CN103784340A - 高氟化物离子口腔护理组合物和保持抗龋活性的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及高氟化物离子口腔护理组合物和保持抗龋活性的方法。口腔护理组合物包括足以在组合物中保持高氟化物含量的氟化物离子源、有效量的脱敏剂和水。在口腔护理组合物中保持氟化物离子的抗龋活性的方法包括提供包含氟化物离子、有效量的脱敏剂和水的口腔护理组合物。

Description

高氟化物离子口腔护理组合物和保持抗龋活性的方法

本申请是申请日为2007年6月21日，申请号为200780024888.0(国际申请号为PCT／US2007／071719)，发明名称为“高氟化物离子口腔护理组合物和保持抗龋活性的方法”的发明专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2006年6月30日提交的美国专利申请No.11／479,678的优先权，其内容以引用的方式并入本文。

发明背景

龋齿是一种影响大多数人群的主要的牙齿疾病。在20世纪早期，研究者发现氟化物可有效地减少龋的发生。自那时起，已经发展了氟化物研究，并且现在已广泛承认氟化物治疗有益于口腔卫生。

氟化物具有若干重要的抗龋机理。例如，在龋齿早期，由细菌形成的酸性物引起釉质的脱矿质作用(因矿物质含量损失而导致的牙齿结构破坏)。氟化物可以提高再矿化，并在龋齿过程的最早阶段抑制脱矿质作用。来自氟化水或氟化物牙膏的氟化物部分被噬菌斑(p1aque)摄取，以这种方式提供的大多数氟化物以束缚形式而不是以离子形式存储在那里。随后，如果口腔环境的pH降低，则被束缚的氟化物被释放。然后，这种被释放的氟化物与钙和磷酸盐离子作用以帮助逆转早期脱矿质作用的效果。

氟化物同样起抗菌作用，其中噬菌斑中的氟化物可以抑制糖酵解(其中发酵性糖类通过生龋细菌代谢而产生酸)。最后，来自氟化水或氟添加剂的氟化物在被加入到所开发的牙釉质中时，可以加强所述牙釉质并使其更耐腐。因此，氟化物的益处特别有益于孩子的发育中的牙齿。

专业地给予氟化物包括凝胶盘敷剂(ge1-tray app1ication)、溶液剂、泡沫剂和糊剂。然而，消费者更通常使用非处方氟化物源，如口腔漂洗液、牙膏和凝胶剂。

广泛使用的洁齿剂一般包含1,000到1,500ppm的氟化物离子。然而，对于某些部分人群，更高量的氟化物可能是更有益的。与一般人群相比，某些患者经常苦于更具侵蚀性的龋，或者具有牙齿衰退的更高风险。那些患者可能受益于包含高水平氟化物离子的用于治疗高水平的龋的特殊洁齿剂。例如，一些这样的洁齿剂包括其量超过1,500ppm、2,000ppm或5,000ppm的氟化钠作为氟化物离子源。这样的组合物在抗龋治疗中非常有效。

可是，与许多牙科用途相冲突的一种可能的并发症是消费者因各种健康相关理由而引起的牙敏感。对牙敏感的治疗可以改变。例如，硝酸钾是一种用于商业洁齿剂中的众所周知的牙敏感试剂。参见，例如，授予Hodosh的美国专利No.3,863,006。其它牙敏感治疗试剂包括碳酸氢钾或氯化钾(参见美国专利No.4,631,185和4,751,072)。美国专利No.4,990,327列举了使用锶和氟化物离子来进行牙敏感治疗。在这里提到的所有专利均以其整体以引用的方式并入本文。

理想的是使用同一配方来治疗牙敏感和龋，同时提供高水平的氟离子治疗剂。可是，虽然如果将如上所述的牙敏感症试剂以必要的有效治疗量加入时，其可以是有效的，但是难以在也包含这种敏感试剂(sensitivity agent)的口腔护理组合物中保持有效的氟化物性质。这是因为当加入有效量的硝酸钾时，氟化物(F-)离子倾向于沉淀析出。这是由于氟化物离子源如氟化钠的固有的低溶解度(通常少于5％)。另一方面，如果加入更多溶剂，则组合物发生变化并倾向于丧失与同时具有这两种组分的可接受的非处方或处方洁齿剂有关的所需物理性质。

