔基，C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基和C3-C8的卤代环炔基的一种中任意C-C键之间插入-S-，-S-S-，-O-，-NH-，-NH-NH-，-N=N-，-CH=N-，-PH-，-(C=O)-，-(S=O)-，-SO2-，-(PH=O)-，-(C=O)NH-，-S-NH-，-N=CH-NH-，-N=CH-O-，-N=CH-S-，-NH(C=O)-，-SO2NH-，-NHSO2-，-(PH=O)NH-，-NH(PH=O)-，-(C=O)NHNH-，-NHNH(C=O)-，-SO2NHNH-，-NHNHSO2-，-(PH=O)NHNH-，-NHNH(PH=O)-，-(C=O)O-，-O(C=O)-，-O(C=O)O-，-SO2-O-，-O-SO2-，-(S=O)-O-，-O(S=O)-，-(PH=O)-O-，-O-(PH=O)-或-O-(PH=O)O-基团中的一种；
或R1为-S-R46，-SO-R47，-SO2-R48，-O-R49，-O(C=O)-R50和-(C=O)O-R51中的一种；
其中所述R46为CF3，CF2CF3，C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基；C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C1-C6的卤代烷基，C1-C6的卤代烯基，C1-C6的卤代炔基，C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基和C3-C8的卤代环炔基基团中的一种；所述R47，R48，R49，R50和R51分别与R46相同或不同，均分别从R46定义的基团中任选一种；
所述R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R16，R17，R18，R19分别与R1相同或不同，均分别从R1定义的基团中任选一种；
通式IV中Z1与Z2分别为-O-，-S-，-NH-和-CH2-原子或者基团中的一种；通式V中Z3为-O-，-S-，-NH-和-CH2-原子或者基团中的一种。
所述C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，分别为直链或支链结构。
所述N-联苯二氯乙酰胺的衍生物为N-(3-(2-噻吩基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-噻吩)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-呋喃基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-呋喃基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-噻唑基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-吡啶基)-苯基)二氯乙酰胺盐酸盐，N-(3-苯基-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-甲基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-甲基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-甲基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-氟-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-氟-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-氟-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-氯-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-氯-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-氯-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-甲氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-甲氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-甲氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-乙氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-乙氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-乙氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-甲硫基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-甲硫基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-甲硫基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-三氟甲基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-三氟甲基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-三氟甲基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-三氟甲氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3三氟甲氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-三氟甲氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-羟甲基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-羟甲基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-羟甲基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-乙基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-乙基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-异丙基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-叔丁基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-异丙氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-(四氢-2H-吡喃-2-氧基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-氨基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-硝基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-甲砜基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-甲氧羰基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-二氯乙酰氨基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-(苯基)-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-((3-氟-4-苯基)-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(1-萘基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-萘基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2,3-二甲氧基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2,4-二甲氧基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2,5-二甲氧基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2,6-二甲氧基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3,4-二甲氧基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3,4-亚甲二氧基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-氟-4-甲基苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-氟-3-甲基苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-氟-5-甲氧基苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(5-氟-2-甲氧基苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-氟-4-乙氧基苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2,3-二氟苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2,4-二氟苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2,5-二氟苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3,4-二氟苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3,5-二氟苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2,3,4-三氟苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3,4,5-三氟苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3，5-二(2-甲氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(3-甲氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(4-甲氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(2-乙氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(3-乙氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(4-乙氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(2-甲硫基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(3-甲硫基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(4-甲硫基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(4-异丙氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(3,4-亚甲二氧基苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(4-(四氢-2H-吡喃-2-氧基)苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(4-异丙基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(3-氟-4-甲氧基苯基)-苯基)二氯乙酰胺和N-(3,5-二(3-氟-5-甲氧基苯基)-苯基)二氯乙酰胺中的一种。
