CN103860471A - 制备黄芪多糖脂质体纳米制剂的生产工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制备黄芪多糖脂质体纳米制剂的生产工艺，采用乙醇注入法，建立的工艺条件为：大豆卵磷脂和胆固醇的质量比为2:1～6:1，乙醇溶解类脂溶液最终浓度为6～15%，磷酸缓冲液pH值为6.0～7.5，黄芪多糖溶液浓度为0.3～1%。本发明可显著提高黄芪多糖脂质体纳米制剂的包封率（达36.64%），平均粒径为243.4nm，且绝大部分粒径都低于1000nm，脂质体产品较理想，为今后规模化生产提供了很好的工艺路线，可有效地提高其制剂的药效，保证这种替代抗生素和化学药物饲料添加剂的天然药物高新制剂的市场供应。
Description
技术领域
本发明属于黄芪多糖制剂技术领域，尤其涉及一种制备黄芪多糖脂质体纳米制剂的生产工艺。
背景技术
黄芪多糖脂质体纳米制剂作为天然药物高新制剂可替代抗生素和化学药物饲料添加剂，能够避免抗药性和药物残留对畜产品的污染，减少畜禽有害排泄物、蛋白质用量和氮污染。然而，目前制备黄芪多糖脂质体纳米制剂的生产工艺存在包封率低的问题，以致于药效低、生产效率低，难以满足市场需求。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种包封率较高、粒径相对集中的制备黄芪多糖脂质体纳米制剂的生产工艺。
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：制备黄芪多糖脂质体纳米制剂的生产工艺，包括以下步骤：
<1>按质量比2:1～6:1准确称取分析纯的大豆卵磷脂和胆固醇，用无水乙醇溶解制成质量浓度为6～15%的类脂溶液；
<2>用pH6.0～7.5的磷酸盐缓冲液搅拌溶解黄芪多糖制成质量浓度为0.3～1%的黄芪多糖溶液；
<3>一边搅拌步骤<2>所得黄芪多糖溶液，一边将步骤<1>所得类脂溶液按体积比2:1～5:1缓缓地注入其中，继续搅拌1～2小时，挥发除去乙醇得黄芪多糖脂质体混悬液；
<4>将步骤<3>所得黄芪多糖脂质体混悬液依次通过0.45μm和0.22μm滤膜整粒或者过高压均质机10次左右，得透明乳状液体，4℃冰箱中保存。
上述搅拌置于磁力搅拌机上45～65℃恒温搅拌，搅拌速度为1500～1800r/min。
上述注入采用5号注射器针头且保持针头在液面以下。
发明人采用乙醇注入法制备黄芪多糖脂质体纳米制剂，并采用外观形态及粒度分布与包封率两项指标对其进行评价。对影响多糖提取的5个因素（大豆卵磷脂的量和胆固醇的量、乙醇的用量和磷酸缓冲液的pH值和黄芪多糖的浓度）进行优化并确立最佳工艺条件（大豆卵磷脂和胆固醇的质量比为2:1～6:1，乙醇溶解类脂溶液最终浓度为6～15%，磷酸缓冲液pH值为6.0～7.5，黄芪多糖溶液浓度为0.3～1%），从而建立本发明黄芪多糖脂质体纳米制剂生产工艺。本发明应用于生产黄芪多糖脂质体纳米制剂可提高其包封率，包封率达36.64%，平均粒径为243.4nm，且绝大部分粒径都低于1000nm，脂质体产品较理想，为今后规模化生产提供了很好的工艺路线，可有效地提高其制剂的药效，保证这种替代抗生素和化学药物饲料添加剂的天然药物高新制剂的市场供应。
具体实施方式
以下为用本发明的乙醇注入法制备黄芪多糖脂质体纳米制剂的实施例：
实施例1
<1>按质量比4:1准确称取分析纯的大豆卵磷脂（300mg）和胆固醇（75mg），用无水乙醇（4ml）溶解制成质量浓度为7.5%的类脂溶液；
<2>用pH7.0的磷酸盐缓冲液（25ml）搅拌（55℃恒温，1800r/min）溶解黄芪多糖（100mg）制成质量浓度为0.4%的黄芪多糖溶液；
<3>一边搅拌步骤<2>所得黄芪多糖溶液，一边将步骤<1>所得类脂溶液按体积比3:1缓缓地注入其中，采用5号注射器针头且保持针头在液面以下，继续搅拌1小时，挥发除去乙醇得黄芪多糖脂质体混悬液；
<4>将步骤<3>所得黄芪多糖脂质体混悬液依次通过0.45μm和0.22μm滤膜整粒，得透明乳状液体，4℃冰箱中保存。
实施例2
<1>按质量比2:1准确称取分析纯的大豆卵磷脂（300mg）和胆固醇（150mg），用无水乙醇（4ml）溶解制成质量浓度为15%的类脂溶液；