因此，在本领域中存在对也能够治疗牙敏感的高氟化物含量口腔护理组合物的需要，该口腔护理组合物可以作为单一的即用型口腔护理组合物(例如洁齿剂等，特别是牙膏)来使用，其还允许成功地同时溶解所需的高水平氟化物及敏感试剂。这将有益于需要高水平氟化物并且还苦于牙敏感的那些患者。更理想的是开发这样的组合物：其中成功地随时间而保持氟化物离子的抗龋活性。

发明内容

在一个实施方式中，本发明涉及一种包含下列物质的口腔护理组合物：

足以提供至少约2,500ppm氟化物离子的氟化物离子源；

有效量的脱敏剂；和

至少约40wt％的水。

在另一个实施方式中，本发明涉及一种包含下列物质的口腔护理组合物：

至少约2,500ppm的氟化物离子；

约5wt％到约10wt％的钾盐；

约40wt％到约75wt％的水；和

约0.5wt％到约15wt％的水胶体，所述水胶体选自黄原胶和卡拉胶(carrageenan gum)。

在另一个实施方式中，本发明涉及一种在口腔护理组合物中保持氟化物离子的抗龋活性的方法，其包括：

提供包含至少约2,500ppm的氟化物离子、有效量的脱敏剂和至少约40wt％的水的口腔护理组合物；和

向口腔护理组合物中提供约0.5wt％到约15wt％的水胶体。

具体实施方式

在本发明的全部公开内容中，范围用作描述该范围内每个和每一数值的简写形式。范围内的任何数值可以被选为该范围的端点。

在本发明的一个优选实施方式中，提供了一种可以同时包含用于强效抗龋治疗的高水平氟化物以及敏感治疗试剂如钾盐这两者的口腔护理组合物。本发明的口腔护理组合物包括优选量的下列组分，其相对于在本发明全部公开内容中提到的组合物进行选择。

口腔护理组合物优选包含一定量的水并且包含水胶体，其中所述水的量高于通常与传统的牙敏感口腔护理组合物相关的水量，且所述水胶体的量可有效地形成捕获配方中的水的糊状物以实现所需的流变学，同时保持组合物的高氟化物浓度和抗龋活性。

所述口腔护理组合物优选为洁齿剂的形式。优选的洁齿剂包括但不限于各种类型的牙膏、牙齿上光剂、牙齿凝胶、嗽口水和口腔漂洗液、牙科粘胶或膏等等。

本发明的口腔护理组合物可以包括例如基于组合物总重的约1wt％到约5wt％的氟化物离子源。尽管可以为这些百分数，氟化物离子源最优选具有下述量：其能够在组合物中保持至少约2,500ppm、在有些情况下达到多至25,000ppm的氟化物离子水平。最优选，氟化物离子以至少约5,000ppm的量存在。为提供这种最佳的ppm范围的浓度，组合物中氟化物离子源的精确重量百分数可以根据不同氟化物离子源的化学计量性质而改变。优选存在于组合物中的氟化物离子量可使该组合物在四星期之后能够提供约89％的氟化物回收率；最优选在四星期之后能够提供100％的氟化物回收率。

在优选实施方式中，氟化物离子可以通过氟化物离子源来提供。氟化物离子源可以是能够在水性环境中释放氟化物离子的任何物质。典型的来源包括氟化物离子的可溶盐；例如，氟化钠、氟化钾、氟化钙、氟化锌、氟化锌铵、氟化锂、氟化铵、氟化亚锡、氟锆酸亚锡和络合氟化物(comp1ex f1uorides)、一氟磷酸盐及其盐(例如，一氟磷酸钠或一氟磷酸钾)、氢氟化月桂胺、二乙氨基乙基辛酰胺氢氟化物、二癸基二甲基氟化铵、氟化鲸蜡基吡啶

、氟化二月桂基吗啉

(morpho1inium)、肌氨酸氟化亚锡、甘氨酸氟化钾和氢氟化甘氨酸。参见，例如美国专利Nos.3,538,230、3,689,637、3,711,604、3,911,104、3,935,306和4,040,858，其内容在此以其整体以引用的方式并入本文。