N-联苯二氯乙酰胺的衍生物的制备方法，所述N-联苯二氯乙酰胺的衍生物通过以下方法A、方法B和方法C中的一种方法合成，具体方法如下：
A.在溶液储存管中依次加入溴代芳烃的衍生物、3-氨基苯硼酸、碳酸钾、三苯基膦与醋酸钯，其中，溴代芳烃的衍生物、3-氨基苯硼酸、碳酸钾、三苯基膦、醋酸钯的摩尔比为1：（1.3-2.6）：（1.8-3.6）：（0.3-0.6）：（0.05-0.2）；并将其溶解于足量甲苯和甲醇混合溶液中，搅拌均匀，通入氩气排除空气后密闭；在50℃-80℃下搅拌反应8h-20h，薄层色谱法监测反应至反应结束，过滤除去固体物质，加入硅胶，用旋转蒸发仪浓缩除去溶剂，干法上样，用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂柱色谱分离得到产品3-芳基苯胺的衍生物；
在圆底烧瓶中加入所得3-芳基苯胺的衍生物和二氯乙酰氯，其中，3-芳基苯胺与二氯乙酰氯的摩尔比为1：（1-2.6），并将其溶解于干燥甲苯中；升温至90℃-120℃回流，反应1-5小时，薄层色谱法检测反应至反应完全，减压蒸馏除去溶剂甲苯、氯化氢和未反应的二氯乙酰氯，得到目标产物；
使用不同的溴代芳烃的衍生物，通过此方法得到符合通式I，通式III，通式IV，通式V结构的不同的N-(3-芳基苯基)二氯乙酰胺的衍生物；
B.在溶液储存管中依次加入N-(3-碘芳基)二氯乙酰胺、取代苯硼酸的衍生物、碳酸钾或碳酸铯、三苯基膦及醋酸钯，其中，N-(3-碘芳基)二氯乙酰胺、取代苯硼酸的衍生物、碳酸钾或碳酸铯、三苯基膦、醋酸钯的摩尔比为1：（1.3-2.6）：（1.8-3.6）：（0.3-0.6）：（0.05-0.2）；并将其溶解于足量甲苯和甲醇混合溶液中，搅拌均匀，通入氩气排除空气后密闭；在50℃-80℃下搅拌反应8h-20h，薄层色谱法监测反应至反应结束，过滤除去固体物质，加入硅胶，用旋转蒸发仪浓缩除去溶剂，干法上样，用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂柱色谱分离得到目标产物；
使用不同的取代苯硼酸的衍生物，通过此方法得到符合通式I，通式III，通式IV，通式V结构的不同的N-(3-芳基苯基)二氯乙酰胺的衍生物；
C.在溶液储存管封管中依次加入N-(3,5-二碘芳基)二氯乙酰胺、取代苯硼酸的衍生物、碳酸钾、三苯基膦、醋酸钯，其中，N-(3,5-二碘芳基)二氯乙酰胺、取代苯硼酸的衍生物、碳酸钾、三苯基膦、醋酸钯的比例为1：（2.5-5.2）：（3.6-7.2）：（0.4-1.5）：（0.1-0.6）；并将其溶解于足量甲苯和甲醇中，搅拌均匀，通入氩气排除空气后密闭，在50℃-80℃下搅拌反应8h-20h，薄层色谱法监测反应至反应结束，过滤除去固体物质，加入硅胶，用旋转蒸发仪浓缩除去溶剂，干法上样，用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂柱色谱分离得到目标产物；
使用不同的取代苯硼酸的衍生物，通过此方法得到符合通式II结构的不同的N-(3,5-二芳基苯基)二氯乙酰胺的衍生物。
方法A中所述溴代芳烃的衍生物为2-溴噻吩、3-溴噻吩、2-溴呋喃、2-溴噻唑、2-溴吡啶、对溴氟苯、4-溴苯甲醚、4-溴苯甲酸甲酯和N-(3-溴苯基)二氯乙酰胺中的一种。
方法A中所述3-芳基苯胺的衍生物为3-(2-噻吩基)苯胺、3-(3-噻吩基)苯胺、3-(3-呋喃基)苯胺、3-(2-噻唑基)苯胺、3-(2-吡啶基)苯胺、3-(4-氟苯基)苯胺、3-(4-甲氧基苯基)苯胺、4-(3-氨基苯基)苯甲酸甲酯和N-(3-(3-氨基苯基)苯基)二氯乙酰胺中的一种。
方法B中所述取代苯硼酸的衍生物为2-呋喃硼酸、苯硼酸、2-甲基苯硼酸、3-甲基苯硼酸、4-甲基苯硼酸、2-氟苯硼酸、3-氟苯硼酸、2-氯苯硼酸、3-氯苯硼酸、4-氯苯硼酸、2-甲氧基苯硼酸、3-甲氧基苯硼酸、2-乙氧基苯硼酸、3-乙氧基苯硼酸、4-乙氧基苯硼酸、2-甲硫基苯硼酸、3-甲硫基苯硼酸、4-甲硫基苯硼酸、2-三氟甲基苯硼酸、3-三氟甲基苯硼酸、4-三氟甲基苯硼酸、2-三氟甲氧基苯硼酸、3-三氟甲氧基苯硼酸、4-三氟甲氧基苯硼酸、2-羟甲基苯硼酸、3-羟甲基苯硼酸、4-羟甲基苯硼酸、2-乙基苯硼酸、4-乙基苯硼酸、4-异丙基苯硼酸、4-叔丁基苯硼酸、4-异丙氧基苯硼酸、4-(四氢-2H-吡喃-2-氧基)苯硼酸、3-氨基苯硼酸、3-硝基苯硼酸、4-甲砜基苯硼酸、4-苯基苯硼酸、3-氟-4-苯基苯硼酸、1-萘基硼酸、2-萘基硼酸、2,3-二甲氧基苯硼酸、2,4-二甲氧基苯硼酸、2,5二甲氧基苯硼酸、2,6-二甲氧基苯硼酸、3,4-二甲氧基苯硼酸、3,4-亚甲二氧基苯硼酸、3-氟-4-甲基苯硼酸、4-氟-3-甲基苯硼酸、3-氟-4-甲氧基苯硼酸、3-氟-5-甲氧基苯硼酸、5-氟-2-甲氧基苯硼酸、3-氟-4-乙氧基苯硼酸、2,3-二氟苯硼酸、2,4-二氟苯硼酸、2,5-二氟苯硼酸、3,4-二氟苯硼酸、3,5-二氟苯硼酸、2,3,4-三氟苯硼酸和3,4,5-三氟苯硼酸中的一种。
方法C中所述取代苯硼酸的衍生物为2-甲氧基苯硼酸、3-甲氧基苯硼酸、4-甲氧基苯硼酸、2-乙氧基苯硼酸、3-乙氧基苯硼酸、4-乙氧基苯硼酸、2-甲硫基苯硼酸、3-甲硫基苯硼酸、4-甲硫基苯硼酸、4-异丙氧基苯硼酸、3,4-亚甲二氧基苯硼酸、4-(四氢-2H-吡喃-2-氧基)苯硼酸、4-异丙基苯硼酸、3-氟-4-甲氧基苯硼酸和3-氟-5-甲氧基苯硼酸中的一种。
N-联苯二氯乙酰胺的衍生物的用途，所述N-联苯二氯乙酰胺的衍生物用于制备其药用盐酸盐。
所述药用盐酸盐用于制备抗癌药物。
本发明的有益效果为：
N-联苯二氯乙酰胺的衍生物具有高效的抗癌活性，并且合成工艺简单。
具体实施方式
本发明提供了N-联苯二氯乙酰胺的衍生物及其制备方法与用途，下面结合具体实施方式对本发明做进一步说明。
实施例1-96为本发明化合物的制备。
实施例1
3-芳基苯胺的衍生物的合成：
在溶液储存管中依次加入溴代芳烃的衍生物（1mmol，1equiv）、3-氨基苯硼酸（1.5mmol，1.5equiv）、K2CO3（2mmol，2equiv）、三苯基膦（105mg，0.4mmol，0.4equiv）、醋酸钯（22mg，0.1mmol，0.1equiv）、甲苯（6mL）、乙醇（6mL）（甲苯和乙醇的体积比为1：1），搅拌均匀，通入氩气排除空气后密闭，在60℃搅拌反应12h。薄层色谱法监测反应至反应结束（展开剂为石油醚和乙酸乙酯混合溶液），过滤除去固体物质，加入2mL硅胶，用旋转蒸发仪浓缩除去溶剂，干法上样，用石油醚和乙酸乙酯混合溶液作为洗脱剂柱色谱分离得到产品3-芳基苯胺。
使用不同的溴代芳烃的衍生物（1mmol），通过上述方法可以得到不同的3-芳基苯胺的衍生物。
实施例2
3-(2-噻吩基)苯胺（1a）的合成：
制备方法同实施例1，其中使用的溴代芳烃的衍生物为2-溴噻吩；用量为1mmol；石油醚：乙酸乙酯=4：1（体积比），产量为41mg，产率为23.4%；其他信息如表1所示。
实施例3
3-(3-噻吩基)苯胺（2a）的合成：
制备方法同实施例1，其中使用的溴代芳烃的衍生物为3-溴噻吩；用量为1mmol；石油醚：乙酸乙酯=2：1（体积比），产量为105mg，产率为60.0%；其他信息如表1所示。
实施例4
3-(3-呋喃基)苯胺（3a）的合成：
制备方法同实施例1，其中使用的溴代芳烃的衍生物为2-溴呋喃；用量为1mmol；石油醚：乙酸乙酯=3：1（体积比），产量为115mg，产率为72.3%；其他信息如表1所示。
实施例5
3-(2-噻唑基)苯胺（4a）的合成：
制备方法同实施例1，其中使用的溴代芳烃的衍生物为2-溴噻唑；用量为1mmol；石油醚：乙酸乙酯=3：1（体积比），产量为147mg，产率为83.5%；其他信息如表1所示。
实施例6
3-(2-吡啶基)苯胺（5a）的合成：
制备方法同实施例1，其中使用的溴代芳烃的衍生物为2-溴吡啶；用量为1mmol；石油醚：乙酸乙酯=3：1（体积比），产量为126mg，产率为74.1%；其他信息如表1所示。
实施例7
3-(4-氟苯基)苯胺（6a）的合成：
制备方法同实施例1，其中使用的溴代芳烃的衍生物为对溴氟苯；用量为1mmol；石油醚：乙酸乙酯=4：1（体积比），产量为148mg，产率为79.1%；其他信息如表1所示。
实施例8
3-(4-甲氧基苯基)苯胺（7a）的合成：
制备方法同实施例1，其中使用的溴代芳烃的衍生物为4-溴苯甲醚；用量为1mmol；石油醚：乙酸乙酯=1：1（体积比），产量为88mg，产率为44.2%；其他信息如表1所示。
实施例9
4-(3-氨基苯基)苯甲酸甲酯（8a）的合成：
制备方法同实施例1，其中使用的溴代芳烃的衍生物为4-溴苯甲酸甲酯；用量为1mmol；石油醚：乙酸乙酯=6：1（体积比），产量为66mg，产率为29.1%；其他信息如表1所示。
实施例10
N-(3-(3-氨基苯基)苯基)二氯乙酰胺（9a）的合成：
制备方法同实施例1，其中使用的溴代芳烃的衍生物为N-(3-溴苯基)二氯乙酰胺；用量为1mmol；石油醚：乙酸乙酯=3：1（体积比），产量为68mg，产率为45.9%；其他信息如表1所示。
利用实施例2-10所示的方法，合成了化合物1a-9a共9个3-芳基苯胺的衍生物。合成所用的原料、产物的结构式，产率，核磁数据如表1所示。
表13-芳基苯胺的衍生物的合成数据表
Figure BDA0000475619190000211
Figure BDA0000475619190000221
实施例11
N-(3-芳基苯基)二氯乙酰胺的衍生物的合成（方法A）：
在圆底烧瓶中加入3-芳基苯胺的衍生物（化合物1a-9a，1mmol，1.0equiv）和二氯乙酰氯（1.3mmol，1.3equiv），溶于20mL干燥甲苯，升温至回流，反应温度为110℃-115℃，反应时间为2小时。薄层色谱法检测反应至反应完全，减压旋蒸除去溶剂甲苯、氯化氢和未反应的二氯乙酰氯，得到产物N-(3-芳基苯基)二氯乙酰胺的衍生物，此步反应产率均在96%以上。
使用不同的3-芳基苯胺的衍生物（化合物1a-9a，1mmol），通过上述方法可以得到N-(3-芳基苯基)二氯乙酰胺的衍生物。
实施例12
N-(3-(2-噻吩基)苯基)二氯乙酰胺（化合物1）的合成
制备方法同实施例11，3-芳基苯胺的衍生物为1a；用量为1mmol；其他信息如表1所示。
实施例13
N-(3-(3-噻吩基)苯基)二氯乙酰胺（化合物2）的合成：
制备方法同实施例11，3-芳基苯胺的衍生物为2a；用量为1mmol；其他信息如表1所示。
实施例14
N-(3-(2-呋喃基)苯基)二氯乙酰胺（化合物3）的合成：
制备方法同实施例11，3-芳基苯胺的衍生物为3a；用量为1mmol；其他信息如表1所示。
实施例15
N-(3-(2-噻唑基)苯基)二氯乙酰胺（化合物4）的合成：
制备方法同实施例11，3-芳基苯胺的衍生物为4a；用量为1mmol；其他信息如表1所示。
实施例16
N-(3-(2-吡啶基)苯基)二氯乙酰胺（化合物5）的合成
制备方法同实施例11，3-芳基苯胺的衍生物为5a；用量为1mmol；其他信息如表1所示。
实施例17
N-(3-(4-氟苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物6）的合成：
制备方法同实施例11，3-芳基苯胺的衍生物为6a；用量为1mmol；其他信息如表1所示。
实施例18
