CN103800910B - 可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物 - Google Patents

可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN103800910B
CN103800910B CN201210456298.8A CN201210456298A CN103800910B CN 103800910 B CN103800910 B CN 103800910B CN 201210456298 A CN201210456298 A CN 201210456298A CN 103800910 B CN103800910 B CN 103800910B
Authority
CN
China
Prior art keywords
prescription
tween
add
sterilizing
clouds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201210456298.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103800910A (zh
Inventor
邓意辉
程晓波
王春玲
张婷
付强
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shenyang Pharmaceutical University
Original Assignee
Shenyang Pharmaceutical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shenyang Pharmaceutical University filed Critical Shenyang Pharmaceutical University
Priority to CN201210456298.8A priority Critical patent/CN103800910B/zh
Publication of CN103800910A publication Critical patent/CN103800910A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103800910B publication Critical patent/CN103800910B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物及其在药物制剂中的应用。组合物中包括难溶性药物、Tween类表面活性剂、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、多羟基化合物和水，难溶性药物：Tween类表面活性剂：聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物：多羟基化合物的重量比为0.001-2：1：0.5-5：2-20，余量为水。将此组合物用于常见难溶性药物注射液的制备时，所得制剂可经受住100℃、30min及121℃？8min灭菌，而未见起昙现象，确保了整个制备过程的可控性，避免了制剂灭菌时因为起昙现象所带来的一切负面结果；解决了Tween类表面活性剂应用于工业化大生产中所存在的严重问题。

Description

可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物
技术领域
本发明属于药物制剂领域，公开了可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合及其在药物制剂中的应用。
背景技术
聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯，即Tween，属多元醇型非离子表面活性剂，结构式如下：
其系列产品主要有吐温20(TWEEN-20)、吐温21(TWEEN-21)、吐40(TWEEN-40)、吐温60(TWEEN-60)、吐温61(TWEEN-61)、吐温80(TWEEN-80)、吐温81(TWEEN-81)、吐温85(TWEEN-85)。
此类表面活性剂亲水性强，稳定性高，不易受强电解质、酸、碱、盐的影响，与其他类型表面活性剂能混合使用，在各种溶剂中溶解性良好，因此被广泛应用于药物制剂领域，尤其是其中的吐温80(TWEEN-80)和吐温20(TWEEN-20)，常被用于注射剂的增溶剂及其他剂型的乳化剂和分散剂。国内目前有多种药物的注射剂中使用该辅料作为增溶剂，涉及化学药品和中药注射剂，如辅酶Q10注射液、环磷腺苷注射液、阿昔洛韦注射液、中药鱼腥草注射液、白花蛇舌草注射液、紫杉醇注射液等。
虽然此类表面活性剂有着上述种种优点，并在药学中的使用如此广泛，但是它也有不可忽视的缺点。目前人们广泛关注的主要是其在静脉注射时存在的安全性问题，而忽视了另一个由其本身的结构特点所决定的极为严重的问题—起昙现象。
某些含聚氧乙烯基的非离子表面活性剂存在溶解度开始随温度上升而加大，到某一温度后其溶解度急剧下降，使溶液变混浊，甚至产生分层的现象。这种由澄明变混浊的现象称为起昙，这个转变温度称为昙点。
在无水状态下，吐温类表面活性剂中的聚氧乙烯链呈锯齿形状态，溶于水化后醚键上的氧原子与水中的氢原子形成微弱的氢键，分子链呈曲折状，亲水性的氧原子位于链的外侧，而次乙基(—CH2CH2—)位于链的内侧，因而链周围恰似一个亲水的整体。
因为形成氢键的反应是放热的，而且这种氢键结合力较弱，所以聚氧乙烯型非离子表面活性剂水溶液在温度升高时，由于结合的氢键被破坏，使其亲水性减弱，因而由原来的透明溶液变成白色混浊的乳浊液。
如果是工业化大生产中，吐温类表面活性剂起昙现象可能导致的严重后果是：一批甚至连续几批以吐温类表面活性剂为增溶剂的注射剂在进行灭菌时，由于起昙导致制剂的报废，这不但造成企业人力、物力、财力等的多重不必要的损失，而且还导致吐温类表面活性剂相关灭菌制剂制备过程中工艺的不可控性及合格制剂的随机性。
另外，吐温类表面活性剂起昙现象还可能导致的严重后果是其应用前景大打折扣。
发明内容
针对吐温类表面活性剂存在的上述严重问题---起昙现象，提出本发明的目的，是筛选可消除吐温类表面活性剂起昙现象的组合物并将此组合用于以吐温类表面活性剂为增溶剂的脂溶性药物灭菌制剂的制备。
为实现本发明的目的，发明人提供如下技术方案：
一种可消除吐温类表面活性剂起昙现象的组合及其在以吐温类表面活性剂为增溶剂的脂溶性药物灭菌制剂中的应用。
本发明所提供的可消除吐温类表面活性剂起昙现象的组合，包括脂溶性药物、吐温类表面活性剂、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、多羟基化合物和水。
本发明所述组合中的难溶性药物应包括辅酶Q10、脂溶性维生素（A、D、E、K）、尼莫地平、人参皂苷、前列地尔、环磷腺苷、阿昔洛韦、紫杉醇、多西紫杉醇、羟基喜树碱、利巴韦林、葫芦素等在内的水溶性差，可以用吐温类表面活性剂增容的药物。
发明人研究发现，采用此组合制备的辅酶Q10、脂溶性维生素（A、D、E、K）、人参皂苷、前列地尔、环磷腺苷、阿昔洛韦、紫杉醇、多西紫杉醇、利巴韦林、尼莫地平、葫芦素等注射液，将这些注射液分别经100℃30min和121℃8min灭菌时，均未出现起昙现象。
本发明所述组合物，包括难溶性药物、Tween类表面活性剂、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、多羟基化合物和水，其中难溶性药物：Tween类表面活性剂：聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物：多羟基化合物的重量比为0.001-2：1：0.5-5：2-20，余量为水。作为优选，难溶性药物：吐温类表面活性剂：聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物：多羟基化合物的重量比为0.001-2：1：1-4：3-15，作为更优选，难溶性药物：吐温类表面活性剂：聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物：多羟基化合物的重量比为0.001-2：1：1.5-4：3-10。上述余量均为水，本发明所述组合物，其中Tween类表面活性剂可以是吐温20(TWEEN-20)、吐温21(TWEEN-21)、吐40(TWEEN-40)、吐温60(TWEEN-60)、吐温61(TWEEN-61)、吐温80(TWEEN-80)、吐温81(TWEEN-81)、吐温85(TWEEN-85)等中的一种或是几种的混合物，作为优选，所述的Tween类表面活性剂定为吐温20(TWEEN-20)、吐40(TWEEN-40)、吐温60(TWEEN-60)、吐温80(TWEEN-80)、吐温85(TWEEN-85)中的一种或是几种的混合物；作为最优选，所述的Tween类表面活性剂定为吐温20(TWEEN-20)、吐温80(TWEEN-80)、吐温85(TWEEN-85)中的一种或是几种的混合物；
本发明所述的聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物，其结构式为EOn-POm-EOn，其为ABA型三嵌段共聚物，是一类新型的高分子非离子表面活性剂。理论上，此类基本结构的化合物可以有无数种，其分子量从1000到7000以上不等，由适当量的聚氧丙烯与适当量的聚氧乙烯共聚成亲水亲油平衡值不同的化合物。作为优选，定为EO76-PO30-EO76，即Pluronic188（F68）。
本发明所述的多羟基化合物，包括葡萄糖、木糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、半乳糖、海藻糖、甘露醇、木糖醇、麦芽醇、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG1000、PEG2000、PEG4000、PEG6000等中的一种或是几种的混合物；作为优选，所述组合物中的多羟基化合物定为木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600；作为更优选，所述组合物中的多羟基化合物定为丙二醇、甘油、PEG300、PEG400。
本发明所述的水可以是纯化水、蒸馏水、注射用水、灭菌纯化水、灭菌注射用水等中的一种。作为优选方案，本发明所述的水定为灭菌纯化水或灭菌注射用水。
发明人研究还发现，单独采用本发明所述组合物中的多羟基化合物或单独使用聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物与吐温类表面活性剂一起制备的辅酶Q10、脂溶性维生素（A、D、E、K）、人参皂苷、前列地尔、环磷腺苷、阿昔洛韦、紫杉醇、多西紫杉醇、羟基喜树碱、利巴韦林、尼莫地平、葫芦素等注射液，经100℃30min及121℃8min灭菌时，制剂均会变浑浊，部分制剂中还会析出胶状沉淀，即表现出非常明显的起昙现象。而只有当将本发明所述组合物中的多羟基化合物与聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物合用时，用以制备的以吐温类表面活性剂为增溶剂的上述注射液，经100℃30min及121℃8min灭菌时，未出现起昙现象。
本发明还提供上述可消除吐温类表面活性剂起昙现象的组合物在以吐温类表面活性剂为增溶剂的难溶性药物口服液中的应用。
本发明还提供上述可消除吐温类表面活性剂起昙现象的组合物在以吐温类表面活性剂为乳化剂的难溶性药物注射用乳剂中的应用。
本发明还提供上述可消除吐温类表面活性剂起昙现象的组合在以吐温类表面活性剂为乳化剂的难溶性药物口服乳剂中的应用。
本发明首次提出了消除吐温类表面活性剂起昙现象的方案，关注了吐温类表面活性剂在实际生产应用中易被大家忽视却存在极大风险的起昙现象，使得与吐温类表面活性剂相关的需要灭菌的药物制剂在工业化生产中，切实符合了每一步工艺的可控性及制剂的均一性和安全性，避免了因起昙现象可能引起的一批甚至几批制剂完全不可用、灭菌前后制剂含量、粒径及粒径分布变化巨大等的各种负面结果的出现。
具体实施方式
为了更清除的理解本发明，以下结合发明人给出的依本发明的技术方案所完成的实施例对本发明做进一步的详细说明。
