CN103751708A - 一种治疗下肢静脉曲张的中药外用制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗下肢静脉曲张的中药外用制剂，所述外用制剂中各种原料的重量份数为：鸡血藤10～20份，荆芥10～20份，补骨脂10～20份，红花10～20份，土鳖虫10～20份，地龙10～20份，乳香10～20份，白及10～20份，薄荷10～20份，延胡索10～20份，紫草10～20份，丹参10～20份，威灵仙10～20份，虎杖10～20份，黄芩10～20份，莪术10～20份，骨碎补10～20份，川芎10～20份。本发明采用不同药性的中药材，直达病灶；补益气血，活血化瘀，祛腐生肌。一方面改善下肢局部微血管障碍，促进血液循环，使坏死组织尽快脱落，达到组织修复；同时预防感染，增强机体免疫功能；外敷能够有效地改善腿部循环，增加局部组织的灌注量，促进血液循环，达到治疗的目的。

Description

一种治疗下肢静脉曲张的中药外用制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，特别涉及一种治疗下肢静脉曲张的中药外用制剂及其制备方法。

背景技术

静脉曲张，顾名思义就是腿上出现的粗大“青筋”，迂曲突出。由于先天性原因、负重及妊娠等能造成静脉压力升高的各种因素，下肢静脉瓣膜出现松弛、静脉血液倒流。长此以往，造成浅部静脉所承受的压力增高，在外表上就表现为逐渐出现所谓的“青筋隆起”。

过去对静脉曲张的认识，往往停留在长期站立导致静脉压力升高而出现静脉曲张。而专家组研究表明，除了长期站立因素以外，静脉曲张与长时坐位以及雌激素还有一定的关系。和男性不同，女性的静脉曲张大多发生在城市办公室人群。

城市白领长期坐位工作，也是导致下肢静脉回流不良的原因。静脉曲张主要是因为下肢静脉血管瓣膜损坏所引起的，是外科最常见的四大疾病之一，专家指出主要特点是血管突出皮肤表面，像蚯蚓一样，弯弯曲曲，疙疙瘩瘩。因此俗称“蚯蚓腿”。下肢静脉曲张早期是没有任何症状，所以很容易被忽视，不当回事，一般经历10多年的病程后，随着静脉血液的倒流和淤血的情况加重，会逐步造成下肢水肿、小腿皮肤颜色变黑(色素沉着)、淤积性皮炎、静脉血栓疼痛，甚至溃疡。过去对静脉曲张的认识，往往停留在长期站立导致静脉压力升高而出现静脉曲张。

而专家组据多年临床发现，除了长期站立因素以外，静脉曲张与长时间坐位以及雌激素还有一定的关系。和男性不同，女性的静脉曲张大多发生在城市办公室人群。静脉曲张是一个恶性循环，当静脉其中一个瓣膜坏掉，失去输送血液回心脏的功能，血液积在静脉，静脉受压扩张，牵连到下一个瓣膜，瓣膜没法覆盖过度扩张的静脉，也失去活塞功能，接着影响第三、第四个瓣膜。随着人们生活条件逐步提高，越来越多的人们注意到了提前治疗或良好的。

静脉曲张俗称“炸筋腿”是静脉系统最常见的疾病，形成的主要原因是由于先天性血管壁膜比较薄弱或长时间维持相同姿势很少改变，血液蓄积下肢，在日积月累的情况下破坏静脉瓣膜而产生静脉压过高，是血管突出皮肤表面的症状。静脉曲张多发生在下肢，其它阴囊精索，腹腔静脉，胃部食道静脉等也会发生静脉曲张。

下肢静脉曲张是一种常见的疾病。它易发生于中年以上人群，患病后严重影响人的劳动能力，目前还没有特效的方法根治这种疾病。一般治疗常采用西医方法，轻者用硬化剂注射，重者只能用手术的方法治疗，但治疗效果都不理想。硬化剂注射易引起静脉血栓形成，从而诱发局部溃疡而形成臁疮；手术治疗易导致下肢循环障碍，产生患肢浮肿，而且容易复发。目前治疗静脉曲张多采用手术疗法，即作下肢静脉剥脱术。如果手术不能将曲张的静脉全部剥脱，留下的曲张的静脉内可以注射硬化剂，使静脉壁产生无菌性炎症，对壁相互粘着，不再曲张。经多年临床实践，不少病人手术后还会复发，疗效不确切，多次手术也未能治愈。手术法不仅对病人有一定的痛苦，而且费用较高，治愈率很低。药物疗法目前还没有效果较佳的药品，对于中医来说，以往多以清热燥湿而治，忽视了凉血、活血、解毒之疗，因此治疗效果较差。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，现有技术中一般治疗常采用西医方法，轻者用硬化剂注射，重者只能用手术的方法治疗，但治疗效果都不理想。硬化剂注射易引起静脉血栓形成，从而诱发局部溃疡而形成臁疮；手术治疗易导致下肢循环障碍，产生患肢浮肿，而且容易复发；药物疗法目前还没有效果较佳的药品，对于中医来说，以往多以清热燥湿而治，忽视了凉血、活血、解毒之疗，因此治疗效果较差。中药外用制剂的不足之处是，药效持续时间较短，针对性比较差，病患服从性差。

