CN103860578A - 香菇多糖作为抗抑郁症药物的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明“香菇多糖作为抗抑郁症药物的用途”,属于医药领域。其特征在于,将香菇多糖或香菇多糖的衍生物作为药效活性成分制备成的抗抑郁症的药剂,所述衍生物指香菇多糖与药学上可接收的盐、酯或糖所成的甙。该药物用于治疗或预防抑郁症,具有抗抑郁效果显著、见效快、副作用小等优点,因此是优良的抗抑郁症候选药物。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域,特别是一种以香菇多糖为主要成分的快速抗抑郁症药物。
背景技术
抑郁症已成为现代社会的常见病和多发病,其发病率还在不断升高。病症以情感低落、兴趣减退、思维迟缓、以及言语与动作减少为特征,重症抑郁有厌世或自杀的念头。这类疾病对患者及其家属造成的痛苦,以及对社会造成的损失,是许多其他疾病所无法比拟的。根据世界卫生组织(WHO)发表的报告,情感障碍目前已成为世界第四大疾患,全球的抑郁症患者已达3.4亿人。目前抑郁症在中国发病率大约为4%。中国至少有2600万人患有抑郁症,抑郁症在中国造成的总经济负担达到622亿元人民币。美国估计有1700万人患有抑郁症,300万人患躁郁症,每年治疗情感障碍的费用高达440亿美元(冠心病为430亿美元)。在过去对情感障碍研究的40年中,特别引人注目的是其发病率和死亡率高,据报道自杀率高达10%以上,中国每年有25万人自杀,目前主要使用的药物是五羟色胺再摄取抑制剂等,使用这类药物起效慢,作用谱窄,副作用大,停药后易复发。目前,抗抑郁药物领域急需起效快,副作用小,更为有效的治疗方法。
目前抗抑郁药物及其弱点:当前的抗抑郁药大致可分为三类:即单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁剂及杂环类抗抑郁剂。现有的抗抑郁药物远远不能满足病人的需求,其不足之处大都是起效慢、抗抑郁谱窄、副作用大、易复发等。现有药物均不够理想,开发起效快、抗抑郁谱广泛、毒副作用较小的新药,确实是迫在眉睫。开发起效快、抗抑郁谱广泛、毒副作用较小的新药在这个领域是非常迫切的需要,将带来巨大的经济回报。
香菇多糖是从香菇子实体中提取的有效活性成分,香菇多糖中的活性成分是具有分支的β-(1-3)-D-葡聚糖,主链由β-(1-3)-连接的葡萄糖基组成,沿主链随机分布着由β-(1-6)连接的葡萄糖基,呈梳状结构。香菇多糖的分子式:(C6H10O5)n,分子量:40~80万。香菇的主要成分是多糖类和不饱和脂肪酸,经热水提取的香菇多糖可调节人体内有免疫功能的T细胞活性,香菇多糖对癌细胞有强烈的抑制作用。研究表明香菇的活性多糖成分β-(1-3)-D-葡聚糖对抑制异源的、同源的、甚至是遗传性的肿瘤都有效。香菇多糖在体内虽无直接杀伤肿瘤细胞作用,但可通过增强机体的免疫功能而发挥抗肿瘤活性。在体内能使脾脏和腹腔的NK细胞活性增强,诱生干扰素,其活性与白细胞介素类或干扰素诱导剂有协同作用。另有证明,在体外可增强脱氧胸腺嘧啶核苷的抗艾滋病毒的活性。香菇多糖在抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤方面的效果已被越来越多的临床和基础实验证实,然而,并未见有学者提及化合物香菇多糖用于治疗抑郁症的报道。
发明内容
本发明提供香菇多糖作为抗抑郁症药物的用途及制备而得的抗抑郁症药物。该药物具有抗抑郁效果显著、见效快、副作用小等优点,技术方案如下:
香菇多糖作为抗抑郁症药物的用途,其特征在于,以香菇多糖或香菇多糖的衍生物作为药效活性成分制备抗抑郁症的药剂,所述衍生物指香菇多糖与药学上可接收的盐、酯或糖所成的甙。
所述抗抑郁症指预防或治疗抑郁症。
所述药剂为片剂、胶囊、溶液、悬浮液、注射液或滴注液。
一种抗抑郁症的药物,其特征在于:其药效活性成分为香菇多糖或香菇多糖的衍生物,所述香菇多糖的衍生物指香菇多糖与药学上可接收的盐、酯或糖所成的甙。
所述抗抑郁症指预防或治疗抑郁症。
药物的剂型为片剂、胶囊、溶液、悬浮液、注射液或滴注液。
所述药物还包括制药学上可接受的辅助成分。
所述药物还包括有与香菇多糖或其衍生物配合使用时对治疗抑郁症有积极作用的药物成分。
所述药物还包括有使香菇多糖稳定性提高的成分。