以下是本发明人给出的实施例，本发明并不局限于这些实施例，对本发明所做的任何形式上的变通和/或改变都将落入本发明保护范围。
实施例1：单独以常见Tween类表面活性剂增溶的辅酶Q10注射液的制备
处方1 处方2 处方3 处方4 处方5
辅酶Q10 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg
Tween-20 600 mg
Tween-40 600 mg
Tween-60 600 mg
Tween-80 600 mg
Tween-85 600mg
注射用水 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml
工艺：
称取处方量的辅酶Q10、Tween-20/Tween-40/Tween-60/Tween-80/Tween-85/组成油相；量取处方量的注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待油相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：所得制剂均为黄色透明溶液。
灭菌后观察：制剂变浑浊，瓶底有酒红色胶状物析出，室温静置24h胶状物未恢复为溶解状态，说明常见吐温类表面活性剂确实存在明显的起昙现象。
实施例2：以Tween-80增溶的无起昙现象的辅酶Q10注射剂的制备（固定Tween-80：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的丙二醇）
处方：
处方6 处方7 处方8 处方9 处方10 处方11
辅酶Q10 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
丙二醇 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的辅酶Q10、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、丙二醇和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为黄色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为黄色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、甘油、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替丙二醇得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例3：以Tween-80增溶的无起昙现象的辅酶Q10注射剂的制备（固定Tween-80：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的甘油）
处方：
处方12 处方13 处方14 处方15 处方16 处方17
辅酶Q10 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
甘油 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的辅酶Q10、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、甘油和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为黄色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为黄色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替甘油得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例4：以Tween-20增溶的无起昙现象的辅酶Q10注射剂的制备（固定Tween-20：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方18 处方19 处方20 处方21 处方22 处方23
辅酶Q10 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的辅酶Q10、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为黄色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为黄色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。
实施例5：以Tween-20增溶的无起昙现象的辅酶Q10注射剂的制备（固定Tween-20：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方24 处方25 处方26 处方27 处方28 处方29
辅酶Q10 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的辅酶Q10、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为黄色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为黄色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。
实施例6：以Tween-80增溶的有起昙现象的辅酶Q10注射剂的制备（未加F68，单独使用不同量多羟基化合物PEG400）
处方：
处方30 处方31 处方32 处方33 处方34 处方35
辅酶Q10 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的辅酶Q10、Tween-80组成油相；量取处方量的PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为黄色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均不同程度的变浑浊，瓶底有酒红色胶状物析出，即Tween-80在100℃、30min及121℃、8min灭菌时起昙，室温放置后胶状物未恢复溶解状态。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即单独使用不同量的多羟基化合物是不能消除Tween-80的起昙现象。
实施例7：以Tween-20增溶的有起昙现象的辅酶Q10注射剂的制备（未加F68，单独使用不同量多羟基化合物PEG300）
处方：
处方36 处方37 处方38 处方39 处方40 处方41
辅酶Q10 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
PEG300 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的辅酶Q10、Tween-20组成油相；量取处方量的PEG300和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为黄色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均不同程度的变浑浊，瓶底有酒红色胶状物析出，即Tween-20在100℃、30min及121℃、8min灭菌时起昙，室温放置后胶状物未恢复溶解状态。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG400、PEG600代替PEG300得到一致的实验结果，即单独使用不同量的多羟基化合物是不能消除Tween-20的起昙现象。
实施例8：以Tween-20增溶的有起昙现象的辅酶Q10注射剂的制备（未加多羟基化合物，单独使用不同量的F68）
处方：
处方42 处方43 处方44 处方45 处方46 处方47
辅酶Q10 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 600 mg 900 mg 1200 mg 1800 mg 2100 mg 2400 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的辅酶Q10、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为黄色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：
上述六个处方所得制剂均不同程度的变浑浊，瓶底有酒红色胶状物析出，即Tween-20在100℃、30min及121℃、8min灭菌时起昙，室温放置24h后胶状物未恢复溶解状态。
即单独使用F68是不能消除Tween-20的起昙现象。
实施例9：以Tween-80增溶的有起昙现象的辅酶Q10注射剂的制备（未加多羟基化合物，单独使用不同量的F68）
处方：
处方48 处方49 处方50 处方51 处方52 处方53
辅酶Q10 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg 75 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 600 mg 900 mg 1200 mg 1800 mg 2100 mg 2400 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的辅酶Q10、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为黄色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：
上述六个处方所得制剂均不同程度的变浑浊，瓶底有酒红色胶状物析出，即Tween-20在100℃、30min及121℃、8min灭菌时起昙，室温放置24h后胶状物未恢复溶解状态。
即单独使用F68是不能消除Tween-80的起昙现象。
实施例10：单独以常见Tween类表面活性剂增溶的维生素K1口服液的制备
处方54 处方55 处方56 处方57 处方58
维生素K1 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-20 600 mg
Tween-40 600 mg
Tween-60 600 mg
Tween-80 600 mg
Tween-85 600mg
蒸馏水 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml
工艺：
称取处方量的维生素K1、Tween-20/Tween-40/Tween-60/Tween-80/Tween-85/组成油相；量取处方量的蒸馏水作为水相，两相分别加热至55℃。待油相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，蒸馏水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：所得制剂均为黄色透明溶液。
灭菌后观察：制剂变浑浊，瓶底有酒红色胶状物析出，室温静置24h胶状物未恢复为溶解状态，说明常见吐温类表面活性剂确实存在明显的起昙现象。
实施例11：以Tween-80增溶的无起昙现象的维生素K1口服液的制备（固定Tween-80：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的丙二醇）
处方：
处方59 处方60 处方61 处方62 处方63 处方64
维生素K1 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
丙二醇 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
