CN103732258A - 用于促进细胞纯化的口服制剂 - Google Patents

Abstract

口服制剂包括多种促进细胞解毒的试剂。可包括在对象摄入口服制剂后调节Nrf2相关基因的表达的试剂，其中Nrf2相关基因包括至少一种编码内在抗氧化剂的基因和至少一种编码细胞解毒剂的基因。另外，所述多种试剂的至少一种减弱炎症。

Description

用于促进细胞纯化的口服制剂

相关申请

本申请要求2011年3月14日提交的美国临时专利申请号61/452,478的权益，其以其整体通过引用被并入本文。

背景技术

衰老过程可以在生物体水平上证明其本身的一种方式是变化的对氧化应激和亲电子损害应答的能力，这导致细胞损伤增加。这种变化可以又是构成组织的各种细胞类型中变化的函数，并促进它们在器官系统中的作用。细胞的活性、结构和同一性源于其特定的蛋白质补充，如由基因表达调节的。由此，细胞结构和功能的年龄相关变化很可能在遗传表达的变化中找到基础。

通过越来越复杂的测量基因表达的方法，有可能鉴定衰老的遗传相关性。例如，全基因组转录概况分析、DNA微阵列和定量PCR(qPCR)的应用，有可能鉴定衰老的转录生物标记并量化衰老对其表达的作用。阻碍或抵抗(counteract)这些作用的干预因而可在抵抗细胞、组织和生物体衰老中是有益的。

发明内容

根据本发明的实施方式，口服制剂可包括至少一种或多种试剂，其在对象摄入口服制剂后调节包含Nrf2相关基因的遗传途径的表达，所述遗传途径调节细胞修复、解毒或细胞保护。Nrf2相关基因可包括至少一种编码内在抗氧化剂的基因和/或至少一种编码细胞解毒剂(cellular detoxifier)的基因。在进一步的方面中，所述多种试剂的至少一种减弱炎症。在另一个方面中，所述多种试剂的至少一种基本上逆转Nrf2有关基因的表达中年龄有关的变化。在具体的方面中，所述试剂的至少一种上调内在抗氧化剂的表达。在另一个具体的方面中，所述试剂的至少一种上调细胞解毒剂的表达。本技术的其它实施方式提出口服制剂，其包括一种或多种提供这些成分中的一种、多种或全部的试剂。即，在一个实例中，口服制剂可包括至少一种或多种试剂，其调节Nrf2相关基因的表达，以便促进细胞解毒。在另一个实例中，口服制剂可包括至少一种或多种试剂，其调节Nrf2相关基因的表达并减弱炎症。在又另一个实例中，口服制剂可包括至少一种或多种试剂，其调节Nrf2相关基因的表达，以促进细胞解毒并减弱炎症。

在另一个实施方式中，促进对象细胞中解毒的方法可包括向对象施用口服制剂，其包括多种调节Nrf2相关基因表达的试剂。在具体的实施方式中，给药可在夜晚进行。在另一个方面中，可当对象要就寝时进行给药。

在另一个实施方式中，口服制剂可包括花椰菜籽提取物、α硫辛酸、红橙提取物(red orange extract)、葡萄籽提取物、全葡萄提取物(wholegrape extract)、橄榄叶提取物、橄榄果实提取物、辅酶Q₁₀、石榴提取物、姜黄色素、EGCG、黄体素、番茄红素、玉米黄质、白藜芦醇、北五味子提取物(Schizandra berry extract)、酸樱桃(tart cherry)、人参、迷迭香提取物和冬虫夏草中的至少两种。施用这种口服制剂可构成促进对象细胞中的解毒的方法。

在另一个实施方式中，促进健康的系统可包括性能增强制剂，其具有多种当向对象施用时增强对象中的代谢性能的试剂；以及还有解毒制剂，其具有多种促进从对象经受的增强的代谢性能的代谢效果恢复的试剂。促进健康的方法可包括——特别是根据时间表——向对象施用这些制剂。

示例性实施方式的详述

在描述本发明的实施方式时，将使用下列术语。

单数形式“一(a)”、“一(an)”和“所述(the)”包括复数指代，除非上下文另有明确说明。因此，例如，对“试剂”的提及包括提及一种或多种这类试剂，并且“施用”包括一个或多个这种步骤。

如本文所使用的，为了方便可将多个项目、结构要素、组合要素和/或材料呈现在共同的列表中。然而，这些列表应该被解释为如同列表的每一成员被单独鉴定为独立的和唯一的成员。因此，这种列表中的单个成员均不应该仅基于它们呈现在相同组中而没有相反说明而被解释为相同列表的任意其它成员的事实上的等同物。

浓度、量和其它数值数据可以以范围形式在本文中表达或呈现。应当理解这种范围形式仅为了方便和简洁的目的而使用，并且因此应该被灵活地解释为不仅包括作为范围的界限被明确叙述的数值，而且还包括包含在该范围内的所有单个数值或子范围，如同每一数值和子范围均被明确叙述一样。作为例举，50-250毫克的数值范围应当被解释为不仅包括明确叙述的大约50毫克和250毫克的值，而且也包括在表明的范围内的单个值和子范围。因此，包含在该数值范围中的是单个值比如60、70和80毫克，以及子范围比如50-100毫克、100-200以及100-250毫克等。这种相同的原则适用于仅叙述一个数值的范围并且不管描述的范围的宽度或特点如何，其应当适用。

如本文所使用的，术语“大约”意为维度、尺寸、配方、参数、形状以及其它量和特点不是和不必是确切的，但如所期望地，可以是接近的和/或更大或更小，这反映公差、转换因子、四舍五入、测量误差等等和技术人员已知的其它因素。此外，除非另有说明，术语“大约”将明确包括“准确地(exactly)”这与上面关于范围和数值数据的讨论一致。

如本文所使用的，“上调”和“下调”分别指例如响应一些信号、条件或试剂，一个或多个基因的增加的或减少的表达，以及因此由那些基因编码的蛋白质(一种或多种)的增加的或减少的表达。

如本文所使用的，“有效量”是指在被包含到组合物中时足以获得预期的组合或生理作用的成分的量。因此，“治疗有效量”是指活性剂的非毒性、但足够的量，以在治疗或预防已知该活性剂对其有效的状况中实现治疗结果。应该理解，各种生物因子可影响物质执行其预期任务的能力。因此，“有效量”或“治疗有效量”在一些情况下可以取决于这样的生物因子。此外，虽然治疗效果的实现可以通过医师或其他有资格的医务人员利用本领域中已知的评估来测量，但是应认识到个体差异和对治疗的应答可能使得治疗效果的实现成为一种主观决策。有效量的测定为药学和营养科学以及医学领域中的普通技术人员所众所周知的。

