CN103848767A

CN103848767A - 一种芳基硫醚类化合物的合成方法

Info

Publication number: CN103848767A
Application number: CN201410041032.6A
Authority: CN
Inventors: 姜雪峰; 乔宗君
Original assignee: East China Normal University
Current assignee: East China Normal University
Priority date: 2014-01-27
Filing date: 2014-01-27
Publication date: 2014-06-11
Anticipated expiration: 2034-01-27
Also published as: CN103848767B

Abstract

本发明公开了一种式(3)所示的芳基硫醚类化合物的合成方法，是在反应溶剂中，以芳基碘化物或芳基三氟甲烷磺酸酯类衍生物，与卤代烷烃为反应原料，以Na₂S₂O₃为硫化试剂，在金属钯催化剂作用下，反应得到多取代的芳基硫醚类化合物。本发明反应条件温和，原料易得价廉，反应操作简单，产率较高，为很多天然产物和药物的合成提供关键的骨架结构，可以广泛适用于工业化规模生产。

Description

一种芳基硫醚类化合物的合成方法

技术领域

本发明属于有机化合物工艺应用技术领域，具体涉及一种制备芳基硫醚类化合物的合成方法。

背景技术

芳基硫醚化合物(即分子中含有C—S键的有机化合物)是一类非常重要的化合物，它广泛存在于各类药物化学(如下所示)、材料化学和食物化学中，因此，从一些结构简单、商业上可以大量获得的化合物上构建C—S键显得尤为重要。

合成芳基硫醚类化合物的传统方法主要是通过硫醇或者苯硫酚类化合物来制备。但是此方法中，硫醇及苯硫酚需要预先制备，底物的适应性不够广泛，不仅味道较大，污染严重，且很容易被氧化，使此方法的应用受到制约。

发明内容

本发明克服现有技术的以上缺陷，首次创新地提出了一种简单高效制备芳基硫醚类化合物的新方法，通过使用金属钯催化剂，通过交叉偶联的方式，以Na₂S₂O₃为硫化试剂，可以高效地实现反应的转化。

所述反应过程如反应式(I)所示。

Figure 45696DEST_PATH_GDA0000487973730000021

如以上反应式(I)所示，本发明利用芳基碘化物或芳基三氟甲烷磺酸酯类衍生物(底物1)，卤代烷烃(底物2)和Na₂S₂O₃作为起始原料，在金属钯催化剂的作用下，在反应溶剂中进行反应，合成如式(3)所示的芳基硫醚类化合物。

本发明中，R是苯环、杂环、取代苯环、或取代杂环；R’是氢、卤素、杂原子、烷基、杂环；X是I、Br、Cl、OTf；Y是Cl。优选地，R是取代苯环，取代杂环。X是I、OTf。Y是Cl。R’是氢、杂原子、烷基、杂环。本发明中，R、R’、X、Y包括但不仅仅局限于上述基团，例如，R还可以是多取代基，取代的芳环和杂环、各类侧链。

本发明中，所述起始原料如式(1)所示的芳基碘化物或芳基三氟甲烷磺酸酯类衍生物(底物1)和硫化试剂Na₂S₂O₃的用量比例为1∶1-1∶5。优选地，两者用量比例为1∶5。

所述起始原料如式(1)所示的芳基碘化物或芳基三氟甲烷磺酸酯类衍生物和卤化物(底物2)用量比例为1_∶1-1_∶15。优选地，两者用量比例为1_∶15。

本发明中，以Na₂S₂O₃为硫化试剂。

本发明中，所述钯催化剂是Pd(OAc)₂、PdCl₂、Pd(TFA)₂、Pd(dba)₂、Pd₂(dba)₃、PdCl₂(PPh₃)₂、PdCl₂(dppf)或PdCl₂(dppp)。优选地，所述钯催化剂是PdCl₂(dppf)。所述催化剂的用量为原料芳基碘化物或芳基三氟甲烷磺酸酯类衍生物(底物1)的1-10m_ol％。优选地，所述催化剂用量为10mol％。

本发明中，所述配体是PPh₃、PtBu₃、三环己基膦、三呋喃基膦、dppm(1，1-双(二苯基膦)甲烷)、dppe[1，2-双(二苯基膦)乙烷]、dppp[1，3-双(二苯基膦)丙烷]、dppb[1，4-双(二苯膦基)丁烷]、dppf[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]或binap[2，2′-双二苯膦基-1，1′-联萘]。优选地，所述配体是dppf[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]。所述配体用量为芳基碘化物或芳基三氟甲烷磺酸酯类衍生物(底物1)的1-5mo1％。优选地，所述配体用量为5mol％。

本发明中，所述添加剂为水、乙醇、甲醇、乙二醇或环己二醇。优选地，所述添加剂为乙二醇。所述添加剂包括但不局限于以上，还可以是水。

本发明中，所述碱为K₂CO₃、Cs₂CO₃、K₃PO₄、TEA(三乙胺)或DMAP(4,4-二甲氨基吡啶)。优选地，所述碱为Cs₂CO₃。所述碱包括但不局限于以上，还可以是NaOH，KOH，Na₂CO₃，DBU(二环脒)。

本发明中，所述反应溶剂是甲苯、DMA、1，2-二氯乙烷、THF或乙腈。优选地，所述溶剂为DMSO。所述反应溶剂包括但不局限于以上，还可以是氯苯、1，4-二氧六环、DMF。

本发明中，所述合成反应是在120-150℃温度下进行。优选地，是在120℃温度下进行反应。

在一个具体实例中，本发明合成反应是在反应瓶A中，将芳基碘化物或芳基三氟甲烷磺酸酯类衍生物(底物1，X mmol)，卤化物(底物2，Ymmol)溶解在Z mL反应溶剂中，室温下，依次加入硫化试剂Na₂8₂O₃(U mmol)，催化剂PdCl₂(dppf)(V mmol％)，配体dppf(Wmmol％)，添加剂(P mmol)，碱Cs₂CO₃(Q mol％)。反应在80-120℃下反应10个小时。用TLC检测反应进程。反应完毕后，直接加硅胶，旋干柱层析，分离得到目标产物3。

本发明还提出了按照本发明上述合成方法制备得到的如式(3)所示的芳基硫醚类化合物。

本发明优点包括：本发明合成方法所使用的各原料非常简单，均为工业化商品，简单易得，来源广泛，并且性能非常稳定，不需要特殊保存条件。本发明所用的各种金属催化剂和配体也都是常用的商品化试剂，非常稳定。使用无色无味的硫代硫酸钠作为硫化试剂，具有成本低、产率高、工艺简、污染少的特色，完全可适用于大规模生产。合成芳基硫醚类化合物的传统的方法一般是使用硫醇或者硫酚来实现。但是，由于其味道较大，容易被氧化，后处理难，污染严重，对工业化生产造成很大的限制。本发明以容易制备的芳基碘化物或芳基三氟甲烷磺酸酯类衍生物为反应原料，以无色无味的Na₂S₂O₃盐做为硫化试剂，在金属钯催化剂作用下，反应得到取代的芳基硫醚类化合物。反应操作比较简单，反应条件温和，产率较高，适合大规模工业化生产。