N-(3-(4-甲氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物7）的合成：
制备方法同实施例11，3-芳基苯胺的衍生物为7a；用量为1mmol；其他信息如表1所示。
实施例19
N-(3-(4-甲氧羰基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物8）的合成：
制备方法同实施例11，3-芳基苯胺的衍生物为8a；用量为1mmol；其他信息如表1所示。
实施例20
N-(3-(3-二氯乙酰氨基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物8）的合成：
制备方法同实施例11，3-芳基苯胺的衍生物为9a；用量为1mmol；其他信息如表1所示。
利用实施例12-20所示的方法，合成了化合物1-9共9个N-(3-芳基苯基)二氯乙酰胺的衍生物。合成所用的原料、产物的结构式，产率，核磁等数据如表2所示。
表2采用实施例12-20合成的N-(3-芳基苯基)二氯乙酰胺的衍生物数据表
Figure BDA0000475619190000241
Figure BDA0000475619190000251
Figure BDA0000475619190000261
Figure BDA0000475619190000271
实施例21
N-(3-芳基苯基)二氯乙酰胺的衍生物的合成（方法B）：
在溶液储存管中依次加入N-(3-碘芳基)二氯乙酰胺（0.5mmol，1.0equiv）、取代苯硼酸的衍生物（0.75mmol，1.5equiv）、碳酸钾或碳酸铯（1mmol，2equiv）、三苯基膦（52mg，0.2mmol，0.4equiv）、醋酸钯（11mg0.05mmol，0.1equiv）、甲苯（3mL）、乙醇（3mL）（甲苯和乙醇的体积比为1：1），搅拌均匀，通入氩气排除空气后密闭，在60℃下搅拌反应12h。薄层色谱法监测反应至反应结束（展开剂为石油醚和乙酸乙酯混合溶液），过滤除去固体物质，加入2mL硅胶，旋转蒸发仪浓缩除去溶剂，干法上样，石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂柱色谱分离得到产品N-(3-芳基苯基)二氯乙酰胺的衍生物。
使用不同的取代苯硼酸的衍生物（0.75mmol）及相应的碱（碳酸钾或碳酸铯），通过上述方法可以得到不同的N-(3-芳基苯基)二氯乙酰胺的衍生物。
实施例22
N-(3-(2-呋喃基)苯基)二氯乙酰胺（化合物10）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为2-呋喃硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例23
N-(3-苯基苯基)二氯乙酰胺（化合物11）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为苯硼酸；用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例24
N-(3-(2-甲基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物12）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为2-甲基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例25
N-(3-(3-甲基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物13）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为3-甲基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例26
N-(3-(4-甲基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物14）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为4-甲基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例27
N-(3-(2-氟苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物15）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为2-氟苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例28
N-(3-(3-氟苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物16）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为3-氟苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例29
N-(3-(2-氯苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物17）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为2-氯苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例30
N-(3-(3-氯苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物18）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为3-氯苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例31
N-(3-(4-氯苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物19）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为4-氯苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例32
N-(3-(2-甲氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物20）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为2-甲氧基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例33
N-(3-(3-甲氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物21）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为3-甲氧基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例34
N-(3-(2-乙氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物22）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为2-乙氧基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例35
N-(3-(3-乙氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物23）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为3-乙氧基苯硼酸，用量：0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例36
N-(3-(4-乙氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物24）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为4-乙氧基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例37
N-(3-(2-甲硫基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物25）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为2-甲硫基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例38
N-(3-(3-甲硫基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物26）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为3-甲硫基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例39
N-(3-(4-甲硫基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物27）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为4-甲硫基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例40
N-(3-(2-三氟甲基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物28）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为2-三氟甲基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸铯，用量为1mmol。
实施例41
N-(3-(3-三氟甲基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物29）的合成；
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为3-三氟甲基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸铯，用量为1mmol。
实施例42
N-(3-(4-三氟甲基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物30）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为4-三氟甲基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸铯，用量为1mmol。
实施例43
N-(3-(2-三氟甲氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物31）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为2-三氟甲氧基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸铯，用量为1mmol。
实施例44
N-(3-(3-三氟甲氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物32）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为3-三氟甲氧基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸铯，用量为1mmol。
实施例45
