CN114375910A - 一种用于构建尿石症猫疾病模型的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于构建尿石症猫疾病模型的组合物，属于动物疾病模型构建技术领域。包括如下体积份数比的原料：安抚素40～60份、诱石剂5～15份、造石剂5～15份、营养剂25～35份。优点是对实验动物本体产生损伤较小，且后期可自行恢复，为探索有效的治疗方法提供了较理想的疾病模型，适合用于到猫尿石症的研究中，为该疾病的发病机制研究以及治疗药物筛选提供模型基础。由本发明构建方法得到的猫尿石症疾病的动物模型，不但可以深入了解尿结石的形成过程，而且还可以帮助筛选抗结石的中西药物。这对于探讨尿结石的发病机制，预防和延缓结石形成，寻找防治尿结石症的药物等方面均有重要的意义。
Description
技术领域
本发明涉及动物疾病模型构建技术领域，尤其涉及一种用于构建尿石症猫疾病模型的组合物。
背景技术
猫尿石症是因尿路结石、微结石刺激尿路黏膜，造成尿路阻塞所致的以频尿、少尿、血尿乃至无尿为主要临床表现的综合征，是泌尿系统各部位结石的总称，为猫的常见病，多见于尿道结石和膀胱结石。尿石症是指尿中的盐类结晶析出，并逐渐增大，成为颗粒状物的盐类在肾脏或膀胱中形成的凝结物，刺激、损伤尿路黏膜，并引起尿道阻塞的一种泌尿系统疾病。此病猫多发，尿结晶、尿结石大多在膀胱中形成。临床上以尿频、排尿困难、疼痛、少尿、血尿乃至无尿为特征。该病症状急，如不及时治疗，带来严重后果。
现有的治疗猫尿石症的方法分为保守治疗和手术治疗两种，保守治疗主要采取导尿、抗生素治疗、改善饲养管理和饲喂处方粮酸化尿液的方式进行；手术疗法由于发病部位的不同，采取不同的手术方式，例如膀胱切开手术、尿道切开手术和尿道造口手术等。保守治疗的治愈率比手术治疗的治愈率低，但是手术疗法需要承担麻醉风险，损伤也比较大。猫尿石症病因复杂多样，治疗周期长，难度大，治愈不完全，且易复发。
对猫尿石症的治疗方法还需进行深入研究，这就需要建立动物疾病模型。建立动物疾病模型不但可以深入了解猫尿结石的形成过程和机制及尿结晶、结石成因的代谢问题，而且还可以帮助筛选抗结石的中西药物，以及新型治疗手段的研究与应用。
目前，现有的草酸钙结石动物模型的构建方法是：在诱石剂如乙二醇加氯化铵或乙二醇加1α(OH)维生素D3的作用下，诱导生成含草酸钙结石。乙二醇在体内代谢为草酸，从肾脏分泌排泄。1α(OH)维生素D3可促进肾小管上皮细胞对钙的吸收，长期应用1α(OH)维生素D3可使尿钙浓度升高，尿钙与草酸结合成为草酸钙，在肾组织内形成晶体，晶体逐渐生长、聚集形成结石。氯化铵可以酸化尿液，长期服用可造成肾小管功能障碍，许多研究表明肾小管损害利于晶体滞留和生长。这种单纯利用化合物进行诱导的结石动物模型，过量诱石剂的使用会造成不可预估的对于其他器官的毒性影响，长诱导时间和高诱导剂量不可避免地会加重以上负面影响。并且该方法仅应用于大鼠、小鼠、猪等动物，多针对人类疾病的研究，从未将该方法应用于猫并研究猫尿石症。
因此，亟需建立猫的尿石症动物疾病模型，这对于探讨猫尿石症的发病机制，预防和延缓结石形成，寻找防治猫尿石症的新药物，拓展治疗猫尿石症的新思路等方面均有重要的意义。
发明内容
本发明提供一种用于构建尿石症猫疾病模型的组合物，以解决目前没有适合构建尿石症猫疾病模型的组合物的问题。
本发明采取的技术方案是，包括如下体积份数比的原料：
安抚素40～60份；
诱石剂5～15份；
造石剂5～15份；
营养剂25～35份。
本发明所述安抚素包括如下体积百分比的原料：猫信息素FF3类似物3.3％、三丙二醇甲醚96.7％。
本发明所述诱石剂选自1％乙二醇溶液。
本发明所述1％乙二醇溶液是将1ml乙二醇加入100ml 0.9％氯化钠溶液中至完全溶解所获的。
本发明所述造石剂选自1％乙醛酸溶液。
本发明所述1％乙醛酸溶液为2ml 50％乙醛酸加入100ml 0.9％氯化钠溶液中至完全溶解所获的。