优选本发明的口腔护理组合物能够提供高的氟化物离子回收率。这里所使用的术语“氟化物回收率”和“氟化物离子回收率”是可互换的，并且指以可用氟化物离子百分数表示的、存在于口腔护理组合物中并可用于为使用者赋予有益效果的活性氟化物离子(F-)的量。该数值根据包括用于氟化物的离子特定电极和核磁共振成象的离子氟化物试验来确定。这些试验方法的依据是本领域中公知和接受的口腔抗龋配方的标准程序。本发明的优选口腔护理组合物包括有效量的脱敏剂。这种脱敏剂包括，例如，钾盐如硝酸钾、碳酸氢钾、氯化钾、柠檬酸钾和草酸钾；辣椒素；丁香酚；锶盐；锌盐；氯化物盐及其组合。此类试剂可以以有效量加入，根据所选试剂，有效量优选在组合物总重的约0.01wt％到约10wt％之间变化。

最优选脱敏剂是量为组合物总重的至少约5wt％的钾盐(例如上述那些)。最优选组合物包括约5wt％到10wt％的钾盐。这种钾盐的有效量及其用途在，例如，以下专利中描述：美国专利Nos.3,863,006、4,631,185和4,751,072，其内容在此以其整体以引用的方式并入本文。最优选脱敏剂是硝酸钾。

本发明的口腔护理组合物优选进一步包括组合物总重的至少约40wt％的水，更优选包括至少50wt％的水，最优选包括约60wt％到约75wt％的水。这通常是比在标准牙敏感洁齿剂或抗龋洁齿剂如牙膏中所使用者更多的水，这是因为本领域技术人员将期望更大量的水以得到高度液态的组合物。然而，在口腔组合物是牙膏的本发明实施方式中，已经发现额外的水有助于有效地溶解口腔护理组合物中的脱敏剂和氟化物离子源而不会不必要地损失氟化物离子源，同时保持所需的稠度。水可以来自任何适用于形成洁齿剂的水源，并优选是净化水源如去离子水和／或蒸馏水。

优选本发明的口腔护理组合物还包括水胶体。优选水胶体用作乳化、增稠和／或胶凝剂，并且是能够进一步有助于保持氟化物离子随时间的抗龋活性的物质。优选的水胶体包括植物渗出物，如阿拉伯树胶；海藻提取物，如黄原胶、琼脂和卡拉胶；植物种子胶或黏液，如瓜耳胶；谷胶，如淀粉；发酵胶，如右旋糖酐；动物产品，如明胶；或这些水胶体的任何组合。更优选所述水胶体是黄原胶。更优选所述水胶体是卡拉胶。最优选所述水胶体是包含硫酸盐的卡拉胶。

水胶体应该以所述组合物总重的约0.5wt％到约15wt％的量存在，优选约0.5wt％到约1.5wt％。

可单独或与上述水胶体组合用于本发明的口腔护理组合物中的其它任选增稠剂包括但不限于：二氧化硅增稠剂；甘油溶液(g1yerites)；树胶，如黄蓍胶，印度树胶、阿拉伯胶、硅酸镁铝(veegum)；海藻酸钠；果胶；羧甲基纤维素；羟乙基纤维素、羟丙基纤维素；羟甲基纤维素；羟甲基羧丙基纤维素；甲基纤维素；乙基纤维素；硫酸化的(su1fated)纤维素；以及这些化合物的混合物和组合。此类增稠剂可以单独使用或组合使用，基于所述组合物总重，增稠剂的用量最多为所述组合物的约15wt％。

除前述组分之外，本发明的口腔护理组合物还可以包括多种通常用于口腔护理配方中的其它常见活性剂，包括但不限于：三氯生；单磷酸三氯生；氯己定；阿来西定(a1exidine)；海克替啶；血根碱；苯扎氯铵；水杨酰苯胺；精氨酸酯；月桂基精氨酸乙酯、双酚、度米芬(domiphen bromide)；氯化十四烷基吡啶；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶

；奥克太啶(octenidine)；地莫匹醇(de1mopino1)；辛哌醇(octapino1)；乳链球菌肽；锌离子试剂；铜离子试剂；精油；呋喃酮；细菌素；前述活性剂的盐；及它们的混合物和组合。

用于本发明的口腔护理组合物的任选添加剂也可以使用例如通常用于形成洁齿剂的那些添加剂，包括但不限于：研磨剂和／或无定形二氧化硅、湿润剂、稳定剂、抗菌剂、甜味剂、着色剂、表面活性剂、修补剂、其它抗龋剂、螯合／多价螯合剂、维生素、氨基酸、蛋白质、抗噬菌斑剂、抗结石剂、遮光剂、抗生素、抗酶、酶、pH控制剂、氧化剂、抗氧化剂、增白剂和防腐剂。