N-(3-(4-三氟甲氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物33）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为4-三氟甲氧基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸铯，用量为1mmol。
实施例46
N-(3-(2-羟甲基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物34）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为2-羟甲基苯硼酸，用量：0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例47
N-(3-(3-羟甲基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物35）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为3-羟甲基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例48
N-(3-(4-羟甲基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物36）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为4-羟甲基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例49
N-(3-(2-乙基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物37）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为2-乙基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例50
N-(3-(4-乙基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物38）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为4-乙基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例51
N-(3-(4-异丙基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物39）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为4-异丙基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例52
N-(3-(4-叔丁基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物40）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为4-叔丁基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例53
N-(3-(4-异丙氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物41）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为4-异丙氧基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例54
N-(3-(4-(四氢-2H-吡喃-2-氧基)苯基)二氯乙酰胺（化合物42）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为4-(四氢-2H-吡喃-2-氧基)苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例55
N-(3-(3-氨基)苯基)二氯乙酰胺（化合物43）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为3-氨基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例56
N-(3-(3-硝基)苯基)二氯乙酰胺（化合物44）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为3-硝基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例57
N-(3-(4-甲砜基)苯基)二氯乙酰胺（化合物45）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为4-甲砜基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例58
N-(3-(4-苯基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物46）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为4-苯基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例59
N-(3-((3-氟-4-苯基)苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物47）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为3-氟-4-苯基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例60
N-(3-(1-萘基)苯基)二氯乙酰胺（化合物48）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为1-萘基硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例61
N-(3-(2-萘基)苯基)二氯乙酰胺（化合物49）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为2-萘基硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例62
N-(3-(2,3-二甲氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物50）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为2,3-二甲氧基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例63
N-(3-(2,4-二甲氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物51）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为2,4-二甲氧基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例64
N-(3-(2,5-二甲氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物52）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为2,5二甲氧基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例65
N-(3-(2,6-二甲氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物53）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为2,6-二甲氧基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例66
N-(3-(3,4-二甲氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物54）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为3,4-二甲氧基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例67
N-(3-(3,4-亚甲二氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物55）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为3,4-亚甲二氧基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例68
N-(3-(3-氟-4-甲基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物56）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为3-氟-4-甲基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例69
N-(3-(4-氟-3-甲基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物57）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为4-氟-3-甲基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例70
N-(3-(3-氟-4-甲氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物58）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为3-氟-4-甲氧基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例71
N-(3-(3-氟-5-甲氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物59）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为3-氟-5-甲氧基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例72
N-(3-(5-氟-2-甲氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物60）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为5-氟-2-甲氧基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例73
N-(3-(3-氟-4-乙氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物61）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为3-氟-4-乙氧基苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例74
N-(3-(2,3-二氟苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物62）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为2,3-二氟苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例75
