CN103776932A - 一种hplc法分析分离丁苯那嗪及其中间体的方法 - Google Patents

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李斌峰
陈剑戈
孙涛
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Abstract

本发明揭示了一种HPLC法分析分离丁苯那嗪及其中间体的方法，该方法使用甲醇和0.1%氨水作为流动相等度洗脱，流动相比例以体积计，甲醇∶0.1%氨水＝（50-45）∶（50-55）。本发明利用HPLC法，能够快速有效地分析和分离丁苯那嗪及其中间体杂质，方法简单，操作简便，适于工业生产。

Description

一种HPLC法分析分离丁苯那嗪及其中间体的方法
技术领域
本发明涉及一种HPLC法分析分离丁苯那嗪及其中间体的方法，属于化学分析纯化技术领域。
背景技术
丁苯那嗪（tetrabenazine，商品名Xenazine），其结构式如下所示：
Figure BDA0000462834920000011
丁苯那嗪是由Prestwick公司研制，用于治疗亨廷顿舞蹈病（HD）的药物。该药于2008年8月经美国FDA以快速审批资格批准上市，它是首个且唯一在美国获准治疗亨廷顿舞蹈病（HD）的药物。
现有技术中，专利CN102936246提出了一种最新的丁苯那嗪的合成方法，该方法具有廉价、较高的化学区域选择性和操作简便的特点，但是，在其合成的过程当中会引入五个中间体，其结构式分别为：
中间体1：
Figure BDA0000462834920000012
中间体2：
中间体3：
Figure BDA0000462834920000021
中间体4：
Figure BDA0000462834920000022
中间体5：
Figure BDA0000462834920000023
这些中间体的存在会影响药物的纯度，影响质量，甚至可能会产生副作用，因此就需要将这些中间体杂质分析、分离出来，但是目前还未见报导有较好的分析和分离的方法。
发明内容
鉴于上述现有技术存在的缺陷，本发明的目的是提出一种HPLC法分析分离丁苯那嗪及其中间体的方法，能够快速有效地分析和分离丁苯那嗪及其中间体杂质。
本发明的目的将通过以下技术方案得以实现：
一种HPLC法分析分离丁苯那嗪及其中间体的方法，该方法使用甲醇和0.1%氨水作为流动相等度洗脱，流动相比例以体积计，甲醇∶0.1%氨水＝（50-45）∶（50-55）。
上述的HPLC法分析分离丁苯那嗪及其中间体的方法中，优选的，流动相比例以体积计，甲醇∶0.1%氨水＝48∶52。
上述的HPLC法分析分离丁苯那嗪及其中间体的方法中，流动相的流速为1.0mL/min，柱温为40℃。
上述的HPLC法分析分离丁苯那嗪及其中间体的方法中，优选的，HPLC法所用的色谱柱为经杂化处理的十八烷基键合硅胶为固定相的色谱柱，固定相粒径为5μm。
上述色谱柱的规格为250×4.6mm，固定相填料粒径5.0μm。
上述的HPLC法分析分离丁苯那嗪及其中间体的方法中，优选的，HPLC法检测波长为280nm。
本发明还提供一种上述的HPLC法分析分离丁苯那嗪及其中间体的方法的应用，用于分析和分离丁苯那嗪及其中间体。
本发明的突出效果为：
利用HPLC法，能够快速有效地分析和分离丁苯那嗪及其中间体杂质，方法简单，操作简便，适于工业生产。
以下便结合实施例附图，对本发明的具体实施方式作进一步的详述，以使本发明技术方案更易于理解、掌握。
附图说明
图1是实施例1的HPLC谱图；
图2是实施例2的HPLC谱图；
图3是实施例3的HPLC谱图。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的方法进行说明，但本发明并不局限于此。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。下列实施例使用的HPLC仪器为安捷伦1100高效液相色谱仪。样品丁苯那嗪，中间体1：
Figure BDA0000462834920000041
中间体2：
Figure BDA0000462834920000042
中间体3：
Figure BDA0000462834920000043
中间体4：中间体5：
Figure BDA0000462834920000045
按照专利CN102936246提出的丁苯那嗪的合成方法制备得到。
实施例1：
本实施例提供一种HPLC法分析分离丁苯那嗪及其中间体的方法，用于分析分离丁苯那嗪及其中间体。
本实施例使用甲醇和0.1%氨水作为流动相等度洗脱，流动相比例以体积计，甲醇∶0.1%氨水＝48∶52。