如本文所使用的，“药学上或营养学上可接受的载体”和“载体”可互换使用，并指任何惰性和药学上或营养学上可接受的材料，其可以与生物活性剂或营养剂组合以获得特定的用于递送给对象的剂量制剂。作为一般的原则，载体必须不与生物活性剂以充分降解或以其它方式不利地影响生物活性剂的方式进行反应。

如本文所使用的，过程的“减弱”包括减缓、停止、逆转或预防过程增加的结果。在具体的实例中，炎症的减弱可通过减缓或停止促炎(pro-inflammatory)过程和途径以及通过上调抗炎过程和途径而实现。

如本文所使用的，“Nrf2相关基因”是指编码核因子(红细胞衍生2)-样蛋白2(在本文中称作“Nrf2”)的基因(例如，NFE2L2)以及如此基因，其中可通过将Nrf2与这些基因相关联的抗氧化剂应答元件(ARE)结合而调节表达。

如本文所使用的，“赋形剂”是指基本上惰性的物质，其可以与活性剂和载体组合，以获得特定的用于递送给对象的剂量制剂，或提供具有特定性能特点的剂型。例如，赋形剂可以包括粘合剂、润滑剂等，但特别排除活性剂和载体。

如本文所使用的，“对象”是指可得益于施用本文所述的组合物或方法的哺乳动物。最经常地，该对象是人。

如本文所使用的，“给药”和“施用”是指将活性剂或含有其的组合物提供给对象的方式。给药可以通过本领域中众所周知的各种途径诸如口服和非口服方法来完成。

如本文所使用的，“口服给药”是指可以通过吞咽、咀嚼或吸吮包含药物或营养配方的口服剂型来实现的给药途径。众所周知的口服剂型的实例包括片剂、胶囊、小胶囊(caplet)、粉剂、颗粒剂、饮料、糖浆、酏剂、糖果剂(confection)或其它食品等。

本技术包括用于增强细胞纯化并且对抗或减弱衰老的负面效果的新型营养介入。氧化损伤、亲电子伤害和炎症紧密地参与衰老过程和年龄有关的疾病的发展。常规的抗衰老策略通常仅关注于外源抗氧化剂的输送，以对抗衰老的负面效果。本创新反映了鉴定可直接将内在细胞保护机制作为目标的天然化合物的新策略，包括：1)上调异生素和异生代谢物的解毒中涉及的基因；2)上调内在抗氧化剂和抗氧化酶的合成和调节中涉及的基因；以及3)调节炎症的减弱中涉及的基因。

具体而言，可在促进细胞纯化和增强内在抗氧化剂应答的制剂中采用调节由Nrf2介导的关键年龄相关路径中的基因的化合物。Nrf2是阳性调节一大串(battery)编码细胞保护因子的基因的基础和诱导型表达的转录因子，所述细胞保护因子包括抵抗亲电子应激物(stressor)和氧化损伤的那些。当细胞暴露于氧化和亲电子应激时已经观察到Nrf2活性。以下是Nrf2相关基因的非限制性实例：

NFE2L2(核因子，红细胞衍生(erythroid derived)2，2样)。用于负责抗氧化剂应答元件(ARE)-调节的基因的诱导型和组成型表达的Nrf2转录因子的编码，包括用于许多抵抗亲电子应激物和氧化损伤的抗氧化剂蛋白质和II阶段(phase II)解毒酶的那些编码。

GCLM和GCLC。谷氨酸-半胱氨酸连接酶——也被称为γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶——是谷胱甘肽(GSH)合成的第一限速酶。所述酶由两种亚基组成——重催化亚基(GCLC)和轻调节亚基(GCLM)。果蝇中GCLC或GCLM的过表达延长寿命，而不影响氧消耗的速率。

GSR编码I类吡啶核苷酸-二硫键氧化还原酶家族(class-I pyridinenucleotide-disulfide oxidoreductase family)——谷胱甘肽还原酶(GSR)——的成员。这是细胞抗氧化剂防御的中心酶，并且将氧化型谷胱甘肽二硫键(GSSG)还原为巯基形式GSH。

GSTA1编码α类谷胱甘肽S-转移酶(alpha class glutathioneS-tranferase)，其通过与GSH缀合在亲电子化合物的解毒中起作用，所述亲电子化合物包括致癌物、治疗药物、环境毒素和氧化应激的产物。除了代谢胆红素和肝脏中的某些抗癌药物之外，α类谷胱甘肽S-转移酶展现谷胱甘肽过氧化物酶活性，从而保护细胞不受活性氧类和过氧化作用产物的影响。

GPX1编码谷胱甘肽过氧化物酶——负责去除破坏性的反应性氧类过氧化氢(H₂O₂)和合成的有机过氧化物的内在抗氧化酶，利用GSH作为电子给体。

GPX4编码磷脂过氧化氢谷胱甘肽过氧化物酶——具有与GPX1相同活性，但具有去除代谢毒物脂肪酸氢过氧化物和胆固醇氢过氧化物的额外能力的内在抗氧化酶。

SOD1编码可溶形式的铜-锌-超氧化物歧化酶(CuZnSOD₁)——反应性超氧自由基(O₂ ^-)的催化去除(catalytic removal)中涉及的内在抗氧化酶。

HMOX1编码血红素加氧酶(HO-1)——血红素降解的第一种可诱导的同种型和限速酶。HO-1具有有效的抗氧化剂以及抗炎功能。HO-1的诱导抵御氧化应激的细胞毒性和凋亡细胞死亡。

NQO1是NAD(P)H脱氢酶(醌)家族的成员并且编码细胞质2-电子还原酶(cytoplasmic2-electron reductase)。该蛋白质改变的表达已经在许多肿瘤中观察到并且还与阿尔茨海默病(AD)相关联。

SRXN1——关键的Nrf2-调节的基因——有助于抵御肺中的氧化损伤。通过小鼠内的基因敲除或细胞中RNAi破坏Nrf2信号传导下调Srx1的表达。SRXN1的5’-启动子-侧翼区的计算机分析鉴定了多个高度保守的抗氧化剂应答元件(ARE)。报道分子(reporter)和染色质-免疫沉淀试验展示了-228处的ARE1对于Nrf2调节的应答是关键的。SRXN1表达通过RNAi的减弱增强H₂O₂的毒性，而SRXN1的过表达抵御体外H₂O₂介导的细胞死亡。

