CN1038225C - 土贝母苷甲栓剂 - Google Patents

Abstract

一种土贝母苷甲栓剂，由土贝母苷甲、吐温80和栓剂基质组成，在混合组分中，土贝母苷甲的含量为0.5～10%、吐温80的含量为5～10%、栓剂基质的含量为85～94.5%。它经急性毒性试验、蓄积性毒性试验、亚急性毒性试验、临床试验，证明本发明治疗阴道炎、宫颈炎等妇科疾病的有效率为98%、治疗中晚期直肠癌的有效率为76%，无毒副作用。主治阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂、宫颈息肉等妇科疾病，以及直肠炎、直肠癌。

Description

土贝母苷甲栓剂

本发明属于含有机有效成份的医药配制品和以特殊物理形状为特征的医药配制品技术领域，具体地说涉及到碳水化合物和栓剂。

目前在临床上用于治疗宫颈炎等妇科疾病的药物主要有洗必泰，这种药对慢性宫颈炎的合并症(宫颈糜烂、宫颈息肉、纳搏特囊肿、宫颈肥厚等)治疗效果不明显，对子宫癌前期病变治疗无效。目前临床上用于治疗直肠癌主要采用放射治疗或手术切除，配合治疗的药物有5-氟尿嘧啶、环胺酰胺等，这些药物的治疗效果均不显著。

本发明的目的在于克服上述药物的缺点，提供一种对阴道炎、宫颈炎、宫颈癌等妇科疾病，以及直肠炎、直肠癌有显著疗效，无毒副作用的药物。

为达到上述目的，本发明采用的解决方案是：它是由土贝母苷甲、吐温80和栓剂基质组成，在其混合组分中，其各组分的百分比含量为：

土贝母苷甲    0.5～10％

吐温80        5～10％

栓剂基质      85～94.5％

在本发明的混合组分中，所用的栓剂基质为半合成脂肪酸甘油酯或可可豆脂或聚氧化烯硬脂酸酯或氢化植物油或甘油明胶或聚乙二醇类。

本发明经陕西省中医药研究院附属医院进行了阴道炎、宫颈炎等妇科疾病42例，及西安医科大学第一临床医学院进行了中晚期直肠癌21例临床观察试验，试验结果表明：本发明治疗阴道炎、宫颈炎等妇科疾病的有效率为98％，对早期宫颈癌有一定的疗效，对中晚期直肠癌的有效率为76％，它和临床上用于治疗宫颈炎等妇科疾病的洗必泰、治疗直肠癌的5氟尿嘧啶、环胺酰胺等药物相比，具有疗效显著、无毒副作用、无局部刺激性、不引起过敏反应等优点，可在临床上广泛推广使用。

发明人给出了本发明第一个实施例(以生产本发明产品1000粒为例)所用的原料及其配比为：

土贝母苷甲          25g

吐温80              80g

半合成脂肪酸甘油酯  加至1000g其制备工艺为：

1.混合

按本实施例的配比称取土贝母苷甲、吐温80和半合成脂肪酸甘油酯，将半合成脂肪酸甘油酯放入不锈钢精锅中水浴加热至大部分溶化，停止加热，然后分别加入吐温80和土贝母苷甲，用不锈钢搅拌机搅拌至混合均匀，便得到本发明的混合药物。