为解决这些技术难题，本发明提供了一种治疗下肢静脉曲张的中药外用制剂，其所述外用制剂中各种原料的重量份数为：鸡血藤10～20份，荆芥10～20份，补骨脂10～20份，红花10～20份，土鳖虫10～20份，地龙10～20份，乳香10～20份，白及10～20份，薄荷10～20份，延胡索10～20份，紫草10～20份，丹参10～20份，威灵仙10～20份，虎杖10～20份，黄芩10～20份，莪术10～20份，骨碎补10～20份，川芎10～20份。

所述治疗下肢静脉曲张的中药外用制剂，其所述外用制剂中各种原料的重量份数可以为：鸡血藤10～15份，荆芥10～15份，补骨脂10～15份，红花10～15份，土鳖虫10～15份，地龙10～15份，乳香10～15份，白及10～15份，薄荷10～15份，延胡索10～20份，紫草10～20份，丹参10～20份，威灵仙10～20份，虎杖10～20份，黄芩10～20份，莪术10～20份，骨碎补10～20份，川芎10～20份。

所述治疗下肢静脉曲张的中药外用制剂，其所述外用制剂中各种原料的重量份数还可以为：鸡血藤10～20份，荆芥10～20份，补骨脂10～20份，红花10～20份，土鳖虫10～20份，地龙10～20份，乳香10～20份，白及10～20份，薄荷10～20份，延胡索10～15份，紫草10～15份，丹参10～15份，威灵仙10～15份，虎杖10～15份，黄芩10～15份，莪术10～15份，骨碎补10～15份，川芎10～15份。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗下肢静脉曲张的中药外用制剂的制备方法，其所述制剂的剂型为膏剂，其制备方法包括：

a.取上述重量份数的原料药除薄荷、白及和威灵仙外放入麻油中浸泡；加热熬炼；

b.将薄荷、白及和威灵仙蒸馏法蒸馏成结晶；

c.将过筛的结晶放入熬炼好的药油中，成膏剂。

所述步骤a中，可以按所述重量份数的原料药除薄荷、白及和威灵仙加入5-10倍重量份的麻油中浸泡7-10天；将麻油浸泡好的原料药加热提取，大火煮沸，麻油沸腾后火力减小，熬至原料药外表呈深褐色，内部焦黄色，捞出药渣，将药油继续熬炼，并不断搅拌，炼至滴水成珠。

所述步骤b中，可以将薄荷、白及和威灵仙蒸馏法蒸馏成结晶，并粉碎成细粉后过200-300目筛。

所述步骤c中，可以将过筛的结晶细粉放入熬炼好的药油中，成膏剂却后倾入冷水中，浸泡5-10天，每日换水一次，去火毒，加适量凡士林成膏剂。

为解决上述技术问题，本发明再提供一种治疗下肢静脉曲张的中药外用制剂的制备方法，所述制剂的剂型为擦剂，制备方法包括：将所述原料药除薄荷、白及和威灵仙外加乙醇浸泡1-2小时，加热煮30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣加乙醇第二次加热，煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸40～50分钟，过滤；合并三次的提取液，浓缩至相对密度为1.08的浓缩液；过滤、静置24小时，后去上清液，得浓缩药液；将薄荷、白及和威灵仙蒸馏成结晶，投入浓缩药液中，装罐。

为解决上述技术问题，本发明也提供一种治疗下肢静脉曲张的中药外用制剂的制备方法，所述外用制剂的剂型为喷雾剂的制备方法包括以下步骤：

按照所述份数先将薄荷、白及和威灵仙用水蒸气法蒸馏，得到结晶物，作为组分1备用；取蒸馏后的药渣混合剩余原料加入5-10倍量的60-90％乙醇浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，将浓缩液静置成浸膏状，药糊继续加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分2；将蒸馏提取的组分1和乙醇提取的组分2混合，放入医用喷雾剂中。

所述治疗下肢静脉曲张的中药外用制剂，其所述外用制剂的剂型为：喷雾剂、粉剂、散剂、软膏剂、栓剂、硬膏剂和纱布剂。

本发明采用不同药性的中药材，直达病灶；补益气血，活血化瘀，祛腐生肌。一方面改善下肢局部微血管障碍，促进血液循环，使坏死组织尽快脱落，达到组织修复；同时预防感染，增强机体免疫功能；外敷能够有效地改善腿部循环，增加局部组织的灌注量，促进血液循环，达到治疗的目的。本发明疗效显著，值得临床推广应用。

具体实施方式

静脉曲张俗称“炸筋腿”是静脉系统最常见的疾病，形成的主要原因是由于先天性血管壁膜比较薄弱或长时间维持相同姿势很少改变，血液蓄积下肢，在日积月累的情况下破坏静脉瓣膜而产生静脉压过高，是血管突出皮肤表面的症状。静脉曲张多发生在下肢，其它阴囊精索，腹腔静脉，胃部食道静脉等也会发生静脉曲张。