UGT1A6编码UDP-葡萄糖苷酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferase)——葡萄糖苷酸化反应(glucuronidation)途径的酶，其将小亲脂分子如类固醇、胆红素、激素和药物转化为水溶性可排泄的代谢物。由这种基因编码的酶对于酚型和平面化合物是有活性的。

NOS2。氧化氮是活性自由基，其在数个过程中用作生物介体，包括神经传递以及抗微生物和抗肿瘤活性。这种基因编码在肝脏中高度表达的诱导型氧化氮合酶(iNOS)。

NOS3编码内皮衍生的NOS(eNOS)，其负责生产血管舒张所需的氧化氮；在炎症病况和衰老中调节异常。

PTGS2。前列腺素内过氧化物合酶(PTGS)——也被称为环氧合酶2(COX2)——是前列腺素生物合成中的关键酶，并且既用作双加氧酶又用作过氧化物酶。存在两种PTGS的同工酶：组成型PTGS1和诱导型PTGS2，它们在其表达调节和组织分布中不同。这种基因编码诱导型同工酶。其通过特定的刺激事件调节，这暗示其可负责炎症和有丝分裂中涉及的前列腺素生物合成。

在本技术的实施方式中，口服制剂可包括多种在对象摄入所述口服制剂后调节Nrf2相关基因的表达的试剂。调节的基因可以是编码产物的那些中的任意基因，所述产物用作在介导氧化还原反应的细胞或酶中的抗氧化剂以及去除或再循环废物中涉及的蛋白质。具体而言，Nrf2相关基因可包括至少一种编码内在抗氧化剂的基因和至少一种编码细胞解毒剂的基因。在另一个方面中，所述多种试剂中的至少一种减弱炎症。对炎症的效果可包括调节基因表达。例如，通过下调有助于炎症途径的基因产物(例如TNF-α)的表达和/或通过上调抗炎蛋白质(例如细胞因子IL-10)的表达可减弱炎症。

在又另一个方面中，所述试剂的至少一种可以以增强对氧化应激应答的方式刺激诱导型自噬。已知蛋白质p62对于形成泛素化(ubiquitylated)蛋白质聚集体是关键的。P62还与Keap1相互作用，Keap1是介导Nrf2的蛋白酶体降解(proteasomal degradation)的泛素连接酶复合体(complex)的组分。然而，Keap1对Nrf2的抑制效果取决于Keap1半胱氨酸的氧化还原状态，使得Nrf2泛素化和蛋白水解在氧化条件中被抑制。降低的自噬引起细胞质中p62的聚集和Keap1的更多结合。相反地，增加的自噬的诱导可导致与Keap1相互作用的p62的降低的可用性，其可保持Keap1的调节Nrf2氧化应答的能力。

根据本技术，所述制剂可包括基于其对具体Nrf2相关基因或这些基因的组(panel)或途径的作用而选择的试剂。如上面注明的，一个这样的基因组可包括但不限于NFE2L2、GCLM、GCLC、GSR、GSTA1、GPX1、GPX4、HMOX1、NQO1、SRXN1、SQSTM1、SOD1、UGT1A6、NOS2、NOS3和PTGS2。在一个实例中，所述制剂可包括调节多种Nrf2相关基因的试剂。在进一步的方面中，所述制剂可包括多种这类试剂，所述多种这类试剂被选择使得组合的试剂调节至少一些最小数量的Nrf2相关基因。根据本技术，这类制剂中的试剂可组合以调节至少三种这样的基因，但在更具体的实施方式中调节至少四种至五种这样的基因。注意这仅是一个实例，可选择如此多的试剂组合以进行组合，从而调节其它数量的基因。

施用所述口服制剂可减轻衰老对细胞保护机制的影响。在一个方面中，在衰老的对象中使用所述制剂可对抗、减弱或逆转对这些机制的年龄有关的影响。在具体的方面中，所述口服制剂对于对抗、减弱或逆转其转录产物参与细胞保护机制的基因的表达中年龄有关的变化是有效的。在一个方面中，施用所述口服制剂基本上逆转大约1.1倍至大约3.0倍的Nrf2的年龄有关的下调。在另一个方面中，施用所述口服制剂对抗参与谷胱甘肽合成的基因的年龄有关的下调。在实例中，所述口服制剂逆转GCLC、GCLM和GSR任何一项表达中1.1倍至3.0倍的年龄有关的降低。在另一个实例中，所述口服制剂对于基本上逆转GSTA1表达中的大约1.5倍至大约6.0倍的年龄有关的降低是有效的。

在另一个方面中，施用所述口服制剂逆转抗氧化剂和解毒基因表达的年龄有关的上调。在实例中，所述口服制剂对于基本上逆转Gpx1、Gpx4和SRXN1任何一项表达中大约1.05至大约4.0倍的年龄有关的增加是有效的。在另一个实例中，所述口服制剂对于基本上逆转SOD1表达中大约1.05至大约3.0倍的年龄有关的增加是有效的。

在另一个方面中，所述口服制剂对于逆转与炎症相关联的表达中年龄有关的影响是有效的。在实例中，所述口服制剂对于基本上逆转NOS2和NOS3任一的表达中大约1.05至大约3.0倍的年龄有关的增加是有效的。

在本技术的另一个方面中，所述口服制剂对于基本上逆转DNA稳定性中年龄有关的变化是有效的。在实例中，所述制剂逆转DNA修复的途径的年龄有关的下调。在另一个实例中，所述制剂可发挥其它保护作用，比如上调用于端粒维护和组织的途径。在另一个方面中，所述口服制剂对于基本上逆转自噬中年龄有关的变化是有效的。在另一个方面中，所述口服制剂对于基本上逆转炎症应答中年龄有关的变化是有效的。

所述制剂中的多种试剂可包括当摄入时调节Nrf2相关基因表达的天然化合物，比如营养物和植物提取物。这些化合物包括花椰菜籽提取物、α硫辛酸、红橙提取物、葡萄籽提取物、全葡萄提取物、人参、橄榄叶提取物、橄榄果实提取物、辅酶Q₁₀、石榴提取物、姜黄色素、EGCG、黄体素、番茄红素、玉米黄质、白藜芦醇、北五味子提取物、酸樱桃提取物、迷迭香提取物和冬虫夏草。在具体实例中，所述口服制剂包括这些化合物中的至少两种。