蒸馏水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的维生素K1、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、丙二醇和蒸馏水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，蒸馏水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为黄色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为黄色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、甘油、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替丙二醇得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例12：以Tween-80增溶的无起昙现象的维生素K1口服液的制备（固定Tween-80：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的甘油）
处方：
处方65 处方66 处方67 处方68 处方69 处方70
维生素K1 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
甘油 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
蒸馏水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的维生素K1、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、甘油和蒸馏水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，蒸馏水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为黄色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为黄色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替甘油得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例13：以Tween-20增溶的无起昙现象的维生素K1口服液的制备（固定Tween-20：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方71 处方72 处方73 处方74 处方75 处方76
维生素K1 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
蒸馏水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的维生素K1、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和蒸馏水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，蒸馏水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为黄色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为黄色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。
实施例14：以Tween-20增溶的无起昙现象的维生素K1口服液的制备（固定Tween-20：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方77 处方78 处方79 处方80 处方81 处方82
维生素K1 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
蒸馏水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的维生素K1、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和蒸馏水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，蒸馏水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为黄色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为黄色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。
实施例15：以Tween-80增溶的有起昙现象的维生素K1口服液的制备（未加F68，单独使用不同量多羟基化合物PEG400）
处方：
处方83 处方84 处方85 处方86 处方87 处方88
维生素K1 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
蒸馏水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的维生素K1、Tween-80组成油相；量取处方量的PEG400和蒸馏水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，蒸馏水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为黄色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均不同程度的变浑浊，瓶底有酒红色胶状物析出，即Tween-80在100℃、30min及121℃、8min灭菌时起昙，室温放置后胶状物未恢复溶解状态。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即单独使用不同量的多羟基化合物是不能消除Tween-80的起昙现象。
实施例16：以Tween-20增溶的有起昙现象的维生素K1口服液的制备（未加F68，单独使用不同量多羟基化合物PEG300）
处方：
处方89 处方90 处方91 处方92 处方93 处方94
维生素K1 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
PEG300 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
蒸馏水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的维生素K1、Tween-20组成油相；量取处方量的PEG300和蒸馏水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，蒸馏水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为黄色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均不同程度的变浑浊，瓶底有酒红色胶状物析出，即Tween-20在100℃、30min及121℃、8min灭菌时起昙，室温放置后胶状物未恢复溶解状态。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG400、PEG600代替PEG300得到一致的实验结果，即单独使用不同量的多羟基化合物是不能消除Tween-20的起昙现象。
实施例17：以Tween-20增溶的有起昙现象的维生素K1口服液的制备（未加多羟基化合物，单独使用不同量的F68）
处方：
处方95 处方96 处方97 处方98 处方99 处方100
维生素K1 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 600 mg 900 mg 1200 mg 1800 mg 2100 mg 2400 mg
蒸馏水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的维生素K1、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、蒸馏水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，蒸馏水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为黄色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：
上述六个处方所得制剂均不同程度的变浑浊，瓶底有酒红色胶状物析出，即Tween-20在100℃、30min及121℃、8min灭菌时起昙，室温放置24h后胶状物未恢复溶解状态。
即单独使用F68是不能消除Tween-20的起昙现象。
实施例18：以Tween-80增溶的有起昙现象的维生素K1口服液的制备（未加多羟基化合物，单独使用不同量的F68）
处方：
处方101 处方102 处方103 处方104 处方105 处方106
维生素K1 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 600 mg 900 mg 1200 mg 1800 mg 2100 mg 2400 mg
蒸馏水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的维生素K1、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、蒸馏水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，蒸馏水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为黄色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：
上述六个处方所得制剂均不同程度的变浑浊，瓶底有酒红色胶状物析出，即Tween-20在100℃、30min及121℃、8min灭菌时起昙，室温放置24h后胶状物未恢复溶解状态。
即单独使用F68是不能消除Tween-80的起昙现象。
实施例19：单独以常见Tween类表面活性剂增溶的前列地尔注射液的制备
处方107 处方108 处方109 处方110 处方111
前列地尔 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg
Tween-40 600 mg
Tween-60 600 mg
Tween-80 600 mg
Tween-85 600mg
注射用水 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml
工艺：
称取处方量的前列地尔、Tween-20/Tween-40/Tween-60/Tween-80/Tween-85/组成油相；量取处方量的注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待油相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后观察：制剂变浑浊，瓶底有胶状物沉淀析出，室温静置24h胶状物未恢复为溶解状态，说明常见吐温类表面活性剂确实存在明显的起昙现象。
实施例20：以Tween-80增溶的无起昙现象的前列地尔注射剂的制备（固定Tween-80：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的丙二醇）
处方：
处方112 处方113 处方114 处方115 处方116 处方117
前列地尔 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
丙二醇 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的前列地尔、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、丙二醇和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、甘油、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替丙二醇得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例21：以Tween-80增溶的无起昙现象的前列地尔注射剂的制备（固定Tween-80：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的甘油）