祖国医学认为静脉曲张病因有以下两点：1、是先天性静脉壁或瓣膜薄弱。此种情况，使静脉壁易于扩张，近端的瓣膜产生闭锁不全，使血液倒流。血液倒流便逐渐破坏了远端瓣膜，终于产生静脉曲张，这是全身结缔组织薄弱的一个表现，因此患者往往同时有痔、疝等疾病，且常有家庭史。

2、职业因素。一般经常站立者往往有不同程度的下肢静脉曲张，尤以从事持久负重站立的劳动者为多见。由于经常采取直立体位，活动较少，下肢肌肉收缩的机会减少，影响静脉的血液回流，使下肢静脉内的压力增高、静脉扩张，瓣膜也因而产生闭锁不全，形成静脉曲张。此外，腹腔内肿物、妊娠子宫等，由于压迫腹腔内的静脉，也能使下肢静脉曲张的形成。

下肢静脉曲张是指下肢浅表静脉发生扩张、延长、弯曲成团状，晚期可并发慢性溃疡的病变。本病多见中年男性，或长时间负重或站立工作者。本病未破溃前屑中医“筋瘤”范畴，破溃后屑“臆疮”范畴。下肢静脉曲张是静脉系统最重要的疾病，也是四肢血管疾患中最常见的疾病之一。

下肢静脉曲张疾病是一种很常见的疾病。患上下肢静脉曲张出现进行性加重的下肢浅表静脉扩张、隆起和迂曲，尤以小腿内侧为明显。小隐静脉曲张病变主要位于小腿外侧。发病早期，患者多有下肢酸胀不适的感觉.同时伴肢体沉重乏力、轻度水肿。久站或午后感觉加重，而在乎卧或肢体治病后明显减轻，有时可伴有小腿肌痉挛现象。部分患者则无明显不适。病程较长者，在小腿尤其是跺韶可出现皮肤营养性改变，包括皮肤萎缩、脱屑、色素沉着、皮肤和皮下组织硬结、湿疹和难愈性溃疡，有时可并发血栓性静脉炎和急性淋巴管炎。

一般治疗常采用西医方法，轻者用硬化剂注射，重者只能用手术的方法治疗，但治疗效果都不理想。硬化剂注射易引起静脉血栓形成，从而诱发局部溃疡而形成臁疮；手术治疗易导致下肢循环障碍，产生患肢浮肿，而且容易复发。目前治疗静脉曲张多采用手术疗法，即作下肢静脉剥脱术。如果手术不能将曲张的静脉全部剥脱，留下的曲张的静脉内可以注射硬化剂，使静脉壁产生无菌性炎症，对壁相互粘着，不再曲张。经多年临床实践，不少病人手术后还会复发，疗效不确切，多次手术也未能治愈。手术法不仅对病人有一定的痛苦，而且费用较高，治愈率很低。药物疗法目前还没有效果较佳的药品，对于中医来说，以往多以清热燥湿而治，忽视了凉血、活血、解毒之疗，因此治疗效果较差。外用白及杀菌消炎，乳香凉血排毒，川芎消炎抗菌；薄荷凉血除湿，土鳖虫、地龙敛疮生肌；补骨脂、荆芥消炎杀菌，活血养肤、清热解毒、生肌长肉的功效。诸药合用有健脾渗湿，清热解毒、燥湿敛疮、生肌长肉的功效。

川芎辛，温。入肝、胆经。行气开郁，法风燥湿，活血止痛。治风冷头痛旋晕，胁痛腹疼，寒痹筋挛，经闭，难产，产后瘀阻块痛，痈疽疮疡。用于月经不调，经闭痛经，瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。《本经》载其：主中风入脑头痛，寒痹，筋挛缓急，金创，妇人血闭无子。《别录》载其：″除脑中冷动，面上游风去来，目泪出，多涕唾，忽忽如醉，诸寒冷气，心腹坚痛，中恶，卒急肿痛，胁风痛，温中内寒。″是行气化瘀的良药。

虎杖微苦，微寒。归肝、胆、肺经。清热解毒，利胆退黄，祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。用于关节痹痛，湿热黄疸，经闭，产后瘀血不下，癓瘕，咳嗽痰多，水火烫伤，跌打损伤，痈肿疮毒。虎杖含有蓼甙、有机酸、葡萄糖甙、多糖类等。有清热解毒、清凉解暑、健胃清食作用。

补骨脂温肾助阳，纳气，止泻。用于阳痿遗精，遗尿尿频，腰膝冷痛，肾虚作喘，五更泄泻；外用治白癜风，斑秃。芳香性中药。补肾助阳；纳气平喘；温脾止泻。主肾阳不足；下元虚冷；腰膝冷痛；阳痿遗精；尿频；遗尿；肾不纳气；虚喘不止；脾肾两虚；大便久泻；外用于白癜风；斑秃；银屑病。补骨脂又名破故纸、胡韭子，为豆科植物补骨脂的果实，其性温，味辛，入肾经，具有补肾助阳的功效，用于治疗肾虚冷泻、遗尿、滑精、小便频数、阳痿、腰膝冷痛、虚寒喘嗽等症，是一味壮火益土的常用要药。《本草经疏》：补骨脂，能暖水脏；阴中生阳，壮火益土之要药也。其主五劳七伤，盖缘劳伤之病，多起于脾肾两虚，以其能暖水脏、补火以生土，则肾中真阳之气得补而上升，则能腐熟水谷、蒸糟粕而化精微。