具体实施方式

结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁鉴定。

实施例1

正丁基(4-乙酰基苯基)硫醚的合成：

在氮气氛围下，于25mL的封管中加入底物2bm(0.2mmol，49.2mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，dppf(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，l95.0mg)，Na₂8₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，CH₃CN(4.0mL)and H₂O(0.2mL)，将反应体系加热至150℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2b(45％)。R_f=0.35(乙酸乙酯∶石油醚=50∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)∶δ7.77(d，J=8.4Hz，2H)，7.21(d，J=8.4Hz，2H)，2.91(t，J=7.2Hz，2H)，2.48(s，3H)，1.64-1.57(m，2H)，1.45-1.36(m，2H)，0.87(t，J=7.2Hz，3H)； ¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)∶δ197.1，144.9，133.6，128.6，126.1，31.5，30.7，26.3，21.9，13.5；IR(neat)2956，1679，1490，1463，1428，1357，1265，1185，1011，817cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₂H₁₆OS208.0922，实际值208.0921.

实施例2

正丁基(4-乙酰基苯基)硫醚的合成：

在氮气氛围下，于25mL的封管中加入底物2bm(0.2mmol，49.2mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，Pd(dba)2(0.02mmol，l1.5mg)，dppp(0.03mmol，12.2mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，CH₃CN(4.0mL)and H₂O(0.2mL).将反应体系加热至150℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2b(22％)。产物分析数据同实例一。

实施例3

正丁基(4-乙酰基苯基)硫醚的合成：

在氮气氛围下，于25mL的封管中加入底物2bm(0.2mmol，49.2mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，CH₃CN(4.0mL)and H₂O(0.2mL).将反应体系加热至150℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2b(35％)。产物分析数据同实例一。

实施例4

正丁基(4-乙酰基苯基)硫醚的合成：

在氮气氛围下，于25mL的封管中加入底物2bm(0.2mmol，49.2mg)，l-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，dppe(0.01mmol，3.9mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，CH₃CN(4.0mL)and H₂O(0.2mL)。将反应体系加热至150℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2b(31％)。产物分析数据同实例一。

实施例5

正丁基(4-乙酰基苯基)硫醚的合成：

在氮气氛围下，于25mL的封管中加入底物2bm(0.2mmol，49.2mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，dppp(0.01mmol，4.1mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，CH₃CN(4.0mL)and H₂O(0.2mL)。将反应体系加热至150℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2b(46％)。产物分析数据同实例一。

实施例6

正丁基(4-乙酰基苯基)硫醚的合成：

在氮气氛围下，于25mL的封管中加入底物2bm(0.2mmol，49.2mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，dppb(0.01mmol，4.3mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，CH₃CN(4.0mL)and H₂O(0.2mL)。将反应体系加热至150℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2b(29％)。产物分析数据同实例一。

实施例7

正丁基(4-乙酰基苯基)硫醚的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物2bm(0.2mmol，49.2mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，dppf(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMF(4.0mL)。将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2b(46％)。产物分析数据同实例一。

实施例8

正丁基(4-乙酰基苯基)硫醚的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物2bm(0.2mmol，49.2mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，dppf(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂C0₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)。将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2b(47％)。产物分析数据同实例一。

实施例9

正丁基(4-乙酰基苯基)硫醚的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物2bm(0.2mmol，49.2mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，dppf(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMF(4.0mL)，glycol(0.2mL)。将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2b(57％)。产物分析数据同实例一。

实施例10

正丁基(4-乙酰基苯基)硫醚的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物2bm(0.2mmol，49.2mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，dppf(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂C0₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)，glycol(0.2mL)。将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2b(63％)。产物分析数据同实例一。

实施例11

正丁基(4-乙酰基苯基)硫醚的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物2bm(0.2mmol，49.2mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，dppf(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)，glycol(0.4mL)。将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2b(40％)。产物分析数据同实例一。

实施例12

正丁基(4-乙酰基苯基)硫醚的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物2bm(0.2mmol，49.2mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，dppf(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)，glycol(0.1mL)。将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2b(88％)。产物分析数据同实例一。

实施例13

正丁基(4-醛基苯基)硫醚的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物2am(0.2mmol，46.2mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2a(86％)。R_f=0.70(乙酸乙酯∶石油醚=50∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)∶δ9.91(s，1H)，7.75(d，J=8.4Hz，2H)，7.34(d，J=8.0Hz，2H)，3.00(t，J=7.6Hz，2H)，1.73-1.65(m，2H)，1.53-1.46(m，2H)，0.95(t，J＝7.6Hz，3H)；¹³C NMR(400MHz，CDCl₃)∶δ191.2，147.1，133.1，130.0，126.3，31.5，30.7，22.0，13.6；IR(neat)2956，2930，2872，1591，1489，1409，1304，1214，812，684cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₁H₁₄OS194.0765，实际值194.0767.

实施例14

正丁基(4-甲酸乙酯苯基)硫醚的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物2cm(0.2mmol，55.2mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dpPf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2c(55％)。R_f=0.60(乙酸乙酯∶石油醚=50∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.85(d，J=8.4Hz，2H)，7.20(d，J=8.4Hz，2H)，4.28(q，J=7.2Hz，14.4Hz，2H)，1.63-1.56(m，2H)，1.42-1.35(m，2H)，1.30(t，J=7.2Hz，3H)，0.86(t，J=7.6Hz，3H)；¹³C NMR(400MHz，CDCl₃)：δ166.3，144.2，129.8，126.9，126.3，60.8，31.7，30.8，22.0，14.3，13.6.IR(neat)2959，2872，1715，1595，1464，1367，1274，1180，1017，846cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₃H₁₈O₂S238.1028，实际值238.1030.

实施例15

正丁基(2-氰基苯基)硫醚的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物2dm(0.2mmol，45.8mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2d(82％)。R_f=0.40(乙酸乙酯∶石油醚=50∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.60-7.57(m，1H)，7.51-7.47(m，1H)，7.40-7.38(m，1H)，7.24-7.20(m，1H)，3.00(t，J=7.6Hz，2H)，1.69-1.62(m，2H)，1.51-1.42(m，2H)，0.92(t，J=7.2Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ142.1，133.5.132.7，128.5，125.6，117.1，113.2，33.1，30.7，21.8，13.5；IR(neat)2958，2222，1463，1434，1195，1167，1068，755，716 cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₁H₁₃NS191.0769，实际值191.0768.

实施例16

正丁基(3-氰基苯基)硫醚的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物2em(0.2mmol，45.8mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dpPf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2e(80％)。R_f=0.50(乙酸乙酯∶石油醚=50∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.52(s，1H)，7.50-7.46(m，1H)，7.43-7.40(m，1H)，7.37-7.33(m，1H)，2.95(t，J=7.2Hz，2H)，1.68-1.61(m，2H)，1.51-1.42(m，2H)，0.94(t，J=7.2Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ139.8，132.2，130.1，129.3，128.7，118.5，113.1，32.6，30.8，21.9，13.6；IR(neat)2958，2230，1586，1468，1436，1405，1222，1197，1089，875，790，681cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₁H₁₃NS191.0769，实际值191.0770.

