CN103798952B - 通窍提神型烟草鼻腔喷剂组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种通窍提神型烟草鼻腔喷剂组合物，包括0.1-3%中草药提取物、5-30%烟草提取物、1-10%烟用香精，余量为其他辅助材料。该喷剂可令使用者得到等同于吸食传统卷烟的满足感，又能享受到中草药活性成分的通窍提神功效，还可以避免传统卷烟燃烧对环境的影响以及二手烟对非吸烟人群和烟草消费者自身的危害。本发明是一种环保功能型无烟气烟草制品配方，它的研发及制造技术研究对加快烟草科技进步、提升卷烟品牌价值和应对新的控烟形势具有重要的现实意义。

Description

通窍提神型烟草鼻腔喷剂组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及烟草技术领域。更具体地，涉及一种通窍提神型烟草鼻腔喷剂及其制备方法。

背景技术

目前市场上流通的传统卷烟燃烧后会产生气相和粒相两部分的气溶胶。气相部分约占整个烟气质量的92％，粒相部分约占8％，这两部分气溶胶中的一些成分会污染环境，此外，吸烟后的烟蒂也存在引发火灾的可能。

随着国际控烟运动的脚步愈发加快，各国政府对吸烟尤其是在公共场所吸烟的限制愈加严格，并逐渐形成了社会共识。在日趋严格的控烟环境下，部分烟草消费者可能会选择新的非传统烟草制品，并且这种变化趋势日渐清晰。据2011年统计数据显示，在世界范围内卷烟产销量有所下降的同时，其他类型烟草制品呈现快速增长趋势，据估算，2011年世界非传统烟草制品市场销售总值约为600亿美元，其中无烟气烟草制品约为160亿美元，成为世界烟草市场上的一股新兴势力。因此，进一步研究开发出新型无烟气烟草显得尤为必要。

鼻腔喷剂是将药物制成一定的剂型后喷入鼻腔中，经鼻黏膜吸收而发挥全身治疗作用。鼻腔给药用于治疗疾病的方法古已有之，鼻上皮细胞下有许多大而多孔的毛细血管和丰富的淋巴管，因此药物采用鼻腔给药后吸收快，能避免胃肠道降解和肝脏首过效应，具有生物利用度高、起效快、患者顺应性好等特点。随着现代解剖学和生理学的发展，对鼻腔中吸收传递通路的认识逐渐加深，发现鼻腔中有与中枢神经系统直接连接的通路，这对于药物的吸收更有意义，使得近几年对鼻腔给药剂型的研究成为了热点。

此外，随着竞争日趋激烈及生活节奏的加快，多数人常常感到经常莫名其妙地走神，注意力难以集中，下午上班期间犯困，这些都会直接造成生活和工作效率下降，此时就需要提神类物品的帮助。中医药是中华民族的宝贵财富，在保健养身、疾病防控方面发挥着非常重要的作用。在通窍提神类中草药中，白芷、川穹、白术、远志、黄芪等具有显著的作用。

发明内容

本发明要解决的第一个技术问题是提供一种通窍提神型烟草鼻腔喷剂组合物，令使用者得到等同于吸食传统卷烟的满足感，又能享受到中草药活性成分的通窍提神功效，还可以避免传统卷烟燃烧对环境的影响以及二手烟对非吸烟人群和烟草消费者自身的危害。本发明是一种环保功能型无烟气烟草制品配方，它的研发及制造技术研究对加快烟草科技进步、提升卷烟品牌价值和应对新的控烟形势具有重要的现实意义。

本发明要解决的第二个技术问题是提供一种通窍提神型烟草鼻腔喷剂的制备方法。

为解决上述第一个技术问题，本发明采用下述技术方案：

一种通窍提神型烟草鼻腔喷剂组合物，包括0.1-3％中草药提取物、5-30％烟草提取物、1-10％烟用香精，余量为其他辅助材料。

优选地，所述辅助材料包括防腐剂、pH调节剂、蜂蜜和溶剂。

优选地，所述通窍提神型烟草鼻腔喷剂组合物的pH值为5.5-7.5，优选地，所述pH值为7。

优选地，所述中草药提取物包括0.02-0.6％白芷提取物、0.02-0.6％川穹提取物、0.02-0.6％白术提取物、0.02-0.6％远志提取物和0.02-0.6％黄芪提取物。

本发明所用上述中草药提取物可由下述方法自行提取，也可通过市售获得。

1)选择干燥、无虫蛀、无霉烂、无异味的中草药，经粉碎机粉碎后，称取中草药原料；

2)将步骤1)称取的中草药原料浸渍到70～75℃的纯净水中，原料与纯净水的质量比为1:10-15，超声萃取提取1-3h，过滤并取其滤液，向剩余的滤渣中加入滤渣7-9倍质量的水，继续超声提取1-3h，过滤并取其滤液，合并两次得到的滤液；