一种或多种研磨或抛光材料也可以包含在本发明的口腔护理组合物中。研磨或抛光材料可以是适用于在洁齿剂中使用、不会过分地磨损牙质且与口腔护理组合物的其它组分相容的任何物质。示例性的研磨或抛光材料包括但不限于：二氧化硅、氧化铝、磷酸盐、碳酸盐及其混合物、衍生物和盐、以及树脂性研磨材料。

一种或多种湿润剂可以被加到本发明的口腔护理组合物中以用于为配方提供稠度或质感(body or texture)，并且用于保持配方中的水分。有用的湿润剂包括但不限于：各种多元醇及其它羟基类湿润剂，例如，聚乙二醇、丙二醇、甘油、赤藓醇、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、乳糖醇、氢化淀粉水解产物及这些组分的组合。

如果需要减少微生物，则可以使用抗菌剂，其可以包括用于洁齿剂配方的已知抗菌剂，例如，苯甲酸、苯甲酸钠、苯甲酸钾、硼酸、以及酚类化合物(如β-萘酚、氯代百里酚、麝香草酚、茴香脑、桉树脑、香芹酚、薄荷醇、苯酚、戊基苯酚、己基苯酚、庚基苯酚、辛基苯酚、己基间苯二酚)、氯化月桂基吡啶

、氯化肉豆蔻基吡啶

、氟化鲸蜡基吡啶

、氯化十六烷吡啶

及溴化鲸蜡基吡啶。

如果需要，可以在本发明的口腔护理组合物中使用甜味剂，这些甜味剂可以包括通常在洁齿剂中用于为产品赋予使人愉快的味道的任何甜味剂。合适的甜味剂包括但不限于：糖精及其衍生物、环磺酸盐(cyc1amates)及其衍生物、acesu1fane-K、沙马汀、neohisperidin二氢查耳酮、氨化甘草甜、右旋糖、左旋糖、蔗糖、甘露糖、葡萄糖及任何其它合适的甜味剂。

一种或多种表面活性剂也可以包含在本发明的口腔护理组合物中。可用于本发明的口腔护理配方的表面活性剂包括，例如，离子表面活性剂、两性离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂及阳离子表面活性剂。

所述的其它添加剂可以是通常用于洁齿剂配方中的任何那些添加剂，其可以根据配方的预期最终用途来选择，并且实现配方的物理和美学特征的最佳化。总体来说，添加剂可以以如本文所述的常用量来提供到口腔护理组合物，且优选通常占组合物的不大于50wt％，更优选不大于组合物总重的25wt％。

在另一个实施方式中，本发明涉及在如本文所述的包含脱敏剂如钾盐的口腔护理组合物中保持来自氟离子源的氟离子的抗龋活性的方法。优选该方法包括提供包含至少约5,000ppm的氟化物离子、脱敏剂如钾盐和至少约40wt％的水的口腔护理组合物。

在另一个实施方式中，本发明的方法进一步包括向口腔护理组合物中提供如本文所述的优选的水胶体，优选卡拉胶，最优选包含硫酸盐的卡拉胶。如果以组合物的约0.5wt％到约15wt％的优选量(更优选为组合物的约0.5wt％到约1.5wt％)来使用这种水胶体，则在四星期之后能够提供约100％的氟化物回收率。

现在通过下列非限制性实施例来描述本发明：

实施例1

向用于抗龋和敏感治疗用途的牙膏配制剂中加入5wt％的硝酸钾。该配制剂意图包含约5,000ppm或更多的氟化物。该配制剂是通过向如下水基配制剂中提供下列组分来制造的，并且如表1所述与包含标准浓度的氟化物离子(1，100ppm)的传统敏感配制剂(比较配制剂A)进行比较。

表1

结果表明，当使用含有5％硝酸钠脱敏剂的标准氟化物浓度(1,100ppm)时，如比较配制剂A的，该组合物具有所需的类似牙膏的物理性能和高氟化物回收率(约100％)。然而，当氟化物浓度增加到5,000ppm且不增加水浓度时，仅显示约50％的氟化物回收率。

除氟化物浓度增加到5,000ppm且水量增加到66.05％以外，配制剂1类似于比较配制剂A。人们发现，尽管配制剂1同时含有高浓度的氟化物离子和有效量的敏感剂，但是其出乎意料地显示了牙膏配制剂的所需物理特性。配制剂1具有所需物理特性和高氟化物回收率的优点。四星期之后，在配制剂1中观察到89％的氟化物回收率。