HPLC条件：
高效液相色谱仪：安捷伦1100；
色谱柱：十八烷基键合硅胶为固定相的色谱柱（250×4.6mm，5.0μm）；
流动相：甲醇∶0.1%氨水（NH4OH aq）＝48：52(v/v)；
流速：1.0ml/min；
检测波长：280nm；
柱温：40℃；
进样体积：10ul。
样品配制：称取丁苯那嗪、中间体1和5各5mg，中间体2、3、4各100mg，置于10ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，配制成混和样品溶液。
混合样品溶液进样分析，结果如图1所示，图1中1号峰为中间体1，2号峰为中间体2，3号峰为中间体3，4号峰为中间体4，5号峰为中间体5，6号峰为丁苯那嗪主峰；可以看出在本实施例条件下丁苯那嗪主峰可以和5个中间体完全分离开来，且丁苯那嗪主峰在28.2min左右出峰。
实施例2：
本实施例提供一种HPLC法分析分离丁苯那嗪及其中间体的方法，用于分析分离丁苯那嗪及其中间体。
本实施例使用甲醇和0.1%氨水作为流动相等度洗脱，流动相比例以体积计，甲醇∶0.1%氨水＝50∶50。
HPLC条件：
高效液相色谱仪：安捷伦1100；
色谱柱：十八烷基键合硅胶为固定相的色谱柱（250×4.6mm，5.0μm）；
流动相：甲醇∶0.1%氨水（NH4OH aq）＝50：50(v/v)；
流速：1.0ml/min；
检测波长：280nm；
柱温：40℃；
进样体积：10ul。
样品配制：称取丁苯那嗪、中间体1和5各5mg，中间体2、3、4各100mg，置于10ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，配制成混和样品溶液。
混合样品溶液进样分析，结果如图2所示，图2中1号峰为中间体1，2号峰为中间体2，3号峰为中间体3，4号峰为中间体4，5号峰为中间体5，6号峰为丁苯那嗪主峰；可以看出在本实施例条件下丁苯那嗪主峰可以和5个中间体基本分离开来，且丁苯那嗪主峰在22.8min左右出峰。
实施例3：
本实施例提供一种HPLC法分析分离丁苯那嗪及其中间体的方法，用于分析分离丁苯那嗪及其中间体。
本实施例使用甲醇和0.1%氨水作为流动相等度洗脱，流动相比例以体积计，甲醇∶0.1%氨水＝45∶55。
HPLC条件：
高效液相色谱仪：安捷伦1100；
色谱柱：十八烷基键合硅胶为固定相的色谱柱（250×4.6mm，5.0μm）；
流动相：甲醇∶0.1%氨水（NH4OH aq）＝45：55(v/v)；
流速：1.0ml/min；
检测波长：280nm；
柱温：40℃；
进样体积：10ul。
样品配制：称取丁苯那嗪、中间体1和5各5mg，中间体2、3、4各100mg，置于10ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，配制成混和样品溶液。
混合样品溶液进样分析，结果如图3所示，图3中1号峰为中间体1，2号峰为中间体2，3号峰为中间体3，4号峰为中间体4，5号峰为中间体5，6号峰为丁苯那嗪主峰；可以看出在本实施例条件下丁苯那嗪主峰可以和5个中间体完全分离开来，且丁苯那嗪主峰在39.2min左右出峰。
由上述实施例可见丁苯那嗪主峰可以和5个中间体分离开来，尤其是实施例1，不仅能够完全分离开，而且丁苯那嗪主峰出峰时间合适，利于分离。
利用HPLC法，能够快速有效地分析和分离丁苯那嗪及其中间体杂质，方法简单，操作简便，适于工业生产
本发明尚有多种实施方式，凡采用等同变换或者等效变换而形成的所有技术方案，均落在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种HPLC法分析分离丁苯那嗪及其中间体的方法，该方法使用甲醇和0.1%氨水作为流动相等度洗脱，流动相比例以体积计，甲醇∶0.1% 氨水＝ （50-45）∶（50-55）。
2.根据权利要求1所述的HPLC法分析分离丁苯那嗪及其中间体的方法，其特征在于：流动相比例以体积计，甲醇∶0.1% 氨水＝ 48∶52。
3.根据权利要求1所述的HPLC法分析分离丁苯那嗪及其中间体的方法，其特征在于：HPLC法所用的色谱柱为经杂化处理的十八烷基键合硅胶为固定相的色谱柱，固定相粒径为5μm。
4.根据权利要求1所述的HPLC法分析分离丁苯那嗪及其中间体的方法，其特征在于：HPLC法检测波长为280nm。
5.一种权利要求1-4任一项所述的HPLC法分析分离丁苯那嗪及其中间体的方法的应用，用于分析和分离丁苯那嗪及其中间体。
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