上述药物治疗抑郁症的用途。
上述药物治疗抑郁症的方法,其特征在于:给药剂量为每天0.5mg~1000mg/kg体重,给药方式为口服、滴注或注射;给药对象为哺乳动物,所述哺乳动物包括人。
所述给药剂量为每天0.5mg-1000mg/1kg。
发明人发现香菇多糖对哺乳动物具有显著的抗抑郁效果。经实验研究发现,在哺乳动物小鼠实验中,香菇多糖在短时间内(24小时)就迅速具有了明显的抗抑郁症效果,且抗抑郁效果可以持续产生。抑郁症患者普遍主诉有炎性疼痛症状,如头痛,胃痛,背痛等等。香菇多糖在抗抑郁的同时,还能改善病人的炎性症状,同时调节免疫力杀灭导致炎性症状的病毒、细菌和真菌。许多肿瘤疾病患者经化疗、放疗治疗后,并发抑郁症,香菇多糖可同时起到抗肿瘤和抗抑郁的作用。因此小分子化合物香菇多糖能够综合性地改善抑郁症病人的各种症状,包括精神抑郁症状、疼痛、炎症等等。它的抗抑郁效果在动物模型中显著、快速、并且持久。目前使用的抗抑郁药物见效很慢,一般需要几个星期。业界急需发展快速见效的抗抑郁药物。香菇多糖作为一种天然食材的主要成分,能长期被人类服用,它的毒副作用至今未见报道,在试验过程未见常规抗抑郁药物的镇定、诱发癫痫、共济失调等缺点。香菇多糖可以从香菇子实体和培养的香菇菌丝中提取。香菇多糖有成为快速的、高效的、无毒副作用的抗抑郁新药的潜力。
本发明采用的药物筛选试验为:小鼠强迫游泳和悬尾试验,是较为常用的两种动物行为绝望抑郁症模型试验,能较好保证筛选结果的可靠性:
小鼠强迫游泳试验已用于很多抗抑郁药物的筛选试验。而且大多数有临床治疗作用的抗抑郁药也被证实在强迫游泳试验中能有效地减少不动时间。所谓不动是指“动物在水中停止挣扎,或呈漂浮状态,仅露出鼻孔保持呼吸,仅有细小的肢体运动,以保持头部浮在水面”。在测试前给拟筛选的药物。由于动物在强迫状态下游泳使动物不能逃出恶劣环境,导致动物行为绝望。此种模型方法简便,可靠,已广泛用于抗抑郁药剂的筛选和评价。
小鼠悬尾试验是小鼠在悬尾状态下不再挣扎,呈现特有的安静不动状态,抗抑郁药可明显缩短不动状态的持续时间。测试时,将小鼠尾部用夹子固定、倒悬。勿使小鼠尾部扭曲折叠。计录不动时间。不动指标为:“动物除呼吸外所有肢体均不动”。悬尾试验对各种抗抑郁药均很敏感,而且避免了游泳试验中温度和动物运动功能障碍的干扰,因而在用一些鼠种筛选抗抑郁药物时,可以有效地验证和补充强迫游泳实验的结果。
本发明提供的香菇多糖作为抗抑郁症药物的用途,不限于如图1所示结构式的香菇多糖在制备抗抑郁症中的用途,将香菇多糖制备成香菇多糖的盐、酯或其与糖所成的甙是本领域技术人员所具备的常规实验技能,因此本发明还全球保护香菇多糖的盐、酯或其与糖所成的甙在制备抗抑郁症药物中的用途。制备的药物的药物活性成分可以是香菇多糖、香菇多糖的盐、酯或所述甙的甙;或者药物活性成分可以是香菇多糖、香菇多糖的盐、酯和/或所述甙。
本发明提供的香菇多糖制备抗抑郁症药物的用途,所制备而得的抗抑郁症药物,可以基于制药领域的技术人员的常识而加入不影响药物药效的辅助成分,如载体、赋型剂等。由于该药物通过口服、注射、皮下包埋等方式均可见效,因此,剂型可以是多样的。
本发明提供的抗抑郁症药物还可以是混合有其它与香菇多糖或其衍生物配合使用对治疗抑郁症有积极作用的药物成分。
由于香菇多糖稳定性较差,本领域技术人员可以加入稳定剂,只要不影响香菇多糖药效的发挥,所得的抗抑郁症药物均在本发明要求保护的范围内。
本发明所提供的抗抑郁症的药物,所述抗抑郁症包括预防和治疗两个阶段。
在专利法允许的范围内,本发明还要求保护香菇多糖在抗抑郁症治疗中的用途,在动物模型试验中达到抗抑郁治疗效果的剂量范围是每天0.5mg-1000mg/1kg。
附图说明
图1香菇多糖对小鼠悬尾实验的影响,
竖坐标:悬尾不动时间(秒),
横坐标:从左到有依次为:香菇多糖对照,香菇多糖低,香菇多糖高,丙咪嗪对照组,丙咪嗪。
结果:CD1雄性小鼠经不同剂量的香菇多糖的腹腔注射九十分钟后,高剂量组(12.5毫克/公斤)在小鼠悬尾实验中显示出抗抑郁的效果。抗抑郁效果比传统抗抑郁药物丙咪嗪起效强。
图2香菇多糖对小鼠悬尾实验的影响,
竖坐标:强迫游泳实验小鼠不动时间(秒),
横坐标:从左到有依次为:香菇多糖对照,香菇多糖低,香菇多糖高,丙咪嗪对照组,丙咪嗪;