实施例2

如下制造配制剂2，且配制剂1和2之间的差别在于所使用的水胶体。在配制剂2中，如下所述使用包含硫酸盐的卡拉胶来代替黄原胶：

表2

组分	配制剂1	配制剂2
			湿润剂(山梨醇)	10.00	10.00
胶	1.00(黄原胶)	1.00(卡拉胶)
			水	66.05	66.05
氟化钠	1.10(5,000ppm F-)	1.10(5,000ppm F-)
			硝酸钾	5.00	5.00
糖精钠	0.35	0.35
			染料	0.30	0.30
二氧化硅	14.00	14.00
			十二烷基硫酸钠	1.20	1.20
香料	1.00	1.00
			合计	100.00	100.00

发现配制剂2显示与配制剂1相同的所需物理特性，并且增加了在四星期之后保持极高的氟化物回收率的额外的优点。虽然使用黄原胶时四星期之后的氟化物回收率已经很高(89％)，但使用包含硫酸盐的卡拉胶来代替黄原胶时四星期之后的氟化物回收率甚至更高(约100％)。

本领域技术人员将会意识到在不背离上述实施方式的广泛发明构思的情况下可以对其做出变化和改变。因此，要理解本发明不限于所披露的具体实施方式，而是意图覆盖如所附权利要求所定义的本发明的的精神和范围内的多种变体。

Claims (14)

1.一种口腔护理组合物，其包含：

氟化物离子源，其量足以提供至少5000ppm氟化物离子；

有效量的脱敏剂，所述脱敏剂是硝酸钾；

60％至75％重量的水；和

基于组合物总重0.5％重量至15％重量的水胶体，所述水胶体为包含硫酸盐的卡拉胶。

2.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述组合物包含基于所述组合物总重的0.5wt％到1.5wt％的水胶体。

3.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述氟化物离子源以1wt％到5wt％的量存在。

4.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述氟化物离子源是氟化钠。

5.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述氟化物离子源选自氟化钾、氟化钙、氟化锌、氟化锌铵、氟化锂、氟化铵、氟化亚锡、氟锆酸亚锡、一氟磷酸钠、一氟磷酸钾、氢氟化月桂胺、二乙氨基乙基辛酰胺氢氟化物、二癸基二甲基氟化铵、氟化鲸蜡基吡啶

、氟化二月桂基吗啉

、肌氨酸氟化亚锡、甘氨酸氟化钾、氢氟化甘氨酸及其组合。

6.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述组合物包含5wt％到10wt％的石肖酸钾。

7.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其进一步包含至少一种其它活性剂，所述至少一种其它活性剂选自亚锡离子试剂；三氯生；单磷酸三氯生；氯己定；阿来西定；海克替啶；血根碱；苯扎氯铵；水杨酰苯胺；精氨酸酯；月桂基精氨酸乙酯、双酚、度米芬；氯化十四烷基吡啶

；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶

；奥克太啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳链球菌肽；锌离子试剂；铜离子试剂；精油；呋喃酮；细菌素；及其组合。

8.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其进一步包含至少一种添加剂，所述至少一种添加剂选自研磨二氧化硅、无定形二氧化硅、湿润剂、至少一种不同于所述口腔护理组合物的增稠剂的第二增稠剂、稳定剂、抗菌剂、甜味剂和表面活性剂。

9.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物是牙膏。

10.一种口腔护理组合物，其包含：

至少5000ppm的氟化物离子；

5wt％到10wt％的钾盐，所述钾盐为硝酸钾；

60wt％到75wt％的水；和

0.5wt％到15wt％的水胶体，所述水胶体为包含硫酸盐的卡拉胶。

11.如权利要求10所述的口腔护理组合物，其中所述组合物包含0.5wt％到1.5wt％的包含硫酸盐的卡拉胶。

12.如权利要求10所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物是牙膏。

13.一种保持口腔护理组合物抗龋活性的方法，所述方法包括：

提供口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包括至少5000ppm的氟化物离子、有效量的脱敏剂和60wt％到75wt％的水，所述脱敏剂是硝酸钾；和

提供给所述口腔护理组合物0.5wt％到15wt％的水胶体，所述水胶体是包含硫酸盐的卡拉胶。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述组合物提供100％的氟化物离子回收率长达4周。