如上面讨论的，可包括不同的试剂组合以提供不同的有效的调节曲线。在一个实施方式中，花椰菜籽提取物、红橙提取物和葡萄籽提取物可组合在口服制剂中。在更具体的实施方式中，所述制剂可包括20wt%至30wt%的花椰菜籽提取物、25wt%至35wt%的红橙提取物和45wt%至55wt%的葡萄籽提取物。在另一个实施方式中，所述制剂包括橄榄叶提取物、橄榄果实提取物、红橙提取物、葡萄籽提取物和辅酶Q₁₀。在更具体的实例中，所述制剂包括25wt%至35wt%的橄榄叶提取物、5wt%至15wt%的橄榄果实提取物、15wt%至25wt%的红橙提取物、25wt%至35wt%的葡萄籽提取物和5wt%至15wt%的辅酶Q₁₀。

所述口服制剂的另一个实施方式包括花椰菜籽提取物、α硫辛酸和葡萄籽提取物。该实施方式的具体实例包括10wt%至30wt%的花椰菜籽提取物、15wt%至60wt%的α硫辛酸和25wt%至55wt%的葡萄籽提取物。又另一个实施方式包括橄榄叶提取物、橄榄果实提取物、α硫辛酸、葡萄籽提取物和辅酶Q₁₀。在具体的实例中，成分为20wt%至35wt%的橄榄叶提取物、5wt%至15wt%的橄榄果实提取物、10wt%至50wt%的α硫辛酸、20wt%至35wt%葡萄籽提取物和5wt%至15wt%的辅酶Q₁₀。

通过根据某些活性组分将成分标准化可增强使用所述制剂的结果的一致性。例如，在上面的实施方式的方面中，可将葡萄籽提取物标准化以包含大约50%至大约99%的多酚。在具体的实例中，葡萄籽提取物包含大约95%的多酚。在另一个方面中，可将红橙提取物标准化以包含大约2.5%至大约25%的多酚。在具体的实例中，红橙提取物包含大约15%的多酚。在另一个方面中，将所用的花椰菜籽提取物标准化以包含大约1%至大约20%的莱服子硫(sulphoraphane)。在一个具体的实例中，花椰菜籽提取物包含大约13%的莱服子硫。在进一步的实例中，可将辅酶Q₁₀标准化以包含大约15%至大约99%的泛醌。在一个具体的实例中，辅酶Q₁₀包含大约20%的泛醌。在另一个方面中，所述制剂包括被标准化以包含大约1%至大约25%的橄榄苦甙的橄榄叶提取物和可被标准化以包含大约1%至大约10%的羟基酪醇的橄榄果实提取物。在具体的实例中，橄榄叶提取物包含大约20%的橄榄苦甙；并且橄榄果实提取物包含大约6%的羟基酪醇。

口服制剂可以以适于口服施用的任意递送形式或剂型制备。例如，制剂中的活性剂可以与液体载体组合，然后被浓缩或稀释，以制备液体形式。可选地，活性剂可以被干燥、加工并与适当的材料诸如载体、填料、压片剂、增塑剂等组合，制备固体剂型。在一些方面中，所述口服制剂可基本上由干燥和粉末形式的活性剂或者来自含有所述活性剂的自然来源的提取物组成，其被包封和呈递用于适当的口服施用。在食品和药学领域中已知的固体和液体剂型被考虑使用，诸如胶囊、片剂、粉剂、饮料、薄片(wafer)、糖果(confectionary)、咀嚼剂、凝胶、糊剂、酏剂、糖浆、滴剂、锭剂等。在具体的实施方式中，口服制剂被加工成粉剂，其可以任选地包括增甜剂和香料，并且在水中或其它液体中可溶，以便生产饮料。在另一个具体的实施方式中，口服制剂被加工并置于胶囊诸如明胶胶囊中。

口服制剂还可以包括制备递送形式所需的一种或多种赋形剂。可以使用用于制备各种剂型的药物、营养补充物和食品工业中通常已知的各种赋形剂。这些包括例如，液体载体、溶剂、填料、粘合剂、润滑剂、助流剂、调味剂和着色剂。在具体的实施方式中，口服制剂包括食品级树胶、防结块剂、卵磷脂、微晶纤维素、硅胶、调味剂和增甜剂中的一种或多种。食品级树胶包括黄单胞菌胶(xanthar gum)和瓜尔胶。防结块剂包括但不限于二氧化硅、硬脂酸、磷酸三钙、硅酸钙、硅铝酸钠、碳酸镁、滑石、皂土、亚铁氰化钠、亚铁氰化钾和骨质磷酸盐。

根据本技术，促进细胞纯化或净化的方法可包括向对象施用包括多种调节Nrf2相关基因表达的试剂的口服制剂。Nrf2相关基因可包括至少一种编码内在抗氧化剂的基因和至少一种编码细胞解毒剂的基因。在进一步的方面中，所述多种试剂中的至少一种减弱炎症。在另一个方面中，所述多种试剂中的至少一种刺激所述对象的组织中的自噬。

口服制剂可以被配制，以根据具体剂量方案提供有效量的活性剂。本文的口服制剂可以根据期望的日剂量提供活性剂中的每一种。在具体的实施方式中，施用口服制剂向对象提供125mg红橙提取物、210mg葡萄籽提取物和115mg花椰菜籽提取物的日剂量。在另一个实施方式中，施用口服制剂向对象提供125mg红橙提取物、210mg葡萄籽提取物、75mg辅酶Q₁₀、200mg橄榄叶提取物和67mg橄榄果实提取物的日剂量。

在另一个方面中，可以向对象施用口服制剂，以递送以每体重基期望量的活性剂。施用可以基于对象的种类(例如，哺乳动物对象，或更具体地，人类对象)以及其它因素诸如性别、年龄、医疗状况等进行配置。在具体的实施方式中，向对象递送有效量的口服制剂，其每千克体重的日剂量包括大约0.15至大约18mg红橙提取物、大约0.3至大约30mg葡萄籽提取物和大约0.15至大约16.5mg花椰菜籽提取物。在另一个实施方式中，施用制剂向对象提供大约0.15至大约18mg红橙提取物、大约0.3至大约30mg葡萄籽提取物、大约0.1至大约11mg辅酶Q₁₀、大约0.28至大约28mg橄榄叶提取物和大约0.09至大约9.6mg橄榄果实提取物的每千克体重的剂量。