结果:CD1雄性小鼠经不同剂量的香菇多糖的腹腔注射三天后,在小鼠强迫游泳实验中显示出抗抑郁的效果。这个抗抑郁效果和传统抗抑郁药物丙咪嗪相比有更强的趋势。(每组动物N=4~8,*t检验p<0.05,**p<0.01)。
具体实施方案
实施例1:香菇多糖对动物抑郁模型悬尾实验的影响。
动物CD1种小鼠,雄性,重量25-35克,由北京维通利华实验动物技术有限公司提供,许可证号:SCXK(京)2011-0011。动物分笼饲养,食水自由,饲料由中国科学院遗传研究所实验动物中心提供,实验鼠食用的普通饲料均可。
试验药品:
香菇多糖购自上海抚生实业有限公司。
阳性对照盐酸丙米嗪(Imipramine hydrochloride)为Sigma公司产品,货号I7379,批号O56K1380。
实验器材:
横杆,胶布,Sumsung Intelli-200m数码摄像机(韩国三星公司),JUNSO多功能计时器。
实验步骤:
雄性CD1小鼠经适应性饲养一周,分成5组,每组八只,分别为:
香菇多糖对照组(生理盐水,按0.3ml/30g体重注射);
香菇多糖低(5mg/kg体重,香菇多糖溶于生理盐水)剂量组;
香菇多糖高(12.5mg/kg体重,香菇多糖溶于生理盐水)剂量组;
丙咪嗪阳性对照组(15mg/kg体重丙咪嗪,生理盐水溶解);
丙咪嗪对照组(生理盐水,按0.3ml/30g体重注射)。
上午10时按设计剂量腹腔注射给药。注射24小时后开始悬尾实验。
小鼠悬尾实验时,用胶布将小鼠尾在距尾尖2厘米处粘在一根水平横杆上,使动物成倒挂状态,其头部离桌面约15厘米。观察6分钟,记录后4分钟内的累计不动时间。不动指标为:“动物除呼吸外所有肢体均不动。”
统计方法:
实验结果用均值±SE表示,两个样本平均数比较用t检验。
结果见图1。香菇多糖的高剂量组与空白对照组相比,在二十四小时就能明显缩短小鼠悬尾不动时间。其中低剂量组尚未起效,显示出了一个剂量反应。结果表明高剂量的香菇多糖在较短的时间内即可起效。可以对抗小鼠因强迫悬尾造成的抑郁症状,香菇多糖的抗抑郁功效有比传统抗抑郁药更强的趋势。
与空白对照组比较,香菇多糖剂量为5毫克/公斤和12.5毫克/公斤时的不动时间与空白对照组相比由88.81±13.41s降低为44.84±10.83s和25.34±6.42(P<0.05),分别缩短了49.5%和71.5%。低剂量和高剂量的香菇多糖均显示明显减低不动时间。和传统抗抑郁药物丙咪嗪(由110.68±13.06降至68.15±15.04,缩短了37.8%)相比,高剂量的香菇多糖展示出更强的抗抑郁作用。
实施例2小鼠强迫游泳实验
动物为CD1种小鼠雄性,由北京维通利华实验动物技术有限公司提供,许可证号:SCXK(京)2011-0011。实验前一周将动物分笼饲养,明暗周期12h/12h,室温20~22℃,自由饮食。饲料由中国科学院遗传研究所实验动物中心提供。
实验药物:
香菇多糖(cordycepin)、盐酸丙米嗪(Imipramine hydrochloride)同实施例1.试验仪器:
玻璃圆筒(高20cm,直径14cm);小鼠开阔箱(直径30cm,高20cm,底部16等分);温度计;JUNSO多功能计时器。
药物准备同悬尾实验。
香菇多糖母液:香菇多糖溶于生理盐水100mg/ml。
实验步骤:
动物药物注射:
CD1小鼠,年龄7周,重量25-35克,适应环境一周后开始实验。动物随机分组,共有5组,每组八只动物。每天上午10点开始腹腔注射。
香菇多糖空白对照组每天腹腔注射生理盐水,注射量为0.3毫升/30克。
香菇多糖组给予不同量的香菇多糖,低剂量香菇多糖5mg/kg和高剂量香菇多糖12.5mg/kg。
传统抗抑郁药丙咪嗪阳性对照组,丙咪嗪溶于生理盐水,注射量按15mg/kg。
丙咪嗪空白对照组,只注射生理盐水,注射量为0.3毫升/30克。。
上述试验组,每天腹腔注射一次,注射三天后开始强迫游泳实验。
强迫游泳实验:
将各组CD1鼠单个垂直地放入有机玻璃圆筒中(40cm×14cm直径),水深15cm,水温23℃。各给药组和对照组录像6分钟,比较各组小鼠在后4分钟内的累计不动时间。不动时间判定:小鼠漂浮在水面,不努力爬出圆筒,仅做一些必须保持其头部在水面的动作。
统计分析方法:
分析人按照统一标准分析结果。实验结果用均值±SE表示,两个样本平均数比较用t检验。