3)将步骤2)得到的合并滤液加入旋转蒸发仪中浓缩至滤液体积的1/2时停止浓缩，冷却浓缩液，所得液体即为中草药粗提液；

4)离心中草药粗提液，取上层清液，即得中草药提取物。

优选地，所述烟草提取物是由烟碱含量为2.2-2.3％的烟叶提取出的物质，所述烟叶选自烤烟、晾烟和晒烟中的一种或几种；所述晾烟选自白肋烟、马里兰烟或雪茄包叶烟；所述晒烟选自香料烟、晒红烟、晒黄烟或黄花烟。

优选地，所述烟草提取物由下述步骤制得：

1)烟草提取液的制备：称取烟叶粉末，控制烟叶粉末的烟碱含量为2.2～2.3％，加入75-80％乙醇回流提取，固液比为1：10～1:15，回流提取1～2h后过滤并取其滤液，60℃下水浴浓缩滤液，即得到烟草提取液；

2)通过制备型高速逆流色谱仪设定不同溶剂体系对烟草提取液进行分离；

3)确定馏分出峰时间；

4)分段收集有效活性成分，得到烟草提取物。

优选地，所述烟用香精选自β-大马酮、β-二氢大马酮、2,6,6-三甲基-2-环己烯-1,4-二酮、2-羟基-3,5,5-三甲基-2-环己烯酮、香叶基丙酮、β-紫罗兰酮、糠醛、5-甲基糠醛、苯甲醛、苯乙醛、苯甲醇、棕榈酸、异戊酸、2-甲基戊酸、乙酸、苯乙酸、二氢猕猴桃内酯、丁二酸二甲酯、吲哚、吡啶、3-乙酰基吡啶、3-乙基吡啶、2-甲基吡嗪和2,3,5-三甲基吡嗪中的一种或几种。

所述防腐剂选自苯甲酸、苯甲酸钠、丙酸、丙酸钠、丙酸钙、对羟基苯甲酸甲酯钠，对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸乙酯钠、山梨酸、山梨酸钾、焦亚硫酸钾、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或低亚硫酸钠；所述pH调节剂选自柠檬酸、山梨酸、苹果酸、碳酸氢钠或磷酸氢二钠；所述溶剂为纯净水或纯净水与食用甘油的混合液。

为解决上述第二个技术问题，本发明提供制备通窍提神型烟草鼻腔喷剂的制备方法，该方法包括如下步骤：

1)将0.02-0.6％白芷提取物、0.02-0.6％川穹提取物、0.02-0.6％白术提取物、0.02-0.6％远志提取物和0.02-0.6％黄芪提取物五味中草药提取物混合均匀后加入纯净水溶解，得混合溶液A；

2)将烟用香精溶于食用甘油中，得混合溶液B；

3)将混合溶液A和混合溶液B合并，向其中加入烟草提取物、防腐剂，用纯净水定量，搅拌均匀，用pH调节剂调节pH值为5.5-7，然后灌装在喷剂瓶内，制成成品。

本文所用“鼻腔喷剂”旨在表示适合喷置于鼻腔内的，用于将烟草提取物和通窍提神活性成分递送至鼻腔黏膜的液体制剂。

pH值：鼻腔粘液的酸碱度可以影响鼻腔粘膜纤毛的活动及鼻腔溶菌酶的活性，教科书一般认为鼻腔粘液正常pH值在5.5～6.5之间，虽然这个数值至今仍有争论，但国内学者普遍都认同中性偏酸范围的pH是较适宜的，因为鼻内酸碱度偏于碱性时鼻腔易出现细菌。烟碱为烟草提取物中主要活性成分之一，为了促进烟碱游离碱形式(其为主要通过粘膜吸收的形式)吸收，必须增加鼻腔粘液的pH，酸性条件下只有少量烟碱为不带电的碱形式，故发明的适宜浓度选为7。

活性成分：本发明中的活性成分包括烟草提取物中的化学物质和通窍提神类中草药提取物中的有益成分。(1)关于烟草提取物，旨在指烟草中含有的以醇、醛、酮、酯、烃类、杂环类为主的烟草香味物质(苯甲醇、植醇、西伯三烯二醇、3-甲基-2-丁烯醛、苯甲醛、茄酮、巨豆三烯酮、二氢猕猴桃内酯、棕榈酸甲酯、棕榈酸乙酯、新植二烯、吡啶等)以及其它生物活性物质，如生物碱、茄尼醇、蛋白质、氨基酸和糖类等；(2)关于中草药提取物中的活性成分，以白芷为例，全株中含有的异欧前胡素、异欧前胡素、氧化前胡素、白当归素、佛手柑内酯、棕榈酸、豆甾醇、β-谷甾醇、β-胡萝卜、β-香叶烯、β-水芹烯、东莨菪素等多种化学物质就是其发挥通窍提神功效的主要活性成分。