鸡血藤性苦、甘，温。归肝、肾经，补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛活血舒筋；养血调经，《本草纲目拾遗》载其能医手足麻木；肢体瘫痪；风湿痹痛；妇女有经不调；痛经。

白及收敛止血，消肿生肌。用于咳血吐血，外伤出血，疮疡肿毒，皮肤皲裂；肺结核咳血，溃疡病出血。1.止血作用：白及能增强血小板第三因子活性，显著缩短凝血时间及凝血酶原形成时间，抑制纤维蛋白溶酶活性，对局部出血有止血作用；动物实验表明，白及水浸出物对实质性器官(肝、脾)、肌肉血管出血等外用止血效果颇好。2.保护胃粘膜：1％白及煎剂灌胃，对盐酸引起的大鼠胃粘膜损伤有保护作用；对麻醉犬实验性胃、十二指肠穿孔具有治疗作用。3.抗菌、抗真菌作用：白及乙醇浸液对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、人型结核杆菌有抑制作用；水浸剂对奥杜盎小孢子菌有抑制作用；白及所含有的3个联苯类和2个双氢菲类化合物对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、白色念珠菌ATCC1057及发癣菌QM248有抑制作用威灵仙其根及茎入药具有风湿、通经络、消骨哽之功效。在现代临床实践中其新的用途不断的被发现，如治疗胆结石，跟骨骨刺、足跟痛、食管癌等。但用药中须注意的是，气血亏虚及孕妇慎服。祛风除湿，通络止痛，消痰水，散癖积。主治痛风顽痹、风湿痹痛，肢体麻木，膝冷痛，筋脉拘挛，屈伸不利，脚气，疟疾，症瘕积聚，破伤风，扁桃体炎，诸骨鲠咽。《开宝本草》：主诸风，宣通五藏，去腹内冷滞，心隔痰水久积，症瘕痃癣气块，膀胱宿脓恶水，腰膝冷疼及疗折伤。

红花：性温，味辛，活血通经、散瘀止痛。用于经闭、痛经、恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤。古人常有於血在体内时，常加红花一小把。纱布包煮开可用一天两次泡脚，适用各种静脉曲张，末梢神经炎，血液循环不好，腿脚麻木或青紫等淤血症。红花对颈椎病、腰椎病、骨质增生的治疗有一定的作用，具有活血化瘀的作用，要注意口服对肝、肾、胃肠等带来的副作用，因此选择外用中药，里面含有红花成分，效果很好，使用方便，不过敏，没有副作用，能够彻底解决腰椎、颈椎的痛苦。红花为中药活血化瘀之圣药，其可扩张血管，降低脑血管阻力，显著增加脑血流量，改善大脑缺氧状况，保护血脑屏障，减轻脑水肿，维护脑循环自动调解，改善脑功能。同时还有降低血液黏滞性、抑制血小板聚集、促进纤溶活性的作用。乙酰谷酰胺为临床常用作脑功能改善药，该药能够通过血-脑脊液屏障，通过血-脑脊液屏障后分解为谷氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)发挥作用，参与中枢神经系统的信息传递，可改善神经细胞代谢，维持神经应激能力及降低血氨的作用，改善脑功能。

土鳖虫：土鳖虫是一味中药，为鳖蠊科昆虫地鳖(Eupolyphaga sinensisWalker)或冀地鳖(Steleophaga plancyi，即Boleny)的雌虫干燥体。具有破血逐瘀、续筋接骨之功效，并且有溶栓机制。其性寒、味成，有毒，能入心肝脾三经，具有逐瘀、破积、通络、理伤以及接骨续筋、消肿止痛、下乳通经等功效，是理血伤科要药，适用于癌瘕积聚、血滞经闭、产后瘀血腹痛、跌打损伤、木舌、重舌等病症。跌打损伤，筋伤骨折，瘀肿疼痛。本品成寒入血，主入肝经，性善走窜，能活血消肿止痛，续筋接骨疗伤，为伤科常用药，尤多用于骨折筋伤，瘀血肿痛。可单用研末调敷，或研末黄酒冲服；临床常与自然铜、骨碎补、乳香等同用。

延胡索主治心腹腰膝诸痛；月经不调；症瘕；崩中；产后血晕；恶露不尽；跌打损伤。有镇痛、镇静、催眠作用。活血；散瘀；理气；止痛。主心腹腰膝诸痛；月经不调；症瘕；崩中；产后血晕；恶露不尽；跌打损伤。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。镇痛作用：延胡索粉有镇痛作用，其止痛效价约为阿片的1/100；延胡索总碱、延胡索甲素、乙素、丑素、癸素均有镇痛作用，以乙素较强.各种剂型以醇制浸膏及粉剂作用强。《开宝本草》：主破血，产后诸病，因血所为者。妇人月经不调，腹中结块，崩中淋露，产后血运，暴血冲上，因损下血，或酒摩及煮服。

