CN103735769B - 一种具有降血糖作用的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有降血糖作用的药物组合物及其制备方法和用途。所述的药物组合物以人参、苁蓉、乌梅、三七、白术、丹参、锁阳、女贞子、菟丝子、杜仲、巴戟天、槟榔、山楂、青黛的组合为活性成分、且降糖效果较好的具有降血糖作用的药物组合物及其用途。

Description

一种具有降血糖作用的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种具有降血糖作用的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

糖尿病是一种常见的内分泌代谢紊乱性疾病，由胰岛分泌胰岛素不足或靶细胞受体不敏感、受体后细胞内缺陷导致胰岛素不能发挥作用，引起糖代谢紊乱血糖过高、尿糖呈阳性，进而导致脂肪、蛋白质、水电解质等一系列代谢紊乱，使机体免疫力下降等严重危害人体健康的疾病。

相对于西药副作用大、易出现耐药性的不足，中药治疗糖尿病因副作用较小，并可达到一定的降糖控糖效果，而被更多的糖尿病患者所选择。目前可供选择治疗糖尿病的中药很多，如公开号为CN102552658A的发明专利，公开了一种降血糖保健药，由下列组份按重量百分比混合组成：枸杞子40-60%、山药粉25-40%、仙鹤草15-25%、木糖醇5-10%、知母8-15%、菊花10-20%，能够调节血糖、具有降血糖、增强抗病能力、延缓衰老的功效。又如CN102994340A，公开了一种降血糖保健酒，所述的饮料酒重量每1000份中加入当葛根30份、肉桂20份、牡丹皮15份、白芍30份、五味子20份、何首乌30份、山茱萸20份、生地黄15份、泽泻15份、茯苓15份、生姜20份、丹参30份，浸泡30到40天，除渣，取上清液具有降血糖功能，且可以补肾、保肝、养心、健脑。但目前尚未见有以人参、苁蓉、乌梅、三七、白术、丹参、锁阳、女贞子、菟丝子、杜仲、巴戟天、槟榔、山楂、青黛的组合为有效成分来治疗糖尿病的中药的相关报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种以人参、苁蓉、乌梅、三七、白术、丹参、锁阳、女贞子、菟丝子、杜仲、巴戟天、槟榔、山楂、青黛的组合为活性成分、且降糖效果较好的具有降血糖作用的药物组合物及其用途。

本发明药物组合物中各组分的用量是发明人经过大量实践总结得出的，由下述重量份的原料制成：

人参12-24份、苁蓉12-24份、乌梅12-24份、三七12-24份、白术12-24份、丹参12-24份、锁阳12-24份、女贞子9-21份、菟丝子9-21份、杜仲9-21份、巴戟天9-21份、槟榔9-21份、山楂9-21份、青黛9-21份。

优选地，它是由下列原料按重量份计制成：

人参15-21份、苁蓉15-21份、乌梅15-21份、三七15-21份、白术15-21份、丹参15-21份、锁阳15-21份、女贞子12-18份、菟丝子12-18份、杜仲12-18份、巴戟天12-18份、槟榔12-18份、山楂12-18份、青黛12-18份。

更优选地，它是由下列原料按重量份计制成：

人参18份、苁蓉18份、乌梅18份、三七18份、白术18份、丹参18份、锁阳18份、女贞子15份、菟丝子15份、杜仲15份、巴戟天15份、槟榔15份、山楂15份、青黛15份。

上述的具有降血糖作用的药物组合物可采用现有常规方法进行制备，优选按以下方法进行制备：按配比量称取以上各原料，取人参、苁蓉、乌梅、三七、白术、丹参、锁阳、女贞子、菟丝子、杜仲、巴戟天、槟榔和山楂，加水煎煮两次，第一次加7-8倍量水，煎煮1.5-2小时，第二次加6-8倍量水，煎煮1-1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35（70℃时测）的浸膏备用。将青黛与上述浸膏混合后按照常规工艺制成丸剂。