实施例17

正丁基(4-氰基苯基)硫醚的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物2fm(0.2mmol，45.8mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2f(63％)。R_f=0.50(乙酸乙酯∶石油醚=50∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.43(d，J=8.8Hz，2H)，7.21(d，J=8.4Hz，2H)，2.89(t，J=7.2Hz，2H)，1.64-1.56(m，2H)，1.44-1.35(m，2H)，0.87(t，J=7.2Hz，3H)； ¹³C NMR(400MHz，CDCl₃)：δ145.2，132.1，126.5，118.9，107.8，31.5，30.5，21.9，13.5；IR(neat)2957，2225，1594，1486，1465，1437，1243，1179，1015，819em^-1；HRMS(EI)计算值C₁₁H₁₃NS191.0769，实际值191.0770.

实施例18

正丁基(2-硝基苯基)硫醚的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物2gm(0.2mmol，49.8mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2g(55％)。R_f=0.40(乙酸乙酯∶石油醚=50∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.21-8.19(m，1H)，7.57-7.52(m，1H)，7.42-7.40(m，1H)，7.26-7.22(m，1H)，2.96(t，J=7.6Hz，2H)，1.75-1.71(m，2H)，1.58-1.51(m，2H)，0.97(t，J=7.2，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ146.0，138.3，133.3，126.5，126.1，124.2，32.0，29.9，22.2，13.6；IR(neat)2957，1593，1566，1456，1436，1304，1251，1061，916，732em^-1；HRMS(EI)计算值C₁₀H₁₃NO₂S211.0667，实际值211.0666.

实施例19

正丁基(3-硝基苯基)硫醚的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物2hm(0.2mmol，49.8mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2h(80％)。R_f=0.60(乙酸乙酯∶石油醚=50∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.10-8.09(m，1H)，7.98-7.96(m，1H)，7.58-7.56(m，1H)，7.44-7.40(m，1H)，3.00(t，J=7.2Hz，2H)，1.71-1.64(m，2H)，1.53-1.44(m，2H)，0.95(t，J=7.2Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ148.6，140.5，133.5，129.4，121.9，120.0，32.6，30.7，21.9，13.6；IR(neat)2958，1526，1464，1348，1128，1068，878，750em^-1；HRMS(EI)计算值C₁₀H₁₃NO₂S211.0667，实际值211.0669.

实施例20

正丁基(4-硝基苯基)硫醚的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物2im(0.2mmol，49.8mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2i(80％)。R_f=0.60(乙酸乙酯∶石油醚=50∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.10(d，J=8.8Hz，2H)，7.29(d，J=8.8，2H)，3.00(t，J=7.6Hz，2H)，1.73-1.66(m，2H)，1.53-1.44(m，2H)，0.95(t，J=8.4Hz，3H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)：δ148.1，144.7，125.9，123.8，31.5，30.4，21.9，13.5；IR(neat)2957，1580， 1512，1337，1242，1091，853cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₀H₁₃NO₂S211.0667，实际值211.0666.

实施例21

四氢呋喃甲基(4-三氟甲基苯基)硫醚的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物2jm(0.2mmol，54.4mg)，2-(氯甲基)四氢呋喃(3.0mmol，360.0mg)，PdCl₂(dppt)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2j(62％)。R_f=0.3(乙酸乙酯∶石油醚=50∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.50(d，J=8.4Hz，2H)，7.40(d，J=8.4Hz，2H)，4.13-4.06(m，1H)，3.94-3.89(m，1H)，3.80-3.75(m，1H)，3.21-3.03(m，2H)，2.13-1.98(m，1H)，1.90-1.85(m，2H)，1.73-1.64(m，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ142.1，127.5，127.5(q，J2=32.4Hz)，127.5，125.6(q，J³=3.8Hz)，124.1(q，J¹=269.9Hz)，77.3，68.4，37.7，31.0，25.8；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)：δ-62.4(s，3F)；IR(neat)2974，1607，1499，1461，1402，1284，1163，1063，825cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₂H₁₃OSF₃262.0639，实际值262.0640.

实施例22

4-(丁硫基)-3-甲氧基-5-硝基苯甲醛的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物2km(0.2mmol，65.8mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3 mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2k(51％)。R_f=0.2(乙酸乙酯∶石油醚=5∶1)，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ9.96(s，1H)，7.75(d，J=1.2Hz，2H)，7.52(s，1H)，4.04(s，3H)，2.97(t，J=7.2Hz，2H)，1.48-1.42(m，2H)，1.39-1.33(m，2H)，0.86(t，J=7.2Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ189.1，160.9，154.5，135.9，126.8，117.9，110.9，56.8，34.2，31.7，21.6，13.5；IR(neat)296l，1704，1464，1415，1365，1260，1150，918，863，797，694cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₂H₁₅NO₄S269.0722，实际值269.0724.

实施例23

二乙基5-(2-乙氧基乙基硫代)邻苯二甲酸二乙脂的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物21m(0.2mmol，74.0mg)，1-氯-2-乙氧基乙烷(3.0mmol，324.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.0l mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物21(84％)。R_f=0.30(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.26(d，J=0.8Hz，1H)，7.77(s，2H)，4.37(q，J=7.2Hz，14.4Hz，4H)，4.20-4.18(m，2H)，3.81-3.79(m，2H)，3.62-3.56(m，2H)，1.38(t，J=6.8Hz，6H)，1.25-1.21(m，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ165.6，158.8，132.0，123.0，119.8，68.7，68.0，66.8，61.3，15.1，14.2；IR(neat)2979，1724，1493，1415，1392，1311，1099，1065，797，718，665cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₅H₂₀0₅S326.1188，实际值326.1197.

实施例24

2-(2-乙氧基乙基硫基)蒽-9,10-二酮的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物2mm(0.2mmol，70.0mg)，1-氯-2-乙氧基乙烷(3.0mmol，324.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物2m(73％)。R_f=0.35(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.27-8.24(m，2H)，8.14(d，J=8.4Hz，1H)，8.10(d，J=4.0Hz，1H)，7.78-7.75(m，2H)，7.62-7.60(m，1H)，3.73(t，J=6.4Hz，2H)，3.55(q，J=6.8Hz，14.0Hz，2H)，3.29(t，J=6.4Hz，2H)，1.21(t，J=6.8Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ182.9，182.3，146.6，134.2，133.9，133.5，133.2，131.4，130.1，127.6，127.1，127.1，123.7，68.5，66.6，31.7，15.1；IR(neat)2927，1673，1581，1377，1330，1215，1112，1069，933，764cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₈H₁₆O₃S312.0820，实际值312.0819.

