CN103860457A - 伏立康唑注射剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是伏立康唑注射剂及其制备方法。将以环糊精或环糊精衍生物置注射用水中，溶解后，再加入伏立康唑，搅拌或研磨或超声，得伏立康唑包合物溶液，以此包合物溶液制备伏立康唑注射剂。实现制备以水为溶媒的针剂、冻干粉针及无菌粉针剂，本发明不仅解决伏立康唑溶解度小的问题，而且提高了单位体积中药物含量和稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，更准确得本发明涉及伏立康唑注射剂及其制备方法。
背景技术
真菌感染引起的疾病称为真菌病，目前发现的真菌大约有30多万种，但其中能引起疾病的致病真菌有270余种。长期滥用抗生素对正常菌群的破坏、对恶性肿瘤病人的放疗与化疗、艾滋病的流行、器官移植中免疫抑制剂的使用、人口老龄化等原因导致产生免疫抑制的个体不断增加，真菌感染的发病率呈不断上升趋势。
伏立康唑属三唑类抗真菌药，作用机制为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成，起到抑制和消灭真菌的作用。伏立康唑较氟康唑抗菌谱更广、抗菌效力更强。口服及静注本品对人和各种动物真菌感染，如念珠菌感染（包括免疫正常和免疫受损的人和动物的全身性念珠菌病）、新型隐球菌感染（包括颅内感染）、糠秕马拉色菌、小孢子菌属、毛癣菌属、表皮癣 菌属、皮炎芽生菌、粗球孢子菌（包括颅内感染）及荚膜组织胞浆菌、斐氏着色菌、卡氏枝孢霉等有效，另外对曲霉菌、克鲁斯念珠菌等耐氟康唑的真菌都显示良好的抗真菌活性。
发明内容
本发明的目的是提供伏立康唑注射剂及其制备方法，它解决了伏立康唑在水中溶解度小的问题，以水为溶媒制成注射剂型。
一种伏立康唑注射剂，其特征在于该注射剂含有伏立康唑和可供药用的辅料。所述药用的辅料包括环糊精或环糊精衍生物。环糊精或环糊精衍生物为α-环糊精、α-环糊精衍生物、β-环糊精、β-环糊精衍生物、γ-环糊精、γ-环糊精衍生物中的一种或多种混合物。它由如下方案实现：将以羟丙基-β-环糊精为代表的环糊精的衍生物，置于注射用水中，溶解后，再加入伏立康唑，搅拌或研磨或超声，得伏立康唑β-环糊精衍生物包合物溶液。将伏立康唑包合物溶液直接用于配制伏立康唑针剂；或将伏立康唑包合物溶液经过滤除菌后冻干制成粉针剂；或将伏立康唑包合物溶液经“真空干燥”或“冷冻干燥”或“喷雾干燥”后，得伏立康唑环糊精包合物粉末，再配制伏立康唑针剂，或进行无菌分装制备无菌粉针。其中伏立康唑与β-环糊精衍生物的摩尔比为1:1-1:10,最佳范围是1:2-1:6。
伏立康唑包合物可作为制成针剂、冻干粉针、无菌粉针的原料。所说针剂是以伏立康唑包合物溶液或通过“真空干燥”、“冷冻干燥”或“喷雾干燥”得到伏立康唑环糊精衍生物包合物粉末，配制制成的针剂。所说的“冻干粉针”是伏立康唑包合物溶液，通过冷冻干燥制成的粉针剂。所说的“无菌粉针”是伏立康唑包合物溶液，通过“真空干燥”或“冷冻干燥”或“喷雾干燥”得到的粉末，进行无菌分装制成的粉针剂。
本发明的优点是：以羟丙基-β-环糊精为代表的β-环糊精的衍生物，其水溶性极高，在室温下溶解度可达50%以上，且无毒、无刺激性，是优良的静脉注射用辅料。本发明利用以羟丙基-β-环糊精为代表的环糊精衍生物对伏立康唑进行包合，制成注射剂，不仅解决了伏立康唑水溶解度小的问题，而且提高了单位体积中药物的含量和稳定性，既可制成以水为溶媒的针剂，也可制成冻干粉针或无菌粉针，方便临床用药和剂量控制，使注射剂更安全、更稳定。
具体实施方式
实施例1:称取羟丙基-β-环糊精8g分批加入5ml水中（约60°C)，搅拌使溶解。另取伏立康唑0.5g，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中，撹拌或超声或研磨使溶解，加水至10ml,混匀，得伏立康唑与羟丙基-β-环糊精包合物溶液，经过滤、灌装、封口、灭菌，制成针剂。