优选按以下方法进行制备：按配比量称取以上各原料，取人参、苁蓉、乌梅、三七、白术、丹参、锁阳、女贞子、菟丝子、杜仲、巴戟天、槟榔和山楂，加水煎煮两次，第一次加7-8倍量水，煎煮1.5-2小时，第二次加6-8倍量水，煎煮1-1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35（70℃时测）的浸膏备用。将青黛与上述浸膏混合后按照常规工艺，制成胶囊。

本发明所述药物的剂型可以是丸剂、颗粒剂、胶囊、片剂、分散片、速溶片等医学上可接受的剂型，它们的制备方法、辅料用量按现有常规工艺进行。

本发明所述药物组合物组方中：

人参，多年生草本植物，具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津止渴，安神益智的功效。用于劳伤虚损、食少、倦怠、眩晕头痛、阳痿、尿频、消渴等。人参性味归经：性平、味甘、微苦，微温。归脾、肺经、心经。

苁蓉，为列当科植物肉苁蓉（CistanchedeserticolaY.C.Ma）的干燥带鳞叶的肉质茎，临床用于用治肾阳不足、遗精滑精、阳痿早泄、精冷不育，常配伍温肾助阳，温补精血的药；治肝肾亏虚、腰膝冷痛、筋骨无力，常配伍益精血，强筋骨的药。性味：味甘、咸，性温。能补肾阳，益精血，润肠通便。

乌梅，为蔷薇科落叶乔木植物梅（Prunusmume）的近成熟果实，经烟火熏制而成。性味：酸、涩，平，归经：归肝、脾、肺、大肠经。功能主治：敛肺，涩肠，生津，安蛔。用于肺虚久咳；虚热烦渴；久疟；久泻；痢疾；便血；尿血；血崩；蛔厥腹痛；呕吐；钩虫病。乌梅里的柠檬酸帮助吸收维他命及酵素，还有能预防疾病及消除疲劳，当血液净化时，新陈代谢就增强，身体自然会恢复能量。

三七，又名参三七、田七、土三七、血山草、六月淋、蝎子草，明代著名的药学家李时珍称其为“金不换”。三七是中药材中的一颗明珠，清朝药学著作《本草纲目拾遗》中记载：“人参补气第一，三七补血第一，味同而功亦等，故称人参三七，为中药中之最珍贵者。”三七属五加科多年生草本植物。性味：味甘；微苦；性温。归经：归肝经；胃经。功能：止血；散血；定痛。

白术，为菊科植物白术（AtractylodesmacrocephalaKoidz.）的干燥根茎，白术多年生草本，喜凉爽气候，以根茎入药，具有多项药用功能。功效：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。性味归经：苦、甘，温。归脾、胃经。

丹参，又名赤参，紫丹参，红根等，为双子叶植物唇形科，干燥根及根茎。功效：丹参具有归心、肝经。能祛瘀止痛、活血调经、降脂减肥、清心除烦。

锁阳，多年生肉质寄生草本，一种寄生植物，气微香，味微苦而涩。有补肾润肠、治阳痿，尿血等功效。临床应用

女贞子，是植物女贞的果实。无臭，味甘、微苦涩。用于肝肾阴虚的目暗不明，视力减退，须发早白，腰酸耳鸣及阴虚发热等。该品能补肝肾阴，但药力平和，须缓慢取效。

菟丝子，为双子叶植物药旋花科植物菟丝子、南方菟丝子、金灯藤等的种子，具有补肾益精、养肝明目、固胎止泄之功效。

杜仲，(学名：Eucommiaulmoides)，又名胶木，为杜仲科植物。杜仲，别名杜仲、丝楝树皮、丝棉皮、棉树皮、胶树，拉丁文名Eucommiaulmoides.为杜仲科植物杜仲（EucommiaulmoidesOliver）的干燥树皮，是中国名贵滋补药材。以杜仲叶为原料的杜仲茶具补肝肾、强筋骨、降血压、安胎等诸多功效。