实施例25

2-(丁硫基)吡啶的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3aam(0.2mmol，31.4mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3aa(93％)。R_f=0.80(乙酸乙酯∶石油醚=50∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.42-8.41(m，1H)，7.48-7.44(m，1H)，7.16(d，J=8.0Hz，1H)，6.97-6.94(m，1H)，3.16(t，J=7.6Hz，2H)，1.73-1.65(m，2H)，1.52-1.42(m，2H)，0.94(t，J=7.6Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ159.6，149.3，135.8，122.1，119.1， 31.4，29.8，22.1，13.7；IR(neat)2956，2857，1736，1683，1454，1414，1283，1126，1098，796，691cm^-1；HRMS(EI)计算值C₉H₁₃NS167.0769，实际值167.0767.

实施例26

2-(辛硫基)吡啶的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3abm(0.2mmol，31.4mg)，1-氯辛烷(3.0mmol，447.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3ab(86％)。R_f=0.70(乙酸乙酯∶石油醚=50∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.40-8.39(m，1H)，7.44-7.40(m，1H)，7.13(d，J=8.0Hz，1H)，6.93-6.90(m，1H)，3.13(t，J=7.6Hz，2H)，1.72-1.64(m，2H)，1.44-1.40(m，2H)，1.26-1.24(m，8H)，0.86(t，J=7.2Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ159.5，149.3，135.6，122.0，119.0，31.7，30.0，29.2，29.1，28.9，22.6，14.0；IR(neat)2954，2854，1709，1687，1580，1454，1414，1282，1126，796，757cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₃H₂₁NS223.1395，实际值223.1397.

实施例27

2-(十八烷硫基)吡啶的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3acm(0.2mmol，31.4mg)，氯代十八烷(3.0mmol，864.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL). 将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3ac(82％)。R_f=0.50(乙酸乙酯∶石油醚=50∶1)，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.42-8.41(m，1H)，7.47-7.43(m，1H)，7.15(d，J=8.0Hz，1H)，6.96-6.93(m，1H)，3.15(t，J=7.2Hz，2H)，1.73-1.67(m，2H)，1.45-1.40(m，2H)，1.13-1.05(m，18H)，0.87(t，J=7.2Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ159.6，149.3，135.8，122.1，119.1，31.1，30.1，29.7，29.6，29.5，29.4，29.3，29.2，29.0，22.7，14.1；IR(neat)3044，2920，2851，1554，1456，1414，1283，1134，1043，758，725cm^-1；HRMS(EI)计算值C₂₃H₄₄NS363.2960，实际值363.2961.

实施例28

3-((2-乙氧基乙基)硫代)-2-硝基吡啶的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3aem(0.2mmol，54.4mg)，2-乙氧基氯乙烷(3.0mmol，324.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3a_e(85％)。R_f=0.40(乙酸乙酯∶石油醚=5∶1)，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.07(d，J=4.8Hz，1H)，7.61-7.59(m，1H)，7.52-7.49(m，1H)，4.28(t，J=4.8Hz，2H)，3.80(t，J=4.4Hz，2H)，3.56(q，J＝8.0Hz，14.0Hz，2H)，1.18(t，J=6.8Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ147.3，139.4，128.5，124.5，69.9，68.5，67.1，15.0；IR(neat)2981，2857，1462，1432，1292，1115，1096，1056，858，800，735cm^-1；HRMS(EI)计算值C₉H₁₂N₂O₃S228.0570，实际值228.0569.

实施例29

4-(丙硫基)吡啶的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3afm(0.2mmol，39.0mg)，氯代正丙烷(3.0mmol，234.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3af(64％).R_f=0.25(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.26(d，J=6.4Hz，2H)，7.09(d，J=6.4Hz，2H)，2.94(t，J=7.2Hz，2H)，1.78-1.69(m，2H)，1.06(t，J=7.2Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ149.5，149.1，120.6，32.5，21.9，13.4；IR(neat)2961，2872，1739，1482，1407，1242，1048，851，800cm^-1；HRMS(EI)计算值C₈H₁₁NS153.0612，实际值153.0613.

实施例30

2-(2-四氢呋喃甲硫基)吡啶的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3agm(0.2mmol，31.4mg)，2-(氯甲基)四氢呋喃(3.0mmol，360.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3ag(79％).R_f=0.5(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.40(d，J=4.8Hz，1H)，7.47-7.43(m，1H)，7.19(d，J=8.0Hz，1H)，6.97-6.94(m，1H)，4.18-4.12(m，1H)，3.91(q，J=6.8Hz，14.0Hz，1H)，3.77(q，J=7.6Hz，14.4Hz，1H)，3.37(d，J=6.4Hz，2H)，2.11-2.03(m，1H)，1.98-1.83(m，2H)，1.73-1.65(m，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ158.7，149.3，135.8，122.3，119.3，77.9，68.3，34.6，30.8，25.8；IR(neat)2925，1578，1556，1454，1414，1148，1057，873，805， 759cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₀H₁₃NOS195.0718，实际值195.0720.

实施例31

4-甲基-2-(2-四氢呋喃甲硫基)吡啶的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3ahm(0.2mmol，34.4mg)，2-(氯甲基)四氢呋喃(3.0mmol，360.0mg)，PdCl₂(dpPf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂8₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3ah(64％).R_f=0.60(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.27(d，J=3.2Hz，1H)，7.03(m，1H)，6.80(d，J=4.8Hz，1H)，4.17-4.11(m，1H)，3.92(q，J=7.2Hz，14.0Hz，1H)，3.77(q，J=8.0Hz，14.4Hz，1H)，3.36(d，J=6.0Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.10-2.0l(m，1H)，2.00-1.84(m，2H)，1.72-1.64(m，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ158.3，148.9，147.1，122.8，120.8，77.9，68.3，34.6，30.8，25.8，20.8；IR(neat)2975，2868，1546，1466，1445，1371，1223，1121，1057，869，814cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₁H₁₅NOS209.0874，实际值209.0878.

实施例32

5-甲基-2-(2-四氢呋喃甲硫基)吡啶的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3aim(0.2mmol，34.4mg)，2-(氯甲基)四氢呋喃(3.0mmol，360.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3ai(64％).R_f=209.0872(乙酸乙酯∶石油醚=50∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.18(d，J=0.4Hz，1H)，7.23-7.20(m，1H)，7.04(d，J=8.0Hz，1H)，4.10-4.04(m，1H)，3.85(q，J=6.8Hz，14.0Hz，1H)，3.70(q，J=4.0Hz，14.4Hz，1H)，3.28(d，J=6.0Hz，2H)，2.18(s，3H)，2.03-1.95(m，1H)，1.93-1.75(m，2H)，1.66-1.57(m，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ155.1，149.5，136.9，128.8，121.9，77.9，68.3，34.8，30.8，25.8，17.8；IR(neat)2976，2868，1554，1463，1366，1285，1144，1057，1024，951，918，874，817；HRMS(EI)计算值C₁₁H₁₅NOS209.0874，实际值209.0872.