地龙：《本草纲目》称之为具有通经活络、活血化瘀、预防治疗心脑血管疾病作用。地龙性寒味成。功能：清热、平肝、止喘、通洛。主治高热狂燥，惊风抽搐，风热头痛，目赤、半身不遂等。地龙提供取液有良好的定咳平喘的作用。

丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效。《纲目》载：丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病，不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。

薄荷是中华常用中药之一。它是辛凉性发汗解热药，治流行性感冒、头疼、目赤、身热、咽喉、牙床肿痛等症。处用可治神经痛、皮肤瘙痒、皮疹和湿疹等。光朋温室采摘的薄荷又是春节餐桌上的鲜菜。清爽可口。平常以薄荷代茶，清心明目。薄荷有极强的杀菌抗菌作用，常喝它能预防病毒性感冒、口腔疾病，使口气清新。用薄荷茶汁漱口，可以预防口臭。用薄荷茶雾蒸面，还有缩细毛孔的作用。拿泡过茶的叶片敷在眼睛上会感觉到清凉，能解除眼睛疲劳。据说薄荷也有“眼睛草”的别称，可用于治疗眼疾。

荆芥味平，性温，无毒，清香气浓。荆芥为发汗，解热药，是中华常用草药之一。能镇痰、怯风、凉血。治流行感冒，头疼寒热发汗，呕吐。祛风；解表；透疹；止血。主感冒发热；头痛；目痒；咳嗽；咽喉肿痛；麻疹；痈肿；疮疥；衄血；吐血；便血；崩漏；产后血晕。用于感冒，头痛，麻疹，风疹，疮疡初起。《纲目》：散风热，清头目，利咽喉，消疮肿。治项强，目中黑花，及生疮，阴颓，吐血，衄血，下血，血痢，崩中，痔漏。

紫草性寒，味甘、成。归心、肝经。功能主治凉血，活血，解毒透疹。用于血热毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、疮疡、湿疹、水火烫伤。清热凉血，用于麻疹，热病癍疹，湿疹，尿血，血淋，血痢，疮疡，丹毒，烧伤，热结便秘。

骨碎补苦，温。归肾、肝经。补肾强骨，续伤止痛。用于肾虚腰痛，耳鸣耳聋，牙齿松动，跌扑闪挫，筋骨折伤；外治斑秃，白癜风。《本草正》：″疗骨中邪毒，风热疼痛，或外感风湿，以致两足痿弱疼痛。《本草述》：″治腰痛行痹，中风鹤膝风挛气证，泄泻，淋，遗精，脱肛。″

莪术辛、苦，温。归肝、脾经。破血行气止痛：本品功效与三棱相似，但温通力较大，可治疗血滞经闭腹痛、腹部包块、积聚。积散结：本品能行气消积止痛，用于饮食积滞、胸腹满闷作痛。王好古：“蓬莪茂色黑，破气中之血，入气药发诸香，虽为泄剂，亦能益气，故孙用和治气短不能接续。所以大小七香丸、集香丸散及汤内多用此也。”

黄芩有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床应用抗菌比黄连还好，而且不产生抗药性。我们借助广谱抗菌作用强的特点，用在真菌培养杂菌感染特厉害，用黄芩提取液效果很好。《本草经疏》：黄芩，其性清肃，所以除邪：味苦所以燥湿；阴寒所以胜热，故主诸热。诸热者，邪热与遍热也，黄疸、肠僻、泄痢，皆湿热胜之病也，析其本，则诸病自瘳矣。苦寒能除湿热，所以小肠利而水自逐，源清则流洁也。血闭者，实热在血分，即热人血室，令人经闭不通，湿热解，则荣气清而自行也。恶疮疽蚀者，血热则留结，而为痈肿渍烂也：火疡者，火气伤血也，凉血除热，则自愈也。黄芩有抗变态反应及抗炎作用：黄芩所含黄芩甙与黄芩素能明显抑制致敏豚鼠离体小肠与离体气管对抗原所产生的过敏性收缩反应，对豚鼠与小鼠的被动全身性变态反应以及豚鼠被动性皮肤变态反应，黄芩甙与黄芩素亦有抑制作用。黄芩有解热作用，多数试验证明，黄芩的有效成份黄芩甙元有解热作用。黄芩有解毒作用，黄芩甙有明显的解毒作用，这可能是由于在β-葡萄糖醛酸甙酶的作用下，黄芩甙分解出葡萄糖醛酸，并与多种毒物结合所致。黄芩甙10毫克能提高士的宁的LD50达2.5倍，并且使四氯化碳中毒小鼠的肝糖原含量增多

乳香性辛、苦、温。入心、肝、脾经。活血，行气、止痛。治瘀阻气滞的脘腹疼痛，风湿痹痛，跌打损伤，痛经，产后腹痛。《本草拾遗》：疗耳聋，中风口噤，妇人血气，能发酒，理风冷，止大肠泄澼，疗诸疮令内消。《日华子本草》：止霍乱，心腹痛。煎膏止痛长肉。