本发明的有益效果如下：

(1)本发明能提供使用者等同于吸食传统卷烟的满足感；

(2)本发明既适用于男性、也适用于女性，使用者采用不会有医药联想而是与生活相关的手段就能享受到配方中中草药成分的通窍提神功效；

(3)使用本发明时可以避免传统卷烟燃烧对环境的影响以及二手烟对非吸烟人群和烟草消费者自身的危害；

(4)添加的烟用香精能提供卷烟消费者嗅觉上的满足感；

(5)本发明配伍合理，易于制造，喷剂式的制品携带方便，使用卫生。总之，根据本配方研制的鼻腔喷剂制品既可以作为禁烟场所传统卷烟的临时替代品，也可以成为吸烟者日常生活中一种理想的新型环保功能型无烟气烟草制品。

具体实施方式

为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例和附图对本发明做进一步的说明。附图中相似的部件以相同的附图标记进行表示。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。

实施例1

20g喷剂制品

表1

(1)将按表1称取的白芷、川穹、白术、远志和黄芪五味中草药提取物混合均匀后加入10g纯净水溶解，得混合溶液A，备用；

(2)将按表1称取的烟用香精混合均匀，加入适量食用甘油溶解，所用甘油能溶解烟用香精即可，得混合溶液B，备用；

(3)将混合溶液A和混合溶液B合并，向其中加入烟草提取物、对羟基苯甲酸乙酯，纯净水定量到20g，搅拌均匀，用pH调节剂山梨酸将制品调节至适宜pH值为6，然后灌装在喷剂瓶内，制成成品。

使用效果评价：组织三名烟草评析人员使用含30％烟草提取物的通窍提神型烟草鼻腔喷剂制品，实验结果表明，当评析人员产生抽吸卷烟欲望时，一次性使用0.2g该制品，平均2min后抽吸卷烟欲望消失，并且无抽吸卷烟欲望可平均持续32min。

实施例2

50g喷剂制品

表2

(1)将按表2称取的白芷、川穹、白术、远志和黄芪五味中草药提取物混合均匀后加入30g纯净水溶解，得混合溶液A，备用；

(2)将按表2称取的烟用香精混合均匀，加入适量食甘油溶解，所用甘油能溶解烟用香精即可，得混合溶液2，备用；

(3)将混合溶液A和混合溶液B合并，向其中加入烟草提取物、山梨酸，纯净水定量到50g，搅拌均匀，用pH调节剂柠檬酸将制品调节至适宜pH值6.5，然后灌装在喷剂瓶内，制成成品。

使用效果评价：组织三名烟草评析人员使用含25％烟草提取物的通窍提神型烟草鼻腔喷剂制品，实验结果表明，当评析人员产生抽吸卷烟欲望时，一次性使用0.2g该制品，平均2min后抽吸卷烟欲望消失，并且无抽吸卷烟欲望可平均持续25min。

实施例3

100g喷剂制品

表3

(1)将按表3称取的白芷、川穹、白术、远志和黄芪五味中草药提取物混合均匀后加入65g纯净水溶解，得混合溶液A，备用；

(2)将按表3称取的烟用香精混合均匀，加入适量食用甘油溶解，所用甘油能够溶解烟用香精即可，得混合溶液B，备用；

(3)将混合溶液A和混合溶液B合并，向其中加入烟草提取物、对羟基苯甲酸乙酯，纯净水定量到100g，搅拌均匀，用pH调节剂苹果酸将制品调节至适宜pH值，然后灌装在喷剂瓶内，制成成品。

使用效果评价：组织三名烟草评析人员使用含20％烟草提取物的通窍提神型烟草鼻腔喷剂制品，实验结果表明，当评析人员产生抽吸卷烟欲望时，一次性使用0.2g该制品，平均2min后抽吸卷烟欲望消失，并且无抽吸卷烟欲望可平均持续21min。