实施例33

5-甲氧基-2-(2-四氢呋喃甲硫基)吡啶的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3ajm(0.2mmol，37.6mg)，2-(氯甲基)四氢呋喃(3.0mmol，360.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3aj(68％).R_f=0.30(乙酸乙酯∶石油醚=5∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.15(d，J=3.2Hz，1H)，7.16(d，J=8.8Hz，1H)，7.09-7.06(m，1H)，4.15-4.09(m，1H)，3.91(q，J=7.6Hz，14.0Hz，1H)，3.82(s，3H)，3.76(q，J=8.0Hz，14.4Hz，1H)，3.32(d，J=6.0Hz，2H)，2.09-2.01(m，1H)，1.97-1.82(m，2H)，1.71-1.63(m，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ153.5，149.2，136.3，123.1，122.5，78.0，68.3，55.8，35.7，30.8，25.8；IR(neat)2973，2840，1589，1465，1437，1380，1271，1116，1027，950，914，827，731cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₁H₁₅NO₂8225,0824，实际值225.0822.

实施例34

2-(2-四氢呋喃甲硫基)-5-三氟甲基吡啶的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3akm(0.2mmol，45.0mg)，2-(氯甲基)四氢呋喃(3.0mmol，360.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3ak(75％).R_f=0.60(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.64(s，1H)，7.65-7.62(m，1H)，7.28(d，J=8.8Hz，1H)，4.19-4.12(m，1H)，3.92(q，J=7.2Hz，14.4Hz，1H)，3.77(q，J=8.0Hz，14.4Hz，1H)，3.47-3.36(m，2H)，2.12-2.04(m，1H)，2.01-1.86(m，2H)，1.72-1.63(m，1H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)：δ163.8，146.1(q，J³=4.2Hz)，132.4(q，J³=3.2Hz)，123.8(q，J¹=270.1Hz)，122.2(q，J²=33.0Hz)，121.7，77.5，68.3，34.6，30.8，25.8；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)：δ-62.2(s，3F)；IR(neat)2978，2872，1600，1556，1474，1326，1290，1250，1167，1059，938，831，793，747cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₁H₁₂NOSF₃263.0592，实际值263.0593.

实施例35

2-(5-(三氟甲基)吡啶硫代)乙醇的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3alm(0.2mmol，45.0mg)，2-氯乙醇(3.0mmol，240.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3al(62％).R_f=0.20(乙酸乙酯∶石油醚=5∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.62(s，1H)，7.69-7.66(m，1H)，7.34(d，J=7.6Hz，1H)，3.93(t，J=5.6Hz，2H)，3.54(s，1H)，3.39(t，J=5.6Hz，2H)；¹³C NMR(100MHz， CDCl₃)：δ163.8，145.9(q，J³=4.3Hz)，132.9(q，J³=3.1Hz)，123.5(q，J¹=270.1Hz)，122.8(q，J2=33.4Hz)，122.1，62.6，33.5；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)：δ-62.3(s，3F)；IR(neat)2962，2860，2353，1740，1603，1472，1330，1260，1090，864，798cm^-1；HRMS(EI)计算值C₈H₈F₃NOS223.0279，实际值223.0277.

实施例36

2-(叔丁基二甲基硅氧基)乙硫基-5-三氟甲基吡啶的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3amm(0.2mmol，45.0mg)，叔丁基(2-氯乙氧基)二甲基硅烷(3.0mmol，582.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3am(98％).R_f=0.80(乙酸乙酯∶石油醚=50∶1)，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.64(s，1H)，7.66-7.63(m，1H)，7.27(d，J=7.6Hz，1H)，3.86(t，J=6.8Hz，2H)，3.37(t，J=6.8Hz，2H)，0.90(s，9H)，0.08(s，6H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ163.9，146.1(q，J³=4.3Hz)，132.4(q，J³=3.4Hz)，123.8(q，J¹=269.8Hz)，122.2(q，J²=32.9Hz)，121.1，62.1，32.3，25.9，18.3，-5.3；¹⁹FNMR(376MHz，CDCl₃)：δ-62.2(s，3F)；IR(neat)2954，2859，1602，1472，1378，1254，1168，1132，1008，959，837，778cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₄H₂₂F₃NOSSi337.1143，实际值337.1149.

实施例37

2-苯乙基硫甲基吡啶的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3anm(0.2mmol，31.4mg)，2-氯乙基苯 (3.0mmol，420.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3an(77％).R_f=0.70(乙酸乙酯∶石油醚=50∶1)，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.39-7.37(m，1H)，7.25-7.08(m，6H)，6.91-6.88(m，1H)，3.35(t，J=8.0Hz，2H)，2.94(t，J=7.6，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ158.9，149.4，140.5，135.9，128.6，128.4，126.3，122.4，119.3，35.8，31.4；IR(neat)3028，1603，1556，1496，1454，1414，1282，1125，1073，930，834，757，698cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₃H₁₃NS215.0769，实际值215.0770.

实施例38

2-(叔丁基二甲基硅氧基)乙硫基吡啶的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3aom(0.2mmol，31.4mg)，叔丁基(2-氯乙氧基)二甲基硅烷(3.0mmol，582.0mg)，PdCl₂(dppt)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3ao(62％).R_f=0.70(乙酸乙酯∶石油醚=50∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.40-8.39(m，1H)，7.46-7.42(m，1H)，7.17(d，J=8.0Hz，1H)，6.96-6.93(m，1H)，3.85(t，J=7.6Hz，2H)，3.32(t，J=7.6Hz，2H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ158.7，149.3，135.8，122.1，119.3，62.5，32.1，25.9，18.3，-5.3；IR(neat)2952，2857，1580，1455，1415，1390，1362，1254，1032，893，837，758cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₃H₂₃NOSSi269.1270，实际值269.1266.

实施例39

2-醛基-5-丁硫基呋喃的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3bam(0.2mmol，56.0mg)，氯代正丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂8₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3ba(85％).R_f=0.60(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ9.49(s，1H)，7.21(d，J=3.6Hz，1H)，6.46(d，J=3.6Hz，1H)，3.00(t，J=7.2Hz，2H)，1.68-1.60(m，2H)，1.45-1.38(m，2H)，0.91(t，J=7.2Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ176.1，156.5，153.9，123.0，113.7，33.4，31.6，21.6，13.5；IR(neat)2961，1562，1452，1345，1275，1193，1023，959，875，762cm^-1；HRMS(EI)计算值C₉H₁₂O₂S184.0558，实际值184.0560.

实施例40

2-醛基-5-仲丁硫基呋喃的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3bbm(0.2mmol，56.0mg)，仲丁基氯(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3bb(58％).R_f=0.60(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ9.53(s，1H)，7.20(d，J=3.6Hz，1H)，6.45(d，J=3.2Hz，1H)，3.36-3.27(m，1H)，1.71-1.55(m，2H)，1.31(d，J=6.8Hz，3H)，1.00(t，J=7.6Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ176.5，155.1，154.3，122.4，116.7，46.2，29.9，21.1，11.3；IR(neat)2968，1562，1453，1344，1276，1192，1150，1058，1021，961，802，762cm^-1；HRMS (EI)计算值C₉H₁₂O₂S184.0558，实际值184.0559.