在典型的一天(typical day)期间正常的细胞活性可最终导致氧化应激和代谢废物积累，其通过剧烈活动(strenuous activity)或其它升高的应激物而增加，是随着年龄增加而加重的问题。因此，可存在对于在一段延长的活动之后诸如在一天结束时的细胞解毒和抗氧化剂应答的特定需求。由此，对于使用本文描述的制剂的一个指示是在夜晚施用。然而，可基于对象的活动周期选择施用的时间。例如，从事延长的夜间活动(例如，夜间轮班工作)的对象可得益于在活动期结束之后的早晨服用(take)所述制剂。因此，在具体的方面中，可在对象要就寝的任何时间向对象施用所述制剂。

进一步考虑了本文讨论的制剂和方法可与其它治疗结合采用。例如，本文讨论的制剂可与性能增强制剂结合使用，比如美国专利申请号13/115,027中描述的性能增强制剂，该申请以其全部通过引用在此并入。在一个实例中，可在早晨服用包括增强代谢性能的试剂的性能增强制剂，并且可在夜晚服用根据本技术的解毒制剂。通过性能增强制剂促进的增加的活动可产生代谢效果，比如增加的氧化应激和增加的代谢废物，并且因此对于通过本制剂提供的解毒和恢复存在更大的需求。由此，相比于仅单独使用一个制剂，在单个24小时期间相伴施用两个制剂可具有提高作为整个系统或方案的对象的健康和幸福(well-being)的实质益处。根据另一个实施方式，可将上面描述的性能增强制剂和根据本技术的解毒制剂包含在试剂盒中。试剂盒可进一步包含指导使用者根据具体时间表——例如在彼此的24小时期间——施用每种制剂的使用者说明书。

通过以下示例性实施方式，本发明的方面将进一步被阐释。这些实施例不应该被认为是对本公开内容的限制，而是仅仅准备指示本领域的技术人员实施本发明。可以对实施的形式、用法和细节进行各种修改而没有发明人员的练习并且不背离本发明的原理和概念，这对于本领域的技术人员来说将是显而易见的。因此，并不意图限制本发明，除非由下面示出的权利要求限定。

实施例

实施例1–测试成分对年轻小鼠的肝脏和肺中Nrf2相关基因表达的作用

喂养方案：

获得6周龄的C57BL/6J小鼠并将其单独安置于鞋盒式笼中，并且每周提供24克(～84kcal)的AIN-93M饮食(周一和周三7克，并且周五10克)。从8周龄开始并继续至22周龄，将小鼠1)维持在AIN93^M饮食(年轻对照，YC)；2)喂食提供改进的AIN93^M配方的63千卡/周的卡路里限制(CR)饮食；或者3)分配给补充有数种植物提取物、维生素或植物化学品中一项的AIN93^M饮食；每千克饮食的每种成分的量取决于研究的实验成分而变化。在22周龄时，从小鼠收集组织、在液氮中迅速冷冻并且以-80℃贮存，用于之后的分析。

测试的成分：

栎精(来自Fava d’Anta)、酸樱桃(欧洲酸樱桃(Prunus cerasus L.)(蔷薇科(Rosaceae))cv.Balaton)、鼠尾草酚(迷迭香(Rosemary)(迷迭香(Rosmarinus officinalis Linn.)，鼠尾草酸))、花椰菜籽提取物(13%的莱服子硫芥子油苷)、α硫辛酸、PowerGrape^TM(全葡萄提取物)、葡萄籽提取物(GSE)、橄榄叶和橄榄水提取物(羟基酪醇/橄榄苦甙)、北五味子(Schizandra chinensis)、冬虫夏草、石榴提取物、人参和CoQ₁₀/泛醇(Ubiquinol)。

筛选：

为了测定CR或成分是否积极地影响Nrf2途径以调节异生素代谢基因和氧化应激基因的表达和/或积极地影响负责调节炎症的基因，我们对自所有小鼠组的整个肝脏和肺分离的RNA进行定量实时PCR(RT-qPCR)分析。简言之，对每一个基因测定变化的大小，比较年轻对照(YC)组对热量或能量限制(CR)组和YC对治疗的小鼠。双尾t检验(假设相等方差)被用于测定单个基因的表达变化是否是统计学上显著的。表达变化的大小被报告为“倍数变化”值，其被log₂调节以拟合统计学分析的正态假设。

代表Nrf2和炎症途径的10个基因的组被选择用于筛选成分：GCLM、GCLC、GSR、GSTA1、HMOX1、NQO1、SRXN1、UGT1A6、NOS2和PTGS2。

结果

肝脏组织：

应答于CR和各种营养物，在肝脏中见到稳固的基因表达变化。具有最大积极影响的成分包括花椰菜籽提取物(莱服子硫)、血橙提取物、α硫辛酸和橄榄提取物。在Nrf2/ARE/解毒有关的基因中见到最稳固的变化。抗炎基因保持相对不受影响，除了一个例外。COX2/Ptgs2用CR下调了2倍(如所预测的)，然而其通过五味子(Schisandra)上调超过2倍，这暗示这种植物材料的促炎效果的可能性。

肺组织：

不管介入、CR或营养物如何，肺中观察到基因表达的非常小的变化。在所观察到的变化中，最大的益处是抗炎基因iNOS/Nos2的下调。使用CR、CoQ₁₀和栎精观察到iNOS适度的下调。

实施例2–比较成分和CR对年轻和老年小鼠的腓肠肌中Nrf2相关基因表达的作用

喂养方案：

如实施例1一样，获得和安置B6C3F1小鼠。对于年轻对照(YC)组，从8周龄开始并继续直到22周龄，将小鼠维持在AIN93^M饮食；对于老年动物组，从14周龄开始并继续直到30周龄，将小鼠1)维持在AIN93^M饮食(老年对照，OC)；2)喂食提供改进的AIN93^M配方的63千卡/周的卡路里或能量限制(CR)饮食；或者3)分配给补充有数种植物提取物、维生素或植物化学品中一项的AIN93^M饮食；每千克饮食的每种成分的量取决于研究的试验成分而变化。在喂食期的结束时，从小鼠的腓肠肌收集组织、在液氮中迅速冷冻并且以-80℃贮存，用于之后的分析。

筛选

为了测定CR或成分是否对抗Nrf2途径中年龄有关的下降以调节异生代谢基因和氧化应激基因的表达，我们对自所有小鼠组的腓肠肌分离的RNA进行定量实时PCR(RT qPCR)分析。对每一个基因测定变化的大小(YC对OC和OC对老年治疗的小鼠)。双尾t检验(假设相等方差)被用于测定单个基因的表达变化是否是统计学上显著的。表达变化的大小被报告为“倍数变化”值，其被log₂调节以拟合统计学分析的正态假设。

