CN103830174A - 妥曲珠利悬浮乳剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明为一种妥曲珠利悬浮乳剂，属于兽药技术领域，由包括以下重量份数的组分制成：妥曲珠利2%～5%，乳化剂10%～15%，植物油25%～40%，水63%～40%。妥曲珠利悬浮乳剂的这种制备方法，其包括以下步骤：(1)称取乳化剂加入少量水搅拌溶解，制得水相；(2)按照相应比列取妥曲珠利和植物油，胶体磨研磨，制得油相；(3)将水相加入油相，通过胶体磨研磨，混合均匀；(4)加剩余部分水，搅匀即得妥曲珠利悬浮乳剂。制得的悬浮乳剂的特点是制备方法简单易行，稳定性好，生物相容性好，制造成本低，为妥曲珠利的应用开辟了新的方向。

Description

妥曲珠利悬浮乳剂及其制备方法

技术领域

      本发明属于兽用药物技术领域，具体涉及一种妥曲珠利悬浮乳剂及其制备方法。

背景技术

  球虫病是一种分布很广的原虫病，主要由艾美尔球虫属引起，导致畜禽肠道坏死、腹泻、肠炎及畜禽死亡，明显降低畜禽生产性能( 如肉品质、死淘率、增重率、饲料报酬等)，造成重大经济损失。即使轻度感染，也会导致饲料转化率的下降、增重减少及生长迟缓。

  妥曲珠利(Toltrazuil)由德国拜耳公司在20 世纪80 年代开发成功，具有广谱抗球虫活性，能有效杀灭包括艾美尔球虫在内的很多原虫，其中对柔嫩、堆型、巨型、毒害、布氏与和缓等6 种艾美尔球虫具有高效杀灭作用，属于高效抗球虫药物，由于其杀虫效果好、毒性低、抗球虫范围广，在全世界广泛用于鸡球虫病。

  妥曲珠利可溶于有机溶剂，具有很好的广谱抗球虫作用，但妥曲珠利不溶于水，因此，妥曲珠利的应用受到限制，大量有机溶剂的使用在运输、贮藏及容器的选择上受到限制，导致成本的升高，并且大量使用有机溶剂对环境也存在一定污染。

悬浮乳剂(Suspoemulsions，SE)，又称悬乳状液、悬浮乳液，是由不溶于水的固体药物，即固体悬浮体与乳状液混合形成的悬浮乳状体系。悬浮乳剂是由油相、水相和固相组成的三相高分散混合物，其中连续相可以是水，也可以是非水体系，悬浮乳剂可使水剂、油剂和混悬剂三种剂型混为一体。悬浮乳剂是一种相对新的复杂体系，多数悬浮乳剂均是水包油型悬浮乳剂，即以水为连续相( 分散介质)，油相和固相为非连续相。加工、贮运和使用过程的安全性都很好，没有大量有害溶剂污染环境的问题。

发明内容

本发明的目的是针对以上所述现有技术存在的不足，利用悬浮乳剂的独特效能增强妥曲珠利的抗球虫作用，提供简单易行，降低产品成本，提高制剂的稳定性和药物的生物利用的妥曲珠利悬浮乳剂。

  为达到上述目的，本发明的技术方案是：妥曲珠利悬浮乳剂，由包括以下重量份数的组分制成：

妥曲珠利                2%～5%，

植物油                  25%～40%，

乳化剂                  10%～15%，

水                      63%～40%。

  所述植物油包括花生油、大豆油、玉米油、茶油、棉籽油、麻油、蓖麻油或橄榄油的一种或者两种以上混合，两种以上植物油可以按任何比例混合使用。特别优选的是大豆油。

  所述乳化剂包括天然乳化剂和表面活性剂类乳化剂。天然乳化剂主要包括卵磷脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、明胶、杏树胶和大豆磷脂。表面活性剂类乳化剂优选非离子表面活性剂，包括聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯( 吐温系列)、失水山梨醇脂肪酸酯( 司盘系列)、聚氧乙烯脂肪酸酯( 卖泽系列)、聚氧乙烯脂肪醇醚( 苄泽系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)、脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、泊洛沙姆(Poloxamer)，它们可单一应用，也可联合应用，联合应用时混合比例不做特殊要求。乳化剂特别优选吐温或卵磷脂。