处方：
处方118 处方119 处方120 处方121 处方122 处方123
前列地尔 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
甘油 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的前列地尔、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、甘油和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替甘油得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例22：以Tween-20增溶的无起昙现象的前列地尔注射剂的制备（固定Tween-20：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方124 处方125 处方126 处方127 处方128 处方129
前列地尔 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的前列地尔、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。
实施例23：以Tween-20增溶的无起昙现象的前列地尔注射剂的制备（固定Tween-20：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方130 处方131 处方132 处方133 处方134 处方135
前列地尔 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的前列地尔、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。
实施例24：以Tween-80增溶的有起昙现象的前列地尔注射剂的制备（未加F68，单独使用不同量多羟基化合物PEG400）
处方：
处方136 处方137 处方138 处方139 处方140 处方141
前列地尔 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的前列地尔、Tween-80组成油相；量取处方量的PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均不同程度的变浑浊，瓶底有胶状物析出，即Tween-80在100℃、30min及121℃、8min灭菌时起昙，室温放置后胶状物未恢复溶解状态。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即单独使用不同量的多羟基化合物是不能消除Tween-80的起昙现象。
实施例25：以Tween-20增溶的有起昙现象的前列地尔注射剂的制备（未加F68，单独使用不同量多羟基化合物PEG300）
处方：
处方142 处方143 处方144 处方145 处方146 处方147
前列地尔 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
PEG300 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的前列地尔、Tween-20组成油相；量取处方量的PEG300和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均不同程度的变浑浊，瓶底有胶状物析出，即Tween-20在100℃、30min及121℃、8min灭菌时起昙，室温放置后胶状物未恢复溶解状态。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG400、PEG600代替PEG300得到一致的实验结果，即单独使用不同量的多羟基化合物是不能消除Tween-20的起昙现象。
实施例26：以Tween-20增溶的有起昙现象的前列地尔注射剂的制备（未加多羟基化合物，单独使用不同量的F68）
处方：
处方148 处方149 处方150 处方151 处方152 处方153
前列地尔 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 600 mg 900 mg 1200 mg 1800 mg 2100 mg 2400 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的前列地尔、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：
上述六个处方所得制剂均不同程度的变浑浊，瓶底有胶状物析出，即Tween-20在100℃、30min及121℃、8min灭菌时起昙，室温放置24h后胶状物未恢复溶解状态。
即单独使用F68是不能消除Tween-20的起昙现象。
实施例27：以Tween-80增溶的有起昙现象的前列地尔注射剂的制备（未加多羟基化合物，单独使用不同量的F68）
处方：
处方154 处方155 处方156 处方157 处方158 处方159
前列地尔 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 600 mg 900 mg 1200 mg 1800 mg 2100 mg 2400 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的前列地尔、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：
上述六个处方所得制剂均不同程度的变浑浊，瓶底有胶状物析出，即Tween-20在100℃、30min及121℃、8min灭菌时起昙，室温放置24h后胶状物未恢复溶解状态。
即单独使用F68是不能消除Tween-80的起昙现象。
实施例28：单独以常见Tween类表面活性剂增溶的环磷腺苷注射液的制备
处方160 处方161 处方162 处方163 处方164
环磷腺苷 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg
Tween-40 600 mg
Tween-60 600 mg
Tween-80 600 mg
Tween-85 600mg
注射用水 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml
工艺：
称取处方量的环磷腺苷、Tween-20/Tween-40/Tween-60/Tween-80/Tween-85/组成油相；量取处方量的注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待油相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后观察：制剂变浑浊，瓶底有胶状物沉淀析出，室温静置24h胶状物未恢复为溶解状态，说明常见吐温类表面活性剂确实存在明显的起昙现象。
实施例29：以Tween-80增溶的无起昙现象的环磷腺苷注射剂的制备（固定Tween-80：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的丙二醇）
处方：
处方165 处方166 处方167 处方168 处方169 处方170
环磷腺苷 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
丙二醇 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的环磷腺苷、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、丙二醇和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、甘油、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替丙二醇得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例30：以Tween-80增溶的无起昙现象的环磷腺苷注射剂的制备（固定Tween-80：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的甘油）
处方：
处方171 处方172 处方173 处方174 处方175 处方176
环磷腺苷 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
甘油 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的环磷腺苷、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、甘油和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替甘油得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例31：以Tween-20增溶的无起昙现象的环磷腺苷注射剂的制备（固定Tween-20：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方177 处方178 处方179 处方180 处方181 处方182
环磷腺苷 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的环磷腺苷、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。
实施例32：以Tween-20增溶的无起昙现象的环磷腺苷注射剂的制备（固定Tween-20：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方183 处方184 处方185 处方186 处方187 处方188
环磷腺苷 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的环磷腺苷、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。
实施例33：以Tween-80增溶的有起昙现象的环磷腺苷注射剂的制备（未加F68，单独使用不同量多羟基化合物PEG400）
处方：
处方189 处方190 处方191 处方192 处方193 处方194
环磷腺苷 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的环磷腺苷、Tween-80组成油相；量取处方量的PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均不同程度的变浑浊，瓶底有胶状物析出，即Tween-80在100℃、30min及121℃、8min灭菌时起昙，室温放置后胶状物未恢复溶解状态。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即单独使用不同量的多羟基化合物是不能消除Tween-80的起昙现象。
实施例34：以Tween-20增溶的有起昙现象的环磷腺苷注射剂的制备（未加F68，单独使用不同量多羟基化合物PEG300）
处方：
处方195 处方196 处方197 处方198 处方199 处方200
环磷腺苷 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