本发明外用膏剂的制备方法：

按照所述份数将原料鸡血藤1500g，荆芥1500g，补骨脂1500g，红花1500g，土鳖虫1500g，地龙1500g，乳香1500g，延胡索1500g，紫草1500g，丹参1500g，虎杖10～20份，黄芩1500g，莪术1500g，骨碎补1500g，川芎1500g。加入5-10倍重量份的麻油中浸泡7-10天；将麻油浸泡好的原料药加热提取，大火煮沸，麻油沸腾后火力减小，熬至原料药外表呈深褐色，内部焦黄色，捞出药渣，将药油继续熬炼，并不断搅拌，炼至滴水成珠。将薄荷1500g、白及1500g和威灵仙1500g蒸馏法蒸馏成结晶，并粉碎成细粉后过200-300目筛。将过筛的结晶细粉放入熬炼好的药油中，成膏剂却后倾入冷水中，浸泡5-10天，每日换水一次，去火毒，加适量凡士林成膏剂。

也可以用上述方法得到的药膏浸泡纱布，制成纱布剂，每晚或空闲包住病患处，慢慢按摩半个小时-1个小时。

本发明外用喷雾剂的制备方法：

按照所述份数将薄荷1300g、白及1400g和威灵仙1200g蒸馏法蒸馏成结晶，并粉碎成细粉后过200-300目筛；取蒸馏后的药渣混合剩余原料鸡血藤1300g，荆芥1500g，补骨脂1200g，红花1300g，土鳖虫1200g，地龙1400g，乳香1500g，延胡索1500g，紫草1500g，丹参1500g，虎杖1300g，黄芩1500g，莪术1500g，骨碎补1300g，川芎1300g，取原料加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分1；上述乙醇提取过的组份原料药材的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏，成为组分2；将合并后组分1和组分2的膏状放入减压浓缩罐内，减压浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的膏状；掺入蒸馏出的结晶，加入溶剂，装入医用喷雾器中。

外用的擦剂的制备方法为

将将薄荷1200g、白及1100g和威灵仙1200g蒸馏法蒸馏成结晶，并粉碎成细粉后过200-300目筛，取蒸馏后的药渣混合剩余原料鸡血藤1400g，荆芥1500g，补骨脂1200g，红花1300g，土鳖虫1200g，地龙1400g，乳香1100g，延胡索1500g，紫草1200g，丹参1500g，虎杖1200g，黄芩1300g，莪术1200g，骨碎补1400g，川芎1200g加乙醇浸泡1-2小时，加热煮30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣加乙醇第二次加热，煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸40～50分钟，过滤；合并三次的提取液，浓缩至相对密度为1.08的浓缩液；过滤、静置24小时，后去上清液，得浓缩药液；再将蒸馏过筛细粉，投入浓缩药液中，调和70％-80％凡士林，装罐。

药理学毒性试验

急性毒性实验资料

1、实验方法

将豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使去毛范围约40平方厘米。洗净脱毛剂归笼观察24小时，每组豚鼠分别涂本发明中药制剂外用喷雾剂0.2、0.4和0.8ml，分别含生药92mg、184mg和368mg)，另一组涂溶媒0.8ml每日二次，连续一周，实验结束后，将豚鼠处死，心，肝，肾及脱毛皮肤做病理检验。

2、结果

上述三组用药豚鼠躯干脱毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用药组豚鼠毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，病理组织学检查，给药组心、肝、肾及脱毛皮与对照字比较也无明显差异。

结果提示，本发明中药外用制剂无局部刺激作用，也未见全身毒性表现。表明本发明中药外用制剂使用安全。

长期毒性实验资料

1、实验方法

将豚鼠随机份成4组，每组15只。在豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使其脱毛范围约40平方厘米。洗净脱毛剂，观察24小时后每组豚鼠分别涂本发明外用喷雾剂0.2、0.4和0.8ml，分别含生药92、184和368mg)，另一组涂溶媒0.8ml每日二次，连续30天，观察豚鼠的一般情况，实验结束后处死动物进行血液学、血液生化及病理学检查。

2、结果

上述三组用药豚鼠躯干去毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用药组与对照组动物毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，血液生化检查，用药组与对照组均在正常范围。病理组织学检查，实验各组心、肝、肾及局部皮肤均未见明显病变。提示，本发明中药制剂长期用药对局部皮肤及全身重要脏器均未见明显的毒性作用。试验结果表明：本发明中药制剂实验安全。

本发明外用制剂抗菌试验

实验材料

1、受试动物：昆明种小鼠，18-22g，雌雄各半；9日龄鸡胚。2、细菌和病毒：细菌菌株均为临床分离株，共97株；流感病毒鼠肺适应株FM1株。3、培养基板：MH培养基；肺炎链球菌采用血培养基，即在MH培养基中加入5％脱纤维羊血制成；流感嗜血杆菌采用巧克力培养基。