结果表明香菇多糖具有较强的抗抑郁作用。与空白对照组比较,香菇多糖高剂量组和低剂量组小鼠强迫游泳4分钟内的不动时间显著缩短,并呈一定的剂量依赖性,香菇多糖剂量为12.5毫克/克时的不动时间与空白对照组相比,由141.63±13.47s分别降低为71.49±19.14(P<0.05)和67.48±16.75(P<0.05),分别缩短了49.5%和52.4%。
结果见图2。和传统抗抑郁药丙咪嗪相比,高剂量的香菇多糖的抗抑郁作用有更强的趋势。
Claims (10)
1.香菇多糖作为抗抑郁症药物的用途,其特征在于,以香菇多糖或香菇多糖的衍生物作为药效活性成分制备成抗抑郁症的药剂,所述香菇多糖的衍生物指香菇多糖与药学上可接收的盐、酯或糖所成的甙。
2.根据权利要求1所述的用途,所述抗抑郁症指预防或治疗抑郁症。
3.根据权利要求1或2所述的用途,所述药剂为片剂、胶囊、溶液、悬浮液、注射液或滴注液。
4.一种快速抗抑郁症的药物,其特征在于:其药效活性成分为香菇多糖和/或香菇多糖的衍生物,所述香菇多糖的衍生物指香菇多糖与药学上可接收的盐、酯或糖所成的甙。
5.根据权利要求4所述的药物,所述抗抑郁症指预防或治疗抑郁症。
6.根据权利要求4所述的药物,剂型为片剂、胶囊、溶液、悬浮液、注射液或滴注液。
7.根据权利要求4所述的药物,还包括制药学上可接受的辅助成分。
8.根据权利要求4所述的药物,所述药物还包括有与香菇多糖或其衍生物配合使用时对治疗抑郁症有积极作用的药物成分。
9.根据权利要求4所述的药物,还包括有使香菇多糖稳定性提高的成分。
10.根据权利要求4~9任一所述的药物,所述抗抑郁症指预防或治疗抑郁症。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106038582A (zh) * | 2016-05-06 | 2016-10-26 | 云南大学 | 以树突状细胞相关c型植物凝集素‑1为靶点的抗抑郁症药物及其筛选方法 |
CN109806276A (zh) * | 2019-04-04 | 2019-05-28 | 辽宁大学 | 香菇多糖在制备预防糖尿病并发症药物中的应用 |
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Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
MIN LIU, ET AL.: "Application of a Disposable Screen-Printed Electrode to Depression Diagnosis for Laboratory Rats Based on Blood Serotonin Detection", 《ANALYTICAL SCIENCES》 * |
MIN LIU, ET AL.: "Application of a Disposable Screen-Printed Electrode to Depression Diagnosis for Laboratory Rats Based on Blood Serotonin Detection", 《ANALYTICAL SCIENCES》, vol. 27, 10 August 2011 (2011-08-10), pages 839 - 843 * |
张均田 等: "《现代药理试验方法 下》", 31 July 2012, 中国协和医科大学出版社 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106038582A (zh) * | 2016-05-06 | 2016-10-26 | 云南大学 | 以树突状细胞相关c型植物凝集素‑1为靶点的抗抑郁症药物及其筛选方法 |
WO2017190681A1 (zh) * | 2016-05-06 | 2017-11-09 | 云南大学 | 以树突状细胞相关c型植物凝集素-1为靶点的抗抑郁症药物及其筛选方法 |
CN109806276A (zh) * | 2019-04-04 | 2019-05-28 | 辽宁大学 | 香菇多糖在制备预防糖尿病并发症药物中的应用 |
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