代表Nrf2途径的5个基因的组被选择用于筛选成分：GCLM、GCLC、GSR、GSTA1和NQO1。在肌肉中筛选的成分包括：α硫辛酸、CoQ10、石榴、白藜芦醇及其它。

结果

α硫辛酸上调GCLC(谷胱甘肽合成有关的基因)和GSR(保持还原形式的GSH，氧化应激状态的指示物)。此外，α硫辛酸对抗GCLC和GSR的表达中年龄有关的降低。CoQ10上调GCLC并且对抗GCLC的表达中年龄有关的降低。石榴提取物上调GCLM(谷胱甘肽合成有关的基因)并且对抗GCLM的表达中年龄有关的降低。

实施例3-测试成分对年轻和中年小鼠内Nrf2相关基因表达的作用

喂养方案：

用在批准的VA动物护理方案(VA Animal Care Protocol)下逐个测试的化合物的四种混合物之一喂养CBA/J小鼠。用这些混合物喂养中年小鼠(～15月龄)。将所有小鼠如实施例1单独安置，并且喂食卡路里控制量的限定的AIN93^M饮食。在实验结束时，从小鼠中收集组织以测定所述混合物是否具有调节感兴趣的途径和/或减缓衰老过程的能力。

这些研究针对于CBA/J小鼠进行，在青春期(～2月龄)期间开始或在中年(～15月龄)内开始并延长3-5月(2-5或18-20月龄)。研究以下组：

1.仅喂食AIN93^M饮食的年轻对照(YC)(n=8只小鼠)被用于构建年轻的基因表达的基线；

2.仅喂食AIN93^M饮食的中年对照(MAC)(n=8只小鼠)被用于构建不存在治疗情况下的随年龄的基因表达的基线；

3.喂食增加了膳食化合物的四种混合物之一的AIN93^M饮食的中年小鼠(对于4种所有饮食，n=64只小鼠)。

a.治疗1.红橙提取物、葡萄籽提取物和花椰菜籽提取物

b.治疗2.冬虫夏草、石榴提取物和人参提取物

c.治疗3.红橙提取物、葡萄籽提取物、辅酶Q₁₀、橄榄叶提取物和橄榄果实提取物

d.治疗4.红橙提取物、葡萄籽提取物、花椰菜籽提取物、冬虫夏草、石榴提取物和人参提取物

基因表达谱被用于鉴定随治疗而改变的单独的基因和基因的功能类别。检查肝脏、脂肪、心脏、大脑、肺和排肠肌。用于样品制备和微阵列分析的详细实验方法在其他地方公开(http://dx.doi.org/10.1073/pnas.232308999)。一个例外是对于该实验，利用Affymetrix Mouse1.0Gene ST阵列，其考虑了检测20,696个独特基因。

为了鉴定随年龄发生的基因表达的变化，将中年对照样品的平均值与年轻对照的平均值进行比较。为了鉴定随治疗发生的基因表达变化，将治疗样品的平均值与中年对照的平均值进行比较。双尾t检验(假设相等方差)被用于测定是否单个基因的表达变化是统计学上显著的。表达变化的大小被报告为“倍数变化”值，其被log₂调节以拟合统计学分析的正态假设。

为了鉴定随治疗而变化的基因的功能类别或途径，如之前所述的应用基因集富集参数分析(Parametric Analysis of Gene set Enrichment)(PAGE)(http://dx.doi.org/10.1186/1471-2105-6-144)。来自基因本体论(Gene Ontology)(GO)协会的注释被用于联系单个基因与其功能(http://www.geneontology.org)。包含“等级3”或更高的注释，并且仅考虑由大于10个但小于1000个基因表示的那些GO术语(GO term)。PAGE技术也计算每一个GO术语的z分数，其中正值表示GO术语随着治疗被上调，负值表示通过治疗下调GO术语。

通过用基因的代表子集对从所有小鼠组的组织分离的RNA进行定量实时PCR(RT-qPCR)分析，而确认微阵列发现。对每个基因测定变化的大小(YC对MAC；MAC对治疗的小鼠)。双尾t检验(假设相等方差)被用于测定是否单个基因的表达变化是统计学上显著的。表达变化的大小被报告为“倍数变化”值，其被log₂调节以拟合统计学分析的正态假设。

结果

可见用营养化合物的混合物补充中年小鼠的补充对抗或减弱与II阶段解毒途径以及其它细胞保护途径有关的基因表达途径中年龄有关的变化。它们也对抗或减弱与自噬和炎症调节的控制有关的基因中年龄有关的变化。最后，它们对抗负责抗氧化剂保护机制的基因表达中年龄有关的降低。补充物掺和物具有比单独喂食单个成分的效果更大的对抗基因表达中年龄有关的变化的效果。掺和物对抗：1)异生素和异生代谢物的解毒中涉及的基因的下调；2)内在抗氧化剂和抗氧化酶的合成和调节中涉及的基因的下调；3)自噬控制中涉及的基因的下调和4)炎症调节中涉及的基因的年龄有关的调节。

实施例4–制剂

基于上面的结果，如下所示，在两种制剂中将有效的成分组合。

表1

表2

Claims (64)

1.口服制剂，其包括多种在对象摄入所述口服制剂后调节Nrf2相关基因的表达的试剂，其中所述Nrf2相关基因包括至少一种编码内在抗氧化剂的基因和至少一种编码细胞解毒剂的基因，并且其中所述多种试剂的至少一种减弱炎症。

2.权利要求1所述的口服制剂，其中所述Nrf2相关基因选自NFE2L2、GCLM、GCLC、GSR、GSTA1、GPX1、GPX4、HMOX1、NQO1、SRXN1、SQSTM1、SOD1、UGT1A6、NOS2、NOS3和PTGS2。