本发明同时提供了所述妥曲珠利悬浮乳剂的应用，其特征在于应用于制备兽用抗球虫口服液。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：稳定性好，生物相容性好，填补了国内技术空白，为妥曲珠利的应用开辟了新的技术领域。所述悬浮乳剂的制备方法简单易行，制造成本低。

具体实施方式

本发明中妥曲珠利悬浮乳剂的制备方法步骤如下：

(1)称取乳化剂加入少量水搅拌溶解，制得水相；

(2)按照比列取妥曲珠利和植物油，通过胶体磨研磨，制得油相；

(3)将水相加入油相，通过胶体磨研磨，混合均匀；

(4)加剩余部分水，搅匀即得妥曲珠利悬浮乳剂。

下面结合具体实例进一步说明本发明。

 

实施例1

妥曲珠利悬浮乳剂，由包括以下重量份数的组分制成：

妥曲珠利                      2%，

植物油                        25%，

乳化剂                        33%，

水                            45%。

5实施例2

妥曲珠利悬浮乳剂，由包括以下重量份数的组分制成：

妥曲珠利                       5%，

植物油                         40%，

乳化剂                         15%，

水                             40%。

实施例3

妥曲珠利悬浮乳剂，由包括以下重量份数的组分制成：

  妥曲珠利                       3%，

植物油                         30%，

乳化剂                         10%，

  水                             57%。

实施例4

  (1) 按照以上所述比列取妥曲珠利和植物油，通过胶体磨

  (2) 称取乳化剂加入少量水( 水总体积的5-30％) 搅拌

  (3) 将水相加入油相，通过胶体磨研磨，混合均匀；

  (4) 加剩余部分水，搅匀即得妥曲珠利悬浮乳剂。

  妥曲珠利悬浮乳剂，由包括以下组分制成：

  妥曲珠利                        3.5％(w/V) ；

大豆油                          25％(W/V) ；

吐温-80                         6.5％(W/V) ；

水相                            余量。

Claims (9)

1. 妥曲珠利悬浮乳剂，其特征在于，由包括以下重量份数的组分制成：

妥曲珠利                2%～5%，

乳化剂                  10%～15%，

植物油                  25%～45%，

水                      63%～35%。

2.根据权利要求1 所述的妥曲珠利悬浮乳剂，其特征在于，所述乳化剂包括天然乳化剂和表面活性剂类乳化剂；天然乳化剂包括卵磷脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、杏树胶和明胶；表面活性剂类乳化剂为非离子表面活性剂，包括聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、蓖麻油聚氧乙烯醚、脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯。

3. 根据权利要求1 所述的妥曲珠利悬浮乳剂，其特征在于，所述妥曲珠利悬浮乳剂其它助剂中包括助乳化剂、乳化剂稳定剂、助悬剂和抑菌防腐剂。

4. 根据权利要求1 所述的妥曲珠利悬浮乳剂，其特征在于，所选取植物油包括大豆油、茶油、棉籽油、麻油、蓖麻油或橄榄油的一种或者两种以上混合。

5. 根据权利要求4 所述的妥曲珠利悬浮乳剂，其特征在于，所述的助乳化剂为药用短链醇，包括乙醇、丙二醇、甘油、正丁醇和聚乙二醇。

6. 根据权利要求4 所述的妥曲珠利悬浮乳剂，其特征在于，乳化剂稳定剂包括：

(1) 增加水相黏度的乳化剂稳定剂：羧甲基纤维素钠、琼脂、阿拉伯胶、羟丙基纤维素、西黄蓍胶、黄原胶。

7.(2) 增加油相黏度的乳化剂稳定剂：蜂蜡、硬脂醇、鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯。

8. 根据权利要求4 所述的妥曲珠利悬浮乳剂，其特征在于，所述助悬剂为羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、甲基纤维素、硬脂酸铝、聚乙烯吡咯烷酮、氢化蓖麻油、黄原胶。

9. 根据权利要求4 所述的妥曲珠利悬浮乳剂，其特征在于，所述抑菌防腐剂为苯酚及其衍生物、苯氧乙醇、季铵化合物、氯丁醇山梨酸钾和苯甲酸钠。