<2>用pH7.5的磷酸盐缓冲液（25ml）搅拌（65℃恒温，1500r/min）溶解黄芪多糖（100mg）制成质量浓度为1.0%的黄芪多糖溶液；
<3>一边搅拌步骤<2>所得黄芪多糖溶液，一边将步骤<1>所得类脂溶液按体积比4:1缓缓地注入其中，采用5号注射器针头且保持针头在液面以下，继续搅拌1小时，挥发除去乙醇得黄芪多糖脂质体混悬液；
<4>将步骤<3>所得黄芪多糖脂质体混悬液依次通过0.45μm和0.22μm滤膜整粒，得透明乳状液体，4℃冰箱中保存。
实施例3
<1>按质量比6:1准确称取分析纯的大豆卵磷脂（300mg）和胆固醇（50mg），用无水乙醇（4ml）溶解制成质量浓度为10%的类脂溶液；
<2>用pH7.5的磷酸盐缓冲液（25ml）搅拌（45℃恒温，1600r/min）溶解黄芪多糖（100mg）制成质量浓度为0.3%的黄芪多糖溶液；
<3>一边搅拌步骤<2>所得黄芪多糖溶液，一边将步骤<1>所得类脂溶液按体积比5:1缓缓地注入其中，采用5号注射器针头且保持针头在液面以下，继续搅拌1小时，挥发除去乙醇得黄芪多糖脂质体混悬液；
<4>将步骤<3>所得黄芪多糖脂质体混悬液依次通过0.45μm和0.22μm滤膜整粒，得透明乳状液体，4℃冰箱中保存。
实施例4
<1>按质量比4:1准确称取分析纯的大豆卵磷脂（300mg）和胆固醇（75mg），用无水乙醇（4ml）溶解制成质量浓度为12%的类脂溶液；
<2>用pH6.0的磷酸盐缓冲液（25ml）搅拌（60℃恒温，1800r/min）溶解黄芪多糖（100mg）制成质量浓度为0.6%的黄芪多糖溶液；
<3>一边搅拌步骤<2>所得黄芪多糖溶液，一边将步骤<1>所得类脂溶液按体积比2:1缓缓地注入其中，采用5号注射器针头且保持针头在液面以下，继续搅拌1小时，挥发除去乙醇得黄芪多糖脂质体混悬液；
<4>将步骤<3>所得黄芪多糖脂质体混悬液依次通过0.45μm和0.22μm滤膜整粒，得透明乳状液体，4℃冰箱中保存。
将实施例1至4所得黄芪多糖脂质体纳米制剂用苯酚硫酸法测定糖含量确定包封率，采用激光纳米粒径分析仪进行粒度测定，结果如表1。
表1黄芪多糖脂质体纳米制剂检测结果
耿传信等（灰树花多糖脂质体的制备方法研究，中国药房，2010，21（39）：3687-3688）用乙醇注入法制备的灰树花多糖脂质体的包封率为10.26％，平均粒径为200nm。从上述实例可见，采用本发明制备的黄芪多糖脂质体包封率达到了36.64%，平均粒径为243.4nm，且绝大部分的粒径都低于1000nm，脂质体产品较理想。
应用本发明生产的黄芪多糖脂质体纳米制剂可作为禽类替代抗生素和化学药物的饲料添加剂，可避免抗药性和药物残留对畜产品的污染，减少畜禽有害排泄物、蛋白质用量和氮污染，将有广阔的市场前景。据统计，目前国内每年鸡的存栏数为40亿只，若有1.0%比率使用，每年应用鸡4000万只，以平均每只鸡用量为5mL计，则年需求量达200000L。该制剂按市场价格每升200元计算，则年销售额达4000万元；纯利润按30%计算，为1200万元。
Claims (3)
1.一种制备黄芪多糖脂质体纳米制剂的生产工艺，其特征在于包括以下步骤：
<1>按质量比2:1～6:1准确称取分析纯的大豆卵磷脂和胆固醇，用无水乙醇溶解制成质量浓度为6～15%的类脂溶液；
<2>用pH6.0～7.5的磷酸盐缓冲液搅拌溶解黄芪多糖制成质量浓度为0.3～1%的黄芪多糖溶液；
<3>一边搅拌步骤<2>所得黄芪多糖溶液，一边将步骤<1>所得类脂溶液按体积比2:1～5:1缓缓地注入其中，继续搅拌1～2小时，挥发除去乙醇得黄芪多糖脂质体混悬液；
<4>将步骤<3>所得黄芪多糖脂质体混悬液依次通过0.45μm和0.22μm滤膜整粒或者过高压均质机10次左右，得透明乳状液体，4℃冰箱中保存。
2.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于：所述搅拌置于磁力搅拌机上45～65℃恒温搅拌，搅拌速度为1500～1800r/min。
3.根据权利要求2所述的生产工艺，其特征在于：所述注入采用5号注射器针头且保持针头在液面以下。
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