PEG300 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的环磷腺苷、Tween-20组成油相；量取处方量的PEG300和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均不同程度的变浑浊，瓶底有胶状物析出，即Tween-20在100℃、30min及121℃、8min灭菌时起昙，室温放置后胶状物未恢复溶解状态。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG400、PEG600代替PEG300得到一致的实验结果，即单独使用不同量的多羟基化合物是不能消除Tween-20的起昙现象。
实施例35：以Tween-20增溶的有起昙现象的环磷腺苷注射剂的制备（未加多羟基化合物，单独使用不同量的F68）
处方：
处方201 处方202 处方203 处方204 处方205 处方206
环磷腺苷 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 600 mg 900 mg 1200 mg 1800 mg 2100 mg 2400 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的环磷腺苷、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：
上述六个处方所得制剂均不同程度的变浑浊，瓶底有胶状物析出，即Tween-20在100℃、30min及121℃、8min灭菌时起昙，室温放置24h后胶状物未恢复溶解状态。
即单独使用F68是不能消除Tween-20的起昙现象。
实施例36：以Tween-80增溶的有起昙现象的环磷腺苷注射剂的制备（未加多羟基化合物，单独使用不同量的F68）
处方：
处方207 处方208 处方209 处方210 处方211 处方212
环磷腺苷 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 600 mg 900 mg 1200 mg 1800 mg 2100 mg 2400 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的环磷腺苷、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：
上述六个处方所得制剂均不同程度的变浑浊，瓶底有胶状物析出，即Tween-20在100℃、30min及121℃、8min灭菌时起昙，室温放置24h后胶状物未恢复溶解状态。
即单独使用F68是不能消除Tween-80的起昙现象。
实施例37：单独以常见Tween类表面活性剂增溶的人参皂苷注射液的制备
处方213 处方214 处方215 处方216 处方217
人参皂苷 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-20 600 mg
Tween-40 600 mg
Tween-60 600 mg
Tween-80 600 mg
Tween-85 600mg
注射用水 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml
工艺：
称取处方量的人参皂苷、Tween-20/Tween-40/Tween-60/Tween-80/Tween-85/组成油相；量取处方量的注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待油相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后观察：制剂变浑浊，瓶底有胶状物沉淀析出，室温静置24h胶状物未恢复为溶解状态，说明常见吐温类表面活性剂确实存在明显的起昙现象。
实施例38：以Tween-80增溶的无起昙现象的人参皂苷注射剂的制备（固定Tween-80：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的丙二醇）
处方：
处方218 处方219 处方220 处方221 处方222 处方223
人参皂苷 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
丙二醇 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的人参皂苷、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、丙二醇和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、甘油、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替丙二醇得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例39：以Tween-80增溶的无起昙现象的人参皂苷注射剂的制备（固定Tween-80：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的甘油）
处方：
处方224 处方225 处方226 处方227 处方228 处方229
人参皂苷 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
甘油 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的人参皂苷、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、甘油和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替甘油得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例40：以Tween-20增溶的无起昙现象的人参皂苷注射剂的制备（固定Tween-20：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方230 处方231 处方232 处方233 处方234 处方235
人参皂苷 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的人参皂苷、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。
实施例41：以Tween-20增溶的无起昙现象的人参皂苷注射剂的制备（固定Tween-20：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方236 处方237 处方238 处方239 处方240 处方241
人参皂苷 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的人参皂苷、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。
实施例42：以Tween-80增溶的有起昙现象的人参皂苷注射剂的制备（未加F68，单独使用不同量多羟基化合物PEG400）
处方：
处方242 处方243 处方244 处方245 处方246 处方247
人参皂苷 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的人参皂苷、Tween-80组成油相；量取处方量的PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均不同程度的变浑浊，瓶底有胶状物析出，即Tween-80在100℃、30min及121℃、8min灭菌时起昙，室温放置后胶状物未恢复溶解状态。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即单独使用不同量的多羟基化合物是不能消除Tween-80的起昙现象。
实施例43：以Tween-20增溶的有起昙现象的人参皂苷注射剂的制备（未加F68，单独使用不同量多羟基化合物PEG300）
处方：
处方248 处方249 处方250 处方251 处方252 处方253
人参皂苷 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
PEG300 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的人参皂苷、Tween-20组成油相；量取处方量的PEG300和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均不同程度的变浑浊，瓶底有胶状物析出，即Tween-20在100℃、30min及121℃、8min灭菌时起昙，室温放置后胶状物未恢复溶解状态。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG400、PEG600代替PEG300得到一致的实验结果，即单独使用不同量的多羟基化合物是不能消除Tween-20的起昙现象。
实施例44：以Tween-20增溶的有起昙现象的人参皂苷注射剂的制备（未加多羟基化合物，单独使用不同量的F68）
处方：
处方254 处方255 处方256 处方257 处方258 处方259
人参皂苷 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 600 mg 900 mg 1200 mg 1800 mg 2100 mg 2400 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的人参皂苷、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：
上述六个处方所得制剂均不同程度的变浑浊，瓶底有胶状物析出，即Tween-20在100℃、30min及121℃、8min灭菌时起昙，室温放置24h后胶状物未恢复溶解状态。
即单独使用F68是不能消除Tween-20的起昙现象。
实施例45：以Tween-80增溶的有起昙现象的人参皂苷注射剂的制备（未加多羟基化合物，单独使用不同量的F68）
处方：
处方260 处方261 处方262 处方263 处方264 处方265
人参皂苷 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 600 mg 900 mg 1200 mg 1800 mg 2100 mg 2400 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的环磷腺苷、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：
上述六个处方所得制剂均不同程度的变浑浊，瓶底有胶状物析出，即Tween-20在100℃、30min及121℃、8min灭菌时起昙，室温放置24h后胶状物未恢复溶解状态。
即单独使用F68是不能消除Tween-80的起昙现象。
实施例46：单独以常见Tween类表面活性剂增溶的阿昔洛韦注射液的制备
处方266 处方267 处方268 处方269 处方270
阿昔洛韦 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-20 600 mg
Tween-40 600 mg
Tween-60 600 mg
Tween-80 600 mg
Tween-85 600mg
注射用水 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml
工艺：
称取处方量的阿昔洛韦、Tween-20/Tween-40/Tween-60/Tween-80/Tween-85/组成油相；量取处方量的注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待油相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后观察：制剂变浑浊，瓶底有胶状物沉淀析出，室温静置24h胶状物未恢复为溶解状态，说明常见吐温类表面活性剂确实存在明显的起昙现象。
实施例47：以Tween-80增溶的无起昙现象的阿昔洛韦注射剂的制备（固定Tween-80：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的丙二醇）
处方：
处方271 处方272 处方273 处方274 处方275 处方276
阿昔洛韦 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