N-(3-(2,4-二氟苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物63）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为2,4-二氟苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例76
N-(3-(2,5-二氟苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物64）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为2,5-二氟苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例77
N-(3-(3,4-二氟苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物65）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为3,4-二氟苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例78
N-(3-(3,5-二氟苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物66）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为3,5-二氟苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例79
N-(3-(2,3,4-三氟苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物67）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为2,3,4-三氟苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
实施例80
N-(3-(3,4,5-三氟苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物68）的合成：
制备方法同实施例21，取代苯硼酸的衍生物为3,4,5-三氟苯硼酸，用量为0.75mmol；碱为碳酸钾，用量为1mmol。
利用实施例22-80所示的方法，合成了化合物10-68共59个N-(3-芳基苯基)二氯乙酰胺的衍生物。合成所用的原料、产物的结构式，产率，核磁等数据如表2所示。
表3采用实施例22-80合成的N-(3-芳基苯基)二氯乙酰胺的衍生物数据表
Figure BDA0000475619190000391
Figure BDA0000475619190000401
Figure BDA0000475619190000411
Figure BDA0000475619190000421
Figure BDA0000475619190000451
Figure BDA0000475619190000461
Figure BDA0000475619190000471
Figure BDA0000475619190000481
Figure BDA0000475619190000511
Figure BDA0000475619190000521
Figure BDA0000475619190000531
Figure BDA0000475619190000541
Figure BDA0000475619190000551
Figure BDA0000475619190000561
Figure BDA0000475619190000571
实施例81
N-(3,5-二芳基苯基)二氯乙酰胺的衍生物的合成（方法C）：
在溶液储存管中依次加入N-(3,5-二碘)二氯乙酰胺（0.2mmol,1.0equiv）、取代苯硼酸的衍生物（0.6mmol，3equiv）、碳酸钾（0.8mmol，4equiv）、三苯基膦（42mg，0.16mmol，0.8equiv）、醋酸钯（9mg，0.04mmol，0.2equiv）、甲苯（3mL）、乙醇（3mL）（甲苯和乙醇的体积比为1：1），搅拌均匀，通入氩气排除空气后密闭，在60℃下搅拌反应12h。薄层色谱法监测反应至反应结束（展开剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液），过滤除去固体物质，加入2mL硅胶，旋转蒸发仪浓缩除去溶剂，干法上样，石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂柱色谱分离得到产品N-(3,5-二芳基苯基)二氯乙酰胺的衍生物。
使用不同的取代苯硼酸的衍生物（0.6mmol），通过上述方法可以得到不同的N-(3,5-二芳基-苯基)二氯乙酰胺的衍生物。
实施例82
N-(3,5-二(2-甲氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物69）的合成：
制备方法同实施例81，取代苯硼酸的衍生物为2-甲氧基苯硼酸，用量为0.6mmol。
实施例83
N-(3,5-二(3-甲氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物70）的合成：
制备方法同实施例81，取代苯硼酸的衍生物为3-甲氧基苯硼酸，用量为0.6mmol。
实施例84
N-(3,5-二(4-甲氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物71）的合成：
制备方法同实施例81，取代苯硼酸的衍生物为4-甲氧基苯硼酸，用量为0.6mmol。
实施例85
N-(3,5-二(2-乙氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物72）的合成：
制备方法同实施例81，取代苯硼酸的衍生物为2-乙氧基苯硼酸，用量为0.6mmol。
实施例86
N-(3,5-二(3-乙氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物73）的合成：
制备方法同实施例81，取代苯硼酸的衍生物为3-乙氧基苯硼酸，用量为0.6mmol。
实施例87
N-(3,5-二(4-乙氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物74）的合成：
制备方法同实施例81，取代苯硼酸的衍生物为4-乙氧基苯硼酸，用量为0.6mmol。
实施例88
N-(3,5-二(2-甲硫基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物75）的合成：
制备方法同实施例81，取代苯硼酸的衍生物为2-甲硫基苯硼酸，用量为0.6mmol。
实施例89
N-(3,5-二(3-甲硫基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物76）的合成：
制备方法同实施例81，取代苯硼酸的衍生物为3-甲硫基苯硼酸，用量为0.6mmol。
实施例90
N-(3,5-二(4-甲硫基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物77）的合成：
制备方法同实施例81，取代苯硼酸的衍生物为4-甲硫基苯硼酸，用量为0.6mmol。
实施例91
N-(3,5-二(4-异丙氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物78）的合成：
制备方法同实施例81，取代苯硼酸的衍生物为：4-异丙氧基苯硼酸，用量为0.6mmol。
实施例92
N-(3,5-二(3,4-亚甲二氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物79）的合成：
制备方法同实施例81，取代苯硼酸的衍生物为3,4-亚甲二氧基苯硼酸，用量为0.6mmol。
实施例93
N-(3,5-二(4-(四氢-2H-吡喃-2-氧基)苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物80）的合成：
制备方法同实施例81，取代苯硼酸的衍生物为：4-(四氢-2H-吡喃-2-氧基)苯硼酸，用量为0.6mmol。
实施例94
N-(3,5-二(4-异丙基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物81）的合成：
制备方法同实施例81，取代苯硼酸的衍生物为4-异丙基苯硼酸，用量为0.6mmol。
实施例95
N-(3,5-二(3-氟-4-甲氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物82）的合成：
制备方法同实施例81，取代苯硼酸的衍生物为：3-氟-4-甲氧基苯硼酸，用量为0.6mmol。
实施例96
N-(3,5-二(3-氟-5-甲氧基苯基)苯基)二氯乙酰胺（化合物83）的合成：
制备方法同实施例81，取代苯硼酸的衍生物为：3-氟-5-甲氧基苯硼酸，用量为0.6mmol。
利用实施例82-96所示的方法，合成了化合物69-83共15个N-(3,5-二芳基苯基)二氯乙酰胺的衍生物。合成所用的原料、产物的结构式，产率，核磁等数据如表4所示。
表4采用实施例82-96方法合成的N-(3,5-二芳基-苯基)二氯乙酰胺的衍生物
数据表
Figure BDA0000475619190000601
Figure BDA0000475619190000641
实施例97
实施例97为本发明N-联苯二氯乙酰胺的衍生物的抗癌活性实验。
N-联苯二氯乙酰胺的衍生物对三种癌细胞的抑制活性测定：
本实例对本发明的83个N-联苯二氯乙酰胺的衍生物进行抗肿瘤活性的测定。测试中使用的细胞株有：人口腔表皮癌细胞株（KB-3-1）、人大细胞肺癌细胞株（H460）和人非小细胞肺癌细胞株（A549）。性测试采用常规的溴化四氮唑蓝（MTT）法进行测定，该方法的检测原理是：活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性溴化四氮唑蓝还原为难溶性的蓝紫色结晶物（Formazan）并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜（DMSO）能溶解细胞中的紫色结晶物，用酶联免疫检测仪测定其光吸收值，可间接反映活细胞数量。
1）材料：本实验中采用的细胞株以及试剂如下表5所示。三联液的配制方法：取适量的十二烷基硫酸钠（SDS，分析纯），异丁醇（分析纯），盐酸溶液（盐酸的质量分数为36.5%）溶于蒸馏水中，使SDS的浓度为20%，异丁醇的浓度为10%，HCl的浓度为0.024mol/L，室温下保存。
2）实验方法
细胞培养：人口腔上皮细胞株（KB-3.1）和人肺癌细胞株（H460）用胎牛血清质量分数为10%的RPMI1640培养基，于37℃，CO2体积分数为5%的培养箱中培养；人非小细胞肺癌细胞株（A549）：用胎牛血清质量分数为10%的F-12Kaighn’S培养基，于37℃，CO2体积分数为5%的培养箱中培养。
细胞处理：取处于指数生长期，状态良好的上述细胞，加入适量胰酶消化细胞，收集细胞离心，弃上清。用含血清的上述相应培养液重新混悬细胞，然后计数，并将细胞密度稀释至1.67×104/mL密度。
细胞接种：取细胞悬液接种于96孔板上，180μl/孔（含肿瘤细胞3000个/孔）。将培养板转入恒温CO2培养箱中，在37℃，CO2体积分数为5%及饱和湿度条件下培养24小时。
受试化合物的配制：用DMSO将本发明的83种化合物和阳性对照药物拓扑替康，配制成浓度为0.1mol/L的储存液，再做10个稀释度，浓度依次为4×10-4mol/L、1×10-4mol/L、4×10-5mol/L、2×10-5mol/L、1×10-5mol/L、4×10-6mol/L、2×10-6mol/L、1×10-6mol/L、4×10-7mol/L、1×10-7mol/L，对照药物二氯乙酸钠的受试浓度与上述浓度相比依次扩大十倍。