2、体外抗菌试验

1、体外最低抑菌浓度(MIC)的测定

(1)实验方法：受试药(本发明外用制剂)提取浸膏用灭菌生理盐水稀释至下列浓度梯度，即1600、800、400、200、100、50、25、12.5、6.25、3.13(mg/ml)，分别吸取1.5ml至无菌平皿中，再加入13.5ml恒温55℃水浴中的灭菌MH培养基，混匀后冷却备用。各药物平板中药物的最终浓度为160、80、40、20、10、5、2.5、1.25、0.625、0.313(mg/ml)。同时设空白对照组。将培养8-12h的试验菌用灭菌生理盐水稀释至所需浓度(一般为107CFU/ml)，采用多点接种仪接至不同浓度的药物平板，接种量约为104～105CFU。试验菌于37℃恒温培养24小时观察结果，并记录MIC值。

(2)实验结果

体外抗菌试验结果表明(下表)，药物对上呼吸道感染的革兰阳性和革兰阴性临床致病菌均具有抑制作用，其中对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、嗜血流感杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠杆菌和绿脓杆菌的MIC50分别为10、20、20、2.5、40、20和10mg/ml，MIC90分别为80、40、80、20、160、40和160mg/ml。

表1体外抗菌作用

药理学实验

本实验观察其对大鼠难愈性创面愈合的影响。

1材料与方法

1.1动物：清洁级SD大鼠40只，雄性，体质量200-250g，平均(220.32±10.10)g(由山东大学生物系育种中心提供)。

1.2药物：凡士林、去腐生肌膏、本发明外用膏剂。

1.3试剂与仪器：盐酸氯胺酮注射液(每支011g/2mL，江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号：KH051001)；氢化可的松琥珀酸钠(每支50mg/2mL，天津市生物化学制药厂生产，批号：20010419，20060104)；注射用青霉素钠(80万U/支，华北制药股份有限公司生产，批号：Y0511222)。心电图纸(规格50mm×50m，上海三五纸厂有限公司生产)。

1.4造模方法：全层皮肤缺损法制成动物体表溃疡模型。大鼠随机分为5组：一般创面组、模型对照组、凡士林组、去腐生肌膏组、本发明膏剂，每组8只。大鼠腹腔注射盐酸氯胺酮(100mg/kg体重)麻醉后，造模区(腰椎正中偏上)剃毛，用直径2cm塑料瓶盖在造模区标记造模面积，新洁而灭酊棉球皮肤消毒，沿标记线剪去皮下组织至肌筋膜，止血，消毒纱布敷料覆盖伤口，形成大鼠全层皮肤缺损开放性创面模型(一般创面)。除一般创面组外，佘4组于造模后即刻肌注氢化可的松琥珀酸钠(8mg/100g体重)，制成难愈性创面模型，连续注射5天。手术当日起，每组均肌注青霉素钠盐(4000U/只)，连续3天，以防感染。

1.5给药方法

各组于造模次日开始换药，每天1次，换药前均以1/5000呋喃西林清洁伤口，一般创面组和模型对照组均用生理盐水纱布覆盖；其余各组分别用凡士林、白玉膏或纱布敷于创面，外用灭菌纱布覆盖，医用胶布固定，换药直至所有创面均愈合。

1.6观察指标

1.6.1创面愈合率：在造模后第5、7、10天，用透明膜覆盖创面，记号笔画膜，再将透明膜覆盖在心电图纸上计算创面面积。按下列公式计算创面愈合率：愈合率=(原始创面面积-未愈合创面面积)/原始创面面积×100％。

1.6.2创面愈合时间：记录从创面用药起到创面完全上皮化所需时间。

1.7统计学方法

采用SPSS11.0软件进行数据分析。计量数据用均数±标准差表示，进行多个样本单因素方差分析比较组问差异。

2结果

2.1对创面愈合率的影响

第5天、第7天、第10天模型对照组创面愈合率均低于一般创面组(P＜0.05)，表明造模成功。第5天，各干预组创面愈合率和模型对照组相比无明显差异(P＞0.05)；第7天，凡士林组、去腐生肌膏组愈合率均高于模型对照组(P＜0.05)；第10天，本发明膏剂组愈合率明显高于凡士林组、去腐生肌膏组(P＜0.01)。见表1。

表1各组不同时间点创面愈合率比较(％，-x±s)

与一般创面组比较，*P＜0.05；与模型对照组比较，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01。

2.2对创面愈合时间的影响

模型对照组创面愈合时间较正常创面组明显延长(P＜0.01)；与模型对照组比较，本发明膏剂组愈合时间缩短(P＜0.01)。见表2。

表2各组创面愈合时间比较(d，-x±s)

与一般创面组比较，**P＜0.01；与模型对照组比较，ΔΔP＜0.01。

具体实施例1：马某，男，35岁，教师。患静脉曲张已数年，2009年12月3日初诊，双下肢重度静脉曲张患处灼热、有10佘个绿豆大小的硬结，属重度静脉曲张并伴有浅静脉炎。使用本发明的中药，方用：鸡血藤14g，荆芥12g，补骨脂12g，红花13g，土鳖虫12g，地龙15g，乳香13g，延胡索13g，紫草13g，丹参12g，虎杖12g，黄芩13g，莪术12g，骨碎补13g，薄荷12g、白及11g、威灵仙13g，川芎13g，制成膏剂，第一个疗程后自觉症状减轻，硬结消除1/3，两个疗程后曲张基本消失。经第三疗程后全愈。至今随访未复发。