本发明所述营养剂包括如下体积百分比的原料：5％葡萄糖溶液72％、25％葡萄糖溶液12％、水溶复合维生素6％、三磷酸腺苷5％和辅酶A 5％。
本发明的组合物及应用可以得到猫尿石症疾病的动物模型，经过单一诱石剂诱导后，能够显示出高尿草酸，在更短期如1周的时候便有了少量草酸钙沉积；而现有的肾结石模型需要经过至少3周时间且要联合不同的诱导剂一起诱导才能出现严重的肾脏草酸钙结晶。
猫本就是一种高应激动物，在实验操作中更是容易产生应激反应，尤其是在本实验中，乙醛酸和乙二醇均为刺激性药物，在长时间药物刺激和应激反应的同时作用下，很容易对实验猫产生不可逆转的损伤，甚至死亡，严重影响实验的进行。因此本发明的组合物包含猫安抚素，有助于缓解实验猫在实验过程中由应激反应带来的损伤，并且为缓解实验猫的脱水、少饮等症状，保证实验的顺利进行，在实验过程中对实验猫进行营养液补液。
本发明的优点是对实验动物本体产生损伤较小，且后期可自行恢复，为探索有效的治疗方法提供了较理想的疾病模型，适合用于到猫尿石症的研究中，为该疾病的发病机制研究以及治疗药物筛选提供模型基础。由本发明构建方法得到的猫尿石症疾病的动物模型，不但可以深入了解尿结石的形成过程，而且还可以帮助筛选抗结石的中西药物。这对于探讨尿结石的发病机制，预防和延缓结石形成，寻找防治尿结石症的药物等方面均有重要的意义。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定。
图1是本发明实验例中在显微镜下，实验动物Ⅰ在饲养14天时尿液中析出大量结晶的图片；
图2是本发明实验例中在显微镜下，实验动物Ⅱ在饲养12天时尿液中析出大量结晶的图片；
图3是本发明实验例中在显微镜下，实验动物Ⅲ在饲养13天时尿液中析出大量结晶的图片。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实施例1
包括如下体积份数比的原料：
安抚素60份、
诱石剂15份、
造石剂15份、
营养剂35份；
本发明所述安抚素包括如下体积百分比的原料：猫信息素FF3类似物3.3％、三丙二醇甲醚96.7％；
本发明所述诱石剂选自1％乙二醇溶液；
本发明所述1％乙二醇溶液是将1ml乙二醇加入100ml 0.9％氯化钠溶液中至完全溶解所获的；
本发明所述造石剂选自1％乙醛酸溶液；
本发明所述1％乙醛酸溶液为2ml 50％乙醛酸加入100ml 0.9％氯化钠溶液中至完全溶解所获的；
本发明所述营养剂包括如下体积百分比的原料：5％葡萄糖溶液72％、25％葡萄糖溶液12％、水溶复合维生素6％、三磷酸腺苷5％和辅酶A 5％。
实施例2
包括如下体积份数比的原料：
安抚素40份、
诱石剂5份、
造石剂5份、
营养剂25份；
本发明所述安抚素包括如下体积百分比的原料：猫信息素FF3类似物3.3％、三丙二醇甲醚96.7％；
本发明所述诱石剂选自1％乙二醇溶液；
本发明所述1％乙二醇溶液是将1ml乙二醇加入100ml 0.9％氯化钠溶液中至完全溶解所获的；
本发明所述造石剂选自1％乙醛酸溶液；
本发明所述1％乙醛酸溶液为2ml 50％乙醛酸加入100ml 0.9％氯化钠溶液中至完全溶解所获的；
本发明所述营养剂包括如下体积百分比的原料：5％葡萄糖溶液72％、25％葡萄糖溶液12％、水溶复合维生素6％、三磷酸腺苷5％和辅酶A 5％。
实施例3
包括如下体积份数比的原料：
安抚素50份、
诱石剂10份、
造石剂10份、
营养剂30份；
本发明所述安抚素包括如下体积百分比的原料：猫信息素FF3类似物3.3％、三丙二醇甲醚96.7％；
本发明所述诱石剂选自1％乙二醇溶液；
本发明所述1％乙二醇溶液是将1ml乙二醇加入100ml 0.9％氯化钠溶液中至完全溶解所获的；
本发明所述造石剂选自1％乙醛酸溶液；
本发明所述1％乙醛酸溶液为2ml 50％乙醛酸加入100ml 0.9％氯化钠溶液中至完全溶解所获的；
本发明所述营养剂包括如下体积百分比的原料：5％葡萄糖溶液72％、25％葡萄糖溶液12％、水溶复合维生素6％、三磷酸腺苷5％和辅酶A 5％。