巴戟天，为中草药，为双子叶植物茜草科（Rubiaceae）巴戟天（MorindaofficinalisHow.）的干燥根、根呈扁圆柱形、略弯曲。主治阳痿遗精、宫冷不孕、月经不调、少腹冷痛、风湿痹痛、筋骨痿软。

槟榔，是棕榈科（Palmae）槟榔树的种子，味苦、辛、性温；归脾、胃、大肠经；质重沉降。具有驱虫、消积、下气、行水、消肿、截疟的功效。

山楂，可食用植物，核果类水果，核质硬，果肉薄，味微酸涩。能防治心血管疾病。

青黛为双子叶植物药爵床科植物马蓝、双子叶植物药豆科植物木蓝、双子叶植物药十字花科植物菘蓝、草大青或蓼科植物蓼蓝叶中的干燥色素。性味咸寒。清热解毒，凉血消斑，清肝泻火，定惊。主治：温病热盛，斑疹，吐血、咯血，咽痛口疮、小儿惊痫、疮肿、丹毒、蛇虫咬伤。

本发明还包括上述药物组合物在制备具有降血糖作用的药物中的应用。

此药物组合物纯中药组合，无副作用，起到温补肾阳，强肾，修复肾机能，提高肾组织胰岛细胞修复活性，具有很好的降糖控糖效果，同时增加肾功能的抗病能力，促进肾的吸收营养能力，强化新陈代谢，吸取糖分代谢，有助于利尿、排毒功能。

具体实施方式

下面以具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于这些实施例。

实施例1

人参60g、苁蓉120g、乌梅60g、三七120g、白术60g、丹参12g、锁阳60g、女贞子105g、菟丝子45g、杜仲105g、巴戟天45g、槟榔105g、山楂45g、青黛105g。

按配比量称取以上各原料，取人参、苁蓉、乌梅、三七、白术、丹参、锁阳、女贞子、菟丝子、杜仲、巴戟天、槟榔和山楂，加水煎煮两次，第一次加7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加8倍量水，煎煮1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.30（70℃时测）的浸膏备用。将青黛与上述浸膏混合后，加入常规用量的糊精辅料，按常规工艺，制成胶囊，0.5g/粒。

实施例2

人参120g、苁蓉60g、乌梅120g、三七60g、白术120g、丹参60g、锁阳120g、女贞子45g、菟丝子105g、杜仲45g、巴戟天105g、槟榔45g、山楂105g、青黛45g。

按配比量称取以上各原料，取人参、苁蓉、乌梅、三七、白术、丹参、锁阳、女贞子、菟丝子、杜仲、巴戟天、槟榔和山楂，加水煎煮两次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.35（70℃时测）的浸膏备用。将青黛与上述浸膏混合后加入常规用量的硬脂酸镁辅料，按照常规工艺制成颗粒剂，10g/袋。

实施例3

人参75g、苁蓉105g、乌梅75g、三七105g、白术75g、丹参105g、锁阳75g、女贞子90g、菟丝子60g、杜仲90g、巴戟天60g、槟榔90g、山楂60g、青黛90g。

按配比量称取以上各原料，取人参、苁蓉、乌梅、三七、白术、丹参、锁阳、女贞子、菟丝子、杜仲、巴戟天、槟榔和山楂，加水煎煮两次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.30（70℃时测）的浸膏备用。将青黛与上述浸膏混合后加入常规用量的硬脂酸镁辅料，按常规工艺制成片剂，规格0.5g/片。

实施例4

人参105g、苁蓉75g、乌梅105g、三七75g、白术105g、丹参75g、锁阳105g、女贞子60g、菟丝子90g、杜仲60g、巴戟天90g、槟榔60g、山楂90g、青黛60g。