具体实施例2：陆某，女，37岁，常年在外打工，三年前发现右下肢静脉曲张，后逐渐加重，2011年6月7日初诊：右下肢内侧重度静脉曲张，患处灼热，有七、八个硬结，属伴有浅静脉血栓形成的静脉曲张。经使用本发明的中药，方用：鸡血藤13g，荆芥12g，补骨脂12g，红花13g，土鳖虫12g，地龙15g，乳香13g，延胡索14g，紫草13g，丹参12g，虎杖12g，黄芩13g，莪术12g，骨碎补13g，薄荷12g、白及14g、威灵仙13g，川芎13g，制成膏剂，第一个疗程后，在右下肢已不酸痛，感觉明显好转，服完第二、三疗程后曲张已消失、全愈。

Claims (10)

1.一种治疗下肢静脉曲张的中药外用制剂，其特征在于，所述外用制剂中各种原料的重量份数包括：鸡血藤10～20份，荆芥10～20份，补骨脂10～20份，红花10～20份，土鳖虫10～20份，地龙10～20份，乳香10～20份，白及10～20份，薄荷10～20份，延胡索10～20份，紫草10～20份，丹参10～20份，威灵仙10～20份，虎杖10～20份，黄芩10～20份，莪术10～20份，骨碎补10～20份，川芎10～20份。

2.根据权利要求1所述治疗下肢静脉曲张的中药外用制剂，其特征在于，所述外用制剂中各种原料的重量份数包括：鸡血藤10～15份，荆芥10～15份，补骨脂10～15份，红花10～15份，土鳖虫10～15份，地龙10～15份，乳香10～15份，白及10～15份，薄荷10～15份，延胡索10～20份，紫草10～20份，丹参10～20份，威灵仙10～20份，虎杖10～20份，黄芩10～20份，莪术10～20份，骨碎补10～20份，川芎10～20份。

3.根据权利要求1所述治疗下肢静脉曲张的中药外用制剂，其特征在于，所述外用制剂中各种原料的重量份数包括：鸡血藤10～20份，荆芥10～20份，补骨脂10～20份，红花10～20份，土鳖虫10～20份，地龙10～20份，乳香10～20份，白及10～20份，薄荷10～20份，延胡索10～15份，紫草10～15份，丹参10～15份，威灵仙10～15份，虎杖10～15份，黄芩10～15份，莪术10～15份，骨碎补10～15份，川芎10～15份。

4.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗下肢静脉曲张的中药外用制剂的制备方法，其特征在于，所述制剂的剂型为膏剂，其制备方法包括：

a.取上述重量份数的原料药除薄荷、白及和威灵仙外放入麻油中浸泡；加热熬炼；

b.将薄荷、白及和威灵仙蒸馏法蒸馏成结晶；

c.将过筛的结晶放入熬炼好的药油中，成膏剂。

5.根据权利要求4所述治疗下肢静脉曲张的中药外用制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，按所述重量份数的原料药除薄荷、白及和威灵仙加入5-10倍重量份的麻油中浸泡7-10天；将麻油浸泡好的原料药加热提取，大火煮沸，麻油沸腾后火力减小，熬至原料药外表呈深褐色，内部焦黄色，捞出药渣，将药油继续熬炼，并不断搅拌，炼至滴水成珠。

6.根据权利要求4所述治疗下肢静脉曲张的中药外用制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，将薄荷、白及和威灵仙蒸馏法蒸馏成结晶，并粉碎成细粉后过200-300目筛。

7.根据权利要求4所述治疗下肢静脉曲张的中药外用制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，将过筛的结晶细粉放入熬炼好的药油中，成膏剂却后倾入冷水中，浸泡5-10天，每日换水一次，去火毒，加适量凡士林成膏剂。

8.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗下肢静脉曲张的中药外用制剂的制备方法，其特征在于，所述制剂的剂型为擦剂，制备方法包括：将所述原料药除薄荷、白及和威灵仙外加乙醇浸泡1-2小时，加热煮30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣加乙醇第二次加热，煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸40～50分钟，过滤；合并三次的提取液，浓缩至相对密度为1.08的浓缩液；过滤、静置24小时，后去上清液，得浓缩药液；将薄荷、白及和威灵仙蒸馏成结晶，投入浓缩药液中，装罐。

9.一种如权利要求1～3中任一项所述下肢治疗静脉曲张的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述外用制剂的剂型为喷雾剂的制备方法包括以下步骤：

按照所述份数先将薄荷、白及和威灵仙用水蒸气法蒸馏，得到结晶物，作为组分1备用；取蒸馏后的药渣混合剩余原料加入5-10倍量的60-90％乙醇浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，将浓缩液静置成浸膏状，药糊继续加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分2；将蒸馏提取的组分1和乙醇提取的组分2混合，放入医用喷雾剂中。

10.根据权利要求1～9任一项所述治疗下肢静脉曲张的中药外用制剂，其特征在于，所述外用制剂的剂型为：喷雾剂、粉剂、散剂、软膏剂、栓剂、硬膏剂和纱布剂。