加入受试化合物：20μl/孔，培养72小时，每组设3个平行孔，并重复实验三次。
结果测定：化合物作用72小时后，将5mg/mL的MTT加入96孔板中，20μl/孔，置于培养箱中孵育4小时，然后加入三联试剂，50μL/孔，过夜后在570nm处测吸光值。
表5MTT法测试所用的实验细胞及试剂
Figure BDA0000475619190000671
Figure BDA0000475619190000681
细胞抑制率的计算：
Figure BDA0000475619190000682
IC50的计算：抑制率高于50%的化合物，用SPSS软件计算IC50值。
结果见表6，从表2中可以看出本发明的化合物IC50明显低于二氯乙酸钠，部分化合物的IC50与拓扑替康接近。
表6本发明部分化合物对三种癌细胞的抑制活性
Figure BDA0000475619190000683
Figure BDA0000475619190000691
Figure BDA0000475619190000701
Figure BDA0000475619190000711
注：IC50是半数有效抑制浓度；ND表示没有测出结果；“-”表示没有进行测试。表中编号与表2、表3、表4一致。

Claims (10)

1.N-联苯二氯乙酰胺的衍生物，其特征在于，所述N-联苯二氯乙酰胺的衍生物的通式为以下通式中的一种：
Figure FDA0000475619180000011
其中所述R1为-H，-OH，-SH，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CHO，-COOH，-OCHO，-NO2，-NO，-N3，-NH2，-NH-NH2，-SO3H，-SOCH3，-SOCF3，-SO2CH3，-SO2CF3，-CF3，SO3F，-CH2CH2OH，-CH2OH，苯基，-CF2CF3，-SCF3，-SCF2CF3，-SO2F，-SO2CF2CF3，-OCF3，-OCF2CF3，C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C1-C6的卤代烷基，C1-C6的卤代烯基，C1-C6的卤代炔基，C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基和C3-C8的卤代环炔基中的一种；
或R1为-OR20，其中，R20为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，羟基取代的C3-C8环烷基，羟基取代的C3-C8环烯基，羟基取代的C3-C8环炔基，羟基取代的C3-C8卤代环烷基，羟基取代的C3-C8卤代环烯基和羟基取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为-NR21R22，其中，R21和R22相同或不同，分别为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，氨基取代的C3-C8环烷基，氨基取代的C3-C8环烯基，氨基取代的C3-C8环炔基，氨基取代的C3-C8卤代环烷基，氨基取代的C3-C8卤代环烯基和氨基取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为-SR23，其中，R23为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，巯基取代的C3-C8环烷基，巯基取代的C3-C8环烯基，巯基取代的C3-C8环炔基，巯基取代的C3-C8卤代环烷基，巯基取代的C3-C8卤代环烯基和巯基取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为甲硫基取代的C1-C6烷基，甲硫基取代的C1-C6烯基，甲硫基取代的C1-C6炔基，甲硫基取代的C3-C8环烷基，甲硫基取代的C3-C8环烯基，甲硫基取代的C3-C8环炔基，甲硫基取代的C3-C8卤代环烷基，甲硫基取代的C3-C8卤代环烯基和甲硫基取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为CN取代的C1-C6烷基，CN取代的C1-C6烯基，CN取代的C1-C6炔基，氰基取代的C3-C8环烷基，氰基取代的C3-C8环烯基，氰基取代的C3-C8环炔基，氰基取代的C3-C8卤代环烷基，氰基取代的C3-C8环烯基和氰基取代的C3-C8环炔基中的一种；
或R1为-ArR24，其中，R24为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，芳环取代的C3-C8环烷基，芳环取代的C3-C8环烯基，芳环取代的C3-C8环炔基，芳环取代的C3-C8卤代环烷基，芳环取代的C3-C8卤代环烯基和芳环取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为-COOR25，其中，R25为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，-COOH取代的C3-C8环烷基，-COOH取代的C3-C8环烯基，-COOH取代的C3-C8环炔基，-COOH取代的C3-C8卤代环烷基，-COOH取代的C3-C8卤代环烯基，-COOH取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为-COR26，其中，R26为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，-OCOH取代的C3-C8环烷基，-OCOH取代的C3-C8环烯基和-OCOH取代的C3-C8环炔基中的一种；
或R1为O=取代的C1-C6烷基，O=取代的C1-C6烯基，O=取代的C1-C6炔基，O=取代的C3-C8环烷基，O=取代的C3-C8环烯基，O=取代的C3-C8环炔基，O=取代的C3-C8卤代环烷基，O=取代的C3-C8卤代环烯基和O=取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为S=取代的C1-C6烷基，S=取代的C1-C6烯基，S=取代的C1-C6炔基，S=取代的C3-C8环烷基，S=取代的C3-C8环烯基，S=取代的C3-C8环炔基，S=取代的C3-C8卤代环烷基，S=取代的C3-C8卤代环烯基和S=取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为-NO2取代的C1-C6烷基，-NO2取代的C1-C6烯基，-NO2取代的C1-C6炔基，-NO2取代的C3-C8环烷基，-NO2取代的C3-C8环烯基，-NO2取代的C3-C8环炔基，-NO2取代的C3-C8卤代环烷基，-NO2取代的C3-C8卤代环烯基和-NO2取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为-NO取代的C1-C6烷基，-NO取代的C1-C6烯基，-NO取代的C1-C6炔基，-NO取代的C3-C8环烷基，-NO取代的C3-C8环烯基，-NO取代的C3-C8环炔基，-NO取代的C3-C8卤代环烷基，-NO取代的C3-C8卤代环烯基和-NO取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为-N3取代的C1-C6烷基，-N3取代的C1-C6烯基，-N3取代的C1-C6炔基，-N3取代的C3-C8环烷基，-N3取代的C3-C8环烯基，-N3取代的C3-C8环炔基，-N3取代的C3-C8卤代环烷基，-N3取代的C3-C8卤代环烯基和-N3取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为-SO3H取代的C1-C6烷基，-SO3H取代的C1-C6烯基，-SO3H取代的C1-C6炔基，-SO3H取代的C3-C8环烷基，-SO3H取代的C3-C8环烯基，-SO3H取代的C3-C8环炔基，-SO3H取代的C3-C8卤代环烷基，-SO3H取代的C3-C8卤代环烯基和-SO3H取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为-SO3F取代的C1-C6烷基，-SO3F取代的C1-C6烯基，-SO3F取代的C1-C6炔基，-SO3F取代的C3-C8环烷基，-SO3F取代的C3-C8环烯基，-SO3F取代的C3-C8环炔基，-SO3F取代的C3-C8卤代环烷基，-SO3F取代的C3-C8卤代环烯基和-SO3F取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R1为-NH-NHR27，其中，R27为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基和C3-C8的卤代环炔基中的一种；
或R1为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基；C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基和C3-C8的卤代环炔基中的一种中任意C-C键之间插入-S-，-S-S-，-O-，-NH-，-NH-NH-，-N=N-，-CH=N-，-PH-，-(C=O)-，-(S=O)-，-SO2-，-(PH=O)-，-(C=O)NH-，-S-NH-，-N=CH-NH-，-N=CH-O-，-N=CH-S-，-NH(C=O)-，-SO2NH-，-NHSO2-，-(PH=O)NH-，-NH(PH=O)-，-(C=O)NHNH-，-NHNH(C=O)-，-SO2NHNH-，-NHNHSO2-，-(PH=O)NHNH-，-NHNH(PH=O)-，-(C=O)O-，-O(C=O)-，-O(C=O)O-，-SO2-O-，-O-SO2-，-(S=O)-O-，-O(S=O)-，-(PH=O)-O-，-O-(PH=O)-或-O-(PH=O)O-基团中的一种；
或R1为
Figure FDA0000475619180000051
其中，
所述X为-S-，-S-S-，-O-，-NH-，-NH-NH-，-N=N-，-CH=N-，-PH-，-CO-，-SO-，-SO2-，-PH(=O)-，-(C=O)NH-，-NH(C=O)-，-SO2NH-，-NHSO2-，-SONH-，-NHSO-，-(PH=O)NH-，-NH(PH=O)-，-(C=O)NHNH-，-NHNH(C=O)-，-SO2NHNH-，-NHNHSO2-，-SONHNH-，-NHNHSO-，-(PH=O)NHNH-，-NHNH(PH=O)-，-(C=O)O-，-O(C=O)-，-O(C=O)O-，-SO2-O-，-O-SO2-，-(S=O)-O-，-O(S=O)-，-(PH=O)-O-，-O-(PH=O)-，-O-(PH=O)O-，-S-NH-，-N=CH-NH-，-N=CH-O-，-N=CH-S-，C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C1-C6的卤代烷基，C1-C6的卤代烯基，C1-C6的卤代炔基，C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基，C3-C8的卤代环炔基，羟基、氨基、巯基、氰基或芳环取代的C1-C6烷基，羟基、氨基、巯基、氰基或芳环取代的C1-C6烯基，羟基、氨基、巯基、氰基或芳环取代的C1-C6炔基，羟基、氨基、巯基、氰基或芳环取代的C3-C8环烷基，羟基、氨基、巯基、氰基或芳环取代的C3-C8环烯基，羟基、氨基、巯基、氰基或芳环取代的C3-C8环炔基，羟基、氨基或巯基取代的C3-C8卤代环烷基，羟基、氨基或巯基取代的C3-C8卤代环烯基和羟基、氨基或巯基取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
所述R28C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C1-C6的卤代烷基，C1-C6的卤代烯基和C1-C6的卤代炔基中的一种；
