CN103720662A - 一种海藻酸钠胰蛋白酶微球的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种海藻酸钠胰蛋白酶微球的制备方法属于生物医药材料制备领域。按照以下步骤进行：分别配制胰蛋白酶溶液和质量百分比为3~5%的海藻酸钠溶液，使二者按体积比1：（3~4）均匀共混，得到海藻酸钠、胰蛋白酶溶液，配制5%的CaCl2溶液,在低速搅拌条件下，用注射器将海藻酸钠、胰蛋白酶混合液滴加到CaCl2溶液中，混合液与CaCl2的体积比为1:4交联反应1~2h后，收集微球，常温干燥12h。本发明通过离子凝胶法制备出球形完好的海藻酸钠、胰蛋白酶微球，具有较高的释药率、包封率和载药量。
Description
技术领域
本发明属于生物医药材料制备领域，具体涉及一种海藻酸钠胰蛋白酶微球的制备方法。
背景技术
生物活性药物的稳定性差、易被酶降解、生物半衰期短, 而且扩散差、分配系数小使其难以通过生物屏障及脂质膜, 故药物利用率低。若生物活性药物可以通过生物降解的微球给药, 不仅能够有效防止药物在体内很快降解, 还可以将其靶向送达体内有效部位, 达到长效缓释目的, 从而提高生物活性药物的利用率。
海藻酸钠无毒、易降解, 低免疫原性, 有好的生物相容性, 是一种安全的释药基质, 被广泛应用在药物的微囊化中。海藻酸钠微球的形成是因为海藻酸钠为电解质聚合物, 羧基使其携带负电荷, 结构中的古洛糖醛酸可交联二价或三价金属离子( 如Ca2+ ) , 形成具有强度又具有弹性的凝胶, 由此制得海藻酸钠微
球。海藻酸钠微球可用来包埋生物活性肽、蛋白质、酶、细胞及抗原等活性物质, 经口服或注射等方式把活性物质送入体内, 从而避免不良pH、酶环境及免疫系统等对活性物质的破坏和吞噬, 以达到免疫、预防及治疗等作用, 另外其特有的黏附性可延长微球与上皮细胞及黏膜相关淋巴组织M 细胞的吸附, 提高药物摄取量。关于用海藻酸盐微球包埋胰蛋白酶的文献报道很少。
发明内容
针对上述问题，本发明采用离子凝胶法制备海藻酸钠、胰蛋白酶微球。
本发明一种海藻酸钠、胰蛋白酶微球的制备方法，按照以下步骤进行：
分别配制胰蛋白酶溶液和质量百分比为3~5%的海藻酸钠溶液, 使二者按体积比1：（3~4）均匀共混,得到海藻酸钠、胰蛋白酶溶液，配制5%的CaCl2 溶液, 在低速搅拌条件下, 用注射器将海藻酸钠、胰蛋白酶混合液滴加到CaCl2 溶液中,混合液与CaCl2的体积比为1:4 交联反应1~2h后, 收集微球, 常温干燥12 h。
随着海藻酸钠浓度增加, 微球释药率减慢, 这是因为海藻酸钠浓度越大, 溶液越黏稠, 形成微球的结构越致密, 对药物的包埋作用越强, 所以药物从微球中释放出来的速度就越慢, 释药率就会越低。
所制备的微球属于凝胶类, 故在进行释放研究时, 微球发生溶胀, 微球基质中充满磷酸缓冲液,使得包埋在基质中的胰蛋白酶可以随着缓冲液而扩散出去, 另外微球中有一些孔洞存在, 会加速胰蛋白酶的释放, 故在较短时间里就可完全释药, 这种载药微球适合口服结肠给药。进一步的研究中要制备长效缓释的海藻酸钠、胰蛋白酶微球, 可以采取其他的技术对微球制备进行改进, 例如可用锌离子代替部分钙离子对微球进行交联固化, 将大大降低释药率, 并且研究发现, 所用的锌离子越多, 释药率越低海藻酸钠与胰蛋白酶质量比对释药率的影响。海藻酸钠与胰蛋白酶质量比越大, 微球的释药率越低。这是因为海藻酸钠与胰蛋白酶质量比越大, 相当于海藻酸钠相对浓度增加, 溶液黏度增大, 微球结构致密性增加, 对药物的包埋作用就越强, 药物的释放越不易, 故释药率减小。
本发明通过离子凝胶法制备出球形完好的海藻酸钠、胰蛋白酶微球, 微球中凝胶基质是通过海藻酸钠的-COO- 与Ca2+ 发生静电作用交联形成的，具有较高的释药率、包封率和载药量。
具体实施方式
实施例1
一种海藻酸钠、胰蛋白酶微球的制备方法，按照以下步骤进行：
分别配制胰蛋白酶溶液和质量百分比为5%的海藻酸钠溶液, 使二者按体积比1： 4）均匀共混,得到海藻酸钠、胰蛋白酶溶液，配制5%的CaCl2 溶液, 在低速搅拌条件下, 用注射器将海藻酸钠、胰蛋白酶混合液滴加到CaCl2 溶液中,混合液与CaCl2的体积比为1:4 交联反应1h后, 收集微球, 常温干燥12 h。
实施例2
一种海藻酸钠、胰蛋白酶微球的制备方法，按照以下步骤进行：
分别配制胰蛋白酶溶液和质量百分比为3%的海藻酸钠溶液, 使二者按体积比1：3均匀共混,得到海藻酸钠、胰蛋白酶溶液，配制5%的CaCl2 溶液, 在低速搅拌条件下, 用注射器将海藻酸钠、胰蛋白酶混合液滴加到CaCl2 溶液中,混合液与CaCl2的体积比为1:4 交联反应1~2h后, 收集微球, 常温干燥12 h。
Claims (1)
1.一种海藻酸钠胰蛋白酶微球的制备方法，其特征在于按照以下步骤进行：
分别配制胰蛋白酶溶液和质量百分比为3~5%的海藻酸钠溶液, 使二者按体积比1：（3~4）均匀共混，得到海藻酸钠、胰蛋白酶溶液，配制5%的CaCl2 溶液， 在低速搅拌条件下, 用注射器将海藻酸钠、胰蛋白酶混合液滴加到CaCl2 溶液中,混合液与CaCl2的体积比为1:4 交联反应1~2h后, 收集微球, 常温干燥12 h。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111297797A (zh) * | 2020-03-02 | 2020-06-19 | 陶合体科技(苏州)有限责任公司 | 适用于皮下给药的长效缓释给药系统及其制备方法 |
| CN114699532A (zh) * | 2022-04-02 | 2022-07-05 | 山东农业大学 | 海藻酸钠/中药多糖负载锌指抗病毒蛋白共组装药物及其制备方法 |
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2013
- 2013-11-30 CN CN201310621902.2A patent/CN103720662A/zh active Pending
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| CN114699532B (zh) * | 2022-04-02 | 2024-02-02 | 山东农业大学 | 海藻酸钠/中药多糖负载锌指抗病毒蛋白共组装药物及其制备方法 |
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