实施例2:称取羟丙基-β-环糊精8g置10ml水中，搅拌使溶解。另取伏立康唑 0.5g,加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌或超声或研磨使溶解，加水至16ml，混匀，得伏立康唑与羟丙基-β-环糊精包合物溶液，过滤，所得溶液经“真空干燥”或“喷雾干燥”或“冷冻干燥”后，得白色粉末，即伏立康唑与羟丙基-β-环糊精包合物。此包合物易溶于水，可制成针剂、粉针。
实施例3:称取羟丙基-β-环糊精8g置10ml水中，搅拌使溶解。另取伏立康唑 0.5g，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌或超声或研磨使溶解，加水至16ml，混匀，得伏立康唑与羟丙基-β-环糊精包合物溶液,用0.22μm微孔滤膜过滤，所得溶液分装于西林瓶中，每支8ml，冷冻干燥，制成伏立康唑冻干粉针。
实施例4:称取羟丙基-β-环糊精8g，置20ml水中，搅拌使溶解。另取伏立康唑 0.3g，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌或超声或研磨使溶解，得伏立康唑与羟丙基-β-环糊精包合物溶液。
实施例5:称取羟丙基-β-环糊精10g，置20ml水中，搅拌使溶解。另取伏立康唑 0.3g，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌或超声或研磨使溶解，得伏立康唑与羟丙基-β-环糊精包合物溶液。
Claims (8)
1.伏立康唑注射剂及其制备方法，其特征在于将以羟丙基-β-环糊精为代表的环糊精或环糊精的衍生物，置于注射用水中，溶解后，再加入伏立康唑，搅拌或研磨或超声，得伏立康唑包合物溶液，以此包合物溶液加水溶性增溶剂制备伏立康唑注射剂，其中伏立康唑与β-环糊精衍生物的摩尔比为1: 1-1:10。
2.根据权利要求1所述的伏立康唑注射剂及其制备方法，其特征在于：伏立康唑与β-环糊精摩尔比的最佳范围是1: 2-1: 6。
3.根据权利要求1所述的伏立康唑注射剂及其制备方法，其特征在于：所说的注射剂包括“针剂”、“冻干粉针”、“无菌粉针”。
4.根据权利要求1所述的伏立康唑注射剂及其制备方法，其特征在于：所述环糊精或环糊精衍生物为α-环糊精、α-环糊精衍生物、β-环糊精、β-环糊精衍生物、γ-环糊精、γ-环糊精衍生物中的一种或多种混合物。
5.根据权利要求3所述的伏立康唑注射剂及其制备方法，其特征在于：所说的“针剂”是以伏立康唑包合物溶液或伏立康唑环糊精衍生物包合物粉末，配制制成的针剂。
6.根据权利要求3所述的伏立康唑注射剂及其制备方法，其特征在于：所说的“冻干粉针”是伏立康唑包合物溶液，经过滤除菌后冻干制成的粉针剂。
7.根据权利要求3所述的伏立康唑注射剂及其制备方法，其特征在于：所说的“无菌粉针”是伏立康唑β-环糊精衍生物包合物粉末，进行无菌分装制成的粉针剂。
8.根据权利要求5和7所述的伏立康唑注射剂及其制备方法，其特征在于：伏立康唑β-环糊精衍生物包合物粉末是伏立康唑包合物溶液，通过“真空干燥”、“冷冻干燥”或“喷雾干燥”得到的粉末。
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| CN108938576A (zh) * | 2017-05-25 | 2018-12-07 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种伏立康唑分散片及其制备方法 |
| CN111700864A (zh) * | 2020-06-28 | 2020-09-25 | 海南倍特药业有限公司 | 一种注射用伏立康唑的制备方法 |
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| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
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Application publication date: 20140618 |