下边通过实验例对发明作进一步说明
实验例
选取3只无尿石症病史的健康猫，使用实施例3组合物，给药方式如下：
(1)对经所述编辑的目标动物的饲养环境放置安抚素，在室内长效释放，有助于缓解因在操作过程中目标动物产生应激反应而造成的不可逆转的损伤；
(2)对经所述编辑的目标动物进行诱石剂诱导：将诱石剂以静脉注射的方式，以20ml/h的速度对目标动物进行注射，剂量为每千克目标动物注射10ml诱石剂；
(3)对经所述编辑的目标动物进行造石剂1％乙醛酸溶液静脉注射：以20ml/h的速度对目标动物进行注射，剂量为每千克目标动物注射10ml 1％乙醛酸溶液；
(4)对经所述编辑的目标动物进行营养剂补液，有助于缓解因在操作过程中目标动物脱水、少饮而造成的不可逆转的损伤；将营养剂以静脉注射的方式，以30ml/h的速度对目标动物进行注射，剂量为每千克目标动物注射30ml营养液；
饲养14天，然后测定实验猫血液、尿液各项生理指标，其结果见表1、表2、表3。
(1)血液表征
表1实验例中实验动物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ血液常规检测
表2实验例中实验动物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ血液肾功能检测
(2)尿液表征
表3实验例中实验动物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ尿液常规检测
本发明的组合物及应用可以得到猫尿石症疾病的动物模型，经过单一诱石剂诱导后，能够显示出高尿草酸，在更短期如1周的时候便有了少量草酸钙沉积；而现有的肾结石模型需要经过至少3周时间且要联合不同的诱导剂一起诱导才能出现严重的肾脏草酸钙结晶。
由表1、表2和表3可知，在采用实施例所用组合物及给药方法，饲养14天后，实验猫均出现不同程度的尿石症症状，且血液指标和尿液指标较为正常，表明本发明的这种用于构建尿石症猫疾病模型的组合物可应用于宠物疾病研究中关于猫尿石症动物疾病模型的建立以及猫尿石症的研究。
综上本发明实施例首次利用静脉注射乙醛酸构建的是首个猫尿石症疾病模型。该疾病模型具有广阔的应用领域，可以应用到猫尿石症的发病机制、相关治疗药物的筛选中。本发明为猫尿石症的发病机制研究以及治疗药物筛选提供了较理想的模型基础。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明。
Claims (7)
1.一种用于构建尿石症猫疾病模型的组合物，其特征在于，包括如下体积份数比的原料：
安抚素40～60份；
诱石剂5～15份；
造石剂5～15份；
营养剂25～35份。
2.根据权利要求1所述的一种用于构建尿石症猫疾病模型的组合物，其特征在于：所述安抚素包括如下体积百分比的原料：猫信息素FF3类似物3.3％、三丙二醇甲醚96.7％。
3.根据权利要求1所述的一种用于构建尿石症猫疾病模型的组合物，其特征在于：所述诱石剂选自1％乙二醇溶液。
4.根据权利要求3所述的一种用于构建尿石症猫疾病模型的组合物，其特征在于：所述1％乙二醇溶液是将1ml乙二醇加入100ml 0.9％氯化钠溶液中至完全溶解所获的。
5.根据权利要求1所述的一种用于构建尿石症猫疾病模型的组合物，其特征在于：所述造石剂选自1％乙醛酸溶液。
6.根据权利要求5所述的一种用于构建尿石症猫疾病模型的组合物，其特征在于：所述1％乙醛酸溶液为2ml 50％乙醛酸加入100ml 0.9％氯化钠溶液中至完全溶解所获的。
7.根据权利要求1所述的一种用于构建尿石症猫疾病模型的组合物，其特征在于：所述营养剂包括如下体积百分比的原料：5％葡萄糖溶液72％、25％葡萄糖溶液12％、水溶复合维生素6％、三磷酸腺苷5％和辅酶A 5％。
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