3.权利要求2所述的口服制剂，其中所述多种试剂的至少一种基本上逆转所述Nrf2相关基因的至少一种的表达中年龄有关的变化。

4.权利要求1所述的口服制剂，其中所述多种试剂结合以调节至少五种Nrf2相关基因的表达。

5.权利要求1所述的口服制剂，其中所述多种试剂的至少一种上调编码内在抗氧化剂的基因。

6.权利要求1所述的口服制剂，其中所述多种试剂的至少一种上调编码细胞解毒剂的基因。

7.权利要求1所述的口服制剂，其中所述多种试剂的至少一种刺激所述对象的组织中的自噬。

8.权利要求1所述的口服制剂，其中所述多种试剂包括花椰菜籽提取物、α硫辛酸、红橙提取物、葡萄籽提取物、全葡萄提取物、橄榄叶提取物、橄榄果实提取物、辅酶Q₁₀、石榴提取物、姜黄色素、EGCG、黄体素、番茄红素、玉米黄质、白藜芦醇、北五味子提取物、酸樱桃、人参、迷迭香提取物和冬虫夏草中的至少两种。

9.权利要求1所述的口服制剂，包括花椰菜籽提取物、红橙提取物和葡萄籽提取物。

10.权利要求9所述的口服制剂，包括20wt%至30wt%的花椰菜籽提取物、25wt%至35wt%的红橙提取物和45wt%至55wt%的葡萄籽提取物。

11.权利要求1所述的口服制剂，包括橄榄叶提取物、橄榄果实提取物、红橙提取物、葡萄籽提取物和辅酶Q₁₀。

12.权利要求11所述的口服制剂，包括25wt%至35wt%的橄榄叶提取物、5wt%至15wt%的橄榄果实提取物、15wt%至25wt%的红橙提取物、25wt%至35wt%的葡萄籽提取物和5wt%至15wt%的辅酶Q₁₀。

13.权利要求1所述的口服制剂，包括花椰菜籽提取物、α硫辛酸和葡萄籽提取物。

14.权利要求13所述的口服制剂，包括10wt%至30wt%的花椰菜籽提取物、15wt%至60wt%的α硫辛酸和25wt%至55wt%的葡萄籽提取物。

15.权利要求1所述的口服制剂，包括橄榄叶提取物、橄榄果实提取物、α硫辛酸、葡萄籽提取物和辅酶Q₁₀。

16.权利要求15所述的口服制剂，包括20wt%至35wt%的橄榄叶提取物、5wt%至15wt%的橄榄果实提取物、10wt%至50wt%的α硫辛酸、20wt%至35wt%的葡萄籽提取物和5wt%至15wt%的辅酶Q₁₀。

17.权利要求1所述的口服制剂，以选自胶囊、片剂、粉剂、饮料、薄片、糖果、咀嚼片、凝胶、糊剂、酏剂、糖浆、滴剂和锭剂的剂型存在。

18.权利要求1所述的口服制剂，进一步包括选自微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸、食品级树胶、卵磷脂和防结块剂的至少一种赋形剂。

19.促进对象细胞中的解毒的方法，包括对所述对象施用包含多种调节Nrf2相关基因的表达的试剂的口服制剂，其中所述Nrf2相关基因包括至少一种编码内在抗氧化剂的基因和至少一种编码细胞解毒剂的基因，并且其中所述多种试剂的至少一种减弱炎症。

20.权利要求19所述的方法，其中所述Nrf2相关基因选自NFE2L2、GCLM、GCLC、GSR、GSTA1、GPX1、GPX4、HMOX1、NQO1、SRXN1、SQSTM1、SOD1、UGT1A6、NOS2、NOS3和PTGS2。

21.权利要求19所述的方法，其中所述多种试剂结合以调节至少五种Nrf2相关基因的表达。

22.权利要求19所述的方法，其中所述多种试剂的至少一种刺激所述对象的组织中的自噬。

23.权利要求19所述的方法，其中所述多种试剂包括花椰菜籽提取物、α硫辛酸、红橙提取物、葡萄籽提取物、全葡萄提取物、橄榄叶提取物、橄榄果实提取物、辅酶Q₁₀、石榴提取物、人参、姜黄色素、EGCG、黄体素、番茄红素、玉米黄质、白藜芦醇、北五味子提取物、酸樱桃、迷迭香提取物和冬虫夏草中的至少两种。

24.权利要求19所述的方法，其中所述多种试剂包括花椰菜籽提取物、红橙提取物和葡萄籽提取物。

25.权利要求24所述的方法，其中所述多种试剂包括20wt%至30wt%的花椰菜籽提取物、25wt%至35wt%的红橙提取物和45wt%至55wt%的葡萄籽提取物。

26.权利要求24所述的方法，其中施用对所述对象提供125mg红橙提取物、210mg葡萄籽提取物和115mg花椰菜籽提取物的日剂量。

27.权利要求24所述的方法，其中施用对所述对象提供大约0.15mg至大约18mg红橙提取物、大约0.3mg至大约30mg葡萄籽提取物和大约0.15mg至大约16.5mg花椰菜籽提取物的每kg体重的剂量。

28.权利要求19所述的方法，其中所述多种试剂包括橄榄叶提取物、橄榄果实提取物、红橙提取物、葡萄籽提取物和辅酶Q₁₀。

29.权利要求28所述的方法，其中所述多种试剂包括25wt%至35wt%的橄榄叶提取物、5wt%至15wt%的橄榄果实提取物、15wt%至25wt%的红橙提取物、25wt%至35wt%的葡萄籽提取物和5wt%至15wt%的辅酶Q₁₀。

30.权利要求28所述的方法，其中施用对所述对象提供125mg红橙提取物、210mg葡萄籽提取物、75mg辅酶Q₁₀、200mg橄榄叶提取物和67mg橄榄果实提取物的日剂量。

31.权利要求28所述的方法，其中施用对所述对象提供大约0.15mg至大约18mg红橙提取物、大约0.3mg至大约30mg葡萄籽提取物、大约0.1mg至大约11mg辅酶Q₁₀、大约0.28mg至大约28mg橄榄叶提取物和大约0.09mg至大约9.6mg橄榄果实提取物的每kg体重的剂量。

32.权利要求19所述的方法，其中所述多种试剂包括花椰菜籽提取物、α硫辛酸和葡萄籽提取物。

33.权利要求32所述的方法，其中所述多种试剂包括10wt%至30wt%的花椰菜籽提取物、15wt%至60wt%的α硫辛酸和25wt%至55wt%的葡萄籽提取物。

34.权利要求19所述的方法，其中所述多种试剂包括橄榄叶提取物、橄榄果实提取物、α硫辛酸、葡萄籽提取物和辅酶Q₁₀。

35.权利要求34所述的方法，其中所述多种试剂包括20wt%至35wt%的橄榄叶提取物、5wt%至15wt%的橄榄果实提取物、10wt%至50wt%的α硫辛酸、20wt%至35wt%的葡萄籽提取物和5wt%至15wt%的辅酶Q₁₀。