实施例41

2-醛基5-(2-乙基甲硫基)呋喃的合成：

氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3bcm(0.2mmol，56.0mg)，1-氯-2乙基乙醚(3.0mmol，324.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3bc(60％).R_f=0.25(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ9.48(s，1H)，7.18(d，J=3.6Hz，1H)，6.49(d，J=3.6Hz，1H)，3.64(t，J=6.4Hz，2H)，3.48(q，J=7.2Hz，14.0Hz，2H)，3.12(t，J=6.0Hz，2H)，1.15(t，J=7.2Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ176.1，155.5，153.9，122.9，114.2，69.0，66.4，33.4，15.0；IR(neat)2979，2339，2321，1536，1377，1280，1241，1195，1161，1022，960，935，800，762cm^-1；HRMS(EI)计算值C₉H₁₂O₃S200.0507，实际值200.0506.

实施例42

2-醛基5-(2-苯硫基乙硫基)呋喃的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3bdm(0.2mmol，56.0mg)，2-氯乙基苯硫醚(3.0mmol，516.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3bd(76％). R_f=0.40(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ9.52(s，1H)，7.36-7.28(m，4H)，7.24-7.19(m，2H)，6.49(d，J=3.6，1H)，3.16(s，4H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ176.3，154.4，154.2，134.4，130.1，129.2，126.8，122.7，115.0，34.0，33.2；IR(neat)2924，2854，2361，1717，1676，1581，1454，1378，1280，1206，1022，762，792cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₃H₁₂O₂S₂264.0279，实际值264.0274.

实施例43

2-醛基-5-环丙基甲硫基呋喃-的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3bem(0.2mmol，56.0mg)，1-氯甲基环丙烷(3.0mmol，270.0mg)，PdCl₂(dpPf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂8₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3b_e(80％).R_f=0.35(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ9.50(s，1H)，7.20(d，J=3.6Hz，1H)，6.49(d，J=3.6Hz，1H)，2.94(d，J=12.0Hz，2H)，1.09-1.02(m，1H)，0.60-0.56(m，2H)，0.24-0.17(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ176.2，156.3，153.8，123.1，114.2，39.8，11.1，5.7；IR(neat)3136，2926，2814，1723，1673，1561，1451，1378，1245，1193，1021，961，761，730cm^-1；HRMS(EI)计算值C₉H₁₀O₂S182.0403，实际值182.0403.

实施例44

2-醛基-5-环戊硫基呋喃的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3bfm(0.2mmol，56.0mg)，环戊基氯(3.0mmol，312.0mg)，PdCl₂(dpPf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3bf(63％).R_f=0.50(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ9.52(s，1H)，7.20(d，J=3.6Hz，1H)，6.49(d，J=3.6Hz，1H)，3.74-3.67(m，1H)，2.10-2.01(m，2H)，1.81-1.71(m，2H)，1.66-1.60(m，4H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ176.4，156.6，154.0，122.8，114.9，46.9，33.7，24.6；IR(neat)2954，2868，1724，1676，1562，1453，1378，1277，1212，1192，1022，961，762，659cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₀H₁₂O₂S196.0558，实际值196.0560.

实施例45

2-醛基-5-环庚硫基呋喃的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3bgm(0.2mmol，56.0mg)，环庚基氯(3.0mmol，396.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3ag(53％)..R_f=0.50(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ9.53(s，1H)，7.21(d，J=3.2Hz，1H)，6.53(d，J=3.6Hz，1H)，3.55-3.48(m，1H)，2.06-1.99(m，2H)，1.74-1.44(m，l1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ176.5，155.8，154.2，122.6，116.3，49.3，35.1，28.1，25.6；IR(neat)2928，1740，1679，1562，1454，1379，1259，1192，1020，962，799，762cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₂H₁₆O₂S224.087l，实际值224.0872.

实施例46

2-醛基-5-环辛硫基呋喃的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3bhm(0.2mmol，56.0mg)，chlorocyclooctane(3.0mmol，438.0mg)，PdCl₂(dppt)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)andglycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3bh(62％).R_f=0.55(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ9.53(s，1H)，7.20(d，J=3.2Hz，1H)，6.53(d，J=3.6Hz，1H)，3.61-3.56(m，1H)，2.00-1.93(m，2H)，1.76-1.64(m，4H)，1.59-1.50(m，8H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ176.6，155.8，154.2，122.6，116.3，49.1，32.2，27.0，25.6，24.9；IR(neat)2922，1727，1679，1561，1450，1379，1314，1259，1192，1088，1020，961，762，664cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₃H₁₈O₂S238.1028，实际值238.1027.

实施例47

2-乙酰基-5-乙氧基乙基硫基噻吩的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3cam(0.2mmol，40.8mg)，l-氯-2-乙基乙醚(3.0mmol，324.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3ca(82％).R_f=0.40(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.51(d，J=4.0Hz，1H)，7.01(d，J=4.0Hz，1H)，3.64(t，J=6.4Hz，2H)，3.51(q，J=6.8Hz，14.0Hz，2H)，3.12(t，J=6.4Hz，2H)，2.46(s，3H)，1.18(t，J=6.8Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ189.6，146.9，144.8，132.7，130.4，68.6，66.5，36.9，26.3，15.0；IR(neat)2980，1658，1413，1359，1315，1275，1237，1126， 1104，997，925，797cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₀H₁₄O₂S₂230.0435，实际值230.0436.

实施例48

2-醛基-5-(2-乙基甲硫基)噻吩的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3cbm(0.2mmol，38.0mg)，1-氯-2-乙基乙醚(3.0mmol，324.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3cb(68％).R_f=0.30(乙酸乙酯∶石油醚=50∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ9.75(s，1H)，7.60(d，J=3.6Hz，1H)，7.08(d，J=4.0Hz，1H)，3.67(t，J=6.4Hz，2H)，3.51(q，J=7.2Hz，14.0Hz，2H)，3.17(t，J=6.8Hz，2H)，1.19(t，J=6.8Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ181.6，148.7，143.6，136.8，129.5，68.5，66.6，36.8，15.0；IR(neat)2977，1758，1666，1518，1415，1377，1295，1106，1010，996，800，750，668cm^-1；HRMS(EI)计算值C₉H₁₂O₂S₂216.0279，实际值216.0278.

实施例49

2-乙氧基乙基硫代-5-(N-甲基-N-苯基甲酰胺)噻吩的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3ccm(0.2mmol，59.0mg)，1-氯-2-乙基乙醚(3.0mmol，324.0mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，l95.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3cc(76％).R_f=0.20(乙酸乙酯∶石油醚= 10∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.41-7.35(m，3H)，7.23-7.21(m，3H)，6.73(d，J=4.0Hz，1H)，6.60(d，J=4.0Hz，1H)，3.50(t，J=6.4Hz，2H)，3.46-3.40(m，5H)，2.91(t，J=6.4Hz，2H)，1.15(t，J=6.8Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ161.8，143.8，141.1，139.6，132.4，131.1，129.7，128.2，128.0，68.6，66.3，38.9，37.2，15.0；IR(neat)2977，1737，1628，1593，1495，1423，1371，1290，1160，1102，1047，968，811，775，700cm-¹；HRMS(EI)计算值C₁₆H₁₉NO₂S₂321.0857，实际值321.0856.