按配比量称取以上各原料，取人参、苁蓉、乌梅、三七、白术、丹参、锁阳、女贞子、菟丝子、杜仲、巴戟天、槟榔和山楂，加水煎煮两次，第一次加7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加8倍量水，煎煮1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.35（70℃时测）的浸膏备用。将青黛与上述浸膏混合后加入常规用量的硬脂酸镁辅料，按常规工艺制成片剂，规格0.5g/片。

实施例5

人参90g、苁蓉90g、乌梅90g、三七90g、白术90g、丹参90g、锁阳90g、女贞子75g、菟丝子75g、杜仲75g、巴戟天75g、槟榔75g、山楂75g、青黛75g。

按配比量称取以上各原料，取人参、苁蓉、乌梅、三七、白术、丹参、锁阳、女贞子、菟丝子、杜仲、巴戟天、槟榔和山楂，加水煎煮两次，第一次加7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加8倍量水，煎煮1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.35（70℃时测）的浸膏备用。将青黛与上述浸膏混合后，按照常规工艺制成浓缩丸。

合成制剂为丸状小颗粒，每天服十粒，每天两次。

实验例：本发明药物组合物降糖药效实验

1、实验材料

1.1实验药物：本发明实施例2制备的药物组合物颗粒剂，药物为褐色；阿卡波糖(拜耳医药保健有限公司)。

1.2实验动物：雄性昆明种小鼠(SPF级)，6～8周龄，体重18～20g，由广西医科大学实验动物中心提供。

1.3实验仪器及试剂：

仪器：HEA-230血糖仪(欧姆龙健康医疗（中国）有限公司)

试剂：HEA-STP30血糖试纸(欧姆龙健康医疗（中国）有限公司)，链脲佐菌素(西格玛公司)，四氧嘧啶(西格玛公司)，糊精，食盐，硝酸铝，亚硝酸钠，葡萄糖等。

1.4实验地点：广西医科大学第一附属医院实验动物中心。

2、实验方法

2.1糖尿病动物模型的建立

取正常雄性昆明种小鼠，高脂高糖饲料以及2%糖水饲养4周后，选取肥胖小鼠禁食(正常饮水)24h后，腹腔注射四氧嘧啶生理盐水溶液(200mg/kg)，注射后恢复正常饮食。3天后禁食8h，测定动物空腹血糖浓度，筛选血糖值大于11.1mmol/L的小鼠40只，作为糖尿病实验模型。

2.2分组及给药

将选出糖尿病实验动物按禁食8h的血糖水平分组，分为4组：1个模型组、1个对照组和2个剂量组(组间差不大于1.1mmol/L)，每组10只；各组10只高血糖小鼠中(以上四组均是轻度、重度糖尿病小鼠各半)5只空腹血糖在11.1～20mmol/L为轻度糖尿病小鼠，5只空腹血糖在25mmol/L以上为重度糖尿病小鼠，并选取一个正常空白组，10只。

分组后正常空白组喂食普通饲料外，造模各组继续喂食高脂高糖饲料，并开始给药。本发明颗粒剂高、低剂量组分别灌服本发明实施例1制得的药物组合物颗粒剂1500mg/kg、500mg/kg，对照组(阿卡波糖组)灌服阿卡波糖2mg/kg，模型组及正常组分别灌服等量的生理盐水2ml/kg。每日1次，连续30天。

2.3血糖测定

GOD-POD法（使用葡萄糖试剂盒）：

血清中的β-D葡萄糖在GOD的作用下被氧化成D-葡萄糖酸，并生成H2O2；后者与4-氨基安替比林和苯酚在过氧化物酶(POD)的作用下生成红色的苯酮亚胺，生成的酮类化合物颜色的深浅与葡萄糖的含量成正比，分别测定标准管和样本管的吸光度值，计算葡萄糖的含量。