实施例4

(1)将0.06％白芷提取物、0.06％川穹草提取物、0.06％白术提取物、0.06％远志提取物、0.06％黄芪提取物溶解，得混合溶液A，备用；

(2)将1％的烟用香精溶解，得混合溶液B，备用；

(3)将混合溶液A和准确质量的混合溶液B合并，向其中加入烟草提取、辅助材料，搅拌均匀，用pH调节剂调节制品pH值为6，然后灌装在喷剂内，制成成品。

实施例5

(1)将0.2％白芷提取物、0.2％川穹草提取物、0.2％白术提取物、0.2％远志提取物、0.2％黄芪提取物溶解，得混合溶液A，备用；

(2)将10％的烟用香精溶解，得混合溶液B，备用；

(3)将混合溶液A和准确质量的混合溶液B合并，向其中加入烟草提取物、辅助材料，搅拌均匀，用pH调节剂调节制品pH值为6，然后灌装在喷剂瓶内，制成成品。

实施例6-17

重复实施例5，其不同之处仅在于，所述防腐剂分别为丙酸、丙酸钠盐、丙酸钙盐、对羟基苯甲酸酯及其钠盐、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸钠盐、山梨酸钾、焦亚硫酸钾、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或低亚硫酸钠。

实施例18-19

重复实施例5，其不同之处仅在于，所述pH调节剂为山梨酸、磷酸氢二钠。

显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。

Claims (8)

1.一种通窍提神型烟草鼻腔喷剂组合物，其特征在于：包括0.1-3％中草药提取物、5-30％烟草提取物、1-10％烟用香精，余量为其他辅助材料；

所述中草药提取物包括0.02-0.6％白芷提取物、0.02-0.6％川穹提取物、0.02-0.6％白术提取物、0.02-0.6％远志提取物和0.02-0.6％黄芪提取物；

所述烟用香精选自β-大马酮、β-二氢大马酮、2,6,6-三甲基-2-环己烯-1,4-二酮、2-羟基-3,5,5-三甲基-2-环己烯酮、香叶基丙酮、β-紫罗兰酮、糠醛、5-甲基糠醛、苯甲醛、苯乙醛、苯甲醇、棕榈酸、异戊酸、2-甲基戊酸、乙酸、苯乙酸、二氢猕猴桃内酯、丁二酸二甲酯、吲哚、吡啶、3-乙酰基吡啶、3-乙基吡啶、2-甲基吡嗪和2,3,5-三甲基吡嗪中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的通窍提神型烟草鼻腔喷剂组合物，其特征在于：所述辅助材料包括防腐剂、pH调节剂和溶剂。

3.根据权利要求1所述的通窍提神型烟草鼻腔喷剂组合物，其特征在于：所述通窍提神型烟草鼻腔喷剂组合物的pH值为5.5-7.5。

4.根据权利要求3所述的通窍提神型烟草鼻腔喷剂组合物，其特征在于：所述通窍提神型烟草鼻腔喷剂组合物的pH值为7。

5.根据权利要求1所述的通窍提神型烟草鼻腔喷剂组合物，其特征在于：所述烟草提取物是由烟碱含量为2.2-2.3％的烟叶提取出的物质，所述烟叶选自烤烟、晾烟和晒烟中的一种或几种；所述晾烟选自白肋烟、马里兰烟或雪茄包叶烟；所述晒烟选自香料烟、晒红烟、晒黄烟或黄花烟。

6.根据权利要求5所述的通窍提神型烟草鼻腔喷剂组合物，其特征在于：所述烟草提取物由下述步骤制得：

1)烟草提取液的制备：称取烟叶粉末，控制烟叶粉末的烟碱含量为2.2～2.3％，加入75-80％乙醇回流提取，固液比为1：10～1:15，回流提取1～2h后过滤并取其滤液，60℃下水浴浓缩滤液，即得到烟草提取液；

2)通过制备型高速逆流色谱仪设定不同溶剂体系对烟草提取液进行分离；

3)确定馏分出峰时间；

4)分段收集有效活性成分，得到烟草提取物。

7.根据权利要求2所述的通窍提神型烟草鼻腔喷剂组合物，其特征在于：所述防腐剂选自苯甲酸、苯甲酸钠、丙酸、丙酸钠、丙酸钙、对羟基苯甲酸甲酯钠，对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸乙酯钠、山梨酸、山梨酸钾、焦亚硫酸钾、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或低亚硫酸钠；所述pH调节剂选自柠檬酸、山梨酸、苹果酸、碳酸氢钠或磷酸氢二钠；所述溶剂为纯净水或纯净水与食用甘油的混合液。

8.一种通窍提神型烟草鼻腔喷剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)将0.02-0.6％白芷提取物、0.02-0.6％川穹提取物、0.02-0.6％白术提取物、0.02-0.6％远志提取物和0.02-0.6％黄芪提取物五味中草药提取物混合均匀后加入纯净水溶解，得混合溶液A；

2)将烟用香精溶于食用甘油中，得混合溶液B；

3)将混合溶液A和混合溶液B合并，向其中加入烟草提取物、防腐剂，用纯净水定量，搅拌均匀，用pH调节剂调节pH值为5.5-7，然后灌装在喷剂瓶内，制成成品。