实施例50

2-乙氧基乙基硫代-5-丙烯基乙脂噻吩的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3cdm(0.2mmol，52.0mg)，1-氯-2-乙基乙醚(3.0mmol，324.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3_cd(68％).R_f=0.60(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.64(d，J=8.0Hz，1H)，7.07(d，J=3.6Hz，1H)，7.01(d，J=4.0Hz，1H)，6.13(d，J=15.6Hz，1H)，4.23(q，J=7.2Hz，14.0Hz，2H)，3.62(t，J=6.4Hz，2H)，3.50(q，J=7.2Hz，14.0Hz，2H)，3.03(t，J=6.8Hz，2H)，1.31(t，J=7.2，3H)，1.19(t，J=6.8Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ166.6，141.9，139.1，136.4，132.9，131.2，117.1，68.8，66.5，60.5，37.6，15.1，14.3；IR(neat)2980，1742，1624，1426，1370，1337，1302，1259，1162，1097，1018，969，799，733，670em^-1；HRMS(EI)计算值C₁₃H₁₈O₃S₂286.0697，实附值286.0700.

实施例51

2-氯-3-(丙硫基)吡嗪的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3dam(0.2mmol，29.6mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dpPf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂8₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3da(88％).R_f=0.8(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.29(d，J=2.8Hz，1H)，7.98(d，J=2.4Hz，1H)，3.16(t，J=7.2Hz，2H)，1.74-1.66(m，2H)，1.53-1.44(m，2H)，0.95(t，J=7.6Hz，3H)； ¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ157.0，146.3，141.6，137.4，30.8，30.0，22.1，13.6；IR(neat)2961，1498，1431，1338，1260，1146，1094，1053，1019，845，798，691cm^-1；HRMS(EI)计算值C₈H₁₁ClN₂S202.0331，实际值202.0334.

实施例52

2,6-二(丁硫基)吡啶的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3dbm(0.2mmol，47.0mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3db(41％).R_f=0.6(Ethyl Acetate∶Petroleum Ether=10∶1)，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.23(t，J=8.0Hz，1H)，6.83(d，J=8.0Hz，2H)，3.17(t，J=7.6Hz，4H)，1.74-1.66(m，2H)，1.51-1.40(m，2H)，0.94(t，J=7.2Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ158.8，135.6，117.3，31.8，29.6，22.1，13.7；IR(neat) 2958，2870，1716，1548，1462，1412，1378，1259，1142，1095，799，743，722cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₃H₂₁NS₂255.1115，实际值255.1113.

实施例53

N-(2-(5-三氟甲基吡啶-2-基硫基)乙基)邻苯二甲酰胺的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3dcm(0.2mmol，45.0mg)，3dcm’(1.0mmol，209.0mg)，PdCl₂(dppt)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3dc(61％).R_f=0.30(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.57(s，1H)，7.83-7.69(m，2H)，7.64-7.61(m，2H)，7.64-7.61(m，1H)，7.25(d，J=8.8，1H)，4.07(t，J=6.4，1H)，3.55(t，J=6.4，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ168.1，162.7，146.2(q，J³=4.1Hz)，134.0，132.6(q，J³=3.4Hz)，132.0，123.7(q，J¹=269.7Hz)，123.2，122.5(q，J²=33.3Hz)，121.7，37.3，28.3.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)：δ-62.2(s，3F)；IR(neat)1772，1598，1557，1469，1434，1393，1324，1250，1168，1117，1009，977，934，833，793，717em^-1；HRMS(EI)计算值C₁₆H_nN₂O₂SF₃352.0493，实际值352.0492.

实施例54

2-(丁硫基)苯并呋喃的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3ddm(0.2mmol，48.8mg)，1-chlorobutane(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppt)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6 mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)andglycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3dd(79％).R_f=0.80(乙酸乙酯∶石油醚=100∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.42-7.40(m，2H)，7.36(d，J=8.0，1H)，7.20-7.09(m，2H)，6.69(s，1H)，2.86(t，J=7.2Hz，2H)，1.60-1.52(m，2H)，1.41-1.31(m，2H)，0.83(t，J=7.6Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ156.2，150.8，128.6，124.2，122.8，120.2，110.9，110.6，34.3，31.8，21.6，13.6；IR(neat)2959，2856，1784，1650，1588，1445，1380，1302，1257，1230，1145，1086，925，798，748cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₂H₁₄OS206.0765，实际值206.0766.

实施例55

2-(丙硫基)苯并噻吩的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3dem(0.2mmol，52.0mg)，1-氯丙烷(3.0mmol，234.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3de(63％).R_f=0.80(乙酸乙酯∶石油醚=50∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.64(d，J=7.6，1H)，7.59-7.57(m，1H)，7.25-7.15(m，3H)，2.82(t，J=7.2Hz，2H)，1.66-1.57(m，2H)，0.93(t，J=7.2Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ141.5，139.8，137.6，127.7，124.4，124.2，122.9，121.8，39.5，22.8，13.1；IR(neat)3060，2961，1456，1424，1338，1324，1297，1237，1131，1068，970，799，744cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₁H₁₂S₂208.0380，实际值208.0381.

实施例56

2-(丁硫基)苯并噻唑的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3dfm(0.2mmol，52.0mg)，1-氯丁烷(3.0mmol，276.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3df(62％).R_f=0.80(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.87(d，J=8.0，1H)，7.75(d，J=8.0，1H)，7.43-7.39(m，1H)，7.30-7.26(m，1H)，3.35(t，J=7.6Hz，2H)，1.85-1.77(m，2H)，1.56-1.47(m，2H)，0.97(t，J=11.6Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ167.4，153.4，135.1，126.0，124.1，121.4，120.9，33.3，31.2，21.9，13.6；IR(neat)2956，2871，1742，1461，1428，1374，1259，1083，1018，995，798，682cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₁H₁₃NS₂223.0489，实际值223.0481.

实施例57

2-乙氧基乙基硫代苯并恶唑的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物3dgm(0.2mmol，49.0mg)，1-氯-2乙基乙醚(3.0mmol，324.0mg)，PdCl₂(dppt)(0.02mmol，14.6mg)，DPPF(0.01mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.3mmol，195.0mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.5mmol，248.0mg)，DMSO(4.0mL)and glycol(0.1mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3dg(60％).R_f=0.40(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.19-7.06(m，4H)，3.99(t，J=5.6Hz，2H)，3.72(t，J=4.8Hz，2H)，3.48(q，J=7.2Hz，14.0Hz，2H)，1.12(t，J=7.2Hz，3H)； ¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ154.6，142.6，131.7，123.6，122.2，109.7，109.4，67.9，66.6，42.6，15.0；IR(neat)2974，2868，1768，1614，1486，1392，1258，1156，1011，952，872，798cm^-1；HRMS (EI)计算值C₁₁H₁₃NO₂S223.0667，实际值223.0671.