使用血糖仪测定空腹血糖值。

3、检测项目及结果

在连续30天喂食、给药期间，每隔10天测定各组小鼠空腹血糖值(禁食同实验前)，比较各组小鼠血糖值及血糖下降百分率。

血糖下降百分率按下式计算：

血糖下降百分率=(实验前血糖值-试验后血糖值)/实验前血糖值×100%

每次测量血糖的同时进行糖耐量实验，即在小鼠禁食4h后，给予2.0g/kg葡萄糖，测定给葡萄糖后0,0.5,2h的血糖值，观察模型组、对照组与本发明高、低剂量组给葡萄糖后各时间点血糖曲线下面积的变化。血糖曲线下面积按下式计算：

血糖曲线下面积=0.25×(0h血糖值+4×0.5h血糖值+3×2h血糖值)

实验数据均以均数士标准差(X±SD)表示，显著性检验为T检验。

实验结果分别如下述表1、2、3、4、5和6所示。

表1：不同药物对小鼠空腹血糖(mmol/L)的总体影响

表2：不同药物对小鼠糖耐量的影响

表3：不同药物对轻度糖尿病小鼠空腹血糖（mmol/L）的影响

表4：不同药物对轻度糖尿病小鼠糖耐量的影响

表5：不同药物对重度糖尿病小鼠空腹血糖(mmol/L)的影响

表6：不同药物对重度糖尿病小鼠糖耐量的影响

由上述表中的数据可知，各组小鼠在给药后和模型组相比均有显著性差异，和自身相比也存在显著性差异。从上述数据可见，在轻度糖尿病小鼠中，本发明所述药物组合物的高剂量组对血糖的降低幅度与对照组相近，有12%以上的降幅；在更进一步的糖耐量上与对照组相当，为35.5%；而在低剂量组其糖耐性的提高幅度要超过高剂量组，达到37.8%，和对照组相近。这说明在对于轻度患者而言，只需要服用较低剂量的本发明所述药物组合物就可以很好地提高自身对糖的耐受能力。另外由于轻度糖尿病小鼠其初始空腹血糖就比较低，正常的波动就会影响其血糖值，因而在这个组中糖耐量的结果要明显更有用。

在重度糖尿病小鼠中，高剂量组对小鼠的空腹血糖的降幅虽然低于对照组26.4%，但仍有较好的降低效果，达到25%的降幅。进一步参照糖耐量的检测结果，高剂量组对糖耐量的提高为34.3%，较对照组阿卡波糖的33.5%还高。

可见，本发明所述药物组合物能够很好地改善小鼠的血糖过高的问题，具有较好的降糖效果。

Claims (4)

1.一种具有降血糖作用的药物组合物，其特征在于：该药物组合物的是由下述重量份的原料制成：

人参12-24份、苁蓉12-24份、乌梅12-24份、三七12-24份、白术12-24份、丹参12-24份、锁阳12-24份、女贞子9-21份、菟丝子9-21份、杜仲9-21份、巴戟天9-21份、槟榔9-21份、山楂9-21份、青黛9-21份。

2.根据权利要求1所述的具有降血糖作用的药物组合物，其特征在于：该药物组合物的是由下述重量份的原料制成：

人参15-21份、苁蓉15-21份、乌梅15-21份、三七15-21份、白术15-21份、丹参15-21份、锁阳15-21份、女贞子12-18份、菟丝子12-18份、杜仲12-18份、巴戟天12-18份、槟榔12-18份、山楂12-18份、青黛12-18份。

3.根据权利要求1所述的具有降血糖作用的药物组合物，其特征在于：该药物组合物的是由下述重量份的原料制成：

人参18份、苁蓉18份、乌梅18份、三七18份、白术18份、丹参18份、锁阳18份、女贞子15份、菟丝子15份、杜仲15份、巴戟天15份、槟榔15份、山楂15份、青黛15份。

4.权利要求1-3中任一项所述的药物组合物在制备具有降血糖作用的药物中的应用。