或R28为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C1-C6的卤代烷基，C1-C6的卤代烯基和C1-C6的卤代炔基中的一种中任意C-C键之间插入-S-，-S-S-，-O-，-NH-，-NH-NH-，-N=N-，-CH=N-，-PH-，-(C=O)-，-(S=O)-，-SO2-，-(PH=O)-，-(C=O)NH-，-S-NH-，-N=CH-NH-，-N=CH-O-，-N=CH-S-，-NH(C=O)-，-SO2NH-，-NHSO2-，-(PH=O)NH-，-NH(PH=O)-，-(C=O)NHNH-，-NHNH(C=O)-，-SO2NHNH-，-NHNHSO2-，-(PH=O)NHNH-，-NHNH(PH=O)-，-(C=O)O-，-O(C=O)-，-O(C=O)O-，-SO2-O-，-O-SO2-，-(S=O)-O-，-O(S=O)-，-(PH=O)-O-，-O-(PH=O)-或-O-(PH=O)O-基团中的一种；
或R28为-H，-OH，-SH，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CHO，-COOH，-OCHO，-NO2，-NO，-N3，-NH2，-NH-NH2，-SO3H，-SOCH3，-SOCF3，-SO2CH3，-SO2CF3，-CF3，SO3F，-S-NH-，-N=CH-NH-，-N=CH-O-和-N=CH-S-中的一种；
或R28为OR38，其中，R38为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，羟基取代的C3-C8环烷基，羟基取代的C3-C8环烯基，羟基取代的C3-C8环炔基，羟基取代的C3-C8卤代环烷基，羟基取代的C3-C8卤代环烯基和羟基取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R28为NR39R40，其中，R39和R40相同或不同，分别为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，氨基取代的C3-C8环烷基，氨基取代的C3-C8环烯基，氨基取代的C3-C8环炔基，氨基取代的C3-C8卤代环烷基，氨基取代的C3-C8卤代环烯基和氨基取代的C3-C8卤代环炔基中的一种；
或R28为SR41，其中，R41为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基和C3-C8的卤代环炔基中的一种；
或R28为COOR42，其中，R42为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基；C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基和C3-C8的卤代环炔基中的一种；
或R28为COR43，其中，R43为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基；C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基和C3-C8的卤代环炔基中的一种；
或R28为-NH-NHR44，其中，R44为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基和C3-C8的卤代环炔基中的一种；
所述R29，R30，R31，R32，R33，R34，R35，R36和R37相同或不同，均分别从R28定义的基团中任选一种；
或者R1为-Y-R45，
其中，Y为-S-，-S-S-，-O-，-NH-，-NH-NH-，-N=N-，-CH=N-，-PH-，-CO-，-SO-，-SO2-，-PH(=O)-，-(C=O)NH-，-NH(C=O)-，-SO2NH-，-NHSO2-，-SONH-，-NHSO-，-(PH=O)NH-，-NH(PH=O)-，-(C=O)NHNH-，-NHNH(C=O)-，-SO2NHNH-，-NHNHSO2-，-SONHNH-，-NHNHSO-，-(PH=O)NHNH-，-NHNH(PH=O)-，-(C=O)O-，-O(C=O)-，-O(C=O)O-，-SO2-O-，-O-SO2-，-(S=O)-O-，-O(S=O)-，-(PH=O)-O-，-O-(PH=O)-，-O-(PH=O)O-，-S-NH-，-N=CH-NH-，-N=CH-O-和-N=CH-S-中的一种；
或R45为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C1-C6的卤代烷基，C1-C6的卤代烯基，C1-C6的卤代炔基，C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基和C3-C8的卤代环炔基中的一种；
或R45为C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C1-C6的卤代烷基，C1-C6的卤代烯基，C1-C6的卤代炔基，C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基和C3-C8的卤代环炔基的一种中任意C-C键之间插入-S-，-S-S-，-O-，-NH-，-NH-NH-，-N=N-，-CH=N-，-PH-，-(C=O)-，-(S=O)-，-SO2-，-(PH=O)-，-(C=O)NH-，-S-NH-，-N=CH-NH-，-N=CH-O-，-N=CH-S-，-NH(C=O)-，-SO2NH-，-NHSO2-，-(PH=O)NH-，-NH(PH=O)-，-(C=O)NHNH-，-NHNH(C=O)-，-SO2NHNH-，-NHNHSO2-，-(PH=O)NHNH-，-NHNH(PH=O)-，-(C=O)O-，-O(C=O)-，-O(C=O)O-，-SO2-O-，-O-SO2-，-(S=O)-O-，-O(S=O)-，-(PH=O)-O-，-O-(PH=O)-或-O-(PH=O)O-基团中的一种；
或R1为-S-R46，-SO-R47，-SO2-R48，-O-R49，-O(C=O)-R50和-(C=O)O-R51中的一种；
其中所述R46为CF3，CF2CF3，C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基；C3-C8的环烷基，C3-C8的环烯基，C3-C8的环炔基，C1-C6的卤代烷基，C1-C6的卤代烯基，C1-C6的卤代炔基，C3-C8的卤代环烷基，C3-C8的卤代环烯基和C3-C8的卤代环炔基基团中的一种；所述R47，R48，R49，R50和R51分别与R46相同或不同，均分别从R46定义的基团中任选一种；
所述R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R16，R17，R18，R19分别与R1相同或不同，均分别从R1定义的基团中任选一种；
通式IV中Z1与Z2分别为-O-，-S-，-NH-和-CH2-原子或者基团中的一种；通式V中Z3为-O-，-S-，-NH-和-CH2-原子或者基团中的一种。
2.根据权利要求1所述的N-联苯二氯乙酰胺的衍生物，其特征在于：所述C1-C6的烷基，C1-C6的烯基，C1-C6的炔基，分别为直链或支链结构。
3.根据权利要求1所述的N-联苯二氯乙酰胺衍生物，其特征在于，所述N-联苯二氯乙酰胺的衍生物为N-(3-(2-噻吩基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-噻吩)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-呋喃基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-呋喃基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-噻唑基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-吡啶基)-苯基)二氯乙酰胺盐酸盐，N-(3-苯基-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-甲基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-甲基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-甲基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-氟-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-氟-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-氟-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-氯-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-氯-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-氯-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-甲氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-甲氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-甲氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-乙氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-乙氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-乙氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-甲硫基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-甲硫基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-甲硫基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-三氟甲基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-三氟甲基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-三氟甲基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-三氟甲氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3三氟甲氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-三氟甲氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-羟甲基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-羟甲基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-羟甲基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-乙基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-乙基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-异丙基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-叔丁基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-异丙氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-(四氢-2H