实施例58

4-丁硫基-N-甲基-N-(5-甲基异恶唑)苯磺酰胺的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物5am(0.1mmol，37.8mg)，1-氯乙基乙醚(1.5mmol，162.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.01mmol，7.3mg)，DPPF(0.005mmol，2.8mg)，Cs₂CO₃(0.15mmol，97.5mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.25mmol，124.0mg)，DMSO(2.0mL)and glycol(0.05mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物5a(58％).R_f=0.50(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.59(d，J=9.2Hz，2H)，7.34(d，J=8.8Hz，2H)，6.47(s，1H)，3.66(t，J=6.8Hz，2H)，3.51(q，J=5.6Hz，14.0Hz，2H)，3.25(s，3H)，3.17(t，J=6.8Hz，2H)，2.38(s，3H)，1.19(t，J=7.2Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ170.4，160.7，145.4，132.9，127.5，126.8，97.5，68.6，35.1，31.7，15.1，12.6；IR(neat)1713，1613，1579，1481，1446，1408，1360，1221，1173，1078，1059，920，854，800，756，681cm^-1；HRMS(EI)计算值C₁₅H₂₀N₂O₄S₂356.0865，实际值356.0862.

实施例59

2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑)乙硫基-5-三氟甲基吡啶的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物5bm(0.1mmol，22.5mg)，5bm’(1.5mmol，283.5mg)，PdCl₂(dppf)(0.01mmol，14.6mg)，DPPF(0.005mmol，5.6mg)，Cs₂CO₃(0.15mmol，97.5mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.25mmol，124.0mg)DMSO(2.0mL)and glycol(0.05mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物3b(71％).R_f=0.25(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.63(s，1H)，7.89(s，1H)，7.71-7.69(m，1H)，7.28(t，J=8.4Hz，2H)，4.64(t，J=6.8Hz，2H)，3.61(t，J=6.8Hz，2H)，2.54(s，3H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)：δ161.9，150.8，146.2(q，J³=4.3Hz)，133.1(q，J³=3.4Hz)，138.6，132.9，123.5(q，J¹=270.2Hz)，123.1(q，J²=33.1Hz)，121.9，45.6，29.1，13.4；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)：δ-62.2(s，3F)；IR(neat)3413，2952，1742，1632，1599，1528，1467，1425，1364，1260，1186，1120，1076，796，741em^-1；HRMS(EI)计算值C₁₂H₁₁F₃N₄O₂S332.0555，实际值332.0554.

实施例60

氨基酸衍生物5c的合成：

在氮气氛围下，于25mL的试管反应器中加入底物5cm(0.1mmol，38.2mg)，1-chloro-2-ethoxyethane(1.5mmol，162.0mg)，PdCl₂(dppf)(0.01mmol，7.3mg)，DPPF(0.005mmol，2.8mg)，Cs₂CO₃(0.15mmol，97.5mg)，Na₂S₂O₃·5H₂O(0.25mmol，124.0mg)，DMSO(2.0mL)and glycol(0.05mL).将反应体系加热至120℃进行反应。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。用饱和氯化铵水溶剂淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取(3*10mL)，柱层析纯化得到产物5c(49％).R_f=0.30(乙酸乙酯∶石油醚=10∶1)，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ7.30-7.26(m，4H)，7.14-7.12(m，1H)，7.03(d，J=4.0Hz，1H)，6.36(d，J=7.6Hz，1H)，5.02-4.97(m，1H)，4.20(q，J=6.8Hz，14.0Hz2H)，3.62(t，J=6.4Hz，2H)，3.51(q，J=1.6Hz，5.2Hz，2H)，3.23-3.22(m，2H)，3.06(t，J=6.4Hz，2H)，1.27(t，J=7.2Hz，3H)，1.20(t，J=7.2Hz，3H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)：δ171.4，160.5，141.5，139.8，135.7，132.2，129.4，128.6，128.6，127.2，68.7，66.5，61.7，53.4，38.0，37.6，15.1，14.1；IR(neat)2926，1739，1630，1539，1499，1454，1444，1420，1375，1326，1286，1200，1126，1106，816，744，701cm^-1；HRMS(EI)计算值C₂₀H₂₅NO₄S₂407.1225，实际值407.1227。

Claims

1.一种芳基硫醚类化合物的合成方法，其特征在于，以芳基碘化物或芳基三氟甲烷磺酸酯类衍生物，与卤代烷烃为反应原料，以Na₂S₂O₃为硫化试剂，在钯催化剂作用下，在反应溶剂中反应得到如式(3)所示的芳基硫醚类化合物；所述反应过程如反应式(I)所示；

其中，R是苯环、杂环、取代苯环、或取代杂环；

R’是氢、卤素、杂原子、烷基、或杂环；

X是I、Br、Cl或OTf；

Y是Cl。

2.如权利要求1所述的芳基硫醚类化合物的合成方法，其特征在于，所述钯催化剂是Pd(OAc)₂、PdCl₂、Pd(TFA)₂、Pd(dba)₂、Pd₂(dba)₃、PdCl₂(dpPf)或PdCl₂(dppp)；所述催化剂的用量为1-10％。

3.如权利要求1所述的芳基硫醚类化合物的合成方法，其特征在于，所述配体是PPh₃、PtBu₃、三环己基膦、三呋喃基膦、1，1-双(二苯基膦)甲烷、1,2-双(二苯基膦)乙烷、1，3-双(二苯基膦)丙烷、1,4-双(二苯膦基)丁烷、1，1′-双(二苯基膦)二茂铁或2,2′-双二苯膦基-1，1′-联萘；所述配体用量为1-5％。

4.如权利要求1所述的芳基硫醚类化合物的合成方法，其特征在于，所述添加剂为水、乙醇、甲醇、乙二醇或环己二醇。

5.如权利要求1所述的芳基硫醚类化合物的合成方法，其特征在于，所述碱为K₂CO₃、Cs₂CO₃、K₃PO₄、NaOAc、三乙胺或4,4-二甲氨基吡啶。

6.如权利要求1所述的芳基硫醚类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂是甲苯、DMSO、DMA、DMF、1，2-二氯乙烷、THF或乙腈。

7.如权利要求1所述的芳基硫醚类化合物的合成方法，其特征在于，所述合成反应在120-150℃进行。

8.如权利要求1所述的芳基硫醚类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应为原料芳基碘化物或芳基三氟甲烷磺酸酯类衍生物与所述硫化试剂Na₂S₂O₃的比例为1∶1-1∶5。

9.如权利要求1所述的芳基硫醚类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应原料芳基碘化物或芳基三氟甲烷磺酸酯类衍生物和所述卤代烷烃的用量比例为1∶1-1∶15。

10.如权利要求1合成方法制备得到的式(3)所示的芳基硫醚类化合物。