CN103787849A - 制备噌啉衍生物中间体二氯二甲基苯醌的新型方法 - Google Patents

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陈芳军
邓泽平
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    • C07C46/00—Preparation of quinones
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Abstract

本发明涉及到一种噌啉衍生物中间体，特别涉及到二氯二甲基苯醌的新型制备方法。本方法以2,3-二甲酚为起始原料，经过氧化、氯代得到目标化合物。

Description

制备噌啉衍生物中间体二氯二甲基苯醌的新型方法
技术领域
本发明涉及一种噌啉衍生物中间体的新型制备方法，特别涉及二氯二甲基苯醌的一种新型制备方法。
技术背景
二氯二甲基苯醌，化学名2,3-dichloro-5,6-dimethylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione，CAS:15707-31-0,结构式为：
Figure BDA0000471760430000011
噌啉衍生物是一类在制药领域具有重要作用的化合物，特别是用于细菌杀菌剂和真菌杀菌剂。二氯二甲基苯醌是合成噌啉衍生物的一个重要中间体。目前，通常的合成方法是：把二甲基苯醌加入到浓盐酸中，加热搅拌，再加入浓硝酸，继续加热搅拌2h,冷却至室温，加入乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，干燥，浓缩得到粗品，再进行重结晶，得到二氯二甲基苯醌。该方法的缺点：1、收率较低，小于20%。2、产生较多的废酸水，环境污染严重。
发明内容
本发明公开了噌啉衍生物二氯二甲基苯醌的一种新型制备方法，以2,3-二甲酚为起始原料，经过氧化、氯代得到目标化合物。原料廉价易得，工艺步骤简短，提高了产品收率，减轻了环境污染程度，降低了生产成本，是一条非常适宜工业化生产的工艺路线。
本发明公开的以2,3-二甲酚为起始原料制备二氯二甲基苯醌的合成路线如附图1所示，具体包括步骤如下：
(1)以2,3-二甲酚（1）为起始原料，与氧化剂反应得到2，
Figure BDA0000471760430000012
(2)把2进行氯代反应，得到3，
Figure BDA0000471760430000021
在一优选的实施方式中，所述的制备二甲基苯醌（化合物2）所用的氧化剂选自双氧水、戴斯-马丁氧化剂、重铬酸吡啶或三氧化铬中的一种或几种的混合物；所述的制备二氯二甲基苯醌（化合物3）所用的氯化剂选自氯化氢、氯气、N-氯代丁二酰亚胺、氯化亚砜中的一种或几种的混合物。
在另一优选的实施方式中，所述的制备二甲基苯醌（化合物2）所用的溶剂选自丙酮、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二硫化碳中的一种或几种的混合物；所述的制备二氯二甲基苯醌（化合物3）所用的溶剂选自水、甲醇、乙醇、甲酸、乙酸、四氢呋喃、甲苯中的一种或几种的混合物。
在再一优选的实验方案中，所述的制备二甲基苯醌（化合物2）的反应温度为0℃-溶剂的回流温度；所述的制备二氯二甲基苯醌（化合物3）反应温度为0℃-溶剂的回流温度。
在再一优选的实验方案中，所述的制备二甲基苯醌（化合物2）的反应温度为室温；所述的制备二氯二甲基苯醌（化合物3）反应温度为溶剂的回流温度。
本发明是二氯二甲基苯醌的一种新型的制备工艺方法，工艺原料易得，步骤短，操作简便，反应总收率高，生产成本低，对环境友好，具有较大的实施价值和社会经济效益。
附图说明
图1是二氯二甲基苯醌的合成路线图。
下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
具体实施例方式
实施例1
(1)二甲基苯醌的制备
把24.4g2,3-二甲酚加入到150ml丙酮中，缓慢滴加60ml30%双氧水，室温搅拌24小时，减压浓缩除去丙酮，加入乙酸乙酯和水，进行萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物用乙酸乙酯-石油醚（体积比为1：2）进行重结晶，得到化合物2为黄色固体22.6g(收率83.08%).
(2)二氯二甲基苯醌的制备
把22g二甲基苯醌溶解于200ml乙酸中，搅拌，加热至回流，通入氯气，反应5小时，停止反应，减压除去大部分乙酸，再加入乙酸乙酯和水，进行萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离，可得到二氯二甲基苯醌29g（收率87.9%）为黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.12(s,6H)。

Claims (6)

1.一种制备噌啉衍生物中间体二氯二甲基苯醌的方法，其特征是以2,3-二甲酚为起始原料，经过氧化、氯代合成了目标化合物，合成路线如下： 
Figure FDA0000471760420000011
。
2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的2步反应是， 
(1)以2,3-二甲酚（1）为起始原料，与氧化剂反应得到2， 
Figure FDA0000471760420000012
(2)把2进行氯代反应，得到3， 
Figure FDA0000471760420000013
。
3.根据权利要求1-2的方法，其特征在与，所述的制备二甲基苯醌（化合物2）所用的氧化剂选自双氧水、戴斯-马丁氧化剂、重铬酸吡啶或三氧化铬中的一种或几种的混合物；所述的制备二氯二甲基苯醌（化合物3）所用的氯化剂选自氯化氢、氯气、N-氯代丁二酰亚胺、氯化亚砜中的一种或几种的混合物。 
4.根据权利要求1-2的方法，其特征在于,所述的制备二甲基苯醌（化合物2）所用的溶剂选自丙酮、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二硫化碳中的一种或几种的混合物；所述的制备二氯二甲基苯醌（化合物3）所用的溶剂选自水、甲醇、乙醇、甲酸、乙酸、四氢呋喃、甲苯中的一种或几种的混合物。 
5.根据权利要求1-2的方法，其特征在于,所述的制备二甲基苯醌（化合物2）的反应温度为0℃-溶剂的回流温度；所述的制备二氯二甲基苯醌（化合物3）反应温度为0℃-溶剂的回流温度。 
6.根据权利要求1-2的方法，其特征在于,所述的制备二甲基苯醌（化合物2）的反应温度为室温；所述的制备二氯二甲基苯醌（化合物3）反应温度为溶剂的回流温度。 
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN107778157A (zh) * 2016-08-29 2018-03-09 湖南华腾制药有限公司 一种噌啉衍生物的制备方法

Non-Patent Citations (2)

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WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

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