36.权利要求19所述的方法，包括在夜晚对所述对象施用所述口服制剂。

37.权利要求19所述的方法，包括当所述对象要就寝时对所述对象施用所述口服制剂。

38.用于促进细胞纯化的口服制剂，其包括花椰菜籽提取物、α硫辛酸、红橙提取物、葡萄籽提取物、全葡萄提取物、橄榄叶提取物、橄榄果实提取物、辅酶Q₁₀、石榴提取物、姜黄色素、EGCG、黄体素、番茄红素、玉米黄质、白藜芦醇、北五味子提取物、酸樱桃、人参、迷迭香提取物和冬虫夏草中的至少两种。

39.权利要求38所述的口服制剂，包括花椰菜籽提取物、红橙提取物和葡萄籽提取物。

40.权利要求39所述的口服制剂，包括20wt%至30wt%的花椰菜籽提取物、25wt%至35wt%的红橙提取物和45wt%至55wt%的葡萄籽提取物。

41.权利要求38所述的口服制剂，包括橄榄叶提取物、橄榄果实提取物、红橙提取物、葡萄籽提取物和辅酶Q₁₀。

42.权利要求41所述的口服制剂，包括25wt%至35wt%的橄榄叶提取物、5wt%至15wt%的橄榄果实提取物、15wt%至25wt%的红橙提取物、25wt%至35wt%的葡萄籽提取物和5wt%至15wt%的辅酶Q₁₀。

43.权利要求38所述的口服制剂，其中所述多种试剂包括花椰菜籽提取物、α硫辛酸和葡萄籽提取物。

44.权利要求43所述的口服制剂，其中所述多种试剂包括10wt%至30wt%的花椰菜籽提取物、15wt%至60wt%的α硫辛酸和25wt%至55wt%的葡萄籽提取物。

45.权利要求38所述的口服制剂，包括橄榄叶提取物、橄榄果实提取物、α硫辛酸、葡萄籽提取物和辅酶Q₁₀。

46.权利要求45所述的口服制剂，包括20wt%至35wt%的橄榄叶提取物、5wt%至15wt%的橄榄果实提取物、10wt%至50wt%的α硫辛酸、20wt%至35wt%的葡萄籽提取物和5wt%至15wt%的辅酶Q₁₀。

47.用于促进对象细胞中的解毒的方法，包括对所述对象施用口服制剂，所述口服制剂包括花椰菜籽提取物、α硫辛酸、红橙提取物、葡萄籽提取物、全葡萄提取物、橄榄叶提取物、橄榄果实提取物、辅酶Q₁₀、石榴提取物、姜黄色素、EGCG、黄体素、番茄红素、玉米黄质、白藜芦醇、北五味子提取物、酸樱桃、人参、迷迭香提取物和冬虫夏草中的至少两种。

48.权利要求47所述的方法，其中所述口服制剂包括花椰菜籽提取物、红橙提取物和葡萄籽提取物。

49.权利要求47所述的方法，其中所述口服制剂包括橄榄叶提取物、橄榄果实提取物、红橙提取物、葡萄籽提取物和辅酶Q₁₀。

50.权利要求47所述的方法，其中所述口服制剂包括花椰菜籽提取物、α硫辛酸和葡萄籽提取物。

51.权利要求47所述的方法，其中所述口服制剂包括橄榄叶提取物、橄榄果实提取物、α硫辛酸、葡萄籽提取物和辅酶Q₁₀。

52.权利要求47所述的方法，包括在夜晚对所述对象施用所述口服制剂。

53.权利要求47所述的方法，包括所述对象要就寝时对所述对象施用所述口服制剂。

54.用于促进对象健康的系统，包括：

性能增强制剂，其包括多种当对所述对象施用时增强所述对象内的代谢性能的试剂；和

解毒制剂，其包括多种当对所述对象施用时促进从所述对象内增强的代谢性能的代谢效果恢复的试剂。

55.权利要求54所述的系统，其中所述代谢效果包含增加的代谢废物。

56.权利要求54所述的系统，其中所述代谢效果包括增加的氧化应激。

57.权利要求54所述的系统，其中所述性能增强制剂抵消衰老对代谢性能的影响。

58.权利要求54所述的系统，其中所述解毒制剂调节Nrf2相关基因的表达。

59.权利要求54所述的系统，其中所述解毒制剂包括花椰菜籽提取物、α硫辛酸、红橙提取物、葡萄籽提取物、全葡萄提取物、橄榄叶提取物、橄榄果实提取物、辅酶Q₁₀、石榴提取物、姜黄色素、EGCG、黄体素、番茄红素、玉米黄质、白藜芦醇、北五味子提取物、酸樱桃、人参、迷迭香提取物和冬虫夏草中的至少两种。

60.促进对象健康的方法，包括对所述对象施用包括多种增强代谢性能的试剂的性能增强制剂和包括多种促进从增强的代谢性能的代谢效果恢复的试剂的解毒制剂，

其中所述解毒制剂在对所述对象施用所述性能增强制剂的24小时时段内对所述对象施用。

61.权利要求60所述的方法，包括在早晨施用所述性能增强制剂和在夜晚施用所述解毒制剂。

62.权利要求60所述的方法，包括当所述对象要就寝时对所述对象施用所述解毒制剂。

63.权利要求60所述的方法，其中所述解毒制剂包括花椰菜籽提取物、α硫辛酸、红橙提取物、葡萄籽提取物、全葡萄提取物、橄榄叶提取物、橄榄果实提取物、辅酶Q₁₀、石榴提取物、姜黄色素、EGCG、黄体素、番茄红素、玉米黄质、白藜芦醇、北五味子提取物、酸樱桃、人参、迷迭香提取物和冬虫夏草中的至少两种。

64.试剂盒，其包括：

口服性能增强制剂，其用于当向对象施用时增强所述对象内的代谢性能；和

口服解毒制剂，其用于当对所述对象施用时促进从所述对象内增强的代谢性能的代谢效果恢复，

其中所述口服解毒制剂包括花椰菜籽提取物、α硫辛酸、红橙提取物、葡萄籽提取物、全葡萄提取物、橄榄叶提取物、橄榄果实提取物、辅酶Q₁₀、石榴提取物、姜黄色素、EGCG、黄体素、番茄红素、玉米黄质、白藜芦醇、北五味子提取物、酸樱桃、人参、迷迭香提取物和冬虫夏草中的至少两种。