丙二醇 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的阿昔洛韦、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、丙二醇和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、甘油、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替丙二醇得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例48：以Tween-80增溶的无起昙现象的阿昔洛韦注射剂的制备（固定Tween-80：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的甘油）
处方：
处方277 处方278 处方279 处方280 处方281 处方282
阿昔洛韦 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
甘油 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的阿昔洛韦、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、甘油和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替甘油得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例49：以Tween-20增溶的无起昙现象的阿昔洛韦注射剂的制备（固定Tween-20：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方283 处方284 处方285 处方286 处方287 处方288
阿昔洛韦 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的阿昔洛韦、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。
实施例50：以Tween-20增溶的无起昙现象的阿昔洛韦注射剂的制备（固定Tween-20：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方289 处方290 处方291 处方292 处方293 处方294
阿昔洛韦 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的阿昔洛韦、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。
实施例51：单独以常见Tween类表面活性剂增溶的利巴韦林注射液的制备
处方295 处方296 处方297 处方298 处方299
利巴韦林 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-20 600 mg
Tween-40 600 mg
Tween-60 600 mg
Tween-80 600 mg
Tween-85 600mg
注射用水 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml
工艺：
称取处方量的利巴韦林、Tween-20/Tween-40/Tween-60/Tween-80/Tween-85/组成油相；量取处方量的注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待油相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后观察：制剂变浑浊，瓶底有胶状物沉淀析出，室温静置24h胶状物未恢复为溶解状态，说明常见吐温类表面活性剂确实存在明显的起昙现象。
实施例52：以Tween-80增溶的无起昙现象的利巴韦林注射剂的制备（固定Tween-80：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的丙二醇）
处方：
处方300 处方301 处方302 处方303 处方304 处方305
利巴韦林 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
丙二醇 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的利巴韦林、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、丙二醇和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、甘油、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替丙二醇得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例53：以Tween-80增溶的无起昙现象的利巴韦林注射剂的制备（固定Tween-80：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的甘油）
处方：
处方306 处方307 处方308 处方309 处方310 处方311
利巴韦林 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
甘油 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的利巴韦林、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、甘油和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替甘油得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例54：以Tween-20增溶的无起昙现象的利巴韦林注射剂的制备（固定Tween-20：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方312 处方313 处方314 处方315 处方316 处方317
利巴韦林 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的利巴韦林、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。
实施例55：以Tween-20增溶的无起昙现象的利巴韦林注射剂的制备（固定Tween-20：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方318 处方319 处方320 处方321 处方322 处方323
利巴韦林 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的利巴韦林、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。
实施例56：单独以常见Tween类表面活性剂增溶的紫杉醇注射液的制备
处方324 处方325 处方326 处方327 处方328
紫杉醇 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg
Tween-40 600 mg
Tween-60 600 mg
Tween-80 600 mg
Tween-85 600mg
注射用水 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml
工艺：
称取处方量的紫杉醇、Tween-20/Tween-40/Tween-60/Tween-80/Tween-85/组成油相；量取处方量的注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待油相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后观察：制剂变浑浊，瓶底有胶状物沉淀析出，室温静置24h胶状物未恢复为溶解状态，说明常见吐温类表面活性剂确实存在明显的起昙现象。
实施例57：以Tween-80增溶的无起昙现象的紫杉醇注射剂的制备（固定Tween-80：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的丙二醇）
处方：
处方329 处方330 处方331 处方332 处方333 处方334
紫杉醇 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
丙二醇 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的紫杉醇、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、丙二醇和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、甘油、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替丙二醇得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例58：以Tween-80增溶的无起昙现象的紫杉醇注射剂的制备（固定Tween-80：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的甘油）
处方：
处方335 处方336 处方337 处方338 处方339 处方340
紫杉醇 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
甘油 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的紫杉醇、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、甘油和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替甘油得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例59：以Tween-20增溶的无起昙现象的紫杉醇注射剂的制备（固定Tween-20：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方341 处方342 处方343 处方344 处方345 处方346
紫杉醇 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的紫杉醇、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。
实施例60：以Tween-20增溶的无起昙现象的紫杉醇注射剂的制备（固定Tween-20：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方347 处方348 处方349 处方350 处方351 处方352
紫杉醇 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的紫杉醇、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。
实施例61：单独以常见Tween类表面活性剂增溶的多西紫杉醇注射液的制备
处方353 处方354 处方355 处方356 处方357
多西紫杉醇 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg
Tween-40 600 mg
Tween-60 600 mg
Tween-80 600 mg
Tween-85 600mg
注射用水 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml
工艺：