2.润滑剂的配制

用软肥皂和甘油各1份，与5倍的80％医用酒精充分混合搅拌均匀，制成润滑剂。

3.成型

在栓模上涂上已配制的润滑剂，将本发明的混合药物倒入栓模中至溢出模口，让其自然冷却，待完全凝固后，用刀切去溢出部分，然后开启模具，将栓剂从模具中取出。

4.无菌包装

将所制备的栓剂进行质量检查，每粒重量为1g，含土贝母苷甲25mg，检查合格后，用钴60照射灭菌，进行无菌包装。

发明人给出了本发明第二个实施例(以生产本发明产品1000粒为例)所用的原料及其配比为：

土贝母苷甲            50g

吐温80                80g

半合成脂肪酸甘油酯    加至1000g

其制备工艺与第一个实施例完全相同，每粒含土贝母苷甲50mg。

发明人采用本发明混合组分中的有效成份土贝母苷甲进行了急性毒性试验、蓄积性毒性试验、亚急性毒性试验，各种试验情况如下：

1.急性毒性试验

选用ICR小鼠用肌肉注射和灌胃给药法进行试验。

试验结果：肌肉注射的LD₅₀为40.28mg/kg，灌胃给药的LD₅₀为315.8mg/kg。

2.蓄积性毒性试验

试验用昆明种小鼠，试验时间七天。

试验结果：在试验期内，对受试物的畜积率为14.2％。

3.亚急性毒性试验

选取12只健康狗，分为对照和土贝母苷甲不同剂量实验组，即剂量分别为1.6mg/kg、0.8mg/kg、0.4mg/kg的三组狗。

实验组每周给药5次，共用药20次，对照组同时注射同体积的生理盐水。

给药前、给药结束时和停药一个月后称狗的体重，每周测定血清蛋白、血象、红细胞脆性、肝肾功能。末次给药后24小时各组分别处死1只狗进行大体解剖，并取各种组织进行病理组织学检查。其余狗停药后继续观察，每月做一次上述化验检查，为期二个月。最后处死所有的狗进行病理组织学检查，即检查其心、肝、脾、胃、胰腺、甲状腺、胸腺、肾上腺、淋巴结、睾丸(卵巢)，前列腺、膀胱、肾、脑和骨髓等。

试验结果：剂量为0.4mg/kg和0.8mg/kg的两组狗，在整个试验过程中，未出现不良反应。剂量为1.6mg/kg的一组狗，在用药期间出现流涎、食量减少、体重明显减轻，停药后体重逐渐恢复并有所增加。剂量为0.8mg/kg和1.6mg/kg的两组狗，用药后谷丙转氨酶有所上升，但上升的幅度不大，停药后逐渐恢复，对肝肾功能无明显影响。

发明人采用本发明第一个实施例制取的土贝母苷甲栓剂委托陕西省中医药研究院附属医院对宫颈炎等42例妇科疾病进行了临床观察试验，并委托西安医科大学第一临床医学院对中晚期直肠癌21例进行了临床观察式验，试验情况如下：

1.病例选择

阴道炎病人10例、宫颈炎病人28例、宫颈息肉病人3例、宫颈癌病人1例、中晚期直肠癌病人21例。

2.治疗方法

阴道炎病人：先用0.5％的新洁尔灭擦洗阴道，然后将重量为1g的1粒土贝母苷甲栓剂放入阴道内，隔日一次，七次为1个疗程，治疗1～2个疗程。如患者为滴虫性阴道炎则同期男方每日三次，每次口服0.2g灭滴灵，七天为1个疗程，治疗1～2个疗程。

宫颈炎、宫颈息肉、宫颈癌病人：先用无菌干棉球擦洗分泌物，然后将重量为1g的1粒土贝母苷甲栓剂放入宫颈处，隔日一次，十次为1个疗程，治疗1～3个疗程。

中晚期直肠癌：每晚睡觉前将重量为1g的1粒土贝母苷甲栓剂塞入肛门内，15天为1个疗程，治疗3个疗程。

3.试验结果

用本发明对患有阴道炎、宫颈炎、宫颈息肉等妇科疾病的病人42例临床试验结果表明，本发明治疗上述妇科疾病的有效率为98％，对目前临床常用疗法无效的宫颈息肉、宫颈糜烂、宫颈肥厚有显著疗效，有预防宫颈间变发生癌变的效果，对早期宫颈癌有一定的疗效，无局部刺激性，不引起过敏反应。用本发明对患有直肠癌(中、晚期)病人21例临床试验结果表明，本发明治疗直肠癌(中、晚期)的有效率为76％(16/21)，主要作用为止痛、止血、大便次数减少、肿块变小变平，无全身和局部不良反应。

本发明的功能与主治：抑菌消炎抗癌，主治急慢性宫颈炎、宫颈糜烂、宫颈息肉、宫颈肥厚、宫颈间变、早期宫颈癌、老年性阴道炎、霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎等妇科疾病，以及直肠炎、直肠癌。

本发明的用法与用量：与临床观察试验治疗方法相同。

本发明的规格：每粒1g，土贝母苷甲的含量为5～100mg。

本发明的注意事项：孕妇禁用。

本发明的贮藏：遮光、低温保存。

本发明的有效期：2年。

Claims (2)

1.一种土贝母苷甲栓剂，其特征在于：它是由土贝母苷甲、吐温80和栓剂基质组成，在其混合组分中，其各组分的百分比含量为：

土贝母苷甲    0.5～10％

吐温80        5～10％

栓剂基质      85～94.5％

2.按照权利要求1所述的土贝母苷甲栓剂，其特征在于：所说的栓剂基质为半合成脂肪酸甘油酯或可可豆脂或聚氧化烯硬脂酸酯或氢化植物油或甘油明胶或聚乙二醇类。