-吡喃-2-氧基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-氨基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-硝基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-甲砜基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-甲氧羰基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-二氯乙酰氨基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-(苯基)-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-((3-氟-4-苯基)-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(1-萘基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2-萘基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2,3-二甲氧基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2,4-二甲氧基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2,5-二甲氧基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2,6-二甲氧基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3,4-二甲氧基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3,4-亚甲二氧基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-氟-4-甲基苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(4-氟-3-甲基苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-氟-5-甲氧基苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(5-氟-2-甲氧基苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3-氟-4-乙氧基苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2,3-二氟苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2,4-二氟苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2,5-二氟苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3,4-二氟苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3,5-二氟苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(2,3,4-三氟苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3-(3,4,5-三氟苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3，5-二(2-甲氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(3-甲氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(4-甲氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(2-乙氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(3-乙氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(4-乙氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(2-甲硫基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(3-甲硫基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(4-甲硫基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(4-异丙氧基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(3,4-亚甲二氧基苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(4-(四氢-2H-吡喃-2-氧基)苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(4-异丙基-苯基)-苯基)二氯乙酰胺，N-(3,5-二(3-氟-4-甲氧基苯基)-苯基)二氯乙酰胺和N-(3,5-二(3-氟-5-甲氧基苯基)-苯基)二氯乙酰胺中的一种。
4.如权利要求1所述的N-联苯二氯乙酰胺的衍生物的制备方法，其特征在于，所述N-联苯二氯乙酰胺的衍生物通过以下方法A、方法B和方法C中的一种方法合成，具体方法如下：
A.在溶液储存管中依次加入溴代芳烃的衍生物、3-氨基苯硼酸、碳酸钾、三苯基膦与醋酸钯，其中，溴代芳烃的衍生物、3-氨基苯硼酸、碳酸钾、三苯基膦、醋酸钯的摩尔比为1：（1.3-2.6）：（1.8-3.6）：（0.3-0.6）：（0.05-0.2）；并将其溶解于足量甲苯和甲醇混合溶液中，搅拌均匀，通入氩气排除空气后密闭；在50℃-80℃下搅拌反应8h-20h，薄层色谱法监测反应至反应结束，过滤除去固体物质，加入硅胶，用旋转蒸发仪浓缩除去溶剂，干法上样，用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂柱色谱分离得到产品3-芳基苯胺的衍生物；
在圆底烧瓶中加入所得3-芳基苯胺的衍生物和二氯乙酰氯，其中，3-芳基苯胺与二氯乙酰氯的摩尔比为1：（1-2.6），并将其溶解于干燥甲苯中；升温至90℃-120℃回流，反应1-5小时，薄层色谱法检测反应至反应完全，减压蒸馏除去溶剂甲苯、氯化氢和未反应的二氯乙酰氯，得到目标产物；
使用不同的溴代芳烃的衍生物，通过此方法得到符合通式I，通式III，通式IV，通式V结构的不同的N-(3-芳基苯基)二氯乙酰胺的衍生物；
B.在溶液储存管中依次加入N-(3-碘芳基)二氯乙酰胺、取代苯硼酸的衍生物、碳酸钾或碳酸铯、三苯基膦及醋酸钯，其中，N-(3-碘芳基)二氯乙酰胺、取代苯硼酸的衍生物、碳酸钾或碳酸铯、三苯基膦、醋酸钯的摩尔比为1：（1.3-2.6）：（1.8-3.6）：（0.3-0.6）：（0.05-0.2）；并将其溶解于足量甲苯和甲醇混合溶液中，搅拌均匀，通入氩气排除空气后密闭；在50℃-80℃下搅拌反应8h-20h，薄层色谱法监测反应至反应结束，过滤除去固体物质，加入硅胶，用旋转蒸发仪浓缩除去溶剂，干法上样，用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂柱色谱分离得到目标产物；
使用不同的取代苯硼酸的衍生物，通过此方法得到符合通式I，通式III，通式IV，通式V结构的不同的N-(3-芳基苯基)二氯乙酰胺的衍生物；
C.在溶液储存管封管中依次加入N-(3,5-二碘芳基)二氯乙酰胺、取代苯硼酸的衍生物、碳酸钾、三苯基膦、醋酸钯，其中，N-(3,5-二碘芳基)二氯乙酰胺、取代苯硼酸的衍生物、碳酸钾、三苯基膦、醋酸钯的比例为1：（2.5-5.2）：（3.6-7.2）：（0.4-1.5）：（0.1-0.6）；并将其溶解于足量甲苯和甲醇中，搅拌均匀，通入氩气排除空气后密闭，在50℃-80℃下搅拌反应8h-20h，薄层色谱法监测反应至反应结束，过滤除去固体物质，加入硅胶，用旋转蒸发仪浓缩除去溶剂，干法上样，用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂柱色谱分离得到目标产物；
使用不同的取代苯硼酸的衍生物，通过此方法得到符合通式II结构的不同的N-(3,5-二芳基苯基)二氯乙酰胺的衍生物。
5.根据权利要求4所述的N-联苯二氯乙酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：方法A中所述溴代芳烃的衍生物为2-溴噻吩、3-溴噻吩、2-溴呋喃、2-溴噻唑、2-溴吡啶、对溴氟苯、4-溴苯甲醚、4-溴苯甲酸甲酯和N-(3-溴苯基)二氯乙酰胺中的一种。
6.根据权利要求4所述的N-联苯二氯乙酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：方法A中所述3-芳基苯胺的衍生物为3-(2-噻吩基)苯胺、3-(3-噻吩基)苯胺、3-(3-呋喃基)苯胺、3-(2-噻唑基)苯胺、3-(2-吡啶基)苯胺、3-(4-氟苯基)苯胺、3-(4-甲氧基苯基)苯胺、4-(3-氨基苯基)苯甲酸甲酯和N-(3-(3-氨基苯基)苯基)二氯乙酰胺中的一种。
7.根据权利要求4所述的N-联苯二氯乙酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：方法B中所述取代苯硼酸的衍生物为2-呋喃硼酸、苯硼酸、2-甲基苯硼酸、3-甲基苯硼酸、4-甲基苯硼酸、2-氟苯硼酸、3-氟苯硼酸、2-氯苯硼酸、3-氯苯硼酸、4-氯苯硼酸、2-甲氧基苯硼酸、3-甲氧基苯硼酸、2-乙氧基苯硼酸、3-乙氧基苯硼酸、4-乙氧基苯硼酸、2-甲硫基苯硼酸、3-甲硫基苯硼酸、4-甲硫基苯硼酸、2-三氟甲基苯硼酸、3-三氟甲基苯硼酸、4-三氟甲基苯硼酸、2-三氟甲氧基苯硼酸、3-三氟甲氧基苯硼酸、4-三氟甲氧基苯硼酸、2-羟甲基苯硼酸、3-羟甲基苯硼酸、4-羟甲基苯硼酸、2-乙基苯硼酸、4-乙基苯硼酸、4-异丙基苯硼酸、4-叔丁基苯硼酸、4-异丙氧基苯硼酸、4-(四氢-2H-吡喃-2-氧基)苯硼酸、3-氨基苯硼酸、3-硝基苯硼酸、4-甲砜基苯硼酸、4-苯基苯硼酸、3-氟-4-苯基苯硼酸、1-萘基硼酸、2-萘基硼酸、2,3-二甲氧基苯硼酸、2,4-二甲氧基苯硼酸、2,5二甲氧基苯硼酸、2,6-二甲氧基苯硼酸、3,4-二甲氧基苯硼酸、3,4-亚甲二氧基苯硼酸、3-氟-4-甲基苯硼酸、4-氟-3-甲基苯硼酸、3-氟-4-甲氧基苯硼酸、3-氟-5-甲氧基苯硼酸、5-氟-2-甲氧基苯硼酸、3-氟-4-乙氧基苯硼酸、2,3-二氟苯硼酸、2,4-二氟苯硼酸、2,5-二氟苯硼酸、3,4-二氟苯硼酸、3,5-二氟苯硼酸、2,3,4-三氟苯硼酸和3,4,5-三氟苯硼酸中的一种。
8.根据权利要求4所述的N-联苯二氯乙酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：方法C中所述取代苯硼酸的衍生物为2-甲氧基苯硼酸、3-甲氧基苯硼酸、4-甲氧基苯硼酸、2-乙氧基苯硼酸、3-乙氧基苯硼酸、4-乙氧基苯硼酸、2-甲硫基苯硼酸、3-甲硫基苯硼酸、4-甲硫基苯硼酸、4-异丙氧基苯硼酸、3,4-亚甲二氧基苯硼酸、4-(四氢-2H-吡喃-2-氧基)苯硼酸、4-异丙基苯硼酸、3-氟-4-甲氧基苯硼酸和3-氟-5-甲氧基苯硼酸中的一种。
9.如权利要求1所述的N-联苯二氯乙酰胺的衍生物的用途，其特征在于：所述N-联苯二氯乙酰胺的衍生物用于制备其药用盐酸盐。
10.根据权利要求9所述的N-联苯二氯乙酰胺的衍生物的用途，其特征在于：所述药用盐酸盐用于制备抗癌药物。
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