称取处方量的多西紫杉醇、Tween-20/Tween-40/Tween-60/Tween-80/Tween-85/组成油相；量取处方量的注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待油相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后观察：制剂变浑浊，瓶底有胶状物沉淀析出，室温静置24h胶状物未恢复为溶解状态，说明常见吐温类表面活性剂确实存在明显的起昙现象。
实施例62：以Tween-80增溶的无起昙现象的多西紫杉醇注射剂的制备（固定Tween-80：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的丙二醇）
处方：
处方358 处方359 处方360 处方361 处方362 处方363
多西紫杉醇 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
丙二醇 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的多西紫杉醇、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、丙二醇和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、甘油、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替丙二醇得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例63：以Tween-80增溶的无起昙现象的多西紫杉醇注射剂的制备（固定Tween-80：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的甘油）
处方：
处方364 处方365 处方366 处方367 处方368 处方369
多西紫杉醇 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
甘油 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的多西紫杉醇、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、甘油和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替甘油得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例64：以Tween-20增溶的无起昙现象的多西紫杉醇注射剂的制备（固定Tween-20：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方370 处方371 处方372 处方373 处方374 处方375
多西紫杉醇 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的多西紫杉醇、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。
实施例65：以Tween-20增溶的无起昙现象的多西紫杉醇注射剂的制备（固定Tween-20：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方376 处方377 处方378 处方379 处方380 处方381
多西紫杉醇 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的多西紫杉醇、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。
实施例66：单独以常见Tween类表面活性剂增溶的羟基喜树碱注射液的制备
处方382 处方383 处方384 处方385 处方386
羟基喜树碱 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg
Tween-40 600 mg
Tween-60 600 mg
Tween-80 600 mg
Tween-85 600mg
注射用水 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml
工艺：
称取处方量的羟基喜树碱、Tween-20/Tween-40/Tween-60/Tween-80/Tween-85/组成油相；量取处方量的注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待油相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后观察：制剂变浑浊，瓶底有胶状物沉淀析出，室温静置24h胶状物未恢复为溶解状态，说明常见吐温类表面活性剂确实存在明显的起昙现象。
实施例67：以Tween-80增溶的无起昙现象的羟基喜树碱注射剂的制备（固定Tween-80：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的丙二醇）
处方：
处方387 处方388 处方389 处方390 处方391 处方392
羟基喜树碱 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
丙二醇 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的羟基喜树碱、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、丙二醇和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、甘油、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替丙二醇得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例68：以Tween-80增溶的无起昙现象的羟基喜树碱注射剂的制备（固定Tween-80：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的甘油）
处方：
处方393 处方394 处方395 处方396 处方397 处方398
羟基喜树碱 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
甘油 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的羟基喜树碱、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、甘油和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替甘油得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例69：以Tween-20增溶的无起昙现象的羟基喜树碱注射剂的制备（固定Tween-20：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方399 处方400 处方401 处方402 处方403 处方404
羟基喜树碱 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的羟基喜树碱、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。
实施例70：以Tween-20增溶的无起昙现象的羟基喜树碱注射剂的制备（固定Tween-20：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方405 处方406 处方407 处方408 处方409 处方410
羟基喜树碱 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的羟基喜树碱、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。
实施例71：单独以常见Tween类表面活性剂增溶的葫芦素注射液的制备
处方411 处方412 处方413 处方414 处方415
葫芦素 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg
Tween-40 600 mg
Tween-60 600 mg
Tween-80 600 mg
Tween-85 600mg
注射用水 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml 28 ml
工艺：
称取处方量的葫芦素、Tween-20/Tween-40/Tween-60/Tween-80/Tween-85/组成油相；量取处方量的注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待油相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后观察：制剂变浑浊，瓶底有胶状物沉淀析出，室温静置24h胶状物未恢复为溶解状态，说明常见吐温类表面活性剂确实存在明显的起昙现象。
实施例72：以Tween-80增溶的无起昙现象的葫芦素注射剂的制备（固定Tween-80：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的丙二醇）
处方：
处方416 处方417 处方418 处方419 处方420 处方421
葫芦素 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
丙二醇 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的葫芦素、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、丙二醇和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、甘油、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替丙二醇得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例73：以Tween-80增溶的无起昙现象的葫芦素注射剂的制备（固定Tween-80：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的甘油）
处方：
处方422 处方423 处方424 处方425 处方426 处方427
葫芦素 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-80 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
甘油 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的葫芦素、Tween-80组成油相；量取处方量的F68、甘油和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600代替甘油得到一致的实验结果，即可消除Tween-80的起昙现象。
实施例74：以Tween-20增溶的无起昙现象的葫芦素注射剂的制备（固定Tween-20：F68=1：2(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方428 处方429 处方430 处方431 处方432 处方433
葫芦素 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg 1200 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的葫芦素、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。
实施例75：以Tween-20增溶的无起昙现象的葫芦素注射剂的制备（固定Tween-20：F68=1：3(m/m)，多羟基化合物选择不同量的PEG400）
处方：
处方434 处方435 处方436 处方437 处方438 处方439
葫芦素 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Tween-20 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
F68 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg 1800 mg
PEG400 1800 mg 2400 mg 3000 mg 3600 mg 4800 mg 6000 mg
注射用水 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml 加至30ml
工艺：
称取处方量的葫芦素、Tween-20组成油相；量取处方量的F68、PEG400和注射用水作为水相，两相分别加热至55℃。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，铝盖密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
灭菌前观察制剂状态：上述六个处方所得制剂均为无色透明溶液。
灭菌后立刻观察制剂状态：均为无色透明溶液，制剂未见起昙现象。
使用相同量的木糖醇、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG600代替PEG400得到一致的实验结果，即可消除Tween-20的起昙现象。

Claims (8)

1.可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物，其特征在于：由难溶性药物、Tween类表面活性剂、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、多羟基化合物和水组成，难溶性药物：Tween类表面活性剂：聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物：多羟基化合物的重量比为0.001-2：1：0.5-5：2-20，余量为水。
2.如权利要求1所述可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物，其特征在于：难溶性药物包括辅酶Q10、脂溶性维生素、尼莫地平、人参皂苷、前列地尔、环磷腺苷、阿昔洛韦、紫杉醇、多西紫杉醇、羟基喜树碱、利巴韦林、葫芦素在内的水溶性差，可以用吐温类表面活性剂增容的药物。
3.如权利要求1所述的可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物，其特征在于：Tween类表面活性剂是吐温20、吐温21、吐温40、吐温60、吐温61、吐温80、吐温81、吐温85中的一种或是几种的混合物。
4.如权利要求1所述的可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物，其特征在于：聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物是EOn-POm-EOn。
5.如权利要求1所述的可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物，其特征在于：多羟基化合物是葡萄糖、木糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、半乳糖、海藻糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、麦芽醇、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG1000、PEG2000、PEG4000、PEG6000等中的一种或是几种的混合物。
6.如权利要求1所述的可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物，其特征在于：水是纯化水、蒸馏水、注射用水、灭菌纯化水、灭菌注射用水中的一种。
7.如权利要求1所述的可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物，其特征在于：在以吐温类表面活性剂为增溶剂的难溶性药物口服液中的应用；在以吐温类表面活性剂为乳化剂的难溶性药物注射用乳剂中的应用，在以吐温类表面活性剂为乳化剂的难溶性药物口服乳剂中的应用。
8.一种如权利要求1所述的可消除Tween类表面活性剂起昙现象组合物的制备方法，先制备油相；再制备水相，两相分别加热至55℃，待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min，注射用水稀释至30mL，过0.22μm微孔滤膜，分装，充氮气，加塞，密封，各处方的一半制剂以100℃、30min的条件灭菌，另一半以121℃、8min灭菌，即得。
CN201210456298.8A 2012-11-14 2012-11-14 可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物 Expired - Fee Related CN103800910B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210456298.8A CN103800910B (zh) 2012-11-14 2012-11-14 可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210456298.8A CN103800910B (zh) 2012-11-14 2012-11-14 可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103800910A CN103800910A (zh) 2014-05-21
CN103800910B true CN103800910B (zh) 2015-12-09

Family

ID=50698600

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210456298.8A Expired - Fee Related CN103800910B (zh) 2012-11-14 2012-11-14 可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103800910B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109187829B (zh) * 2018-09-10 2021-07-09 华润三九（雅安）药业有限公司 注射液及参麦注射液中聚山梨酯80的鉴别方法
CN112472668B (zh) * 2020-10-29 2023-02-28 太阳升(亳州)生物医药科技有限公司 用于制备盐酸胺碘酮注射液的方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1478465A (zh) * 2003-07-14 2004-03-03 丽 佟 含油脂的联苯双酯液体药物组合物
CN1698620A (zh) * 2005-06-03 2005-11-23 沈阳药科大学 一种可过滤除菌的葫芦素乳剂及制备方法
CN1706371A (zh) * 2005-05-27 2005-12-14 沈阳药科大学 一种高效的马蔺子素制剂及其制备方法
CN100998559A (zh) * 2006-12-27 2007-07-18 沈阳药科大学 多烯紫杉醇亚微乳注射剂及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1478465A (zh) * 2003-07-14 2004-03-03 丽 佟 含油脂的联苯双酯液体药物组合物
CN1706371A (zh) * 2005-05-27 2005-12-14 沈阳药科大学 一种高效的马蔺子素制剂及其制备方法
CN1698620A (zh) * 2005-06-03 2005-11-23 沈阳药科大学 一种可过滤除菌的葫芦素乳剂及制备方法
CN100998559A (zh) * 2006-12-27 2007-07-18 沈阳药科大学 多烯紫杉醇亚微乳注射剂及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN103800910A (zh) 2014-05-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Gao et al. Preparation and characterization of Pluronic/TPGS mixed micelles for solubilization of camptothecin
AU2010277406B2 (en) Pharmaceutical formulation
JP2007332157A5 (zh)
CN105617394A (zh) 不饱和脂肪酸-抗肿瘤药物偶联物自组装纳米系统及其制备方法和应用
CN104042567A (zh) 一种蛇葡萄素纳米胶束及其应用
CN103800910B (zh) 可消除Tween类表面活性剂起昙现象的组合物
US20100036140A1 (en) Sterols modified by polyethylene glycol, the preparation and the use thereof
CN113197852B (zh) 大麻二酚纳米胶束制剂及其制备方法
CN107485718A (zh) 一种喜树碱类与紫杉类药物的联合纳米制剂及其制备
Shakeel et al. Antioxidant and cytotoxic effects of vanillin via eucalyptus oil containing self-nanoemulsifying drug delivery system
CN104856950A (zh) 一种紫杉醇胶束载药系统及其制备方法
Zhu et al. Pharmaceutical excipient salts effect on micellization and drug solubilization of PEO-PPO-ph-PPO-PEO block copolymer
CN103800909B (zh) 可消除hs15起昙现象的组合物及其在药物制剂中的应用
CN105287377A (zh) 一种紫杉醇聚合物胶束载药系统及其制备方法和应用
CN103800913B (zh) 可消除tpgs起昙现象的组合物及其在药物制剂中的应用
KR101419479B1 (ko) 난용성 약물의 가용화를 위한 조성물
EP4218721A1 (en) Rapamycin (rapa) self-microemulsifying injection and preparation method and use thereof
CN111568882A (zh) 一种复方姜黄素纳米粒和制备方法及其应用
CN103610639A (zh) 含缓冲盐的聚合物胶束载药组合物及其制备方法
CN107854430B (zh) 一种紫杉醇口服纳米混悬剂及其制备方法
CN104984350A (zh) 一种增加紫杉醇溶解度的方法
CN104415336A (zh) 可消除泊洛沙姆起昙现象的组合物及其在药物制剂中的应用
Zhao et al. Potential use of cholecalciferol polyethylene glycol succinate as a novel pharmaceutical additive
CN103690512A (zh) 一种去氧鬼臼毒素聚合物胶束冻干制剂
DE69531611T2 (de) Lactone-stabile camptothecin oder 7 - ethyl camptothecin - formulierung in dimethylisosorbid oder dimethylacetamid

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20151209

Termination date: 20201114